Lekárska referenčná kniha geotar. Lekárska príručka geotar Dôsledky dlhodobého užívania Diane 35

Diane-35: návod na použitie a recenzie

latinský názov: Diane-35

ATX kód: G03HB01

Účinná látka: Cyproterón + etinylestradiol

Výrobca: Bayer Weimer GmbH & Co, KG (Nemecko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 26.07.2018

Diana-35 sú kombinovaný liek s obsahom estrogénu – etinylestradiolu a antiandrogénu cyproterónacetátu, ktorý má gestagénne vlastnosti. Liek udržuje vysokú viskozitu hlienu krčka maternice, čo sťažuje vstup spermií do dutiny maternice a pomáha zabezpečiť antikoncepčný účinok. Cyproterónacetát blokuje androgénne receptory a znižuje javy androgenizácie u žien (zvýšená tvorba mazu, rast vlasov mužského typu, vypadávanie vlasov na hlave). Liečba liekom znižuje výskyt akné a zabraňuje vzniku nového akné. Spolu s antiandrogénnymi vlastnosťami má cyproterónacetát gestagénnu aktivitu, ktorá spôsobuje inhibíciu ovulácie, a teda aj antikoncepčný účinok. Antikoncepčný účinok Diane-35 sa objaví do 14. dňa od začiatku užívania a pretrváva počas 7-dňovej prestávky v užívaní.

Farmakokinetika
Polčas cyproterónacetátu v prvej a druhej eliminačnej fáze je 3-4 hodiny a 2 dni a pre etinylestradiol - 1-3 hodiny a 1 deň.
Do materského mlieka sa vylúči až 0,2 % dávky cyproterónacetátu a 0,02 % etinylestradiolu.

Indikácie na použitie

Spôsob aplikácie

Vedľajšie účinky

Kontraindikácie

Tehotenstvo

Interakcia s inými liekmi

Predávkovanie

Formulár na uvoľnenie

Podmienky skladovania

Zlúčenina

Hlavné nastavenia

Dražé na perorálne podanie 21 kusov v balení

farmakologický účinok

Kombinovaná nízkodávková monofázická perorálna antikoncepcia s antiandrogénnym účinkom.

Antikoncepčný účinok Diane-35 je založený na interakcii rôznych faktorov, z ktorých najdôležitejšie sú inhibícia ovulácie a zmeny v sekrécii hlienu krčka maternice.

Cyklus sa stáva pravidelnejším, bolestivá menštruácia je menej častá, intenzita krvácania klesá, čím sa znižuje riziko anémie z nedostatku železa.

Indikácie na použitie

• antikoncepcia u žien s fenoménom androgenizácie;
• androgén-dependentné ochorenia u žien: akné (najmä jeho ťažké formy, sprevádzané seboreou, zápalovými javmi s tvorbou uzlín /papulózno-pustulózne akné, nodulárne cystické akné/), androgénna alopécia a mierne formy hirzutizmu.

Návod na použitie a dávkovanie

Diane-35 sa užíva perorálne, 1 tableta/deň. Tabletky sa užívajú bez žuvania a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny. Na čase užitia lieku nezáleží, ďalšie dávky sa však majú užiť v rovnakú vybranú hodinu, najlepšie po raňajkách alebo večeri.

Príjem Diane-35 začína prvým dňom cyklu s použitím tabliet zodpovedajúceho dňa v týždni z kalendárneho balenia.

Denné podávanie lieku sa uskutočňuje pomocou tabliet z kalendárneho balenia postupne v smere šípky vyznačenej na fólii, až kým sa nevezmú všetky tablety. Po ukončení užívania všetkých 21 tabliet z kalendárneho balenia nasleduje prestávka v užívaní lieku na 7 dní, počas ktorých sa objaví krvácanie podobné menštruácii.

Po 28 dňoch od začiatku užívania lieku (21 dní na a 7 dní bez), t.j. v rovnaký deň v týždni ako na začiatku kurzu pokračujte v užívaní lieku z ďalšieho balenia.

Kontraindikácie

• trombózy a tromboembólie, vrát. anamnéza (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, infarkt myokardu, cerebrovaskulárne poruchy);
• stavy predchádzajúce trombóze (vrátane prechodných ischemických záchvatov, anginy pectoris);
• cukrovka, komplikované mikroangiopatiami;
• prítomnosť závažných alebo viacerých rizikových faktorov pre venóznu alebo arteriálnu trombózu;
• ochorenia alebo závažná dysfunkcia pečene;
• nádory pečene (vrátane anamnézy);
• zhubné nádory závislé od hormónov, vrátane nádory prsníka alebo pohlavných orgánov (vrátane anamnézy);
• krvácanie z maternice neznáma etiológia;
• pankreatitída (vrátane anamnézy), ak bola sprevádzaná závažnou hypertriglyceridémiou;
• anamnéza migrény, ktorá bola sprevádzaná fokálnymi neurologickými príznakmi;
• laktácia ( dojčenie);
• tehotenstvo alebo podozrenie naň;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Ak sa niektorý z týchto stavov objaví prvýkrát počas užívania Diane-35, liek sa má okamžite vysadiť.

špeciálne pokyny

Pred začatím užívania Diane-35 je potrebné vykonať všeobecné lekárske vyšetrenie (vrátane mliečnych žliaz a cytologického vyšetrenia cervikálneho hlienu), vylúčiť tehotenstvo a poruchy systému zrážania krvi. Pri dlhodobom užívaní lieku je potrebné vykonávať preventívne kontrolné vyšetrenia každých 6 mesiacov.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri izbovej teplote.

Lieková forma

Zlúčenina

Jedno dražé obsahuje

účinné látky: cyproterónacetát 2,0 mg

etinylestradiol 0,035 mg,

pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón 25000, mastenec, magnéziumstearát,

obal dražé: sacharóza, povidón 700 000, makrogol 6000, uhličitan vápenatý, mastenec, glycerín 85 %, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), montaglykolový vosk.

Popis

Okrúhle, bikonvexné béžové pelety

Farmakoterapeutická skupina

Pohlavné hormóny a modulátory reprodukčného systému. Antiandrogény. Antiandrogény a estrogény. Cyproterón a estrogény

ATX kód G03HB01

Farmakologické vlastnosti"type="checkbox">

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Cyproterónacetát Absorpcia

Cyproterónacetát užívaný perorálne sa rýchlo a úplne absorbuje. Maximálna sérová koncentrácia 15 ng/ml sa dosiahne približne po 1,6 hodine. Biologická dostupnosť je približne 88 %.

Distribúcia

Cyproterónacetát sa takmer úplne viaže na sérový albumín. Len 3,5-4,0 % celkových sérových hladín cyproterónacetátu je vo voľnej forme. Etinylestradiolom indukované zvýšenie hladiny globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG) neovplyvňuje väzbu cyproterónacetátu na sérové ​​proteíny. Zdanlivý distribučný objem cyproterónacetátu je približne 986 ± 437 l.

Metabolizmus

Cyproterónacetát je takmer úplne metabolizovaný.

Hlavným metabolitom v ľudskej krvnej plazme je 15ß-hydroxyderivát, ktorý vzniká za účasti enzýmu CYP 3A4 systému cytochrómu P450. Rýchlosť klírensu zo séra je približne 3,6 ml/min/kg.

Odstránenie

Rovnovážna koncentrácia

Farmakokinetika cyproterónacetátu nie je ovplyvnená hladinou SHBG v krvnom sére. V dôsledku denného podávania lieku sa hladina látok v sére zvýši približne 2,5-krát a rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v druhej polovici cyklu.

Etinylestradiol Absorpcia

Po perorálnom podaní sa etinylestradiol rýchlo a úplne absorbuje. Maximálna sérová koncentrácia približne 71 pg/ml sa dosiahne za 1 hodinu 40 minút. Počas absorpcie a prvého prechodu pečeňou sa etinylestradiol extenzívne metabolizuje, čo vedie k jeho perorálnej biologickej dostupnosti v priemere asi 45 %, s významnými individuálnymi odchýlkami v rozmedzí od 20 do 65 %.

Distribúcia

Etinylestradiol sa takmer úplne (98 %), aj keď nešpecificky, viaže na albumín. Etinylestradiol indukuje syntézu SHBG. Zdanlivý distribučný objem etinylestradiolu je 2,8-8,6 l/kg.

Metabolizmus

Etinylestradiol podlieha presystémovej konjugácii v sliznici tenké črevo a v pečeni. Etinylestradiol sa primárne metabolizuje aromatickou hydroxyláciou, čo vedie k tvorbe rôznych hydroxylovaných a metylovaných metabolitov, prezentovaných ako voľné metabolity, tak aj ako konjugáty s kyselinou glukurónovou a sírovou.

Rýchlosť metabolického klírensu etinylestradiolu sa pohybuje od 2,3 do 7,0 ml/min/kg.

Odstránenie

Metabolity etinylestradiolu sa vylučujú obličkami a pečeňou v pomere 4:6 s polčasom asi 24 hodín.

Rovnovážna koncentrácia

Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne približne v druhej polovici liečebného cyklu, keď je hladina liečiva v krvnom sére o 60 % vyššia v porovnaní s jednorazovou dávkou.

Farmakodynamika

Pilosebaceózny komplex pozostávajúci z mazová žľaza a vlasový folikul, je zložka kože citlivá na androgény. Akné a seborea sú čiastočne dôsledkom dysfunkcie mazových žliaz, ku ktorej môže dôjsť v dôsledku zvýšenej citlivosti na androgény resp. zvýšené hladiny plazmatické androgény. Obe účinné látky Diane® 35 majú pozitívny terapeutický účinok.

Cyproterónacetát obsiahnutý v Diane 35 je kompetitívny antagonista androgénnych receptorov, pôsobí inhibične na syntézu androgénov v cieľových bunkách a vďaka svojmu antigonadotropnému účinku pomáha znižovať koncentráciu androgénov v krvi.

Antigonadotropný účinok lieku zvyšuje etinylestradiol, ktorý tiež zvyšuje syntézu SHBG, čo pomáha znižovať voľnú biologicky aktívnu hladinu androgénov v krvi.

Liečba Dianeâ 35 vedie – zvyčajne po 3-4 mesiacoch liečby – k zahojeniu existujúcich lézií akné. Nadmerná mastnota vlasov a pokožky zvyčajne zmizne skôr. Znižuje sa aj vypadávanie vlasov závislé od androgénov. U žien trpiacich hirsutizmom sú však výsledky viditeľné až po niekoľkých mesiacoch používania.

Cyproterónacetát je tiež silný gestagén, ktorý má antikoncepčný účinok, keď sa používa v kombinácii s etinylestradiolom. Tento efekt je založený na interakcii centrálnych a periférne mechanizmy, z ktorých najdôležitejšie treba považovať potlačenie ovulácie a zmeny vlastností cervikálnej sekrécie. Navyše v dôsledku morfologických a enzymatických zmien v endometriu vznikajú mimoriadne nepriaznivé podmienky pre implantáciu.

Antikoncepčná ochrana začína prvým dňom užívania lieku.

Indikácie na použitie

Liečba stredne ťažkých a ťažkých androgén-dependentných foriem akné (bez seborey alebo sprevádzaných seboreou) a/alebo hirsutizmu u žien v reprodukčnom veku.

Na liečbu akné sa má Diane 35 použiť v prípadoch, keď sa lokálna liečba alebo liečba systémovými antibiotikami nezdá byť účinná.

Keďže Diane® 35 je tiež hormonálna antikoncepcia, nemá sa používať v kombinácii s inou hormonálnou antikoncepciou (pozri časť „Kontraindikácie“).

Návod na použitie a dávkovanie

Dianeâ 35 zabraňuje ovulácii, a tak má antikoncepčný účinok. Pacientky užívajúce Diane® 35 by nemali používať doplnkovú hormonálnu antikoncepciu, pretože to vedie k predávkovaniu hormónmi a nie je to potrebné na účinnú antikoncepciu.

Z rovnakého dôvodu by Diane® 35 nemali užívať ženy, ktoré chcú otehotnieť.

Užívanie Dianeâ 35 by malo byť pravidelné, aby sa dosiahla potrebná terapeutická účinnosť a požadovaná antikoncepčná ochrana.

Spôsob aplikácie

Na perorálne podanie.

Tabletky sa majú užívať v poradí uvedenom na obale, každý deň približne v rovnakom čase, s malým množstvom vody. Užívajte jednu tabletu denne nepretržite počas 21 dní. Každé ďalšie balenie sa začína po 7-dňovej prestávke, počas ktorej sa pozoruje krvácanie z vysadenia (krvácanie podobné menštruácii). Zvyčajne začína 2-3 dni po užití poslednej tabletky a nemusí skončiť, kým nezačnete užívať nové balenie. Antikoncepčná ochrana začína prvým dňom užitia tabletky a trvá aj 7 dní, keď sa liek neužíva. Súbežné použitie hormonálna antikoncepcia by malo byť zastavené.

Lekárska prehliadka / konzultácia s lekárom

Pred začatím užívania lieku sa odporúča vykonať kompletné všeobecné lekárske vyšetrenie (vrátane merania telesnej hmotnosti, krvného tlaku, vyšetrenia srdca, nôh a kože, testu moču na cukrovku, v prípade potreby pečeňových testov), ​​gynekologické vyšetrenie je tiež potrebné (vrátane vyšetrenia mliečnych žliaz a cytologického vyšetrenia hlienu krčka maternice, odobratého z vaginálnej časti krčka maternice a krčka maternice), je potrebné získať podrobnú rodinnú anamnézu, aby sa určili stavy vyžadujúce liečbu a možné riziká. Je potrebné vylúčiť tehotenstvo. Pri používaní lieku sa odporúča vykonávať kontrolné vyšetrenia každých šesť mesiacov.

Poruchy systému zrážania krvi by sa mali vylúčiť, ak mali pokrvní príbuzní tromboembolické komplikácie v ranom veku (napríklad hlboká žilová trombóza, mŕtvica, srdcový infarkt). Je tiež potrebné poznamenať, že užívanie perorálnych kontraceptív nechráni pred infekciami HIV (AIDS) a inými pohlavne prenosnými chorobami.

Ako začať užívať Dianeâ 35

Ak ste v predchádzajúcom mesiaci neužívali žiadnu hormonálnu antikoncepciu

Užívanie Dianeâ 35 sa začína v prvý deň menštruačného cyklu (t. j. v prvý deň menštruačného krvácania). Je povolené začať užívať 2. až 5. deň menštruačného cyklu, ale v tomto prípade sa odporúča dodatočne používať bariérovú metódu antikoncepcie počas prvých 7 dní užívania tabliet z prvého balenia.

Ženy s amenoreou môžu začať užívať liek ihneď po predpísaní lekárom; v tomto prípade deň užitia prvej pilulky zodpovedá prvému dňu menštruačného cyklu a potom príjem pokračuje podľa odporúčaní.

Pri prechode z kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (kombinované perorálna antikoncepcia, vaginálny krúžok, transdermálna náplasť)

Je lepšie začať užívať Dianeâ 35 deň po užití poslednej tablety obsahujúcej hormón z predchádzajúceho balenia, ale v žiadnom prípade nie neskôr ako nasledujúci deň po obvyklej 7-dňovej prestávke v užívaní (pri prípravkoch s obsahom 21 tabliet) alebo po užitie poslednej tablety bez hormónov (pre prípravky obsahujúce 28 tabliet v balení). Pri prechode z vaginálneho krúžku alebo transdermálnej náplasti je vhodnejšie začať užívať Diane™ 35 v deň, keď bol odstránený posledný krúžok alebo náplasť z cyklického balenia, ale v žiadnom prípade nie neskôr ako v deň, keď sa mal použiť ďalší krúžok alebo náplasť. aplikovaný.

Pri prechode z antikoncepcie obsahujúcej iba gestagény (minitabletky, injekčné formy, implantát) alebo vnútromaternicový systém uvoľňujúci gestagén (IUD).

Žena môže prejsť z minitabletky na Dianu 35 v ktorýkoľvek deň (bez prestávky), z implantátu alebo IUD s gestagénom - v deň jeho vybratia, z injekčnej formy - odo dňa, kedy by mala nasledovať ďalšia injekcia. boli dané. Vo všetkých prípadoch je potrebné počas prvých 7 dní užívania tabletky používať dodatočnú bariérovú metódu antikoncepcie.

Po potrate v prvom trimestri tehotenstva

Žena môže okamžite začať užívať liek. Ak je táto podmienka splnená, žena nepotrebuje ďalšiu antikoncepčnú ochranu.

Po pôrode alebo potrate v druhom trimestri tehotenstva

Žene sa má odporučiť, aby začala užívať liek 21-28 dní po pôrode alebo potrate v druhom trimestri tehotenstva. Ak sa s užívaním začne neskôr, počas prvých 7 dní užívania tabletky je potrebné použiť dodatočnú bariérovú metódu antikoncepcie. Ak však žena už bola sexuálne aktívna, pred začatím liečby Diane™ 35 treba vylúčiť tehotenstvo alebo musí počkať do prvej menštruácie.

Trvanie používania

Dĺžka užívania Diane® 35 je určená závažnosťou ochorenia a účinnosťou liečby. Pri liečbe akné a seborey sa účinok zvyčajne dostaví skôr ako pri liečbe hirsutizmu. Po znížení intenzity príznakov sa odporúča užívať Diane-35 ešte aspoň 3 alebo 4 cykly.

V prípade bez účinku na terapiu alebo v prípade nedostatočného účinku na liečbu

Ťažké formy akné alebo seborey minimálne šesť mesiacov resp

Hirsutizmus minimálne 12 mesiacov

mali by ste zvážiť možnosť súčasného užívania liekov Dianeâ-35 a Androcur® 10 mg tablety alebo Androcur® 50 mg tablety: alebo, čo je výhodnejšie, prehodnotiť spôsob liečby.

Keď príznaky androgenizácie ustúpia, ale antikoncepcia je stále potrebná, prejdite na nízkodávkovú perorálnu antikoncepciu. Ak sa androgénne symptómy opakujú, liečba Dianeâ-35 sa môže obnoviť.

Ak znovu začnete užívať Diane™ 35 (po prestávke medzi dávkami lieku počas 4 týždňov alebo dlhšie), mali by ste vziať do úvahy zvýšené riziko rozvoj venózneho tromboembolizmu (pozri časť „ špeciálne pokyny»).

Užívanie vynechaných tabliet

Ak je oneskorenie v užití tablety kratšie ako 12 hodín, antikoncepčná ochrana sa nezníži. Žena má užiť tabletku čo najskôr a ďalšia tabletka sa má užiť vo zvyčajnom čase.

Ak je oneskorenie v užití tablety viac ako 12 hodín, antikoncepčná ochrana môže byť znížená. V tomto prípade sa môžete riadiť nasledujúcimi dvoma základnými pravidlami:

Užívanie tablety sa nikdy nesmie prerušiť na viac ako 7 dní.

Na dosiahnutie adekvátnej supresie hypotalamo-hypofyzárno-ovariálneho systému je potrebných 7 dní nepretržitého podávania tabliet.

V súlade s tým možno poskytnúť nasledujúce rady, ak oneskorenie v užití tablety je viac ako 12 hodín (interval od užitia poslednej tablety je viac ako 36 hodín):

Prvý týždeň užívania lieku

Žena by mala užiť poslednú tabletku, ktorú vynechala, len čo si spomenie (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tableta sa užije vo zvyčajnom čase. Okrem toho sa má počas nasledujúcich 7 dní používať bariérová metóda antikoncepcie (napríklad kondóm). Ak došlo k pohlavnému styku počas týždňa pred vynechaním tabletiek, treba počítať s možnosťou tehotenstva.

Čím viac tabliet sa vynechá a čím bližšie je prerušenie užívania účinných látok, tým väčšia je pravdepodobnosť otehotnenia.

Druhý týždeň užívania lieku

Žena by mala užiť poslednú tabletku, ktorú vynechala, len čo si spomenie (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tableta sa užije vo zvyčajnom čase.

Za predpokladu, že žena užila tabletku správne počas 7 dní pred prvou vynechanou tabletou, nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia. V opačnom prípade, ako aj pri vynechaní dvoch alebo viacerých tabliet, musíte navyše používať bariérovú metódu antikoncepcie (napríklad kondóm) počas 7 dní.

Tretí týždeň užívania lieku

Riziko zníženej spoľahlivosti je nevyhnutné kvôli nadchádzajúcej prestávke v užívaní pilulky.

Žena musí prísne dodržiavať jednu z nasledujúcich dvoch možností. Navyše, ak počas 7 dní pred prvou vynechanou tabletou boli všetky tabletky užité správne, nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné metódy.

1. Žena má užiť poslednú vynechanú tabletku čo najskôr (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tabletka sa užíva v obvyklom čase, kým sa neminú tabletky z aktuálneho balenia. Ďalšie balenie sa má začať ihneď. Krvácanie z vysadenia je nepravdepodobné, kým nespotrebujete druhé balenie, ale počas užívania tablety sa môže objaviť špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie.

2. Žena môže prestať užívať aj tabletky z aktuálneho balenia. Potom by si mala dať prestávku na 7 dní, vrátane dňa, kedy vynechala tabletky, a potom začať užívať nové balenie.

Ak žena vynechá užitie tablety a potom nemá krvácanie z vysadenia počas prestávky v užívaní tablety, musí sa vylúčiť tehotenstvo. Žiadne krvácanie z vysadenia

Ak nedôjde ku krvácaniu z vysadenia, musíte prestať užívať liek, kým sa nevylúči tehotenstvo.

Tipy na intermenštruačné krvácanie

V prípade intermenštruačného krvácania je absolútne nevyhnutné pokračovať v užívaní Dianeâ-35. Slabé krvácanie sa zvyčajne zastaví spontánne alebo ustúpi do 4 až 5 dní – rovnako ako intermenštruačné krvácanie rovnakej intenzity ako menštruačné krvácanie (medzimenštruačné krvácanie) – v dôsledku ďalšieho súčasného použitia 25 – 50 mcg etinylestradiolu (t. j. nie po podaní poslednej dávky dražé z balenia Dianeâ -35).

Ak medzimenštruačné krvácanie pretrváva alebo sa opakuje, je potrebné dôkladné vyšetrenie vrátane kyretáže, aby sa vylúčila organická príčina.

Vyššie uvedené platí aj pre špinenie, ktoré sa vyskytuje v nepravidelných intervaloch počas niekoľkých po sebe nasledujúcich cyklov alebo sa vyskytuje prvýkrát po dlhodobé užívanie liek Dianeâ -35. V takýchto prípadoch je krvácanie zvyčajne dôsledkom organických zmien a nie účinku lieku.

Tipy na poruchy tráviaceho traktu

V prípade silného vracania alebo hnačky môže byť absorpcia účinných látok lieku neúplná. V tomto prípade je potrebné prijať ďalšie antikoncepčné opatrenia.

Ak žena vracia do 3-4 hodín po užití tabliet Diane™ 35, mali by ste postupovať podľa pokynov týkajúcich sa vynechania tabliet. Ak žena nechce zmeniť bežný režim užívania lieku, mala by v prípade potreby užiť ďalšiu tabletu (alebo niekoľko tabliet) z iného balenia.

Choroby pečene

V prípade choroby vírusová hepatitída Lieky ako Diane-35 by sa nemali užívať približne šesť mesiacov po zotavení (keď sa pečeňové testy vrátia do normálu).

Starší pacienti

Dianeâ 35 je kontraindikovaný u žien so závažným ochorením pečene, kým sa pečeňové testy nevrátia do normálu. Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Diane 35 nebolo špecificky skúmané u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dostupné údaje nenaznačujú zmeny v liečbe u týchto pacientov.

Vedľajšie účinky

Všetky ženy užívajúce Diane 35 majú zvýšené riziko tromboembólie.

Ďalšie faktory môžu zvýšiť riziko (fajčenie, hypertenzia, poruchy krvácania alebo poruchy metabolizmu lipidov, obezita, kŕčové žilyžily, predchádzajúca flebitída a trombóza), pozri časť „Osobitné pokyny“.

Informácie o ostatných vedľajšie účinky, ako sú nádory pečene, rakovina krčka maternice a rakovina prsníka, pozrite si časť „Špeciálne pokyny“. Nasledujúce nežiaduce účinky boli opísané u žien užívajúcich Diane 35 a ich vzťah s liekom nebol potvrdený ani vyvrátený:

Často (≥1/100)

Nevoľnosť, bolesť brucha

Nabrať váhu

Bolesť hlavy, depresívna nálada, zmeny nálady

Bolestivosť a napätie mliečnych žliaz, medzimenštruačné krvácanie

Menej časté (≥1/1000,<1/100)

Zvracanie, hnačka

Zadržiavanie tekutín

Migréna

Znížené libido

Zväčšenie pŕs

Vyrážka, žihľavka, chloazma (výskyt stareckých škvŕn na tvári)

Zriedkavo (<1/1000)

Hypersenzitívne reakcie

Zlá tolerancia kontaktných šošoviek

Tromboembolizmus

Strata váhy

Zvýšte libido

Vaginálny výtok, výtok z prsníka

Erythema nodosum, erythema multiforme

Údaje pozorovania po uvedení na trh:

Zvýšený krvný tlak

Nasledujúce závažné vedľajšie účinky opísané v časti „Osobitné pokyny“ boli hlásené u žien používajúcich Diane 35:

Venózne tromboembolické poruchy

Arteriálne tromboembolické poruchy

Cerebrovaskulárne poruchy

Arteriálna hypertenzia

Hypertriglyceridémia

Zhoršená tolerancia glukózy alebo účinky periférnej inzulínovej rezistencie

Nádory pečene (benígne a malígne)

Porucha funkcie pečene

Chloazma

Výskyt alebo zhoršenie nasledujúcich stavov, ktorých súvislosť s používaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie nebola spoľahlivo stanovená: žltačka a/alebo svrbenie spojené s cholestázou; tvorba žlčových kameňov; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolytický uremický syndróm; Sydenhamova chorea (malá chorea), herpes tehotných žien; strata sluchu spojená s otosklerózou, Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou, rakovinou krčka maternice

U žien s dedičným angioedémom, provokáciou alebo exacerbáciou symptómov ochorenia pod vplyvom exogénnych estrogénov

Výskyt diagnózy rakoviny prsníka je mierne zvýšený u žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu. Keďže rakovina prsníka je u žien mladších ako 40 rokov zriedkavá, zvýšenie diagnózy je v porovnaní s celkovým rizikom vzniku ochorenia malé. Podrobné informácie sú uvedené v časti „Špeciálne pokyny“ a „Kontraindikácie“.

Účinok na prsné tkanivo

Pohlavné hormóny majú vplyv na prsné tkanivo, pretože pravdepodobne zvyšujú jeho citlivosť na účinky iných karcinogénnych faktorov. Pohlavné hormóny sú skutočne len jedným z rôznych možných rizikových faktorov, ktoré nie sú spojené s perorálnymi kontraceptívami. Epidemiologické štúdie, ktoré analyzovali možnú súvislosť medzi užívaním hormonálnej antikoncepcie a vznikom rakoviny prsníka, nedokázali definitívne odpovedať na otázku, či sa toto ochorenie skutočne vyskytuje častejšie pred stredným vekom u žien, ktoré dlhodobo užívajú antikoncepciu. počnúc od mladého veku.

Pri užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív sa tiež zaznamenal nárast endogénnej depresie a epilepsie.

Ak u žien trpiacich hirsutizmom dochádza k výraznému nárastu symptómov, pri diferenciálnej diagnóze treba brať do úvahy aj iné príčiny (nádor produkujúci androgény, fermentopatia v kôre nadobličiek).

Odchýlka klinickej biochemickej analýzy od normy Rýchlosť sedimentácie erytrocytov sa môže zvýšiť bez prítomnosti ochorenia. Vyskytli sa prípady zvýšenej hladiny medi a železa v krvnom sére, ako aj prípady zvýšenej aktivity leukocytovej alkalickej fosfatázy.

Ďalšie metabolické funkcie

Zriedkavo sa môžu vyskytnúť poruchy metabolizmu kyseliny listovej a tryptofánu.

Pri pravidelnom používaní má Diane 35 vďaka svojmu zloženiu antikoncepčný účinok. Nepravidelné užívanie Diane 35 môže viesť k nepravidelnostiam menštruačného cyklu. Dodržiavanie pravidelnosti pri užívaní Diane 35 je veľmi dôležité ako na prevenciu menštruačných nepravidelností, tak aj na ochranu pred otehotnením (keďže cyproterónacetát môže mať vplyv na vyvíjajúce sa dieťa).

Kontraindikácie

Prípravky obsahujúce kombináciu estrogén/progestín sa nemajú používať, ak je prítomný niektorý z nižšie uvedených stavov. Ak sa niektorý z týchto stavov objaví prvýkrát počas užívania lieku, liek sa má okamžite prerušiť.

Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku

Kombinované užívanie s inou hormonálnou antikoncepciou

Súčasná alebo anamnéza venóznej trombózy (napr. hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia

Osobná alebo rodinná anamnéza známeho idiopatického venózneho tromboembolizmu (VTE), pri ktorom sa VTE vyskytol v rodinnej anamnéze u súrodenca alebo rodiča v relatívne skorom veku)

Súčasná alebo anamnéza arteriálnej trombózy (napr. infarkt myokardu) alebo predchádzajúce poruchy (napr. angína pectoris a prechodné ischemické ataky)

Súčasné alebo anamnéza cerebrovaskulárnych porúch

Prítomnosť výrazných alebo viacerých rizikových faktorov pre rozvoj venóznej alebo arteriálnej trombózy (pozri časť „Osobitné pokyny“), napríklad:

diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami

· závažná arteriálna hypertenzia

· závažná dyslipoproteinémia

dedičná alebo získaná predispozícia k venóznemu alebo arteriálnemu tromboembolizmu (napr. rezistencia na aktivovaný proteín C (APC rezistencia), nedostatok antitrombínu III, proteín C, proteín S, hyperhomocysteinémia a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipínové protilátky a lupus antikoagulans)

Kosáčiková anémia

Závažné ochorenie pečene, vrátane porúch vylučovacieho systému, ako je Dubinov-Johnsonov a Rotorov syndróm, kým sa pečeňové testy nevrátia do normálu

Nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze (benígne alebo malígne)

Vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu

Anamnéza migrény s fokálnymi neurologickými príznakmi

Fajčenie

Zistené alebo suspektné malígne ochorenia závislé od hormónov (napríklad pohlavné orgány alebo mliečne žľazy)

Anamnéza idiopatickej žltačky v tehotenstve, závažné svrbenie alebo herpes gravidarum, zhoršenie otosklerózy počas predchádzajúcich tehotenstiev

Požadované tehotenstvo, obdobie tehotenstva a dojčenia

Dianeâ 35 sa nepoužíva u mužov.

Liekové interakcie

Účinky iných liekov na Dianu – 35

Existuje možnosť interakcie s liekmi, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, čo môže zvýšiť klírens pohlavných hormónov a viesť k medzimenštruačnému krvácaniu a/alebo zníženiu antikoncepčnej účinnosti lieku.

Počas užívania takýchto liekov by žena mala okrem Diany 35 používať aj bariérovú metódu antikoncepcie alebo zvoliť inú metódu antikoncepcie. V tomto prípade sa má počas obdobia súbežného užívania liekov a 28 dní po ich vysadení používať bariérová metóda antikoncepcie.

Ak obdobie používania bariérovej metódy antikoncepcie skončí neskôr ako tablety v balení, musíte prejsť na ďalšie balenie Diany 35 bez obvyklej prestávky v užívaní tabliet.

Látky, ktoré zvyšujú klírens Diane 35 (zníženie účinnosti v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov), napríklad:

barbituráty, rifampicín a antiepileptiká (ako je barbexaclon, karbamazepín, fenytoín, primidón); Existujú aj návrhy na oxkarbazepín, topiramát, felbamát, griseofulvín a prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného.

Látky s rôznymi účinkami na klírens Diane™ 35

Pri použití v kombinácii s Diane 35 môžu mnohé inhibítory HIV/HCV proteázy a nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy zvýšiť alebo znížiť koncentráciu estrogénov alebo progestínov v krvnej plazme. Tieto zmeny môžu byť v niektorých prípadoch relevantné.

Účinok kombinácií estrogén/gestagén na iné lieky

Kombinácie estrogén/gestagén, ako je Diana 35, môžu ovplyvniť metabolizmus niektorých iných liekov, čo vedie k zvýšeniu (napríklad cyklosporínu) alebo zníženiu (napríklad lamotrigínu) ich koncentrácií v krvnej plazme a tkanivách.

Môže byť potrebné upraviť dávku liekov znižujúcich hladinu glukózy, berúc do úvahy vplyv na glukózovú toleranciu.

Iné interakcie

Laboratórne testy

Užívanie liekov ako Diana 35 môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov, vrátane pečeňových, obličkových, štítnych, nadobličiek, plazmatických hladín transportných proteínov, napríklad globulínu viažuceho kortikosteroidy a lipidových/lipoproteínových frakcií, parametrov metabolizmu uhľohydrátov, parametrov koagulácie a fibrinolýzy. . Tieto zmeny však väčšinou neprekračujú normálne hodnoty.

Žena by mala byť upozornená, že Diane® 35 sa nemôže používať spolu s inou hormonálnou antikoncepciou. Tieto lieky sa musia pred začatím liečby Diane® 35 vysadiť.

špeciálne pokyny

Bezpečnostné opatrenia a varovania

Liek Diane® 35 obsahuje gestagén cyproterónacetát a estrogén etinylestradiol a používa sa 21 dní mesačného cyklu. Liečivo má podobné zloženie ako iné kombinované perorálne kontraceptíva.

Trvanie používania

Čas do zmiernenia príznakov ochorenia je minimálne tri mesiace. Váš lekár má vykonávať pravidelné vyšetrenia, aby určil potrebu ďalšej liečby.

Ak v súčasnosti existuje ktorýkoľvek zo stavov/rizikových faktorov uvedených nižšie, potenciálne riziká a očakávané prínosy liečby Diane 35 sa majú v každom jednotlivom prípade starostlivo zvážiť a prediskutovať so ženou predtým, ako sa rozhodne začať užívať liek. Ak sa niektorý z týchto stavov alebo rizikových faktorov zhorší alebo prejaví prvýkrát, žena by sa mala poradiť so svojím lekárom. Lekár musí rozhodnúť, kedy prestať užívať liek.

Poruchy krvného obehu

Pacienti užívajúci Diane 35 majú zvýšené riziko vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE) v porovnaní so ženami, ktoré tento liek neužívajú. Najväčšie dodatočné riziko VTE sa pozoruje počas prvého roka užívania Diane-35 alebo pri obnovení užívania, ako aj pri prechode na tento liek po prestávke v užívaní trvajúcej najmenej jeden mesiac. Venózna tromboembólia môže byť smrteľná v 1 – 2 % prípadov.

Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú, že výskyt VTE u používateliek Diane™ 35 je 1,5 – 2-krát vyšší ako u žien používajúcich kombinovanú hormonálnu antikoncepciu obsahujúcu levonorgestrel a môže byť podobný riziku spojenému s užívaním kombinovanej hormonálnej antikoncepcie obsahujúcej dezogestrel/gestodén/drospirenón .

Existuje možnosť, že medzi ženami užívajúcimi Diane® 35 môžu byť pacientky s vrodeným zvýšeným rizikom vzniku kardiovaskulárnych ochorení, napríklad spojených so syndrómom polycystických ovárií.

Okrem toho údaje z epidemiologických štúdií naznačujú vzťah medzi užívaním hormonálnej antikoncepcie a zvýšeným rizikom arteriálnej tromboembólie, ako je infarkt myokardu a prechodné ischemické ataky.

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu boli popísané extrémne zriedkavé prípady trombózy iných krvných ciev, ako sú pečeňové, mezenterické, renálne, cerebrálne tepny a žily, ako aj sietnicové cievy.

Symptómy venóznej alebo arteriálnej trombózy alebo cerebrovaskulárnych porúch môžu zahŕňať:

nezvyčajná jednostranná bolesť a/alebo opuch v nohe, náhla ostrá bolesť na hrudníku bez ohľadu na ožiarenie ľavej ruky, náhly záchvat kašľa, akákoľvek nezvyčajná, silná alebo dlhotrvajúca bolesť hlavy, náhla čiastočná alebo úplná strata zraku, diplopia, porucha reči alebo strata reči, závraty, strata vedomia alebo mdloby s lokálnym epileptickým záchvatom alebo bez neho, slabosť alebo silná necitlivosť, ktorá sa náhle objavila na jednej strane tela alebo jednej časti tela, poruchy hybnosti, príznaky „akútneho brucha“.

Riziko vzniku venóznych tromboembolických porúch sa zvyšuje:

S vekom

Ak sa vyskytla rodinná anamnéza (venózna tromboembólia u blízkych príbuzných alebo rodičov v relatívne mladom veku). Ak je známa alebo existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu, žena by sa mala poradiť s lekárom, či má užívať hormonálnu antikoncepciu.

Predĺžená imobilizácia, veľký chirurgický zákrok, akýkoľvek chirurgický zákrok na nohách alebo veľká trauma. V týchto situáciách je vhodné prestať užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu (v prípade plánovaného chirurgického zákroku aspoň štyri týždne pred ním) a dva týždne po ukončení imobilizácie už v užívaní nepokračovať. Ak sa vysadenie lieku Diane 35 neuskutočnilo vopred, je potrebné zvážiť potrebu predpísať antitrombotickú liečbu.

Riziko vzniku arteriálnych tromboembolických komplikácií alebo cerebrovaskulárnych porúch sa zvyšuje:

S vekom

U fajčiarok (so zvyšujúcim sa počtom cigariet alebo zvyšujúcim sa vekom sa riziko ďalej zvyšuje, najmä u žien nad 35 rokov. Ženám nad 35 rokov, ktoré chcú užívať Dianeâ 35, sa prísne odporúča prestať fajčiť).

Dyslipoproteinémia

Obezita (index telesnej hmotnosti viac ako 30 kg/m2)

Arteriálna hypertenzia

Migréna

Ochorenia srdcových chlopní

Fibrilácia predsiení

Ak sa vyskytla rodinná anamnéza (arteriálna trombóza u blízkych príbuzných alebo rodičov v relatívne mladom veku). Ak je známa alebo existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu, žena by sa mala poradiť s lekárom, či má užívať hormonálnu antikoncepciu.

Môžu sa vyskytnúť aj poruchy krvného obehu:

na diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndróm, chronické zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída) a kosáčikovitá anémia.

Je potrebné vziať do úvahy zvýšené riziko tromboembolizmu v období po pôrode (pozri časť „Tehotenstvo a laktácia“).

Zvýšená frekvencia a závažnosť migrény počas užívania Diane® 35 (ktorá môže predchádzať cerebrovaskulárnym príhodám) môže byť dôvodom na okamžité vysadenie týchto liekov.

Ženy užívajúce Diane® 35 by mali byť obzvlášť poučené, aby v prípade výskytu možných príznakov trombózy kontaktovali svojho lekára.Pri podozrení na trombózu alebo jej potvrdení je potrebné užívanie Diane® 35 ukončiť. Vzhľadom na teratogénny účinok antikoagulancií (kumarínov) je potrebné používať vhodné metódy antikoncepcie.

Arteriálne tromboembolické procesy môžu byť život ohrozujúce alebo viesť k smrti.

Treba zvážiť možnosť zvýšeného synergického rizika trombózy u žien s kombináciou viacerých rizikových faktorov alebo vyššou závažnosťou jedného z rizikových faktorov.

V takýchto prípadoch môže byť zvýšené riziko vyššie ako celkové riziko pri zohľadnení všetkých faktorov.

Diana 35 sa nemá predpisovať v prípade negatívneho hodnotenia pomeru riziko/prínos (pozri časť „Kontraindikácie“).

Nádory

Najvýznamnejším rizikovým faktorom vzniku rakoviny krčka maternice je vírusová infekcia – perzistentný ľudský papilóm (HPV). Existujú správy o miernom zvýšení rizika vzniku rakoviny krčka maternice pri dlhodobom používaní kombinovanej perorálnej liečby

antikoncepčné prostriedky, existujú však protichodné dôkazy o tom, do akej miery to môže súvisieť s inými faktormi, vrátane frekvencie vyšetrenia krčka maternice a sexuálneho správania, vrátane používania bariérových metód antikoncepcie.

Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií preukázala, že existuje mierne zvýšené relatívne riziko (RR=1,24) vzniku rakoviny prsníka diagnostikovanej u žien, ktoré v čase štúdie používali kombinovanú perorálnu antikoncepciu. Zvýšené riziko postupne mizne do 10 rokov od vysadenia týchto liekov. Keďže rakovina prsníka je u žien mladších ako 40 rokov zriedkavá, nárast diagnóz rakoviny prsníka u žien, ktoré v súčasnosti alebo nedávno užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu, je malý v porovnaní s celkovým rizikom vzniku ochorenia. Jeho súvislosť s užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív sa nepreukázala. Pozorované zvýšené riziko môže byť spôsobené skoršou diagnózou rakoviny prsníka u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu, biologickými účinkami kombinovaných perorálnych kontraceptív alebo kombináciou oboch. Ženy, ktoré niekedy užívali kombinovanú perorálnu antikoncepciu, majú diagnostikované skoršie štádiá rakoviny prsníka ako ženy, ktoré ju nikdy neužívali.

V zriedkavých prípadoch sa počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie pozoroval vznik nezhubných nádorov pečene a v ešte zriedkavejších prípadoch vznik malígnych nádorov pečene. V niektorých prípadoch môžu nádory pečene viesť k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. Ak sa objavia silné bolesti v hornej časti brucha, zväčšenie pečene alebo príznaky vnútrobrušného krvácania, pri diferenciálnej diagnóze sa má brať do úvahy nádor pečene.

Zhubné nádory môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.

· Iné podmienky

Ženy s hypertriglyceridémiou (alebo s týmto stavom v rodinnej anamnéze) môžu mať počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie zvýšené riziko vzniku pankreatitídy.

Hoci u mnohých žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu alebo Diane 35 bolo popísané mierne zvýšenie krvného tlaku, klinicky významné zvýšenie bolo hlásené zriedkavo. Ak sa však počas Diane™ 35 vyvinie pretrvávajúce, klinicky významné zvýšenie krvného tlaku, Diane™ 35 sa má vysadiť a má sa začať liečba hypertenzie. Užívanie Diane 35 môže pokračovať, ak sa pomocou antihypertenznej liečby dosiahnu normálne hodnoty krvného tlaku.

Nasledujúce stavy pozorované počas tehotenstva sa môžu objaviť alebo zhoršiť aj pri užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív: žltačka a/alebo svrbenie spojené s cholestázou; tvorba žlčových kameňov; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolytický uremický syndróm; chorea; herpes počas tehotenstva; strata sluchu spojená s otosklerózou. Vzťah medzi vznikom týchto stavov a užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív však nebol dokázaný.

U žien s dedičným angioedémom môžu exogénne estrogény vyvolať alebo zhoršiť príznaky tohto ochorenia.

V prípade akútnej alebo chronickej dysfunkcie pečene je potrebné zvážiť prerušenie užívania Diane 35, kým sa ukazovatele funkcie pečene nevrátia do normálu. Ak sa rozvinie recidivujúca cholestatická žltačka, ktorá sa prvýkrát rozvinie počas tehotenstva alebo predchádzajúceho užívania pohlavných hormónov, musíte prestať užívať Diane 35.

Hoci kombinovaná perorálna antikoncepcia môže mať vplyv na inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, nie je potrebné meniť terapeutický režim u diabetických pacientov používajúcich nízkodávkové kombinované perorálne kontraceptíva (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Počas používania kombinovanej perorálnej antikoncepcie sa pozorovali prejavy Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.

Ženy so sklonom k ​​chloazme počas užívania Diane™ 35 by sa mali vyhýbať dlhodobému pobytu na slnku a vystaveniu ultrafialovému žiareniu.

Znížená účinnosť

Antikoncepčná účinnosť Diane 35 sa môže znížiť, ak vynecháte tabletky, máte gastrointestinálne poruchy alebo ak užívate spolu určité lieky.

Nepravidelné krvácanie

Počas užívania všetkých kombinovaných perorálnych kontraceptív sa môže vyskytnúť nepravidelné krvácanie (špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie), najmä počas prvých mesiacov užívania.

U niektorých žien sa nemusí objaviť krvácanie z vysadenia počas 7-dňovej prestávky v užívaní tablety. Ak sa liek Diane-35 užíval podľa pokynov uvedených v časti „Dávkovanie a podávanie“, je nepravdepodobné, že žena je tehotná. Ak však pred prvou absenciou krvácania z vysadenia sa Diane neužívala v súlade s pokynmi alebo ak nedošlo k dvom krvácaniam z vysadenia za sebou, pred pokračovaním v užívaní lieku je potrebné vylúčiť tehotenstvo.

Jedna tableta Dianeâ-35 obsahuje 31 mg monohydrátu laktózy a 19 mg sacharózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami, ako je intolerancia galaktózy alebo fruktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy alebo nedostatok sacharázy-izomaltázy, nemajú užívať Diane-35.

Ak sa symptómy u žien trpiacich hirsutizmom nedávno rozvinuli alebo sa výrazne zhoršili, pri diferenciálnej diagnóze je potrebné zvážiť iné príčiny, ako je nádor produkujúci androgény, vrodená dysfunkcia nadobličiek.

Tehotenstvo a laktácia

Je potrebné vylúčiť tehotenstvo. Dianeâ 35 je kontraindikovaný počas tehotenstva. Ak sa počas užívania lieku zistí tehotenstvo, musíte okamžite prestať užívať liek.

Diane 35 je tiež kontraindikovaný počas laktácie, pretože cyproterónacetát sa môže vylučovať do mlieka. Do tela novorodenca sa môže dostať asi 0,2 % dávky, ktorú užila matka, čo zodpovedá dávke asi 1 mcg/kg. 0,02 % dennej dávky etinylestradiolu, ktorú matka užíva, sa môže počas zavedenej laktácie dostať do tela novorodenca cez materské mlieko.

Predklinické údaje o bezpečnosti etinylestradiolu

Profil toxicity etinylestradiolu bol dobre študovaný. Neexistujú žiadne predklinické údaje, ktoré by dopĺňali informácie týkajúce sa bezpečnosti etinylestradiolu uvedené v iných častiach pokynov na lekárske použitie lieku.

Cyproterónacetát Systémová toxicita

Údaje zo štandardných predklinických štúdií toxicity po opakovanom podávaní cyproterónacetátu nenaznačujú špecifické riziko pre ľudí.

Embryotoxicita/teratogenita

Štúdie embryotoxicity s kombináciou oboch účinných látok lieku nenaznačujú prítomnosť teratogénnych účinkov v štádiu organogenézy pred vývojom vonkajších genitálií.

Užívanie cyproterónacetátu vo vysokých dávkach počas hormonálne senzitívnej fázy diferenciácie pohlavných orgánov vedie k objaveniu sa ženských pohlavných znakov u plodov mužského pohlavia. Pozorovanie novorodených chlapcov, ktorých matky počas tehotenstva užívali cyproterónacetát, neodhalilo u nich vývoj žiadnych ženských sexuálnych charakteristík. Užívanie Dianeâ 35 je však počas tehotenstva kontraindikované.

Genotoxicita a karcinogenita

Výsledky štandardných základných testov genotoxicity pre cyproterónacetát boli negatívne. Dodatočné testovanie však ukázalo, že cyproterónacetát má schopnosť vytvárať adukty s DNA, čo vedie k zvýšenej oprave DNA v pečeňových bunkách potkanov a opíc, ako aj v čerstvo izolovaných ľudských hepatocytoch, zatiaľ čo hladina aduktov DNA bola extrémne nízka v pečeni psov. bunky.

Tvorba aduktov DNA sa vyskytla pri systémovej expozícii, ktorá sa očakáva pri odporúčaných dávkach cyproterónacetátu. Keď sa cyproterónacetát podával in vivo samiciam potkanov, pozorovalo sa zvýšenie frekvencie fokálnych, možno preneoplastických, lézií so zmenami bunkových enzýmov a zvýšenie frekvencie mutácií u transgénnych myší nesúcich bakteriálny gén ako cieľ pre mutácia.

Počas klinického používania lieku a v epidemiologických štúdiách sa nezistil zvýšený výskyt nádorov pečene u ľudí. Štúdie na hlodavcoch neodhalili karcinogénne vlastnosti lieku. Treba však mať na pamäti, že pohlavné steroidy môžu stimulovať rast určitých hormonálne závislých nádorov a tkanív. Vo všeobecnosti podľa existujúcich údajov neexistujú žiadne kontraindikácie pre použitie Diane 35 u ľudí, s výhradou pokynov na jeho použitie a odporúčaných dávok.

Ďalšie informácie pre špeciálne skupiny pacientov Deti a dospievajúci

Liek Dianeâ 35 je indikovaný až po nástupe menarché.

Starší pacienti

Nepoužiteľné. Dianeâ 35 nie je indikovaný pre ženy po menopauze.

Pacienti s poruchami pečene

Dianeâ 35 je kontraindikovaný u žien so závažným ochorením pečene, kým sa pečeňové testy nevrátia do normálu. Pacienti s problémami s obličkami

G.03.H.B.01 Cyproterón a estrogén

Nenájdené.