Язва 12 п к схема лечения. Схемы лечения антибиотиками при язве желудка и двенадцатиперстной кишки

Открытие хеликобактер пилори произвело настоящую революцию в лечении язвенной болезни. Так, количество операций с неосложненной язвой сократилось более, чем в 100 раз и на данный момент оперируется не более 0,2% от общего числа больных. Терапевтические современные методы дают полное излечение в 35-40% случаев. Количество рецидивов язвенной болезни желудка сократилось с 67% до 6%, а двенадцатиперстной кишки - с 59% до 4%.

Кого же надо лечить? Согласно Маастрихтским рекомендациям (2005 года) лечению подлежат:

• пациенты с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, включая осложненное течение;
• пациенты с опухолью лимфоидной ткани желудка;
• пациенты с атрофическим гастритом;
• пациенты, которым была сделана резекция желудка по поводу онкологического заболевания;
• пациенты, являющиеся прямыми родственниками пациентов с раком желудка;
• пациенты с наличием бактерии хеликобактер пилори, которые самостоятельно изъявили желание пройти курс лечения.

Основной задачей лечения язвенной болезни является уничтожение бактерии хеликобактер пилори с максимальной вероятностью. Для этого применяются сложные схемы терапевтического лечения, из оптимально подобранной комбинации препаратов. Например, комбинация висмута, метронидазола и тетрациклина в сочетании с ингибитором протонной помпы дает 98%-ную вероятность уничтожения бактерии.

Однако, применение большого числа лекарственных препаратов может привести к возрастанию количества осложнений и побочных эффектов. Поэтому, схемы лечения разрабатываются исходя из оптимального соотношения эффективности терапии, ее безопасности, и доступности для конкретного пациента.

Схемы лечения язвенной болезни

Выбор схемы лечения сугубо индивидуальная процедура, на которую влияют множество факторов: переносимость лекарственных препаратов, сопутствующие патологии, устойчивость бактерии к антибиотикам.

Для начала проводится наиболее простое лечение (терапия первой линии). Если оно не приносит успеха, тогда применяется более сложная терапия второй линии.

Терапия первой линии при лечении язвенной болезни

Терапия первой линии включает ингибитор протонной помпы и несколько вариантов применения различных антибактериальных препаратов. Например, в качестве ингибитора протонной помпы используется один из следующих препаратов:

• омепразол 2·20 мг (2 раза в день по 20 мг);
• ланзопразол 2·30 мг;
• пантопразоп 2·40 мг;
• рабепразоп 2·20 мг;
• эзомепразол 2·20 мг;

В качестве антибактериальных препаратов могут применяться такие комбинации:

• кларитромицин (2·500 мг) и амоксициллин (2·1000 мг);
• кларитромицин (2·500 мг) и метродиназол (2·500 мг);

При использовании таких схем достигается 88-95% эффективность уничтожения бактерии.

Терапия второй линии при лечении язвенной болезни

В тех случаях, когда терапия первой линии неэффективна, либо известно, что хеликобактер пилори существенно устойчива к амоксициллину или кларитромицину, а также есть непереносимость этих препаратов - назначается терапия второй линии, которая включает 4 лекарственных компонента:

• препараты висмута: висмута субцитрат 4·100 мг или висмута субсалицилат 4·600 мг;
• один из ингибиторов протонной помпы (см. выше);
• тетрациклин 4·500 мг;
• метронидазол 2·500 мг.

Курс лечения в большинстве случаев составляет от 1 до 2 недель. Чем длиннее курс, тем выше его эффективность. Но, с другой стороны, удлинение сроков лечения может привести к увеличению количества осложнений, связанных с лекарственной терапией.

Эффективность терапии второй линии составляет 98%. Это достаточно хорошие показатели, но, увы, не абсолютные - остается 2% неизлечившихся больных. Что же им делать? Рекомендации Маастрихтской конференции 2005 года следующие:

• ингибитор протонной помпы + амоксициллин в высоких дозах (3 г/сутки) в течение 10-14 дней;
• ингибитор протонной помпы + амоксициллин + рифабутин в течение 7-10 дней;
• ингибитор протонной помпы + препарат висмута + тетрациклин + фуразолидон в течение 7 дней.

Микробиологическое исследование штаммов бактерии на предмет ее чувствительности к антибиотикам решает проблему, но эта методика недоступна для широкого применения в практическом здравоохранении из-за ее дороговизны. Преодоление устойчивости бактерии к антибактериальной терапии обычно решается путем продления курса лечения более 7 дней и использования схем с резервными антибактериальными препаратами.

Лечение язвенной болезни по причине приема нестероидных противовоспалительных средств

Последние исследования показывают, что хеликобактер пилори и применение нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (НПЛП) являются независимыми факторами развития язвенной болезни. Однако, прием НПЛП в случае инфицирования бактерией может усугубить заболевание. Поэтому рекомендуется всем пациентам, которым назначаются НПЛП, провести тестирование на наличие хеликобактер пилори. Если результат оказался положительным, то необходимо проведение курса эрадикационной терапии по схеме, аналогичной лечению язвенной болезни. Если результат оказался отрицательным, то в профилактических целях рекомендовано однократный ежедневный прием ингибиторов протонной помпы.

Если возникает язвенная болезнь, вызванная приемом НПЛП, а бактерии нет, то лечение такой язвы проводят ингибиторами протонной помпы в течение 4 недель в терапевтических дозировках.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная на данном сайте, носит справочный характер. Мы не несем ответственности за возможные негативные последствия самолечения!

Дорогие друзья, здравствуйте!

Сегодня я хочу поговорить с вами о язвенной болезни.

Почему она возникает? Как ее заподозрить? Какие могут быть назначения врача при этой ? Что вы можете предложить дополнительно?

Разберемся? Кстати, после изучения этой темы у меня остался ряд вопросов, поэтому я приглашаю вас не просто прочитать статью, а порассуждать вместе, и может быть, нам откроется истина?

Когда я училась в институте, нам говорили, что основной причиной язвенной болезни являются . И я думала: интересно, у кого их нет? По этой теории процентов 80 граждан и гражданок должны быть язвенниками.

Поэтому язвенная болезнь в те годы лечилась седативными средствами, антацидами и препаратами, снижающими секрецию соляной кислоты. Тогда это были блокаторы H2-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин.

Больному назначалась строжайшая диета: стол № 1А, дней через 10 стол №1 Б, еще через неделю стол № 1.

Лечение было длительным, муторным, но самое главное, малоэффективным. Как только наступали осень или весна, бац, и снова «здорОво!». Все возвращалось на круги своя.

У кого-то такая свистопляска в конечном итоге приводила к желудочному кровотечению или перфорации язвы (прободению), когда она превращалась в сквозное отверстие, и содержимое желудка или двенадцатиперстной кишки изливалось через эту дырку в брюшную полость.

В таком случае язву ушивали или отрезали часть желудка, т.е. делали резекцию.

Но потом выяснилось, что все это было неправильно. Оказывается, язвенная болезнь – штука инфекционная, и лечить ее нужно .

Вспоминаю один случай, когда я уже работала в аптеке врачом-консультантом, и как-то ко мне подсел проконсультироваться мужчина лет 45, язвенник со стажем.

Я ему рассказала о новом взгляде на язвенную болезнь и написала одну из схем ее лечения, предварительно выяснив всё о его предыдущих отношениях с .

Через некоторое время он пришел ко мне сияющий, как звезда: 25 лет мучился этой дрянью, а тут за 10 дней все прошло. Мне было очень приятно. 🙂

Но давайте начнем по порядку: с анатомии и физиологии желудка.

Как устроен желудок?

Желудок – это орган, который находится между пищеводом и 12-перстной кишкой. По форме пустой желудок похож на кишку, а в заполненном состоянии напоминает боб.

В нем выделяют 4 отдела:

1. Кардиальный. Это самая начальная часть желудка. В ней есть мышечный клапан (сфинктер), препятствующий забрасыванию кислого желудочного содержимого в пищевод.
2. Дно. Любопытно, что оно находится не снизу, как должно быть по логике вещей, а сверху.
3. Тело желудка – самая большая его часть. Именно здесь в большинстве случаев локализуется язва, и чаще всего на малой кривизне.
4. Пилорический отдел. Он тоже снабжен сфинктером, который регулирует поступление пищи в двенадцатиперстную кишку и не дает ей попасть обратно.

Как вы знаете, среда в кишечнике радикально отличается от желудочной. Она щелочная, чтобы в ней могли работать поджелудочной железы, расщепляющие пищевой комок.

4 слоя желудочной стенки

Вы когда-нибудь задумывались, почему соляная кислота желудка не разъедает его стенки?

Рассказываю.

Стенка желудка состоит из четырех слоев:

1. Слизистый. В нем располагаются многочисленные железы, которые вырабатывают:

• соляную кислоту,
• пепсиноген,
• слизь,
• бикарбонаты,
• гормоны и другие биологически активные вещества.

Соляная кислота способствует превращению пепсиногена в пепсин, который расщепляет белки пищи. А еще она уничтожает болезнетворные бактерии, пытающиеся проникнуть туда, куда их не звали.

Кстати, знаете, откуда пошло знакомое вам слово «Париет»? От названия обкладочных клеток желудка, которые иначе именуются «ПАРИЕТальными». Как раз они-то и вырабатывают соляную кислоту.

Слизь и бикарбонаты , нейтрализующие кислоту, необходимы для защиты стенки желудка от разрушения желудочным соком. Слизистый слой имеет толщину примерно 0,6 мм.

Гормоны и другие биологически активные вещест в а , в числе которых гистамин, нужны, чтобы регулировать секреторную и моторную функции желудка.

1. Подслизистый слой . В нем проходят кровеносные сосуды и вегетативные нервные волокна, образующие нервное сплетение.
2. Мышечный слой – гладкомышечные волокна, которые сокращаются и проталкивают пищу в кишечник. В этом слое есть еще одно нервное сплетение.
3. Серозный слой. Он представляет собой часть брюшины – оболочки, покрывающей большинство внутренних органов. Эпителий серозной оболочки вырабатывает жидкость, которая увлажняет поверхность внутренних органов и уменьшает трение между ними. В этом слое находится много чувствительных нервных окончаний. Если случается в желудке воспаление, они раздражаются, и возникает .

Как была открыта Helicobacter pylory?

Еще 140 лет назад немецкие ученые обнаружили в слизистой оболочке желудка одну неведомую доселе бактерию и предположили, что именно она является причиной хронических заболеваний желудка.

Но вырастить ее на существующих тогда питательных средах они не сумели, поэтому их открытие благополучно «закрыли».

Спустя столетие два австралийских ученых опять начали исследовать больные желудки людей, и снова обнаружили наглую бактерию, которая умудрялась жить в совершенно непригодных для существования условиях.

Но ученый мир отказывался верить в то, что она – главный зачинщик гастритов и язвенной болезни. Кто может выжить в соляной кислоте? Это же полный бред!

И тогда один из исследователей Барри Маршалл, положил на алтарь науки свой желудок. Он выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерии. Через 10 дней у него развился гастрит, а в слизистой его желудка была обнаружена та самая микробина.

Это была революция в медицине. А ученые за свое открытие получили Нобелевскую премию.

Как Хелик создает себе комфортное существование?

Почему эта бактерия называется «Helicobacter pylory»? Слово «Helico» означает спиралевидную форму микроба, а «pylory» — излюбленный отдел желудка, где обустраивает себе жилье хеликобактер.

Для краткости буду называть его ласково: Хелик.

Это анаэроб, т.е. живет без кислорода и на воздухе погибает.

По поводу спиралевидной формы я бы поспорила. Хелик больше напоминает обыкновенную гусеницу с усиками.

С помощью них он шустро перемещается в густой слизи желудка, высматривая подходящее место для обитания.

Попутно он выделяет фермент уреазу, который нейтрализует соляную кислоту в непосредственной близости от него и позволяет добраться до места поселения целым и невредимым.

Хелик настолько умен, что разработал целый комплекс мер против нее.

Во-первых , он выделяет фермент каталазу, который расщепляет продуцируемые иммунными клетками бактерицидные соединения кислорода.

Во-вторых, на поверхности слизистой он способен образовывать биопленки. Это сообщества микробов, когда они выстраиваются «плечом к плечу», образуя живой забор. Оттуда их чрезвычайно трудно достать иммунной клеткой или . Одним словом, «что мне снег, что мне зной, что мне дождик проливной, когда мои друзья со мной». 🙂

В-третьих, Хелик в процессе своей жизни выделяет аммиак, который повреждает внешние мембраны фагоцитов, поэтому он опять остается живее всех живых.

Аммиак нейтрализует соляную кислоту и позволяет бактерии поддерживать вокруг себя комфортный для своей жизни pH.

Как происходит повреждение слизистой при хеликобактерной инфекции?

Здесь задействовано несколько механизмов.

1. Иммунная система человека поначалу пытается бороться с врагом. Результатом этого является воспалительная реакция слизистой желудка или 12- п.к. Но по причинам, описанным выше, агенты иммунной системы быстро «умывают руки». Воспаление сохраняется.
2. Хелик вырабатывает цитотоксин и ряд ферментов, которые растворяют защитную слизь желудка. Его стенка оголяется, и соляная кислота начинает ее разъедать.
3. Аммиак, выделяемый бактерией, тоже принимает участие в этом беспределе. Он вызывает химическое раздражение слизистой оболочки, ее воспаление и гибель клеток.
4. Локальное уменьшение кислотности желудочного сока вблизи бактерии по принципу обратной связи повышает выработку гормона гастрина. Увеличивается продукция соляной кислоты и уменьшается синтез бикарбонатов – «защитников» слизистой.

Две новости

Начну с плохой: с Хеликом живут примерно 80% жителей нашей страны, стран СНГ и других развивающихся стран.

В развитых странах – около одной трети.

Но хорошая новость состоит в том, что в большинстве случаев Хелик ведет себя тихо, мирно, интеллигентно, не доставляя никаких хлопот хозяину, как и подобает квартиранту.

Поэтому многие о таком сожительстве даже не догадываются.

Но при определенных условиях Хелик начинает проявлять свой характер.

Что это за условия:

1. Длительный прием препаратов, раздражающих слизистую желудка (НПВС, глюкокортикостероиды и др.). Это снижает ее защитную функцию.
2. Курение. Вместе со слюной в желудок попадают токсичные продукты табачного дыма, которые постоянно раздражают слизистую. Плюс к этому никотин вызывает спазм кровеносных сосудов и ухудшение кровоснабжения желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. Алкоголь, острая пища, пиво повышают секрецию желудочного сока, которая при хеликобактерной инфекции и без того в большинстве случаев повышена.
4. Наследственная предрасположенность.
5. Эмоциональная неустойчивость, регулярные стрессы.

Как можно подхватить хеликобактерную инфекцию?

Существует 2 пути заражения:

1. Фекально-оральный, то есть через грязные руки, зараженную посуду. Поэтому если в семье есть носитель Хелика, рекомендуют пользоваться отдельной посудой.

И здесь у меня возникает первый вопрос: если хеликобактер – анаэроб, погибающий на открытом воздухе, зачем отдельная посуда?

1. Орально-оральный, т.е. со слюной.

Хеликобактерную инфекцию считают семейной. Для того, чтобы Хелик попал в организм, нужно с ним часто «встречаться». У взрослых это происходит при поцелуях, а дитё может подхватить этого гаденыша от родной мамули, которая «простерилизовала» пустышку у себя во рту и сунула ребенку.

Оооооочень частая ситуация! Когда я это вижу, меня всю передергивает. Посеять бы маминых бактерий из полости рта на чашку Петри и через неделю показать ей выросшие «джунгли». Уверена: у нее будет шок, даже если она свободна от хеликобактера.

Как узнать язвенную болезнь?

Из признаков, характерных исключительно для язвенной болезни, могу назвать «голодные», или «ночные» боли в верхней части живота. И то они встречаются лишь при язвенной болезни 12-п.к.

А большинство симптомов сопровождает и другие болячки пищеварительного тракта:

• Боли в животе. Чем выше расположена язва, тем быстрее появляются после еды боли. При язве желудка они возникают через 30 минут – 1,5 часа после еды, а при язвенной болезни 12-п.к. – через 2-3 часа после приема пищи, на голодный желудок, ночью. После еды они успокаиваются. Боль локализуется в подложечной области при язве желудка и справа от нее – при язве 12-п. к.
• Изжога, отрыжка кислым.
• Тошнота, рвота.
• Запоры.

Чем опасна хеликобактерная инфекция?

Если ее не лечить, длительное воспаление слизистой может привести к ее атрофии, затем к метаплазии, дисплазии, т.е. к мутации клеток эпителия, и развитию рака.

Как обнаружить Хелика?

Для выявления хеликобактера существует несколько методов:

1. Во время фиброгастроскопии берут несколько кусочков слизистой с нескольких мест и потом под микроскопом их рассматривают для выявления бактерии.
2. Дыхательный тест. Он бывает разных модификаций и основан на способности Хелика выделять фермент уреазу, которая разлагает мочевину на аммиак и углекислый газ. Больной дышит в специальную трубочку с индикатором.
3. Обнаружение антител к бактерии в крови.
4. Обнаружение Хелика в кале.

Как лечат хеликобактерную инфекцию?

Прежде чем мы с вами разберем лечение, хочу сказать вот что: совершенно незачем выявлять Хеликобактер и, тем более, выводить его, если никаких жалоб нет. Существует несколько десятков штаммов Хелика: одни более агрессивные, другие менее. Может, вам повезло, и вы никогда его не почувствуете.

Но некоторые специалисты советует обследовать всю семью на наличие этого оккупанта. Зачем, если лечить ее рекомендуют только при наличии симптоматики?

Хотя... Может кому-то это вправит мозги, чтоб не пить, не курить, и в Макдональдс не ходить...

А теперь давайте рассуждать.

Раз это инфекция, нужны антибактериальные средства.

Но не всегда язвенная болезнь бывает хеликобактерной природы. Возможно, человек длительно и в больших дозах принимает препараты группы НПВС. И тогда антибиотики не нужны.

Посему главными препаратами при лечении хеликобактерной инфекции являются:

1. Антибактериальные средства.
2. Препараты, снижающие секрецию соляной кислоты.
3. Препараты, защищающие поврежденную слизистую желудка от агрессивной среды, чтобы дать ей возможность восстановиться.

Антибактериальные средства при язвенной болезни

Далеко не все антибактериальные препараты активны в отношении Хелика. Их выбор ограничен.

В схемах эрадикации (уничтожения) могут использоваться:

• Кларитромицин.
• Амоксициллин.
• Тетрациклин.
• Метронидазол.
• Нифурател (Макмирор).
• Джозамицин (Вильпрафен).
• Фуразолидон.

Препараты, снижающие активность агрессивных факторов желудочного сока

До определенного времени с этой целью использовались блокаторы H2–гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин), селективные М-холинолитики и антациды.

Обращаю ваше внимание, что антациды – это средства скорой помощи, которые нейтрализуют соляную кислоту, за счет чего приносят лишь временное облегчение.

Но в конце прошлого века появилась новая группа лекарственных средств – ингибиторы протонного насоса (помпы). Они способны подавлять секрецию соляной кислоты на продолжительный срок – до 18 часов. А в исследованиях было доказано, что язвы рубцуются только в том случае, если на протяжении 18 часов поддерживать pH желудочного содержимого равным 3.

Предыдущие группы такой способностью не обладали.

Блокаторы протонного насоса «выключают» фермент, который отвечает за выработку соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Врачи отдают предпочтение рабепразолу (препарату Париет), потому что он быстрее всех начинает проявлять антисекреторный эффект.

Но в схемах лечения можно встретить самые разные «…празолы»: омепразол (Омез), лансопразол (Ланзап, Эпикур), пантопразол, эзомепразол (Нексиум). Средняя длительность приема препарата этой группы – 4 недели. При необходимости ее увеличивают.

Блокаторы H2–гистаминных рецепторов (…тидины) используют при непереносимости ингибиторов протонной помпы или наличии противопоказаний к ним.

Язвы желудка рубцуются медленнее. И это понятно: вокруг кислая среда. Поэтому и лечатся они более длительно.

Средства для защиты слизистой желудка

Это препараты висмута: Де-нол, Новобисмол.

Что они делают:

• Они образуют на поверхности язв и эрозий защитную пленку, что ускоряет их заживление.
• Они оказывают противовоспалительное и вяжущее действие.
• Они препятствуют прикреплению хеликобактера к слизистой, подавляют его подвижность, разрушают оболочку Хелика, приводят к его гибели.
• Обладают антиоксидантным действием.

Схемы лечения язвенной болезни

В конце прошлого века для определения подхода к лечению язвенной болезни была создана группа, состоящая из ведущих специалистов Европы, которая разработала схемы эрадикационной терапии:

Трехкомпонентная терапия – с нее обычно начинают курс:

• Ингибитор протонного насоса (ИПН) в стандартной дозировке 2 раза в день 7 дней.
• Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день 7 дней.
• Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день или метронидазол по 500 мг 2 раза в день 7 дней.

Стандартные дозировки ИПН:

• Омепразол, рабепразол, эзомепразол – 20 мг,
• Пантопразол – 40 мг,
• Лансопразол – 30 мг.

Если больной хорошо переносит такое лечение, то рекомендуется длительность увеличить до 10-14 дней.

Четырехкомпонентная терапия:

Она назначается при неэффективности первой схемы, непереносимости кларитромицина или амоксициллина:

ИПН в стандартной дозировке 2 раза в день 10 дней.

Де-нол (Новобисмол) по 120 мг 4 раза в день 10 дней.

Метронидазол по 500 мг 3 раза в день 10 дней.

Тетрациклин по 500 мг (по 5 т.) 4 раза в день 10 дней.

Вторая схема мне нравится значительно меньше: четыре препарата + токсичность антибактериальных средств + высокая вероятность резистентности микроба к ним + одномоментно нужно принять «кг» таблеток, поскольку тетрациклина (по 100 мг) получится 5 таблеток, а метронидазола — 2 (или есть метронидазол пероральный по 500 мг?).

Научное общество гастроэнтерологов России несколько подкорректировало эти схемы и предложило следующие:

Первая линия (рассчитана на 10-14 дней):

Вторая линия (назначается в случае неэффективности одного из вариантов первой линии). Рассчитана тоже на 10-14 дней.

СЧИТАЙТЕ КОЛИЧЕСТВО ТАБЛЕТОК НА КУРС!

Назначает эти схемы, конечно, врач с учетом особенностей заболевания и др. факторов. Например при атрофии слизистой и связанной с этим пониженной кислотности желудка не назначаются ИПН, а только препараты висмута.

После окончания курса антибиотиков обычно еще несколько недель продолжается прием ингибитора протонного насоса.

Что вы можете предложить дополнительно?

Теперь, если вы увидите подобную схему назначений, вы будете знать, что человек лечит хеликобактерную инфекцию.

Антибактериальная терапия здесь длительная и мощная. Поэтому к этой схеме необходимо предложить, как минимум, и пробиотик.

Вы скажете, что вряд ли кто-то вас послушает, потому что и так человек покупает 3-4 препарата на кругленькую сумму.

Во-первых, если разобраться, не такая уж она и кругленькая (например, омепразол + амоксициллин + дженерик кларитромицина).

Во-вторых, почему вы решаете за покупателя? Ваша задача — задать «правильный» вопрос («Вам врач что-то для защиты печени и восстановления кишечной микрофлоры назначил?»), предложить препараты и аргументировать.

А что еще можно предложить в данном случае?

Важно!

Обратите внимание:

В схемах лечения язвенной болезни используется именно амоксициллин , а не клавуланат амоксициллина. Когда-то на фармкружках нам это подчеркивали.

Хотя, насколько я знаю, врачи при язвенной болезни назначают и клавуланат.

Но я не считаю это правильным.

Во-первых , клавулановая кислота сама оказывает раздражающее действие на слизистую желудка. Зачем сыпать соль на рану?

Во-вторых, если взять, к примеру, аугментин 1000, то там только 875 мг амоксициллина, а это уже не та дозировка антибиотика, которая рекомендуется.

И тем более, не должны использоваться в схемах формы с модифицированным высвобождением действующего вещества. В лечении хеликобактерной инфекции очень важно, чтобы именно в желудке (а не в крови) поддерживалась необходимая концентрация антибактериального препарата.

Не понимаю...

А вот мои непонятки, про которые я вам говорила вначале:

1. Какой смысл принимать амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день, если он быстро покинет желудок вместе с пищей? Более логичным мне кажется его прием по 500 мг 4 раза в день, причем, в промежутках между едой.
2. Зачем больному выделять отдельную посуду, если микроб на открытом воздухе гибнет?
3. Как предупредить реинфицирование Хеликом в семье, где один из ее членов пролечился, а другой категорически отказывается это делать? Для информации: через 3 года вновь заражаются этой бактерией 32% пациентов, через 5 лет 82-87%, а через 7 лет – 90%.
4. Почему у ученого развился гастрит, а не язвенная болезнь?
5. Почему язвенные дефекты, как правило, одиночные, когда Хелик внедряется в значительную часть слизистой оболочки и размножается там?
6. Как объяснить обострения язвенной болезни весной и осенью?

Что вы думаете по этому поводу, друзья?

У кого-то из вас наверняка возникнет вопрос по поводу препарата Пилобакт.

Догадались, почему?

Главное, вы должны понять из нашего разговора, что целоваться с больным гастритом или язвенной болезнью можно только в ватно-марлевой повязке. 🙂

А может, у вас есть другие предложения?

Пишите, размышляйте, комментируйте, дополняйте, делитесь опытом!

А я с вами прощаюсь до следующей встречи на блоге « »!

Для цитирования: Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2001. №1. С. 10

Исторические этапы лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отражают не только социальную значимость заболевания, но и развитие научного прогресса, который вооружил современных врачей мощными противоязвенными препаратами (табл. 1). Важно отметить, что в наши дни некоторые лечебные подходы потеряли свою значимость, другие нашли определенную “нишу” среди различных методов лечения, третьи, собственно, и определяют современный уровень лечения язвенной болезни.

Контроль над желудочной кислотной продукцией - краеугольный камень лечения язвенной болезни. Классическая формула начала XX века “нет кислоты - нет язвы” не утратила своей актуальности, наиболее эффективные группы лекарственных препаратов по своему механизму действия направлены на борьбу с кислотностью.
Антацидные препараты
Антацидные препараты были известны еще в глубокой древности. Эта группа лекарств, которые уменьшают кислотность желудочного содержимого за счет химического взаимодействия с кислотой в полости желудка. В настоящее время предпочтение отдается невсасывающимся антацидам, которые представляют собой относительно нерастворимые соли слабых оснований. Невсасывающиеся антациды, как правило, содержат смесь гидрооксида алюминия и гидроксида магния (Алмагель, Маалокс) или представляют собой фосфат алюминия (Фосфалюгель). В отличие от всасывающихся антацидов (сода), у них гораздо меньше побочных эффектов. Они взаимодействуют с соляной кислотой, образуя невсасывающиеся или слабо всасывающиеся соли, тем самым увеличивается рН внутри желудка. При рН больше 4 снижается активность пепсина, и он может адсорбироваться некоторыми антацидами. Кислотная продукция при язве двенадцатиперстной кишки колеблется между 60 и 600 мэкв/сут, у двух третей больных - между 150 и 400 мэкв/сут. Общая суточная доза антацидов должна быть по нейтрализующей способности в пределах 200-400 мэкв, при язвенной болезни желудка - 60 - 300 мэкв.
Расшифровка механизма работы париетальных клеток и регуляции секреции кислоты позволили создать новые классы лекарственных препаратов. Секреция соляной кислоты находится под стимулирующим контролем трех классов рецепторов париетальной клетки: рецепторов ацетилхолина (М), гистамина (Н2), гастрина (G). Путь фармакологического воздействия на мускариновые рецепторы оказался исторически наиболее ранним. Неселективные М-холиноблокаторы (атропин) и селективные М1-антагонисты (пирензепин) утратили свое значение в лечении язвенной болезни с прогрессом лекарственных препаратов других классов, действующих на молекулярном уровне, вмешивающихся в интимные внутриклеточные процессы и обеспечивающих более мощный антисекреторный эффект.
Блокаторы Н2-рецепторов гистамина
Благодаря клиническим исследованиям было установлено, что между заживлением язвы и способностью лекарственных препаратов подавлять кислотность существует прямая зависимость. Заживление язвы детерминировано не только продолжительностью назначения антисекреторных агентов, но и их способностью “удерживать” интрагастральный рН выше 3 в течение заданного времени. Проведенный метаанализ позволил установить, что язва двенадцатиперстной кишки заживет за 4 недели в 100% (!) случаев, если поддерживать интрагастральный рН выше 3 на протяжении 18-20 часов в течение суток.
Несмотря на то, что у больных язвенной болезнью желудка наблюдаются умеренные показатели желудочной секреции, антисекреторная терапия обязательна и для них. Язва желудка характеризуется более медленным заживлением, чем дуоденальная. Поэтому продолжительность назначения антисекреторных препаратов должна быть больше (до 8 недель). Предполагается, что мы вправе ожидать рубцевания язвы желудка в 100% случаев, если интрагастральный рН поддерживается выше 3 на протяжении 18 часов в сутки в течение около 8 недель.
Добиться такого контроля кислотной секреции удалось благодаря блокаторам Н2-рецепторов гистамина париетальных клеток. Эти препараты существенно повлияли на течение язвенной болезни: сократились сроки рубцевания язвы, увеличилась частота заживления язв, уменьшилось число осложнений заболевания.
Ранитидин при обострении язвенной болезни назначается в дозе 300 мг в сутки (однократно вечером или 2 р/сут по 150 мг), при дуоденальной язве обычно на 4 недели, при язве желудка на 6-8 недель. Для предупреждения ранних рецидивов заболевания целесообразно продолжить прием поддерживающей дозы ранитидина 150 мг/сут.
Фамотидин (Квамател) - применяется в меньшей суточной дозе, чем ранитидин (40 и 300 мг соответственно). Антисекреторная активность препарата составляет более 12 часов при однократном приеме. Фамотидин назначается в дозе 40 мг на те же сроки, что и ранитидин. Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка - 20 мг/сут.
Особое значение имеют блокаторы Н2-рецепторов гистамина при терапии кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Их эффект обусловлен угнетением продукции хлористоводородной кислоты и опосредованным уменьшением фибринолиза. При массивных кровотечениях преимущество имеют препараты с парентеральными формами введения (Квамател).
Эффективность антагонистов Н2-рецепторов гистамина обусловлена, в первую очередь, их ингибирующим действием на секрецию кислоты. Антисекреторный эффект циметидина продолжается до 5 часов после приема препарата, ранитидина - до 10 часов, фамотидина, низатидина и роксатидина - 12 часов.
Ингибиторы протонной помпы
Новым шагом в создании антисекреторных препаратов стали ингибиторы Н+,К+-АТФазы париетальных клеток - фермента, собственно, обеспечивающего перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Эти производные бензимидазола образуют прочные ковалентные связи с сульфгидрильными группами протонной помпы и навсегда выводят ее из строя. Секреция кислоты восстанавливается только тогда, когда синтезируются новые молекулы Н+,К+-АТФазы. Самое мощное медикаментозное ингибирование желудочной секреции на сегодняшний день обеспечивается именно этой группой препаратов. В эту группу входят препараты: омепразол (Гастрозол), пантопразол, лансопразол и рабепразол.
Производные бензимидазола удерживают значения рН в интервале, благоприятном для заживления язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в течение длительного периода времени за 1 сутки. После однократного приема стандартной дозы ингибитора протонной помпы рН выше 4 удерживается в течение 7-12 часов. Следствием столь активного снижения кислотной продукции является поразительная клиническая эффективность этих препаратов. Данные многочисленных клинических испытаний в отношении терапии омепразолом приведены в таблице 2.
Антигеликобактерная терапия
Параллельно с разработками антисекреторных препаратов последней генерации шло накопление научных данных и клинического опыта, которые свидетельствовали о решающем значении мироорганизма Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни. Лечение, которое позволяет уничтожить H.pylori, эффективно не только в заживлении язвы, но и в предотвращении рецидивов заболевания. Таким образом, стратегия лечения язвенной болезни с помощью эрадикации инфекции H.pylori обладает неоспоримым преимуществом перед всеми группами противоязвенных препаратов: эта стратегия обеспечивает длительную ремиссию заболевания, возможно и полное излечение.
Антигеликобактерная терапия хорошо изучена в соответствии со стандартами доказательной медицины. Большое количество контролируемых клинических испытаний дает основание уверенно пользоваться теми или иными схемами эрадикации. Клинический материал обширен и дает возможность проводить мета-анализ. Приведу результаты лишь одного из мета-анализов, проведенного под эгидой Администрации по лекарственным препаратам и пищевым продуктам США: R.J. Hopkins и соавт. (1996) пришли к выводу, что при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после успешной эрадикации H.pylori рецидивы при длительном наблюдении наступают в 6% случаев (по сравнению с 67% в группе больных с персистенцией бактерии), а при язвенной болезни желудка - в 4% случаев против 59%.
Современные подходы к диагностике и лечению инфекции H.pylori, отвечающие требованиям доказательной медицины, отражены в итоговом документе конференции, которая проходила в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г. Европейская группа по изучению Helicobacter pylori уже во второй раз организовала авторитетное совещание для принятия современного руководства по проблеме H.pylori. Первое Маастрихтское соглашение (1996 г.) сыграло существенную роль в упорядочении диагностики и лечения H.pylori в странах Европейского Союза. За 4 года в этой области знаний достигнут значительный прогресс, что заставило обновить прежние рекомендации.
Второе Маастрихтское соглашение ставит на первое место среди показаний к антигеликобактерной терапии язвенную болезнь желудка и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, вне зависимости от фазы заболевания (обострение или ремиссия), включая их осложненные формы. Особо отмечено, что эрадикационная терапия при язвенной болезни является необходимым лечебным мероприятием, и обоснованность ее использования при этом заболевании базируется на очевидных научных фактах.
Действительно, уничтожение инфекции H.pylori радикально меняет течение заболевания, предотвращая его рецидивы. Антигеликобактерная терапия сопровождается успешным заживлением язвы. Причем язвозаживляющий эффект обусловлен не только активными противоязвенными компонентами эрадикационных схем (например, ингибиторами протонной помпы или ранитидинвисмутцитратом), но и собственно ликвидацией инфекции H.pylori, что сопровождается нормализацией процессов пролиферации и апоптоза в гастродуоденальной слизистой оболочке. Второе Маастрихтское соглашение подчеркивает, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикационной терапии. Ряд клинических исследований показал, что после удачного эрадикационного курса заживление язвы, действительно: не требует дальнейшего назначения медикаментов. Рекомендуется также проводить диагностику инфекции H.pylori у больных язвенной болезнью, получающих поддерживающую или курсовую терапию антисекреторными средствами, с назначением антибактериального лечения. Проведение эрадикации у этих больных дает существенный экономический эффект в связи с прекращением длительного приема антисекреторных препаратов.
Итоговый документ Маастрихтской конференции 2000 г. впервые предлагает планировать лечение инфекции H. pylori, не исключая возможность неудачи. Поэтому предлагается рассматривать его, как единый блок, предусматривающий не только эрадикационную терапию первой линии, но и в случае сохранения H. pylori - второй линии одновременно (табл. 3).
Важно отметить, что число возможных схем антигеликобактерной терапии сокращено. Для тройной терапии предлагается всего две пары антибиотиков, для квадротерапии в качестве антибактериальных агентов предусмотрены только тетрациклин и метронидазол.
Терапия первой линии: Ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозе 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 500 мг 2 раза в день. Тройная терапия назначается, как минимум, на 7 дней.
Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронадзолом, так как может способствовать достижению лучшего результата при назначении лечения второй линии - квадротерапии.
В случае отсутствия успеха лечения назначается терапия второй линии: Ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день + висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день. Квадротерапия назначается, как минимум, на 7 дней.
Если препараты висмута не могут быть использованы, в качестве второго лечебного курса предлагаются тройные схемы лечения на основе ингибиторов протонной помпы. В случае неудачи при проведении второго курса лечения дальнейшая тактика определяется в каждом конкретном случае.
Из рекомендаций Второго Маастрихтского соглашения исключена схема лечения блокатор протонного насоса + амоксициллин + производное нитроимидазола (метронидазол). Эта комбинация привычна для России, где метронидазол в силу своей низкой стоимости и “традиционного” использования в качестве “репаранта” при язвенной болезни является практически неизменным антигеликобактерным агентом. К сожалению, при наличии штамма H.pylori, резистентного к производным нитроимидазола, эффективность данной схемы лечения значительно снижается, что доказано не только в европейских исследованиях, но и в России. По результатам рандомизированного контролируемого мультицентрового исследования, целью которого было оценить и сравнить эффективность двух режимов тройной терапии: 1) метронидазол, амоксициллин и 2) омепразол и азитромицин, амоксициллин и омепразол в эрадикации инфекции H.pylori при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Эрадикация инфекции в группе, получавшей метронидазол 1000 мг, амоксициллин 2000 мг и омепразол 40 мг в сутки на протяжении 7 дней была достигнута в 30% случаев (доверительный интервал для вероятности 95% составил 17%-43%). Можно только присоединиться к мнению европейских коллег, которые исключили эту схему из рекомендаций.
К сожалению, эрадикационная терапия инфекции H.pylori не обладает стопроцентной эффективностью. Не со всеми положениями Второго Маастрихтского соглашения можно однозначно согласиться и без вдумчивого анализа перенести их в нашу страну.
Схемы эрадикационной терапии на основе препаратов висмута в настоящее время в Европе используются не очень широко. Однако частота применения препаратов висмута в схемах эрадикации H.pylori варьирует по странам и континентам. В частности, в США схемы тройной терапии, включающие висмут, используются для лечения около 10% пациентов. В Китае схемы с препаратом висмута и двумя антибиотиками находятся на первом месте по частоте назначения. В своей передовой статье в Европейском журнале Гастроэнтерологии и Гепатологии Wink de Boer (1999) справедливо отмечал, что “тройная терапия на основе препаратов висмута, пожалуй, наиболее широко используется в мире, так как это единственная антигеликобактерная терапия эффективная и доступная по экономическим соображениям в развивающихся странах мира, в которых сосредоточено большинство населения планеты”. Также висмут рекомендуется для широкого применения при лечении инфекции H.pylori у детей.
В России из препаратов висмута наиболее широко используется коллоидный субцитрат висмута (Де-нол); проводятся исследования по определению эффективности и безопасности эрадикационных схем с его применением. В 2000 г. были опубликованы результаты исследования, проведенного Российской группой по изучению H.pylori. В данном исследовании эрадикационная терапия включала в себя коллоидный субцитрат висмута (240 мг 2 раза в день) + кларитромицин (250 мг 2 раза в день) + амоксициллин (1000 мг 2 раза в день). Длительность терапии составляла 1 неделю, эрадикация H.pylori была достигнута у 93% пациентов. Список других возможных схем, составленный на основе данных различных клинических исследований, приводится в таблице 4.
Антигеликобактерная терапия должна совершенствоваться, и эти рекомендации имеют существенное значение для ее оптимизации.
Антибиотики, специфически направленные против H.pylori, пробиотики и вакцины могут войти в арсенал антигеликобактерной терапии в будущем, но в настоящее время эти препараты и лечебные подходы находятся в стадии разработки, и практических рекомендаций не существует.
Большой интерес вызывают некоторые новые антибактериальные препараты, которые имеют все шансы в скором времени занять достойное место в общепринятых схемах эрадикационной терапии. Удачным примером для иллюстрации возможностей оптимизации схемы тройной терапии является азитромицин - новый препарат из группы макролидов. Макролидные антибиотики, представляемые в тройных эрадикационных схемах в основном кларитромицином, пожалуй, наиболее эффективны. Поэтому азитромицин в течение ряда лет пытались применять, как один из возможных компонентов терапии, однако в ранних исследованиях использовалась относительно невысокая доза препарата. Увеличение курсовой дозы до 3 г привело к повышению эффективности стандартной семидневной тройной схемы на основе ингибитора протонной помпы до требуемого уровня более 80%. При этом несомненным преимуществом является то, что в составе недельного курса полная доза азитромицина принимается в течение трех дней, причем один раз в сутки. Это удобно для пациента и снижает процент побочных эффектов. Кроме того, в России стоимость азитромицина ниже, чем других современных макролидов.
Рибутин, производное рифамицина S, продемонстировал очень высокую активность против H.pylori in vitro. В комбинации с амоксициллином и пантопразолом рибутин привел к 80%-ной эрадикации у пациентов, как минимум, дважды (!) пролеченных по стандартной тройной схеме.
Несмотря на то, что репутация нитроимидазолов “подмочена” из-за высокого процента устойчивых к ним штаммов H.pylori, исследования этой группы препаратов продолжаются. В опытах in vitro новый нитроимидазол - нитазоксанид оказался высокоэффективен против H.pylori, причем развития вторичной резистентности не наблюдалось. Исследования in vivo должны показать, насколько этот препарат может соперничать с метронидазолом.
В качестве альтернативы многокомпонентным схемам теоретически уже давно предлагалось несколько подходов, например, медикаментозная блокада уреазы - фермента, без которого существование бактерии невозможно, или блокада адгезии микроорганизма к поверхности эпителиальных клеток желудка. Препарат, ингибирующий уреазу, уже создан, его активность в лабораторных исследованиях показана, в том числе и в отношении усиления эффекта антибиотиков, используемых в антигеликобактерной терапии.
Препараты, препятствующие адгезии H.pylori - такие как ребамипид или экабет - исследовались в сочетании с традиционными антигеликобактерными лекарствами. Они статистически достоверно повышали процент эрадикации по сравнению с такой же схемой без мукопротективной поддержки. От использования двойной терапии (ингибитор протонной помпы + амоксициллин) отказались из-за низкой эффективности, а присоединение ребамипида или экабета значительно повышает процент эрадикации инфекции. При выделении штаммов с феноменом полирезистентности, устойчивых и к метронидазолу и к кларитромицину, сочетание экабета или ребамипида с двойной терапией может стать лечением выбора.
Возможности, которые может открыть успешная вакцинация человека против инфекции H.pylori, трудно оценить из-за их масштабности. Успехи в области создания вакцины позволяют надеяться, что вакцинация будет доступной уже в ближайшие годы. Апробируемые вакцины в опытах на животных защищают их от инфицирования H.pylori и родственными видами рода Helicobacter, а в ряде случаев приводят к элиминации микроорганизма. Установлено, что для успешной иммунизации необходимы несколько антигенов H.pylori. Благодаря полной расшифровке генома микроорганизма подбор этих антигенов значительно упрощен. Кроме того, ряд исследований направлены на совершенствование адьювантной системы, что имеет существенное значение для улучшения переносимости вакцины.

Гидроксид алюминия + гидроксид магния-
Алмагель (торговое название)
(Balkanpharma)

Омепразол-
Гастрозол (торговое название)
(ICN Pharmaceuticals)

Коллоидный субцитрат висмута-
Де-нол (торговое название)
(Yamanouchi Europe)

Фамотидин-
Квамател (торговое название)
(Gedeon Richter)

Эффективность эрадикационных схем в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori постоянно изучается, и разрабатываются новые методики. В этой статье представлены схемы лечения язвенной болезни с помощью новейших антибактериальных препаратов, которые устойчивы к воздействию соляной кислоты. Все представленные схемы лечения язвенной болезни желудка прошли многочисленные клинические испытания.

Согласно 4 международным рекомендациям (Маастрихт I, 1996; Маастрихт II, 2000; Маастрихт III, 2005; Маастрихт IV, 2010) при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, показано эрадикационное лечение. Причем продолжительность эрадикации должна составлять от 7 до 14 дней, в среднем 10 дней (Маастрихт IV) и эрадикация H.pylori должна составлять не меньше 80%.

В последнее время резистентность H. pylori к метронидазолу достигла 82% и кларитромицину 28-29%. Поэтому в схемах эрадикации стали появляться препараты, замещающие в «тройной» схеме метронидазол — амоксицилин, фуразолидон, тинидазол, викрам и кларитромицин — джозамицин, левофлоксацин, рифамбутин, дазолик и др.

В течение 15 лет на кафедре гастроэнтерологии ФГБУ УНМЦ УД Президента РФ были изучены разные схемы эрадикации у 435 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с H. pylori: у 90 больных использовалась «тройная» схема эрадикации, состоящая из омепразола (О), кларитромицина (К), трихопола (Т). У 235 пациентов в «тройной» схеме вместо Т применялся амоксицилин (А), фуразолидон (Ф), тинидазол (ТД) и викрам (В). У 60 больных в «тройной» схеме вместо К использовались вильпрафен (ВН) и левофлоксацин (Л). У 50 больных пожилого и старческого возраста применяли 2 схемы эрадикации, состоящие из половинных доз антибиотиков: О+К+А; санпраз (С), дазолик (Д) и А

У больных с помощью ЭГДС рубцевание язв оценивали через 2, 3 и 4 нед. В биоптатах из слизистой оболочки желудка изучали степени обсемененности H. pylori с помощью морфологической окраски по Гимзе и проведением быстрого уреазного теста. Четырехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала очень высокие результаты реконвалесценции. После морфологической окраски по Гимзе биоптатов выделяли: слабую степень обсемененности до 20 микробных тел в поле зрения (+), умеренную от 20 до 50 (++) и выраженную 50 микробных тел и более (+++). Активность уреазы оценивали с помощью быстрого уреазного теста в биоптатах и положительная реакция до 1 ч считалась выраженной реакцией (+++), от 1 до 3 ч — умеренной (++) и от 3 до 24 ч слабой (+). Оценивались также эффективность и безопасность схем эрадикации.

Трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни

Была проведена сравнительная оценка эффективности 15 схем эрадикации в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. При этом оказалось, что 3 схемы, состоящие из О+К+Т, были эффективны у 60, 60 и 67% больных. Таким образом трехкомпонентная схема лечения язвенной болезни показала меньший по успешности результат. Эффективными в эрадикации H. pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка у больных оказались схемы эрадикации, где вместо Т были А, Ф, ТД и В (частота эрадикации фиксировалась у 80-97, 90, 87 и 92% пациентов), а замена К на В и Л сопровождалась эрадикацией у 90 и 80% больных; у 92 и 80% пожилых и старых при половинных дозах антибиотиков на схемах из О+К+А и С+Д+А.

Побочные эффекты фиксировались от 15 до 30%, кратковременны, связаны в большинстве случаев с эффективной блокадой желудочной секреции и проходили самостоятельно.

Наиболее эффективные эрадикационные схемы терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. Pylori:

• омепразол + амоксицилин + фуразолидон
• омепразол + амоксицилин + тинидазол
• омепразол + амоксицилин + викрам
• омепразол + амоксицилин + левофлоксацин
• омепразол + амоксицилин + вильпрафен
• омепразол + амоксицилин + дазолик

Заключение

Таким образом, более эффективными в наших исследованиях оказались 6 схем лечения с использованием: О+А+Ф; О+А+ТД; О+А+В; О+А+Л; О+А+ВН; О+А+Д. Менее эффективными (успех <80%) оказались схемы с О+А+М. У пожилых и старых в схемах эрадикации с хорошим эффектом могут и должны быть использованы половинные дозы антибиотиков. Продолжительность эрадикационного лечения должна быть не менее 10 дней.