Будь-які захворювання печінки проводять до дисфункції інших органів та систем організму. Адже печінка – фільтр організму, який звільняє його від токсинів, важких металів, надлишку гормонів, жиру. Гемохроматоз – захворювання печінки спадкового характеру. Такий генетичний збій провокує підвищення всмоктування заліза в органах травної системи, крові. Так, спостерігається зайве скупчення заліза у тканинах та органах. Що таке гемохроматоз, які його ознаки? І як лікувати таке тяжке захворювання?

Що таке гемохроматоз?

Гемохроматоз називається захворювання печінки, яке характеризується порушенням обміну заліза. Це провокує до накопичення залізовмісних елементів та пігментів в органах. Надалі таке явище призводить до виникнення поліорганної недостатності. Свою назву захворювання отримало через характерне забарвлення як шкірних покривів, так і внутрішніх органів.

Найчастіше зустрічається саме спадковий гемохроматоз. Його частота становить близько 3-4 випадків на 1000 чоловік. При цьому гемохроматоз частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. Активний розвиток, і перші ознаки недуги починають проявляти себе у віці 40-50 років. Так як гемохроматоз вражає практично всі системи та органи, лікуванням захворювання займаються лікарі різних напрямків: кардіологія, гастроентерологія, ревматологія, ендокринологія.

Фахівці розрізняють два основні типи недуги: первинний та вторинний. Первинний гемохроматоз – дефект ферментних систем. Цей дефект провокує накопичення заліза у внутрішніх органах. У свою чергу первинний гемохроматоз ділиться на 4 форми, залежно від дефективного гена:

• Автосомно-рецесивний класичний;
• Ювенільний;
• Спадковий неасоційований;
• Автосомно-домінантний.

Розвиток вторинного гемохроматозу відбувається на тлі набутої дисфункції ферментних систем, що беруть участь у процесі обміну заліза. Вторинний гемохроматоз також поділяється на кілька типів: аліменарний, посттрансфузійний, метаболічний, неонатальний, змішаний. Розвиток будь-якої форми гемохроматозу відбувається в 3 етапи - без надлишку заліза, з надлишком заліза (без симптоматики), з надлишком заліза (з проявом яскравої симптоматики).

Основні причини гемохроматозу

Спадковий гемохроматоз (первинний) – хвороба аутосомно-рецесивного типу передачі. Основною причиною такої форми можна назвати мутацію гена, який називається HFE. Він знаходиться на короткому плечі у шостій хромосомі. Мутації даного гена провокують порушення захоплення заліза клітинами кишківника. В результаті цього формується помилковий сигнал про нестачу заліза в організмі та крові. Таке порушення спричиняє підвищене виділення білка DCT-1, який зв'язує залізо. Отже, абсорбція елемента у кишечнику посилюється.

Далі патологія призводить до надлишку пігменту заліза в тканинах. Як тільки виникає надлишок пігменту, спостерігається загибель багатьох активних елементів, що спричиняє склеротичні процеси. Причиною появи вторинного гемохроматозу є надмірне надходження заліза в організм ззовні. Цей стан нерідко виникає на тлі таких проблем:

• Надмірний прийом препаратів із залізом;
• Таласемія;
• Анемія;
• Шкірна порфірія;
• Алкогольний цироз печінки;
• Вірусні гепатити В, С;
• Злоякісні пухлини;
• Дотримання низькобілкової дієти.

Симптоматика захворювання

Гемохроматоз печінки характеризується яскравою симптоматикою. Але перші ознаки недуги починають проявляти себе в зрілому віці — після 40 років. Саме до цього періоду життя в організмі накопичується до 40 г заліза, що значно перевищує всі допустимі норми. Залежно від етапу розвитку гемохроматозу розрізняють і симптоми захворювання. Варто розглянути їх докладніше.

Симптоми початкової стадії розвитку

Захворювання розвивається поступово. На початковому етапі симптоматика не виражена. Протягом багатьох років хворий може нарікати на загальну симптоматику: нездужання, слабкість, підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, зниження потенції у чоловіків. Далі, до цих ознак починають приєднуватися і більш виражені ознаки: больовий синдромв печінці, біль у суглобах, сухість шкірних покривів, атрофічні зміни яєчок у чоловіків. Після цього виникає активний розвиток гемохроматозу.

Ознаки розгорнутої стадії гемохроматозу

Основними ознаками цієї стадії є такі ускладнення:

• пігментація шкірних покривів;
• пігментація слизових оболонок;
• Цироз печінки;
• Цукровий діабет.

Спадковий гемохроматоз, як будь-яка інша форма, характеризується пігментацією. Це найчастіші та основна ознака переходу недуги у розгорнуту стадію. Яскравість симптому залежить від давності перебігу захворювання. Димчастий та бронзовий відтінок шкіри, найчастіше проявляється на відкритих ділянкахшкіри - обличчі, руках, шиї. Також, характерна пігментація спостерігається на статевих органах, пахвових западинах.

Надлишок заліза насамперед відкладається саме в печінці. Тому майже у кожного хворого при діагностиці фіксується збільшення залози. Змінюється і структура печінки - вона стає щільнішою, хворобливою при пальпації. У 80% хворих розвивається цукровий діабет, і в більшості випадків він інсулінозалежний. Ендокринні зміни виявляються і в таких ознаках:

• Дисфункція гіпофіза;
• гіпофункція епіфіза;
• Порушення роботи надниркових залоз;
• Дисфункція статевих залоз, щитовидної залози.

Надмірне накопичення заліза в органах серцево-судинної системипри первинному спадковому гемохроматозі відбувається у 95% випадків. Проте, симптоматика із боку роботи серця проявляється лише у 30% всіх випадків захворювання. Так, діагностується збільшення серця, аритмія, рефрактерна серцева недостатність. Є характерні симптоми залежно від статі. Так, чоловіків спостерігається атрофія яєчок, повна імпотенція, гінекомастія. У жінок часто виникає безплідність, аменорея.

Симптоматика термальної стадії гемохроматозу

У цей час фахівці спостерігають процес декомпенсації органів. Виявляється це у вигляді розвитку портальної гіпертензії, печінкової недостатності, серцевої шлуночкової недостатності, виснаження, дистрофії, діабетичної коми. У таких випадках смертність настає найчастіше від кровотечі розширених варикозних вен стравоходу, перитоніту, діабетичної та печінкової коми. Зростає ризик розвитку пухлинних новоутворень. Рідкісною формою вважається ювенільний гемохроматоз, який активно розвивається у віці 20-30 років. В основному, уражаються печінка та серцева система.

Діагностика гемохроматозу

Діагностика проводиться спеціалістом залежно від основного симптому. Так, пацієнт може звернутися за допомогою до кардіолога, гастроентеролога, гінеколога, ендокринолога, ревматолога, уролога або дерматолога. При цьому варіанти діагностики однакові, незалежно від клінічних проявівгемохроматозу. Після проведення первинного огляду, збору анамнезу, скарг пацієнта призначаються лабораторні та інструментальні дослідження, які дозволять підтвердити чи спростувати діагноз

За результатами лабораторних дослідженьможна буде встановити точний діагноз. Так, на наявність гемохроматозу вказуватимуть такі показники:

• Високий рівень заліза у крові;
• Підвищення рівня трансферину та феритину у сироватці крові;
• Підвищене виділення заліза із уриною;
• Низька залізозв'язувальна здатність сироватки крові.

Далі фахівець може призначити проведення біопсії печінки або шкірних покривів за допомогою пункції. У взятих зразках буде виявлено відкладення гемосидерину, що також вкаже на гемохроматоз. Спадковий гемохроматоз встановлюється за допомогою молекулярно-генетичного дослідження. Для встановлення ступеня ураження, стану уражених внутрішніх органів потрібне проведення інструментальної діагностики.

Найбільш популярним методом дослідження є УЗД уражених органів. Є можливість оцінити стан печінки, серця, кишківника. Для більш детальної діагностики призначають МРТ чи КТ, рентгенографію суглобів. Додатково можна провести дослідження печінкових проб, сечі, рівня цукру в крові, глікозильованого гемоглобіну.

Лікування гемохроматозу

Терапія гемохроматозу проводиться обов'язково комплексна. Основним завданням такого лікування є виведення заліза із організму. Але дуже важливо, щоб діагноз був поставлений правильно. Лише після цього призначається лікування. Займатися самолікуванням категорично заборонено. Отже, першим етапом терапії вважається прийом залізозв'язуючих препаратів.

Такі препарати при попаданні в організм починають активно зв'язуватися з молекулами заліза, з подальшим їх виведенням. З цією метою часто використовується 10% розчин десфералу. Він призначений для внутрішньовенного введення. Курс терапії призначається виключно лікарем, залежно від тяжкості перебігу гемохроматозу. У середньому курс триває 2-3 тижні.

Обов'язковою умовою комплексного лікування гемохроматозу є проведення флеботомії. Ця процедура ще відома під назвою кровопускання. Ще з давніх-давен кровопусканням лікування різноманітні захворювання. А гемохроматоз добре піддається такому варіанту терапії. Завдяки пусканню зменшується кількість еритроцитів у загальній кількості крові. Отже, знижується рівень заліза. Крім цього, флеботомія швидко усуває пігментацію, дисфункцію печінки. Але, важливо дотримуватись усіх дозування та правил проведення процедури. Так, допустимим вважається спуск 300-400 мл крові за один раз. А от при втраті 500 мл крові у пацієнта може погіршитись самопочуття. Достатньо проводити процедуру 1-2 рази на тиждень.

У період лікування варто дотримуватись таких умов:

• Повне виключення алкоголю;
• Відмова від прийому БАДів;
• Відмова від прийому вітаміну С, мультивітамінних комплексів;
• Виняток із раціону харчування продуктів із високим рівнем заліза;
• Відмова від вживання легкозасвоюваних вуглеводів.

Для очищення крові фахівці можуть вдатися до допомоги плазмаферезу, цитаферезу або гемосорбції. Одночасно з виведенням заліза слід проводити симптоматичне лікування печінки, серцеву недостатність, цукровий діабет. Комплексне лікуваннязахворювання включає і дотримання певної дієти.

Дієта гемохроматозі

Дотримання дієти при такому захворюванні відіграє важливу роль у процесі лікування. Так, із раціону хворого повністю виключаються продукти, які є джерелом великої кількостізаліза. До таких можна віднести такі:

• Свинина, яловичина;
• Гречана крупа;
• Фісташки;
• Яблука;
• Боби;
• Кукурудза;
• Шпинат;
• Петрушка.

Чим темніше м'ясо, тим більше в ньому знаходиться даного мікроелемента. При гемохроматозі категорично заборонено вживати будь-які алкогольні напої. До посиленого засвоєння заліза призводить споживання вітаміну С. Тому, аскорбінову кислоту теж варто виключити. Фахівці стверджують, що не потрібно повністю відмовлятися від продуктів із залізом. Необхідно просто мінімізувати кількість їх споживання.

Адже гемохроматоз – хвороба надлишку заліза. Варто нормалізувати його рівень. А ось дефіцит заліза спровокує тяжкі захворювання крові. Все повинно бути в міру. При складанні дієтичного меню потрібно замінити темне м'ясо на світле, гречану кашу на пшеничну. Дотримання такої дієти прискорить процес одужання, покращить загальний станхворого.

Який прогноз?

У разі своєчасного виявлення гемохроматозу життя пацієнта продовжується на десятиліття. Загалом прогноз визначається з урахуванням навантаження органів. До того ж, гемохроматоз виникає у зрілому віці, коли нерідко розвиваються супутні хронічні недуги. Якщо не займатися терапією гемохроматозу тривалість життя складатиме максимум 3-5 років. Несприятливий прогноз спостерігається і у разі ураження печінки, серця та ендокринної системипри цій недузі.

Щоб уникнути розвитку вторинного гемохроматозу варто дотримуватися правил профілактики. Основними є раціональне, збалансоване харчування, прийом препаратів заліза лише під контролем лікаря, періодичне переливання крові, виключення алкоголю, спостереження у рвача за наявності захворювань серця та печінки. Первинний гемохроматоз потребує сімейного скринінгу. Після цього розпочинається максимально ефективне лікування.

Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз?

Первинний гемохроматоз (ПГХ) – це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті.

Що провокує / Причини Гемохроматозу:

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу:

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але при гістологічному дослідженніна залізо звичайними методами не видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином у верхніх відділах тонкої кишкиі є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти концентрації градієнта. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надмірна кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. В кінцевому підсумку внутрішньо-і позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

• Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
• Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
• Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозиготів абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного для життя перевантаження мікроелементом не спостерігається. У той же час, якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак. патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час по генному дефекту та клінічній картинівиділяють 4 форми ПГГ:

• класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
• ювенільний HFE-2;
• HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферину 2-го типу;
• аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільша кількістьбілка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людинипідвищення рівня сироваткового заліза призводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR та модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищену кількість DMT-1, в результаті чого посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищення рівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза чи пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу:

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

• без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
• перевантаження залізом без клінічних проявів;
• стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкістьстомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом. великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із частих і ранніх симптомівгемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні види ендокринопатій зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. У частини зазначених осіб старшої вікової групи є мінімальна симптоматика у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривів на відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії.

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50 % чоловіків та аменореєю у 40 % жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика Гемохроматозу:

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб з наявністю гемохроматозу без клінічних ознакнавантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). При ПГХ на ранніх стадіях цей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини при інших станах, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

• Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
  • Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
    • гомозиготність C282Y;
    • змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
  • уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
  • Ювенільний гемохроматоз.
  • Навантаження залізом у новонароджених.
  • Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
• Придбане перевантаження залізом:
  • Гематологічні захворювання:
    • анемії на фоні навантаження залізом;
    • велика таласемія;
    • сидеробластна анемія;
    • Хронічні гемолітичні анемії.
• Хронічні захворювання печінки:
  • гепатит С;
  • алкогольна хвороба печінки;
  • неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування Гемохроматозу:

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз:

• Гастроентеролог
• Дієтолог

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Гемохроматозу, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolabщоб бути постійно в курсі останніх новинта оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби шлунково-кишкового тракту:

Online Тести

• Чи схильні Ви до раку грудей? (питань: 8)

  Для того, щоб самостійно прийняти рішення, наскільки для Вас актуально провести генетичне тестування на визначення мутацій в гені BRCA 1 і BRCA 2 дайте відповідь, будь ласка, на питання даного тесту.

Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз?

Первинний гемохроматоз (ПГХ) – це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті.

Що провокує / Причини Гемохроматозу:

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу:

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але за гістологічному дослідженні на залізо звичайними методами де вони видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином верхніх відділах тонкої кишки і є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти градієнта концентрації. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надмірна кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. В кінцевому підсумку внутрішньо-і позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

• Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
• Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
• Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозиготів абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного для життя перевантаження мікроелементом не спостерігається. У той же час якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час за генним дефектом та клінічною картиною виділяють 4 форми ПГХ:

• класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
• ювенільний HFE-2;
• HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферину 2-го типу;
• аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільше білка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людини підвищення рівня сироваткового заліза призводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR і модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищену кількість DMT-1, в результаті чого посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищення рівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза чи пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу:

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

• без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
• перевантаження залізом без клінічних проявів;
• стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із найчастіших і ранніх симптомів гемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні види ендокринопатій зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. У частини зазначених осіб старшої вікової групи є мінімальна симптоматика у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривів на відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії.

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50 % чоловіків та аменореєю у 40 % жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика Гемохроматозу:

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб із наявністю гемохроматозу без клінічних ознак перевантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). При ПГХ на ранніх стадіях цей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини при інших станах, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

• Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
  • Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
    • гомозиготність C282Y;
    • змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
  • уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
  • Ювенільний гемохроматоз.
  • Навантаження залізом у новонароджених.
  • Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
• Придбане перевантаження залізом:
  • Гематологічні захворювання:
    • анемії на фоні навантаження залізом;
    • велика таласемія;
    • сидеробластна анемія;
    • Хронічні гемолітичні анемії.
• Хронічні захворювання печінки:
  • гепатит С;
  • алкогольна хвороба печінки;
  • неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування Гемохроматозу:

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз:

• Гастроентеролог
• Дієтолог

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Гемохроматозу, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби шлунково-кишкового тракту:

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Вступ

Поширеність

Анатомія та фізіологія печінки

Печінка розташована під правим куполом діафрагми. Вгорі печінка прилягає до діафрагми. Нижня межа печінки становить 12 ребра. Знизу печінки знаходиться жовчний міхур. Вага печінки у дорослої людини становить приблизно 3% маси тіла.

Печінка – це орган червонувато-бурого кольору, неправильної форми та м'якої консистенції. У ньому розрізняють праву і ліву частки. Частина правої частки, яка знаходиться між ямкою жовчного міхура (ложе жовчного міхура) та воротами печінки (де проходять різні судини, нерви), називається квадратною часткою.

Печінка зверху вкрита капсулою. У капсулі знаходяться нерви, які іннервують печінку. Печінка складається з клітин, які називаються гепатоцитами. Ці клітини беруть участь у синтезі різних білків, солей, а також беруть участь у жовчоутворенні (складний процес, внаслідок якого утворюється жовч).

Функції печінки:
1. Знешкодження різних шкідливих для організму речовин. Печінка знешкоджує різні токсини (аміак, ацетон, фенол, етанол), отрути, алергени (різні субстанції, що викликають алергічну реакціюорганізму).

2. функція депо. Печінка є сховищем глікогену (запасний вуглевод, утворений з глюкози), тим самим беручи участь у метаболізмі (обміні)глюкози.
Глікоген утворюється після їжі, коли рівень глюкози у крові різко зростає. Підвищений рівеньглюкози в крові веде до вироблення інсуліну, а він, у свою чергу, бере участь у перетворенні глюкози в глікоген. Коли рівень цукру в крові знижується, глікоген виходить із печінки, і під дією глюкагону перетворюється назад у глюкозу.

3. Печінка синтезує жовчні кислотита білірубін. Згодом жовчні кислоти, білірубін та багато інших речовин печінка використовує для створення жовчі. Жовч - це в'язка рідина зеленувато-жовтого кольору. Вона потрібна для нормального травлення.
Жовч, виділяючись у просвіт дванадцятипалої кишки, активує безліч ферментів (ліпазу, трипсин, хімотрипсин), а також бере участь безпосередньо в розщепленні жирів.

4. Знешкодження надлишку гормонів, медіаторів (хімічні речовини, що у проведенні нервового імпульсу). Якщо надлишок гормонів вчасно не знешкоджується, відбуваються серйозні порушення обміну речовин та життєдіяльності організму загалом.

5. Зберігання та накопичення вітамінів, особливо групи А, D, В12. Також хочеться відзначити, що печінка бере участь у метаболізмі вітамінів Е, К, РР та фолієвої кислоти (необхідна для синтезу ДНК).

6. Печінка тільки у плода бере участь у кровотворенні. У дорослої людини вона відіграє роль у згортанні крові (виробляє фібриноген, протромбін). Також печінка синтезує альбуміни (білки-переносники, розташовані у плазмі крові).

7. Печінка синтезує деякі гормони, що беруть участь у травленні.

Роль заліза в організмі

Основне джерело заліза для людини – це продукти харчування, такі як:

• м'ясо;
• печінка;

Залізо накопичується (депонується) у печінці, селезінці, кістковому мозку у вигляді феритину (білок, що містить залізо). У разі потреби залізо виходить із депо та використовується.

Функції заліза в організмі людини:

• залізо необхідне для синтезу еритроцитів (червоних тілець крові) та гемоглобіну (білок, що переносить кисень);
• відіграє важливу роль у синтезі клітин імунної системи(лейкоцити, макрофаги);
• грає роль процесі вироблення енергії в м'язах;
• бере участь в обміні холестерину;
• сприяє дезінтоксикації організму від шкідливих речовин;
• перешкоджає накопиченню в організмі радіоактивних речовин(наприклад, плутонію);
• входить до складу багатьох ферментів (каталазу, цитохроми), білків у крові;
• бере участь у синтезі ДНК.

Причини гемохроматозу

Ген, відповідальний захворювання, називається HFE. У ньому відбувається мутація Сys 282 – Tyr (зустрічається у 75,5% випадків) та мутація His63Asp (зустрічається у 45,5% випадків).

Люди, що не мають аномального гена, навіть при надмірному надходженні заліза в організм не хворіють. Хочеться відзначити, що гемохроматоз разом із алкоголізмом зустрічається у 2% випадків. Участь алкоголю як елемент ризику при захворюванні на гемохроматоз поки не доведено.

Головний дефект при гемохромотозі полягає у збільшенні всмоктування з кишечника заліза. Посилена всмоктування заліза веде до прогресивного збільшення його концентрації в організмі. У нормі у дорослої людини в організмі знаходиться 3-5 г заліза. Решта заліза (яке утворюється за допомогою руйнування старих еритроцитів) знову використовується організмом. На добу з організму виводиться 1-2 міліграми заліза (у жінок більше через менструації). Приблизно стільки ж всмоктується із кишечника.

Основну роль у всмоктуванні заліза грають клітини (ентероцити) дванадцятипалої кишки. У процесі всмоктування бере участь так званий транспортер DMT-1 – це білок, який переносить залізо із просвіту кишечника до ентероциту. Потім мікроелемент транспортує апотрансферин – білок, який переносить його до печінки. У печінці залізо зв'язується з іншим білком-переносником – трансферином.
У нормі трансферин насичений залізом на 33%. При гемохроматозі відсоток насичення трансферину – 100%.

Основні причини збільшення кількості заліза в організмі людини:
1. Спадковий гемохроматоз:

• мутації у гені HFE;
• мутації 2 рецептора білка трансферину (передається за аутосомно-рецесивним типом);
• мутації інших переносників заліза;
• ранній гемохроматоз (у дітей).

• Таласемія - захворювання, при якому уражається різні ланцюги глобіну. При цьому захворюванні відбувається руйнування великої кількості еритроцитів. При цьому виділяється гемоглобін, який руйнується до різних метаболітів, та вивільняється залізо.
• Печінкові захворювання (алкогольний гепатит, хронічний вірусний гепатит В і С, порфірія та ін.

• переливання крові (чужорідні еритроцити живуть набагато менше, ніж свої, і руйнуючись, виділяють залізо);
• вливання заліза;
• постійний гемодіаліз.

При цирозі відбувається незворотне заміщення клітин органів фіброзною тканиною. Головним наслідком цирозу, зазвичай, є значне зниження функції печінки.

Симптоми гемохроматозу

• Пігментація шкірних покривів(обличчя, передня частина передпліччя, верхня частинакисті, область пупка, сосків та зовнішніх статевих органах). Цей симптом зустрічається у 90% випадків.
  Пігментація шкіри пояснюється відкладенням гемосидерину і частково меланіну.
  Гемосидерин – темно-жовтий пігмент, що складається з окису заліза. Він утворюється після розпаду гемоглобіну та подальшого руйнування білка феритину.
  При накопиченні великої кількості гемосидерину шкіра набуває бурого або бронзового відтінку.
• Відсутність волоссяна обличчі та тулубі.
• Болі в ділянці живота різної інтенсивності, що не мають певної локалізації.
  Цей симптом зустрічається у 30-40% випадків. Біль у животі часто супроводжується диспепсичними розладами.
• Диспепсичний синдромвключає в себе кілька симптомів: нудота, блювання, діарея, відсутність апетиту.
  Нудота – неприємне відчуттяв ділянці шлунка або по ходу стравоходу. Нудота, як правило, супроводжується запамороченням, слабкістю.
  Блювота – рефлекторний акт, у якому відбувається виверження вмісту шлунка через рот. Блювота відбувається через сильне скорочення м'язів черевного преса.
  Діарея – стан, у якому частішає стілець (понад 2 разів на добу). Кал при діареї стає рідким (рідким).
• Наявність у пацієнта цукрового діабету. Цукровий діабет - це ендокринне захворювання, при якому відбувається стабільне (довготривале) збільшення кількості цукру (глюкози) у крові Існує безліч причин, що призводять до цукрового діабету. Одна з них – недостатня секреція інсуліну. При гемохроматозі через накопичення у підшлунковій залозі великої кількості заліза відбувається руйнування нормальних клітин органу. Згодом утворюється фіброз – нормальні клітини залози замінюються сполучними клітинами, її функція знижується (не виробляє інсулін).
  Цукровий діабет зустрічається у 60-80% випадків.
• Гепатомегалія- Збільшення розмірів печінки. У даному випадкувідбувається через накопичення заліза. Зустрічається у 65-70% випадків.
• Спленомегалія– патологічне збільшення розмірів селезінки. Зустрічається у 50-65% випадків.
• Цироз печінки- це дифузно-прогресуюче захворювання, при якому здорові клітини органу замінюються фіброзною тканиною. Цироз печінки зустрічається у 30-50% випадків.
• Артралгія- Болючість в області суглобів. Часто при гемохроматозі уражаються міжфалангові суглоби 2 та 3 пальців. Поступово починають уражатися інші суглоби (ліктьові, колінні, плечові та рідко кульшові). Серед скарг відзначається обмеження рухів у суглобах, інколи ж – їх деформація.
  Артралгія зустрічається у 44% випадків. Рекомендується консультація ревматолога.
• Сексуальні розлади.Найчастіше із сексуальних порушень відзначається імпотенція – зустрічається у 45% випадків.
  Імпотенція – захворювання, у якому чоловік неспроможна зробити нормальний статевої акт, чи робить його над повному обсязі. Рекомендується консультація сексопатолога.
  У жінок можлива аменорея у 5-15% випадків.
  Аменорея – відсутність менструацій протягом 6 місяців. Рекомендується консультація гінеколога.
  Рідко зустрічаються такі порушення, як гіпопітуїтаризм (недолік одного або більше гіпофізарних гормонів), гіпогонадизм (недостатня кількість статевих гормонів).
• Серцево-судинні патології(Аритмії, кардіоміопатії) зустрічаються в 20-50% випадків.
  Аритмія – стан, у якому відбувається порушення ритму серця.
  Кардіоміопатія - захворювання серця, при якому уражається міокард.
  У разі появи подібних скарг рекомендується отримати консультацію кардіолога.

Перебіг гемохроматозу

Діагностика гемохроматозу

Огляд
При огляді лікар зверне увагу на колір шкіри (наявність пігментації). Також лікаря цікавитиме відсутність на обличчі та тулубі волосся.

Пальпація (промацування) живота
Печінка при пальпації збільшена, консистенції злегка тверда, гладка. Якщо хвороба вже дійшла до стадії цирозу, то печінка буде тверда і горбиста на дотик. Також при пальпації правого підребер'я можлива болючість. При пальпації селезінки виявляється її збільшення (у нормі не пальпується).

Аналізи
1. Загальний аналіз крові при гемохроматозі не є показовим (не підтверджує діагноз). Він здійснюється для виключення анемії (зниження кількості еритроцитів та гемоглобіну).

2. Біохімічний аналіз крові:

• спостерігається збільшення кількості білірубіну понад 25 мкмоль на літр;
• збільшення кількості АЛАТ понад 50;
• збільшення АСАТ вище 47;
• у разі наявності цукрового діабету підвищення кількості глюкози у крові вище 5.8.

Існує покрокова схемадіагностики гемохроматозу:
1. Перший крок
Проводять тест на концентрацію трансферину (білок переносник заліза). Специфіка (можливість підтвердити діагноз) даного тесту - 85%. Якщо концентрація трансферину вище 45% (у нормі 16-44%), то переходять на другий крок.

2. Другий крок
Тест на дозування феритину.
Якщо у жінки у преклімактеричний період (до початку менопаузи) феритин вище 200, тест вважається позитивним. У нормі феритин має бути не вищим за 200.
Якщо у жінки в період менопаузи феритин вище 300, тест вважається позитивним.
Якщо феритин у чоловіків вище 300 – тест теж позитивний. У нормі феритин у чоловіків вбирається у 300.
Якщо тест – позитивний, переходять до третього кроку.

3. Третій крок також називається кроком, який підтверджує хворобу (гемохроматоз).
Флеботомія (кровопускання) – лікувально-діагностичний захід, у якому відбувається вилучення певної кількості крові.
Метод діагностики називається непряма кількісна флеботомія . Він полягає у видаленні 3 грамів заліза. Проводять щотижневе кровопускання. 500 мілілітрів крові містить 200 міліграм заліза. Якщо після видалення 3 г заліза з організму пацієнту стає кращим, діагноз остаточно підтверджується.

Також застосовується генетичний аналіз виявлення мутантного гена.

Часто застосовують біопсію печінки(Взяття шматочка тканини для дослідження). Біопсія проводиться за допомогою спеціальної тонкої голки. Часто біопсію проводять під контролем апарату УЗД.

Біопсія печінки на даний момент є найінформативнішим методом для прогнозування захворювання. Залізо визначають за допомогою спеціального забарвлення по Пересу. Після фарбування визначають кількість заліза в тканині печінки: чим вона вища, тим гірший прогноз. У нормі кількість заліза, що міститься у висушеній тканині печінки, не перевищує 1800 мкг на 1 г. При гемохроматозі ця цифра вища за 10000 мкг на 1 г висушеної печінки.

Аналіз ДНКдозволяє визначити генотип (спадкова конституція організму). Найчастіше визначаються гетерозиготні генотипи C28Y/C28Y чи H63D/H63D.

Ускладнення гемохроматозу

• Розвиток
• Артропатія(Хвороба суглобів) - комплекс захворювань, пов'язаних з порушенням метаболізму в суглобі.
• Різні дисфункції щитовидної залози. Найчастіше розвивається гіпофункція щитовидної залози. Це призводить до порушення метаболізму білків та вуглеводів.

Лікування гемохроматозу

Дієта
Основне правило у харчуванні - це виключення продуктів, що містять залізо, а також речовин, які збільшують всмоктування мікроелемента.

Продукти, які слід виключити з раціону:

• Алкоголь необхідно виключити, оскільки він підвищує всмоктування заліза, а також є отруйною речовиною для печінки.
• Виключити куріння, а також випадки пасивного куріння (знаходження довгий часпоряд з людьми, які палять). Куріння саме собою порушує метаболізм, що значно ускладнює захворювання.
• Слід уникати надмірного вживання борошняних продуктів, особливо чорного хліба.
• Обмеження вживання м'ясних продуктів (повне виключення необов'язково).
• Виняток із раціону нирок, печінки.
• Обмеження продуктів, що містили велику кількість вітаміну С. Аскорбінова кислота значно посилює всмоктування заліза. Також не слід вживати медикаменти, до складу яких входить вітамін С.
• Слід виключити морські продукти, особливо краби, омари, креветки та різні морські водорості.

В іншому особливих обмежень та правил у приготуванні їжі не потрібно.

Вітамінотерапія
На початку лікування рекомендується призначення вітамінів групи В, вітаміну Е та фолієвої кислоти. Ці вітаміни посилюють виділення заліза із організму. Крім того, вітамін Е – сильний антиоксидант. Він потрібний, т.к. Надлишок заліза в організмі призводить до його окислення з виділенням великої кількості вільних радикалів.

Флеботомія
На сьогоднішній день існує лише один ефективний немедикаментозний спосіб лікування гемохроматозу – флеботомія (кровопускання). Це лікувальний захід, який полягає у видаленні деякої кількості крові з організму. Кровопускання проводять шляхом проколу вени та подальшого зливу крові (метод фактично нічим не відрізняється від донорства крові). Після цього кров обробляється. Таку кров не використовують як донорську.

Флеботомію проводять у амбулаторних умовах. Щотижня зливаючи приблизно 500 мілілітрів крові. Дані процедури проводять протягом 2-3 років, поки рівень феритину не впаде до 50.

Паралельно динаміці відстежують вміст гемоглобіну. Періодично визначають концентрацію сироваткового феритину (один раз на три місяці при вираженій, і один раз на місяць при помірному навантаженні).

Потім переходять т.зв. програму підтримки концентрації феритину на вказаному вище рівні. Це також здійснюється за допомогою флеботомії, але процедури проводять значно рідше. Кількість процедур підбирається індивідуально.

Медикаментозне лікування
Лікування проводиться хелатор (хімічні речовини, що виводять залізо з організму). Застосовують дефероксамін (десферал) – 1 грам на добу внутрішньом'язово.
Лікування цим препаратом недостатньо ефективне. При тривалому застосуванніможливе ускладнення у вигляді помутніння кришталика.

Прогноз при гемохроматозі

Профілактика гемохроматозу

• Сімейна анкета Усі члени сім'ї повинні бути обстежені на концентрацію трансферину та феритину. Якщо випробування дали позитивні результати, проводять біопсію печінки.
• Сувора заборона на вживання алкоголю.

Первинний гемохроматоз – це захворювання, яке позиціонується як спадкове, тобто таке, що було обумовлено мутацією хромосомного чи генного типу. Таке захворювання відрізняється від інших вже хоча б тим, що у разі його виникнення та розвитку у медиків є можливість встановити точну причину, яка спровокувала його, оскільки вона пов'язана з ушкодженням спадкового апарату.

Первинний гемохроматоз - як говорилося вище, генетично обумовлене захворювання, внаслідок розвитку якого відбуваються порушення у механізмі обміну речовин, зокрема - заліза. Зайві маси заліза накопичуються в тканинах та органах. Залізо, що потрапляє з організм разом з їжею, внаслідок надмірної активізації процесу його всмоктування в шлунково-кишковому тракті починає відкладатися в тканинах і органах: підшлунковій залозі, печінці, селезінці, міокарді, шкірному покриві, залозах ендокринної системи, серці, гіпофізі. та інших.

Свою назву первинний гемохроматоз отримав наприкінці ХІХ століття, як відображення одного з найяскравіших симптомів - пігментацію шкірного покривута органів. Також на цій ознакі захворювання базуються і синоніми для його назви - бронзовий діабет, пігментний цироз. Цікаво, що первинний гемохроматоз спочатку був описаний медиками як комплекс симптомів, характерними ознаками якого є цукровий діабет, цироз печінки, пігментація шкірного покриву та слизових оболонок, спровокованих скупченням мікроелемента заліза в тканинах та органах.

В наш час через покращення методів діагностики відзначається збільшення захворювання на гемохроматоз. З появою популяційно-генетичних досліджень зникла репутація первинного гемохроматозу як рідкісного захворювання. Такі дослідження показують, що ймовірність захворювання на первинний гемохроматоз коливається близько цифри в 0,33 відсотка. Всесвітня організація охорони здоров'я повідомляє, що до розвитку первинного гемохроматозу схильні десять відсотків населення. Зазначається також, що чоловіки зазнають захворювання на первинний гемохроматоз приблизно в десять разів частіше, ніж жінки.

Причини виникнення

Найчастіше виникнення та розвиток первинного гемохроматозу спровоковано мутацією гена HFE. Гемохроматоз первинного типу, що не відноситься до мутації гена HFE, вважається рідкісним явищем і пов'язаний з наявністю феропортивної хвороби, гемохроматозом ювенального та рідкісного неонатального типу гіпострансферрінемією та уцеролоплазмінемією. За дослідницькими статистиками на випадки виникнення гемохроматозу обумовленого геном HFE вісімдесят відсотків припадає гомозиготна мутація C282Y та гетерозиготна мутація комбінованого типу - C282Y/H63D. Первинний гемохроматоз - це захворювання аутосомно-рецисивного типу, який має на увазі, що носіями дефектного гена є як мати, і батько.

Патофізіологія первинного гемохромтозу

В організмі здорової людини є приблизно чотири грами заліза. Ця кількість заліза міститься в гемоглобіні, каталазі, міоглобіні та інших ферментах та пігментах дихальної системи. Про виникнення патологічного процесу слід говорити, коли надмірний вміст заліза сягає двадцяти грамів. З часом маса надлишкового заліза при первинному гемохроматозі може становити до шістдесяти грамів.

Симптоми первинного гемохроматозу

Симптоматика гемохроматозу набуває яскраво вираженого характеру, коли концентрація заліза в тканинах і органах досягає загальної кількості в двадцять-сорок грам, тобто вже в солідному зрілому: у сорок-шістдесят років для чоловіків, і ще пізніше – для жінок. Розвиток патології відбувається за стадіями:

• Перша стадія. На цій стадії організм хворого ще перевантажений залізом з генетичної схильності.
• Друга стадія. На другій стадії перевантажений залізом організм досі не дає клінічних ознак.
• Третя стадія. На цій останній стадії у хворого з'являються клінічні прояви.

Гемохроматоз має поступовий характер розвитку. У ранній стадіїрозвитку хворі роками можуть відчувати примітну стомлюваність і слабкість, спостерігати втрату ваги, а чоловіки - порушення статевої функції. Також на цьому етапі захворювання можуть виникати болісні болі в суглобах і правому підребер'ї, шкіра зазнає атрофічних змін і сухості, а у чоловіків – і яєчка. Розвинена гемохроматоз має класичні для медиків симптоматику, що складається з трьох компонентів - пігментації слизових оболонок та шкіри, діабету та цирозу печінки.

пігментація. У випадках діагностування гемозраматозу, за медичними статистиками, пігментація є першим і найпоширенішим його симптомом. Ступінь виразності пігментації залежить від того, скільки часу вже розвивається захворювання. На місцях, які вже мали досвід пігментації – руках, обличчі та шиї, шкіра набуває більш вираженого димчасто-бронзового відтінку, а також пігментація при гемохроматозі вражає статеві органи та пахвових западин.

У більшості випадків медики діагностують відкладення надлишкових мас заліза в печінці. При цьому спостерігається збільшення її розмірів, ущільнення тканин, поверхня стає гладкою. Можливий біль при пальпації.

Нерідко, що розвитку гемохромотозу супроводжують патології ендокринної системи (гіперфункції надниркових залоз, гіпофіза, щитовидної залози, епіфіза та статевих залоз).

Лікування захворювання

Основою лікування гемохроматозу є виведення надмірної кількості заліза з організму хворого. Далі медики докладають усіх зусиль до можливого відновлення чи підтримання нормального функціонування органів, які були вражені хворобою.

Для виведення надлишкової кількості заліза медики вдаються до використання процедури кровопускання, бо для цієї мети вважається найпростішою. Ця процедура також має назву флеботомії та венесекації. Вона полягає у тимчасовому розсіченні поверхні вени для випускання двохсот-п'ятисот мілілітрів крові. Кровопускання проводиться один-два рази на тиждень протягом декількох років (два-три роки) до того моменту, коли у хворого нормалізується рівень заліза в крові. Завдяки процедурі кровопускання з організму виводиться надмірна кількість заліза, зменшується ступінь пігментації шкіри та розміри печінки, а також загальне самопочуття пацієнта покращується.

Альтернативою або додатковим засобом до кровопускання можуть стати залізозв'язуючі препарати – це група медикаментозних ліків, які на хімічному рівні зв'язуються із залізом та виводити його із собою з організму.

Дієта – це другий за важливістю компонент лікування гемохроматозу печінки. Хворому необхідно скорочення продуктів харчування у своєму, у складі яких присутні залізо та білок (м'ясо, яблука, гречана крупа, гранат), також зменшити кількість що надходить в організм аскорбінової кислоти, оскільки вона збільшує ступінь всмоктування заліза в організмі, і абсолютно відмовитися від вживання алкоголю, який погіршує функції печінки.

Профілактика гемохроматозу

При діагностуванні гемохроматозу для профілактики подальших ускладнень пацієнту необхідно дотримуватись дієти, що обмежує споживання їжі із вмістом заліза, аскорбінової кислоти, вітаміну С, а також продуктів з великою кількістю білків. У профілактику гемохроматозу входить і прийом залізозв'язувальних медикаментів, але лише за суворим наглядом лікаря. Для запобігання захворюванню на гемохроматоз лікарем може бути призначений дозований прийом ліків заліза.

Якщо у Вас все ще є питання щодо первинного гемохроматозу, то задайте їх прямо зараз на цьому сайті!