Aká je funkcia žlčových kyselín? Úloha a funkcie žlčových kyselín Žlčové kyseliny zahŕňajú.

Žlčové kyseliny (BA) sa tvoria výlučne v pečeni. Každý deň sa syntetizuje 250-500 mg FA, ktorá sa stratí vo výkaloch. Syntéza FA je regulovaná mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Primárne FA sa syntetizujú z cholesterolu: kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová. Syntéza je regulovaná množstvom FA, ktoré sa vracajú do pečene počas enterohepatálnej cirkulácie. Primárne MK pod vplyvom črevných baktérií podliehajú 7a-dehydroxylácii s tvorbou sekundárnych MK: deoxycholických a veľmi malého množstva litocholických. Terciárne MK, najmä kyselina ursodeoxycholová, vznikajú v pečeni izomerizáciou sekundárnych MK. V ľudskej žlči sa množstvo trihydroxykyseliny (kyseliny cholovej) približne rovná súčtu koncentrácií dvoch dihydroxykyselín - chenodeoxycholovej a deoxycholovej.

MK sa kombinujú v pečeni s aminokyselinami glycínom alebo taurínom. Tým sa zabráni ich vstrebávaniu v žlčových cestách a tenké črevo však nezabraňuje absorpcii v terminálnom ileu. Sulfácia a glukuronidácia (čo sú detoxikačné mechanizmy) sa môžu zvýšiť pri cirhóze alebo cholestáze, pri ktorej sa nadbytok týchto konjugátov nachádza v moči a žlči. Baktérie môžu hydrolyzovať soli MK na MK a glycín alebo taurín.

Soli FA sa vylučujú do žlčových kanálikov proti veľkému koncentračnému gradientu medzi hepatocytmi a žlčou. Vylučovanie čiastočne závisí od veľkosti intracelulárneho negatívneho potenciálu, ktorý je približne 35 mV a poskytuje napäťovo závislú zrýchlenú difúziu, ako aj od difúzneho procesu sprostredkovaného nosičom (100 kDa glykoproteín). Soli FA prenikajú do micel a vezikúl a spájajú sa s cholesterolom a fosfolipidmi. V horných častiach tenkého čreva majú pomerne veľké micely FA solí hydrofilné vlastnosti, čo bráni ich vstrebávaniu. Podieľajú sa na trávení a vstrebávaní lipidov. K absorpcii mastných kyselín dochádza v terminálnom ileu a proximálnom hrubom čreve a v ileu k absorpcii aktívnym transportom. Pasívna difúzia neionizovaných FA sa vyskytuje v čreve a je najúčinnejšia proti nekonjugovaným dihydroxy FA. Perorálny príjem kyseliny ursodeoxycholovej interferuje s absorpciou kyseliny chenodeoxycholovej a cholovej v tenkom čreve.

Absorbované soli FA sa dostávajú do systému portálnej žily a pečene, kde sú intenzívne zachytávané hepatocytmi. K tomuto procesu dochádza v dôsledku fungovania priateľského systému transportu molekúl cez sínusovú membránu na základe gradientu Na +. Na tomto procese sa podieľajú aj ióny C1 –. Najviac hydrofóbne FA (nenaviazané mono- a dihydroxy žlčové kyseliny) pravdepodobne prenikajú do hepatocytu jednoduchou difúziou (flip-flop mechanizmus) cez lipidovú membránu. Mechanizmus transportu mastných kyselín cez hepatocyt zo sínusoidov do žlčových kanálikov zostáva nejasný. Tento proces zahŕňa cytoplazmatické proteíny viažuce FA, napríklad Za-hydroxysteroid dehydrogenázu. Úloha mikrotubulov nie je známa. Vezikuly sa podieľajú na prenose FA len pri vysokých koncentráciách FA. FA sa rekonjugujú a uvoľňujú späť do žlče. Kyselina lithocholová sa znova nevylučuje.

Opísaná enterohepatálna cirkulácia GI sa vyskytuje 2 až 15-krát denne. Absorpčná kapacita rôznych MK, ako aj rýchlosť ich syntézy a výmeny, nie sú rovnaké.

Pri cholestáze sa FA vylučujú močom prostredníctvom aktívneho transportu a pasívnej difúzie. FA sú sulfatované a výsledné konjugáty sú aktívne vylučované renálnymi tubulmi.

Žlčové kyseliny pri ochoreniach pečene

FA zvyšujú vylučovanie vody, lecitínu, cholesterolu a súvisiacej frakcie bilirubínu zo žlče. Kyselina ursodeoxycholová vedie k výrazne väčšej sekrécii žlče ako kyselina chenodeoxycholová alebo cholová.

Významnú úlohu pri tvorbe žlčových kameňov zohráva zhoršené vylučovanie žlče a porucha tvorby žlčových miciel). Vedie tiež k steatoree pri cholestáze.

MK v kombinácii s cholesterolom a fosfolipidmi tvoria v roztoku suspenziu miciel a tým prispievajú k emulgácii tukov v potrave, pričom sa paralelne podieľajú na procese absorpcie cez sliznice. Znížená sekrécia FA spôsobuje steatoreu. FA podporujú lipolýzu pankreatickými enzýmami a stimulujú tvorbu gastrointestinálnych hormónov.

Narušenie intrahepatálneho metabolizmu FA môže hrať dôležitú úlohu v patogenéze cholestázy. Predtým sa predpokladalo, že prispievajú k rozvoju svrbenia pri cholestáze, no nedávny výskum naznačuje, že za svrbenie sú zodpovedné iné látky.

Vstup FA do krvi pacientov so žltačkou vedie k tvorbe cieľových buniek v periférnej krvi a k ​​vylučovaniu konjugovaného bilirubínu močom. Ak sú FA dekonjugované baktériami tenkého čreva, výsledné voľné FA sa absorbujú. Je narušená tvorba miciel a vstrebávanie tukov. Čiastočne to vysvetľuje malabsorpčný syndróm, ktorý komplikuje priebeh ochorení sprevádzaných stagnáciou črevného obsahu a zvýšeným množením baktérií v tenkom čreve.

Odstránenie terminálneho ilea preruší enterohepatálnu hepatickú cirkuláciu a umožní veľkému množstvu primárnych FA dostať sa do hrubého čreva a byť dehydroxylované baktériami, čím sa zníži množstvo FA v tele. Zvýšenie FA v hrubom čreve spôsobuje hnačku s výraznou stratou vody a elektrolytov.

Kyselina lithocholová sa vylučuje hlavne stolicou a len malá časť sa absorbuje. Jeho podávanie spôsobuje cirhózu pečene u pokusných zvierat a používa sa na modelovanie cholelitiázy. Kyselina taurolithocholová tiež spôsobuje intrahepatálnu cholestázu, pravdepodobne v dôsledku narušenia toku žlče nezávisle od GI.

Sérové ​​žlčové kyseliny

Plynovo-kvapalinová chromatografia môže frakcionovať FA, ale táto metóda je drahá a časovo náročná.

Enzymatická metóda je založená na použití 3-hydroxysteroid dehydrogenázy bakteriálneho pôvodu. Použitím bioluminiscenčnej analýzy, schopnej detegovať pikomolárne množstvá FA, sa enzymatická metóda vyrovnala citlivosti imunorádiologickej. Ak máte potrebné vybavenie, metóda je jednoduchá a lacná. Koncentráciu jednotlivých frakcií FA možno určiť aj imunorádiologickou metódou; Na to existujú špeciálne súpravy.

Celková hladina FA v sére odráža reabsorpciu tých FA z čreva, ktoré neboli extrahované počas prvého prechodu pečeňou. Táto hodnota slúži ako kritérium na hodnotenie interakcie medzi dvoma procesmi: absorpciou v čreve a absorpciou v pečeni. Hladiny FA v sére sú viac závislé od črevnej absorpcie ako od extrakcie pečene.

Zvýšenie hladín FA v sére naznačuje hepatobiliárne ochorenie. Diagnostická hodnota hladiny žlčových kyselín v vírusová hepatitída A chronické choroby pečeň bola nižšia, ako sa pôvodne očakávalo. Tento ukazovateľ je však cennejší ako koncentrácia sérového albumínu a protrombínový čas, pretože nielen potvrdzuje poškodenie pečene, ale umožňuje nám posúdiť aj jej vylučovaciu funkciu a prítomnosť portosystémového krvného skratu. Hladiny FA v sére majú tiež prognostický význam. Pri Gilbertovom syndróme je koncentrácia mastných kyselín v rámci normálnych limitov)