กรดน้ำดีมีหน้าที่อะไร? บทบาทและหน้าที่ของกรดน้ำดี กรดน้ำดีได้แก่

กรดน้ำดี (BA) เกิดขึ้นเฉพาะในตับ ทุกๆ วัน FA จะถูกสังเคราะห์และสูญเสียไปในอุจจาระ 250-500 มก. ทุกวัน การสังเคราะห์ FA ถูกควบคุมโดยกลไกการตอบรับเชิงลบ FA หลักถูกสังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล ได้แก่ กรดโชลิก และกรดคีโนออกซีโคลิก การสังเคราะห์ถูกควบคุมโดยปริมาณของ FA ที่กลับคืนสู่ตับในระหว่างการไหลเวียนของหลอดเลือดในตับ ภายใต้อิทธิพลของแบคทีเรียในลำไส้ FA หลักจะเกิด 7a-dehydroxylation โดยมีการก่อตัวของ FA รอง: deoxycholic และลิโทโคลิกในปริมาณที่น้อยมาก FA ระดับตติยภูมิ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรดเออร์โซดีออกซีโคลิก เกิดขึ้นในตับโดยการไอโซเมอไรเซชันของ FA ทุติยภูมิ ในน้ำดีของมนุษย์ปริมาณของกรดไตรไฮดรอกซี (กรดโชลิก) มีค่าประมาณเท่ากับผลรวมของความเข้มข้นของกรดไดไฮดรอกซีสองชนิด - คีโนดีออกซีโคลิกและดีออกซีโคลิก

FAs รวมในตับกับกรดอะมิโนไกลซีนหรือทอรีน เพื่อป้องกันการดูดซึมในท่อน้ำดีและ ลำไส้เล็กอย่างไรก็ตาม ไม่ได้ป้องกันการดูดซึมในลำไส้เล็กส่วนปลาย ซัลเฟตและกลูโคโรไนเดชัน (ซึ่งเป็นกลไกการล้างพิษ) อาจเพิ่มขึ้นในโรคตับแข็งหรือโรคคอเลสตาซิส ซึ่งสารคอนจูเกตเหล่านี้ส่วนเกินจะพบได้ในปัสสาวะและน้ำดี แบคทีเรียสามารถไฮโดรไลซ์เกลือ FA ให้เป็น FA และไกลซีนหรือทอรีน

เกลือ FA จะถูกขับออกทางท่อน้ำดีเพื่อต่อต้านการไล่ระดับความเข้มข้นขนาดใหญ่ระหว่างเซลล์ตับและน้ำดี การขับถ่ายส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับขนาดของศักย์ไฟฟ้าเชิงลบในเซลล์ ซึ่งอยู่ที่ประมาณ 35 มิลลิโวลต์ และจัดให้มีการแพร่กระจายแบบเร่งที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า เช่นเดียวกับกระบวนการแพร่กระจายที่เป็นสื่อกลางของตัวพา (100 kDa ไกลโคโปรตีน) เกลือ FA แทรกซึมไมเซลล์และถุงน้ำ รวมกับคอเลสเตอรอลและฟอสโฟลิปิด ในส่วนบนของลำไส้เล็ก ไมเซลล์ของเกลือ FA ซึ่งมีขนาดค่อนข้างใหญ่มีคุณสมบัติชอบน้ำซึ่งป้องกันการดูดซึม เกี่ยวข้องกับการย่อยและการดูดซึมไขมัน การดูดซึมกรดไขมันเกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ใกล้เคียง และการดูดซึมในลำไส้เล็กจะเกิดขึ้นโดยการขนส่งแบบแอคทีฟ การแพร่กระจายแบบพาสซีฟของ FA ที่ไม่แตกตัวเป็นไอออนเกิดขึ้นทั่วทั้งลำไส้และมีประสิทธิผลมากที่สุดกับ FA ไดไฮดรอกซีที่ไม่ถูกคอนจูเกต การรับประทานกรด ursodeoxycholic ในช่องปากจะรบกวนการดูดซึมของกรด chenodeoxycholic และกรด cholic ในลำไส้เล็ก

เกลือ FA ที่ถูกดูดซึมจะเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลและตับ ซึ่งจะถูกจับโดยเซลล์ตับอย่างหนาแน่น กระบวนการนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการทำงานของระบบที่เป็นมิตรในการขนส่งโมเลกุลผ่านเมมเบรนไซน์ซอยด์ โดยยึดตามการไล่ระดับ Na + C1 – ไอออนก็มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้เช่นกัน FA ที่ไม่ชอบน้ำมากที่สุด (กรดน้ำดีโมโนและไดไฮดรอกซีที่ไม่ถูกผูกไว้) อาจทะลุผ่านเซลล์ตับโดยการแพร่กระจายอย่างง่าย (กลไกฟลิปฟล็อป) ผ่านเยื่อหุ้มไขมัน กลไกการขนส่งกรดไขมันผ่านเซลล์ตับจากไซนัสอยด์ไปยังท่อน้ำดียังไม่ชัดเจน กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่จับกับ FA ของไซโตพลาสซึม เช่น Za-hydroxysteroid dehydrogenase ไม่ทราบบทบาทของไมโครทูบูล ถุงมีส่วนร่วมในการถ่ายโอน FAs ที่ความเข้มข้นสูงของอย่างหลังเท่านั้น FAs ถูกรวมเข้าด้วยกันและปล่อยกลับเข้าไปในน้ำดี กรดลิโธโคลิกจะไม่ถูกขับออกซ้ำ

การไหลเวียนของทางเดินอาหารในกระเพาะอาหารที่อธิบายไว้เกิดขึ้นตั้งแต่ 2 ถึง 15 ครั้งต่อวัน ความสามารถในการดูดซับของ FA ต่างๆ รวมถึงอัตราการสังเคราะห์และการแลกเปลี่ยนไม่เท่ากัน

ในภาวะ cholestasis FAs จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยการขนส่งแบบแอคทีฟและการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ FAs เป็นซัลเฟต และคอนจูเกตที่เกิดขึ้นจะถูกหลั่งออกมาอย่างแข็งขันโดยท่อไต

กรดน้ำดีในโรคตับ

FAs เพิ่มการขับถ่ายน้ำ เลซิติน โคเลสเตอรอล และส่วนของบิลิรูบินที่เกี่ยวข้องออกจากน้ำดี กรด Ursodeoxycholic ทำให้เกิดการหลั่งน้ำดีมากกว่ากรด chenodeoxycholic หรือกรด cholic อย่างมีนัยสำคัญ

มีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของนิ่วโดยการขับถ่ายน้ำดีบกพร่องและมีข้อบกพร่องในการก่อตัวของไมเซลล์น้ำดี) นอกจากนี้ยังนำไปสู่ภาวะไขมันสะสมในภาวะ cholestasis

FAs เมื่อรวมกับโคเลสเตอรอลและฟอสโฟลิพิดจะก่อให้เกิดไมเซลล์ในสารละลายและมีส่วนช่วยในการอิมัลชันของไขมันในอาหารโดยมีส่วนร่วมในกระบวนการดูดซึมผ่านเยื่อเมือกแบบขนาน การหลั่ง FA ที่ลดลงทำให้เกิดภาวะ Steatorrhea FAs ส่งเสริมการสลายไขมันโดยเอนไซม์ตับอ่อนและกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนในทางเดินอาหาร

การหยุดชะงักของการเผาผลาญ FA ในตับอาจมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ cholestasis ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่ามีส่วนทำให้เกิดอาการคันในภาวะ cholestasis แต่การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าสารอื่นๆ มีส่วนทำให้เกิดอาการคัน

การที่ FA เข้าสู่กระแสเลือดของผู้ป่วยโรคดีซ่านจะทำให้เกิดการสร้างเซลล์เป้าหมายในเลือดส่วนปลายและการขับถ่ายคอนจูเกตบิลิรูบินออกทางปัสสาวะ หาก FAs ถูกแยกส่วนโดยแบคทีเรียในลำไส้เล็ก FAs อิสระที่เกิดขึ้นจะถูกดูดซึม การก่อตัวของไมเซลล์และการดูดซึมไขมันหยุดชะงัก ส่วนหนึ่งอธิบายถึงกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติซึ่งทำให้โรคต่างๆ ซับซ้อนขึ้นซึ่งมาพร้อมกับภาวะชะงักงันในลำไส้และเพิ่มการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในลำไส้เล็ก

การนำเอาส่วนปลายไอเลียมออกไปจะขัดขวางการไหลเวียนของตับในตับ และช่วยให้ FA หลักจำนวนมากไปถึงลำไส้ใหญ่และถูกแบคทีเรียดีไฮดรอกซิเลต ซึ่งช่วยลดปริมาณ FA ในร่างกาย การเพิ่มขึ้นของ FA ในลำไส้ใหญ่ทำให้เกิดอาการท้องร่วงโดยสูญเสียน้ำและอิเล็กโทรไลต์อย่างมาก

กรดลิโธโคลิกถูกขับออกทางอุจจาระเป็นหลักและดูดซึมได้เพียงส่วนเล็กเท่านั้น การบริหารยานี้ทำให้เกิดโรคตับแข็งในสัตว์ทดลอง และใช้จำลองโรคนิ่วในไต กรด Taurolithocholic ยังทำให้เกิดภาวะ cholestasis ในตับ ซึ่งอาจเกิดจากการหยุดชะงักของการไหลเวียนของน้ำดีโดยไม่ขึ้นกับระบบทางเดินอาหาร

กรดน้ำดีในซีรั่ม

โครมาโทกราฟีแบบแก๊ส-ของเหลวสามารถแยกส่วน FA ได้ แต่วิธีนี้มีราคาแพงและใช้เวลานาน

วิธีการใช้เอนไซม์ขึ้นอยู่กับการใช้ 3-hydroxysteroid dehydrogenase ที่มีต้นกำเนิดจากแบคทีเรีย การใช้การวิเคราะห์การเรืองแสงจากสิ่งมีชีวิตซึ่งสามารถตรวจจับปริมาณ FA ที่เป็นพิโคโมลาร์ ได้ทำให้วิธีการของเอนไซม์มีความไวต่ออิมมูโนรังสีวิทยาเท่ากัน หากคุณมีอุปกรณ์ที่จำเป็น วิธีการก็ง่ายและราคาไม่แพง ความเข้มข้นของเศษส่วน FA แต่ละรายการสามารถกำหนดได้โดยใช้วิธีการทางภูมิคุ้มกันวิทยา มีชุดอุปกรณ์พิเศษสำหรับสิ่งนี้

ระดับ FA ในซีรั่มทั้งหมดสะท้อนถึงการดูดซึมกลับจากลำไส้ของ FA ที่ไม่ได้ถูกสกัดระหว่างการผ่านตับครั้งแรก ค่านี้ทำหน้าที่เป็นเกณฑ์ในการประเมินปฏิสัมพันธ์ระหว่างสองกระบวนการ: การดูดซึมในลำไส้และการดูดซึมในตับ ระดับ FA ในเลือดขึ้นอยู่กับการดูดซึมในลำไส้มากกว่าการสกัดตับ

การเพิ่มขึ้นของระดับ FA ในซีรั่มบ่งบอกถึงโรคตับและทางเดินน้ำดี ค่าวินิจฉัยระดับกรดน้ำดีใน ไวรัสตับอักเสบและ โรคเรื้อรังตับต่ำกว่าที่คาดไว้ก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตาม ตัวบ่งชี้นี้มีค่ามากกว่าความเข้มข้นของอัลบูมินในซีรั่มและเวลาของการเกิดโปรทรอมบิน เนื่องจากไม่เพียงแต่ยืนยันความเสียหายของตับเท่านั้น แต่ยังช่วยให้เราประเมินการทำงานของระบบขับถ่ายและการมีอยู่ของเลือดที่ไหลเวียนในช่องท้องอีกด้วย ระดับ FA ในซีรั่มก็มีความสำคัญในการพยากรณ์เช่นกัน ในกลุ่มอาการของกิลเบิร์ต ความเข้มข้นของกรดไขมันอยู่ภายในขีดจำกัดปกติ)