ลักษณะของยาที่มีลักษณะคล้าย Curare ยาคล้าย Curare (ยาคลายกล้ามเนื้อส่วนปลาย)

ผลกระทบหลักของสารทางเภสัชวิทยากลุ่มนี้คือ การผ่อนคลายของกล้ามเนื้อโครงร่างนั่นเป็นสาเหตุที่พวกเขาถูกเรียก ผ่อนคลายกล้ามเนื้อ(จากสาม mys - กล้ามเนื้อและ lat ผ่อนคลาย - อ่อนแรง) ประเภทของการกระทำต่อพ่วงควรสังเกตว่าหลายคนมีความสามารถในการลดเสียงของกล้ามเนื้อโครงร่าง สารยาส่งผลกระทบต่อภาคกลาง ระบบประสาท(ยาคลายกล้ามเนื้อส่วนกลาง) เช่น ยากล่อมประสาท

ในส่วนนี้กล่าวถึงเฉพาะยาที่ขัดขวางการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ

บรรพบุรุษของยากลุ่มนี้คือ curare ซึ่งเป็นยาพิษจากลูกศรที่ชาวอินเดียนแดงในอเมริกาใต้เคยใช้ทาหัวลูกศร เมื่อเข้าสู่ร่างกายของสัตว์หรือบุคคลที่ได้รับบาดเจ็บจากลูกธนูพิษ Curare จะทำให้กล้ามเนื้อโครงร่างเป็นอัมพาต เนื้อสัตว์ที่ถูกฆ่าโดย Curare นั้นกินได้เพราะพิษถูกดูดซึมได้ไม่ดีในทางเดินอาหาร การวิเคราะห์ทางเคมีของ curare แสดงให้เห็นว่าสารออกฤทธิ์หลักคืออัลคาลอยด์ d-ทูโบคูราริป. บรรจุอยู่ในพืช Strychnos สายพันธุ์ต่างๆ และพืชอื่นๆ ที่ปลูกในอเมริกาใต้

เป็นเวลานานที่ curare ถูกนำมาใช้ในยาทดลองเพื่อตรึงสัตว์ระหว่างการทดลองเท่านั้น ในคลินิก ผลิตภัณฑ์ยา curare ถูกใช้ครั้งแรกในปี 1942 เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อระหว่างการผ่าตัด หลังจากนั้นแพทย์ก็ชื่นชมคุณสมบัติของ curare และเริ่มใช้การเตรียมการ การผ่าตัดมีอาการชักบาดทะยักและมีพิษจากอาการชักด้วยพิษ จนถึงปัจจุบัน มีการสังเคราะห์สารประกอบจำนวนหนึ่งที่มีคุณสมบัติคล้ายคูเรเรียม

ด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำของสารละลายคล้ายยา Curare การผ่อนคลายของกล้ามเนื้อคอจะเกิดขึ้นทันทีจากนั้นกล้ามเนื้อของแขนขาและลำตัว สุดท้ายกล้ามเนื้อหายใจจะผ่อนคลายและหยุดหายใจ หากการหายใจไม่ได้รับการช่วยหายใจ การเสียชีวิตจะเกิดขึ้นจากภาวะขาดอากาศหายใจ ดังนั้น ในกรณีที่มีการใช้การผ่อนคลายกล้ามเนื้อ การหายใจจะได้รับการช่วยหายใจโดยการช่วยหายใจในปอดเทียม

ตามกลไกการออกฤทธิ์ ยาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์ต่อพ่วงแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: ต่อต้านการสลับขั้วและการสลับขั้วความแตกต่างระหว่างพวกเขาก็คือการคลายกล้ามเนื้อป้องกันการขั้ว (ตัวแทนหลักคือ ทูโบ-คูรารีน คลอไรด์)บล็อกตัวรับ n-cholinergic ของกล้ามเนื้อโครงร่างหลังจากการปิดล้อมดังกล่าว acetylcholine จะถูกปล่อยออกมาจากตอนจบ เส้นประสาทยนต์ไม่ทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้ออีกต่อไป โดยที่กล้ามเนื้อไม่สามารถหดตัวได้เอง

ควรสังเกตว่ากระบวนการดีโพลาไรเซชันเป็นเพียงจุดเริ่มต้นเท่านั้น กลไกที่ซับซ้อนการหดตัวของกล้ามเนื้อ และเพื่อให้กล้ามเนื้อสามารถหดตัวซ้ำได้ จำเป็นต้องมีปรากฏการณ์ดีโพลาไรเซชันที่หายไปอย่างรวดเร็วและการฟื้นฟูสภาพดั้งเดิม (รีโพลาไรเซชัน) ภายใต้สภาวะปกติการสลับปรากฏการณ์ของการสลับขั้วและการเปลี่ยนขั้วดังกล่าวเกิดขึ้นในประสาทและกล้ามเนื้อเนื่องจากการปลดปล่อย "ส่วน" เล็ก ๆ ของอะซิติลโคลีนในระหว่างการส่งกระแสประสาทและการทำลายอย่างรวดเร็วของ "ส่วน" เดียวกันของอะซิติลโคลีนโดยเอนไซม์ ai เครือข่าย l chol และ 11 etherase

โดยใช้ร่วมกับตัวรับ cholinoreceptor ของกล้ามเนื้อโครงร่าง, tubocurarine chloride ป้องกันผลกระทบของ acetylcholine ที่มีต่อพวกเขาเช่น การสลับขั้ว อย่างไรก็ตามหากปริมาณอะซิทิลโคลีนเพิ่มขึ้นโดยใช้ยาแอนติโคลีนเอสเทอเรส การส่งผ่านของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและการหดตัวของกล้ามเนื้อก็จะกลับมาเหมือนเดิม ดังนั้นสารต้านโคลีนเอสเตอเรส (เช่น โปรซีรีน) จึงเป็นสารต้าน tubocurarine และใช้เพื่อย้อนกลับผลของ curare

มีกลไกการออกฤทธิ์คล้าย ๆ กัน ไดพลาซิน, Anatruxonium, ควาลิดอล ผอมจนเป็นไซคลอปส์ อาดัว(นิเพคิวเรียม โบรไมด์), แพน-curopius(พาวูลอน). ทั้งหมดได้รับการบริหารทางหลอดเลือดดำ

ยาคลายกล้ามเนื้อที่มีฤทธิ์ดีโพลาไรซ์ ได้แก่ ไดทิลิน (listenone) ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับอะซิทิลโคลีน และเช่นเดียวกับอะซิติลโคลีน ทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อและการลดลงในระยะสั้น (fibrillation) อย่างไรก็ตาม ไม่เหมือนกับ acetylcholine ตรงที่ dithiline ทำให้เกิดการสลับขั้วค่อนข้างยาวนาน (จาก 3 ถึง 10 นาที) ในระหว่างนี้กล้ามเนื้อไม่ตอบสนองต่อแรงกระตุ้นของเส้นประสาทถัดไปและผ่อนคลาย เมื่อดิทลินในเลือดถูกทำลาย ภาวะดีโพลาไรเซชันจะค่อยๆ จางลง และการหดตัวของกล้ามเนื้อกลับคืนมา สารแอนติโคลีนเอสเตอเรสไม่ได้ทำให้อ่อนลง แต่ในทางกลับกัน เพิ่มผลของดิติลินและยาที่คล้ายกัน ดังนั้นจึงไม่ใช้โพรเซรินเป็นศัตรูกับดิทิลิน ใน เมื่อเร็วๆ นี้อัลคาลอยด์ถูกแยกได้จากพืชบางชนิด (ลาร์คสเปอร์ ฯลฯ) เมลลิกตินและ คอนโดลฟินซึ่งช่วยลดกล้ามเนื้อโครงร่าง ตามกลไกการออกฤทธิ์ อัลคาลอยด์เหล่านี้อยู่ใกล้กับทูโบคูรารีน แต่ต่างจากทูโบคูรารีนตรงที่จะถูกดูดซึมจาก ระบบทางเดินอาหาร. มีการกำหนดมิลลิตินและคอนเดลฟินทางปากเพื่อลดกล้ามเนื้อในบางกรณี โรคทางประสาทมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อโครงร่างมากเกินไป

ยาเสพติด -

ทูโบคูรารินี คลอไรด์

ให้ทางหลอดเลือดดำในอัตรา 0.00025-0.0005 กรัม/กก. (0.25-0.5 มก./กก.) 11ใช้โดยวิสัญญีแพทย์และศัลยแพทย์เป็นหลักเพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่างในระหว่างการผ่าตัด เมื่อลดการเคลื่อนตัวและเปลี่ยนตำแหน่งของชิ้นส่วนกระดูกในกระดูกหัก

แบบฟอร์มการเปิดตัว: หลอดบรรจุ 2 และ 5 มล \% สารละลาย.

พื้นที่จัดเก็บ:รายการก

ไดไทลินัม

ให้ทางหลอดเลือดดำในอัตรา 0.0005-0.0015 กรัม/กก. (0.5-1.5 มก./กก.) ข้อบ่งชี้ในการใช้งานโดยพื้นฐานแล้วจะเหมือนกัน สำหรับทูโบคูรารีน แบบฟอร์มการเปิดตัว:ผงและหลอด 10 มล. ของสารละลาย 2%

พื้นที่จัดเก็บ:รายการ L. ผง - ในขวดแก้วสีเข้มที่ปิดผนึกอย่างดีในที่เย็นที่ป้องกันจากแสง: หลอดบรรจุ - ในที่ที่ป้องกันจากแสงที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า +5 "C (ไม่อนุญาตให้แช่แข็ง)

ยาที่เลือกออกฤทธิ์ต่อตัวรับ H m

ในแง่ของโครงสร้างทางเคมี พวกมันเป็นเหมือนสารประกอบแอมโมเนียมแบบไบควอเทอร์นารี (ใช้ทางหลอดเลือด ส่วนใหญ่มักจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) เช่นเดียวกับปมประสาทบล็อคเกอร์ ในทางวิสัญญีวิทยา พวกมันถูกใช้เป็นยาคลายเครียดหรือเป็นยาชา

การเลือกการทำงานของตัวรับ N m เกิดจากโครงสร้างทางเคมี ยาคลายกล้ามเนื้อมีอะตอมของคาร์บอน 9–10 อะตอมระหว่างอะตอมไนโตรเจน 2 อะตอม และตัวป้องกันปมประสาทมี 5–6 อะตอม

ตามกลไกการออกฤทธิ์ แบ่งได้ 2 กลุ่ม คือ

1.ต่อต้านขั้ว:

ทูโบคูรารีน

แพนคิวโรเนียม

ไปป์คูโรเนียม

เวคิวโรเนียม

· เมทิลเลกติน (ข้อยกเว้นคือสารประกอบแอมโมเนียมตติยภูมิ) อนุพันธ์เดลฟีเนียม ใช้ภายใน

กลไกการออกฤทธิ์ของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อชนิดต่อต้านขั้ว

พวกมันทำหน้าที่เหมือนตัวป้องกันปมประสาท พวกมันมีความสัมพันธ์กัน แต่ไม่มีกิจกรรมภายใน พวกมันป้องกันตัวรับ H m จากการกระทำของอะซิติลโคลีนนั่นคือพวกมันเป็นตัวขัดขวางการแข่งขัน หากระดับอะเซทิลโคลีนสูงขึ้น ก็สามารถแทนที่ยาคลายกล้ามเนื้อได้

การทำงานร่วมกันของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อด้วยฤทธิ์ต้านขั้ว:

ยาคลายกล้ามเนื้อส่วนกลาง (ยาระงับประสาท)

· ยาชา (อีเธอร์, ฟลูออโรเทน)

· ยาปฏิชีวนะที่ทำให้เกิดการคลายกล้ามเนื้อ (อะมิโนไกลโคไซด์) – นีโอมัยซิน (ต้องลดขนาดยาลง)

คู่อริของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อของการกระทำต่อต้านขั้ว:

Proserin (ตัวแทน decuraretic)

กาแลนทามีน (อะซิติลโคลีนสะสมซึ่งจะมาแทนที่การคลายกล้ามเนื้อ) ใช้เพื่อฟื้นฟูการหายใจและกล้ามเนื้อ

2.การลดขั้ว ตัวแทนหลักคือไดธิลิน

กลไกการออกฤทธิ์ของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อแบบดีโพลาไรซ์

โครงสร้างคล้ายอะเซทิลโคลีน ไดทิลินซึ่งมีอะตอมไนโตรเจนจับกับศูนย์กลางประจุลบของตัวรับ H m ทำให้เกิดการสลับขั้วและโซเดียมเข้าสู่เซลล์

แต่ต่างจาก acetylcholine ซึ่งมีผลในระยะสั้นมาก เนื่องจากถูกทำลายโดย acetylcholinesterase, dithiline ทำให้เกิดการสลับขั้วแบบถาวร เนื่องจากมันไม่ได้ถูกทำลายโดย acetylcholinesterase แต่ถูกทำลายโดย pseudocholinesterase ในพลาสมา การสลับขั้วแบบถาวรนำไปสู่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อ

เวลาดำเนินการ – 5 – 10 นาที

การทำงานร่วมกันของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อแบบ depolarizing

ยาต้านโคลีนเอสเตอเรส (โปรเซริน, กาแลนทามีน)

ไม่มีคู่อริซึ่งเป็นอันตรายเนื่องจากการมีนิสัยแปลกประหลาดใน pseudocholinesterase เป็นไปได้ ความช่วยเหลือเกี่ยวกับโรคนี้คือการบริหารเลือดครบส่วนด้วยเอสเทอเรส

การจำแนกประเภทของยาคลายกล้ามเนื้อตามระยะเวลาการออกฤทธิ์:

1.สั้น – 5 – 10 นาที – ดิติลิน

2. ระยะยาว – ไปป์คูโรเนียม (80 – 100 นาที), tubocurarine

3.ปานกลาง – 30 – 40 นาที

บ่งชี้ในการใช้งาน

ขึ้นอยู่กับความกว้างของผล myoparalytic - นี่คือช่วงระหว่างปริมาณที่ทำให้เกิดการผ่อนคลายและปริมาณที่ทำให้หยุดหายใจ

1. วิสัญญีวิทยา ในระหว่างการผ่าตัดเมื่อจำเป็นต้องปิดการหายใจและย้ายผู้ป่วยไปสู่ระบบช่วยหายใจจะใช้การผ่อนคลายกล้ามเนื้อที่มีช่วงการออกฤทธิ์แคบ (1: 1.7) - tubocurarine, pancuronium, pipecuronium ใช้ในการผ่าตัดหัวใจ ต่อมไทรอยด์. หากยามีฤทธิ์กว้างมาก - ไดทิลิน (1:1000) ใช้สำหรับเปลี่ยนตำแหน่งชิ้นส่วนกระดูกเพื่อยืดความคลาดเคลื่อน (ไม่จำเป็นต้องหยุดหายใจ)

2. การรักษาอาการเกร็ง (กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น - ความผิดปกติของระบบ extrapyramidal, โรคพาร์กินสัน) มีการใช้มิลลิคติน

3.บรรเทาอาการชักที่เกิดจากสตริกนีน (ใช้เป็นยาแก้พิษ)

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจากการเลือกปฏิบัติต่ำ

· สัมพันธ์กับระบบหัวใจและหลอดเลือดน้อยที่สุด ผลข้างเคียง pipecuronium มีค่าสูงสุด tubocurarine มีค่าสูงสุด (แสดงออกโดยความดันเลือดต่ำเนื่องจากในปริมาณมากมันจะปิดกั้นปมประสาท H n - ตัวรับ) Tubocurarine เป็นตัวปลดปล่อยฮีสตามีน (ทำให้เกิดการปลดปล่อยซึ่งส่งผลให้ความดันโลหิตและหลอดลมหดเกร็งลดลง) ดังนั้นจึงใช้ยาแก้แพ้ Pancuronium มีภาวะหัวใจเต้นเร็วเนื่องจากมีปมประสาทกระซิก

· ดิติลิน. ก่อนที่กล้ามเนื้อโครงร่างจะคลายตัว อาจเกิดการพังทลาย (การหดตัวที่ไม่เป็นระเบียบ) ซึ่งอาจนำไปสู่การบาดเจ็บขนาดเล็ก ส่งผลให้เกิดอาการปวดหลังการผ่าตัด ประการที่สองสามารถเพิ่มขึ้นได้ในช่วงสั้นๆ ความดันเลือดแดงเนื่องจากมันกระตุ้นตัวรับ H ของไขกระดูกต่อมหมวกไตและเพิ่มการปล่อยอะดรีนาลีน ประการที่สามภาวะ (กลไกของพวกเขาสามารถเชื่อมโยงกับหลายจุด: การสลับขั้วของเส้นใยกล้ามเนื้อเป็นเวลานานทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงเหตุผลที่สองคือยาสามารถเพิ่มการปล่อยอะดรีนาลีนและยังสามารถกระตุ้น M - ตัวรับของหัวใจ) ประการที่สี่ นิสัยแปลก - เนื่องจากการขาด pseudocholinesterase ซึ่งนำไปสู่การหยุดหายใจและผลจะขยายออกไปนานถึง 4 - 5 ชั่วโมง

ยาที่มีลักษณะคล้าย Curare ถูกใช้ในระหว่างการผ่าตัดเพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง

Curare ซึ่งเป็นน้ำผลไม้แปรรูปพิเศษจากพืชในอเมริกาใต้ ถูกใช้มานานแล้วโดยชาวอินเดียเป็นยาพิษจากลูกศรที่ทำให้สัตว์ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ ในช่วงกลางศตวรรษที่ผ่านมา มีการยอมรับว่าการผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่างที่เกิดจาก Curare นั้นเกิดขึ้นได้โดยการหยุดการส่งแรงกระตุ้นจากเส้นประสาทยนต์ไปยังกล้ามเนื้อโครงร่าง

พื้นฐาน สารออกฤทธิ์ curare เป็นอัลคาลอยด์ ดี-ทูโบคูรารีนปัจจุบันมีการรู้จักยาคล้าย curare อื่น ๆ อีกมากมาย กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้คือการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ที่มีบริเวณตัวรับ H-cholinergic ของเยื่อหุ้มเส้นใยกล้ามเนื้อ (เมมเบรนโพสซินแนปติก) ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติการทำงานของคอมเพล็กซ์ที่เกิดขึ้นการผ่อนคลายกล้ามเนื้อแบ่งออกเป็นกลุ่ม:

1) วิธีการต่อต้านการสลับขั้ว (ไม่เปลี่ยนขั้ว)

2) วิธีการดำเนินการสลับขั้ว

Depolarizing ผ่อนคลายกล้ามเนื้อ ซูกซาเมโทเนียม คลอไรด์ (ดิติลิน) ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์ เป็น dicholine ester ของกรดซัคซินิก (succinylcholine) และเนื่องจากโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันอย่างมากกับ acetylcholine ไม่เพียงแต่จับตัวรับ H-cholinergic ของกล้ามเนื้อโครงร่าง (โดยการเปรียบเทียบกับ tubocurarine) แต่ยังสร้างความตื่นเต้นอีกด้วย มันทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อโพสซินแนปติก (คล้ายกับ acetylcholine ). ซึ่งแตกต่างจากอะซิติลโคลีนซึ่งถูกทำลายทันทีโดยโคลีนเอสเตอเรส ไดทิลินก่อให้เกิดการสลับขั้วอย่างต่อเนื่อง: หลังจากการหดตัวสั้น ๆ (หลายวินาที) เส้นใยกล้ามเนื้อจะคลายตัว และตัวรับ H-cholinergic จะสูญเสียความไวต่อตัวกลาง ผลของดิติลินจะสิ้นสุดลงหลังจากผ่านไป 5-10 นาที ในระหว่างนั้นจะถูกชะล้างออกจากไซแนปส์และไฮโดรไลซ์โดย pseudocholinesterase

โดยธรรมชาติแล้ว ยา anticholinesterase ที่ส่งเสริมการสะสมของ acetylcholine จะช่วยยืดอายุและเพิ่มผลของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อแบบ depolarizing

Ditilin ใช้สำหรับการผ่อนคลายกล้ามเนื้อระยะสั้นในระหว่างการใส่ท่อช่วยหายใจ, การลดความคลาดเคลื่อน, การเปลี่ยนตำแหน่งของกระดูกในกระดูกหัก, การส่องกล้องหลอดลม ฯลฯ ภาวะแทรกซ้อน:

1) อาการปวดกล้ามเนื้อหลังการผ่าตัด ในช่วงเริ่มต้นของการสลับขั้ว การหดตัวของกล้ามเนื้อและการกระตุกปรากฏขึ้น ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการปวดกล้ามเนื้อหลังการผ่าตัด

2) เพิ่มขึ้น ความดันลูกตา;

3) การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด ditilin เลือดสด (กิจกรรม pseudocholinesterase สูง) จะถูกถ่ายและแก้ไขการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ อนุญาตให้ใช้การผ่อนคลายกล้ามเนื้อได้ก็ต่อเมื่อมีเงื่อนไขสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจและการช่วยหายใจแบบเทียม

การเยียวยาแบบ Curare
ยาคลายกล้ามเนื้อ - ใช้เพื่อคลายกล้ามเนื้อ เป็นครั้งแรกในการผ่าตัดและวิสัญญีวิทยา Griffith (อเมริกัน) ใช้ยาคลายกล้ามเนื้อในปี พ.ศ. 2485 ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการพัฒนาการผ่าตัด: เนื่องจากเมื่อใช้ยาคลายกล้ามเนื้อปริมาณของสารเสพติดสามารถลดลงได้อย่างมาก ( ไม่จำเป็นต้องแนะนำผู้ป่วยเข้าสู่ระยะที่สามของการดมยาสลบเพื่อให้กล้ามเนื้อผ่อนคลาย) การผ่อนคลายคุณสามารถดำเนินการในขั้นตอนที่ 1-2 ได้เนื่องจากการผ่อนคลายกล้ามเนื้อจะผ่อนคลายกล้ามเนื้อของผนังหน้าท้อง) ตามกลไกการออกฤทธิ์ ยาคลายกล้ามเนื้อแบ่งออกเป็น:
1. ยาประเภทออกฤทธิ์ดีโพลาไรซ์ (ดิติลิน) ยาเสพติดกระตุ้นตัวรับ n-cholinergic และทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อโพสต์ซินแนปติกทำให้เกิดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อในระยะสั้น หลังจากช่วงระยะเวลาสั้น ๆ จะเกิดอาการ myoparalytic ใช้ยาเพื่อลดความคลาดเคลื่อน ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด ditilin ไม่ว่าในกรณีใดไม่ควรให้ยา anticholinesterase (เช่น proserin) เนื่องจาก ditilin ทำให้เกิดการสลับขั้วและการสะสม acetylcholine ทำให้เกิดการสลับขั้วและผลการปิดกั้นเกิดขึ้นที่สะสม ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด ditilin จะมีการฉีดเลือดซิเตรตสดที่มี cholinesterase ซึ่งจะทำให้ ditilin แตกตัว ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาไม่เกิน 15 นาที (ซึ่งสะดวกมากในการใช้ในการปฏิบัติวิสัญญีวิทยาสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจ)
2. ยาต้านขั้ว - บล็อกตัวรับ n-cholinergic ป้องกันการกระทำของ acetylcholine (d-tubocurarine, anatruxonium ฯลฯ ) เหล่านี้เป็นยาที่มีลักษณะคล้าย curare (curare เป็นพิษของอินเดียซึ่งมีลูกศรชุบอยู่) ระยะเวลาการดำเนินการนานถึง 4 ชั่วโมง ใช้ในการปฏิบัติวิสัญญีร่วมกับการดมยาสลบ หลังการผ่าตัดจะมีการบริหาร prozerin ซึ่งในกรณีนี้คือศัตรูของพวกเขา
เอ็น-โคลิโนไลติคส์ส่วนกลาง
(pedifen, argenal) มีฤทธิ์สงบและมีผลดีต่อผิวหนังอักเสบที่คัน)
อทราคูเรียม (Atracurium)
คำพ้องความหมาย: Tracrium, Tracrium
เป็นยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่ขั้ว ลักษณะของการออกฤทธิ์จะคล้ายกับยาตัวอื่นในกลุ่มนี้ มีฤทธิ์ผ่อนคลายกล้ามเนื้ออย่างรวดเร็วและกลับคืนสภาพเดิมได้ง่าย มีความสามารถในการสะสมต่ำ
หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำในขนาด 0.5 - 0.6 มก./กก. เป็นเวลา 90 วินาที สามารถใส่ท่อช่วยหายใจได้ ยานี้ยังสามารถบริหารเป็นยาได้
ผลของยาจะถูกลบออกโดยการบริหาร proserin (ร่วมกับ atropine) หรืออื่น ๆ ยาต้านโคลีนเอสเตอเรส.
โดยปกติแล้วการบริหารยาจะยอมรับการเปลี่ยนแปลงได้ดี ของระบบหัวใจและหลอดเลือดไม่สามารถมองเห็นได้ เนื่องจากความเป็นไปได้ที่ฮีสตามีนจะปล่อยออกมา อาจเกิดภาวะเลือดคั่งในผิวหนังเล็กน้อย และในบางกรณีที่พบไม่บ่อย อาจสังเกตอาการหลอดลมหดเกร็งและภูมิแพ้ได้
ข้อห้ามและข้อควรระวังทั่วไปจะเหมือนกับยาคลายกล้ามเนื้อชนิดไม่มีขั้วอื่นๆ
อาร์ดวน (Arduan) 2 b, 16 b-bis (4-Dimethyl-1-piperazino)- 3 a, 17 b-diacetoxy-5- a -androstane dibromide
คำพ้องความหมาย: Pipecurium bromide, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106
Ardouane เป็นยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่เปลี่ยนขั้ว ในแง่ของโครงสร้างและการออกฤทธิ์ทางเคมีนั้นใกล้เคียงกับ pancuronium (คำพ้องความหมาย: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon) ซึ่งมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาในฐานะยาที่มีลักษณะคล้าย curare ยาทั้งสองชนิดเป็นสารประกอบสเตียรอยด์ แต่ไม่มีการทำงานของฮอร์โมน เอฟเฟกต์คล้ายคูราเรสัมพันธ์กับการมีอยู่ของหมู่ควอเตอร์นารีแอมโมเนียม (โอเนียม) สองกลุ่มในสารประกอบเหล่านี้ โดยมีระยะห่างระหว่างแสงประมาณเท่ากับระยะห่างระหว่างหมู่หัวหอมใน d-tubocurarine
ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง arduan มีฤทธิ์ผ่อนคลายกล้ามเนื้อในปริมาณที่ต่ำกว่าขนาดของ pancuronium 2-3 เท่า และออกฤทธิ์นานกว่า pancuronium 2 เท่า
Arduan ในปริมาณปกติไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในกิจกรรมของระบบหัวใจและหลอดเลือด เฉพาะในปริมาณมากเท่านั้นที่มีผลในการปิดกั้นปมประสาทที่อ่อนแอ ไม่ทำให้เกิดการปลดปล่อยฮีสตามีน
ผลการผ่อนคลายกล้ามเนื้อของ Arduan จะถูกกำจัดออกโดย proserin
Ardoin ใช้สำหรับการผ่อนคลายกล้ามเนื้อในระหว่างการผ่าตัดประเภทต่างๆ รวมถึงการผ่าตัดหัวใจ ตลอดจนการผ่าตัดทางสูติกรรมและนรีเวช
Arduan ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
Ardoin สามารถใช้ได้เมื่อใด ประเภทต่างๆการดมยาสลบ (ฟลูออโรเทน อีเธอร์ ไนตรัสออกไซด์ ฯลฯ) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจของผู้ป่วย
Thiobarbiturates (sodium thiopental) ช่วยยืดระยะเวลาการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
เตรียมสารละลายฉีดโดยใช้ตัวทำละลายที่ให้มาทันทีก่อนใช้งาน
หากจำเป็นต้องหยุดการทำงานของ Ardoin ให้ฉีด proserine 1 - 3 มก. หลังจากให้ atropine ทางหลอดเลือดดำเบื้องต้น 0.25 - 0.5 มก.
ยานี้มีข้อห้ามใน myasthenia Gravis และ วันที่เริ่มต้นการตั้งครรภ์ ข้อควรระวังเป็นสิ่งจำเป็นในกรณีที่การทำงานของการขับถ่ายของไตบกพร่องเนื่องจากยาถูกขับออกทางไตบางส่วน
ไดทิลิน (Dithylinum) b-Dimethylaminoethyl กรดซัคซินิกเอสเตอร์ไดไอโอโดเมทิลเลต
คำพ้องความหมาย: Suxamethonii iodidum, Sukhamethonium iodide
ไดคลอไรด์และไดโบรไมด์ที่คล้ายกันผลิตภายใต้ชื่อ: Listenone [ชื่อของยา (suxamethonium chloride) จาก Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxin, Anexine, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lрtosuccin (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror เป็นต้น
ตามโครงสร้างทางเคมีโมเลกุลไดไทลีนถือได้ว่าเป็นโมเลกุลสองเท่าของอะซิติลโคลีน (ไดอะซิติลโคลีน) เป็นตัวแทนหลักของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อแบบดีโพลาไรซ์ เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะขัดขวางการกระตุ้นประสาทและกล้ามเนื้อและทำให้กล้ามเนื้อโครงร่างผ่อนคลาย
Dithiline ถูกทำลายโดย pseudocholinesterase และแตกตัวเป็นโคลีนและกรดซัคซินิก ยานี้มีผลในระยะสั้นและรวดเร็ว ไม่มีผลสะสม เพื่อการผ่อนคลายกล้ามเนื้อในระยะยาว จำเป็นต้องให้ยาซ้ำหลายครั้ง การออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและการฟื้นฟูกล้ามเนื้ออย่างรวดเร็วในเวลาต่อมาทำให้คุณสามารถสร้างการผ่อนคลายกล้ามเนื้อที่ควบคุมและควบคุมได้
ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ ditilin (listenone) คือการใส่ท่อช่วยหายใจ, ขั้นตอนการส่องกล้อง (bronchoscopy และ esophagoscopy, cystoscopy ฯลฯ ) การผ่าตัดระยะสั้น (การเย็บ ผนังหน้าท้อง, ลดการเคลื่อนตัว ฯลฯ) ด้วยขนาดที่เหมาะสมและการบริหารซ้ำ ๆ สามารถใช้ ditilin (listenone) เพื่อการผ่าตัดได้นานขึ้น แต่สำหรับการผ่อนคลายกล้ามเนื้อในระยะยาวมักใช้ยาคลายกล้ามเนื้อ antidepolarizing ซึ่งให้ยาหลังจากการใส่ท่อช่วยหายใจเบื้องต้นกับพื้นหลังของ ditilin ยานี้ยังสามารถใช้เพื่อบรรเทาอาการชักเนื่องจากโรคบาดทะยักได้
Ditilin ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ditilin ในปริมาณซ้ำ ๆ จะอยู่ได้นานกว่า
มักไม่พบภาวะแทรกซ้อนเมื่อใช้ ditilin อย่างไรก็ตามควรคำนึงถึงว่าในบางกรณีอาจมีความไวต่อยา dithiline เพิ่มขึ้นพร้อมกับภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจเป็นเวลานานซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่กำหนดในการก่อตัวของ cholinesterase สาเหตุของการออกฤทธิ์เป็นเวลานานของยาอาจเป็นภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
Ditilin สามารถใช้สำหรับการดมยาสลบประเภทต่างๆ (อีเทอร์, ไนตรัสออกไซด์, ฟลูออโรเทน, บาร์บิทูเรต) ในทุกกรณี อนุญาตให้ใช้ ditilin ในปริมาณมากได้เฉพาะหลังจากที่ผู้ป่วยถูกถ่ายโอนไปยังเครื่องช่วยหายใจ (แบบควบคุม) เมื่อใช้ยาในปริมาณเล็กน้อย อาจยังคงมีการหายใจตามธรรมชาติอยู่ อย่างไรก็ตามแม้ในกรณีเหล่านี้ จำเป็นต้องมีอุปกรณ์สำหรับการระบายอากาศเทียมทั้งหมดให้พร้อม
โปรเซรินและสารแอนติโคลีนเอสเตอเรสอื่น ๆ ไม่เป็นปฏิปักษ์ต่อผลดีโพลาไรซ์ของดิทิลิน ในทางตรงกันข้าม การยับยั้งการทำงานของโคลิเนสเตอเรสจะยืดเยื้อและเพิ่มผลของยา
ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ditilin (ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจในระยะยาว) ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจและหากจำเป็นให้ถ่ายเลือดเพื่อแนะนำ cholinesterase ที่มีอยู่ในนั้น
ควรระลึกไว้ว่าในปริมาณมาก ditilin สามารถทำให้เกิด "บล็อกคู่" ได้เมื่อเกิดผลต้านขั้วไฟฟ้าหลังจากเกิดผลขั้วลบ ดังนั้นหากหลังจากการฉีดไดติลินครั้งสุดท้ายการผ่อนคลายกล้ามเนื้อไม่หายไปเป็นเวลานาน (ภายใน 25 - 30 นาที) และการหายใจไม่กลับคืนมาอย่างสมบูรณ์ ให้หันไปใช้ การบริหารทางหลอดเลือดดำ proserin หรือ galantamine (ดู) หลังการให้ atropine เบื้องต้น (0.5 -0.7 มล. ของสารละลาย 0.1%)
หนึ่งใน ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้เมื่อใช้ ditilin อาการปวดกล้ามเนื้อจะเกิดขึ้น 10 - 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา การแนะนำ d-tubocurarine 3 - 4 มก. หรือ diplacin 10 - 15 มก. 1 นาทีก่อนดิติลินจะช่วยป้องกันการกระตุกของไฟบริลลารีและอาการปวดกล้ามเนื้อตามมาได้เกือบทั้งหมด
Ditilin มีข้อห้ามในทารกและโรคต้อหิน (สามารถเพิ่มความดันในลูกตาได้อย่างรวดเร็ว)
ควรใช้ Ditilin ด้วยความระมัดระวังในโรคตับอย่างรุนแรง, โรคโลหิตจาง, cachexia และในระหว่างตั้งครรภ์ (ยาจะผ่านสิ่งกีดขวางรก)
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ditilin ทำให้สามารถใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรค myasthenia gravis ได้
อย่าผสมสารละลายไดไทลีนกับสารละลายบาร์บิทูเรต (รูปแบบการตกตะกอน) หรือกับเลือด (เกิดการไฮโดรไลซิส)

ยาคลายกล้ามเนื้อโดยเลือกออกฤทธิ์ต่อตัวรับ H-cholinergic ที่ไซแนปส์ประสาทและกล้ามเนื้อ ทำให้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อโครงร่างแบบย้อนกลับได้ ยากลุ่มนี้ใช้ในวิสัญญีวิทยา

Curare - ลูกศรพิษของชาวอินเดียนแดง Orinoco และ Amazon ซึ่งเป็นส่วนผสมของน้ำผลไม้และสารสกัดจากต้นไม้ สตริกโนส ท็อกซิเฟรา(ท็อกซิเฟริน) และ ชอนโดร- เดนดรอน โทเมนโทซัมกับเพิ่มพิษงู สารออกฤทธิ์ใน curare คือ tubocurarine อัลคาลอยด์

การแปลการกระทำของ curare ถูกกำหนดไว้ในการทดลองของ Claude Bernard (1851) และ Evgeniy Ventseslavovich Pelikan (1857) Claude Bernard หนึ่งในผู้ก่อตั้งเภสัชวิทยาเชิงทดลองได้ทำการศึกษาต่อไปนี้:

หลอดเลือดแดงแขนขาของกบถูกผูกมัดแล้วจึงฉีดยาคูเรเร่ ในกรณีนี้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อทั้งหมดของร่างกาย ยกเว้นแขนขาที่มีเส้นเลือดพันผ้าพันแผล ประสบการณ์นี้พิสูจน์ว่า Curare ไม่ได้กดระบบประสาทส่วนกลาง แต่ออกฤทธิ์ต่อพ่วง

การเตรียมประสาทและกล้ามเนื้ออย่างหนึ่งถูกวางไว้ในสารละลาย Curare และอีกชนิดหนึ่งในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ทางสรีรวิทยา การระคายเคืองของเส้นประสาทที่วางอยู่ในสารละลาย curare ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อที่อยู่ในสารละลายน้ำเกลือ ในทางตรงกันข้าม การระคายเคืองของเส้นประสาทในน้ำเกลือไม่ได้มาพร้อมกับการหดตัวของกล้ามเนื้อที่ล้างด้วยน้ำเกลือ การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าโดยตรงของกล้ามเนื้อนี้ทำให้เกิดการหดตัวตามปกติ

ดังนั้นจึงพบว่า curare ไม่ขัดขวางการนำแรงกระตุ้นไปตามเส้นประสาทของมอเตอร์ ไม่เปลี่ยนการทำงานของเส้นใยกล้ามเนื้อ หรือยับยั้งการทำงานของไซแนปส์ประสาทและกล้ามเนื้อ

การใช้การผ่อนคลายกล้ามเนื้อในวิสัญญีวิทยาเริ่มขึ้นในปี 1942 เมื่อวิสัญญีแพทย์ชาวแคนาดา G. Griffig และ G. Johnson ใช้ tubocurarine คลอไรด์ในการดมยาสลบที่มีศักยภาพ การใช้การผ่อนคลายกล้ามเนื้ออย่างปลอดภัยเกิดขึ้นได้หลังจากการปรับปรุงเทคนิคการช่วยหายใจแบบเทียมเท่านั้น

ยาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์มากที่สุดมีโครงสร้างของสารประกอบบิซัมโมเนียมควอเทอร์นารีสมมาตรสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือด

ตามกลไกการออกฤทธิ์ ยาคลายกล้ามเนื้อจะถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม - antidepolarizing และ depolarizing

ยาคลายกล้ามเนื้อป้องกันขั้ว (pachycurare)

ยาคลายกล้ามเนื้อแบบต้านขั้วมีโมเลกุลแข็งซึ่งมีระยะห่างระหว่างอะตอมไนโตรเจนควอเทอร์นารี 1.0 ± 0.1 นาโนเมตร โมเลกุลประกอบด้วยอะโรมาติกที่ไม่ชอบน้ำและอนุมูลเฮเทอโรไซคลิก (pachycurare - อักษร "curare หนา" ในภาษากรีก ปาชีส์ - หนา).

กลไกการออกฤทธิ์ของยาคลายกล้ามเนื้อแบบต้านขั้วไฟฟ้าคือการต่อต้านการแข่งขันกับอะซิทิลโคลีนโดยสัมพันธ์กับตัวรับ H-cholinergic ของกล้ามเนื้อโครงร่าง ยาคลายกล้ามเนื้อปิดกั้นศูนย์กลางประจุลบของตัวรับ และยังสร้างพันธะ van der Waals กับตำแหน่งของตัวรับที่อยู่รอบ ๆ ศูนย์กลางประจุลบ การปิดกั้นตัวรับ H-cholinergic ทำให้ศักยภาพการพักตัวในแผ่นปลายคงที่ทำให้เกิดอัมพาตที่อ่อนแอของกล้ามเนื้อโครงร่าง ที่ความเข้มข้นสูง สารคลายกล้ามเนื้อจะรบกวนการนำช่องโซเดียมแบบเปิดในกล้ามเนื้อโครงร่างโดยตรง

ข้อมูลเกี่ยวกับการคลายกล้ามเนื้อป้องกันการดีโพลาไรซ์-ควอเทอร์นารี เอมีน (TUBOCURARINE CHLORIDE, PIPECURONIUM BROMIDE, ATRACURIUM BESYLATE, MIVACURIUM CHLORIDEฯลฯ) แสดงไว้ในตาราง 18.1.

เมื่อใช้ยาคลายกล้ามเนื้อแบบต่อต้านขั้วไฟฟ้า กล้ามเนื้อโครงร่างจะเป็นอัมพาตในลำดับที่แน่นอน ขั้นแรก กล้ามเนื้อภายนอกของดวงตา หูชั้นกลาง นิ้วและนิ้วเท้าผ่อนคลาย จากนั้นกล้ามเนื้อใบหน้า คอ แขนขา ลำตัว กล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง และสุดท้ายคือกะบังลม การฟื้นตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างเกิดขึ้นในลำดับที่กลับกัน

เอมีนควอเทอร์นารีไม่ทะลุระบบประสาทส่วนกลาง เป็นที่ทราบกันดีว่าวิสัญญีแพทย์ Smith (S. Smith, 1947) ประสบกับผลของ tubocurarine คลอไรด์ในขนาดที่เกิน 2.5 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา หลังจากฉีด tubocurarine เข้าไปในหลอดเลือดดำ ผู้ป่วยจะไม่รู้สึกเจ็บปวด จิตสำนึกผิดปกติ ความจำ ความไว การมองเห็น การได้ยิน การหายใจ ไม่เปลี่ยนแปลง และไม่มีการบันทึกความผิดปกติใน EEG

ยาคลายกล้ามเนื้อเอมีนระดับตติยภูมิมีประสิทธิภาพน้อยกว่า ไม่ทำให้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ และดูดซึมได้ดีเมื่อรับประทาน ตัวแทนของกลุ่มนี้คืออนุพันธ์ของอัลคาลอยด์ลาร์คสเปอร์ (เดลฟีเนียม) เมลลิกติน. "

การทำงานร่วมกันของยาคลายกล้ามเนื้อ antidepolarizing คือยาชาและยาเรียกรวมกันว่ายาคลายกล้ามเนื้อส่วนกลาง (ยากล่อมประสาทยากล่อมประสาท - ซิบาโซน, ฟีนาเซแพม; ประเภทตัวเอกของตัวรับ GABA ใน - แบคโคลเฟน; ตัวบล็อก N-anticholinergic ส่วนกลาง - mydocalm*) ยาเหล่านี้ยับยั้งปมประสาทฐาน ฮิบโป และไขสันหลัง

ผลของ myoparalytic นั้นยังเกิดขึ้นได้จากยาที่ป้องกันการปล่อย acetylcholine จากปลายประสาท - ยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์, เตตราไซคลิน, ลินโคมัยซิน, โพลีไมซิน, แมกนีเซียมซัลเฟต, ยาชาเฉพาะที่

คู่อริคือตัวบล็อคโคลีนเอสเตอเรสแบบพลิกกลับได้ซึ่งมีฤทธิ์คล้ายนิโคติน - โปรซีรีน, กาแลนทามีน, ควิโนไทลีน พวกมันทำให้เกิดการสะสมของอะซิติลโคลีนที่ไซแนปส์ประสาทและกล้ามเนื้อ ซึ่งจะแทนที่ยาคลายกล้ามเนื้อที่ต้านขั้วไฟฟ้าจากการเชื่อมต่อกับตัวรับ H-cholinergic การแยกส่วนจะดำเนินการเมื่อปริมาตรการช่วยหายใจถึง 20-30% ของปริมาตรปกติ การออกฤทธิ์ของสารขจัดบล็อคส่วนใหญ่นั้นสั้นกว่าการออกฤทธิ์ของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ สิ่งนี้สร้างอันตรายจากการกลับเป็นซ้ำโดยกลับมาเป็นอัมพาตของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ