Друга схема лікування дрібноклітинного раку легень. Застосування хіміотерапії при раку легені: як лікувати патологію цим методом? Температура після курсу хіміотерапії

10 коментарів

ПРАКТИЧНА ОНКОЛОГІЯ. Т.6, № 4 – 2005

ГУ РОНЦ ім. Н.Н.Блохіна РАМН, Москва

М.Б. Бичков, Е.М. Дгебуадзе, С.А. Большакова

В даний час ведуться дослідження нових методів терапії при МРЛ. З одного боку, розробляються нові схеми та комбінації з меншим рівнем токсичності та більшою ефективністю, з іншого боку, вивчаються нові препарати. Основною метою проведених досліджень є збільшення виживання пацієнтів та зменшення частоти рецидивів. Необхідно продовжити вивчення ефективності нових препаратів із новим механізмом дії.

Рак легені є одним із найпоширеніших онкологічних захворюваньв світі. Недрібноклітинна (НМРЛ) і дрібноклітинна (МРЛ) форми раку легені зустрічаються в 80-85% і 10-15% випадків, відповідно. Як правило, дрібноклітинна його форма найчастіше зустрічається у курців і дуже рідко у хворих, що не палять.

МРЛ відноситься до найбільш злоякісно поточних пухлин і характеризується коротким анамнезом, швидким перебігом, має тенденцію до раннього метастазування. Дрібноклітинний рак легені є пухлиною, високочутливою до хіміотерапії, при цьому у більшості пацієнтів можна отримати об'єктивний ефект. При досягненні повної регресії пухлини проводиться профілактичне опромінення головного мозку, що дозволяє зменшити ризик віддаленого метастазування та збільшити рівень загальної виживання.

При діагностиці МРЛ особливе значення має оцінка поширеності процесу, що визначає вибір терапевтичної тактики. Після морфологічного підтвердження діагнозу (бронхоскопія з біопсією, трансторакальна пункція, біопсія метастатичних вузлів) проводиться Комп'ютерна томографія(КТ) грудної клітки та черевної порожнини, а також КТ або магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку (з контрастуванням) та сканування кісток.

У Останнім часомз'явилися повідомлення, що позитронно-емісійна томографія дозволяє додатково уточнити стадію процесу.

При МРЛ, як і за інших форм раку легені, використовується стадування по міжнародної системи TNM, проте більшість хворих на МРЛ вже мають на момент встановлення діагнозу III-IV стадію захворювання, у зв'язку з цим дотепер не втратила своє значення класифікація, згідно з якою розрізняють локалізовану та поширену форми захворювання.

При локалізованій стадії МРЛ пухлинна поразка обмежена одним гемітораксом із залученням у процес регіонарних іпсилатеральних лімфатичних вузлів кореня та середостіння, а також і іпсилатеральних надключичних лімфатичних вузлів, коли технічно можна виконати опромінення з використанням одного поля.

Поширеною стадією захворювання вважається процес, коли пухлинна поразка не обмежена одним гемітораксом з наявністю контралатеральних лімфогенних метастазів або пухлинного плевриту.

Стадія процесу, що визначає терапевтичні можливості, є основним прогностичним фактором при МРЛ.

Прогностичні фактори:

1. Ступінь поширеності процесу: у хворих з локалізованим процесом (що не виходить за межі грудної клітки) досягаються кращі результати при хіміопроменевій терапії.

2. Досягнення повної регресії первинної пухлини та метастазів: відзначається суттєве збільшення тривалості життя та є можливість повного одужання.

3. Загальний стан хворого: пацієнти, які починають лікування в хорошому стані, мають більш високу ефективність лікування, більшу виживання, ніж пацієнти у тяжкому стані, виснажені, з вираженими симптомамихвороби, гематологічними та біохімічними змінами.

Оперативне лікуванняпоказано тільки при ранніх стадіяхМРЛ ( T 1-2 N 0-1). Воно має доповнюватися післяопераційною поліхіміотерапією (4 курси). У цієї групи хворих 5 -літнє виживання становить 39 % [ 33 ].

Променева терапія призводить до регресії пухлини у 60-80% пацієнтів, однак у самостійному вигляді вона не збільшує тривалість життя через появу віддалених метастазів. 9 ].

Хіміотерапія є наріжним каменем лікування МРЛ. Серед активних препаратів слід зазначити: циклофосфан, доксорубіцин, вінкристин, етопозид, топотекан, іринотекан, паклітаксел, доцетаксел, гемцитабін, винорельбін. Їх ефективність у монотерапії коливається від 25 до 50%. У табл. 1 представлені схеми комбінованої сучасної хіміотерапії МРЛ.

Ефективність сучасної терапіїданої форми МРЛ коливається від 65% до 90%, з повною регресією пухлини у 45-75% хворих та медіаною виживання 1824 міс. Хворі, які почали лікування в хорошому загальному стані (PS 0-1) і відповіли на індукційну терапію, мають шанси на 5-річну безрецидивну виживання.

При локалізованій формі МРЛ проводиться хіміотерапія (ХТ) за однією з вищевказаних схем (2-4 курси) у поєднанні з променевою терапією (ЛТ) на область первинного вогнища, кореня легені та середостіння з підведенням сумарної осередкової дози 30-45 Гр (50-60 Гр за ізоефектом) . Початок променевої терапії має бути максимально наближено на початок хіміотерапії, тобто. найкраще ЛТ починати або на тлі проведення 1-2 курсів хіміотерапії або після проведення оцінки ефективності лікування двох курсів ХТ.

Хворим, у яких досягнуто повної ремісії, рекомендується проведення профілактичного опромінення головного мозку в сумарній дозі 30 Гр у зв'язку з високим ризиком (до 70%) метастазування в головний мозок.

Медіана виживання хворих з локалізованою формою МРЛ при використанні комбінованого лікування становить 16-24 міс, при цьому 2-річна виживання дорівнює 40-50%, 5-річна - 10%. У групи хворих, які почали лікування в хорошому загальному стані, можливості досягнення 5-річної виживання складають 25%.

У таких хворих основним методом лікування є комбінована хіміотерапія в тих самих режимах, а опромінення проводиться тільки за спеціальними показаннями. Загальна ефективність хіміотерапії становить 70%, але повна регресія досягається лише у 20% хворих. У той же час виживання пацієнтів при досягненні повної регресії пухлини достовірно вище, ніж при отриманні часткової регресії, і наближається до виживання хворих з локалізованою формою МРЛ.

Таблиця №1.

Схеми сучасної комбінованої хіміотерапії МРЛ

При метастатичному ураженні кісткового мозку, віддалених лімфатичних вузлів, при метастатичному плевриті основним методом лікування є хіміотерапія. При метастатичному ураженні лімфатичних вузлів середостіння з синдромом здавлення верхньої порожнистої вени доцільно застосовувати комбіноване лікування (хіміотерапію у поєднанні з променевою). При метастатичному ураженні кісток, головного мозку, надниркових залоз методом вибору є променева терапія. При метастазах у головний мозок променева терапія у сумарній осередковій дозі (СОД) 30 Гр дозволяє отримати клінічний ефекту 70% хворих, причому, у половини з них реєструється повна регресія пухлини за даними КТ. Останнім часом з'явилися повідомлення про можливість використання системної хіміотерапії під час метастазів у головний мозок. У табл. 2 представлена ​​сучасна тактика лікування різних формМРЛ.

Незважаючи на високу чутливість до хіміотерапії та променевої терапії МРЛ, це захворювання має високий рівень рецидивів, у такому разі вибір препаратів для хіміотерапії другої лінії залежить від рівня відповіді на першу лінію лікування, тривалості безрецидивного проміжку та від локалізації метастатичних вогнищ.

Прийнято розрізняти хворих із чутливим рецидивом МРЛ, тобто. мали в анамнезі повний або частковий ефект від першої лінії хіміотерапії та наявністю прогресування не менше ніж через 3 місяців після закінчення індукційної хіміотерапії. У цьому випадку можливо повторно використовувати схему лікування, на тлі якої виявлено ефект. Існують пацієнти із рефрактерним рецидивом, тобто. коли відзначається прогресування захворювання в процесі першої лінії хіміотерапії або менш ніж через 3 місяців після її закінчення. Прогноз захворювання у хворих на МРЛ особливо несприятливий для пацієнтів з рефрактерним рецидивом - у цьому випадку медіана виживання після діагностики рецидиву не перевищує 3-4 міс. За наявності рефрактерного рецидиву доцільно застосування цитостатиків, що раніше не використовувалися, та/або їх комбінацій.

Останнім часом вивчаються та вже використовуються нові препарати в терапії МРЛ, до них відносяться гемцитабін, топотекан, винорельбін, іринотекан, таксани, а також таргетні препарати.

Гемцітабін. Гемцитабін є аналогом деокситидину і відноситься до піримідинових антиметаболітів. За даними дослідження Y. Cornier та співавт., його ефективність у монотерапії склала 27%, за результатами датського дослідження рівень загальної ефективності становить 13%. Тому почали вивчати комбіновані режими хіміотерапії із включенням гемцитабіну. В італійському дослідженні проводилося лікування за схемою PEG (гемцитабін, цисплатин, етопозид), при цьому рівень об'єктивної ефективності склав 72%, проте відзначено високу токсичність. London Lung Group опублікували дані рандомізованого дослідження III фази прямого порівняння двох схем лікування GC (гемцитабін + цисплатин) і РЕ. Відмінностей у медіанах виживання не було отримано, тут також відзначено високий рівень токсичності схеми GC.

Топотекан. Топотекан - це водорозчинний препарат, що є напівсинтетичним аналогом камптотецину, він не має перехресної токсичності з іншими цитостатиками, що використовуються при лікуванні МРЛ. Результати деяких досліджень відзначають його ефективність і за наявності резистентних форм захворювання. Також у цих роботах виявлено хорошу переносимість топотекану, що характеризується керованою некумулятивною мієлосупресією, низьким рівнем негематологічної токсичності та значним зменшенням. клінічних проявівзахворювання. Використання топотекану у другій лінії терапії МРЛ схвалено приблизно у 40 країнах світу, включаючи США та Швейцарію.

Винорельбін.Винорельбін є напівсинтетичним вінкаалкалоїдом, який бере участь у запобіганні процесам деполімеризації тубуліна. За даними деяких досліджень, рівень відповіді при монотерапії винорельбіном становить 17%. Було також виявлено, що комбінація винорельбіну та гемцитабіну є досить ефективною і має невисокий рівень токсичності. Діяльність J.D. Hainsworth та співавт. рівень часткової регресії становив 28%. Декілька дослідницьких груп оцінювали ефективність і токсичний профіль комбінації карбоплатину та винорельбіну. Отримані дані вказують на те, що ця схема активно працює при дрібноклітинному раку легеніОднак, токсичність її досить висока, у зв'язку з чим необхідно визначити оптимальні дози для вищевказаної комбінації.

Таблиця №2.

Сучасна тактика лікування МРЛ

Іринотекан. Грунтуючись на результатах дослідження ІІ фази Japan Clinical Oncology Group розпочали рандомізоване дослідження ІІІ фази JCOG -9511 за прямим порівнянням двох схем хіміотерапії цисплатин + іринотекан ( PI ) і цисплатин + етопозид (РЕ) у раніше нелікованих пацієнтів з МРЛ. У першій комбінації доза іринотекану склала 60 мг/м 2 1 , 8 -й та 15-й дні, цисплатина - 60 мг/м 2 в 1-й день кожні 4 тиж, в другій комбінації цисплатин вводили в дозі 80 мг/м 2 , етопозид - 100 мг/м 2 у 1-3-й дні, кожні 3 тижні. Загалом у першій та другій групі було проведено по 4 курсу хіміотерапії. У роботу планувалося включити 230 хворих, проте набір було зупинено після проведення попереднього аналізу отриманих результатів ( n =154), оскільки виявлено достовірне збільшення виживання групи, одержує лікування за схемою PI (Медіана виживання дорівнює 12,8 проти 9,4 місяців, відповідно). Проте слід зазначити, що лише 29% хворих, рандомізованих до групи PI , змогли отримати необхідну дозу препаратів За даними цього дослідження, схема PI була визнана у Японії стандартом лікування локалізованої форми МРЛ. У зв'язку з невеликою кількістю пацієнтів, дані цієї роботи необхідно було підтвердити.

Тому в Північної Америкибуло розпочато дослідження III фази. З урахуванням вже наявних результатів дози препаратів було редуковано. У схемі PI доза цисплатину склала 30 мг/м 2 1 -й день, іринотекану- 65 мг/м 2 в 1-й та 8 -й дні 3-тижневого циклу Щодо токсичності, то діарея IV ступеня не була зареєстрована, попередні дані щодо ефективності очікуються.

Таксани. Діяльність J . E. Smyth та співавт. проводилося вивчення ефективності доцетакселу 100 мг/м2 у монотерапії у раніше лікованих хворих ( n =28), об'єктивна ефективність становила 25% [ 32 ].

У дослідження ECOG включено 36 раніше нелікованих пацієнтів з МРЛ, які отримували паклітаксел 250 мг/м 2 у вигляді 24-годинної інфузії кожні 3 тижні. При цьому рівень часткової регресії становив 30%, 56 % випадків було зареєстровано лейкопенія IV ступеня. Однак інтерес до цього цитостатику не слабшав, у зв'язку з чим у США було розпочато Intergroup Study , де вивчалася комбінація паклітакселу з етопозидом і цисплатином (ТЕР) або карбоплатином - (ТЕС). У першій групі хіміотерапія проводилася за схемою ТЕР (паклітаксел 175 мг/м 2 в 1 -й день, етопозид 80 мг/м 2 в 1 - 3 -й дні та цисплатин 80 мг/м 2 в 1 -й день, при цьому обов'язковою умовою було введення колонієстимулюючих факторів з 4-го по 14-й дні), у схемі РЕ дози препаратів були ідентичними. Більш високий рівень токсичності спостерігався у групі ТЕР, на жаль, відмінностей у медіані виживання не було отримано ( 10,4 проти 9,9 місяців).

M. Reck та співавт. представили дані рандомізованого дослідження III фази, в якій в одній групі вивчалася комбінація ТЕС (паклітаксел 175 мг/м 2 у 4-й день, цепозид у 1 - 3 -ї дні у дозі 125 мг/м 2 та 102,2 мг/м 2 пацієнтам з I - IIffi і IV стадією захворювання, відповідно, і карбоплатин AUC 5 у 4-й день), в іншій групі - CEV (вінкрістин 2 мг у 1-й та 8 -й дні, етопозид з 1-го по 3-й день у дозі 159 мг/м 2 та 125 мг/м 2 хворим з I-ШВ та IV стадією та карбоплатин AUC 5 в 1-й день). Медіана загального виживання склала 12,7 проти 10,9 місяців, відповідно, однак, отримані відмінності недостовірні (р = 0,24). Рівень токсичних реакцій приблизно однаковий в обох групах. За даними інших досліджень, аналогічних результатів не вийшло, тому на сьогоднішній день препарати таксанового ряду рідко застосовуються при лікуванні дрібноклітинного раку легені.

У терапії МРЛ досліджуються нові напрями лікарського лікування, що мають тенденцію до переходу від неспецифічних лікарських засобів до так званої таргетної терапії, спрямованої на певні гени, рецептори, ферменти. Найближчими роками саме характер молекулярно-генетичних порушень визначатиме вибір лікарських схем лікування у хворих на МРЛ.

Таргетна терапія aHmu-CD56. Відомо, що клітини дрібноклітинного раку легені експресують CD 56 . Він експресується периферичними нервовими закінченнями, нейроендокринними тканинами, міокардом. Для придушення експресії CD 56 були отримані кон'юговані моноклональні антитіла N 901-bR . У І фазі дослідження взяли участь пацієнти ( n = 21 ) з рецидивом МРЛ, їм протягом 7 днів проводилася інфузія препарату. В одному випадку було зареєстровано часткову регресію пухлини, тривалість якої склала 3 міс. В роботі British Biotech (І фаза) вивчали моноклональні антитіла mAb , які кон'югуються в токсин DM 1. DM 1 інгібує полімеризацію тубуліна та мікротрубочок, що призводить до смерті клітини. Дослідження у цій галузі тривають.

Талідомід. Є думка, що зростання солідних пухлин залежить від процесів неоангіогенезу. З урахуванням ролі неоангіогенезу у зростанні та розвитку пухлин розробляються препарати, спрямовані на припинення процесів ангіогенезу.

Наприклад, талідомід був відомий як лікарський засіб проти безсоння, який згодом перестав застосовуватися через наявність у нього тератогенних властивостей. На жаль, механізм його антиангіогенної дії не відомий, однак талідомід блокує процеси васкуляризації, індуковані фактором росту фібробластів та ендотеліальним фактором росту. У II фазі дослідження 26 хворим із раніше нелікованим МРЛ було проведено 6 курсів стандартної хіміотерапії за схемою РЕ, а потім протягом 2 років вони отримували лікування талідомідом(100 мг на день) з мінімальним рівнем токсичності. У 2 пацієнтів зареєстрована ПР, у 13 – ЧР, медіана виживання становила 10 міс, 1-річна виживання – 42%. З урахуванням отриманих багатообіцяючих результатів вирішено розпочати дослідження III фази вивчення талідоміду.

Інгібітори матриксної металопротеїнази. Металопротеїнази є важливими ферментами, що беруть участь у неоангіогенезі, основною їх роллю є участь у процесах ремоделювання тканини та продовженого росту пухлини. Як з'ясувалося, інвазія пухлини, а також її метастазування залежать від синтезу та вивільнення цих ферментів пухлинними клітинами. Деякі інгібітори металопротеїназ вже синтезовані та випробувані при дрібноклітинному раку легені, як, наприклад, маримастат ( British Biothech) та BAY 12-9566 (Bayer).

У великому дослідженні з вивчення маримастату брало участь понад 500 хворих з локалізованою та дисемінованою формами дрібноклітинного раку легені, після проведення хіміотерапії або хіміо променевого лікуванняодній групі пацієнтів призначали маримастат (10 мг двічі на день), іншій – плацебо. Збільшення виживання отримати не вдалося. У роботі з вивчення BAY 12-9566 у групі препарату, що вивчається, було відзначено зменшення виживання, тому дослідження інгібіторів металопротеїнази при МРЛ були припинені.

Також при МРЛ проводили вивчення препаратів,інгібуючі рецептори тирозинкінази (гефітиніб, іматиніб). Тільки при дослідженні іматинібу (глівек) були отримані обіцяючі результати, у зв'язку з чим продовжуються роботи в цьому напрямку.

Таким чином, на закінчення слід ще раз наголосити, що в даний час ведуться дослідження нових методів терапії при МРЛ. З одного боку, розробляються нові схеми та комбінації з меншим рівнем токсичності та більшою ефективністю, з іншого боку, вивчаються нові препарати. Основною метою проведених досліджень є збільшення виживання пацієнтів та зменшення частоти рецидивів. Необхідно продовжити вивчення ефективності нових препаратів із новим механізмом дії. У цьому огляді представлені результати деяких досліджень, в яких відображено дані хіміотерапії та таргетної терапії. Таргетні препарати мають новий механізм дії, що дає підставу сподіватися на можливість успішнішого лікування такого захворювання, як дрібноклітинний рак легені.

Література

1. Бичков М.Б. Дрібноклітинний рак легені. Посібник з хіміотерапії пухлинних захворювань / За ред. Н.І. Перекладач. – М., 2005. – P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Synergistic cytotoxicity з поєднаною inhibition of topoisomerase (Topo) I і II // Proc. Amer. Assoc. Cancer. Res. – 1992. – Vol. 33. – P. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Topotecan, як новий активний метод в 2-й ході невеликого кліпу: а фаза II дослідження в пацієнтів з рефрактором і чутливим захворюванням. European Organization of Research and Treatment of Cancer Найближчими клінічними студіями Групи та Новим Drug Development Office, і Lung Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. – 1997. – Vol. 15. – P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., PignonJP. та ін. Prophylactic cranial irradiation для пацієнтів з невеликим стовпом lung cancer in complete remission. Profilactic Cranial Irradiation Collaborative Group // New Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 341. – P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. та ін. Усунення angiogenesis thalidomide requires metabolic activation, which is species0dependent // Biochem. Pharmacol. – 1998. – Vol. 55. – P. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. та ін. Наближені три або три курси етоposide cyclophosphamide methotrexate і vincristine або шість курсів etoposide і ifosfamide в малому клініку (SCLC). I: survival and prognostic factors. Medical Research Council Lung Cancer Working Party// Brit. J. Cancer. – 1993. – Vol. 68. – P. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling DJ, Machin D. et al. Наближені три або три курси етоposide cyclophosphamide methotrexate і vincristine або шість курсів etoposide і ifosfamide в малому клініку (SCLC). II: quality of life. Medical research Council Lung Cancer Working Party // Brit. J. Cancer. – 1993. – Vol. 68. – P. 1157-1166.

8. Cormier Y., EisenhauerE, MuldalA et al. Gemcitabine є активним новим agentом в попередньо untreated extensive mall cell lung cancer (SCLC). Study of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group // Ann. Oncol. – 1994. – Vol. 5. – P. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. та ін. Maintenance chemotherapy для анапластичними малого селективного carcinoma of bronchus: randomized, controlled trial // Cancer Chemother. Pharmacol. – 1986. – Vol. 17. – P. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. та ін. Phase I/II тріал gemcitabine plus cisplatin і etoposide в пацієнтів з малим-cell lung cancer // Lung Cancer. – 2003. – Vol. 39. - P-331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Визначення топотекан (Hycamtin TM) в відношенні малого стільникового канцерну (SCLC). A multicentre phase Ii study // Lung Cancer. – 1997. – Vol. 18 (Suppl. 1). – P. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. та ін. Phase II і фармакокінетичний / фармакодинамічний тріал послідовності топої-сомаресу I і II inhibition with topotecan і etoposide в розширеному невеликому-сіль lung cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. – 2001. – Vol. 47. – P. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. та ін. Topotecan (T) як двійкова терапія в пацієнтів з малою клінікою (SCLC): фаза II студії // Ann. Oncol. – 1996. – Vol. 7 (Suppl. 5). - P. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. та ін. Phase Ii Study paclitaxel в пацієнтів з extensive-disease маленький-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group study // J. Clin. Oncol. – 1995. – Vol. 13. – P. 1430-1435.

15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R та ін. VP-16 і cisplatin як перша-лінія терапія для малого-смуга lung cancer // J. Clin. Oncol. – 1985. – Vol. 3. – P. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. та ін. Phase II study vinorelbine in heavily previously treated male cell lung cancer. Japan Lung Cancer Vinorelbine Group // Oncology. – 1996. – Vol. 53. – P. 169-172.

17. Gamou S., Hunts J, Harigai H. та ін. Molecular evidence for lack epidermal growth factor receptor gene expression in small cell lung carcinoma cells // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. та ін. Carboplatin plus vinorelbine plus G-CSF у всіх пацієнтів з широким-місяцем невеликий стель lung cancer: плавно tolerated regimen. Results of a multicenter phase II study // Lung Cancer. – 2002. – Vol. 36. – P. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, ErlandJB. та ін. Поєднання chemoterapie з gemcitabine і vinorelbine в дослідженні пацієнтів з відрізаним або рефрактором малого товстий товстий пісок: на етапі II послідовності Minnie Pearl Cancer Research Network // Cancer. Invest. – 2003. – Vol. 21. – P. 193-199.

20. James L.E., Rudd R., Gower N. та ін. A фаза III randomized comparison of gemcitabine/carboplatin (GC) з cisplatin/ etoposide (PE) у пацієнтів з недостатньою prognosis малої клітки (SCLC) // Proc. Amer. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 21. - Abstr. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Phase II study vinorelbine (Navelbine) в попередньо treated male cell lung cancer пацієнтів. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Cancer. – 1993. – Vol. 29A. – P. 1720-1722.

22. Lee SM., James Le, Mohmmaed-Ali V. et al. p ase II Study of carboplatin/etoposide with thalidomide in mall cell lung cancer (SCLC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 21. - Abstr. 1251.

23. Lowebraun S., BartolucciA., Smalley RV. та ін. Середовище комбінації chemotherapy over single agent chemotherapy in small cell lung cancinoma // Cancer. – 1979. – Vol. 44. – P. 406-413.

24. Mackay HJ, O"Brien M, Hill S. et al. A фаза II вивчення карбоplatin і vinorelbine в пацієнтів з недостатньою prognosis малої клітки // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Vol. 15. - P. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. та ін. Expression of neural cell adhesion molecule-related sialoglycoprotein в малому cell lung cancer і neuroblastoma cell lines H69 і CHP-212 // Cancer. Res. – 1990. – Vol. 50. – P. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA та ін. Final report of randomized phase III Intergroup trial of etoposide (VP-16) and cisplatin (DDP) with or with paclitaxel (TAX) and G-CSP in patients with extensive stage mall cell lung cancer (ED-SCLC) // Lung Cancer . – 2003. – Vol. 41 (Suppl. 2). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., KawaharaM. та ін. Irinitecan plus cisplatin compared with etiposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer // New Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 346. – P. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. та ін. Randomized phase III trial paclitaxel etoposide, and carboplatin versus carboplatin, and vincristine в пацієнтів з малим-cell lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. – 2003. – Vol. 95. – P. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., BrierreJ. та ін. На етапі I-II послідовності топотекан і гемкітабіну в пацієнтів з попередньою резистентністю, розширеною невеликою товщиною lung cancer (LOA-3) // Cancer. Invest. – 2001. – Vol. 19. – P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. та ін. На етапі II резиденції топотекан і гемкітабіну в пацієнтів з попередньою резистентністю, розширеним невеликим кліком lung carcinoma // Cancer. – 2002. – Vol. 95. – P. 1274-1278.

31. Roy DC, Ouellet S., Le Houillier et al. Elimination of neuroblastoma and small-cell lung cancer cells with antineural cell adhesion molecule immunotoxin // J. Natl. Cancer. Inst. – 1996. – Vol. 88. – P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. та ін. Interim safety analysis irinotecan і cisplatin комбінація chemotherapy для попередньої untreated extensive mall cell lung cancer // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. - Abstr. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde DC. Therapy of mall cell lung cancer: виразно на два деканди клінічним дослідженням // Semin. Oncol. – 1988. – Vol. 15. – P. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. та ін. Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of marim- astat af response to first-line chemotherapy in patients with small-cell lung cancer: a trial of national Cancer. Institute of Canada - Clinical Trials Group і European Organization for Research and Treatment of Cancer // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 20. – P. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans BD. Carboplatin (JM8) як єдиний agent в комбінації в доцільності малого стільникового освітлення // Cancer. Treat. Rev. – 1985. – Vol. 12 (Suppl. A). – P. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. та ін. Activity of docetaxel (Taxotere) в малому тюнінгу. The Early Clinical Trials Група EORTC // Europ. J. Cancer. – 1994. – Vol. 30A. – P. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. та ін. Duration of chemotherapy in small cell lung cancer: a Cancer Research Campaign trial // Brit. J. Cancer. – 1989. – Vol. 59. – P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. та ін. Cisplatin і etoposide regimen є superior to cyclophosphamide. Epirubicin, і vincristine regimen в мало-cell lung cancer: результати з randomized phase III trial with 5 year'follow-up // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 20. – P. 4665-4672.

39. von Pawel J., DepierreA., Hans K. et al. Topotecan (Hycamtin TM) в малому середовищі lung cancer (SCLC) після помилок першої лінії терапіі: multicentre фази II study // Europ. J. Cancer. – 1997. – Vol. 33. (Suppl. 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, і vincristine для догляду за поточним мало-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. – 1999. – Vol. 17. – P. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. та ін. Secular trends in histologic types of lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. – 1986. – Vol. 77. – P. 53-56.

Для боротьби з таким страшним захворюванням, як онкологія легень, застосовуються різні методи. Вибір схеми терапії залежить від стадії розвитку патології. Ефективним способомзнищення атипових клітин вважають хіміотерапію при раку легень. Що це таке?

Характеристика хвороби

Рак легені є небезпечне захворюванняздатне вразити весь організм і викликати смерть людини Лікування онкології ефективне лише на ранній стадії її розвитку. Найчастіше патологія діагностується у людей, які мають великий стаж куріння. Тому чоловіки страждають на рак легень більше за жінок.

Для лікування злоякісного новоутворення застосовують кілька методик: оперативне втручання, променева терапія та хіміотерапія. Як правило, зазначені способи призначаються в комплексі, щоб досягти найбільшої ефективності.

Поняття хіміотерапії та її види

Хіміотерапія є лікувальною процедурою, при якій в організм людини вводяться хімічні речовини, що сприяють знищенню ракових клітин. Внаслідок лікування злоякісне новоутворення зникає зовсім або зменшується у розмірі.

Існує два основні типи такої терапії:

1. Неоад'ювантна. Її призначають перед проведенням оперативного втручання, щоб зробити меншу пухлину. Це дозволяє полегшити видалення у процесі операції.
2. Ад'ювантна. Виконують після хірургічного лікування, щоб запобігти виникненню рецидиву. Адже видалення пухлини ще не говорить про те, що в організмі хворого знищено всі ракові елементи.

Також розрізняють хіміотерапію при раку легень, яка відрізняється кольором застосовуваного медикаменту:

• Червоний. Має найбільшу токсичність, тому призводить до різкого погіршення роботи імунної системи та всього організму в цілому. До неї відносять препарати групи "Антрациклінів".
• Жовтий. Є менш шкідливим. До неї відносять "Циклофосфамід", "Метотрексат".
• Синя. Допомагає на перших стадіях розвитку патології - "Мітоміцин", "Мітоксантрон".
• Біла. Також ефективніша на ранньому етапі захворювання – «Таксотер», «Таксол».

При лікуванні ракової пухлини легень найчастіше застосовують комбіновану хіміотерапію, використовуючи різні лікарські засоби. Це дозволяє у рази підвищити ефективність процедури.

Проводять хіміотерапевтичні процедури циклами. Після запровадження ліків роблять паузу приблизно місяць, щоб уникнути розвитку ускладнень від дії медикаментів. Лікувальний курс складає 4-6 циклів. Але точна тривалість лікування залежить від рівня захворювання.

Протипоказання

Хіміотерапія при раку легень має свої протипоказання до проведення. До них відносяться:

• Погіршення стану організму.
• Захворювання психіки.
• Інфекційні патології.
• Хвороби печінки та нирок.

Скасувати лікування хімічними препаратами можуть при похилому віці пацієнта, імунодефіциті, ревматизмі. Також хіміотерапію можуть призупинити на час прийому антибактеріальних засобів.

Побічні реакції

Хіміотерапія – ефективний методлікування, але досить шкідливе. Адже введені у кров пацієнта лікарські засобине впливають локально на ракові клітини. Хімічні речовининадають негативний вплив і на здорові клітини внутрішніх органів. Це не може не позначатися на здоров'ї хворого.

Часто у пацієнтів зустрічаються такі побічні ефекти від хіміотерапії при раку легень:

• Відсутність бажання приймати їжу.
• Виникнення виразок на слизовій оболонці рота.
• Випадання волосся.
• Схуднення.
• Ослаблення імунної системи.
• Розлади випорожнень.
• Нудота блювота.
• Швидка стомлюваність.

Щоб зменшити негативний вплив на організм при лікуванні хіміотерапією, лікарі призначають хворим на підтримуючі ліки, дієту, вітаміни.

Подолання побічних ефектів

Щоб полегшити стан хворого під час проведення хіміотерапії при раку легені, необхідно виконувати наступні рекомендації лікарів:

1. Приймати спеціальні ліки, які підтримують діяльність найважливіших органів
2. Правильно харчуватись, відмовившись від шкідливої ​​їжі.
3. Утриматися від куріння та вживання спиртних напоїв.
4. Більше часу гуляти на відкритому повітрі.
5. Не забувати про помірні фізичні навантаження.
6. Стежити за психоемоційним станом, не піддаватися стресам та депресіям.

Дотримання дієти

При раку легень часто пацієнти втрачають бажання приймати їжу. Однак, це єдиний спосіб забезпечувати організм корисними речовинами, яких не вистачає під час проведення хіміотерапії. Раціон пацієнта має бути складений збалансовано.

У меню не повинно бути таких продуктів:

• Консерви
• Шоколад, торти, тістечка.
• Жирні, солоні, гострі страви.
• Ковбаси.
• Копченості.
• Фаст-фуд.
• Спиртні напої, кава.

У раціоні має бути більше продуктів, багатих на білки. З їх допомогою вдасться прискорити процес реабілітації організму. Хворим рекомендується вживати:

1. Білки: бобові, горіхи, курка, яйця.
2. Вуглеводи: картопля, рис.
3. Молочні продукти.
4. Морські продукти.
5. Овочі та фрукти.
6. Трав'яні відвари, чаї, компоти, свіжі соки.

При раку легень також важливо дотримуватися питний режим. На день потрібно випивати не менше 2 літрів води. Завдяки достатній кількості рідини з організму виводяться всі шкідливі речовини.

Хіміотерапія при раку легень – ефективний метод лікування. Але знищення пухлинних клітин хімічними препаратами негативно відбивається на організмі. Щоб підтримувати нормальний стан, необхідно суворо дотримуватися рекомендацій лікарів.

Онкологічний процес у легенях можна зупинити за допомогою хіміотерапії. Процедура досить потрібна, оскільки рак легенів є самою частою причиноюсмертності серед людей із злоякісних пухлин.

Важливо зіставити користь та шкоду від такого методу лікування.

Рак легені є наявність злоякісного утворення в епітеліальних тканинах бронха. Хворобу часто плутають із метастазами органу.

Класифікується рак за його місцезнаходженням:

• центральний- Виявляється рано, вражає слизову частину бронха, викликає больовий синдромхарактеризується кашлем, задишкою, підвищенням температури тіла;
• периферичний- Протікає безболісно поки пухлина не проростає в бронхи, призводить до внутрішніх кровотеч;
• масивний– поєднує в собі центральний та периферичний рак.

Про процедуру

Метод хіміотерапії полягає у знищенні клітин злоякісних пухлинза допомогою певних отрут та токсинів. Вперше він був описаний у 1946 році. Тоді як токсину використовували ембіхіну. Препарат створили на основі іприту – отруйної летючої речовини Першої світової.Так виникли цитостатики.

При хіміотерапії токсини вводяться краплинним шляхомабо у вигляді пігулок. Необхідно враховувати, що ракові клітки постійно діляться. Тому процедури терапії повторюються з клітинного циклу.

Показання

При злоякісному новоутворенні в легкому хіміотерапію проводять до і після оперативного втручання.

Фахівець підбирає терапію за такими факторами:

• розмір новоутворення;
• швидкість зростання;
• поширення метастаз;
• залучення сусідніх лімфатичних вузлів;
• вік пацієнта;
• стадія патології;
• хвороби, що супруводжують.

Лікарю необхідно врахувати ризик ускладнень, які супроводжують терапії. На підставі перерахованих факторів, фахівець вирішує питання щодо проведення хіміотерапії. При неоперабельному раку легень хіміотерапія стає єдиним шансом на виживання.

Види

Фахівці поділяють види хіміотерапевтичного лікування, орієнтуючись на препарати та їх поєднання. Схеми лікування позначаються латинськими літерами.

Пацієнтам легше підрозділяти лікування за кольором:

• Червона- Найбільш токсичний курс. Назва пов'язана із застосуванням антациклінів, які забарвлені у червоний колір. Лікування призводить до зниження захисних властивостей організму проти інфекції. Пов'язано це із зменшенням кількості нейтрофілів.
• Біла- Включає застосування Таксотела і Таксола.
• Жовта– використовувані речовини пофарбовані жовтим кольором. Організм їх переносить трохи легше, ніж червоні антацикліни.
• Синя- Включає препарати під назвою Мітоміцин, Мітоксантрон.

Для повного впливу на всі ракові частки застосовуються різні видихіміотерапії. Фахівець може комбінувати їх доти, доки не побачить позитивного ефекту від лікування.

Особливості

Проведення хіміотерапії для припинення злоякісного процесу в легені має свої відмінності. Насамперед, вони залежать від типу онкології бронхо-легеневої системи.

При плоскоклітинному раку

Патологія виникає з метаплазованих клітин плоского епітелію бронхів, яких за умовчанням немає у тканинах. Розвивається процес переродження миготливого епітелію на плоский. Найчастіше патологія зустрічається у чоловіків після 40 років.

Лікування передбачає системну терапію:

• препарати Цисплатин, Блеомецин та інші;
• променеве опромінення;
• Таксол;
• гамма-терапія.

Комплекс процедур здатний повністю вилікувати недугу. Ефективність залежить від стадії злоякісного процесу.

при аденокарциномі

Найбільш поширеним видом недрібноклітинного раку дихальних шляхівє аденокарцинома. Тому лікування патології хіміотерапією проводиться часто. Хвороба зароджується з частинок залізистого епітелію, що не виявляє себе на ранніх стадіях, відрізняється повільним розвитком.

Основною формою лікування є оперативне втручання, яке доповнюється хіміотерапією з метою уникнення рецидиву.

Препарати

Лікування раку легень протипухлинними препаратами може складатися з двох варіантів:

1. руйнування ракових частинок провадиться за допомогою одного препарату;
2. застосовується кілька медикаментозних засобів.

Кожен із запропонованих на ринку медикаментів має індивідуальний механізм впливу на злоякісні частинки. Ефективність медикаментів залежить від фази захворювання.

Алкілуючі агенти

Препарати, що впливають на злоякісні частинки на рівні молекул:

• Нітрозосечовини– похідні сечовини, які мають протипухлинну дію, наприклад Нітрулін;
• Циклофосфан- Застосовується разом з іншими протипухлинними речовинами при лікуванні онкології легень;
• Ембіхін- Викликає порушення стабільності ДНК, перешкоджає росту клітин.

Антиметаболіти

Лікарські речовини, здатні заблокувати життєві процеси в частинках, що мутували, що призводить до їх знищення.

Найбільш ефективні препарати:

• 5-флюороурацил- Змінює структуру РНК, пригнічує розподіл злоякісних частинок;
• Цитарабін– має протилейкозну активність;
• Метотрексат– пригнічує поділ клітин, гальмує розростання злоякісних утворень.

Антрацикліни

Медикаменти, до складу яких входять компоненти, здатні негативно впливати на злоякісні частинки:

• Рубоміцин– має антибактеріальну та протипухлинну активність;
• Адрібластін– відноситься до антибіотиків протипухлинної дії.

Вінкалкалоїди

Медикаменти створені на основі рослин, які перешкоджають розподілу патогенних клітин та руйнують їх:

• Віндезін– напівсинтетичне похідне Вінбластину;
• Вінбластін– створений на основі барвінку рожевого, блокує тубулін та зупиняє клітинний поділ;
• Вінкрістін- Аналог Вінбластіна.

Епідофілотоксини

Медикаменти, які синтезуються аналогічно діючої речовиниз витяжки мандрагори:

• Теніпозид- Протипухлинний засіб, напівсинтетичний похідний подофіллотоксину, який виділяється з коренів подофіла щитовидного;
• Етопозид- Напівсинтетичний аналог подофіллотоксину.

Проведення

Введення хіміопрепаратів проводять внутрішньовенно-краплинним шляхом. Дозування та режим залежить від обраної схеми лікування. Вони складаються індивідуально окремого пацієнта.

Після кожного терапевтичного курсу організму пацієнта дають можливість відновитись. Перерва може тривати 1-5 тижнів. Далі курс повторюють. Одночасно з хіміотерапією проводять супровідне підтримуюче лікування. Воно покращує якість життя хворого.

Перед кожним курсом лікування проводиться обстеження пацієнта. За результатами крові та іншими показниками, можливе коригування подальшої схеми лікування. Наприклад, можливе зменшення дози, відкладення проведення чергового курсу до відновлення організму.

Додаткові способи введення препаратів:

• до артерії, що веде до пухлини;
• через рот;
• підшкірно;
• у пухлину;
• внутрішньом'язово.

Шкідливий вплив на організм

Протипухлинне лікування у 99% випадків супроводжується токсичними реакціями. Вони не є приводом для припинення терапії. Якщо життя наражається на небезпеку, можливе зниження дози препарату.

Пов'язана поява токсичних реакцій з тим, що хіміотерапевтичні медикаменти вбивають активні клітини. До них відносяться не лише ракові частинки, а й здорові клітини людини.

Побічні ефекти:

• Нудота з блюванням- Ліки впливають на чутливі рецептори в кишечнику, який у відповідь на це виділяє серотонін. Речовина здатна збуджувати нервові закінчення, коли інформація доходить до мозку, запускається блювотний процес. Вплинути на рецептори можна за допомогою протиблювотних препаратів. Проходить нудота після завершення курсу.

Стоматит– медикаменти вбивають епітеліальні клітини слизової оболонки ротової порожнини. У пацієнта пересихає у роті, починають утворюватися тріщини та ранки. Вони переносяться болісно.

Ротову порожнину можна полоскати содовим розчином, спеціальними серветками прибирати наліт з язика та зубів. Проходить стоматит, щойно у крові підвищується рівень лейкоцитів після завершення хіміотерапії.

Діарея– вплив токсинів на епітеліальні клітини товстої та тонкої кишки. Діарея, викликана прийомом протипухлинних препаратів, є небезпечною для життя пацієнта, тому лікар може зменшити дозування або зовсім його скасувати.

Це погіршує прогноз при раку легень. Після проведення необхідних аналізів приступають до лікування діареї. Можна використовувати трави, Смекту, Атапульгіт.

При запущеній діареї призначається вливання глюкози, розчинів електролітів, прийом вітамінів, антибіотиків. Після лікування пацієнту необхідно дотримуватись дієти.

• Інтоксикація організму- Проявляється головним болем, слабкістю, нудотою. Відбувається через загибель великої кількостізлоякісних частинок, що потрапляють у кров. Необхідно рясне питво, прийом різних відварів, активованого вугілля. Проходить після завершення курсу.
• Випадання волосся- Уповільнюється зростання фолікул. Осягає не всіх пацієнтів. Рекомендується не пересушувати волосся, використовувати м'який шампунь та зміцнюючі відвари. Відновлення брів і вій очікується через 2 тижні після завершення хіміотерапії. На голові фолікулам потрібно більше часу – 3-6 місяців. При цьому вони можуть змінити свою структуру та відтінок.

Незворотні наслідки

Наслідки хіміотерапії при лікуванні раку легень можуть виявлятися через деякий час. Для їх усунення знадобиться час та додаткові витрати.

Основні наслідки:

• Фертильність- Препарати викликають зниження рівня сперматозоїдів у чоловіків, впливають на овуляцію у жінок. Це може призвести до безплідності. Єдиним рішенням для молодих людей є заморожування клітин до лікування.
• Остеопороз- Може виникнути через рік після лікування раку. Спричинено захворювання на втрату кальцію. Це призводить до втрати кісткової тканини. Проявляється болем у суглобах, ламкістю нігтів, судомами в ногах, прискореним серцебиттям. Приводить до ламання кісток.
• Падіння імунітету- Виникає через дефіцит лейкоцитів. Небезпека для життя може становити будь-які інфекції. Необхідно проводити профілактичні заходи у вигляді носіння марлевої пов'язки, обробки продуктів харчування. Можна пройти тижневий курс «Дерінату». Часу на відновлення організму потрібно багато.
• Занепад сил- Зменшення кількості еритроцитів. Може знадобитися переливання крові чи введення в організм еритропоетинів.
• Поява синців, шишок- Дефіцит тромбоцитів призводить до погіршення згортання крові. Проблема потребує тривалого лікування.
• Вплив на печінку– у крові підвищується рівень білірубіну. Поліпшити стан печінки можна з допомогою дієти, медикаментозних препаратів.

Скільки коштує

Ряд препаратів неможливо придбати самостійно. Вони видаються лише за рецептом. Частину медикаментів можна знайти у звичайних аптеках.

Хворі на рак легень можуть отримати ліки безкоштовно. Для цього необхідно звернутись до онколога. Фахівець має виписати рецепт. Список безкоштовних препаратів опубліковано на порталі департаменту охорони здоров'я.

Пацієнт із рецептом отримує в аптеці ліки, а використані ампули та упаковку приносить онкологу для звітності. Якщо лікар не бажає виписувати рецепт на певний препарат, який входить до списку безкоштовних, слід написати заяву на ім'я головного лікаря.

Безкоштовне лікування та догляд за хворими проводиться в хоспісах, більшість яких зосереджена в Москві та області.

Прогноз

Без лікування смертність при раку легені у перші 2 роки становить 90%.

При лікуванні виживання залежить від стадії розвитку патології, її форми. П'ятирічне виживання після комбінованого лікування становить:

• перша стадія – 70%;
• друга – 40%;
• третя – 20%;
• четверта– прогноз негативний, терапія здатна полегшити біль та ненадовго відтягнути смерть.

Хіміотерапія підвищує прогноз виживання після хірургічного втручання на 5-10%. А за останньої стадії є єдиним шансом продовжити життя.

У цьому відео-відгуку пацієнт розповідає про самопочуття після хіміотерапії при раку легені:

Якщо ви знайшли помилку, будь ласка, виділіть фрагмент тексту та натисніть Ctrl+Enter.

У світовій статистиці серед усіх злоякісних пухлин рак легені посідає перше місце за показниками смертності. П'ятирічне виживання хворих становить 20%, тобто четверо з п'яти пацієнтів помирають протягом кількох років після встановлення діагнозу.

Складність полягає в тому, що початкові стадії бронхогенного раку важко діагностувати (його не завжди можна побачити на звичайній флюорографії), пухлина швидко формує метастази, внаслідок чого стає нерезектабельною. Близько 75% випадків вперше встановленого діагнозу – це вже рак із метастатичними осередками (місцевими чи віддаленими).

Лікування раку легень – актуальна проблема у всьому світі. Саме незадоволеність фахівців результатами лікування мотивує пошук нових методів впливу.

Основні напрямки

Вибір тактики залежить від гістологічного будови пухлини. Принципово виділяють 2 основних типи: дрібноклітинний рак легені (МРЛ) і недрібноклітинний (НМРЛ), куди входять аденокарцинома, плоскоклітинний та великоклітинний рак. Перша форма є найбільш агресивною, рано утворює метастатичні вогнища. Тому у 80% випадків застосовують медикаментозне лікування. При другому гістологічному варіанті – основний метод – хірургічний.

Операція. В даний час є єдиним радикальним варіантом впливу.

Хіміотерапія.

Таргетна та імунотерапія. Щодо нових методів лікування. Засновані на цілеспрямованому точному впливі на клітини пухлини. Не всі випадки раку легені підходять для такого лікування, лише деякі типи НМРЛ із певними генетичними мутаціями.

Променева терапія. Призначається пацієнтам, яким не показано операцію, а також у складі комбінованого методу (передопераційне, післяопераційне опромінення, хіміопроменева терапія).

Симптоматичне лікування – спрямоване на полегшення проявів хвороби – кашлю, задишки, болю та інших. Застосовується на будь-якому етапі, є основним у термінальній стадії.

Хірургічне втручання

Оперативне лікування показане всім хворим з недрібноклітинним раком легені з 1 по 3 стадію. При МРЛ із 1 по 2 ст. Але, враховуючи той факт, що виявлення на ранньому етапі розвитку виявлення новоутворень вкрай низька, хірургічне втручання проводиться не більше ніж у 20% випадків.

Основні види операцій при раку легені:

• Пульмонектомія – видалення всього органу. Найчастіший варіант хірургічного лікування, що виконується при центральному розташуванні (з ураженням головних бронхів) пухлини.
• Лобектомія - видалення частки, показанням є наявність периферичного утворення, що виходить з дрібних повітроносних шляхів.
• Клиноподібна резекція - видалення одного або кількох сегментів. Проводиться рідко, частіше у ослаблених хворих та при доброякісних новоутвореннях.

Протипоказання для операції:

• Наявність віддалених метастазів.
• Тяжке загальний стан, декомпенсовані супутні захворювання
• Хронічні патології легень із наявною дихальною недостатністю.
• Близьке розташування пухлини до органів середостіння (серцю, аорті, стравоходу, трахеї).
• Вік старше 75 років.

Перед операцією проводиться підготовка хворого: протизапальне, загальнозміцнююче лікування, корекція порушень основних функцій організму.

Операція частіше виконується відкритим методом (торакотомія), але можливе видалення частки органу та торакоскопічний доступ, що менш травматично. Разом із тканиною легені видаляються і регіонарні лімфовузли.

Після операції зазвичай проводиться ад'ювантна хіміотерапія. Можливе також проведення хірургічного лікування після передопераційної (неоад'ювантної) хіміопроменевої терапії.

Хіміотерапія

За даними ВООЗ, хіміотерапія при раку легень показано 80% хворих. Хіміопрепарати – це ліки, які або блокують метаболізм пухлинних клітин (цитостатики), або безпосередньо отруюють пухлину (цитотоксичну дію) в результаті чого поділ їх порушується, карцинома уповільнює свій ріст і регресує.

Для лікування злоякісних пухлин легені як перша лінія застосовуються препарати платини (цисплатин, карбоплатин), таксани (паклітаксел, доцетаксел), гемцитабін, етопозид, іринотекан, циклофосфамід та інші.

Для другої лінії – пеметрексед (алімта), доцетаксел (таксотер).

Застосовують зазвичай комбінації із двох препаратів. Курси проводяться з інтервалом у 3 тижні, кількість - від 4-х до 6. При неефективності 4-х курсів лікування першої лінії застосовуються схеми другої лінії.

Лікування хіміопрепаратами більше 6-ти циклів недоцільне, тому що їх побічні ефекти превалюватимуть над користю.

Цілі хіміотерапії при раку легень:

• Лікування хворих із поширеним процесом (3-4 стадії).
• Неоад'ювантна передопераційна терапія зменшення розмірів первинного вогнища, на регіонарні метастази.
• Ад'ювантна післяопераційна терапія для профілактики рецидивів та прогресії.
• У складі хіміопроменевого лікування при неоперабельній пухлині.

Різні гістологічні типи пухлин мають неоднакову відповідь на лікарський вплив. При НМРЛ ефективність хіміотерапії коливається від 30 до 60%. При МРЛ її результативність сягає 60-78%, причому в 10-20% хворих досягається повний регрес новоутворення.

Хіміотерапевтичні препарати діють як на пухлинні клітини, а й здорові. Побічних ефектів від такого лікування зазвичай не уникнути. Це випадання волосся, нудота, блювання, діарея, пригнічення кровотворення, токсичні запалення печінки, нирок.

Таке лікування не призначаються при гострих інфекційних захворюваннях, декомпенсованих захворюваннях серця, печінки, нирок, захворюваннях крові

Таргетна терапія

Це відносно новий та перспективний метод лікування пухлин з метастазами. Якщо стандартна хіміотерапія вбиває всі клітини, що швидко діляться, то таргетні препарати вибірково діють на конкретні цільові молекули, що сприяють розмноженню ракових клітин. Відповідно вони позбавлені тих побічних дій, які ми спостерігаємо у випадку зі звичайними схемами.

Проте таргетна терапія підходить не всім, лише пацієнтам з НМРЛ за наявності певних генетичних мутацій в пухлини (трохи більше 15% від загальної кількості хворих).

Застосовується таке лікування у пацієнтів із 3-4 стадіями раку частіше у комбінації з хіміотерапією, але може виступати і як самостійний метод у випадках, коли хіміопрепарати протипоказані.

Широко застосовуються нині тирозинкіназні інгібітори EGFR гефінітіб (іреса), ерлотиніб (тарцева), афатиніб, цетуксимаб. Другий клас таких препаратів – це інгібітори ангіогенезу у пухлинній тканині (авастин).

Імунотерапія

Це найперспективніший метод в онкології. Основне його завдання – посилити імунну відповідь організму та змусити його подолати пухлину. Справа в тому, що ракові клітини схильні до різних мутацій. Вони утворюють на своїй поверхні захисні рецептори, які запобігають розпізнаванню їх імунними клітинами.

Вчені розробили та продовжують розробляти препарати, які блокують ці рецептори. Це моноклональні антитіла, які допомагають імунної системиперемогти чужорідні пухлинні клітини.

Променева терапія

Лікування іонізуючим випромінюваннямспрямовано пошкодження ДНК ракових клітин, у результаті вони перестають ділитися. Для такого лікування використовуються сучасні лінійні прискорювачі. При раку легені проводиться переважно дистанційна променева терапія, коли джерело випромінювання не стикається з тілом.

Променеве лікування застосовується у пацієнтів як з локалізованим, так і з поширеним раком легені. При 1-2 стадії виконується пацієнтам із протипоказаннями до операції, а також у неоперабельних хворих. Найчастіше проводиться у комбінації з хіміотерапією (одночасно чи послідовно). Хіміопроменевий метод - основний у лікуванні локалізованої форми дрібноклітинного раку легені.

При метастазах у мозку МРЛ променева терапія є також основним методом лікування. Опромінення застосовується як спосіб полегшити симптоми при здавленні органів середостіння (паліативне опромінення).

Попередньо пухлина візуалізується за допомогою КТ, ПЕТ-КТ, на шкірі пацієнта наносяться мітки для спрямування променів.

У спеціальну комп'ютерну програму завантажуються зображення пухлини, формуються критерії впливу. Під час процедури важливо не рухатися та затримувати дихання за командою лікаря. Проводяться сеанси щоденно. Існує гіперфракційна інтенсивна методика, коли сеанси проводять кожні 6 годин.

Основні негативні наслідки променевої терапії: розвиток езофагіту, плевриту, кашель, слабкість, утруднення дихання, рідко – ураження шкіри.

Система "кібер-ніж" - це сама сучасна методикарадіаційного лікування пухлин Вона може бути альтернативою хірургічного втручання. Суть методу – поєднання точного контролю за розташуванням пухлини в режимі реального часу та максимально точне опромінення її робот-керованим лінійним прискорювачем.

Вплив походить з декількох положень, потоки випромінювання сходяться в тканині пухлини з точністю до міліметра, не торкаючись здорових структур. Ефективність методу при деяких пухлинах сягає 100%.

Основні свідчення для системи Кібер-ніж – це НМРЛ 1-2 стадії з чіткими межами розміром до 5 см, а також поодинокі метастази. Позбутися таких пухлин можна за один або кілька сеансів. Процедура безболісна, безкровна, виконується амбулаторно без наркозу. При цьому не потрібна сувора фіксація та затримка дихання, як за інших методів опромінення.

Принципи лікування недрібноклітинного раку легені

Стадія 0 (інтраепітеліальна карцинома) – ендобронхіальне висічення або відкрита клиноподібна резекція.

• І ст. - Хірургічне лікування або променева терапія. Застосовується сегментарна резекція або лобектомія з висіченням лімфатичних медіастинальних вузлів. Променеве лікування проводиться пацієнтам із протипоказаннями до операції або тим, хто відмовився від неї. Найкращі результати дає стереотаксична радіотерапія.
• ІІ ст. НМРЛ – хірургічне лікування (лобектомія, пульмонектомія з лімфаденектомією), неоад'ювантна та ад'ювантна хіміотерапія, променева терапія (при неоперабельності пухлини).
• ІІІ ст. – хірургічне видалення резектабельних пухлин, радикальна та паліативна хіміопроменева терапія, таргетна терапія.
• IV ст. - Комбінована хіміотерапія, таргетна, імунотерапія, симптоматичне опромінення.

Принципи лікування дрібноклітинного раку легень за стадіями

Для кращого визначення підходів до лікування онкологи ділять МРЛ на локалізовану стадію (не більше однієї половини грудної клітини) і велику стадію (поширилася межі локалізованої форми).

При локалізованій стадії застосовується:

• Комплексна хіміопроменева терапія з подальшим профілактичним опроміненням головного мозку.
  Найчастіше для хіміотерапії використовують препарати платини в комбінації з етопозидом (схема ЕР). Проводиться 4-6 курсів із інтервалом 3 тижні.
• Променеве лікування, що проводиться одночасно з хіміолікуванням, вважається кращим за їх послідовне застосування. Воно призначається з першим чи другим курсом ХТ.
• Стандартний режим опромінення – щодня, 5 днів на тиждень по 2 Гр на сеанс протягом 30-40 днів. Опромінюється сама пухлина, уражені лімфовузли, а також весь об'єм середостіння.
• Гіперфракційний режим – це два та більше сеанси опромінення на добу протягом 2-3 тижнів.
• Хірургічна резекція з ад'ювантною хіміотерапією для пацієнтів із 1 стадією.
  При правильному та повному лікуванні локалізованої форми МРЛ у 50% випадків досягається стійка ремісія.

При широкій стадії МРЛ основним методом є комбінована хіміотерапія. Найбільш ефективна схема – це EP (етопозид та препарати платини), можуть бути використані й інші комбінації.

• Опромінення застосовується при метастазах у головний мозок, кістки, надниркові залози, а також як метод паліативного лікування при здавленні трахеї, верхньої порожнистої вени.
• При позитивному ефекті від хіміотерапії проводиться профілактичне краніальне опромінення, воно знижує частоту метастазів у мозку на 70%. Сумарна доза - 25 Гр (10 сеансів по 2,5 Гр).
• Якщо після одного-двох курсів хіміотерапії пухлина продовжує прогресувати, продовжувати її недоцільно, пацієнту рекомендується лише симптоматичне лікування.

Антибіотики при раку легені

У хворих на рак легені відзначається зниження місцевого та загального імунітету, внаслідок чого на зміненій легеневої тканиниДосить легко може виникнути бактеріальне запалення – пневмонія, яка ускладнює перебіг захворювання. На етапі лікування цитостатиками та опроміненням також можлива активація будь-якої інфекції, навіть умовно-патогенна флора може спричинити тяжке ускладнення.

Тому антибіотики при раку легені застосовуються досить широко. Призначати їх бажано з урахуванням бактеріологічного дослідження мікрофлори.

Симптоматичне лікування

Симптоматичне лікування застосовується на будь-яких стадіях раку легені, але на термінальному етапі воно стає основним і називається паліативним. Таке лікування спрямоване на полегшення симптомів захворювання, покращення якості життя пацієнта.

• Полегшення кашлю. Кашель при раку легені може бути сухим надсадним (він обумовлений подразненням бронхів пухлиною, що росте) і вологим (при супутньому запаленні бронхів або легеневої тканини). При сухому кашлі застосовуються протикашльові засоби (кодеїн), при вологому – відхаркувальні. Полегшують кашель також тепле питво та інгаляції з мінеральною водоюта бронхолітичними засобами через небулайзер.
• Зменшення задишки. З цією метою застосовуються препарати еуфіліну, інгаляції бронхолітиків (сальбутамолу, беродуалу), кортикостероїдні гормони (беклометазон, дексаметазон, преднізолон та інші).
• Оксигенотерапія (інгаляція дихальної суміші, збагаченої киснем). Зменшує задишку та симптоми гіпоксії (слабкість, запаморочення, сонливість). За допомогою концентраторів кисню оксигенотерапію можна здійснювати і вдома.
• Ефективне знеболення. Пацієнт не повинен відчувати біль. Анальгетики призначаються за схемою посилення препарату та збільшення дози, залежно від їхнього ефекту. Починають з нестероїдних протизапальних засобів та ненаркотичних аналгетиків, потім можливе застосування слабких опіатів (трамадол), і поступово переходять до наркотичним препаратам(Промедол, омнопон, морфін). Знеболювальні групи морфіну мають також протикашльовий ефект.
• Видалення рідини з плевральної порожнини. Рак легені часто супроводжується випітним плевритом. Це ускладнює стан хворого, посилює задишку. Рідину видаляють шляхом торакоцентезу – проколу грудної стінки. Для зменшення швидкості повторного накопичення рідини застосовують сечогінні препарати.
• Дезінтоксикаційна терапія. Для зменшення вираженості інтоксикації (нудоти, слабкості, лихоманки) проводять інфузійну підтримку сольовими розчинами, глюкози, метаболічних та судинних препаратів.
  Кровоспинні засоби при кровотечі та кровохаркання.
• Протиблювотні ліки.
• Транквілізатори та нейролептики. Вони посилюють дію анальгетиків, зменшують суб'єктивне відчуття задишки, знімають на сполох, покращують сон.

Висновок

Рак легені - захворювання в більшості випадків з несприятливим прогнозом. Однак лікувати його можна на будь-якій стадії. Метою може бути як повне одужання, так і уповільнення прогресування процесу, полегшення симптомів та покращення якості життя, як при будь-якому хронічному захворюванні.

У схемах лікування раку легені 1 - 2 стадії хіміотерапія найчастіше використовується в комплексі з іншими методами: хірургічною операцією, променевою терапією, таргетною терапією та імунотерапією

Дрібноклітинний рак легені краще піддається хіміолікування, ніж недрібноклітинний.

Курс хіміотерапевтичного лікування може передувати:

• хірургічної операції;
• руйнування пухлинного вогнища на установці Кібер-ніж або TomoTherapy;
• інших видів променевого лікування.

У цьому випадку говорять про неоад'ювантну терапію, мета якої – зменшити розміри пухлини та прояви хвороби для полегшення завдань, які стоять перед хірургами чи радіотерапевтами.

Після хірургічного або променевого лікування призначаються цитостатики з метою знищення ракових клітин, які могли залишитися в організмі.

Як основний метод лікування 3 і 4 стадії раку легені онкологи нерідко вибирають хіміотерапію. Лікування в даному випадку може бути:

• радикальним - спрямованим на руйнування пухлини або інгібування її зростання з виходом хворого на стійку ремісію;
• паліативним – спрямованим на зниження проявів захворювання та покращення якості життя пацієнта.

Схеми та препарати

Препарати при хіміотерапії раку легені призначаються з урахуванням особливостей захворювання та стану здоров'я пацієнта.

Найбільший ефект відзначений під час використання похідних платини:

• (Карбоплатина, Цисплатіна),
• таксанів (Доцетаксела, Паклітаксела),
• Етопозиду,
• Гемцитабіну,
• Іринотекана,
• Пеметрекседа,
• Винорелбіна.

Для підвищення ефективності лікування та зниження ризику появи стійких побічних ефектівдо схем хіміотерапії зазвичай включаються препарати з різних груп.

Ліки можуть призначатися внутрішньо (в таблетках) або вводитися безпосередньо в кров (внутрішньовенно або внутрішньоартеріально). При цьому вони поширюються по всьому організму, тобто на системному рівні. На пізніх стадіях раку легені іноді вдаються до місцевого хіміолікування – введення розчинів цитостатиків у плевральну порожнину.

Тривалість та зміст курсу терапії залежить від стадії хвороби, стійкості пухлини до дії цитостатиків та інших об'єктивних факторів. Протягом усього лікування лікарі контролюють стан пацієнта, за потреби схема коригується.

У провідних профільних онкоцентрах світу постійно тестуються нові протоколи та схеми хіміолікування хворих з онкологією легень. У таких випробуваннях можуть взяти участь пацієнти-добровольці, якщо їхній діагноз, вік, особливості самопочуття та перебігу захворювання відповідають критеріям набору учасників. Такі випробування, зокрема, проводять у державних і приватних онкоцентрах РФ.

У 2019 році в рамках дослідницьких програм у нашій країні, зокрема, велися такі дослідження:

• оцінка безпеки та ефективності нанодисперсного камптотецину (CRLX101) – препарату 3 лінії, що застосовується для лікування пацієнтів з поширеним НМРЛ – у відділенні вивчення нових протипухлинних ліків НМІЦ онкології ім. Блохіна;
• аналіз дії Афатинібу у пацієнтів з місцеворозповсюдженим або метастатичним НМРЛ із мутацією EGFR (рецептора епідермального фактора росту) – у НМІЦ онкології ім. Блохіна;
• плацебо-контрольоване дослідження III фази з вивчення дії ARQ 197 плюс ерлотиніб у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені, які раніше отримували стандартне хіміолікування препаратами платини – у відділенні біотерапії пухлин НМІЦ онкології ім. Н.М. Блохіна;
• оцінка ефективності та безпеки серитинібу в дозах 450 мг і 600 мг при прийомі з їжею, що містить невелику кількість жиру, у порівнянні з прийомом цього ж препарату натщесерце в 750 мг у пацієнтів з метастатичним НМРЛ з ALK-позитивним статусом – у санкт-петербурзькому центрі паліативної медицини De Vita

Можливі наслідки

Наслідки хіміотерапії при лікуванні раку легені визначаються особливостями дії призначених препаратів та іншими об'єктивними причинами.

Серед побічних ефектів, що найчастіше зустрічаються - нудота, іноді з блюванням, відсутність апетиту, стомлюваність, минуща алопеція (облисіння), зниження імунітету.

Профілактика ускладнень під час лікування та відновлення

Для зменшення числа та інтенсивності ускладнень необхідно дотримуватися режиму, рекомендованого лікарем. Насамперед, це стосується повноцінного відпочинку та дієти.

Правильне харчування при хіміотерапії та після лікування раку легені включає відмову від продуктів, здатних дратувати слизову оболонку шлунково-кишковий тракт. Необхідно додавати в меню киселі та муси, а також багату на вітаміни та білки, легко засвоювану їжу. Детальні рекомендації щодо харчування, режиму праці та відпочинку перед випискою з лікарні можна отримати у лікаря та медсестри.

Якщо вам потрібна друга думка для уточнення діагнозу або плану лікування, надішліть нам заявку та документи для консультації, або запишіться на очну консультацію по телефону.