วิธีเปิดใช้งานระบบประสาทกระซิก MTOR และระบบความเห็นอกเห็นใจ: ความจริงของวีแก้นและผู้กินเนื้อ

เราแต่ละคนมีช่วงเวลาแห่งความวิตกกังวลและช่วงเวลาที่ยากลำบากในชีวิต ในหนังสือเล่มนี้ คุณจะได้เรียนรู้วิธีเอาตัวรอดและลดขนาดพวกมันด้วยการ "ตั้งโปรแกรมใหม่" สมองของคุณ John Arden แพทย์ผู้มีประสบการณ์มากมาย พูดถึงความสำเร็จและการค้นพบล่าสุดในสาขาสรีรวิทยาประสาท โดยอธิบายรายละเอียดวิธีการประยุกต์สิ่งเหล่านั้นในด้านต่างๆ ของชีวิตเพื่อให้บรรลุความสำเร็จและความเจริญรุ่งเรือง คุณจะได้เรียนรู้นิสัยที่ดีต่อสุขภาพที่จะช่วยให้สมองของคุณใช้งานได้นานขึ้น และมีชีวิตที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นโดยไม่มีข้อจำกัดที่คุณกำหนดไว้กับตัวเอง

นี่คือหนังสือสำหรับทุกคนที่ต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับสมองและพัฒนาคุณภาพชีวิต

ตีพิมพ์เป็นภาษารัสเซียเป็นครั้งแรก

หนังสือ:

ระบบประสาทอัตโนมัติประกอบด้วยสองส่วน: ระบบประสาทซิมพาเทติก และระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ระบบประสาทซิมพาเทติกมีหน้าที่กระตุ้นปฏิกิริยาของร่างกาย และระบบประสาทพาราซิมพาเทติกมีหน้าที่ยับยั้งปฏิกิริยาต่างๆ ในสถานการณ์ที่รุนแรง ระบบประสาทซิมพาเทติกจะกระตุ้นแกน HPA และการตอบสนองการต่อสู้หรือการบิน การทำงานของระบบประสาทกระซิกเรียกว่าการตอบสนองการผ่อนคลายโดยศาสตราจารย์เฮอร์เบิร์ต เบนสัน จากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด การเปิดใช้งานระบบประสาทกระซิกทำให้เกิดการยับยั้งการทำงานของหัวใจช้าลง กระบวนการเผาผลาญในร่างกายและระดับการหายใจ

หลักการเชิงรุกที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้จะกระตุ้น BNST และกลีบสมองส่วนหน้าซ้ายของเปลือกสมองส่วนหน้า ความพยายามนี้จะสร้างเงื่อนไขเบื้องต้นสำหรับระบบประสาทพาราซิมพาเทติกเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายได้ผ่อนคลายในภายหลัง

การเปลี่ยนระหว่างระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกผ่านเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและฮิบโปแคมปัสอาจไม่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหากบุคคลหนึ่งทนทุกข์ทรมานจากโรคความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) ต่อมทอนซิลมีความอ่อนไหวต่อบริบทที่เกิดการบาดเจ็บมากขึ้น ก่อนหน้านี้ยกตัวอย่างเกี่ยวกับทหารผ่านศึกที่หวาดกลัวต่อดอกไม้ไฟ แต่แม้แต่ทหารผ่านศึกที่เป็นโรค PTSD ก็สามารถควบคุมต่อมทอนซิลได้ ดังที่ฉันอธิบายไว้ใน Conquering Posttraumatic Stress Disorder กับ Dr. Victoria Beckner

การหายใจประเภทต่างๆ จะกำหนดสภาวะทางอารมณ์ที่แตกต่างกัน การหายใจจะเร็วขึ้นเมื่อบุคคลประสบกับความวิตกกังวล ด้วยอัตราการหายใจที่สูง กล้ามเนื้อหน้าท้องจะเกร็งและช่องอกจะหดตัว

บางครั้งผู้คนมาฝึกคลายความวิตกกังวลของฉันด้วยการหายใจเร็ว พวกเขามักจะพูดเร็วมากและป้องกันตัวเองจากการหายใจตามปกติ พวกเขาเริ่มต้นด้วยหัวข้อที่เป็นกลาง แต่ไม่นานน้ำเสียงของพวกเขาก็เปลี่ยนไปเนื่องจากการหายใจเร็วและความรู้สึกวิตกกังวลที่เพิ่มมากขึ้น ระดับความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นจะกระตุ้นความทรงจำและรูปแบบการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับเครือข่ายเดียวกันที่สนับสนุนกิจกรรมทางจิตที่วิตกกังวล ในไม่ช้าหัวข้อสนทนาใหม่ก็ทำให้เกิดความวิตกกังวลมากยิ่งขึ้น

โดยปกติแล้ว มนุษย์จะมีอัตราการหายใจขณะพักอยู่ที่ 9 ถึง 16 ครั้งต่อนาที ในภาวะตื่นตระหนก ตัวเลขนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 27 ครั้งต่อนาที เมื่ออัตราการหายใจของคุณเพิ่มขึ้น คุณจะพบกับอาการหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับอาการตื่นตระหนก รวมถึงอาการชา รู้สึกเสียวซ่า ปากแห้ง และเวียนศีรษะ

เนื่องจากระบบหัวใจและหลอดเลือดรวมระบบทางเดินหายใจและระบบไหลเวียนโลหิตเข้าด้วยกัน การหายใจอย่างรวดเร็วทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ทำให้บุคคลเกิดความวิตกกังวลมากยิ่งขึ้น เมื่อหายใจช้าลง อัตราการเต้นของหัวใจก็จะช้าลงด้วย ซึ่งส่งเสริมความสงบและผ่อนคลาย

หากต้องการเรียนรู้ที่จะผ่อนคลาย คุณต้องใช้ความพยายามและพัฒนานิสัยใหม่ๆ ที่เป็นประโยชน์ เช่น การควบคุมการหายใจ เนื่องจากการหายใจเร็วเป็นอาการที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของความตื่นตระหนก จึงคุ้มค่าที่จะเรียนรู้วิธีการหายใจอย่างถูกต้อง ในระหว่างการหายใจเร็วเกินหรือหายใจเร็ว การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่แท้จริงจะเกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมอง

เมื่อคนเราหายใจเร็วเกินปกติ พวกเขาจะสูดดมออกซิเจนมากเกินไป ซึ่งจะทำให้ระดับคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดลดลง คาร์บอนไดออกไซด์ช่วยรักษาสมดุลของกรดเบส (ระดับ pH) ในเลือดให้เหมาะสม เมื่อระดับ pH ลดลง เซลล์ประสาทจะตื่นตัวมากขึ้น และบุคคลอาจรู้สึกกระสับกระส่าย ความรู้สึกทางกายภาพซึ่งซ้อนทับกับความวิตกกังวลที่ไม่สามารถควบคุมได้สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการตื่นตระหนกได้

การลดระดับคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดมากเกินไปทำให้เกิดภาวะที่เรียกว่า ระบบทางเดินหายใจ (hypocapnic) alkalosisซึ่งเลือดมีลักษณะเป็นด่างสูงและมีความเป็นกรดต่ำ จากนั้นก็มีการแคบลง หลอดเลือดส่งผลให้เลือดไปเลี้ยงอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกายเสื่อมลง เฮโมโกลบินจับกับออกซิเจนอย่างแน่นหนา ส่งผลให้เนื้อเยื่อและอวัยวะได้รับออกซิเจนน้อยลง และนี่คือความขัดแย้ง: แม้ว่าคนเราสูดดมออกซิเจนมากเกินไป แต่เนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ ก็ได้รับออกซิเจนน้อยกว่าที่จำเป็น

คลิกเพื่อขยาย

ในบทความนี้เราจะดูว่าระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกคืออะไร ทำงานอย่างไร และมีความแตกต่างกันอย่างไร ก่อนหน้านี้เราได้กล่าวถึงหัวข้อนี้เช่นกัน เป็นที่รู้กันว่าระบบประสาทอัตโนมัติประกอบด้วย เซลล์ประสาทและกระบวนการต่างๆ เนื่องจากมีการควบคุมและควบคุมอวัยวะภายใน ระบบอัตโนมัติแบ่งออกเป็นอุปกรณ์ต่อพ่วงและส่วนกลาง ถ้าส่วนกลางรับผิดชอบงาน อวัยวะภายในโดยไม่มีการแบ่งส่วนออกเป็นส่วนตรงกันข้าม อุปกรณ์ต่อพ่วงจึงแบ่งออกเป็นซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก

โครงสร้างของแผนกเหล่านี้มีอยู่ในทุกอวัยวะภายในของบุคคล และถึงแม้จะมีหน้าที่ตรงกันข้าม แต่ก็ทำงานไปพร้อมๆ กัน อย่างไรก็ตาม ในแต่ละช่วงเวลา แผนกใดแผนกหนึ่งจะมีความสำคัญมากกว่า ต้องขอบคุณพวกเขาที่ทำให้เราสามารถปรับตัวเข้ากับสภาพภูมิอากาศและการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ได้ สภาพแวดล้อมภายนอก. ระบบอัตโนมัติมีบทบาทสำคัญมากควบคุมจิตใจและ การออกกำลังกายและยังรักษาสภาวะสมดุล (ความคงที่ของสภาพแวดล้อมภายใน) หากคุณพักผ่อน ระบบอัตโนมัติจะเข้าสู่ระบบพาราซิมพาเทติก และจำนวนการเต้นของหัวใจจะลดลง หากคุณเริ่มวิ่งและมีการออกกำลังกายอย่างหนัก แผนกความเห็นอกเห็นใจจะเปิดขึ้น ซึ่งจะทำให้หัวใจและการไหลเวียนโลหิตในร่างกายเร็วขึ้น

และนี่เป็นเพียงส่วนเล็กๆ ของกิจกรรมที่ระบบประสาทเกี่ยวกับอวัยวะภายในทำ นอกจากนี้ยังควบคุมการเจริญเติบโตของเส้นผม การหดตัวและการขยายตัวของรูม่านตา การทำงานของอวัยวะหนึ่งหรืออีกอวัยวะหนึ่ง รับผิดชอบความสมดุลทางจิตใจของแต่ละบุคคล และอื่นๆ อีกมากมาย ทั้งหมดนี้เกิดขึ้นโดยที่เราไม่ต้องมีส่วนร่วมอย่างมีสติ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมเมื่อมองแวบแรกจึงดูเหมือนยากที่จะรักษา

ระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ

ในบรรดาคนที่ไม่คุ้นเคยกับการทำงานของระบบประสาทมีความเห็นว่ามันเป็นหนึ่งเดียวและแบ่งแยกไม่ได้ อย่างไรก็ตามในความเป็นจริงทุกอย่างแตกต่างออกไป ดังนั้นแผนกความเห็นอกเห็นใจซึ่งในทางกลับกันเป็นของอุปกรณ์ต่อพ่วงและอุปกรณ์ต่อพ่วงเป็นของส่วนอัตโนมัติของระบบประสาททำให้ร่างกายได้รับสารอาหารที่จำเป็น ด้วยการทำงานของมัน กระบวนการออกซิเดชั่นดำเนินไปได้ค่อนข้างเร็ว หากจำเป็น การทำงานของหัวใจก็จะเร็วขึ้น ร่างกายจะได้รับออกซิเจนในระดับที่เหมาะสม และการหายใจจะดีขึ้น

คลิกเพื่อขยาย

สิ่งที่น่าสนใจคือการแบ่งความเห็นอกเห็นใจยังแบ่งออกเป็นส่วนต่อพ่วงและส่วนกลาง หากส่วนกลางเป็นส่วนสำคัญของการทำงานของไขสันหลังส่วนต่อพ่วงของความเห็นอกเห็นใจก็จะมีกิ่งก้านและเส้นประสาทจำนวนมากที่เชื่อมต่อกัน ศูนย์กระดูกสันหลังตั้งอยู่ในเขาด้านข้างของส่วนเอวและทรวงอก ในทางกลับกันเส้นใยจะขยายออกจากไขสันหลัง (กระดูกสันหลังทรวงอกที่ 1 และ 2) และกระดูกสันหลังส่วนเอว 2,3,4 นี้เป็นอย่างมาก คำอธิบายสั้นที่ซึ่งความแตกแยกของระบบความเห็นอกเห็นใจตั้งอยู่ ส่วนใหญ่แล้ว SNS จะถูกเปิดใช้งานเมื่อบุคคลพบว่าตัวเองตกอยู่ในสถานการณ์ตึงเครียด

แผนกอุปกรณ์ต่อพ่วง

การจินตนาการถึงอุปกรณ์ต่อพ่วงไม่ใช่เรื่องยาก ประกอบด้วยลำต้นสองอันที่เหมือนกันซึ่งตั้งอยู่ทั้งสองข้างตลอดแนวกระดูกสันหลัง เริ่มจากฐานของกะโหลกศีรษะและสิ้นสุดที่กระดูกก้นกบ ซึ่งมาบรรจบกันเป็นหน่วยเดียว ต้องขอบคุณกิ่งก้านภายในที่ทำให้ลำต้นทั้งสองเชื่อมต่อกัน เป็นผลให้ส่วนต่อพ่วงของระบบความเห็นอกเห็นใจผ่านส่วนปากมดลูก, ทรวงอกและเอวซึ่งเราจะพิจารณาในรายละเอียดเพิ่มเติม

• บริเวณปากมดลูก ดังที่คุณทราบ มันเริ่มต้นจากฐานของกะโหลกศีรษะและสิ้นสุดที่การเปลี่ยนผ่านไปยังทรวงอก (ซี่โครงที่ 1 ของปากมดลูก) มีสามโหนดที่เห็นอกเห็นใจที่นี่ซึ่งแบ่งออกเป็นล่างกลางและบน พวกมันทั้งหมดผ่านไปด้านหลังหลอดเลือดแดงคาโรติดของมนุษย์ โหนดด้านบนตั้งอยู่ที่ระดับของกระดูกสันหลังส่วนคอที่สองและสามมีความยาว 20 มม. กว้าง 4 - 6 มม. อันตรงกลางนั้นหายากกว่ามากเนื่องจากตั้งอยู่ที่ทางแยกของหลอดเลือดแดงคาโรติดและ ต่อมไทรอยด์. โหนดด้านล่างมีขนาดที่ใหญ่ที่สุด บางครั้งอาจรวมเข้ากับโหนดทรวงอกที่สองด้วยซ้ำ
• แผนกทรวงอก ประกอบด้วยโหนดมากถึง 12 โหนดและมีสาขาเชื่อมต่อกันมากมาย ไปถึงหลอดเลือดเอออร์ตา เส้นประสาทระหว่างซี่โครง หัวใจ ปอด ท่อทรวงอก หลอดอาหารและอวัยวะอื่นๆ ขอบคุณ บริเวณทรวงอกบางครั้งคนเราก็สามารถสัมผัสถึงอวัยวะต่างๆ ได้
• บริเวณเอวส่วนใหญ่มักประกอบด้วยสามโหนดและในบางกรณีก็มี 4 โหนด นอกจากนี้ยังมีกิ่งก้านที่เชื่อมต่อกันมากมาย บริเวณอุ้งเชิงกรานเชื่อมต่อลำต้นทั้งสองและกิ่งก้านอื่นๆ เข้าด้วยกัน

แผนกพาราซิมพาเทติก

คลิกเพื่อขยาย

ระบบประสาทส่วนนี้เริ่มทำงานเมื่อบุคคลพยายามผ่อนคลายหรือพักผ่อน ด้วยระบบพาราซิมพาเทติก ความดันโลหิตลดลง หลอดเลือดผ่อนคลาย รูม่านตาหดตัว อัตราการเต้นของหัวใจช้าลง และกล้ามเนื้อหูรูดผ่อนคลาย ศูนย์กลางของแผนกนี้อยู่ที่ไขสันหลังและสมอง ต้องขอบคุณเส้นใยที่ปล่อยออกมา กล้ามเนื้อของเส้นผมจึงผ่อนคลาย การหลั่งเหงื่อล่าช้า และหลอดเลือดก็ขยายตัว เป็นที่น่าสังเกตว่าโครงสร้างของกระซิกนั้นรวมถึงระบบประสาทภายในซึ่งมีช่องท้องหลายแห่งและอยู่ในทางเดินอาหาร

แผนกกระซิกช่วยในการฟื้นตัวจากภาระหนักและดำเนินการตามกระบวนการต่อไปนี้:

• ลด ความดันเลือดแดง;
• ฟื้นฟูการหายใจ
• ขยายหลอดเลือดในสมองและอวัยวะสืบพันธุ์
• บีบรัดรูม่านตา;
• คืนระดับกลูโคสที่เหมาะสม
• เปิดใช้งานต่อมน้ำเหลืองในทางเดินอาหาร
• ปรับสีกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะภายใน
• ต้องขอบคุณแผนกนี้ที่ทำให้การทำความสะอาดเกิดขึ้น: การอาเจียน การไอ จาม และกระบวนการอื่น ๆ

เพื่อให้ร่างกายรู้สึกสบายและปรับตัวเข้ากับสภาพภูมิอากาศที่แตกต่างกัน ส่วนที่เห็นอกเห็นใจและกระซิกของระบบประสาทอัตโนมัติจะทำงานในเวลาที่ต่างกัน โดยหลักการแล้ว พวกเขาทำงานอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น แผนกใดแผนกหนึ่งจะมีชัยเหนือแผนกอื่นเสมอ เมื่ออยู่ในความร้อน ร่างกายจะพยายามทำให้ตัวเองเย็นลงและหลั่งเหงื่อออกมาอย่างแข็งขัน เมื่อจำเป็นต้องอบอุ่นร่างกายอย่างเร่งด่วน เหงื่อออกจะถูกปิดกั้นตามไปด้วย หากระบบอัตโนมัติทำงานอย่างถูกต้อง บุคคลจะไม่ประสบปัญหาบางอย่างและไม่รู้ด้วยซ้ำเกี่ยวกับการดำรงอยู่ของตน ยกเว้นความจำเป็นทางวิชาชีพหรือความอยากรู้อยากเห็น

เนื่องจากเป็นธีมของเว็บไซต์โดยเฉพาะ ดีสโทเนียพืชและหลอดเลือดคุณควรรู้ว่าเนื่องจากการรบกวนทางจิต ระบบอัตโนมัติจึงประสบกับความล้มเหลว ตัวอย่างเช่น เมื่อบุคคลหนึ่งได้รับบาดเจ็บทางจิตและประสบกับอาการตื่นตระหนกในห้องปิด แผนกความเห็นอกเห็นใจหรือกระซิกเห็นอกเห็นใจของเขาจะถูกเปิดใช้งาน นี่เป็นปฏิกิริยาปกติของร่างกายต่อภัยคุกคามภายนอก เป็นผลให้บุคคลรู้สึกคลื่นไส้เวียนศีรษะและอาการอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับ สิ่งสำคัญคือผู้ป่วยควรเข้าใจว่านี่เป็นเพียงความผิดปกติทางจิตไม่ใช่ความเบี่ยงเบนทางสรีรวิทยาซึ่งเป็นเพียงผลที่ตามมาเท่านั้น ด้วยเหตุนี้จึงไม่ใช้ยารักษาโรค วิธีที่มีประสิทธิภาพเพียงแต่ช่วยบรรเทาอาการเท่านั้น คุณต้องได้รับความช่วยเหลือจากนักจิตบำบัดจึงจะฟื้นตัวได้เต็มที่

หาก ณ เวลาใดเวลาหนึ่งแผนกความเห็นอกเห็นใจเปิดใช้งาน ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น รูม่านตาขยาย ท้องผูกเริ่ม และความวิตกกังวลเพิ่มขึ้น เมื่อการกระทำกระซิกเกิดขึ้น นักเรียนจะหดตัว เป็นลมอาจเกิดขึ้น ความดันโลหิตลดลง น้ำหนักส่วนเกินสะสม และไม่แน่ใจปรากฏขึ้น สิ่งที่ยากที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติคือเมื่อเขามีความผิดปกติเนื่องจากในขณะนี้มีการรบกวนในกระซิกและ การแบ่งแยกความเห็นอกเห็นใจระบบประสาท.

ผลก็คือ หากคุณประสบกับความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ สิ่งแรกที่คุณควรทำคือเข้ารับการทดสอบหลายครั้งเพื่อแยกแยะโรคทางสรีรวิทยา หากไม่มีการเปิดเผยสิ่งใด สามารถพูดได้อย่างปลอดภัยว่าคุณต้องการความช่วยเหลือจากนักจิตวิทยาที่จะบรรเทาความเจ็บป่วยของคุณอย่างรวดเร็ว

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002
ยูดีซี 611.839-08
ได้รับเมื่อวันที่ 8 พฤศจิกายน พ.ศ. 2544

อาร์.อาร์. เวนเซล, ยู.วี. เฟอร์เมนโควา

สถานะ สถาบันการแพทย์, นิจนี นอฟโกรอด;
โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเอสเซิน (เยอรมนี)

ยาลดความดันโลหิตและระบบประสาทขี้สงสาร

ระบบประสาทซิมพาเทติก (SNS) เป็นตัวควบคุมสำคัญของกิจกรรมหัวใจและหลอดเลือด กิจกรรมของมันถูกกำหนดโดยจิตใจ ประสาท และ ปัจจัยทางร่างกาย. การเปิดใช้งานระบบประสาท เช่นเดียวกับการหยุดชะงักของกลไกการกำกับดูแลในท้องถิ่น มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการพยากรณ์โรค โรคหลอดเลือดหัวใจ.

กิจกรรม SNS จะเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยไม่คำนึงถึงสภาวะทางพยาธิวิทยา 2 . ในภาวะหัวใจล้มเหลว กิจกรรมความเห็นอกเห็นใจที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิต 3 Hypersympathicotonia ก่อให้เกิดการพัฒนาของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเนื่องจากอิศวรแบบสะท้อนและการตีบตันของหลอดเลือดหัวใจรวมกับการปรากฏตัวของความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง (AH) ความต้านทานต่ออินซูลินและมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากโรคหลอดเลือดหัวใจ 4, 5 แม้ว่าการมีส่วนร่วมของ SNS ในการพัฒนาความดันโลหิตสูงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แต่บทบาทของภาวะ hypersympathicotonia ในระยะแรกของโรคนั้นไม่ต้องสงสัยเลย 6-8 เชื่อกันว่าความดันโลหิตสูงที่จำเป็นนั้นสัมพันธ์กับกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจที่เพิ่มขึ้นในระดับระบบประสาทส่วนกลาง 2, 7, 9 อย่างไรก็ตาม อาจเป็นไปได้ว่าอันเป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ของเส้นประสาทและทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจในระดับส่วนกลาง ความดันโลหิต (BP) และความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดอาจลดลง เภสัชบำบัดความดันโลหิตสูงและผลกระทบต่อกิจกรรมของ SNS ทำหน้าที่เป็นหัวข้อของบทความนี้

การควบคุมระบบประสาทซิมพาเทติก

เส้นใยนำออกของไขกระดูก oblongata เชื่อมต่อกับศูนย์ vasomotor การปกคลุมด้วยอวัยวะภายในนั้นดำเนินการโดยเซลล์ประสาทสองตัวที่รวมกันเป็นปมประสาท แอกซอนไมอีลินของเซลล์ประสาทพรีแกงไลออนของทรวงอกและ บริเวณเอวไขสันหลังเข้าใกล้เซลล์ประสาท postganglionic ของลำต้นที่เห็นอกเห็นใจและปมประสาทก่อนกระดูกสันหลัง ตัวกลางในการส่งกระแสประสาทจากพรีไซแนปติกไปยังเซลล์ประสาทโพสซินแนปติกคืออะเซทิลโคลีน ซึ่งจับกับตัวรับที่ไวต่อนิโคติน ผู้ไกล่เกลี่ยของตัวรับ adrenergic norepinephrine มีส่วนร่วมในการส่งแรงกระตุ้นไปยังอวัยวะเอฟเฟกต์

catecholamines epinephrine, norepinephrine และ dopamine ผลิตขึ้นในต่อมหมวกไตซึ่งเป็นปมประสาททางสายวิวัฒนาการ ในหลอดเลือดส่วนปลาย การกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือด โดยอาศัยการออกฤทธิ์ของตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิกบนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิกในหัวใจ ข้อมูลทางคลินิกเชิงทดลองและข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าตัวรับ a2-adrenergic มีบทบาทรองในการควบคุมความเห็นอกเห็นใจ ของระบบหัวใจและหลอดเลือดแต่ตัวรับ a2-adrenergic ของ endothelial เกี่ยวข้องโดยตรงกับการหดตัวของหลอดเลือด adrenergic 10, 11

SNS โต้ตอบกับระบบ renin-angiotensin (RAS) และ endothelium ของหลอดเลือด Angiotensin (AT) II มีอิทธิพลต่อการปลดปล่อยและการดูดซึม norepinephrine โดยตัวรับ presynaptic 12 และกระตุ้น SNS ผ่านกลไกส่วนกลาง 13, 14 นอกจากนี้การกระตุ้นตัวรับ b1-adrenergic ของอุปกรณ์ juxtaglomerular นำไปสู่การกระตุ้น RAS เนื่องจากความเข้มข้นของ renin เพิ่มขึ้น 15 ; กลไกนี้ เช่นเดียวกับการกักเก็บโซเดียมและน้ำ มีส่วนทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

นอกจากฮีสตามีน โดปามีน และพรอสตาแกลนดินแล้ว การผลิตนอร์เอพิเนฟรินในตัวรับพรีไซแนปติกยังถูกยับยั้งโดยนอร์เอพิเนฟรินเองผ่านกลไกการควบคุมผลป้อนกลับ ในขณะที่การปล่อยนอร์เอพิเนฟรีนจากพรีไซแนปติกถูกกระตุ้นโดยอะพิเนฟรินและ AT II

วิธีการศึกษากิจกรรมของระบบประสาทซิมพาเทติก

มีอยู่ วิธีต่างๆการศึกษากิจกรรม SNS วิธีการทางอ้อมที่รู้จักกันดี ได้แก่ การวัดความดันโลหิต ความเร็วการไหลของเลือด และอัตราการเต้นของหัวใจ (HR) อย่างไรก็ตาม การตีความข้อมูลเหล่านี้เป็นเรื่องยาก เนื่องจากปฏิกิริยาของอวัยวะเอฟเฟกต์ต่อการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจนั้นช้า และยังขึ้นอยู่กับอิทธิพลทางเคมี กลไก และฮอร์โมนในท้องถิ่นด้วย ใน การปฏิบัติทางคลินิกกิจกรรม SNS ถูกกำหนดโดยความเข้มข้นของ norepinephrine ในพลาสมาในเลือด แต่ระดับของนอร์อิพิเนฟรินในฐานะสารสื่อประสาทอะดรีเนอร์จิกที่ปล่อยออกมาจากการสิ้นสุดของซินแนปติกก็เป็นตัวบ่งชี้ทางอ้อมเช่นกัน นอกจากนี้ความเข้มข้นของ norepinephrine ในพลาสมาสะท้อนถึงกิจกรรมของเซลล์ประสาท adrenergic ไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงต่อมหมวกไตด้วย วิธีการตรวจวัดแคทีโคลามีนในพลาสมามีระดับความแม่นยำที่แตกต่างกัน 16 ดังนั้นวิธีการอื่นๆ เช่น การศึกษาความแปรปรวนจึงคุ้มค่าที่จะพิจารณา อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต 17, 18

การตรวจทางประสาทวิทยาช่วยให้สามารถระบุกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจของผิวหนังหรือกล้ามเนื้อในเส้นประสาทส่วนปลายได้โดยตรง 19, 20 แรงกระตุ้นของเส้นประสาทจะถูกบันทึกในขณะที่เกิดขึ้นและไม่เพียง แต่จะสังเกตการเปลี่ยนแปลงเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นเท่านั้น แต่ยังติดตามการเปลี่ยนแปลง 19-23 ได้ด้วย นี่เป็นวิธีการโดยตรงในการวัดกิจกรรม SNS ในไขกระดูก oblongata ความก้าวหน้าใหม่ใน microneurography ทำให้สามารถระบุลักษณะการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจในการตอบสนองต่อยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและวิเคราะห์ความสามารถทางเภสัชจลนศาสตร์ของ 24 หลัง

นอกจากนี้ ข้อมูลเกี่ยวกับอิทธิพลของ SNS ต่ออวัยวะเอฟเฟกต์นั้นได้มาจากการวัดช่วงซิสโตลิก อิมพีแดนซ์กราฟหัวใจ การตรวจเยื่อหุ้มปอด และเลเซอร์ดอปเปลอร์กราฟ 16, 25-28

ผลของยาต่อระบบประสาทซิมพาเทติก

ตัวบล็อคเบต้า

คู่อริของตัวรับ β-Adrenergic ลดผลกระทบเชิงบวกของ inotropic และ chronotropic ของ catecholamines ที่เป็นสื่อกลางผ่านตัวรับ β1-adrenergic และการผ่อนคลายβ2-adrenergic ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด 29-32 นอกจากนี้ การปิดกั้นตัวรับ b-adrenergic ยังยับยั้งผลการเผาผลาญของ catecholamines เช่น lipolysis หรือ glycogenolysis 31

ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด การปิดล้อมแบบเลือกสรรของตัวรับ b1 ช่วยปกป้องหัวใจจากการกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจมากเกินไป ลดความถี่และแรงของการหดตัวของหัวใจ และเป็นผลให้การใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจตาย 31

Beta-blockers เป็นยาทางเลือกในการรักษาความดันโลหิตสูงและ โรคหลอดเลือดหัวใจโรคหัวใจ (CHD) เนื่องจากช่วยลดอัตราการเสียชีวิต ความถี่ของการเกิดภาวะขาดเลือด ความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหลักและกำเริบ การเสียชีวิตของหลอดเลือดหัวใจกะทันหัน 33-36

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการใช้ antagonists β-adrenergic ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว 37–39 ผลเชิงบวกของการปิดล้อมตัวรับ b-adrenergic ในภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งนำไปสู่การทำงานที่ดีขึ้นของ SNS อย่างเห็นได้ชัดนั้นสังเกตได้ด้วย bisoprolol 40, metoprolol 41 และ carvedilol 42 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ายาเหล่านี้ไม่เพียงแต่ปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตและ อาการทางคลินิกแต่ยังลดอัตราการเสียชีวิตด้วย 42, 43 แม้ว่าในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ในระหว่างการเลือกขนาดยาที่เพียงพอในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง อัตราการเสียชีวิตอาจเพิ่มขึ้น ดังนั้นคู่อริตัวรับβ-adrenergic จึงปรับปรุงความไวของตัวรับหลังต่อตัวเอก 44 ในการเชื่อมโยงส่วนกลางของระบบประสาทซิมพาเทติก b-blockade มีผลตรงกันข้ามซึ่งไม่ได้รับการศึกษาเพียงพอ 45, 46 แม้ว่ากิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจจะเพิ่มขึ้นด้วย การบริหารทางหลอดเลือดดำβ1-selective β-blocker metoprolol ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้รับการรักษา 45 ‚ เมื่อใช้ยานี้ในระยะยาว ลดลง 46 . สิ่งที่น่าสนใจคือผลของ b-blockers แบบเลือก b1- และแบบ non-selective ต่อกิจกรรม SNS นั้นแตกต่างกัน อย่างน้อยหลังจากโดสแรกในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ในเวลาเดียวกันระดับของ catecholamines ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบริหารของ beta-selective beta-blocker bisoprolol ในขณะที่การบริหารของ non-selective beta-blocker propranolol ไม่ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ norepinephrine 29, 31

ยาขับปัสสาวะ

ยาขับปัสสาวะยับยั้งการดูดซึมเกลือและน้ำในท่อ ซึ่งจะช่วยลดก่อนและหลังโหลด การปล่อยเกลือและไอออนของน้ำที่เพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของยาขับปัสสาวะจะกระตุ้นไม่เพียง แต่วาโซเพรสซิน, ระบบ renin-angiotensin-aldosterone เท่านั้น แต่ยังรวมถึง SNS ซึ่งชดเชยการรบกวนในสมดุลของเกลือน้ำ 47

ไนเตรต

ไนเตรตเป็นยาขยายหลอดเลือดส่วนปลาย ทำให้เกิดการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดขึ้นอยู่กับเอ็นโดทีเลียม ผลข้างเคียงของยาบางชนิดในกลุ่มนี้ ได้แก่ รีเฟล็กซ์อิศวร ในการศึกษาแบบปกปิดสองทางที่ควบคุมด้วยยาหลอก ไอโซซอร์ไรด์ไดไนเตรตเพิ่มทั้งอัตราการเต้นของหัวใจอย่างเห็นได้ชัด และเมื่อวัดโดยไมโครประสาทวิทยา กิจกรรม SNS 24 สิ่งนี้เป็นการยืนยันผลการศึกษาผลของยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 48-50 ผลกระทบนี้สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่า หลังจากความดันเลือดดำส่วนกลางลดลง ความดันชีพจรจะลดลงและตัวรับบรรยากาศจะทำงาน 24

ยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ รวมถึงเอวันบล็อคเกอร์

ยาขยายหลอดเลือด minoxidil และ hydrolasine ช่วยลดความดันโลหิตได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการลดก่อนและหลังโหลด อย่างไรก็ตาม พวกมันกระตุ้น SNS ดังนั้นในระหว่างการรักษาระยะยาว การเปิดใช้งานการชดเชยของระบบที่เห็นอกเห็นใจและ renin-angiotensin มีอิทธิพลเหนือกว่า 51

คู่อริของตัวรับ α1-อะดรีเนอร์จิกแบบคัดเลือก เช่น ปราโซซิน ยังลดก่อนและหลังโหลดด้วยการยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดด้วยความเห็นอกเห็นใจส่วนปลาย แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจที่เห็นอกเห็นใจ เนื่องจากมีตัวรับ β-อะดรีเนอร์จิกเป็นส่วนใหญ่ 52 สิ่งนี้อธิบายได้ว่าเหตุใดการทดลองศึกษาสหกรณ์การบริหารทหารผ่านศึก (VACS) ซึ่งใช้ prazosin ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในการพยากรณ์โรคในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว 53 ควรสังเกตว่า doxazosin ซึ่งเป็นตัวรับ α1-adrenergic receptor antagonist กระตุ้น SNS อย่างมีนัยสำคัญทั้งในช่วงพักและระหว่างออกกำลังกาย เมื่อเทียบกับยาหลอก 29, 54

คู่อริแคลเซียมไอออน

คู่อริแคลเซียม (CAs) ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดบริเวณรอบข้างและการยับยั้งผลของ vasoconstrictor บนกล้ามเนื้อเรียบเนื่องจากการปิดกั้นช่องแคลเซียมชนิด L ที่ช้าและการขนส่งแคลเซียมไอออนลดลง การลดลงของความเข้มข้นในเซลล์ของสารหลังจะยับยั้งกระบวนการทางกลไฟฟ้าซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดและความดันโลหิตลดลง ตัวแทนของคู่อริแคลเซียมสามกลุ่ม - ประเภท dihydropyridine (nifedipine), phenylalkylamine (verapamil) และ benzodiazipine (diltiazem) ผูกส่วนต่าง ๆ ของหน่วยย่อยα1ของช่องแคลเซียม หากยาของกลุ่มไดไฮโดรไพริดีนเป็นยาขยายหลอดเลือดส่วนปลายเป็นส่วนใหญ่ สารเช่นเวราปามิลอาจออกฤทธิ์โดยตรงต่อโหนดไซนัสและอาจลดการทำงานของ SNS

AA มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตและต้านการขาดเลือดเชิงบวก 55 นอกจากนี้ ยังมีความสามารถในการปกป้องหลอดเลือด ปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดและความดันโลหิตสูง ทั้งจากการทดลองและในการรักษาผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 56, 57 AA ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือดหัวใจของมนุษย์ 58 และการลุกลามของหลอดเลือด 59–67 ในระดับหนึ่ง

แม้จะมีฤทธิ์ป้องกันหลอดเลือด การวิจัยทางคลินิก AK ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การทำงานของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายบกพร่อง และโรคเบาหวานไม่ให้ผลบวก 60-67

การเปิดใช้งาน SNS ไม่เพียงแต่ขึ้นอยู่กับกลุ่มของ AA ที่ใช้เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับเภสัชจลนศาสตร์ของพวกมันด้วย ตัวอย่างเช่น dihydropyridine AKs (เช่น nifedipine, felodipine, amlodipine) เพิ่มกิจกรรม SNS และทำให้เกิดอาการสะท้อนอิศวร 68, 69 ในทางตรงกันข้าม verapamil จะช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจและดังที่แสดงโดยการศึกษา norepinephrine ในพลาสมา กิจกรรม SNS 70 . ตามข้อมูลของจุลประสาทวิทยา การให้นิเฟดิพีนเพียงครั้งเดียวแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ช่วยเพิ่มโทนเสียงของ SNS ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับทั้งยาที่ออกฤทธิ์สั้นและออกฤทธิ์ยาว อย่างไรก็ตาม นิเฟดิพีนมีผลแตกต่างกันต่อเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจที่นำไปสู่หัวใจและหลอดเลือด ดังนั้น จังหวะการเต้นของหัวใจจึงไม่ใช่ตัวบ่งชี้สถานะของระบบประสาทที่แม่นยำ และอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่ได้บ่งชี้ว่ากิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจลดลง 68

แอมโลดิพีน ซึ่งเป็น AA ที่ออกฤทธิ์ยาวชนิดใหม่ ดูเหมือนจะกระตุ้น SNS ได้ในระดับที่น้อยกว่ายา dihydropyridine อื่นๆ แม้ว่าอัตราการเต้นของหัวใจและระดับ norepinephrine ในพลาสมาในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการทดสอบยาเฉียบพลันด้วยแอมโลดิพีน แต่ก็พบว่าไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจเมื่อใช้ในระยะยาว 69

สารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง Angiotensin

ด้วยการปิดกั้นเอนไซม์ สารยับยั้ง angiotensin-converting enzyme (ACE) จะขัดขวางการสังเคราะห์ AT II ซึ่งเป็น vasoconstrictor อันทรงพลังที่เพิ่มการปล่อย norepinephrine โดยการกระตุ้นตัวรับ presynaptic ต่อพ่วง 71 นอกจากนี้ AT II ยังกระตุ้นกิจกรรมของส่วนกลางของ SNS 72 . มีความเชื่อกันว่า สารยับยั้ง ACEยังป้องกันการยับยั้งการสังเคราะห์ bradykinin และด้วยเหตุนี้จึงส่งเสริมการขยายตัวของหลอดเลือด Bradykinin ส่งเสริมการปล่อยไนตริกออกไซด์และพรอสตาไซคลินจากเอ็นโดทีเลียม ซึ่งช่วยเพิ่มการตอบสนองทางโลหิตวิทยาต่อการปิดล้อม ACE อย่างไรก็ตาม bradykinin อาจมีผลข้างเคียงได้เช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการไอและอาการบวมน้ำของหลอดเลือด 73-77

ต่างจากยาขยายหลอดเลือด (ไนเตรตหรือตัวต้านแคลเซียม) ที่กระตุ้น SNS สารยับยั้ง ACE ไม่ทำให้เกิดอาการหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับและเพิ่มระดับนอร์อิพิเนฟรินในพลาสมา 78 ในการศึกษาแบบปกปิดสองทางที่ควบคุมด้วยยาหลอกนั้น ยาแคปโตพริลที่เป็นสารยับยั้ง ACE ฉีดเข้าเส้นเลือดดำให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ลดการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจ แม้จะลดความดันโลหิตแล้วก็ตาม และไม่เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อความเครียดทางจิตใจหรือทางกายภาพ ในขณะที่ไนเตรตทำให้เกิดการกระตุ้น SNS อย่างมีนัยสำคัญ 3, 24. ดังนั้นการลดความเข้มข้นในพลาสมาของ AT II ซึ่งกระตุ้นกิจกรรมของ SNS จะลดโทนของ SNS 72 นี่เป็นคำอธิบายเดียวที่เป็นไปได้สำหรับผลประโยชน์ของสารยับยั้ง ACE ต่อการรอดชีวิตในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย ซึ่งเสียง SNS ที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตสูง 79 มีรายงานผลประโยชน์ของสารยับยั้ง ACE ต่อการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย รวมถึงในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในการศึกษาทางคลินิกจำนวนมาก 79–83

อย่างไรก็ตาม มีกลไกหลายประการที่ชดเชยผลประโยชน์ของสารยับยั้ง ACE บางส่วนที่ระบุไว้ในการบริหารทางหลอดเลือดดำแบบเฉียบพลัน ประการแรก AT II สามารถสังเคราะห์ได้ด้วยวิธีอื่น โดยไม่ขึ้นกับ ACE ด้วยความช่วยเหลือของไคมาเอส ในขณะเดียวกัน SNS ก็ถูกยับยั้งในระดับที่น้อยกว่า 84-86 ในทางกลับกัน มีการพิสูจน์แล้วว่าการยับยั้ง ACE เรื้อรังไม่เปลี่ยนแปลงการสังเคราะห์ทางชีวภาพ การสะสม และการปลดปล่อย catecholamines 87 เนื่องจาก bradykinin ขึ้นอยู่กับขนาดยากระตุ้นการปล่อย norepinephrine แม้ในระหว่างการปิดล้อมของเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง จึงสามารถพิจารณาเพื่อชดเชยการขาดผลของสารยับยั้ง ACE โดยส่งเสริมการปล่อย catecholamines 87 ในภาวะหัวใจล้มเหลว การรักษาเรื้อรังด้วยสารยับยั้ง ACE จะมาพร้อมกับการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจจากส่วนกลาง ซึ่งอาจเนื่องมาจากผลกระทบของกลไก baroreflex ที่เน้นย้ำอย่างต่อเนื่องใน SNS 88 กิจกรรมของระบบประสาทกระซิกไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อใช้สารยับยั้ง ACE แบบเฉียบพลันและเรื้อรัง เนื่องจากยาเหล่านี้ไม่ส่งผลต่อปฏิกิริยาตอบสนองของระบบหัวใจและหลอดเลือดขั้นพื้นฐาน 89

คู่อริตัวรับ Angiotensin ประเภท I

การปิดกั้นตัวรับ AT II เป็นวิธีที่ตรงที่สุดในการยับยั้ง RAS ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง ACE ซึ่งไม่ส่งผลกระทบต่อการปล่อย norepinephrine เนื่องจากการยับยั้งการดูดซึมกลับและการเผาผลาญของมัน การกระตุ้นกลไกการชดเชย angiotensin type I receptor antagonists (ATI) ในหลอดทดลอง ยับยั้งการดูดซึม norepinephrine ที่เกิดจาก angiotensin และด้วยเหตุนี้ผลการแพร่กระจายของมัน 90 , 91.

ผลของคู่อริตัวรับ AT I ในร่างกายมนุษย์ ในร่างกาย ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ การศึกษาประสิทธิภาพของยาโลซาร์แทนในผู้สูงอายุพบว่ายาโลซาร์แทนตัวรับ AT I มีผลต่อการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวมากกว่ายา ACE inhibitor captopril 92 ไม่มีความแตกต่างในความเข้มข้นของ norepinephrine ในพลาสมาระหว่างกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยา losartan และ captopril

ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่าคู่อริของตัวรับ AT I ยับยั้งการสังเคราะห์ catecholamine ในระดับที่สูงกว่าสารยับยั้ง ACE 93 เป็นที่ยอมรับแล้วว่าเอโพรซาร์แทนตัวรับ AT I ที่ไม่ใช่เปปไทด์ชนิดใหม่ยับยั้งการตอบสนองของแรงกดดันต่อการกระตุ้นไขสันหลังในหนู ในขณะที่โลซาร์แทน วาลซาร์แทน และอิร์บีซาร์แทนไม่ส่งผลกระทบต่อ SNS ข้อเท็จจริงนี้ถือได้ว่าเป็นการยับยั้งตัวรับ AT II ที่เด่นชัดยิ่งขึ้น 94 .

ไม่ทราบว่าผลกระทบเหล่านี้ต่อ SNS จะมีนัยสำคัญ ในร่างกาย หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ทางคลินิกแรกของการศึกษาแบบปกปิดสองทางที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกแสดงให้เห็นว่า อย่างน้อย ยาโลซาร์แทนไม่ได้ลดกิจกรรม SNS ไม่ว่าจะพักผ่อนหรือหลังจากนั้น การออกกำลังกายเปรียบเทียบกับยาหลอกหรืออีนาลาพริล 54

ความเห็นอกเห็นใจส่วนกลาง

Clonidine, guafacin, guanabenz และ a-methyl-DOPA เป็นยาลดความดันโลหิตที่รู้จักกันดีซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวรับα2-adrenergic ส่วนกลาง 95 และนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าของ SNS และความดันโลหิตลดลงส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการขยายตัวของหลอดเลือดและการลดลงตามมา ในการต้านทานหลอดเลือดส่วนปลาย แม้จะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่ดี แต่สารเหล่านี้ไม่ได้ถูกใช้เป็นยาทางเลือกแรกในการรักษาความดันโลหิตสูงอีกต่อไปเนื่องจากผลที่ไม่พึงประสงค์ ผลข้างเคียงเช่น คลื่นไส้ ปากแห้ง และง่วงนอน อาการถอนยายังเป็นไปได้ด้วยการใช้ clonidine 96 ผลข้างเคียงเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกระทำของตัวรับ α2-adrenergic 97

ขณะนี้การใช้ยาลดความดันโลหิตรุ่นใหม่ในทางคลินิกได้เริ่มขึ้นแล้ว การกระทำจากศูนย์กลาง(เช่น moxonidine และ rilmenidine) ได้น้อยกว่า ผลข้างเคียง. เป็นที่ยอมรับแล้วว่าพวกมันมีผลกับตัวรับ imidazoline1 ส่วนกลางมากกว่าตัวรับ a2-adrenergic 97-99 ในทางตรงกันข้าม ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางอื่นๆ (α-methyl-DOPA, guanfacine, guanabenz) มีปฏิกิริยาโต้ตอบอย่างเด่นชัดกับตัวรับ α2 ส่วนกลาง 95 ในสัตว์ทดลอง ม็อกโซนิดีนยับยั้งการปกคลุมด้วยเส้นที่เห็นอกเห็นใจของหลอดเลือดต้านทาน หัวใจและไต 97, 100 การศึกษาแบบปกปิดสองทางที่ควบคุมด้วยยาหลอกในสัตว์ทดลอง พร้อมการวัดกิจกรรม SNS โดยตรงโดยใช้ไมโครประสาทวิทยา แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าม็อกโซนิดีนตัวเอกของตัวรับอิมิดาโซลีน-1 ช่วยลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก เนื่องจากเสียง SNS ส่วนกลางลดลงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีทั้งสองราย และผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้รับการรักษา 68 ม็อกโซนิดีนลดกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจและระดับนอร์เอพิเนฟรินในพลาสมาในทั้งสองกลุ่ม ในขณะที่ความเข้มข้นของอะดรีนาลีนและเรนินไม่เปลี่ยนแปลง 68 อัตราการเต้นของหัวใจหลังจากรับประทาน moxonidine ลดลงในบุคคลที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงมีแนวโน้มที่จะหัวใจเต้นช้าพบเฉพาะในเวลากลางคืน 68

ในแง่ของความสามารถในการควบคุมความดันโลหิต ม็อกโซนิดีนสามารถเทียบเคียงได้กับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ เช่น a- และ b-blockers ตัวต้านแคลเซียม หรือสารยับยั้ง ACE ผลข้างเคียง (คลื่นไส้, ปากแห้ง) เด่นชัดน้อยกว่าการใช้ยาโคลนิดีนและยาที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางอื่น ๆ ของรุ่นก่อนหน้า 30, 101

ริลเมนิดีนเป็นตัวเอกของตัวรับอิมิดาโซลีน 1 อีกตัวหนึ่งซึ่งมีความสัมพันธ์ที่มากกว่ากับตัวรับ 102 ตัวหลัง การใช้ในผู้ป่วยพบว่าความดันโลหิตลดลงอย่างมีประสิทธิผลและมีผลข้างเคียงน้อยกว่าโคลนิดีน 103-105 Rilmenidine ทำให้ความดันโลหิตลดลงเช่นเดียวกันกับ atenolol ตัวรับ beta-adrenergic receptor แต่ผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยา Rilmenidine อย่างไรก็ตาม ไม่เหมือนกับ atenolol ตรงที่ไม่ส่งผลต่อการวัดการทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติ เช่น อัตราการเต้นของหัวใจระหว่างออกกำลังกาย และ Valsalva maneuver 106 ยังไม่มีการศึกษาผลของ rilmenidine ต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบประสาทซิมพาเทติกและเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด

เอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดมีบทบาทสำคัญในการควบคุมโทนเสียง การหลั่งของผู้ไกล่เกลี่ยที่บกพร่องโดยเอ็นโดทีเลียมอาจเป็นหนึ่งในการเชื่อมโยงในการเกิดโรคและการลุกลามของความดันโลหิตสูงและหลอดเลือด ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์ที่หลากหลายระหว่าง SNS และเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด Endothelin-1 ผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดเป็นสารขยายหลอดเลือดที่ทรงพลัง ความเข้มข้นในพลาสมามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจรุนแรง 107, 108 Endothelin ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดส่วนปลายและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ในหนูการบริหาร endothelin ช่วยกระตุ้นกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจ 109 นอกจากนี้ สารนี้ยังถือเป็นโคมิโตเจนสำหรับการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด 108

ตัวรับเอนโดเทลินจะเชื่อมต่อกับช่องแคลเซียมผ่านจีโปรตีน 110 ข้อเท็จจริงนี้อาจอธิบายได้ว่าตัวต้านแคลเซียมลดการหดตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมได้อย่างไร การศึกษาการไหลเวียนของเลือดที่ปลายแขนแสดงให้เห็นว่า verapamil หรือ nifedipine ที่ให้ทางหลอดเลือดแดงช่วยป้องกันการตอบสนองของกล้ามเนื้อหดตัวต่อการฉีด endothelin ทางหลอดเลือดดำ 28 ในทางกลับกัน ยาที่กระตุ้น SNS (เช่น ไนเตรตและนิเฟดิพีน) จะเพิ่มความเข้มข้นของเอนโดเทลินในพลาสมาในมนุษย์ ในขณะที่สารยับยั้ง ACE และม็อกโซนิดีนยับยั้งการทำงานของ SNS และไม่ส่งผลต่อระดับเอนโดเทลิน 24, 111

การบำบัดระยะยาวด้วยแคลเซียมคู่อริในการทดลองและในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงช่วยเพิ่มการผ่อนคลายที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมในการตอบสนองต่อ acetylcholine 112 สารยับยั้ง ACE ยังกระตุ้นการผ่อนคลายที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมโดยการยับยั้งการหยุดการทำงานของ bradykinin ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของไนตริกออกไซด์และพรอสตาไซคลิน เมื่อศึกษาการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดต้านทานในหนูที่มีความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติพบว่าการปิดล้อม RAS ในระยะยาวด้วยตัวรับที่ไม่ใช่เปปไทด์ AT II ตัวรับปรปักษ์ CGP 48369, เบนาเซพริลตัวยับยั้ง ACE หรือนิเฟดิพีนตัวรับแคลเซียมปฏิปักษ์ลดความดันโลหิตและปรับปรุง การทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด 56 . การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า quinapril ที่เป็นสารยับยั้ง ACE สามารถย้อนกลับความผิดปกติของ diastolic และลดอุบัติการณ์ของภาวะหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด 113–115 การบริหารยาลิซิโนพริลตัวยับยั้ง ACE ให้กับผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็นจะช่วยเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดในการตอบสนองต่อ bradykinin 116

สารยับยั้ง ACE ต่างๆ เช่น quinapril และ enalapril ช่วยปรับปรุงการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมในระดับที่แตกต่างกัน เห็นได้ชัดว่ามีความสัมพันธ์ที่แตกต่างกันสำหรับ ACE สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่า quinapril ตรงกันข้ามกับ enalapril ส่งเสริมการขยายหลอดเลือดในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังโดยการเพิ่มไนตริกออกไซด์ 117

การศึกษาทางคลินิกเชิงทดลองและในระยะเริ่มแรกเกี่ยวกับจุลภาคทางผิวหนังในมนุษย์แนะนำว่าตัวเร่งปฏิกิริยาอะดรีเนอร์จิกกระตุ้นตัวรับ α ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด และสิ่งนี้นำไปสู่การปล่อยไนตริกออกไซด์ 10, 118 แท้จริงแล้ว การหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยอาศัยตัวรับ a1 ได้รับการเสริมประสิทธิภาพโดยการยับยั้งไนตริกออกไซด์ทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย 10, 118 กลไกนี้อาจมีความสำคัญทางพยาธิสรีรวิทยาในการพัฒนาหลอดเลือดและความดันโลหิตสูงเมื่อการทำงานของบุผนังหลอดเลือดบกพร่อง ผลกระทบของยาอื่นต่อเอ็นโดทีเลียมยังไม่ได้รับการชี้แจง

บทสรุป

ผลกระทบของยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดต่อ SNS มีความสำคัญ อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ กิจกรรม SNS ได้รับการศึกษาโดยใช้วิธีการทางอ้อม เช่น การวิเคราะห์ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ หรือคาเทโคลามีนในพลาสมา ในทางตรงกันข้าม microneurography ช่วยให้สามารถประเมินการนำกระแสประสาทไปตามเส้นใยซิมพาเทติกส่วนกลางได้โดยตรง

ผลกระทบที่ซับซ้อนของยาลดความดันโลหิตต่อระบบกดประสาท (SNS, RAS และ endothelin) มีความสำคัญทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาผู้ป่วยโรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด การเปิดใช้งาน SNS คือ เหตุผลที่เป็นไปได้ผลข้างเคียงจากยาหลายชนิด ความจริงที่ว่าระดับนอร์อิพิเนฟรินในพลาสมาทำนายการเสียชีวิตในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว 3, 119, 120 แสดงให้เห็นว่าพวกเขามีกิจกรรม SNS เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นไปได้ในผู้ป่วยรายอื่นเช่นกัน โดยเฉพาะผู้ที่มีความดันโลหิตสูง 121 นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบการสมาธิสั้นของ SNS ในผู้ป่วยได้ โรคเบาหวานและโรคหัวใจขาดเลือดรวมทั้งเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดหัวใจ 122 .

คำตอบสำหรับคำถามว่าผลบวกของยาลดความดันโลหิตต่อระบบประสาทซิมพาเทติกช่วยลดโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตโดยรวมหรือไม่สามารถรับได้จากการศึกษาแบบรุกราน

วรรณกรรม

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. และคณะ ความเห็นอกเห็นใจมากเกินไปในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

ยามาดะ วาย., มิยาจิมะ อี., โทจิคุโบะ โอ., มัตสึคาวะ ที. และคณะ การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อในภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ความดันโลหิตสูง 1989; 13: 870-877.

โคห์น เจ.เอ็น., เลวีน ที.บี., โอลิวารี เอ็ม.ที. และคณะ Norepinephrine ในพลาสมาเป็นแนวทางในการพยากรณ์โรคในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ยังไม่มีภาษาอังกฤษ J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. และคณะ ภาวะขาดเลือดขาดเลือดแบบเงียบในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงการจัดการ norepinephrine ในหัวใจ หมุนเวียน 2536; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. การเชื่อมโยงในช่วงต้นของการทำงานเกินเหตุที่เห็นอกเห็นใจ, ความดันโลหิตสูง, ความต้านทานต่ออินซูลินและความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ เจเภสัชกรรมหัวใจและหลอดเลือด 1992; 20(เสริม 8): 40-48.

Noll G. , Wenzel R.R. , Schneider M. และคณะ เพิ่มการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกและเอนโดทีลินโดยความเครียดทางจิตในลูกหลานที่มีภาวะความดันโลหิตสูงตามปกติของผู้ปกครองที่มีความดันโลหิตสูง หมุนเวียน 2539; 93:866-869.

แอนเดอร์สัน อี.เอ., ซินกี้ ซี.เอ., ลอว์ตัน ดับเบิลยู.เจ., มาร์ก เอ.แอล. กิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจเพิ่มขึ้นในมนุษย์ที่มีความดันโลหิตสูงแบบ Bordeline หลักฐานจากการบันทึกภายในประสาทโดยตรง ความดันโลหิตสูง 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., ​​​​Cordes U. ระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจและการควบคุมความดันโลหิตในความดันโลหิตสูงที่จำเป็น มีดหมอ 2521; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. กิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อและความเข้มข้นของ noradrenaline ในพลาสมาของหลอดเลือดดำในระหว่างการออกกำลังกายแบบคงที่ในวิชาที่มีความเข้มข้นปกติและความดันโลหิตสูง แอกต้าฟิสิออลสแกน 1987; 129: 489-497.

เวนเซล อาร์.อาร์.,บรัค เอช., แชเฟอร์ส อาร์.เอฟ., มิเชล เอ็ม.ซี. สารยับยั้งไนตริกออกไซด์ L-NMMA กระตุ้นการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก norepinephrine: ผลของโยฮิมบีนที่ป้องกันอัลฟ่า2 ไตกดเลือด Res 1998; 21: 336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. การปรับสภาพร่างกายช่วยลดการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากนอร์เอพิเนฟรินในกระต่าย บทบาทที่เป็นไปได้ของปัจจัยการผ่อนคลายที่เกิดจากเอ็นโดทีเลียมที่เกิดจาก norepinephrine หมุนเวียน 2537; 90:970-975.

ฮิลเกอร์ส เค.เอฟ., วีลเคน อาร์., รุปเพรชท์ จี., รีห์ พี.ดับเบิลยู. และคณะ Angiotensin II อำนวยความสะดวกในการถ่ายทอดความเห็นอกเห็นใจในการไหลเวียนของแขนขาหลังของหนู ความดันโลหิตสูง 1993; 21: 322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. และคณะ ผลของ angiotensin ที่ได้รับจากส่วนกลางต่อการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจและการไหลเวียนของเลือดไปยังไตในหนูที่ยังมีสติ เจ ออโต้ตัน ประสาท Syst 1991; 34: 201-210.

เดวิส เจ.โอ. ฟรีแมน อาร์.เอช. กลไกควบคุมการปล่อยเรนิน ฟิสิออลเรฟ 1976; 56: 1-56.

เวเบอร์ เอฟ., บรอดด์ โอ.อี., แอนลอฟ เอ็ม., บ็อค เค.ดี. การจำแนกประเภทย่อยของตัวรับ beta-adrenergic ของมนุษย์ซึ่งเป็นสื่อกลางในการปล่อย renin คลินิก Exp ไฮเปอร์เทน 1983; 5: 225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. การแสดงลักษณะของตัวรับ adrenoreceptors ที่เป็นสื่อกลางของผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือดและในร่างกายของ a-methylnoradrenaline (AMN) ในมนุษย์ Arch Pharmacol ของ Naunun-Schmiedelberg 1997; 356:52.

Pagani M. , Lombardi F. , Guzzetti S. และคณะ การวิเคราะห์สเปกตรัมพลังงานของอัตราการเต้นของหัวใจและความแปรปรวนของความดันโลหิตเป็นเครื่องหมายของปฏิสัมพันธ์ที่เห็นอกเห็นใจในคนและสุนัขที่มีสติ เซอร์คเรส 1986; 59: 178-193.

เอสเลอร์ เอ็ม., เจนนิงส์ จี., คอร์เนอร์ พี., บลอมเบอรี่ พี. และคณะ การวัดจลนศาสตร์ของ norepinephrine ทั้งหมดและเฉพาะอวัยวะในมนุษย์ ฉันคือเจ Physiol 1984; 247: 21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. การซ้อมรบที่ส่งผลต่อการไหลออกของความเห็นอกเห็นใจในเส้นประสาทผิวหนังของมนุษย์ แอกต้าฟิสิออลสแกน 1972; 84: 177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. ลักษณะทั่วไปของกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจในเส้นประสาทของกล้ามเนื้อมนุษย์ แอกต้าฟิสิออลสแกน 1972; 84: 65-81.

วัลลิน บี.จี. บันทึกภายในของกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจปกติและผิดปกติในมนุษย์ ใน: เอส.อาร์. แบนนิสเตอร์, เรียบเรียง. ความล้มเหลวโดยอัตโนมัติ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; 1988; 177-195.

วิกเตอร์ อาร์.จี., ไลม์บัค ดับเบิลยู.เจ., ซีลส์ ดี.อาร์., วอลลิน บี.จี. และคณะ ผลของการทดสอบความเย็นกดต่อการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อในมนุษย์ ความดันโลหิตสูง 2530; 9: 429-436.

มาร์ค เอ.แอล., วิกเตอร์ อาร์.จี., เนเฮด ซี., วอลลิน บี.จี. การศึกษาจุลภาคเกี่ยวกับกลไกของการตอบสนองของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจต่อการออกกำลังกายแบบคงที่ในมนุษย์ เซอร์คเรส 1985; 57: 461-469.

Noll G. , Wenzel R.R. , Marchi S. , Shaw S. และคณะ ผลที่แตกต่างของแคปโตพริลและไนเตรตต่อการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หมุนเวียน 2540; 95: 2286-2292.

หลี่ คิว., ​​เบลซ์ จี.จี. ช่วงเวลาซิสโตลิกในเภสัชวิทยาคลินิก Eur J คลินิกเภสัชกรรม 1993; 44: 415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. และคณะ ตัวต้านเอนโดเทลินและแคลเซียมในจุลภาคของผิวหนังของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ หมุนเวียน 2539; 94: 316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. และคณะ การขยายหลอดเลือดบกพร่องของหลอดเลือดต้านทานปลายแขนในมนุษย์ที่มีคอเลสเตอรอลสูง เจคลินลงทุน 2533; 86: 228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก Endothelin-1 ในมนุษย์ กลับตัวโดยการปิดกั้นช่องแคลเซียม แต่ไม่ใช่โดยยาขยายหลอดเลือดหรือปัจจัยการผ่อนคลายที่ได้จากเอ็นโดทีเลียม หมุนเวียน 2534; 83: 469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. และคณะ อิทธิพลของ adrenoceptor และ muscarinic receptor blockade ต่อผลกระทบของระบบหัวใจและหลอดเลือดของ noradrenaline จากภายนอกและ noradrenaline ภายนอกที่ปล่อยออกมาจาก tyramine ที่ผสมเข้าไป Arch Pharmacol ของ Naunyn Schmiedeberg 1997; 355: 239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. นีเรน ฮอชดรุค 1994; 23: 221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. และคณะ ตัวรับอะดรีโนเซ็ปเตอร์เป็นสื่อกลางต่อผลกระทบของระบบหัวใจและหลอดเลือดและเมแทบอลิซึมของอัลฟ่า-เมทิลโนอะดรีนาลีนในมนุษย์ เจเรฟ Exp เธอ 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. และคณะ ผลบวกของ inotropic ของการรักษาด้วย beta-2-adrenoceptor antagonist เจ แอม คอล คาร์ดิโอ 1994; 23:1224-1233.

ไอซิส-1. การทดลองแบบสุ่มของ atenolol ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วย 16,027 รายที่สงสัยว่าเป็นกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน: ISIS-1 การศึกษาระดับนานาชาติครั้งแรกของกลุ่มความร่วมมือการเอาชีวิตรอดจากโรค Infarct มีดหมอ 2529; 17:57-66.

Wikstrand J. , Warnold I. , Olsson G. , Tuomilehto J. และคณะ การป้องกันเบื้องต้นด้วย metoprolol ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การตายเป็นผลมาจากการศึกษา MAPHY; จามา 1988; 259: 1976-1982.

กลุ่มความร่วมมือ IPPSH I. ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดและปัจจัยเสี่ยงในการทดลองแบบสุ่มของการรักษาโดยใช้ beta-blocker oxprenolol: การศึกษาการป้องกันเบื้องต้นเบื้องต้นในความดันโลหิตสูงระดับนานาชาติ (IPPSH) กลุ่มความร่วมมือ IPPSH เจ ไฮเปอร์เทน 1985; 3: 379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker และ koronare Herzkrankheit. ใน: T.F. Luescher, ed. มัน. โรคหัวใจเชิงปรารภใน Klinik และ Praxis เบิร์น: แวร์ลัก ฮันส์ ฮูเบอร์; 1993: 231-234.

Waagstein F. , Hjalmarson A. , Varnauskas E. , Wallentin I. ผลของการปิดกั้นตัวรับ beta-adrenergic เรื้อรังในคาร์ดิโอไมโอแพทีที่คั่งค้าง Br ฮาร์ต เจ 1975; 37: 1022-1036.

Engelmeier R. S. , O, Connel J. B. , Wals R. , Rad N. และคณะ การปรับปรุงอาการและความทนทานต่อการออกกำลังกายโดย metoprolol ในผู้ป่วยคาร์ดิโอไมโอแพทีแบบขยาย การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก หมุนเวียน 2528; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. และคณะ การบำบัดด้วยยาขยายหลอดเลือดแบบ beta-blocker ในระยะยาวช่วยปรับปรุงการทำงานของหัวใจในภาวะคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ขยายโดยไม่ทราบสาเหตุ การศึกษาแบบสุ่มของบูซินโดลอลกับยาหลอกแบบปกปิดสองทาง ฉันคือเจเมด 1990; 88: 223-229.

ผู้สืบสวนและคณะกรรมการของ CIBIS การทดลองแบบสุ่มของ beta-blockade ในภาวะหัวใจล้มเหลว การศึกษา bisoprolol ภาวะหัวใจไม่เพียงพอ (CIBIS) หมุนเวียน 2537; 90: 2153-2156.

Waagstein F. , Bristow M.R. , Swedberg K. และคณะ สำหรับ metoprolol ในกลุ่มศึกษาทดลองเกี่ยวกับคาร์ดิโอไมโอแพทีแบบขยาย (MDC) ผลประโยชน์ของ metoprolol ในคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ขยายไม่ทราบสาเหตุ มีดหมอ 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. และคณะ สำหรับสหรัฐอเมริกา กลุ่มศึกษาภาวะหัวใจล้มเหลว Carvedilol ผลของคาร์เวดิลอลต่อการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. และคณะ ค่าพยากรณ์ผลกระทบของการไหลเวียนโลหิตที่เกิดจากบิโซโพรรอลในภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างการศึกษาภาวะหัวใจล้มเหลว-บิโซโพรรอล (CIBIS) การหมุนเวียน พ.ศ. 2540; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. และคณะ เพิ่มความหนาแน่นของตัวรับเบต้าและการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่ดีขึ้นต่อการกระตุ้น catecholamine ในระหว่างการรักษาด้วย metoprolol ในระยะยาวในภาวะหัวใจล้มเหลวจากภาวะคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ขยายตัว หมุนเวียน 2532; 79: 483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. ผลเฉียบพลันของ metoprolol ต่อกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อในมนุษย์ที่มีความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูง 2526; 5: 749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. ความเห็นอกเห็นใจไหลออกสู่กล้ามเนื้อในระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูงด้วย metoprolol ความดันโลหิตสูง 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. ผลที่ตามมาจากฮอร์โมนประสาทของยาขับปัสสาวะในกลุ่มอาการหัวใจและหลอดเลือดต่างๆ ยูโรฮาร์ตเจ 1992; 13(เสริม G): 28-33.

แซนเดอร์ส เจ.เอส., เฟอร์กูสัน ดี.ดับบลิว. ความดันล่างเป็นตัวกำหนดการตอบสนองอัตโนมัติต่อการก่อกวนความดันในมนุษย์ เจ. แอพเพิล ฟิสิออล 1989; 66:800-807.

เฟอร์กูสัน ดี.ดับบลิว.,เฮย์ส ดี.ดับบ.. นิเฟดิพีนกระตุ้นการควบคุม baroreflex ของหัวใจและปอดของการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี หมุนเวียน 2532; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. กิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อจะลดลงใน IDDM ก่อนที่จะเกิดโรคระบบประสาทอัตโนมัติอย่างเปิดเผย โรคเบาหวาน 2536; 42; 375-380.

Packer M. Vasodilatator และยา inotropic สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง – แยกแยะโฆษณาเกินจริงจากความหวัง เจ แอม คอล คาร์ดิโอ 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. และคณะ ผลกระทบของแคปโตพริลและพราโซซินในระยะยาวในไตและระบบประสาทในระยะยาวที่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง - ความสำคัญของกิจกรรมเรนินในพลาสมาเริ่มแรก หมุนเวียน 2529; 73: 492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. และคณะ ผลของการรักษาด้วยยาขยายหลอดเลือดต่อการเสียชีวิตในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ผลการศึกษาสหกรณ์การบริหารทหารผ่านศึก N อังกฤษ J Med 1986; 314: 1547-1552.

เวนเซล อาร์.อาร์., แวมบัค ซี., เชเฟอร์ส อาร์.เอฟ. และคณะ Doxasosin แต่ไม่ใช่ losartan หรือ enalapril จะเพิ่มการกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจที่เกิดจากการออกกำลังกาย ไตกดเลือด Res 1998; 21: 336-398.

Nayler W.G., Szeto J. ผลของ verapamil ต่อการหดตัว การใช้ออกซิเจน และการแลกเปลี่ยนแคลเซียมในกล้ามเนื้อหัวใจของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม คาร์ดิโอวาสค์ เรส 1972; 6: 120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. การปิดล้อมแองจิโอเทนซินหรือยาปฏิชีวนะแคลเซียมช่วยปรับปรุงความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในความดันโลหิตสูง: การศึกษาในหลอดเลือดแดงต้านทาน mesenteric แบบกระจาย เจ Cardiovasc เภสัช 1994; 24: 372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในความดันโลหิตสูง: ข้อเท็จจริงหรือจินตนาการ?

เจ Cardiovasc เภสัช 1998; 32 (เสริม 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. สารต้านแคลเซียมยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหัวใจของมนุษย์เพื่อตอบสนองต่อการยืดตัวแบบพัลซาไทล์และปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือด หมุนเวียน 2536; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. และคณะ การชะลอการลุกลามของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยนิเฟดิพีน ผลลัพธ์ของการทดลอง Nifedipine นานาชาติเกี่ยวกับการบำบัดต้านหลอดเลือด (INTACT) เจ้าหน้าที่สืบสวนกลุ่มอินแทค มีดหมอ 1990; 335: 1109-1113.

คำใบ้. การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนในระยะเริ่มแรกในหน่วยดูแลหลอดเลือดหัวใจ: การเปรียบเทียบแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอกของภาวะขาดเลือดขาดเลือดซ้ำในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยนิเฟดิพีนหรือเมโทโพรลอล หรือทั้งสองอย่าง รายงานของกลุ่มวิจัย Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) ของมหาวิทยาลัยฮอลแลนด์ สาขาหัวใจเจ 1986; 56: 400-413.

Behar S. , Rabinowitz B. , Zion M. และคณะ นัยสำคัญในการพยากรณ์โรคในทันทีและระยะยาวของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันแบบ Q-wave ก่อนหน้าและผนังด้านล่างแรก กลุ่มศึกษาการป้องกันการเกิดซ้ำของอิสราเอล Nifedipine Trial (SPRINT) ฉันคือคาร์ดิโอล 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. การบำบัดลดความดันโลหิตในโรคเบาหวานประเภท 2: ผลกระทบของการควบคุมความดันโลหิตที่เหมาะสมในการทดลองโรคเบาหวาน (ABCD) ฉันคือคาร์ดิโอล 1998; 82:9-14.

วิ่ง. การป้องกันการเกิดซ้ำทุติยภูมิ การทดลอง Israeli nifedipine (SPRINT) การทดลองแบบสุ่มของ nifedipine ในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน กลุ่มการศึกษา Sprint ของอิสราเอล ยูโรฮาร์ตเจ 1988; 9: 354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. และคณะ ผลลัพธ์ของ Fosinopril กับ Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและ NIDDM การดูแลโรคเบาหวาน 2541; 21: 597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. และคณะ ความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต จามา 1995; 274: 620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. และคณะ ผลลัพธ์สุดท้ายของการศึกษา Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS) การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม จามา 1996; 276: 785-791.

กลุ่มวิจัยการทดลองหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายแบบหลายศูนย์ Diltiazem ผลของดิลเทียเซมต่อการเสียชีวิตและภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย กลุ่มวิจัยการทดลองหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายแบบหลายศูนย์ Diltiazem N อังกฤษ เจ เมด 1988; 319: 385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. และคณะ การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกหัวใจและอุปกรณ์ต่อพ่วงที่แตกต่างกันโดยนิเฟดิพีน: บทบาทของเภสัชจลนศาสตร์ เจ แอม คอล คาร์ดิโอ 1997; 29:1607-1614.

โลเปซ แอล.เอ็ม., ธอร์แมน เอ.ดี., เมห์ตา เจ.แอล. ผลของแอมโลดิพีนต่อความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ แคทีโคลามีน ไขมัน และการตอบสนองต่อการกระตุ้นต่อมหมวกไต ฉันคือคาร์ดิโอล 1990; 66: 1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. และคณะ ผลกระทบที่แตกต่างกันของคลาสคู่อริช่องแคลเซียมไดไฮโดรไพริดีนและฟีนิลอัลคิลามีนต่อการทำงานของระบบอัตโนมัติในความดันโลหิตสูงของมนุษย์ ความดันโลหิตสูง 1995; 26: 143-150.

แซ็กเซนา พี.อาร์. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง renin-angiotensin-aldosterone และระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ เจ Cardiovasc เภสัช 1992; 19:580-588.

มัตสึคาว่า ต., โกเตห์ อี., มินามิซาวะ เค. และคณะ ผลของการให้ angiotensin II ทางหลอดเลือดดำต่อการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจของกล้ามเนื้อในมนุษย์ ฉันคือเจ Physiol 1991; 261: 690-696.

Pitt B. , Chang P. , Timmermans P. Angiotensin II ตัวรับคู่อริในภาวะหัวใจล้มเหลว: เหตุผลและการออกแบบการประเมินผลของ Losartan ในการศึกษาผู้สูงอายุ (ELITE) ยา Cardiovasc Ther 1995; 9: 693-700.

Gavras I. ผลที่เป็นสื่อกลางของ Bradykinin ของการยับยั้ง ACE ไต Int 1992; 42: 1020-1029.

ชาวอิสราเอล Z.H., Hall W.D. อาการไอและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง angiotensin: การทบทวนวรรณกรรมและพยาธิสรีรวิทยา แอนน์แพทย์ฝึกหัด 2535; 117: 234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. การเฝ้าระวังหลังวางตลาดของแคปโตพริล (สำหรับความดันโลหิตสูง): รายงานเบื้องต้น Br J คลินิกเภสัชกรรม 1987; 24: 343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. และคณะ กลุ่มที่ LCS ผลของการปรับระบบ renin-angiotensin-aldosterone ต่ออาการไอ เจ ไฮเปอร์เทน 1994; 12: 1387-1393.

Swedberg K. , Eneroth P. , Kjekshus J. , Snapinn S. ผลของการกระตุ้น enalapril และ neuroendocrine ต่อการพยากรณ์โรคในภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (ติดตามผลการทดลองฉันทามติ) กลุ่มศึกษาทดลองฉันทามติ ฉันคือคาร์ดิโอล 1990; 66: 40-44.

โคเบอร์ แอล., ทอร์ป-เพเดอร์สัน ซี., คาร์ลเซ่น เจ.อี. และคณะ การทดลองทางคลินิกของสารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง angiotensin trandolapril ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย กลุ่มศึกษาการประเมินการเต้นของหัวใจ Trandolapril (TRACE) N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. และคณะ การเปรียบเทียบระหว่าง enalapril กับ hydralazine-isosorbide dinitrate ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. และคณะ ผลของแคปโตพริลต่อการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย: ผลลัพธ์ของการทดลอง Survival และ Ventricular Enlargement N Engl J Med 1992; 327:669-677.

เจ้าหน้าที่สืบสวนของ SOLVD ผลของอีนาลาพริลต่อการเสียชีวิตและการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการซึ่งมีอัตราการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายลดลง N Engl J Med 1992; 327:685-691.

แอร์ไทเรียสิ. ผลของรามิพริลต่อการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยของผู้รอดชีวิตจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โดยมีหลักฐานทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว มีดหมอ 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. และคณะ การจำแนกไคเมสที่มีความจำเพาะสูงเป็นเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin II ที่สำคัญในหัวใจมนุษย์ เจ ไบโอล เคม 1990; 265:2348-2357.

Miura S. , Ideishi M. , Sakai T. และคณะ การสร้าง Angiotensin II โดยทางเลือกอื่นระหว่างการออกกำลังกายในมนุษย์ เจ ไฮเปอร์เทน 1994; 12: 1177-1181.

Urata H. , Strobel F. , Ganten D. การกระจายเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางของไคเมสของมนุษย์ เจ ไฮเปอร์เทน 1994; 12 (อุปทาน 1): 17-22.

Dominiak P. การปรับการควบคุมความเห็นอกเห็นใจโดยสารยับยั้ง ACE ยูโรฮาร์ตเจ 1994; 14 (อุปทาน 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. และคณะ ผลของการยับยั้ง ACE เรื้อรังต่อการจราจรของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจและการควบคุมการไหลเวียนของ baroreflex ในภาวะหัวใจล้มเหลว หมุนเวียน 2540; 96: 1173-1179.

Veerman D.P. , Douma C.E. , Jacobs M.C. , Thien T. และคณะ ผลของการยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยน angiotensin เฉียบพลันและเรื้อรังโดย spirapril ต่อการควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่จำเป็น Br J คลินิกเภสัชกรรม 1996; 41: 49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. และคณะ ตัวรับ Angiotensin II และคู่อริตัวรับ Angiotensin II เภสัช Rev 1993; 45: 205-251.

Brasch H. , Sieroslawski L. , Dominiak P. Angiotensin II เพิ่มการปล่อย norepinephrine จาก atria โดยทำหน้าที่กับตัวรับชนิดย่อย I ของ angiotensin ความดันโลหิตสูง 1993; 22: 699-704.

พิตต์ บี., ซีกัล อาร์., มาร์ติเนซ เอฟ.เอ. และคณะ การทดลองแบบสุ่มของยาโลซาร์แทนเทียบกับแคปโตพริลในผู้ป่วยอายุมากกว่า 65 ปีที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลว (การประเมินยาโลซาร์แทนในการศึกษาผู้สูงอายุ) มีดหมอ 1997; 349: 747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. หลักฐานการทดลองเพื่อสนับสนุน ELITE มีดหมอ 1998; 351: 644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., รัฟโฟโล R.R. การยับยั้งการไหลออกของความเห็นอกเห็นใจโดยศัตรูของตัวรับ angiotensin II, eprosartan แต่ไม่ใช่โดย losartan, valsartan หรือ irbesartan: ความสัมพันธ์กับความแตกต่างในการปิดล้อมตัวรับ angiotensin II ก่อนกำหนด เภสัช 1997; 55: 244-251.

ฟาน ซวีเทน P.A. ตัวรับอิมิดาโซลีนส่วนกลาง (I1) เป็นเป้าหมายของยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง: ม็อกโซนิดีนและริลเมนิดีน เจ ไฮเปอร์เทน 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. การถอนยาและการฟื้นตัวของความดันโลหิตสูง: ความแตกต่างของยาลดความดันโลหิตส่วนกลาง moxonidine และ clonidine ยา Cardiovasc Ther 1996; 10(อาหารเสริม 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. และคณะ Moxonidine ซึ่งเป็นสารลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางเป็นลิแกนด์คัดเลือกสำหรับตำแหน่ง I1-อิมิดาโซลีน เจเรฟประสบการณ์เธอ 1993; 264: 172-182.

Bohmann C., Scholmeyer P., Rump L.C. ผลของอิมิดาโซลีนต่อการปล่อยนอร์อะดรีนาลีนในไตของหนูที่แยกได้ Arch Pharmacol ของ Naunyn Schmiedeberg 1994; 349: 118-124.

Michel M.C., Brodde OE, Schnepel B. และคณะ Hidazoxan และยา alpha 2-adrenergic อื่น ๆ มีความสัมพันธ์กันสูงกับบริเวณที่ไม่ใช่ adrenergic โมลเภสัช 2532; 35: 324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. และคณะ กลไกการออกฤทธิ์ใหม่สำหรับการควบคุมความดันโลหิตสูง: ม็อกโซนิดีนในฐานะตัวเอก I1-อิมิดาโซลีนแบบคัดเลือก ยา Cardiovasc Ther 1994; 8(อาหารเสริม 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. และคณะ การเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความทนต่อยาหลอกที่ควบคุมด้วยยาหลอกของม็อกโซนิดีนและอีนาลาพริลวันละครั้งในภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นเล็กน้อยถึงปานกลาง เจ ไฮเปอร์เทน 1997; 15:93-97.

Bricca G. , Dontenwill M. , Molines A. , Feldman J. และคณะ ตัวรับที่ต้องการอิมิดาโซลีน: การศึกษาที่มีผลผูกพันในวัว หนู และก้านสมองของมนุษย์ ยูโรเจเรฟ 1989; 162:1-9.

แมคไคก เจ.พี., แฮร์รอน ดี.ดับบลิว. ผลของริลเมนิดีนต่อการทดสอบการทำงานของระบบอัตโนมัติในมนุษย์ คลินิกเภสัชกรรมเธอ 1992; 52: 511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดและผลกระทบของความเข้มข้นของริลเมนิดีน ฉันคือคาร์ดิโอล 1988; 61: 60-66.

Weerssuriya K. , Shaw E. , Turner P. การศึกษาทางเภสัชวิทยาทางคลินิกเบื้องต้นของ S3341 ซึ่งเป็นยาลดความดันโลหิตชนิดใหม่และการเปรียบเทียบกับ clonidine ในเพศชายปกติ Eur J คลินิกเภสัชกรรม 1984; 27: 281-286.

รีด เจ.แอล., แพนฟิลอฟ วี., แมคฟี จี., เอลเลียต เอช.แอล. เภสัชวิทยาคลินิกของยาที่ออกฤทธิ์ต่ออิมิดาโซลีนและตัวรับอะดรีเนอร์จิก การศึกษากับโคลนิดีน, ม็อกโซนิดีน, ริลเมนิดีน และอะทีโนลอล แอน NY Acad วิทย์ 2538; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. และคณะ การตรวจพลาสมาเอนโดทีลินเป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์การเสียชีวิตที่ 1 ปีหลังภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน หมุนเวียน 2537; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin ในการควบคุมหัวใจและหลอดเลือด: บทบาทของคู่อริ endothelin Curr ตัวแทน Hypertens 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R. , Inagami T. , Appalsamy M. , Sugiura M. และคณะ Endothelin เป็นนิวโรเปปไทด์ ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในก้านสมองของหนูที่มีภาวะปกติ Circ Res 1993; 72: 20-35.

Goto K. , Kasuya Y. , Matsuki N. และคณะ Endothelin กระตุ้นช่อง Ca (2+) ที่ไวต่อไดไฮโดรไพริดีนและขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด Proc Natl Acad วิทย์สหรัฐอเมริกา 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. และคณะ

I1-imidazoline agonist moxonidine ช่วยลดการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจและความดันโลหิตในความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูง 1998; 32: 1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. และคณะ การบำบัดลดความดันโลหิตช่วยเพิ่มการผ่อนคลายที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมในหลอดเลือดหัวใจของหนูที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ หมุนเวียน 2537; 89: 2212-2218.

Mancini G.B. , Henry G.C. , Macaya C. และคณะ การยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง Angiotensin ด้วย quinapril ช่วยเพิ่มความผิดปกติของ vasomotor ของ endothelial ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การศึกษา TREND (การทดลองเพื่อย้อนกลับความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด) หมุนเวียน 2539; 94: 258-265.

ชไลเฟอร์ เจ.ดี., วาร์โกวิช ที.เจ., โอ, นีล บี.เจ. และคณะ ผลของควินาพริลต่อการไหลเวียนของเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด นักสืบ TREND การทดลองเรื่องการกลับตัวของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด ฉันคือคาร์ดิโอล 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. และคณะ ผลของเอนไซม์ที่แปลงแอนจิโอเทนซินเรื้อรังต่อการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ฉันคือ J Cardiol 1995; 76: 13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. และคณะ ผลของการยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแอนจิโอเทนซินต่อการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่จำเป็น เจ ไฮเปอร์เทน 1998; 16: 447-456.

Hornig B. , Arakawa N. , Haussmann D. , Drexler H. ผลต่างของ quinaprilat และ enalaprilat ต่อการทำงานของ endothelium ของหลอดเลือดแดงในท่อร้อยสายในผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง หมุนเวียน 2541; 98: 2842-2848.

ค็อกส์ ที.เอ็ม., แองกัส เจ.เอ. การผ่อนคลายหลอดเลือดหัวใจที่ขึ้นกับเอ็นโดทีเลียมโดย noradrenaline และ serotonin ธรรมชาติ 2526; 305:627-630.

ไลม์บัค ดับเบิลยู.เอ็น. จูเนียร์, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. และคณะ หลักฐานโดยตรงจากการบันทึกภายในประสาทเพื่อเพิ่มการไหลออกของความเห็นอกเห็นใจจากส่วนกลางในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว หมุนเวียน 2529; 73: 913-919.

Swedberg K. , Eneroth P. , Kjekshus J. , Wilhelmsen L. ฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรงและความสัมพันธ์กับการเสียชีวิต กลุ่มการศึกษาทดลองฉันทามติ หมุนเวียน 2533; 82: 1730-1736.

จัดโดย P.H., Yusuf S., Furberg C.D. ตัวบล็อกช่องแคลเซียมในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน: ภาพรวม บีเอ็มเจ 1989; 299: 1187-1192.

แมคแคนซ์ เอ.เจ., ฟอร์ฟาร์ เจ.ซี. จลนพลศาสตร์ของ noradrenaline ของหัวใจและทั้งร่างกายในโรคหัวใจขาดเลือด: ความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและการขาดเลือดที่เกิดจากการเว้นจังหวะ สาขาหัวใจเจ 1989; 61: 238-247.

การแบ่งความเห็นอกเห็นใจเป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อประสาทอัตโนมัติซึ่งร่วมกับกระซิกทำให้มั่นใจในการทำงานของอวัยวะภายใน ปฏิกริยาเคมีรับผิดชอบต่อชีวิตของเซลล์ แต่คุณควรรู้ว่ามีระบบประสาทเมตาซิมพาเทติกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างอัตโนมัติตั้งอยู่บนผนังอวัยวะและสามารถหดตัวได้ติดต่อโดยตรงกับซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกเพื่อปรับเปลี่ยนกิจกรรมของพวกเขา

สภาพแวดล้อมภายในของมนุษย์ได้รับอิทธิพลโดยตรงจากระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก

การแบ่งความเห็นอกเห็นใจมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในระบบประสาทส่วนกลาง เนื้อเยื่อเส้นประสาทไขสันหลังทำงานภายใต้การควบคุมของเซลล์ประสาทที่อยู่ในสมอง

องค์ประกอบทั้งหมดของลำตัวที่เห็นอกเห็นใจซึ่งตั้งอยู่ทั้งสองข้างของกระดูกสันหลังนั้นเชื่อมต่อโดยตรงกับอวัยวะที่เกี่ยวข้องผ่านช่องท้องของเส้นประสาท และแต่ละส่วนก็มีช่องท้องของตัวเอง ที่ด้านล่างของกระดูกสันหลังลำตัวทั้งสองในตัวบุคคลจะรวมกัน

ลำต้นที่เห็นอกเห็นใจมักจะแบ่งออกเป็นส่วนต่างๆ: เอว, ศักดิ์สิทธิ์, ปากมดลูก, ทรวงอก

ระบบประสาทซิมพาเทติกนั้นกระจุกตัวอยู่ใกล้กับหลอดเลือดแดงคาโรติดของกระดูกสันหลังส่วนคอในหลอดเลือดแดงทรวงอก - ช่องท้องหัวใจและปอดใน ช่องท้องแสงอาทิตย์, mesenteric, aortic, hypogastric

ช่องท้องเหล่านี้แบ่งออกเป็นอันเล็ก ๆ และจากนั้นแรงกระตุ้นจะเคลื่อนไปยังอวัยวะภายใน

การเปลี่ยนแปลงของการกระตุ้นจากเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจไปยังอวัยวะที่เกี่ยวข้องเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพล องค์ประกอบทางเคมี– ความเห็นอกเห็นใจที่หลั่งออกมาจากเซลล์ประสาท

พวกมันจัดหาเส้นประสาทให้กับเนื้อเยื่อเดียวกันเพื่อให้มั่นใจว่าพวกมันเชื่อมโยงถึงกัน ระบบกลางซึ่งมักส่งผลตรงกันข้ามกับอวัยวะเหล่านี้

อิทธิพลของระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกสามารถเห็นได้จากตารางด้านล่าง:

พวกมันร่วมกันรับผิดชอบสิ่งมีชีวิตในระบบหัวใจและหลอดเลือด อวัยวะย่อยอาหาร โครงสร้างทางเดินหายใจ การหลั่ง การทำงานของกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะกลวง และควบคุมกระบวนการเผาผลาญ การเจริญเติบโต และการสืบพันธุ์

หากมีใครเริ่มมีอำนาจเหนือกว่าอีกคนหนึ่งอาการของความตื่นเต้นง่ายที่เพิ่มขึ้นจะปรากฏขึ้น: sympathicotonia (ส่วนที่เห็นอกเห็นใจมีอิทธิพลเหนือ), vagotonia (ส่วนกระซิกมีชัยเหนือ)

Sympathicotonia ปรากฏในอาการต่อไปนี้: ไข้, หัวใจเต้นเร็ว, ชาและรู้สึกเสียวซ่าที่แขนขา, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นโดยไม่มีการสูญเสียน้ำหนัก, ไม่แยแสต่อชีวิต, ความฝันกระสับกระส่าย, กลัวความตายโดยไม่มีเหตุผล, หงุดหงิด, เหม่อลอย, น้ำลายไหลลดลง ไมเกรนก็ปรากฏขึ้นเช่นเดียวกับเหงื่อออก

ในมนุษย์เมื่อเปิดใช้งาน งานที่เพิ่มขึ้นในแผนกกระซิกของโครงสร้างอัตโนมัติมีเหงื่อออกเพิ่มขึ้นผิวหนังรู้สึกเย็นและชื้นเมื่อสัมผัสอัตราการเต้นของหัวใจลดลงจะน้อยกว่าที่กำหนด 60 ครั้งต่อนาทีเป็นลมน้ำลายไหลและกิจกรรมทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น ผู้คนเริ่มไม่แน่ใจ เชื่องช้า มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคซึมเศร้า และไม่อดทน

ระบบประสาทพาราซิมพาเทติกช่วยลดการทำงานของหัวใจและมีแนวโน้มที่จะขยายหลอดเลือด

ฟังก์ชั่น

ระบบประสาทซิมพาเทติกเป็นการออกแบบที่เป็นเอกลักษณ์ขององค์ประกอบของระบบอัตโนมัติ ซึ่งในกรณีที่มีความต้องการอย่างกะทันหัน จะสามารถเพิ่มความสามารถของร่างกายในการทำงานโดยการรวบรวมทรัพยากรที่เป็นไปได้

ส่งผลให้การออกแบบดำเนินการทำงานของอวัยวะต่างๆ เช่น หัวใจ ลดหลอดเลือด เพิ่มความจุของกล้ามเนื้อ ความถี่ ความแข็งแรงของจังหวะการเต้นของหัวใจ ประสิทธิภาพ และยับยั้งความสามารถในการหลั่งและการดูดซึมของระบบทางเดินอาหาร

SNS สนับสนุนฟังก์ชันต่างๆ เช่น การทำงานปกติของสภาพแวดล้อมภายในในตำแหน่งที่กระฉับกระเฉง การดำเนินการในระหว่างที่ออกแรง สถานการณ์ที่ตึงเครียด การเจ็บป่วย การสูญเสียเลือด และควบคุมการเผาผลาญ เช่น การเพิ่มขึ้นของน้ำตาล การแข็งตัวของเลือด และอื่นๆ

มันถูกกระตุ้นอย่างเต็มที่ที่สุดในช่วงที่เกิดอาการทางจิต โดยผ่านการผลิตอะดรีนาลีน (เพิ่มการทำงานของเซลล์ประสาท) ในต่อมหมวกไต ซึ่งช่วยให้บุคคลสามารถตอบสนองได้เร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้นต่อปัจจัยที่เกิดขึ้นอย่างกะทันหันจากโลกภายนอก

อะดรีนาลีนสามารถผลิตได้เมื่อภาระเพิ่มขึ้น ซึ่งยังช่วยให้บุคคลรับมือกับมันได้ดีขึ้นอีกด้วย

หลังจากรับมือกับสถานการณ์แล้ว คนๆ หนึ่งจะรู้สึกเหนื่อย ต้องพักผ่อน นี่เป็นเพราะระบบความเห็นอกเห็นใจซึ่งใช้ความสามารถของร่างกายจนเต็มประสิทธิภาพ เนื่องจากการทำงานของร่างกายเพิ่มขึ้นในสถานการณ์กะทันหัน

ระบบประสาทพาราซิมพาเทติกทำหน้าที่ควบคุมตนเอง ปกป้องร่างกาย และรับผิดชอบการเคลื่อนไหวของลำไส้ของมนุษย์

การควบคุมตนเองของร่างกายมีผลในการฟื้นฟูโดยทำงานในสภาวะสงบ

ส่วนกระซิกของกิจกรรมของระบบประสาทอัตโนมัตินั้นแสดงออกมาจากความแข็งแรงและความถี่ของจังหวะการเต้นของหัวใจที่ลดลง, การกระตุ้นระบบทางเดินอาหารด้วยการลดลงของกลูโคสในเลือด ฯลฯ

โดยการป้องกันปฏิกิริยาตอบสนอง ร่างกายจะกำจัดสิ่งแปลกปลอมในร่างกายมนุษย์ (การจาม การอาเจียน ฯลฯ)

ตารางด้านล่างแสดงให้เห็นว่าระบบประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกทำหน้าที่อย่างไรในองค์ประกอบเดียวกันของร่างกาย

การรักษา

หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของความไวที่เพิ่มขึ้น คุณควรปรึกษาแพทย์ เนื่องจากอาจทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร โรคความดันโลหิตสูง หรือโรคประสาทอ่อนได้

ถูกต้องและ การบำบัดที่มีประสิทธิภาพแพทย์เท่านั้นที่สามารถสั่งยาได้! ไม่จำเป็นต้องทดลองกับร่างกายเนื่องจากผลที่ตามมาหากเส้นประสาทอยู่ในภาวะตื่นเต้นง่ายนั้นเป็นอาการที่ค่อนข้างอันตรายไม่เพียง แต่สำหรับคุณเท่านั้น แต่ยังสำหรับคนใกล้ตัวคุณด้วย

เมื่อสั่งการรักษา หากเป็นไปได้ แนะนำให้ขจัดปัจจัยที่กระตุ้นระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ ไม่ว่าจะเป็นความเครียดทางร่างกายหรืออารมณ์ หากไม่มีสิ่งนี้ การรักษาใดๆ ก็ไม่น่าจะช่วยได้ หลังจากรับประทานยาไประยะหนึ่ง คุณจะกลับมาป่วยอีก

คุณต้องการสภาพแวดล้อมในบ้านที่อบอุ่น ความเห็นอกเห็นใจ และความช่วยเหลือจากคนที่คุณรัก อากาศบริสุทธิ์, อารมณ์ดี.

ก่อนอื่น คุณต้องแน่ใจว่าไม่มีสิ่งใดทำให้คุณกังวล

ยาที่ใช้ในการรักษาส่วนใหญ่เป็นของกลุ่มยาออกฤทธิ์ ดังนั้นควรใช้อย่างระมัดระวังตามคำแนะนำหรือหลังปรึกษาแพทย์เท่านั้น

แก่ผู้ที่ได้รับการแต่งตั้ง ยามักรวมถึง: ยากล่อมประสาท (Phenazepam, Relanium และอื่น ๆ ), ยารักษาโรคจิต (Frenolone, Sonapax), ยานอนหลับ, ยากล่อมประสาท, ยา nootropic และหากจำเป็น ยารักษาโรคหัวใจ (Korglikon, Digitoxin), หลอดเลือด, ยาระงับประสาท, ยาปลูกพืช, วิตามิน .

เป็นการดีที่จะใช้กายภาพบำบัดรวมทั้งกายภาพบำบัดและการนวดคุณก็สามารถทำได้ แบบฝึกหัดการหายใจ, การว่ายน้ำ. ช่วยผ่อนคลายร่างกายได้ดี

ยังไงก็ละเลยการรักษา ของโรคนี้ไม่แนะนำอย่างเคร่งครัดจำเป็นต้องปรึกษาแพทย์อย่างทันท่วงทีและดำเนินการบำบัดตามที่กำหนด