Liečba dedičnej hypercholesterolémie. Genetické choroby

U pacientov s hypercholesterolémiou sa často vyvinú xantómy - kožné novotvary zo zmenených buniek, čo sú zhutnené uzliny obsahujúce vo vnútri lipidové inklúzie. Xantómy sprevádzajú všetky formy hypercholesterolémie, sú jedným z prejavov porúch metabolizmu lipidov. Ich vývoj nesprevádzajú žiadne subjektívne vnemy, navyše sú náchylné na spontánnu regresiu.

Zdroj: estet-portal.com

Xantómy sú rozdelené do niekoľkých typov:

• erupčné- malé papuly žltá farba, lokalizované hlavne na stehnách a zadku;
• tuberóza- majú vzhľad veľkých plakov alebo nádorov, ktoré sa spravidla nachádzajú na zadku, kolenách, lakťoch, na zadnej strane prstov, tváre a pokožky hlavy. Nové výrastky môžu mať fialový alebo hnedý odtieň, červenkastý alebo cyanotický okraj;
• šľacha- lokalizované hlavne v oblasti extenzorových šliach prstov a Achillových šliach;
• plochý– najčastejšie sa nachádza v kožných záhyboch, najmä na dlaniach;
• xanthelasma- ploché xantómy očných viečok, čo sú žlté plaky vyvýšené nad kožou. Častejšie sa vyskytujú u žien, nie sú náchylné na spontánne riešenie.

Ďalším prejavom hypercholesterolémie sú usadeniny cholesterolu pozdĺž periférie rohovky oka (lipoidný oblúk rohovky), ktoré vyzerajú ako biely alebo sivobiely lem. Lipoidný oblúk rohovky sa častejšie pozoruje v fajčiarov a je prakticky nezvratný. Jeho prítomnosť naznačuje zvýšené riziko vzniku ischemickej choroby srdca.

Pri homozygotnej forme familiárnej hypercholesterolémie sa pozoruje výrazné zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi, čo sa prejavuje tvorbou xantómu a lipoidného oblúka rohovky už v r. detstva. Počas puberty sa u takýchto pacientov často vyvinú ateromatózne lézie ústia aorty a stenóza koronárnych artérií srdca s rozvojom klinických prejavov koronárne ochorenie srdiečka. V tomto prípade nemožno vylúčiť akútnu koronárnu insuficienciu, ktorá môže spôsobiť smrť.

Heterozygotná forma familiárnej hypercholesterolémie zostáva spravidla dlho nezistená a prejavuje sa ako kardiovaskulárne zlyhanie v dospelosti. Okrem toho sa u žien objavia prvé príznaky patológie v priemere o 10 rokov skôr ako u mužov.

Hypercholesterolémia môže viesť k rozvoju aterosklerózy. To zase spôsobuje poškodenie ciev, ktoré môže mať rôzne prejavy.

Zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi vyvoláva rozvoj aterosklerózy, ktorá sa zase prejavuje vaskulárna patológia(hlavne aterosklerotické lézie). cievy dolných končatín, ale je možné aj poškodenie mozgu, koronárnych ciev atď.).

Diagnostika

Hlavnou metódou na zistenie hypercholesterolémie je biochemická analýza krvi. Súčasne sa okrem lipidového profilu stanovuje aj obsah celkového proteínu, glukózy, kyseliny močovej, kreatinínu atď.. Na identifikáciu sprievodných patológií je predpísaný všeobecný test krvi a moču, imunologická diagnostika, identifikovať možný dôvod hypercholesterolémia, vykoná sa genetická analýza. Aby sa vylúčila hypotyreóza, vykonáva sa štúdia hladiny hormónov štítnej žľazy (hormón stimulujúci štítnu žľazu, tyroxín) v krvi.

Pri objektívnom vyšetrení sa venuje pozornosť ložiskám cholesterolu (xantómy, xantelasmy, lipoidný oblúk rohovky a pod.). Arteriálny tlakčasto zvýšené u pacientov s hypercholesterolémiou.

Na diagnostiku cievnych zmien sa uchýlia k inštrumentálna diagnostika– angiografia, magnetická rezonancia, dopplerografia atď.

Zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi vyvoláva rozvoj aterosklerózy, ktorá sa zase prejavuje v vaskulárnej patológii.

Liečba hypercholesterolémie

Medikamentózna terapia hypercholesterolémie pozostáva z predpisovania statínov, sekvestrantov žlčové kyseliny, fibráty, inhibítory vstrebávania cholesterolu v črevách, mastné kyseliny. Ak sa zistí sprievodná arteriálna hypertenzia, používajú sa lieky, ktoré normalizujú krvný tlak.

Počas korekcie metabolizmu lipidov xantómy zvyčajne podliehajú regresii. Ak sa tak nestane, odstránia sa chirurgicky, alebo kryodeštrukciou, laserom alebo elektrickou koaguláciou.

U homozygotných pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou je medikamentózna terapia zvyčajne neúčinná. V takejto situácii sa uchyľujú k plazmaferéze s dvojtýždňovým intervalom medzi procedúrami. V závažných prípadoch je potrebná transplantácia pečene.

Dôležitou súčasťou normalizácie metabolizmu tukov je úprava nadmernej telesnej hmotnosti a zlepšenie životného štýlu: správny odpočinok, primeraná fyzická aktivita, prestať fajčiť a dodržiavať diétu.

Diéta pri hypercholesterolémii

Základné princípy diéty pri hypercholesterolémii:

• zníženie množstva tuku v strave;
• zníženie alebo úplné vylúčenie potravín s vysokým obsahom cholesterolu;
• obmedzenie nasýtených mastných kyselín;
• zvýšenie podielu polynenasýtených mastných kyselín;
• konzumácia veľkého množstva rastlinnej vlákniny a komplexných sacharidov;
• nahradenie živočíšnych tukov rastlinnými;
• obmedzenie spotreby kuchynskej soli na 3-4 gramy denne.

Do stravy sa odporúča zaradiť biele hydinové mäso, teľacie, hovädzie, jahňacie a ryby. Vyberte si chudé mäso (uprednostňuje sa sviečková a filé) a odstráňte kožu a tuk. Okrem toho by strava mala obsahovať fermentované mliečne výrobky, celozrnný chlieb, obilniny, zeleninu a ovocie. Vajcia sa môžu jesť, ale ich množstvo je obmedzené na štyri týždenne.

Zo stravy sú vylúčené tučné mäso, údeniny, vnútornosti (mozog, pečeň, obličky), syry, maslo, káva.

Jedlo sa pripravuje šetrnými metódami, ktoré znižujú obsah tuku v hotových jedlách: varenie, dusenie, pečenie, dusenie. Ak neexistujú žiadne kontraindikácie (napríklad črevné ochorenia), mali by ste zvýšiť obsah čerstvej zeleniny, ovocia a bobúľ vo vašej strave.

Dôležitou súčasťou normalizácie metabolizmu tukov je úprava nadmernej telesnej hmotnosti a zlepšenie životného štýlu.

Prevencia

Aby sa zabránilo rozvoju porúch metabolizmu tukov a iných typov metabolizmu, odporúča sa:

• udržiavanie normálnej telesnej hmotnosti;
• odmietnutie zlých návykov;
• dostatočná fyzická aktivita;
• vyhýbanie sa psychickému stresu.

Následky a komplikácie

Hypercholesterolémia môže viesť k rozvoju aterosklerózy. To zase spôsobuje poškodenie ciev, ktoré môže mať rôzne prejavy.

Porušenie normálneho krvného obehu v dolných končatinách prispieva k tvorbe trofických vredov, ktoré v závažných prípadoch môžu viesť k nekróze tkaniva a potrebe amputácie končatiny.

Pri poškodení krčných tepien je narušená cerebrálna cirkulácia, čo sa prejavuje dysfunkciou mozočka, poruchou pamäti a môže viesť až k mozgovej príhode.

Keď sa aterosklerotické plaky ukladajú na stene aorty, stenčuje sa a stráca svoju elasticitu. Na tomto pozadí vedie neustály prietok krvi k naťahovaniu steny aorty, výsledná expanzia (aneuryzma) má vysoké riziko prasknutia, po ktorom nasleduje rozvoj masívneho vnútorného krvácania a možnej smrti.

Video z YouTube k téme článku:

Ľudia s ochorením koronárnych artérií (CHD) v ranom veku môžu mať vrodené problémy s cholesterolom, najmä ak sa zdá, že v ich rodine sa vyskytuje predčasné srdcové ochorenie. Najčastejším typom genetického ochorenia, ktoré ovplyvňuje hladinu cholesterolu, je familiárna hypercholesterolémia.

Familiárna hypercholesterolémia(FH) je genetický syndróm, pri ktorom sa hladina LDL (low-density lipoprotein) cholesterolu zvyšuje už od narodenia.

Ľudia s FH sú vystavení vysokému riziku predčasného rozvoja chorôb, ako je srdcové ochorenie a ochorenie periférnych artérií (PAD). V skutočnosti sa tento stav rozvinie u mnohých ľudí, ktorí trpia vo veľmi ranom veku.

Našťastie agresívna liečba na zníženie hladiny cholesterolu môže výrazne znížiť riziko vzniku srdcových ochorení. Z tohto dôvodu je dôležité diagnostikovať familiárnu hypercholesterolémiu čo najskôr – a zabezpečiť, aby rodinní príslušníci každého s týmto ochorením tiež podstúpili vyšetrenie krvných lipidov (lipidogram).

Príznaky familiárnej hypercholesterolémie

Mnoho ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou nemá vôbec žiadne príznaky, kým sa u nich nevyvinie zjavné koronárne ochorenie srdca (ktoré často spôsobuje alebo je horšie), mŕtvica alebo ochorenie periférnych artérií (ktoré často spôsobuje vážne kŕče v nohách, keď fyzická aktivita).

SGHS môže spôsobiť výskyt charakteristických tukových usadenín okolo lakťov, kolien, pozdĺž šliach a okolo rohovky očí. Títo telesný tuk sa volajú xantómy . Cholesterolové usadeniny na viečkach tzv xanthelasmas , sú tiež bežné. Vždy, keď sa u pacienta vyvinú xantelazmy, kvalifikovanému lekárovi by mala okamžite prísť na myseľ diagnóza FH.

Príčiny familiárnej hypercholesterolémie

Familiárna hypercholesterolémia môže byť spôsobená niekoľkými rôznymi genetickými defektmi, z ktorých väčšina ovplyvňuje receptor LDL cholesterolu. Keď LDL receptor nefunguje normálne, LDL cholesterol nie je účinne odstraňovaný z krvného obehu. V dôsledku toho sa lipoproteíny s nízkou hustotou hromadia v krvi. Tieto nadmerné hladiny LDL cholesterolu výrazne urýchľujú aterosklerózu a kardiovaskulárne ochorenia.

Genetické abnormality, ktoré spôsobujú FH, môžu byť zdedené od otca, matky alebo oboch rodičov. Hovorí sa, že ľudia, ktorí zdedili anomáliu od oboch rodičov homozygotný na familiárnu hypercholesterolémiu. U ľudí s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa často vo veľmi mladom veku rozvinie ťažké kardiovaskulárne ochorenie. Postihuje jedného z 250 000 ľudí.

Do úvahy prichádzajú ľudia, ktorí zdedia abnormálny gén len od jedného rodiča heterozygotný na familiárnu hypercholesterolémiu. Ide o menej závažnú formu ochorenia, no napriek tomu výrazne zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení. Približne jeden z 500 ľudí má heterozygotnú familiárnu hypercholesterolémiu.

To je naozaj veľa ľudí.

Bolo identifikovaných viac ako 1000 rôznych mutácií, ktoré ovplyvňujú gén receptora pre lipoproteín s nízkou hustotou (LDL) a každá z nich ovplyvňuje receptor LDL trochu iným spôsobom. Z tohto dôvodu nie sú všetky SGHS rovnaké. Závažnosť sa môže značne líšiť v závislosti od konkrétneho typu genetickej mutácie, ktorú osoba má.

Pred príchodom statínov bol výskyt predčasných kardiovaskulárnych ochorení veľmi vysoký u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou a ich príbuzných. Vo veľkej štúdii uskutočnenej v 70-tych rokoch minulého storočia (pred užívaním statínov) malo 52 percent mužských príbuzných s FH ochorenie srdca vo veku 60 rokov (v porovnaní s očakávaným rizikom 13 percent), rovnako ako 32 percent žien. ochorenia do veku 60 rokov (oproti očakávanému riziku 9 %). Táto štúdia odhalila rodinnú povahu tohto stavu.

Diagnostika

Lekári diagnostikujú familiárnu hypercholesterolémiu meraním hladín lipidov v krvi, pričom berú do úvahy rodinnú anamnézu a fyzikálne vyšetrenie.

Krvné testy u ľudí s FH ukazujú vysoké hladiny celkového cholesterolu a vysoké hladiny LDL cholesterolu. Celková hladina cholesterolu v tomto stave často presahuje 300 mg/dl u dospelých a viac ako 250 mg/l u detí. Typicky sú hladiny LDL cholesterolu vyššie ako 200 mg/dl u dospelých a vyššie ako 170 mg/dl u detí. Hladiny triglyceridov zvyčajne nie sú u ľudí s týmto stavom obzvlášť zvýšené.

Každý s familiárnou hypercholesterolémiou môže mať príbuzných, ktorí majú tiež tento stav. Preto môže byť rodinná anamnéza včasného kardiovaskulárneho ochorenia vodítkom pre lekára na podozrenie na túto diagnózu.

Prítomnosť xantómov alebo xantelazmov by mala tiež upozorniť lekára na pravdepodobnosť tejto diagnózy.

Pravdepodobná diagnóza SGHS možno dodať ak sú hladiny LDL cholesterolu veľmi vysoké, hladiny triglyceridov sú normálne a rodinná anamnéza je kompatibilná. Ak sú prítomné aj xantómy alebo xantelazmy, diagnózu FH možno považovať za pomerne presnú. Genetické testovanie môže byť užitočné (ale zvyčajne sa nevyžaduje) pri stanovení diagnózy a môže byť veľmi užitočné na účely genetického poradenstva.

Kardiovaskulárne ochorenia spôsobené FH začínajú v detstve. Preto by deti v rodinách s touto poruchou mali byť pravidelne testované na vysokú hladinu lipoproteínov s nízkou hustotou, a to už od 8 rokov.

Ak sú ich hladiny cholesterolu zvýšené, dôrazne sa odporúča liečba statínmi.

Liečba familiárnej hypercholesterolémie

Vývoj silných statínových liekov „druhej generácie“ zmenil liečbu familiárnej hypercholesterolémie. Pred príchodom týchto silných liekov si liečba tejto poruchy vyžadovala použitie niekoľkých liekov, vrátane menej účinných statínových liekov „prvej generácie“.

Aj keď tento prístup s niekoľkými lieky znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení u pacientov, liečba môže byť ťažko tolerovateľná a určite ťažko liečiteľná.

S rozvojom výkonnejších statíny druhej generácie- Atorvastatín, Rosuvastatín (Crestor) alebo Simvastatín - zmenil sa prístup k liečbe familiárnej hypercholesterolémie. V súčasnosti sa liečba začína vysokou dávkou jediného statínového lieku druhej generácie. Tieto lieky zvyčajne spôsobujú významné zníženie hladín LDL cholesterolu a môžu tiež viesť k skutočnému zmršťovaniu aterosklerotických plátov.

Ak sa hladina cholesterolu pri vysokých dávkach statínov dostatočne nezníži, treba pridať druhý liek. Niektorí odborníci odporúčajú použite Ezetimib ako liek druhej línie, zatiaľ čo iní odporúčajú používať potentné inhibítory PCSK9.

Pretože zníženie LDL cholesterolu je pre ľudí s FH také dôležité, ak samotný statín nestačí, pacienti by mali byť poslaní k špecialistovi na lipidy.

Liečba homozygotnej formy FH.

U ľudí narodených s homozygotnou (závažnou) formou familiárnej hypercholesterolémie, kardiovaskulárne riziko tak vysoká, že ihneď po diagnostikovaní ochorenia sa odporúča veľmi agresívna terapia pod vedením lipidového špecialistu. Vzhľadom na náhle a extrémne zvýšenie hladín lipoproteínov s nízkou hustotou u týchto pacientov sa v súčasnosti odporúča začať terapiu vysokodávkovaným statínom aj inhibítorom PCSK9.

Avšak aj pri takejto agresívnej medikamentóznej liečbe zostáva hladina cholesterolu vysoká. V týchto prípadoch to môže byť potrebné liečba aferézou na zníženie hladiny cholesterolu.

Etiológia a výskyt familiárnej. Familiárna hypercholesterolémia (MIM #143890) je autozomálne dominantná porucha metabolizmu cholesterolu a lipidov spôsobená mutáciami v géne LDLR. Familiárna hypercholesterolémia sa vyskytuje u všetkých rás a má prevalenciu 1 z 500 vo väčšine kaukazskej populácie. To predstavuje necelých 5 % všetkých pacientov s hypercholesterolémiou.

Patogenéza familiárnej hypercholesterolémie

Receptor LDL, transmembránový glykoproteín prevažne exprimovaný v pečeni a kôre nadobličiek, hrá kľúčovú úlohu v homeostáze cholesterolu. Viaže apolipoproteín B-100, jediný proteín LDL, a ApoE, proteín VLDL, lipoproteíny strednej hustoty, zvyšky chylomikrónov a niektoré HDL. Pečeňové LDL receptory odoberajú približne 50 % lipoproteínov so strednou hustotou a 66-80 % lipoproteínov s nízkou hustotou z krvného obehu endocytózou; zvyšok je prijímaný nedostatočne pochopenou cestou, ktorá je nezávislá od LDL receptora.

Mutácie, spojené s familiárnou hypercholesterolémiou, sú pozorované v géne LDLR; 2 až 10 % takýchto mutácií sú veľké inzercie, delécie alebo preskupenia spôsobené rekombináciou medzi Alu opakovaniami v géne LDLR. Niektoré mutácie sú dominantné. Väčšina mutácií je pomerne zriedkavá, aj keď niektoré populácie – napríklad Libanonci, Francúzski Kanaďania, Juhoafrickí Indiáni, Juhoafrickí aškenázski Židia a Afrikánci (Juhoafričania holandského pôvodu) zdieľajú mutácie a vysokú prevalenciu ochorenia v dôsledku efektu zakladateľa.

Homozygotné alebo heterozygotné mutácie v géne LDLR znižujú účinnosť endocytózy LDL a lipoproteínov strednej hustoty a spôsobujú akumuláciu plazmatických LDL zvýšením ich syntézy z lipoproteínov strednej hustoty a znížením vychytávania pečeňou. Vysoké hladiny LDL v plazme indukujú aterosklerózu zvýšením vychytávania LDL prostredníctvom dráh nezávislých od receptora, ako je endocytóza oxidovaného LDL makrofágmi a histiocytmi.

Monocyty, prenikajúce cez intimu tepien a zachytávajúce LDL, vytvárajú penové bunky a uvoľňujú cytokíny, ktoré spôsobujú proliferáciu buniek hladkého svalstva arteriálnej steny. Spočiatku bunky hladkého svalstva produkujú dostatok kolagénu a matricového proteínu na vytvorenie vláknitého uzáveru nad penovými bunkami; ale ako penové bunky pokračujú v endocytóze oxidovaného LDL, nakoniec prerazia uzáver do arteriálneho lúmenu a iniciujú tvorbu trombu. Táto tvorba krvných zrazenín je hlavnou príčinou mŕtvice a infarktu myokardu.

Životné prostredie streda pohlavie a genetické pozadie modifikujú účinok mutácií LDL receptora na ich plazmatické hladiny, a tým aj výskyt aterosklerózy. Hlavným environmentálnym modifikátorom plazmatických hladín LDL je strava; v Tunisku má väčšina heterozygotov pre familiárnu hypercholesterolémiu hladiny LDL v „normálnom“ rozsahu pre obyvateľov USA a zriedka trpia kardiovaskulárnymi chorobami alebo xantómami.

Podobne čínsky heterozygoti pre familiárnu hypercholesterolémiu, žijúci v Číne, zriedkavo majú xantómy a kardiovaskulárnu patológiu, zatiaľ čo Číňania, heterozygoti pre familiárnu hypercholesterolémiu, žijúci v západné krajiny, mať klinické prejavy, podobne ako heterozygoti pre familiárnu hypercholesterolémiu európskeho pôvodu. Diétny cholesterol inhibuje syntézu LDL receptorov a tým zvyšuje plazmatické hladiny LDL; tento účinok zvyšujú nasýtené mastné kyseliny, ako je kyselina palmitová (z mliečnych výrobkov), a oslabujú nenasýtené mastné kyseliny, ako je kyselina olejová a linolová.

Od podobnej stravy zvyšuje hladiny LDL u rôznych pacientov nerovnomerne, metabolizmus LDL musí byť ovplyvnený aj inými faktormi prostredia a genetickými faktormi. Niektoré rodiny s familiárnou hypercholesterolémiou prenášajú ďalší dominantný lokus, ktorý znižuje hladiny LDL v plazme, čo naznačuje prítomnosť genetického modifikátora.

Fenotyp a vývoj familiárnej hypercholesterolémie

Hypercholesterolémia, väčšina skorý príznak s familiárnou hypercholesterolémiou, zvyčajne sa objavuje pri narodení a zostáva jediným klinický príznak v prvej dekáde života u heterozygotných pacientov; vo všetkých vekových obdobiach boli plazmatické koncentrácie cholesterolu nad 95. percentilom u viac ako 95 % pacientov. Koncom druhej dekády života sa začína objavovať „senilný“ oblúk rohovky a šľachy, v čase smrti má 80 % heterozygotov pre familiárnu hypercholesterolémiu xantómy. Takmer 40 % dospelých pacientov má rekurentnú neprogresívnu polyartritídu a tenosynovitídu.

Odhaduje sa, že vývoj IHD u heterozygotov pre familiárnu hypercholesterolémiu závisí od veku a pohlavia. Najčastejšie, ak sa nelieči, koncentrácia cholesterolu presahuje 300 mg/dl.

Homozygotná forma familiárnej hypercholesterolémie sa prejavuje ako šľachové xantómy a rohovkové oblúky už v prvej dekáde života. Bez ráznej liečby je homozygotná familiárna hypercholesterolémia zvyčajne smrteľná do veku 30 rokov. Bez liečby sa koncentrácie cholesterolu pohybujú medzi 600 a 1000 mg/dl.

Charakteristiky prejavov familiárnej hypercholesterolémie:
Vek nástupu: u heterozygotov – mládež resp priemerný vek; pre homozygotov - detstvo
Hypercholesterolémia
Ateroskleróza
Xantomy
Senilný oblúk

Liečba familiárnej hypercholesterolémie

Zvýšený cholesterol LDL krvná plazma a rodinná anamnéza hypercholesterolémie, xantómu alebo skorej ischemickej choroby srdca naznačuje diagnózu familiárnej hypercholesterolémie. Potvrdenie diagnózy je však náročné, pretože si vyžaduje stanovenie funkcie LDL receptora v kožných fibroblastoch alebo mutácie génu LDLR. Vo väčšine populácií veľké množstvo mutácie v géne LDLR sťažujú priamu analýzu DNA, pokiaľ nie je podozrenie na špecifickú mutáciu.

Avšak nedostatok potvrdenie DNA nezasahuje do starostlivosti o pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou, keďže definitívna molekulárna diagnóza neposkytuje prognostické ani terapeutické informácie, v závislosti najmä od rodinnej anamnézy a hladín cholesterolu v plazme.

nevadí, rodinači ide o hypercholesterolémiu alebo nie, všetci pacienti s zvýšená hladina Hladiny LDL cholesterolu si vyžadujú rázne opatrenia na normalizáciu koncentrácií, aby sa znížilo riziko ochorenia koronárnych artérií. Starostlivá normalizácia hladín cholesterolu môže zabrániť a zvrátiť rozvoj aterosklerózy. Heterozygoti pre familiárnu hypercholesterolémiu vyžadujú prísne dodržiavanie vysokosacharidovej diéty s prudkým znížením príjmu tukov, čo zvyčajne vedie k 10-20% zníženiu hladiny LDL cholesterolu.

Pretože takéto znížiť je zvyčajne nedostatočná, pacientom sa predpisuje aj liečba jednou z troch tried liekov (alebo ich kombináciou): sekvestranty žlčových kyselín, statíny (inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl CoA reduktázy) a kyselina nikotínová. Aktuálne odporúčania – Štart medikamentózna terapia vo veku 10 rokov u pacientov s koncentráciou LDL cholesterolu nad 190 mg/dl a negatívnou rodinnou anamnézou včasnej ICHS a u pacientov s koncentráciou LDL cholesterolu nad 160 mg/dl s pozitívnou rodinnou anamnézou.

U homozygotov familiárna hypercholesterolémia Plazmatickou plazmaferézou možno znížiť hladinu cholesterolu v plazme až o 70 %. Terapeutická účinnosť plazmaferézy sa zvyšuje, ak sa vykonáva na pozadí intenzívnej liečby statínmi a kyselinou nikotínovou. V zriedkavých prípadoch sa vykonáva transplantácia pečene.

Riziká dedičnej familiárnej hypercholesterolémie

Keďže ide o autozomálne dominantné ochorenie, každé dieťa postihnutého rodiča má 50% šancu zdediť mutantnú alelu génu LDLR. Bez liečby majú heterozygoti pre familiárnu hypercholesterolémiu 100 % riziko vzniku ICHS do veku 70 rokov u mužov a 75 % u žien. Trvalá liečba významne znižuje toto riziko normalizáciou plazmatických koncentrácií cholesterolu.

Príklad familiárnej hypercholesterolémie. L.L., predtým zdravý 45-ročný francúzsky Kanaďan, utrpel infarkt myokardu. Mal malý xantóm v pravej Achillovej šľache. Jeho brat mal tiež CAD; jeho matka, stará mama z matkinej strany a dvaja strýkovia z matkinej strany zomreli na komplikácie koronárnej choroby srdca. Okrem rodinnej anamnézy a pohlavia, rizikové faktory ochorenia koronárnych artérií a aterosklerózy pre L.L. zahŕňali zvýšené hladiny LDL, miernu obezitu, fyzickú nečinnosť a fajčenie. Na základe rodinnej anamnézy bolo podozrenie na autozomálne dominantnú formu hypercholesterolémie.

Dnes sú patológie spojené s poruchami metabolizmu lipidov čoraz bežnejšie. Všetky nakoniec vedú k rozvoju srdcových ochorení a cievnych problémov. Niektoré z nich sú získané a niektoré sú genetickej povahy a sú zdedené. Familiárna hypercholesterolémia je považovaná za jednu z chorôb genetickej povahy.

Familiárna hypercholesterolémia je dedičné ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku mutácií v génoch kódujúcich určité časti metabolizmu lipidov. Na túto patológiu sú náchylní zástupcovia všetkých rás a národov. Podľa medzinárodná klasifikácia ochorenia, familiárnej hypercholesterolémii bol pridelený kód E78. Ochorenie je súčasťou skupiny ochorení, ktoré spája zvýšená koncentrácia cholesterolu v krvi.

Na 500 zdravých ľudí Existuje 1 osoba, ktorá trpí familiárnou hypercholesterolémiou.

U pacientov s dedičnou hypercholesterolémiou dochádza k trvalému zvýšeniu koncentrácie cholesterolu v krvi, najmä jeho „zlej“ frakcie – lipoproteínov s nízkou hustotou. Naopak, molekúl „dobrého“ cholesterolu je menej. Normálne sú LDL častice vychytávané pečeňovými bunkami a využívané a HDL častice sú syntetizované, aby ich nahradili. Pri génových mutáciách charakteristických pre familiárnu formu hypercholesterolémie dochádza k patologickým zmenám v mechanizme prirodzeného využitia „zlých“ molekúl lipidov a produkcie „užitočnej“ frakcie.

Porušenie tejto prirodzenej rovnováhy v priebehu času vedie k rozvoju patológie cievneho riečiska - aterosklerózy. Zvýšené hladiny nežiaducich lipidov sú spojené s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod.

Príznaky vrodenej poruchy metabolizmu lipidov

Prvým a jediným príznakom dedičnej hypercholesterolémie je dlhodobo zvýšená koncentrácia cholesterolu v sére, ktorú možno pozorovať už od narodenia človeka. Ak ide o heterozygotnú formu familiárnej hypercholesterolémie, jej hlavné prejavy sa prejavia už v dospelosti. Tie obsahujú:

• xanthelasma - nahromadenie tukových molekúl pod kožou okolo očí;
• xantómy - ukladanie tukov v podkoží, ktoré sa šíria do všetkých oblastí tela až po Achillove šľachy;
• mastný oblúk - okolo rohovky oka sú zaznamenané akumulácie lipidov v tvare oblúka

Po dosiahnutí dospelosti sa u predstaviteľov oboch pohlaví rozvinie ischemická choroba srdca, ktorá sa prejavuje nedostatočným prekrvením myokardu. Na tomto pozadí klesá spotreba kyslíka srdcovým svalom a jeho čerpacia funkcia trpí. To vedie k rozvoju chronického srdcového zlyhania. jej príznaky sú: dýchavičnosť pri fyzickej námahe a dokonca aj v pokoji, opuch tváre, dolnej časti, Horné končatiny, cyanóza nasolabiálnej oblasti a distálnych rúk a nôh.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Homozygotná forma sa dedí ako autozomálne dominantná vlastnosť. Hlavné prejavy (xantómy, xantelasmy, mastný oblúk) sa stávajú jasne viditeľnými v ranom detstve (do 10 rokov). U novorodencov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie je už od prvých hodín života zaznamenaný výrazný nadbytok sérovej koncentrácie cholesterolu.

V čase puberty sa u takýchto pacientov objavujú srdcové patológie, ako aj veľké nádoby. Molekuly tuku sa aktívne hromadia na stenách koronárnych ciev, výstupnej časti aorty. To všetko vedie k skorý vývoj ischemická choroba srdca, ktorá u mladých ľudí často spôsobuje infarkt myokardu. To často vedie k smrti.

Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou už v detstve a dospievaní sa sťažujú na pálivú bolesť pri srdci, nepohodlie pri chôdzi, závraty, bolesti v krku a hlave. Všetky tieto príznaky sú spojené so stenózou cievneho riečiska vo všetkých anatomických oblastiach tela, spôsobenou ukladaním prebytočného cholesterolu na jeho stenách.

Diagnóza a možné komplikácie

Na stanovenie správnej diagnózy je dôležitá včasná diagnostika ochorenia. Pri úvodnej návšteve pacienta s podozrením na familiárnu hypercholesterolémiu musí lekár zozbierať čo najpodrobnejšiu anamnézu života a choroby, podrobne rozpísať všetky sťažnosti a podrobne zistiť dedičnú anamnézu. Po rozhovore nasleduje vizuálne vyšetrenie, ktoré umožní špecialistovi identifikovať viditeľné prejavy ochorenia.

Nasleduje odovzdanie sa. lipidové profily. Ide o špeciálny krvný test, ktorý vám umožňuje vykonať kvantitatívne a kvalitatívne hodnotenie sérových lipidov. Deťom, ktorých rodičia trpia poruchami metabolizmu lipidov, by mala byť ihneď po narodení odobratá krv na vyhodnotenie ich lipidového profilu.

Na potvrdenie alebo vyvrátenie dedičnej formy hypercholesterolémie je potrebný rad genetických testov. K tomu je potrebné preskúmať fragment DNA zodpovedný za časti metabolizmu tukov. Venózna krv sa odoberá na analýzu.

Na posúdenie stavu srdca a ciev, ktoré ho zásobujú, využívajú echokardioskopická metóda s dopplerovskými meraniami. To umožňuje potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť organickej alebo funkčnej patológie orgánu a vyhodnotiť jeho čerpaciu funkciu. V niektorých prípadoch sa používajú metódy angiografie, počítačovej tomografie alebo magnetickej rezonancie.

Výskyt komplikácií familiárnej hypercholesterolémie závisí od ciev, ktorých orgány prešli najväčšími patologickými zmenami. Medzi najzákernejšie následky tohto ochorenia lekári zaraďujú infarkt myokardu, ischemické alebo hemoragické cievne mozgové príhody, chronické renálne a srdcové zlyhávanie, ischemické poškodenie dolných končatín (gangréna) a vznik získaných chlopňových chýb.

Familiárna hypercholesterolémia

Familiárna hypercholesterolémia(skrátene FH) je genetické ochorenie charakterizované vysokými hladinami cholesterolu v krvi, najmä veľmi vysokými hladinami lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL, takzvaný „zlý cholesterol“), ako aj včasným mladý vek) nástup kardiovaskulárnych ochorení. Mnoho pacientov má mutácie v géne LDL receptora, ktorý kóduje zodpovedajúci proteín LDL receptora (zvyčajne zodpovedný za vychytávanie LDL z krvného obehu) alebo apolipoproteínu B (apo-B), čo je časť LDL, ktorá sa viaže na receptor ( proces potrebný na to, aby sa LDL viazal na receptor). Mutácie v iných génoch sa objavujú v pomerne zriedkavých prípadoch. U pacientov, ktorí majú jednu abnormálnu kópiu (heterozygotnú formu FH) génu LDLPR, sa môže predčasne vyskytnúť kardiovaskulárne ochorenie (často vo veku 30 až 40 rokov). Prítomnosť dvoch abnormálnych kópií (homozygotná forma FH) môže spôsobiť závažné kardiovaskulárne ochorenie aj u detí.

Heterozygotná FH je bežná genetická porucha, ktorá sa vyskytuje u 1:500 ľudí vo všeobecnej populácii vo väčšine krajín.Homozygotná FH je oveľa menej častá a vyskytuje sa u 1:1 000 000 novorodencov.
Heterozygotný FH sa zvyčajne lieči statínmi, sekvestrantmi žlčových kyselín alebo inými liekmi na zníženie lipidov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu. Prvá detekcia FH u pacientov zvyčajne vyžaduje genetické poradenstvo. Homozygotný FH si vyžaduje rozsiahlu liečbu, pretože medikamentózna terapia je často neúčinná a môže vyžadovať inú liečbu vrátane LDL aferézy (odstránenie LDL túto metódu podobne ako dialýza alebo plazmaferéza) a v niektorých prípadoch transplantácia pečene.

príznaky a symptómy

Fyzické znaky
Zvyčajne vysoký cholesterol, najmä v mladom veku, nespôsobuje žiadne príznaky. Cholesterol sa môže ukladať rôzne časti tela a môžu byť viditeľné zvonka, ako sú žltkasté škvrny okolo očných viečok (xanthelasma), na vonkajšom okraji dúhovky (rohovkový oblúk) a ako hrče v šľachách rúk, lakťov, kolien a chodidiel, najmä Achillovej šľachy (xantómová šľacha).

Zmeny v obehovom systéme
Zrýchlené ukladanie cholesterolu na stenách tepien vedie k ateroskleróze, ktorá je hlavnou príčinou kardiovaskulárnych ochorení. Najčastejším problémom FH je rozvoj koronárnej choroby srdca (ateroskleróza koronárnych artérií, ktoré zásobujú srdce krvou) v skoršom veku, než by sa u bežnej populácie očakávalo. To môže viesť k angíne (tlak na hrudníku počas cvičenia) alebo srdcovému infarktu. Menej často sú postihnuté tepny mozgu, čo môže viesť k prechodnému ischemickému záchvatu (krátke epizódy slabosti na jednej strane tela alebo neschopnosť hovoriť) a niekedy k cievna mozgová príhoda. Periférna obliterujúca endarteritída (upchatie tepien v nohách) sa vyskytuje hlavne u ľudí s FH, ktorí fajčia, čo môže spôsobiť bolesť lýtkových svalov pri chôdzi a odpočinku (prerušovaná klaudikácia) a problémy spojené so zníženým prekrvením nôh (napr. gangréna ).
Ak lipidy začnú unikať do aortálnej chlopne (srdcovej chlopne medzi ľavou komorou a aortou) alebo vzostupnej aorty (tesne nad chlopňou), zhrubnutie stien aorty môže spôsobiť zúženie priechodu, nazývané aortálna stenóza. Supravalvulárna aortálna stenóza (kôrnatenie aorty nad úrovňou aortálnej chlopne) sa môže vyskytnúť u viac ako polovice homozygotných pacientov, kým u heterozygotných pacientov je menej pravdepodobné. Aortálna stenóza sa vyznačuje dýchavičnosťou, bolesťou na hrudníku, prechodným závratom alebo stratou vedomia a príznaky často pripomínajú angínu.
Riziko aterosklerózy sa zvyšuje s vekom u tých, ktorí fajčia, majú cukrovku, vysoký krvný tlak a v rodinnej anamnéze majú kardiovaskulárne ochorenia.

Diagnostika

Meranie krvných lipidov
Hladiny cholesterolu môžu byť niekedy stanovené počas bežných lekárskych prehliadok pre zdravotné poistenie alebo prehliadok zamestnania. Lekár môže nariadiť krvný test (úplný lipidogram), keď sa spozorujú vonkajšie fyzické príznaky, ako je xanthelasma, xantóm, oblúk rohovky, rozvinú sa príznaky kardiovaskulárneho ochorenia alebo niekto z rodiny mal FH. Výsledky testov zodpovedajúce hyperlipoproteinémii typu IIa podľa Fredricksonovej klasifikácie sú typicky sprevádzané: zvýšeným celkovým cholesterolom, výrazne zvýšeným lipoproteínom s nízkou hustotou (LDL), normálnym lipoproteínom s vysokou hustotou (HDL) a normálnymi hladinami triglyceridov. LDL je zvyčajne nad 95. percentilom, t.j. 95 % zdravej populácie bude mať nižšie hladiny LDL, hoci pacienti s mutáciami apo-B majú hladiny LDL pod touto hladinou v 25 % prípadov. Hladiny cholesterolu môžu byť výrazne
vyššie u pacientov s FH, ktorí sú obézni.

Mutačná analýza
Ak sa zistí izolovaný vysoký LDL cholesterol a klinické kritériá (niekedy sa mierne líšia v závislosti od krajiny), mali by sa vykonať genetické testy na mutácie LDL receptora a mutácie apo-B. Mutácie sú prítomné v 50 až 80 % prípadov a tie bez mutácií majú často vyššie hladiny triglyceridov a v skutočnosti môžu mať iné príčiny vysokého cholesterolu, ako je kombinovaná hyperlipidémia spôsobená metabolickým syndrómom.

Odlišná diagnóza
FH je potrebné odlíšiť od familiárnej kombinovanej hyperlipidémie a polygénnej hypercholesterolémie. V tomto prípade genetický skríning umožňuje jasne odlišná diagnóza. Hladiny lipidov a prítomnosť xantómov môžu potvrdiť diagnózu. Sitosterolémia a cerebrotendinálna xantomatóza sú dva zriedkavé stavy, ktoré sa môžu prejaviť aj predčasnou aterosklerózou a xantómami. Posledný uvedený stav môže spôsobiť aj neurologické resp mentálne prejavy katarakta, hnačka a abnormality kostry.

genetika
Bežné genetické defekty pri FH sú mutácie LDLPR (vyskytujúce sa v 1:500 prípadoch v závislosti od populácie), mutácie apo-B (vyskytujúce sa v 1:1000), mutácie génu PCSK9 vyskytujúce sa u menej ako 1:2500 ľudí a LDLPR1. Príbuzným ochorením je sitosterolémia, ktorá má veľa spoločného s FH a charakteristickými znakmi akumulácie cholesterolu v tkanivách v dôsledku mutácií v génoch ABCG5 a ABCG8.

LDL receptor
Schematický opis LDL receptorového proteínu.
Gén LDL receptora sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 19 (19p13.1-13.3). Pozostáva z 18 exónov a pokrýva 45 párov báz a proteín génového produktu obsahuje vo svojej zrelej forme 839 aminokyselín. Jedna abnormálna kópia (heterozygotná) FH spôsobuje srdcovo-cievne ochorenie nad 50 rokov približne v 40 % prípadov. Prítomnosť dvoch abnormálnych kópií (homozygotov) vedie k urýchleniu nástupu aterosklerózy v detskom veku, vrátane komplikácií ňou spôsobených. Hladiny LDL v plazme sú nepriamo úmerné aktivite LDL receptora (LDL). U homozygotov je aktivita LPNPR menšia ako 2 %, zatiaľ čo heterozygoti majú chybné spracovanie LPNPR v rozsahu od 2 do 25 % v závislosti od povahy mutácií. Je známych viac ako 1000 rôznych mutácií.
Existuje päť hlavných tried FH podľa mutácií LDLC:
. Trieda I: LDLPR sa vôbec nesyntetizuje.
. Trieda II: LDLPR nie je správne transportovaný z endoplazmatického retikula do Golgiho aparátu na expresiu na bunkovom povrchu;
. Trieda III: LDLNR správne neviaže LDL na bunkovom povrchu v dôsledku defektu buď apolipoproteínu B100 (R3500Q) alebo LDL-R);
. Trieda IV: LDLPR susediaci s LDL sa správne nezhromažďuje do klatrínom potiahnutých dutín pre receptorom sprostredkovanú endocytózu.
. Trieda V: LDLPR sa nevracia na bunkový povrch.

Apo-B
Apo-B, vo svojej forme Apo-B100, je hlavnou apolyproteínovou alebo proteínovou časťou lipoproteínového laloku. Jeho gén sa nachádza na druhom chromozóme (2p24-p23) s dĺžkou 21,08 až 21,12 Mb. FH sa často spája s mutáciou R3500Q, ktorá spôsobuje glutamínovú substitúciu arginínu na pozícii 3500. Mutácia sa nachádza na časti proteínu, ktorá sa normálne spája s LDL receptorom, ale väzba je v dôsledku mutácií narušená. Rovnako ako pri LDL-C, počet abnormálnych kópií určuje závažnosť hypercholesterolémie.

PCSK9
Mutácie v géne proteín konvertáza subtilizín/kexín typu 9 (PCSK9) boli spojené s autozomálne dominantným (t. j. je potrebná iba jedna abnormálna kópia) FH, ako sa ukázalo v roku 2003. Gén sa nachádza na chromozóme 1 (1p34.1-P32) a kóduje proteín so 666 aminokyselinami, ktorý je exprimovaný v pečeni. Predpokladá sa, že PCSK9 spôsobuje FH hlavne znížením počtu LDL receptorov v pečeňových bunkách.

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
Abnormality v géne ARH, tiež známy ako LLPRAB1, boli prvýkrát opísané v jednej rodine v roku 1973. Na rozdiel od iných príčin sú pre vznik FH (autozomálne recesívna dedičnosť) nevyhnutné 2 mutantné kópie génu. Génové mutácie zvyčajne spôsobujú syntézu skráteného proteínu. Skutočná úloha tohto javu nie je úplne jasná, ale zjavne zohráva určitú funkciu v spojeniach medzi LDL receptormi a dutinami potiahnutými klatrínom. Pacienti s autozomálnou recesívnou hypercholesterolémiou majú tendenciu mať závažnejšie prejavy ochorenia ako heterozygoti s mutáciami LDLPR, ale o niečo miernejšie ako homozygoti s mutáciami génu LDLPR.

Patofyziológia
Cholesterol sa syntetizuje enzymatickou metabolickou cestou zahŕňajúcou HMG-CoA reduktázu.
LDL cholesterol typicky cirkuluje v tele 2,5 dňa a potom sa viaže na LDL receptor v pečeňových bunkách a je endocytovaný, čo vedie k absorpcii. LDL sa odstraňuje z krvného obehu, syntéza cholesterolu v pečeni je potlačená znížením aktivity dráhy HMG-CoA reduktázy. Pri FH je funkcia LDL receptora narušená alebo chýba a LDL cirkuluje priemerne 4,5 dňa, čo vedie k významnému zvýšeniu hladín LDL-C v krvi pri normálnych hladinách iných lipoproteínov. Počas mutácií apo-B vedie znížená kombinácia LDL častíc s receptorom k zvýšeniu hladín LDL cholesterolu. Dnes nie je presne známe, ako mutácie PCSK9 a ARH spôsobujú dysfunkciu LDL receptora v mutácii.
Hoci sa ateroskleróza vyskytuje v rôznej miere u všetkých ľudí, rýchlejšie sa rozvíja u pacientov s FH v dôsledku nadmerných hladín LDL. Závažnosť rozvoja aterosklerózy závisí od počtu LDL receptorov, ktoré ešte zostávajú exprimované, a od stupňa dysfunkcie týchto receptorov. U mnohých heterozygotných pacientov s FH je funkcia receptora narušená len čiastočne a hladiny LDL zostávajú relatívne nízke. V závažnejších homozygotných formách nie je receptor vôbec exprimovaný.
Niektoré kohortové štúdie FH naznačujú, že ďalšie rizikové faktory majú tendenciu hrať významnú úlohu pri rozvoji aterosklerózy, keď má pacient gén FH. Okrem klasických rizikových faktorov, ako je fajčenie cigariet, vysoký krvný tlak (hypertenzia) a cukrovka, genetické štúdie ukázali, že všeobecné poruchy v protrombínovom géne (G20210A) zvyšujú riziko kardiovaskulárnych ochorení u pacientov s FH.
Niekoľko štúdií ukázalo, že vysoké hladiny apolipoproteínu A boli dodatočným rizikovým faktorom pre rozvoj koronárnej choroby srdca. Zvýšené riziko sa zistilo aj u pacientov so špecifickým genotypom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ACE.

Testy na zistenie FH
Hoci nákladovo efektívnym prístupom pre pacientov je vyhľadávanie prípadov FH medzi rodinnými príslušníkmi, boli navrhnuté iné stratégie, ako napríklad všeobecný skríning od veku 16 rokov. Posledný prístup môže byť z krátkodobého hľadiska menej efektívny (5 – 10 rubľov), ale z dlhodobého hľadiska by takéto štúdie boli mimoriadne efektívne, pretože by bolo možné odhaliť nosičov zodpovedajúcich génov a zapojiť sa do včasnej prevencie chorôb. .

Liečba

Heterozygotná forma SG
FH sa spravidla v štandardných situáciách lieči liekmi zo skupiny statínov. Statíny pôsobia inhibíciou enzýmu C-hydroxy-3-metylglutarylkoenzým A reduktázy (HMG-CoA reduktáza) v pečeni. Pečeň zároveň produkuje viac LDL receptorov, ktoré pomáhajú odstraňovať cirkulujúci LDL z krvného obehu. Statíny sú účinné pri znižovaní hladiny cholesterolu a LDL, aj keď niekedy vyžadujú dodatočná liečba iní lieky napríklad sekvestranty žlčových kyselín (cholestyramín alebo kolestipol), lieky kyselina nikotínová alebo fibráty.
Nevyhnutná je aj kontrola iných rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, keďže riziko zostáva mierne zvýšené v porovnaní s bežnou populáciou, aj keď sú hladiny cholesterolu kontrolované. Odborníci odporúčajú, aby sa rozhodnutia o liečbe pacientov s FH statínmi nezakladali na konvenčných nástrojoch na predikciu rizika (ako sú tie, ktoré navrhuje Framinghamská štúdia), pretože majú tendenciu podceňovať riziko kardiovaskulárnych ochorení u tejto skupiny pacientov. Na rozdiel od zvyšku populácie má FH od narodenia vysoké hladiny cholesterolu, čím sa zvyšuje riziko výskytu ochorenia v rodine. Pred zavedením statínov klofibrát (starší liek zo skupiny fibrátov, často spôsobuje žlčové kamene), probukol (najmä v prípadoch tvorby veľkých xantómov) a tyroxín sa použili na zníženie hladín LDL-cholesterolu.
Použitie ezetimibu, ktorý interferuje s absorpciou cholesterolu v čreve, je kontroverzné. Aj keď znižuje LDL cholesterol, nevykazuje zlepšenie markera aterosklerózy známeho ako zhrubnutie intimy. Preto prínos liečby ezetimibom pri liečbe FH nie je v súčasnosti známy.
K dnešnému dňu neexistujú žiadne intervenčné štúdie, ktoré by priamo preukázali mortalitu zníženia hladín cholesterolu u pacientov s FH. Je pravdepodobné, že prínosy sa prejavia v závislosti od počtu štúdií vykonaných u ľudí, ktorí majú polygénnu hypercholesterolémiu (v ktorej dedičnosť hrá menšiu úlohu). Pozorovacia štúdia z veľkého britského registra však ukázala, že úmrtnosť pacientov s FH začala mierne klesať od začiatku 90. rokov 20. storočia, keď boli na liečbu zavedené statíny.

Homozygotná forma SG
Homozygotná FH sa lieči ťažšie. LDL receptory fungujú minimálne, ak vôbec. Iba vysoké dávky Statíny, často v kombinácii s inými liekmi, sú stredne účinné pri zlepšovaní hladín lipidov. Ak používate medikamentózna terapia Ak hladiny cholesterolu neklesnú, môže sa použiť LDL aferéza, čo je odstránenie LDL z krvi procesom podobným dialýze. Vo veľmi závažných prípadoch možno zvážiť transplantáciu pečene, ktorá zabezpečí pečeni normálne fungujúce LDL receptory a povedie k rýchlemu zlepšeniu hladín cholesterolu, ale zvyšuje sa tým riziko komplikácií zo samotnej transplantácie (ako je odmietnutie štepu, infekcia alebo negatívne účinky cytostatickej liečby nevyhnutné na zastavenie reakcie organizmu na transplantáciu). Ďalšie chirurgické techniky zahŕňajú: čiastočný ileálny bypass, v ktorej časti tenké črevo nezúčastňuje sa na vstrebávaní živín, teda cholesterolu, navyše portacaválna anastomóza, pri ktorej je portálna žila spojená s dolnou dutou žilou, čo umožňuje krvi so živinami z čriev obchádzať pečeň. Inhibícia mikrozomálneho triglyceridového transferového proteínu, napríklad, liekom AEGR-733, ktorý sa v súčasnosti študuje, a infúzia rekombinantného ľudského proteínu apolipoproteínu A1 sa skúma ako možnosť liečby. Génová terapia sa považuje za budúcu možnosť liečby.

Detskí pacienti
Vzhľadom na to, že FH je prítomná od narodenia a aterosklerotické zmeny sa môžu začať už v ranom veku, je niekedy potrebné liečiť mladých ľudí alebo dokonca dospievajúcich s príznakmi kardiovaskulárneho ochorenia, ktoré sa u priemerného človeka objavia neskôr. Pre väčšiu bezpečnosť mnohí lekári uprednostňujú použitie sekvestrantov žlčových kyselín a fenofibrátov u detí, pretože sú licencované na použitie u detí. Zdá sa však, že statíny sú bezpečné a účinné u starších detí aj dospelých.
Interdisciplinárny panel v roku 2006 odporučil, aby včasná kombinovaná liečba u detí s najvyšším rizikom homozygotnej FH zahŕňala LDL aferézu, statíny a inhibítory vychytávania cholesterolu.

Epidemiológia
Vo väčšine skúmanej populácie sa heterozygotná FH vyskytuje približne u 1:500 ľudí, no nie u každého sa rozvinú zodpovedajúce symptómy. Homozygotná FH sa vyskytuje približne v 1:1 000 000 prípadov.
Mutácie LDLNR sú bežnejšie medzi určitými populáciami v dôsledku genetického javu známeho ako efekt zakladateľa - boli založené malou skupinou ľudí, z ktorých jeden alebo viacerí boli nositeľmi mutácií. Afrikánci, francúzski Kanaďania, libanonskí kresťania a Fíni majú vysokú mieru špecifických mutácií, vďaka ktorým je FH v týchto skupinách príliš rozšírená. Mutácie ApoB sú bežnejšie v strednej Európe.

Príbeh
Nórsky lekár profesor K. Müller prvýkrát spojil fyzické vlastnosti, vysoký cholesterol a autozomálne dominantnú dedičnosť v roku 1938. Na začiatku 70. a 80. rokov 20. storočia opísali genetickú príčinu FH profesor Joseph L. Goldstein a profesor Michael S. Brown v Dallase v Texase. Spočiatku zistili zvýšenú aktivitu HMG-CoA reduktázy, ale štúdie ukázali, že to nevysvetľuje vysoko abnormálne hladiny cholesterolu u pacientov s FH.
Potom sa dôraz presunul na kombináciu LDL s jeho receptorom a dôsledky narušenej kombinácie v metabolizme, čo sa ukázalo ako hlavný mechanizmus FH. Následne sa sekvenovaním priamo identifikovali početné mutácie v proteíne. V roku 1985 dostali nobelová cena v medicíne za objav metabolizmu cholesterolu a lipoproteínov.