ฮีโมโครมาโตซิส

ฮีโมโครมาโตซิสคืออะไร -

Primary hemochromatosis (PHC) เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ HLA แบบถอย autosomal ที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่มีลักษณะผิดปกติจากความผิดปกติของการเผาผลาญซึ่งมีการดูดซึมธาตุเหล็กในทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น

อะไรกระตุ้น / สาเหตุของฮีโมโครมาโตซิส:

โรคนี้อธิบายครั้งแรกโดย M. Troisier ในปี พ.ศ. 2414 ว่าเป็นอาการที่ซับซ้อน โดยมีลักษณะเป็นเบาหวาน ผิวคล้ำ และโรคตับแข็งที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็กในร่างกาย ในปี พ.ศ. 2432 Reclinghausen ได้แนะนำคำว่า "hemochromatosis" ซึ่งสะท้อนถึงลักษณะหนึ่งของโรค: สีผิวและอวัยวะภายในที่ผิดปกติ พบว่าเหล็กสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อของตับก่อนแล้วจึงไปสะสมในอวัยวะอื่น ๆ (ตับอ่อน, หัวใจ, ข้อต่อ, ต่อมใต้สมอง)

ความชุกการศึกษาทางพันธุกรรมของประชากรได้เปลี่ยนความเข้าใจของ PHC ในฐานะโรคที่หายาก ความชุกของยีน PHC คือ 0.03-0.07% - จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้มีการสังเกตผู้ป่วย 3-8 รายต่อประชากร 100,000 คน ในกลุ่มประชากรผิวขาวความถี่ของโฮโมไซโกซิตี้คือ 0.3% ความถี่ของการขนส่งเฮเทอโรไซกัสคือ 8-10% เนื่องจากการวินิจฉัยที่ดีขึ้น อุบัติการณ์จึงเพิ่มขึ้น อัตราอุบัติการณ์ในหมู่ผู้อยู่อาศัยในชุมชนยุโรปเฉลี่ย 1: 300 จากข้อมูลของ WHO พบว่า 10% ของประชากรมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคฮีโมโครมาโตซิส ผู้ชายป่วยบ่อยกว่าผู้หญิงประมาณ 10 เท่า

กลไกการเกิดโรค (จะเกิดอะไรขึ้น?) ระหว่างภาวะฮีโมโครมาโตซิส:

โดยปกติร่างกายประกอบด้วยธาตุเหล็กประมาณ 4 กรัม โดยในธาตุเหล็กมีอยู่ในฮีโมโกลบิน ไมโอโกลบิน คาตาเลส และเม็ดสีหรือเอนไซม์ของเครื่องช่วยหายใจ-บิกซ์อื่นๆ ธาตุเหล็กสำรองอยู่ที่ 0.5 กรัม ซึ่งบางส่วนอยู่ในตับแต่เมื่อใด การตรวจชิ้นเนื้อไม่สามารถมองเห็นได้บนเหล็กโดยใช้วิธีการทั่วไป โดยปกติแล้ว อาหารของมนุษย์ในแต่ละวันประกอบด้วยธาตุเหล็กประมาณ 10-20 มก. (90% ในรูปแบบอิสระ, 10% ร่วมกับฮีม) ซึ่งจะถูกดูดซึม 1-1.5 มก.

ปริมาณธาตุเหล็กที่ดูดซึมขึ้นอยู่กับปริมาณสำรองในร่างกาย ยิ่งมีความต้องการธาตุเหล็กมากเท่าใด เหล็กก็จะดูดซึมได้มากขึ้นเท่านั้น การดูดซึมจะเกิดขึ้นที่ส่วนบนเป็นหลัก ลำไส้เล็กและเป็นกระบวนการแอคทีฟซึ่งสามารถขนส่งเหล็กต่อไปโดยเทียบกับการไล่ระดับความเข้มข้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบกลไกการถ่ายโอน

ในเซลล์ของเยื่อเมือกในลำไส้จะพบธาตุเหล็กในไซโตโซล บางส่วนถูกผูกมัดและเก็บไว้เป็นเฟอร์ริติน ซึ่งต่อมาถูกใช้หรือสูญหายไปอันเป็นผลมาจากการทำลายเซลล์เยื่อบุผิว ธาตุเหล็กบางส่วนที่มีไว้เพื่อการเผาผลาญในเนื้อเยื่ออื่นๆ จะถูกส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ด้านข้างและจับกับทรานสเฟอร์ริน ซึ่งเป็นโปรตีนหลักในการขนส่งธาตุเหล็กในเลือด ในเซลล์ธาตุเหล็กจะสะสมอยู่ในรูปของเฟอร์ริตินซึ่งเป็นโปรตีนเชิงซ้อนของอะโปเฟอริตินกับธาตุเหล็ก กลุ่มของโมเลกุลเฟอร์ริตินที่แตกสลายคือเฮโมซิเดริน ประมาณหนึ่งในสามของธาตุเหล็กในร่างกายสะสมอยู่ในรูปของเฮโมซิเดริน ซึ่งปริมาณดังกล่าวจะเพิ่มสูงขึ้นในโรคที่เกี่ยวข้องกับการสะสมธาตุเหล็กส่วนเกิน

ด้วย hemochromatosis การดูดซึมธาตุเหล็กในระบบทางเดินอาหารจะเพิ่มขึ้นเป็น 3.0-4.0 มก. ดังนั้นภายใน 1 ปี ปริมาณส่วนเกินที่สะสมอยู่ในเซลล์ของตับ ตับอ่อน หัวใจ รวมถึงอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ จะอยู่ที่ประมาณ 1 กรัม ในที่สุด สระน้ำภายในและนอกเซลล์ของร่างกายจะมีธาตุเหล็กอิ่มตัวมากเกินไปซึ่งทำให้เกิดธาตุเหล็กอิสระ เพื่อเข้าสู่ปฏิกิริยาภายในเซลล์ที่เป็นพิษ เหล็กเป็นสารรีดอกซ์ที่แข็งแกร่งซึ่งจะสร้างอนุมูลไฮดรอกซิลอิสระซึ่งจะทำลายโมเลกุลขนาดใหญ่ของไขมันโปรตีนและ DNA

การสะสมธาตุเหล็กในตับเพิ่มขึ้นมีลักษณะดังนี้:

• ภาวะพังผืดและโรคตับแข็งในตับโดยมีการสะสมธาตุเหล็กอย่างเด่นชัดในช่วงแรกในเซลล์เนื้อเยื่อ ในระดับที่น้อยกว่าใน stellate reticuloendotheliocytes
• การสะสมของธาตุเหล็กในอวัยวะอื่น ๆ ได้แก่ ตับอ่อน หัวใจ ต่อมใต้สมอง
• เพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กซึ่งนำไปสู่การดูดซับและการสะสม

โรคนี้เกี่ยวข้องกับสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์แบบ missense กล่าวคือ การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงความหมายของโคดอนและนำไปสู่การหยุดการสังเคราะห์โปรตีน

ลักษณะทางพันธุกรรมของ PGC ได้รับการยืนยันโดย M. Simon และคณะ ในปี 1976 ผู้เปิดเผยความสัมพันธ์ใกล้ชิดของโรคกับแอนติเจนบางชนิดของความซับซ้อนทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญในตัวแทนของประชากรยุโรป สำหรับการแสดงออกทางคลินิก ผู้ป่วยจะต้องมีอัลลีล PHC สองตัว (โฮโมไซโกซิตี้) การมีอยู่ของ HLA haplotype หนึ่งอันที่เหมือนกันกับผู้ป่วยบ่งชี้ถึงการขนส่งแบบเฮเทอโรไซกัสของ PHC อัลลีล บุคคลดังกล่าวอาจแสดงอาการทางอ้อมที่บ่งบอกถึงระดับธาตุเหล็กในร่างกายที่เพิ่มขึ้น และไม่มีอาการที่มีนัยสำคัญทางคลินิก การขนส่งแบบเฮเทอโรไซกัสของยีนมีอิทธิพลเหนือการขนส่งแบบโฮโมไซกัส หากทั้งพ่อและแม่เป็นเฮเทอโรไซโกต การสืบทอดแบบหลอกเทียมก็เป็นไปได้ ในเฮเทอโรไซโกตการดูดซึมธาตุเหล็กมักจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยโดยตรวจพบธาตุเหล็กในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่พบการโอเวอร์โหลดขององค์ประกอบขนาดเล็กที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ในเวลาเดียวกันหากเฮเทอโรไซโกตต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก อาการทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยาอาจปรากฏขึ้น กระบวนการทางพยาธิวิทยา.

การเชื่อมต่ออย่างใกล้ชิดของโรคกับแอนติเจนของ HLA ทำให้สามารถจำกัดตำแหน่งของยีนที่รับผิดชอบต่อ PGC ซึ่งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 ใกล้กับตำแหน่ง A ของระบบ HLA และเกี่ยวข้องกับอัลลีล A3 และ haplotypes A3 B7 หรือ A3 B14 . ข้อเท็จจริงนี้ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยที่มุ่งเป้าไปที่การระบุตัวตน

กรรมพันธุ์ hemochromatosis เริ่มแรกถือว่าเป็นโรค monogenic ง่าย ๆ ปัจจุบันตามความบกพร่องของยีนและ ภาพทางคลินิก PHC มี 4 รูปแบบ:

• HFE-1 แบบถอยออโตโซมคลาสสิก;
• HFE-2 สำหรับเด็กและเยาวชน;
• HFE-3 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในตัวรับ Transferrin ประเภท 2;
• hemochromatosis ที่โดดเด่นของ autosomal HFE-4

การจำแนกยีน HFE (เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของฮีโมโครมาโตซิส) เป็นจุดสำคัญในการทำความเข้าใจสาระสำคัญของโรค ยีน HFE เข้ารหัสโครงสร้างโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 343 ตัว ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับโมเลกุลของระบบ MHC คลาส I มีการระบุการกลายพันธุ์ในยีนนี้ในบุคคลที่ทุกข์ทรมานจากภาวะฮีโมโครมาโตซิส พาหะของอัลลีล C282Y ในสถานะโฮโมไซกัสในหมู่ชาวรัสเซียชาติพันธุ์มีจำนวนอย่างน้อย 1 ต่อ 1,000 คน บทบาทของ HFE ในการเผาผลาญธาตุเหล็กแสดงให้เห็นได้จากการทำงานร่วมกันของ HFE กับตัวรับ Transferrin (TfR) การเชื่อมโยงระหว่าง HFE กับ TfR จะลดความสัมพันธ์ของตัวรับนี้กับทรานสเฟอร์รินที่มีธาตุเหล็ก ด้วยการกลายพันธุ์ C282U HFE จะไม่สามารถจับกับ TfR ได้เลย และด้วยการกลายพันธุ์ H63D สัมพรรคภาพสำหรับ TfR จะลดลงในระดับที่น้อยลง การศึกษาโครงสร้างสามมิติของ HFE โดยใช้ผลึกเอ็กซ์เรย์ ซึ่งทำให้สามารถสร้างธรรมชาติของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HFE และสายโซ่เบา 2 เมตรได้ รวมทั้งระบุตำแหน่งลักษณะการกลายพันธุ์ของฮีโมโครมาโตซิสด้วย

การกลายพันธุ์ของ C282U ทำให้เกิดการแตกของพันธะไดซัลไฟด์ในโดเมน ซึ่งมีความสำคัญในการสร้างโครงสร้างเชิงพื้นที่ที่ถูกต้องของโปรตีนและการจับกับระยะ 2 เมตร โปรตีน HFE ในปริมาณมากที่สุดถูกผลิตขึ้นในห้องใต้ดินลึก ลำไส้เล็กส่วนต้น- โดยปกติ บทบาทของโปรตีน HFE ในเซลล์คริปทอนคือการปรับการดูดซึมธาตุเหล็กที่จับกับทรานสเฟอร์ริน ยู คนที่มีสุขภาพดีการเพิ่มขึ้นของระดับธาตุเหล็กในซีรัมทำให้การดูดซึมธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นโดยเซลล์ฝังศพใต้ถุนโบสถ์ลึก (กระบวนการที่อาศัย TfR และปรับโดย HFE) การกลายพันธุ์ของ C282Y อาจทำให้การดูดซึมธาตุเหล็กที่ใช้สื่อกลาง TfR ลดลงโดยเซลล์ฝังศพใต้ถุนโบสถ์ และสร้างสัญญาณเท็จเกี่ยวกับสถานะธาตุเหล็กต่ำในร่างกาย

เนื่องจากปริมาณธาตุเหล็กในเซลล์ลดลง ทำให้เอนเทอโรไซต์ที่ต่างกันซึ่งย้ายไปยังยอดของวิลไลเริ่มสร้างปริมาณ DMT-1 ที่เพิ่มขึ้น ส่งผลให้การดูดซึมธาตุเหล็กเพิ่มขึ้น การเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคคือความบกพร่องทางพันธุกรรมในระบบเอนไซม์ที่ควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้ระหว่างการบริโภคอาหารตามปกติ ความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับระบบ HLA-A ได้รับการพิสูจน์แล้ว การศึกษาความไม่สมดุลของการเชื่อมโยงโดยใช้เครื่องหมายเหล่านี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ของฮีโมโครมาโตซิสกับ Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O

การวิจัยเพิ่มเติมในทิศทางนี้และการวิเคราะห์แฮโพไทป์แนะนำว่ายีนอยู่ระหว่าง D6 S2238 และ D6 S2241 ยีนฮีโมโครมาโตซิสสมมุตินั้นมีความคล้ายคลึงกันของ HLA และการกลายพันธุ์ดูเหมือนจะส่งผลกระทบต่อบริเวณที่มีความสำคัญเชิงหน้าที่ ยีนที่ควบคุมปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายจะอยู่ที่ตำแหน่ง A3HLA บนโครโมโซม 6 ยีนนี้เข้ารหัสโครงสร้างของโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ Transferrin และลดความสัมพันธ์ของตัวรับกับ Transferrin-Iron Complex ดังนั้นการกลายพันธุ์ของยีน HFE จะขัดขวางการดูดซึมธาตุเหล็กโดยอาศัย Transferrin โดย enterocytes ในลำไส้เล็กส่วนต้น ส่งผลให้เกิดสัญญาณผิด ๆ เกี่ยวกับการมีอยู่ของปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายต่ำ ซึ่งในทางกลับกันนำไปสู่การผลิตธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น การจับโปรตีน DCT-1 ในวิลลี่ของ enterocytes และผลที่ตามมาคือการดูดซึมธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นอย่างไร

ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นอธิบายได้จากความสามารถของมันในฐานะที่เป็นโลหะวาเลนซ์แปรผัน ในการกระตุ้นปฏิกิริยาอนุมูลอิสระอันมีค่า ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายที่เป็นพิษต่อออร์แกเนลล์และโครงสร้างทางพันธุกรรมของเซลล์ เพิ่มการสังเคราะห์คอลลาเจน และการพัฒนาของเนื้องอก เฮเทอโรไซโกตแสดงระดับธาตุเหล็กในซีรั่มเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่มีการสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อ

อย่างไรก็ตามสิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้หากเฮเทอโรไซโกตต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิมักเกิดขึ้นจากโรคเลือด porphyria cutanea tarda การถ่ายเลือดบ่อยครั้ง และการใช้ยาที่มีธาตุเหล็ก

อาการของฮีโมโครมาโตซิส:

คุณสมบัติของอาการทางคลินิก:

อาการทางคลินิกของโรคจะเกิดขึ้นหลังวัยผู้ใหญ่เมื่อมีปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายถึง 20-40 กรัมขึ้นไป

การพัฒนาของโรคมีสามขั้นตอน:

• ไม่มีธาตุเหล็กเกินเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรม
• ธาตุเหล็กเกินโดยไม่มีอาการทางคลินิก
• ระยะของอาการทางคลินิก

การเกิดโรคจะค่อยเป็นค่อยไป ในระยะเริ่มแรก เป็นเวลาหลายปีที่ผู้ชายจะมีอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรง เหนื่อยล้า น้ำหนักลด และสมรรถภาพทางเพศลดลง มักจะมีอาการปวดในภาวะ hypochondrium และข้อต่อด้านขวาเนื่องจาก chondrocalcinosis ข้อต่อขนาดใหญ่, ความแห้งกร้านและการเปลี่ยนแปลงของแกร็นในผิวหนังและลูกอัณฑะ

ระยะลุกลามของโรคมีลักษณะเฉพาะโดยกลุ่มสามแบบคลาสสิก ผิวคล้ำ, เยื่อเมือก, โรคตับแข็งและเบาหวาน

รงควัตถุเป็นหนึ่งในเรื่องธรรมดาและ อาการเริ่มแรกฮีโมโครมาโตซิส ความรุนแรงขึ้นอยู่กับระยะเวลาของกระบวนการ สีผิวสีบรอนซ์และควันจะมองเห็นได้ชัดเจนขึ้นในส่วนต่างๆ ของร่างกาย (ใบหน้า ลำคอ มือ) บริเวณที่มีเม็ดสีก่อนหน้านี้ รักแร้ และบริเวณอวัยวะเพศ

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ธาตุเหล็กจะสะสมอยู่ในตับเป็นหลัก การขยายตัวของตับพบได้ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด ความสม่ำเสมอของตับมีความหนาแน่น พื้นผิวเรียบ และในบางกรณีอาจรู้สึกเจ็บปวดเมื่อคลำ ม้ามโตตรวจพบในผู้ป่วย 25-50% อาการนอกตับนั้นพบได้น้อย ผู้ป่วย 80% จะเป็นเบาหวานชนิดคู่ เขามักจะต้องพึ่งอินซูลิน

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อจะสังเกตได้ในรูปแบบของภาวะต่อมใต้สมอง, ต่อมไพเนียล, ต่อมหมวกไต, ต่อมไทรอยด์ (1/3 ของผู้ป่วย) และอวัยวะสืบพันธุ์ โรคต่อมไร้ท่อประเภทต่างๆ เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 80% รูปแบบพยาธิวิทยาที่พบบ่อยที่สุดคือ โรคเบาหวาน.

การสะสมของธาตุเหล็กในหัวใจระหว่าง PHC พบได้ในผู้ป่วย 90-100% แต่อาการทางคลินิกของความเสียหายของหัวใจพบได้เฉพาะในผู้ป่วย 25-35% เท่านั้น คาร์ดิโอไมโอแพทีจะมาพร้อมกับการเพิ่มขนาดของหัวใจ จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ และการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไป

การรวมกันของ hemochromatosis กับ arthropathy, chondrocalcinosis, โรคกระดูกพรุนที่มีแคลเซียมในปัสสาวะ, ความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวช, วัณโรคและ porphyria cutanea tarda เป็นไปได้

มีแฝงอยู่ (รวมถึงผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมและมีธาตุเหล็กเกินน้อย) โดยเด่นชัด อาการทางคลินิกและฮีโมโครมาโตซิสระยะสุดท้าย ที่พบบ่อยที่สุดคือรูปแบบตับ โรคหัวใจ และต่อมไร้ท่อ: ตามลำดับ ก้าวหน้าอย่างช้าๆ ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว และรูปแบบที่มีอาการวายเฉียบพลัน

ระยะแฝงของ PHC พบได้ในผู้ป่วย 30-40% ซึ่งตรวจพบระหว่างการตรวจพันธุกรรมครอบครัวของญาติผู้ป่วยหรือระหว่างการตรวจคัดกรองประชากร คนในกลุ่มอายุเหล่านี้บางคนมีอาการน้อยที่สุดในรูปของความอ่อนแอเล็กน้อย, เหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น, รู้สึกหนักหน่วงในภาวะ hypochondrium ด้านขวา, ผิวคล้ำบน พื้นที่เปิดโล่งร่างกาย ความใคร่ลดลง ตับโตเล็กน้อย

ระยะของอาการทางคลินิกขั้นสูงนั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยการปรากฏตัว กลุ่มอาการ asthenovegetative, ปวดท้อง บางครั้งค่อนข้างรุนแรง ปวดข้อ ความใคร่และความแรงลดลงในผู้ชาย 50% และประจำเดือนในผู้หญิง 40% นอกจากนี้น้ำหนักลด ปวดหัวใจ และใจสั่นอาจเกิดขึ้นได้ การตรวจตามวัตถุประสงค์เผยให้เห็นตับโต ฝ้า และการทำงานของตับอ่อนบกพร่อง (เบาหวานที่พึ่งอินซูลิน)

ใน เวทีเทอร์มินัล PHC แสดงสัญญาณของการสลายตัวของอวัยวะและระบบในรูปแบบของความดันโลหิตสูงพอร์ทัลการพัฒนาของเซลล์ตับตลอดจนภาวะหัวใจล้มเหลวด้านขวาและซ้ายอาการโคม่าเบาหวานและความเหนื่อยล้า ตามกฎแล้วสาเหตุของการเสียชีวิตของผู้ป่วยดังกล่าวคือการมีเลือดออกจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหาร, เซลล์ตับและหัวใจล้มเหลว, เยื่อบุช่องท้องอักเสบปลอดเชื้อและอาการโคม่าเบาหวาน

ผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนา กระบวนการเนื้องอก(ความเสี่ยงในการพัฒนาในผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปีเพิ่มขึ้น 13 เท่าเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป)

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชนเป็นรูปแบบที่หาได้ยากของโรคที่เกิดขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อย (15-30 ปี) และมีลักษณะเฉพาะคือการมีธาตุเหล็กมากเกินไปอย่างรุนแรง ร่วมกับอาการของตับและหัวใจถูกทำลาย

การวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิส:

คุณสมบัติการวินิจฉัย:

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับรอยโรคของอวัยวะหลายส่วน กรณีของโรคในสมาชิกหลายคนในครอบครัวเดียวกัน ระดับธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น การขับถ่ายของธาตุเหล็กในปัสสาวะ ปริมาณ Transferrin ที่มีความเข้มข้นสูง เฟอร์ริตินในเลือด การวินิจฉัยอาจเป็นไปได้เมื่อรวมกับโรคเบาหวาน คาร์ดิโอไมโอแพที ภาวะ hypogonadism และการสร้างเม็ดสีผิวโดยทั่วไป เกณฑ์ในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ดัชนีความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินเพิ่มขึ้น (มากกว่า 45%) ระดับเฟอร์ริตินในเลือดและการขับถ่ายธาตุเหล็กในปัสสาวะ (การทดสอบ Desferal) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว หลังจากฉีด Desferal เข้ากล้ามเนื้อ 0.5 กรัม การขับถ่ายของธาตุเหล็กจะเพิ่มขึ้นเป็น 10 มก./วัน (ปกติที่ 1.5 มก./วัน) อัตราส่วน IF (ธาตุเหล็ก/TIB) จะเพิ่มขึ้น ด้วยการนำการทดสอบทางพันธุกรรมไปสู่การปฏิบัติ จำนวนผู้ที่เป็นโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่มี อาการทางคลินิกเหล็กเกิน มีการศึกษาการกลายพันธุ์ของ C282Y/H63D ในกลุ่มที่เสี่ยงต่อการเกิดธาตุเหล็กเกิน หากผู้ป่วยเป็นพาหะโฮโมไซกัสของ C282Y/H63D ก็สามารถพิจารณาวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิสทางพันธุกรรมได้

ในบรรดาวิธีการวิจัยแบบไม่รุกราน การสะสมของธาตุขนาดเล็กในตับสามารถระบุได้โดยใช้ MRI วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับการลดความเข้มของสัญญาณของตับที่มีธาตุเหล็กมากเกินไป ในกรณีนี้ ระดับของการลดความเข้มของสัญญาณจะแปรผันตามปริมาณธาตุเหล็ก วิธีนี้ช่วยให้คุณระบุการสะสมธาตุเหล็กส่วนเกินในตับอ่อน หัวใจ และอวัยวะอื่นๆ

ในการตรวจชิ้นเนื้อตับ จะสังเกตเห็นการสะสมของธาตุเหล็กจำนวนมาก ทำให้เกิดปฏิกิริยา Perls เชิงบวก ในการศึกษาด้วยสเปกโตรโฟโตเมตริก ปริมาณธาตุเหล็กมากกว่า 1.5% ของน้ำหนักแห้งของตับ ความสำคัญนั้นติดอยู่กับการวัดเชิงปริมาณของระดับธาตุเหล็กในการตัดชิ้นเนื้อตับโดยใช้อะตอมมิกแอบซอร์พชันสเปกโตรเมตรีพร้อมการคำนวณดัชนีธาตุเหล็กในตับในภายหลัง ดัชนีนี้แสดงถึงอัตราส่วนของความเข้มข้นของธาตุเหล็กในตับ (เป็นไมโครโมล/กรัมของน้ำหนักแห้ง) ต่ออายุของผู้ป่วย (เป็นปี) ในกรณีของ PHC ในระยะเริ่มแรกแล้ว ตัวบ่งชี้นี้มีค่าเท่ากับหรือเกิน 1.9-2.0 และไม่ถึงค่าที่ระบุในเงื่อนไขอื่นที่มีลักษณะเป็น hemosiderosis ของตับ

ในระยะแฝงของโรคการทดสอบการทำงานของตับจะไม่เปลี่ยนแปลงและจากการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบว่าระดับ 4 hemosiderosis และพังผืดของทางเดินพอร์ทัลโดยไม่มีสัญญาณเด่นชัดของการแทรกซึมของการอักเสบ

ในขั้นตอนของอาการทางคลินิกขั้นสูง การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับมักจะสอดคล้องกับผนังกั้นที่มีเม็ดสีหรือโรคตับแข็งที่เป็นก้อนกลมเล็ก โดยมีเฮโมซิเดรินสะสมจำนวนมากในเซลล์ตับ และการสะสมที่มีนัยสำคัญน้อยกว่าในมาโครฟาจและเยื่อบุผิวท่อน้ำดี

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาในระยะสุดท้ายของโรคเผยให้เห็นภาพของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกทั่วไปที่มีความเสียหายต่อตับ (เช่น โรคตับแข็งเดี่ยวและหลายกลีบ), หัวใจ, ตับอ่อน, ต่อมไทรอยด์, ต่อมน้ำลายและเหงื่อ, ต่อมหมวกไต, ต่อมใต้สมอง และอวัยวะอื่น ๆ

ภาวะธาตุเหล็กเกินจะสังเกตได้ในสภาวะที่มีมาแต่กำเนิดหรือได้มาซึ่งจำเป็นต้องแยกแยะ PHC

การจำแนกประเภทและสาเหตุของการเกิดภาวะเหล็กเกิน:

• รูปแบบครอบครัวหรือพิการ แต่กำเนิดของ hemochromatosis:
  • ฮีโมโครมาโตซิสที่เกี่ยวข้องกับ HFE แต่กำเนิด:
    • โฮโมไซโกซิตี้สำหรับ C282Y;
    • เฮเทอโรไซโกซิตี้แบบผสมสำหรับ C282Y/H63D
  • HFE แต่กำเนิด - ฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่เกี่ยวข้อง
  • ฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชน
  • ภาวะธาตุเหล็กเกินในทารกแรกเกิด
  • ฮีโมโครมาโตซิสที่โดดเด่นของออโตโซม
• ได้รับธาตุเหล็กเกิน:
  • โรคทางโลหิตวิทยา:
    • โรคโลหิตจางเนื่องจากธาตุเหล็กเกิน
    • ธาลัสซีเมียที่สำคัญ;
    • โรคโลหิตจางจาก Sideroblastic;
    • โรคโลหิตจาง hemolytic เรื้อรัง
• โรคตับเรื้อรัง:
  • โรคตับอักเสบซี;
  • โรคตับจากแอลกอฮอล์
  • steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์

โรคนี้จะต้องแยกความแตกต่างจากโรคทางเลือด (ธาลัสซีเมีย, โรคโลหิตจางซิเดอโรบลาสติก, อะทรานสเฟอร์รินีเมียทางพันธุกรรม, โรคโลหิตจางชนิดไมโครไซติก, พอร์ฟีเรียคิวทาเนียทาร์ดา), โรคตับ (โรคตับจากแอลกอฮอล์, โรคเรื้อรัง ไวรัสตับอักเสบไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์)

การรักษาโรคฮีโมโครมาโตซิส:

คุณสมบัติของการรักษาฮีโมโครมาโตซิส:

ระบุอาหารที่อุดมด้วยโปรตีนโดยไม่มีอาหารที่มีธาตุเหล็ก

วิธีที่เข้าถึงได้มากที่สุดในการกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกินออกจากร่างกายคือการเอาเลือดออก โดยปกติแล้ว เลือด 300-500 มิลลิลิตรจะถูกลบออกด้วยความถี่ 1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ จำนวนเลือดออกจะคำนวณขึ้นอยู่กับระดับฮีโมโกลบิน ฮีมาโตคริตในเลือด เฟอร์ริติน และปริมาณธาตุเหล็กส่วนเกิน พิจารณาว่าเลือด 500 มล. มีธาตุเหล็ก 200-250 มก. ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในฮีโมโกลบินของเม็ดเลือดแดง การเอาเลือดออกจะดำเนินต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะเกิดภาวะโลหิตจางเล็กน้อย การปรับเปลี่ยนเทคนิคนอกร่างกายนี้คือ cytapheresis (CA) (การกำจัดส่วนเซลล์ของเลือดพร้อมกับการกลับมาของออโตพลาสมาในวงจรปิด) นอกเหนือจากการกำจัดกลไกของเซลล์เม็ดเลือดแล้ว CA ยังมีผลในการล้างพิษและช่วยลดความรุนแรงของกระบวนการเสื่อมและอักเสบ ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับ CA 8-10 ครั้ง และเปลี่ยนไปใช้การบำบัดแบบบำรุงรักษาโดยใช้ CA หรือการถ่ายเลือดออกอีกจำนวน 2-3 ครั้งเป็นเวลา 3 เดือน

การรักษาด้วยยาขึ้นอยู่กับการใช้ deferoxamine (desferal, desferin) 10 มล. ของสารละลาย 10% ทางกล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ ยานี้มีฤทธิ์จำเพาะต่อไอออน Fe3+ สูง ในเวลาเดียวกัน Desferal 500 มก. สามารถกำจัดธาตุเหล็ก 42.5 มก. ออกจากร่างกายได้ ระยะเวลาของหลักสูตรคือ 20-40 วัน ในเวลาเดียวกันสามารถรักษาโรคตับแข็ง เบาหวาน และหัวใจล้มเหลวได้ โรคโลหิตจางที่สังเกตได้บ่อยในผู้ป่วย PHC เมื่อมีธาตุเหล็กส่วนเกินในเนื้อเยื่อตับจำกัดการใช้การบำบัดจากส่วนต่างๆ คลินิกของเราได้พัฒนาระบบการปกครองสำหรับการใช้รีคอมบิแนนท์อีริโธรปัวอิตินกับพื้นหลังของ CA ยาเสพติดส่งเสริมการใช้ธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นจากคลังของร่างกายส่งผลให้ปริมาณสำรองรวมขององค์ประกอบขนาดเล็กลดลงและระดับฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้น อีริโธรโพอิตินชนิดรีมบิแนนท์ให้ในขนาด 25 ไมโครกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัวในระหว่างช่วง CA ดำเนินการสัปดาห์ละ 2 ครั้งเป็นเวลา 10-15 สัปดาห์

พยากรณ์:

การพยากรณ์ถูกกำหนดโดยระดับและระยะเวลาของการโอเวอร์โหลด

ระยะของโรคจะยาวนานโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ การบำบัดอย่างทันท่วงทีช่วยยืดอายุขัยได้หลายสิบปี การรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษานานกว่า 5 ปีจะสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาถึง 2.5-3 เท่า ความเสี่ยงในการพัฒนา HCC ในผู้ป่วย HCC เมื่อมีโรคตับแข็งเพิ่มขึ้น 200 เท่า ส่วนใหญ่แล้วการเสียชีวิตเกิดขึ้นเนื่องจากตับวาย

คุณควรติดต่อแพทย์คนไหนหากคุณเป็นโรคฮีโมโครมาโตซิส:

• แพทย์ระบบทางเดินอาหาร
• นักโภชนาการ

มีอะไรรบกวนคุณหรือเปล่า? คุณต้องการทราบข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับฮีโมโครมาโตซิส สาเหตุ อาการ วิธีการรักษาและป้องกัน ระยะของโรค และการรับประทานอาหารหลังจากนั้นหรือไม่ หรือต้องตรวจ? คุณสามารถ นัดหมายกับแพทย์– คลินิก ยูโรห้องปฏิบัติการพร้อมให้บริการคุณเสมอ! แพทย์ที่ดีที่สุดจะตรวจสอบคุณ ศึกษาสัญญาณภายนอก และช่วยคุณระบุโรคตามอาการ ให้คำแนะนำและให้ความช่วยเหลือที่จำเป็น และทำการวินิจฉัย คุณก็ทำได้ โทรหาหมอที่บ้าน- คลินิก ยูโรห้องปฏิบัติการเปิดให้คุณตลอดเวลา

วิธีการติดต่อคลินิก:
หมายเลขโทรศัพท์ของคลินิกของเราในเคียฟ: (+38 044) 206-20-00 (หลายช่องทาง) เลขานุการคลินิกจะเลือกวันและเวลาที่สะดวกให้คุณมาพบแพทย์ พิกัดและทิศทางของเราระบุไว้ ดูรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับบริการทั้งหมดของคลินิก

(+38 044) 206-20-00

หากคุณเคยทำการวิจัยมาก่อน อย่าลืมนำผลไปพบแพทย์เพื่อขอคำปรึกษาหากไม่มีการศึกษา เราจะทำทุกอย่างที่จำเป็นในคลินิกของเราหรือกับเพื่อนร่วมงานในคลินิกอื่นๆ

คุณ? คุณจำเป็นต้องดูแลสุขภาพโดยรวมของคุณอย่างระมัดระวัง คนไม่ค่อยสนใจ. อาการของโรคและไม่รู้ว่าโรคเหล่านี้เป็นอันตรายถึงชีวิตได้ มีหลายโรคที่ในตอนแรกไม่ปรากฏในร่างกายของเรา แต่สุดท้ายกลับกลายเป็นว่าน่าเสียดายที่สายเกินไปที่จะรักษา แต่ละโรคมีอาการเฉพาะของตนเองลักษณะอาการภายนอก - ที่เรียกว่า อาการของโรค- การระบุอาการเป็นขั้นตอนแรกในการวินิจฉัยโรคโดยทั่วไป ในการทำเช่นนี้คุณเพียงแค่ต้องทำปีละหลายครั้ง ได้รับการตรวจโดยแพทย์เพื่อไม่เพียงเพื่อป้องกันโรคร้ายเท่านั้น แต่ยังเพื่อรักษาจิตวิญญาณที่แข็งแรงทั้งในร่างกายและสิ่งมีชีวิตโดยรวม

หากคุณต้องการถามคำถามกับแพทย์ ให้ใช้ส่วนการให้คำปรึกษาออนไลน์ บางทีคุณอาจพบคำตอบสำหรับคำถามของคุณที่นั่นและอ่าน เคล็ดลับการดูแลตัวเอง- หากคุณสนใจรีวิวเกี่ยวกับคลินิกและแพทย์ ลองค้นหาข้อมูลที่คุณต้องการในส่วนนี้ ลงทะเบียนบนพอร์ทัลการแพทย์ด้วย ยูโรห้องปฏิบัติการเพื่อติดตามข่าวสารล่าสุด ข่าวล่าสุดและการอัปเดตข้อมูลบนเว็บไซต์ซึ่งจะถูกส่งถึงคุณทางอีเมลโดยอัตโนมัติ

โรคอื่นๆ ในกลุ่มโรคระบบทางเดินอาหาร ได้แก่

เว็บไซต์ให้ข้อมูลอ้างอิงเพื่อวัตถุประสงค์ในการให้ข้อมูลเท่านั้น การวินิจฉัยและการรักษาโรคจะต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ ยาทั้งหมดมีข้อห้าม ต้องขอคำปรึกษาจากผู้เชี่ยวชาญ!

การแนะนำ

ความชุก

กายวิภาคและสรีรวิทยาของตับ

ตับอยู่ใต้โดมด้านขวาของไดอะแฟรม ด้านบนสุดคือตับติดกับกะบังลม ขอบล่างของตับอยู่ที่ระดับซี่โครงที่ 12 ใต้ตับอยู่ ถุงน้ำดี- น้ำหนักของตับในผู้ใหญ่คือประมาณ 3% ของน้ำหนักตัว

ตับเป็นอวัยวะที่มีสีน้ำตาลแดง รูปร่างไม่สม่ำเสมอ และมีความนุ่มนวล มันแยกความแตกต่างระหว่างกลีบขวาและซ้าย ส่วนของกลีบด้านขวาซึ่งอยู่ระหว่างแอ่งของถุงน้ำดี (เตียงของถุงน้ำดี) และพอร์ตาตับ (ที่ซึ่งหลอดเลือดและเส้นประสาทต่างๆ ผ่าน) เรียกว่ากลีบสี่เหลี่ยมจัตุรัส

ตับถูกปกคลุมด้วยแคปซูลด้านบน แคปซูลประกอบด้วยเส้นประสาทที่ทำให้ตับแข็งแรง ตับประกอบด้วยเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์ตับ เซลล์เหล่านี้มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์โปรตีน เกลือต่างๆ และยังมีส่วนร่วมในการสร้างน้ำดี (กระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลให้เกิดการสร้างน้ำดี)

การทำงานของตับ:
1. การทำให้เป็นกลางของสารต่างๆที่เป็นอันตรายต่อร่างกาย ตับทำให้สารพิษต่างๆ เป็นกลาง (แอมโมเนีย อะซิโตน ฟีนอล เอทานอล) สารพิษ สารก่อภูมิแพ้ (สารต่างๆ ที่ทำให้เกิด ปฏิกิริยาการแพ้สิ่งมีชีวิต)

2. ฟังก์ชันดีโปต์ ตับเป็นคลังเก็บไกลโคเจน (คาร์โบไฮเดรตสะสมที่เกิดจากกลูโคส) จึงมีส่วนร่วมในการเผาผลาญกลูโคส
ไกลโคเจนเกิดขึ้นหลังรับประทานอาหาร เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การผลิตอินซูลิน ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกลูโคสให้เป็นไกลโคเจน เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดลดลง ไกลโคเจนจะออกจากตับและถูกเปลี่ยนกลับเป็นกลูโคสโดยการทำงานของกลูคากอน

3. ตับจะสังเคราะห์ กรดน้ำดีและบิลิรูบิน ต่อมาตับจะใช้กรดน้ำดี บิลิรูบิน และสารอื่นๆ อีกมากมายเพื่อสร้างน้ำดี น้ำดีเป็นของเหลวหนืดมีสีเหลืองแกมเขียว จำเป็นสำหรับการย่อยอาหารตามปกติ
น้ำดีที่ถูกปล่อยออกสู่รูของลำไส้เล็กส่วนต้นจะกระตุ้นเอนไซม์หลายชนิด (ไลเปส ทริปซิน ไคโมทริปซิน) และยังเกี่ยวข้องโดยตรงกับการสลายไขมันอีกด้วย

4. การทำให้ฮอร์โมนส่วนเกินเป็นกลาง, ผู้ไกล่เกลี่ย (สารเคมีที่เกี่ยวข้องกับการนำกระแสประสาท) หากฮอร์โมนส่วนเกินไม่ถูกทำให้เป็นกลางทันเวลา จะเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญอย่างรุนแรงและการทำงานของร่างกายโดยรวม

5. การจัดเก็บและการสะสมของวิตามิน โดยเฉพาะกลุ่ม A, D, B 12 ฉันอยากจะทราบด้วยว่าตับเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของวิตามิน E, K, PP และกรดโฟลิก (จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA)

6. ตับในทารกในครรภ์เท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือด ในผู้ใหญ่ มีบทบาทในการแข็งตัวของเลือด (สร้างไฟบริโนเจน, โปรทรอมบิน) ตับยังสังเคราะห์อัลบูมิน (โปรตีนพาหะที่อยู่ในพลาสมาในเลือด)

7. ตับสังเคราะห์ฮอร์โมนบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับการย่อยอาหาร

บทบาทของธาตุเหล็กในร่างกาย

แหล่งที่มาหลักของธาตุเหล็กสำหรับมนุษย์คืออาหาร เช่น:

• เนื้อ;
• ตับ;

ธาตุเหล็กสะสม (สะสม) ในตับ ม้าม และไขกระดูก ในรูปของเฟอร์ริติน (โปรตีนที่มีธาตุเหล็ก) หากจำเป็น เตารีดจะออกจากคลังและนำไปใช้งาน

หน้าที่ของธาตุเหล็กในร่างกายมนุษย์:

• เหล็กเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์เม็ดเลือดแดง (เซลล์เม็ดเลือดแดง) และฮีโมโกลบิน (โปรตีนที่นำออกซิเจน)
• มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์เซลล์ ระบบภูมิคุ้มกัน(เม็ดเลือดขาว, มาโครฟาจ);
• มีบทบาทในกระบวนการผลิตพลังงานในกล้ามเนื้อ
• มีส่วนร่วมในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล
• ส่งเสริมการล้างพิษในร่างกายจากสารอันตราย
• ป้องกันการสะสมในร่างกาย สารกัมมันตภาพรังสี(เช่น พลูโทเนียม)
• เป็นส่วนหนึ่งของเอนไซม์หลายชนิด (คาตาเลส, ไซโตโครม), โปรตีนในเลือด;
• มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ DNA

สาเหตุของฮีโมโครมาโตซิส

ยีนที่รับผิดชอบต่อโรคนี้เรียกว่า HFE ประกอบด้วยการกลายพันธุ์ของ Cys 282 – Tyr (เกิดขึ้นใน 75.5% ของกรณี) และการกลายพันธุ์ His63Asp (เกิดขึ้นใน 45.5% ของกรณี)

ผู้ที่ไม่มียีนผิดปกติจะไม่ป่วยแม้ว่าจะได้รับธาตุเหล็กเข้าสู่ร่างกายมากเกินไปก็ตาม ฉันต้องการทราบว่า hemochromatosis ร่วมกับโรคพิษสุราเรื้อรังเกิดขึ้นใน 2% ของกรณี การมีส่วนร่วมของแอลกอฮอล์เป็นองค์ประกอบเสี่ยงในการเกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ข้อบกพร่องหลักในฮีโมโครมาโตซิสคือการดูดซึมธาตุเหล็กจากลำไส้เพิ่มขึ้น การดูดซึมธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นทำให้ความเข้มข้นในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยปกติแล้วผู้ใหญ่จะมีธาตุเหล็กอยู่ในร่างกายประมาณ 3-5 กรัม ส่วนที่เหลือของธาตุเหล็ก (ซึ่งเกิดจากการสลายเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แก่ชรา) จะถูกนำมาใช้อีกครั้งโดยร่างกาย ธาตุเหล็ก 1-2 มิลลิกรัมถูกขับออกจากร่างกายต่อวัน (ในผู้หญิงมากขึ้นเนื่องจากมีประจำเดือน) จะถูกดูดซึมจากลำไส้ในปริมาณที่เท่ากัน

บทบาทหลักในการดูดซึมธาตุเหล็กเล่นโดยเซลล์ (enterocytes) ของลำไส้เล็กส่วนต้น ตัวขนส่งที่เรียกว่า DMT-1 มีส่วนร่วมในกระบวนการดูดซึมซึ่งเป็นโปรตีนที่ถ่ายโอนธาตุเหล็กจากลำไส้เล็กไปยังเอนเทอโรไซต์ จากนั้นธาตุรองจะลำเลียงอะโปทรานสเฟริน ซึ่งเป็นโปรตีนที่ลำเลียงไปยังตับ ในตับ เหล็กจะจับกับโปรตีนตัวพาอีกชนิดหนึ่งซึ่งก็คือ ทรานสเฟอร์ริน
โดยปกติ Transferrin จะอิ่มตัวด้วยธาตุเหล็ก 33% ในฮีโมโครมาโตซิส เปอร์เซ็นต์ของความอิ่มตัวของ Transferrin คือ 100%

สาเหตุหลักที่ทำให้ปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายมนุษย์เพิ่มขึ้น:
1. กรรมพันธุ์ฮีโมโครมาโตซิส:

• การกลายพันธุ์ของยีน HFE;
• การกลายพันธุ์ในตัวรับโปรตีน Transferrin 2 (ส่งในลักษณะถอยแบบออโตโซม);
• การกลายพันธุ์ของผู้ขนส่งเหล็กอื่น ๆ
• hemochromatosis ระยะแรก (ในเด็ก)

• ธาลัสซีเมียเป็นโรคที่ส่งผลต่อโกลบินลูกโซ่ต่างๆ ด้วยโรคนี้การทำลายล้างก็เกิดขึ้น ปริมาณมากเซลล์เม็ดเลือดแดง สิ่งนี้จะปล่อยฮีโมโกลบินซึ่งถูกย่อยสลายออกเป็นสารต่างๆ และธาตุเหล็กจะถูกปล่อยออกมา
• โรคตับ (โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์, โรคไวรัสตับอักเสบบีและซีเรื้อรัง, พอร์ฟีเรีย ฯลฯ

• การถ่ายเลือด (เซลล์เม็ดเลือดแดงต่างประเทศมีอายุสั้นกว่าเซลล์มากและเมื่อถูกทำลายจะปล่อยธาตุเหล็ก)
• การแช่ธาตุเหล็ก
• การฟอกเลือดอย่างต่อเนื่อง

ในโรคตับแข็ง เซลล์อวัยวะจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเส้นใยอย่างถาวร ผลที่ตามมาหลักของโรคตับแข็งคือการทำงานของตับลดลงอย่างเห็นได้ชัด

อาการของฮีโมโครมาโตซิส

• ผิวคล้ำ(ใบหน้า, ด้านหน้าของแขน, ส่วนบนของมือ, บริเวณสะดือ, หัวนมและอวัยวะเพศภายนอก) อาการนี้เกิดขึ้นใน 90% ของกรณี
  สีผิวคล้ำอธิบายได้จากการสะสมของเฮโมซิเดรินและเมลานินบางส่วน
  เฮโมซิเดรินเป็นเม็ดสีเหลืองเข้มที่ประกอบด้วยเหล็กออกไซด์ มันเกิดขึ้นหลังจากการสลายฮีโมโกลบินและการทำลายโปรตีนเฟอร์ริตินในเวลาต่อมา
  เมื่อมีฮีโมซิเดรินสะสมเป็นจำนวนมาก ผิวจะกลายเป็นสีน้ำตาลหรือสีบรอนซ์
• ขาดเส้นผมบนใบหน้าและลำตัว
• ปวดบริเวณช่องท้องที่มีความรุนแรงต่างกันโดยไม่มีการแปลเฉพาะ
  อาการนี้เกิดขึ้นใน 30-40% ของกรณี อาการปวดท้องมักมาพร้อมกับอาการป่วยผิดปกติ
• กลุ่มอาการป่วยมีอาการหลายอย่าง: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, เบื่ออาหาร
  คลื่นไส้ - ความรู้สึกไม่พึงประสงค์บริเวณท้องหรือตามหลอดอาหาร คลื่นไส้มักมีอาการวิงเวียนศีรษะและอ่อนแรงร่วมด้วย
  การอาเจียนเป็นปฏิกิริยาสะท้อนกลับซึ่งสิ่งที่อยู่ในกระเพาะอาหารถูกขับออกทางปาก การอาเจียนเกิดขึ้นเนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้อหน้าท้องอย่างรุนแรง
  โรคท้องร่วงเป็นภาวะที่การเคลื่อนไหวของลำไส้บ่อยขึ้น (มากกว่า 2 ครั้งต่อวัน) เมื่อท้องเสียอุจจาระจะกลายเป็นน้ำ (ของเหลว)
• การปรากฏตัวของผู้ป่วย โรคเบาหวาน- โรคเบาหวานนั้น โรคต่อมไร้ท่อซึ่งมีปริมาณน้ำตาลในเลือด (กลูโคส) เพิ่มขึ้นอย่างคงที่ (ระยะยาว) มีสาเหตุหลายประการที่ทำให้เกิดโรคเบาหวาน หนึ่งในนั้นคือการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ ด้วย hemochromatosis เนื่องจากการสะสมของธาตุเหล็กจำนวนมากในตับอ่อนทำให้เกิดการทำลายเซลล์ปกติของอวัยวะ ต่อจากนั้นรูปแบบพังผืด - เซลล์ต่อมปกติจะถูกแทนที่ด้วยเซลล์ที่เกี่ยวพันฟังก์ชันจะลดลง (ไม่ผลิตอินซูลิน)
  โรคเบาหวานเกิดขึ้นใน 60-80% ของกรณี
• ตับโต– เพิ่มขนาดตับ ในกรณีนี้เกิดจากการสะสมของธาตุเหล็ก เกิดขึ้นใน 65-70% ของกรณี
• ม้ามโต– การเพิ่มขนาดของม้ามทางพยาธิวิทยา เกิดขึ้นใน 50-65% ของกรณี
• โรคตับแข็งของตับเป็นโรคที่ลุกลามอย่างแพร่กระจาย โดยเซลล์อวัยวะที่แข็งแรงจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเส้นใย โรคตับแข็งเกิดขึ้นใน 30-50% ของกรณี
• ปวดข้อ– ปวดข้อ. ภาวะฮีโมโครมาโตซิสมักส่งผลต่อข้อต่อระหว่างลิ้นของนิ้วที่ 2 และ 3 ข้อต่ออื่นๆ เริ่มได้รับผลกระทบทีละน้อย (ข้อศอก เข่า ไหล่ และสะโพกไม่บ่อยนัก) ข้อร้องเรียนคือการเคลื่อนไหวที่จำกัดในข้อต่อและบางครั้งการเสียรูป
  อาการปวดข้อเกิดขึ้นใน 44% ของกรณี แนะนำให้ปรึกษากับนักกายภาพบำบัด
• ความผิดปกติทางเพศความผิดปกติทางเพศที่พบบ่อยที่สุดคือความอ่อนแอ - เกิดขึ้นใน 45% ของกรณี
  ความอ่อนแอเป็นโรคที่ผู้ชายไม่สามารถมีเพศสัมพันธ์ตามปกติหรือทำได้ไม่เต็มที่ แนะนำให้ปรึกษากับนักบำบัดทางเพศ
  ในผู้หญิงภาวะขาดประจำเดือนเป็นไปได้ใน 5-15% ของกรณี
  ประจำเดือน (Amenorrhea) คือ การไม่มีประจำเดือนเป็นเวลา 6 เดือนหรือมากกว่านั้น แนะนำให้ปรึกษากับนรีแพทย์
  ความผิดปกติเช่นภาวะต่อมใต้สมองน้อย (ขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมองตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไป) และภาวะต่อมใต้สมองน้อย (ฮอร์โมนเพศไม่เพียงพอ) เป็นเรื่องที่พบได้ยาก
• โรคหลอดเลือดหัวใจ(ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ cardiomyopathies) เกิดขึ้นใน 20-50% ของกรณี
  ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเป็นภาวะที่มีจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติเกิดขึ้น
  Cardiomyopathy เป็นโรคหัวใจที่ส่งผลต่อกล้ามเนื้อหัวใจตาย
  หากมีข้อร้องเรียนดังกล่าวเกิดขึ้นขอแนะนำให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจ

หลักสูตรของฮีโมโครมาโตซิส

การวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิส

การตรวจสอบ
ในระหว่างการตรวจแพทย์จะให้ความสำคัญกับสีผิว (การมีเม็ดสี) แพทย์จะสนใจเรื่องการไม่มีขนบนใบหน้าและลำตัวด้วย

การคลำ (คลำ) ของช่องท้อง
ตับจะขยายใหญ่ขึ้นเมื่อคลำ แข็งเล็กน้อยและสม่ำเสมอกัน หากโรคเข้าสู่ระยะของโรคตับแข็งแล้ว ตับจะแข็งและเป็นก้อนเมื่อสัมผัส นอกจากนี้การคลำของภาวะ hypochondrium ด้านขวาอาจทำให้เกิดอาการปวดได้ การคลำของม้ามเผยให้เห็นการขยายตัว (ปกติไม่คลำได้)

วิเคราะห์
1. การตรวจเลือดโดยทั่วไปสำหรับฮีโมโครมาโตซิสไม่ได้บ่งชี้ (ไม่ยืนยันการวินิจฉัย) ดำเนินการเพื่อไม่รวมโรคโลหิตจาง (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงและฮีโมโกลบิน)

2. การวิเคราะห์ทางชีวเคมีเลือด:

• มีปริมาณบิลิรูบินเพิ่มขึ้นมากกว่า 25 ไมโครโมลต่อลิตร
• เพิ่มจำนวน ALAT มากกว่า 50;
• เพิ่มขึ้นใน AST มากกว่า 47;
• ในกรณีของโรคเบาหวาน ปริมาณกลูโคสในเลือดจะเพิ่มขึ้นมากกว่า 5.8

มีอยู่ แผนภาพทีละขั้นตอนการวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิส:
1. ขั้นแรก
มีการทดสอบเพื่อหาความเข้มข้นของทรานสเฟอร์ริน (โปรตีนขนส่งธาตุเหล็ก) ความจำเพาะ (ความสามารถในการยืนยันการวินิจฉัย) ของการทดสอบนี้คือ 85% หากความเข้มข้นของ Transferrin สูงกว่า 45% (ปกติ 16-44%) ให้ดำเนินการขั้นตอนที่สอง

2. ขั้นตอนที่สอง
การทดสอบปริมาณเฟอร์ริติน
หากสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน (ก่อนเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน) มีระดับเฟอร์ริตินสูงกว่า 200 การทดสอบจะถือว่าเป็นบวก โดยปกติเฟอร์ริตินไม่ควรเกิน 200
หากสตรีวัยหมดประจำเดือนมีระดับเฟอร์ริตินสูงกว่า 300 การทดสอบจะถือว่าเป็นบวก
หากเฟอร์ริตินในผู้ชายมีค่ามากกว่า 300 การทดสอบก็เป็นบวกเช่นกัน ปกติเฟอร์ริตินในผู้ชายจะไม่เกิน 300
หากผลเป็นบวก ให้ดำเนินการขั้นตอนที่ 3

3. ขั้นตอนที่สามเรียกอีกอย่างว่าขั้นตอนการยืนยันโรค (hemochromatosis)
การผ่าตัดโลหิตออก (blodletting) เป็นขั้นตอนการวินิจฉัยและการรักษาโดยจะมีการดึงเลือดออกมาจำนวนหนึ่ง
วิธีการวินิจฉัยเรียกว่า โลหิตออกเชิงปริมาณทางอ้อม - ประกอบด้วยการขจัดธาตุเหล็ก 3 กรัม ดำเนินการเจาะเลือดทุกสัปดาห์ เลือด 500 มิลลิลิตร มีธาตุเหล็ก 200 มิลลิกรัม หากหลังจากกำจัดธาตุเหล็ก 3 กรัมออกจากร่างกายแล้วผู้ป่วยรู้สึกดีขึ้น การวินิจฉัยก็ได้รับการยืนยันในที่สุด

ยังใช้ การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม เพื่อระบุยีนกลายพันธุ์

มักใช้ การตรวจชิ้นเนื้อตับ(นำกระดาษทิชชู่ไปตรวจ) การตรวจชิ้นเนื้อจะดำเนินการโดยใช้เข็มบางพิเศษ บ่อยครั้งที่การตรวจชิ้นเนื้อจะดำเนินการภายใต้คำแนะนำของอัลตราซาวนด์

ปัจจุบันการตัดชิ้นเนื้อตับเป็นวิธีการที่มีข้อมูลมากที่สุดในการทำนายโรค เหล็กถูกกำหนดโดยใช้คราบเปเรซพิเศษ หลังจากการย้อมสีจะกำหนดปริมาณธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อตับ: ยิ่งสูงเท่าใดการพยากรณ์โรคก็จะยิ่งแย่ลงเท่านั้น โดยปกติปริมาณธาตุเหล็กที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อตับแห้งจะไม่เกิน 1,800 ไมโครกรัมต่อ 1 กรัม ส่วนภาวะฮีโมโครมาโตซิสจะสูงกว่า 10,000 ไมโครกรัมต่อตับแห้ง 1 กรัม

การวิเคราะห์ดีเอ็นเอช่วยให้คุณกำหนดจีโนไทป์ (รัฐธรรมนูญทางพันธุกรรมของร่างกาย) ส่วนใหญ่แล้ว จีโนไทป์เฮเทอโรไซกัส C28Y/C28Y หรือ H63D/H63D ถูกกำหนดหา

ภาวะแทรกซ้อนของฮีโมโครมาโตซิส

• การพัฒนา
• โรคข้อ(โรคข้อ) เป็นโรคที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญในข้อต่อ
• หลากหลาย ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์- ส่วนใหญ่มักเกิดภาวะ hypofunction ของต่อมไทรอยด์ สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของการเผาผลาญโปรตีนและคาร์โบไฮเดรต

การรักษาโรคฮีโมโครมาโตซิส

อาหาร
กฎพื้นฐานด้านโภชนาการคือการยกเว้นอาหารที่มีธาตุเหล็กรวมถึงสารที่เพิ่มการดูดซึมของธาตุนี้

อาหารที่ต้องแยกออกจากอาหาร:

• ต้องหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์อย่างเคร่งครัดเนื่องจากจะเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กและเป็นพิษต่อตับด้วย
• กำจัดการสูบบุหรี่รวมทั้งกรณีการสูบบุหรี่แบบพาสซีฟ (เป็น เป็นเวลานานใกล้คนสูบบุหรี่) การสูบบุหรี่เองขัดขวางการเผาผลาญซึ่งทำให้โรคมีความซับซ้อนมากขึ้น
• ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคผลิตภัณฑ์แป้งมากเกินไป โดยเฉพาะขนมปังดำ
• การจำกัดการบริโภคผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ (ไม่จำเป็นต้องยกเว้นทั้งหมด)
• การแยกไตและตับออกจากอาหาร
• จำกัดอาหารที่มีวิตามินซีจำนวนมาก กรดแอสคอร์บิกช่วยเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กได้อย่างมาก คุณไม่ควรรับประทานยาที่มีวิตามินซี
• ควรยกเว้นผลิตภัณฑ์อาหารทะเล โดยเฉพาะปู กุ้งล็อบสเตอร์ กุ้ง และสาหร่ายต่างๆ

มิฉะนั้นไม่จำเป็นต้องมีข้อจำกัดหรือกฎเกณฑ์พิเศษในการปรุงอาหาร

วิตามินบำบัด
ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาแนะนำให้กำหนดวิตามินบี วิตามินอี และกรดโฟลิก วิตามินเหล่านี้ช่วยเพิ่มการปล่อยธาตุเหล็กออกจากร่างกาย นอกจากนี้วิตามินอียังเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง มีความจำเป็นเพราะว่า เหล็กส่วนเกินในร่างกายจะนำไปสู่การออกซิเดชันและปล่อยอนุมูลอิสระจำนวนมาก

โลหิตออก
ปัจจุบันมีการรักษาฮีโมโครมาโตซิสแบบไม่ใช้ยาเพียงวิธีเดียวที่มีประสิทธิภาพ - การผ่าตัดโลหิตออก (เลือดออก) นี่เป็นมาตรการรักษาที่ประกอบด้วยการดึงเลือดออกจากร่างกายจำนวนหนึ่ง การเอาเลือดออกทำได้โดยการเจาะหลอดเลือดดำแล้วระบายเลือดออก (วิธีการนี้ไม่ต่างจากการบริจาคเลือด) หลังจากนั้นเลือดก็จะถูกประมวลผล เลือดดังกล่าวไม่ได้ใช้เป็นผู้บริจาคเลือด

การผ่าตัดโลหิตออกจะดำเนินการแบบผู้ป่วยนอก ระบายเลือดประมาณ 500 มิลลิลิตรต่อสัปดาห์ ขั้นตอนเหล่านี้ดำเนินการเป็นเวลา 2-3 ปีจนกว่าระดับเฟอร์ริตินจะลดลงเหลือ 50

ในขณะเดียวกัน ปริมาณฮีโมโกลบินจะถูกตรวจสอบเมื่อเวลาผ่านไป ความเข้มข้นของซีรั่มเฟอร์ริตินจะถูกกำหนดเป็นระยะ (ทุกๆ สามเดือนสำหรับการทำงานหนักเกินอย่างรุนแรง และเดือนละครั้งสำหรับการทำงานหนักเกินปานกลาง)

จากนั้นพวกเขาก็เปลี่ยนไปใช้สิ่งที่เรียกว่า โปรแกรมรักษาความเข้มข้นของเฟอร์ริตินให้อยู่ในระดับข้างต้น นอกจากนี้ยังทำได้โดยใช้โลหิตออก แต่ขั้นตอนจะดำเนินการน้อยกว่ามาก จำนวนขั้นตอนถูกเลือกเป็นรายบุคคลอย่างเคร่งครัด

การรักษาด้วยยา
การบำบัดด้วยคีเลเตอร์ (สารเคมีที่กำจัดธาตุเหล็กออกจากร่างกาย) ใช้ Deferoxamine (desferal) - 1 กรัมต่อวันเข้ากล้าม
การรักษาด้วยยานี้ไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอ เมื่อใช้เป็นเวลานานอาจเกิดภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของการทำให้เลนส์ขุ่นมัวได้

การพยากรณ์โรคฮีโมโครมาโตซิส

การป้องกันภาวะฮีโมโครมาโตซิส

• โปรไฟล์ครอบครัว สมาชิกทุกคนในครอบครัวควรได้รับการตรวจความเข้มข้นของ Transferrin และ Ferritin หากผลการทดสอบเป็นบวก จะทำการตรวจชิ้นเนื้อตับ
• การห้ามดื่มแอลกอฮอล์อย่างเข้มงวด

คำจำกัดความทั่วไปของโรคที่เกี่ยวข้องกับการสะสมธาตุเหล็กในตับที่เพิ่มขึ้นประกอบด้วยเกณฑ์ต่อไปนี้: 1) โรคตับแข็งและพังผืดของตับที่มีการสะสมเริ่มแรก

เหล็กในเซลล์เนื้อเยื่อเช่นเดียวกับการปรากฏตัวของมันใน reticuloendotheliocytes stellate; 2) การสะสมธาตุเหล็กในอวัยวะอื่น ๆ ได้แก่ ตับอ่อน, หัวใจ, ต่อมใต้สมอง; 3) เพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กซึ่งนำไปสู่การดูดซับและการสะสม

แนวคิดทางคลินิกของ siderosis (โรคสะสมธาตุเหล็ก) รวมถึง hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุ (ทางพันธุกรรม) และกลุ่มอาการ hemochromatosis เนื่องจากอิทธิพลของสารต่างๆ ปัจจัยทางจริยธรรม: โรคโลหิตจาง, โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์, ปริมาณธาตุเหล็กเข้าสู่ร่างกายเพิ่มขึ้น, เช่นเดียวกับ hemosiderosis ด้วยการถ่ายเลือดจำนวนมาก, การฟอกไตเรื้อรัง,

นักวิจัยจำนวนหนึ่งรวมกลุ่มนี้ในระยะเริ่มแรกของโรคเมื่อมีการสะสมธาตุเหล็กในเซลล์เนื้อเยื่อของตับ แต่ไม่มีอาการของโรคตับแข็งและพังผืดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ในครอบครัวที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมของ การเผาผลาญธาตุเหล็ก การแยกและการรักษาผู้ป่วยในระยะนี้อาจมีความสำคัญในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของภาวะฮีโมโครมาโตซิส มีหลักฐานที่น่าสนใจว่าการสะสมของธาตุเหล็กในเซลล์ตับเป็นพิษ ในขณะที่การสะสมของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นในเรติคูโลเอนโดธีลิโอไซต์ที่โตเต็มวัยนั้นไม่เป็นพิษเป็นภัยโดยสิ้นเชิง

แม้ว่าจะมีการเบี่ยงเบนไปจากคำจำกัดความข้างต้น แต่การจำแนกประเภทของ siderosis ตามหลักการของการสะสมธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อหรือเซลล์ reticuloendothelial ที่เป็นผู้ใหญ่นั้นเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป

คำว่า hemosiderosis ใช้เพื่ออธิบายสภาวะที่มีการสะสมธาตุเหล็กเป็นส่วนใหญ่ในเซลล์ของระบบ reticuloendothelial (ระบบของ phagocytic macrophages) Hemosiderosis เกิดขึ้นโดยไม่มีกรณีของโรคตับแข็งที่บันทึกไว้ ในอนาคตเราจะพิจารณาเฉพาะความผิดปกติที่มีการสะสมของธาตุเหล็กในเซลล์เนื้อเยื่อ - hemochromatosis

Hemochromatosis แตกต่างจาก hemosiderosis ตรงที่ประการแรกเม็ดสีที่มีธาตุเหล็กสะสมส่วนใหญ่ในเซลล์เนื้อเยื่อและประการที่สองการสะสมของเม็ดสีทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะ

จากมุมมองทางคลินิกสำหรับเราดูเหมือนว่าสิ่งที่สำคัญที่สุดคือต้องเน้นถึงความจำเป็นในการแยกแยะความแตกต่างของฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ทราบสาเหตุว่าเป็นเอนทิตีทาง nosological ที่เป็นอิสระและฮีโมโครมาโตซิสเป็นกลุ่มอาการของการสะสมธาตุเหล็กในโรคต่างๆ

ตัวชี้วัดพื้นฐานของการเผาผลาญธาตุเหล็ก ปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายมนุษย์ที่เป็นผู้ใหญ่คือ 4-5 กรัม มากกว่าครึ่งหนึ่งของปริมาณนี้อยู่ในเฮโมโกลบินและ 15% ในกล้ามเนื้อโครงร่างเนื่องจากธาตุเหล็กไม่รวมอยู่ในฮีม ธาตุเหล็ก 35% สะสมอยู่ในตับ ม้าม และไขกระดูก ตับเป็นอวัยวะหลัก ซึ่งโดยปกติจะมีธาตุเหล็กมากถึง 500 มก. เอนไซม์หลายชนิด (คาตาเลส, ไซโตโครม) มีธาตุเหล็กในปริมาณน้อยที่สุด

โปรตีนที่กักเก็บธาตุเหล็กคือเฟอร์ริติน และโปรตีนในการขนส่งคือทรานสเฟอร์ริน ในระหว่างการเผาผลาญตามปกติ ปฏิกิริยา Perls จะตรวจไม่พบธาตุเหล็กที่สะสมอยู่ในเซลล์ตับในรูปของเฟอร์ริติน

คนที่มีสุขภาพดีจะสูญเสียธาตุเหล็กประมาณ 1 มก. ต่อวัน และผู้หญิงในช่วงมีประจำเดือนจะสูญเสียธาตุเหล็กอีก 15-20 มก. ต่อเดือน การสูญเสียธาตุเหล็กมากที่สุด (ประมาณ 70%) เกิดขึ้นผ่านทางระบบทางเดินอาหาร ธาตุเหล็กที่เหลือจะสูญเสียไปในปัสสาวะและทางผิวหนัง อาหารปกติประกอบด้วยธาตุเหล็ก 10-11 มก. ซึ่งดูดซึมได้เพียง 1-2 มก. ที่ โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กการดูดซึมธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นเป็น 3 มก./วัน ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมโครมาโตซิสยังคงดูดซับธาตุเหล็กในปริมาณที่เพิ่มขึ้น การสะสมของธาตุเหล็กที่มากเกินไปในเนื้อเยื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อเรติคูโลเอนโดธีลิโอไซต์ของตับและสเตเลท เกิดขึ้นในรูปของเม็ดสีเฮโมซิเดริน เฮโมซิเดรินเป็นเม็ดสีน้ำตาลแกมเหลือง มีโครงสร้างเป็นเม็ด ปกติตรวจไม่พบในเนื้อเยื่อตับ ในระหว่างการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ hemosiderin จะถูกตรวจพบโดยปฏิกิริยา Perls ในเซลล์ตับของโซน periportal ของ lobules ในตับ ตำแหน่งของเฮโมซิเดรินในการแปลภายในเซลล์คือไลโซโซม ความเสียหายของตับทั้งหมดที่เกิดจากระดับธาตุเหล็กสูงเรียกรวมกันว่าไซเดอโรซิส

10.2.1. hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุ (ทางพันธุกรรม)

hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุ (siderophilia, hemochromatosis หลัก, โรคสะสมธาตุเหล็กทางพันธุกรรม), ชื่อเดิมของโรค - เบาหวานสีบรอนซ์, โรคตับแข็งของเม็ดสี

Idiopathic hemochromatosis เป็นโรคทางพันธุกรรมของความผิดปกติของการเผาผลาญที่มีการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้สูงและการสะสมหลักในเซลล์ตับ การสะสมของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ตับทำให้เกิดพังผืด การหยุดชะงักของโครงสร้างตับ ไปจนถึงโรคตับแข็ง ในอวัยวะอื่นๆ โดยเฉพาะต่อมไร้ท่อ หัวใจ ผิวหนัง เยื่อเมือก และตับอ่อน ยังพบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็ก

การเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคคือความบกพร่องทางพันธุกรรมในระบบเอนไซม์ที่ควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เมื่อได้รับอาหารตามปกติ

โรคนี้ติดต่อในลักษณะถอยแบบออโตโซม มีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างภาวะฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งเป็นข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่มีมาแต่กำเนิดที่นำไปสู่การสะสมธาตุเหล็กในอวัยวะภายในและแอนติเจน ความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาของ HLAโดยเฉพาะ A3, B14 ในสหราชอาณาจักรและออสเตรเลีย รวมถึง HLA-B7 ด้วย ความจริงที่ว่า proband มี haplotypes HLA สองแบบบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงในพี่น้อง แต่ไม่ใช่ในลูกหลาน เพื่อให้ระบุความเสี่ยงได้แม่นยำยิ่งขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบระดับของซีรั่มเฟอร์ริตินและแอนติเจนที่เข้ากันได้ของเนื้อเยื่อไปพร้อมๆ กัน ยีนที่ควบคุมปริมาณธาตุเหล็กในร่างกาย

nism ซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 6 การศึกษาทางพันธุกรรมของแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาของระบบ HLA จำนวนหนึ่งซึ่งควบคุมโดยโครโมโซมคู่ที่ 6 ยืนยันการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอย่างสมบูรณ์

ความถี่. ในสหราชอาณาจักรและประเทศสแกนดิเนเวียการตรวจพบ hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุนั้นน้อยมากในประเทศของยุโรปกลาง - บ่อยกว่ามากและมีค่าเท่ากับ 0.01-0.07% ในสหรัฐอเมริกา อุบัติการณ์อยู่ระหว่าง 0.001 ถึง 0.1% ของประชากรทั่วไป

ผู้ชายจะป่วยบ่อยกว่าผู้หญิงประมาณ 10 เท่า โดยปกติแล้วจะมีอายุระหว่าง 40-60 ปี ผู้หญิง โดยส่วนใหญ่หลังวัยหมดประจำเดือน

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ผิวหนังและ อวัยวะภายในมีสีน้ำตาลสนิมหรือสีช็อคโกแลต ตับมีเม็ดสีสูงเป็นพิเศษ ในระหว่างการตรวจด้วยแสง - แสงเซลล์ตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ perigurtal จะถูกเต็มไปด้วยเฮโมซิเดรินซึ่งให้ปฏิกิริยา Psrls ที่เป็นบวกต่อธาตุเหล็ก นอกจากนี้ Hemosiderin ยังตรวจพบใน stellate reticuloendotsliocytes แต่ในปริมาณที่น้อยกว่าในเซลล์ตับอย่างมาก

กิจกรรมของเอนไซม์รีดอกซ์ได้รับการจัดตั้งขึ้นเป็นส่วนใหญ่ในเซลล์สร้างใหม่อายุน้อยที่ปราศจากเม็ดสี ในเซลล์ที่เต็มไปด้วยเม็ดสี กิจกรรมของพวกมันจะอ่อนแอหรือขาดหายไป (รูปที่ 30) ปริมาณของเม็ดสีในเซลล์ตับจะเพิ่มขึ้นทีละน้อยเนื้อร้ายจะเกิดขึ้นและเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อตับ เฮโมซิเดรินปรากฏในเซลล์เยื่อบุผิวของท่อน้ำดีและท่อในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ชั้นเส้นใยจะผ่าเนื้อเยื่อออกเป็นชิ้นเล็ก ๆ ในบางสถานที่จะมองเห็น lobules ปลอมได้ ผลที่ตามมาของกระบวนการนี้ทำให้เกิดภาพของโรคตับแข็งชนิด micronodular ส่วนใหญ่ซึ่งอาจกลายเป็นโรคตับแข็งแบบ macronodular ได้ ลักษณะเฉพาะของโรคตับแข็งในโรคฮีโมโครมาโตซิสคือผนังกั้นกว้างของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เจริญเต็มที่ซึ่งล้อมรอบกลีบเท็จ

ตับอ่อนได้รับผลกระทบเป็นพิเศษจากภาวะฮีโมโครมาโตซิส นอกเหนือจากการสะสมของเม็ดสีอย่างมีนัยสำคัญแล้วยังพบการอักเสบของคั่นระหว่างหน้าและการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรติกและการฝ่อของเกาะเล็กเกาะแลงเกอร์ฮานส์เกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงของม้ามจะคล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบในโรคตับแข็งรูปแบบอื่นๆ

การสะสมของเม็ดสีจะสังเกตได้ในม้าม, กล้ามเนื้อหัวใจ, ต่อมใต้สมอง, ต่อมหมวกไต, ต่อมไทรอยด์, ต่อมพาราไธรอยด์, รังไข่, เนื้อเยื่อไขข้อของข้อต่อ, ผิวหนัง ในผิวหนัง ตรวจพบเม็ดสีในแมคโครฟาจของผิวหนัง ไฟโบรบลาสต์ และปริมาณเมลานินเพิ่มขึ้น

ภาพทางคลินิก.การโจมตีของโรคจะค่อยเป็นค่อยไป อาการลักษณะที่ปรากฏหลังจากผ่านไป 1-3 ปีเท่านั้น ในระยะเริ่มแรก เป็นเวลาหลายปีที่ผู้ชายจะมีอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรง เหนื่อยล้า น้ำหนักลด และการทำงานทางเพศลดลง อาการปวดในภาวะ hypochondrium ด้านขวาและข้อต่อเนื่องจาก chondrocalcinosis ของข้อต่อขนาดใหญ่ความแห้งกร้านและการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังและการฝ่อของลูกอัณฑะมักสังเกต

ในระยะลุกลามของโรค hemochromatosis แสดงออกโดยกลุ่มสามแบบคลาสสิก: เม็ดสีของผิวหนังและเยื่อเมือก, โรคตับแข็งในตับและโรคเบาหวาน

ผิวคล้ำและเยื่อเมือกเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดและเริ่มต้นของภาวะฮีโมโครมาโตซิส ตามที่ผู้เขียนหลายคนพบในผู้ป่วย 52-94% ความรุนแรงของการสร้างเม็ดสีขึ้นอยู่กับระยะเวลาของโรค สีผิวสีบรอนซ์หรือสีสโมคกี้จะสังเกตเห็นได้ชัดเจนมากขึ้นในส่วนต่างๆ ของร่างกาย (ใบหน้า ลำคอ แขน) บริเวณที่มีเม็ดสีก่อนหน้านี้ รักแร้ และบริเวณอวัยวะเพศ

Primary hemochromatosis เป็นโรคที่อยู่ในตำแหน่งทางพันธุกรรมนั่นคือโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของโครโมโซมหรือยีนชนิดหนึ่ง โรคนี้แตกต่างจากโรคอื่น ๆ เว้นแต่ว่าหากเกิดขึ้นและพัฒนาแพทย์จะมีโอกาสที่จะระบุสาเหตุที่แน่ชัดที่กระตุ้นให้เกิดโรคเนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่ออุปกรณ์ทางพันธุกรรม

ปฐมภูมิฮีโมโกรมาโตซิสดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นเป็นโรคที่กำหนดทางพันธุกรรมซึ่งการพัฒนาที่ทำให้เกิดการรบกวนในกลไกการเผาผลาญ ได้แก่ ธาตุเหล็ก มวลเหล็กส่วนเกินสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อและอวัยวะ ธาตุเหล็กที่เข้าสู่ร่างกายด้วยอาหารอันเป็นผลมาจากการกระตุ้นกระบวนการดูดซึมในระบบทางเดินอาหารมากเกินไปเริ่มสะสมในเนื้อเยื่อและอวัยวะ: ตับอ่อน, ตับ, ม้าม, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ผิวหนัง, ต่อม ระบบต่อมไร้ท่อ,หัวใจ,ต่อมใต้สมอง,ข้อต่อและอื่นๆ

ปฐมภูมิฮีโมโครมาโตซิสได้รับชื่อเมื่อปลายศตวรรษที่ 19 ซึ่งเป็นภาพสะท้อนของอาการที่เด่นชัดที่สุดประการหนึ่งนั่นคือการสร้างเม็ดสี ผิวและอวัยวะต่างๆ คำพ้องความหมายสำหรับชื่อก็ขึ้นอยู่กับอาการของโรคนี้เช่นกัน - เบาหวานสีบรอนซ์, โรคตับแข็งของเม็ดสี สิ่งที่น่าสนใจคือ แพทย์อธิบายภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิเป็นครั้งแรกว่าเป็นอาการที่ซับซ้อน คุณสมบัติลักษณะได้แก่โรคเบาหวาน โรคตับแข็ง เม็ดสีของผิวหนังและเยื่อเมือกที่เกิดจากการสะสมของธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ

ในปัจจุบัน เนื่องจากวิธีการวินิจฉัยที่ดีขึ้น จึงมีการเพิ่มขึ้นของโรคฮีโมโครมาโตซิส เมื่อมีการศึกษาทางพันธุกรรมของประชากรมากขึ้น ชื่อเสียงของภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิในฐานะโรคที่หายากก็หายไป การศึกษาดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นในการเกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิอยู่ที่ประมาณร้อยละ 0.33 องค์การอนามัยโลกรายงานว่าสิบเปอร์เซ็นต์ของประชากรมีความอ่อนไหวต่อการเกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ มีการตั้งข้อสังเกตด้วยว่าผู้ชายได้รับผลกระทบจากภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิบ่อยกว่าผู้หญิงประมาณสิบเท่า

สาเหตุ

บ่อยครั้งที่การเกิดขึ้นและการพัฒนาของฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมินั้นถูกกระตุ้นโดยการกลายพันธุ์ของยีน HFE ฮีโมโครมาโตซิสชนิดปฐมภูมิซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน HFE ถือเป็นปรากฏการณ์ที่หาได้ยากและสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของโรคเฟอร์โรพอร์ตเตชัน, ฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชน และทารกแรกเกิดชนิดหายาก, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและยูเซโรพลาสมิเนเมีย ตามสถิติการวิจัยร้อยละแปดสิบของกรณีของฮีโมโครมาโตซิสที่เกิดจากยีน HFE คือการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส C282Y และการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของชนิดรวม - C282Y/H63D Primary hemochromatosis เป็นโรคถอย autosomal ซึ่งหมายความว่าทั้งแม่และพ่อเป็นพาหะของยีนที่มีข้อบกพร่อง

พยาธิสรีรวิทยาของฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

ร่างกายของคนที่มีสุขภาพดีจะมีธาตุเหล็กประมาณสี่กรัม ปริมาณธาตุเหล็กนี้มีอยู่ในฮีโมโกลบิน คาตาเลส ไมโอโกลบิน รวมถึงเอนไซม์และเม็ดสีอื่นๆ ของระบบทางเดินหายใจ ควรหารือเกี่ยวกับการเกิดกระบวนการทางพยาธิวิทยาเมื่อมีปริมาณธาตุเหล็กมากเกินไปถึงยี่สิบกรัม เมื่อเวลาผ่านไป มวลของธาตุเหล็กส่วนเกินในฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิสามารถสูงถึงหกสิบกรัม

อาการของฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

อาการของฮีโมโครมาโตซิสจะเด่นชัดเมื่อความเข้มข้นของธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อและอวัยวะถึงจำนวนรวมยี่สิบถึงสี่สิบกรัมนั่นคือในวัยผู้ใหญ่แล้ว: ที่สี่สิบถึงหกสิบปีสำหรับผู้ชายและต่อมาสำหรับผู้หญิง การพัฒนาทางพยาธิวิทยาเกิดขึ้นในขั้นตอน:

• ขั้นแรก. ในระยะนี้ร่างกายของผู้ป่วยยังคงมีธาตุเหล็กมากเกินไปเนื่องจากแนวโน้มทางพันธุกรรม
• ขั้นตอนที่สอง ในระยะที่ 2 ร่างกายที่มีธาตุเหล็กมากเกินไปยังคงไม่แสดงอาการทางคลินิก
• ขั้นตอนที่สาม ในขั้นตอนสุดท้ายนี้ผู้ป่วยจะมีอาการทางคลินิกเกิดขึ้น

Hemochromatosis มีการพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไป ในระยะแรกของการพัฒนา ผู้ป่วยอาจรู้สึกเหนื่อยล้าและอ่อนแรงอย่างน่าทึ่งมานานหลายปี น้ำหนักลดลง และเสื่อมสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย นอกจากนี้ในระยะนี้ของโรคอาจมีอาการปวดอย่างรุนแรงในข้อต่อและภาวะ hypochondrium ด้านขวาผิวหนังจะมีการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการและความแห้งกร้านและในผู้ชายจะมีอัณฑะ การพัฒนา hemochromatosis มีอาการคลาสสิกสำหรับแพทย์ประกอบด้วยสามองค์ประกอบ - การสร้างเม็ดสีของเยื่อเมือกและผิวหนัง, เบาหวานและโรคตับแข็งของตับ

ผิวคล้ำ ในกรณีของการวินิจฉัยภาวะตกเลือด ตามสถิติทางการแพทย์ การเกิดเม็ดสีเป็นอาการแรกและพบบ่อยที่สุด ความรุนแรงของการสร้างเม็ดสีขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่โรคเกิดขึ้น ในสถานที่ที่มีผิวคล้ำอยู่แล้ว - มือใบหน้าและลำคอผิวหนังจะได้รับเฉดสีสโมคกี้ - บรอนซ์ที่เด่นชัดยิ่งขึ้นและการสร้างเม็ดสีในฮีโมโครมาโตซิสจะส่งผลต่ออวัยวะเพศและรักแร้

ในกรณีส่วนใหญ่ แพทย์จะวินิจฉัยการสะสมของธาตุเหล็กส่วนเกินในตับ ในเวลาเดียวกันก็มีการเพิ่มขนาด การบดอัดของเนื้อเยื่อ และพื้นผิวจะเรียบขึ้น อาจเกิดอาการปวดเมื่อคลำ

บ่อยครั้งที่การพัฒนาของฮีโมโครมาโตซิสจะมาพร้อมกับพยาธิสภาพของระบบต่อมไร้ท่อ (การทำงานของต่อมหมวกไต, ต่อมใต้สมอง, ต่อมไทรอยด์, ต่อมไพเนียลและอวัยวะสืบพันธุ์)

การรักษาโรค

พื้นฐานของการรักษาฮีโมโครมาโตซิสคือการกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกินออกจากร่างกายของผู้ป่วย ต่อไป แพทย์พยายามทุกวิถีทางที่จะฟื้นฟูหรือรักษาการทำงานตามปกติของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้

ในการกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกินแพทย์หันไปใช้การเอาเลือดออกซึ่งถือว่าง่ายที่สุดสำหรับจุดประสงค์นี้ ขั้นตอนนี้เรียกว่าการเจาะเลือดและการทำหลอดเลือดดำ ประกอบด้วยการตัดพื้นผิวของหลอดเลือดดำชั่วคราวเพื่อปล่อยเลือดสองร้อยถึงห้าร้อยมิลลิลิตร การเจาะเลือดจะดำเนินการสัปดาห์ละครั้งหรือสองครั้งเป็นเวลาหลายปี (สองถึงสามปี) จนกว่าระดับธาตุเหล็กของผู้ป่วยในเลือดจะเป็นปกติ ด้วยขั้นตอนการเอาเลือดออก ธาตุเหล็กส่วนเกินจะถูกกำจัดออกจากร่างกาย ระดับของการสร้างเม็ดสีผิวและขนาดตับลดลง และสุขภาพโดยทั่วไปของผู้ป่วยดีขึ้น

อีกทางเลือกหนึ่งหรือวิธีการเพิ่มเติมในการเอาเลือดออกอาจเป็นยาที่มีผลผูกพันกับธาตุเหล็ก - นี่คือกลุ่มของยาที่ผูกมัดทางเคมีกับธาตุเหล็กและกำจัดออกจากร่างกาย

การรับประทานอาหารเป็นองค์ประกอบที่สำคัญที่สุดเป็นอันดับสองของการรักษาโรคฮีโมโครมาโตซิสในตับ ผู้ป่วยจำเป็นต้องลดการรับประทานอาหารที่มีธาตุเหล็กและโปรตีน (เนื้อสัตว์ แอปเปิ้ล บัควีท,ทับทิม) อีกทั้งยังช่วยลดปริมาณที่เข้าสู่ร่างกายอีกด้วย วิตามินซีเนื่องจากจะเพิ่มระดับการดูดซึมธาตุเหล็กเข้าสู่ร่างกายและหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์อย่างแน่นอนซึ่งจะทำให้การทำงานของตับแย่ลง

การป้องกันภาวะฮีโมโครมาโตซิส

เมื่อวินิจฉัยภาวะฮีโมโครมาโตซิส เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม ผู้ป่วยจะต้องรับประทานอาหารที่จำกัดการบริโภคอาหารที่มีธาตุเหล็ก กรดแอสคอร์บิก วิตามินซี และอาหารที่มีโปรตีนจำนวนมาก การป้องกันภาวะฮีโมโครมาโตซิสยังรวมถึงการใช้ยาที่มีผลผูกพันกับธาตุเหล็ก แต่ต้องอยู่ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์เท่านั้น เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิส แพทย์อาจสั่งยาเสริมธาตุเหล็ก

หากคุณยังคงมีคำถามเกี่ยวกับภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ ให้ถามพวกเขาทันทีที่ไซต์นี้!

โรคนี้อาจแสดงออกมาใน อาการทางระบบ, โรคตับ, คาร์ดิโอไมโอแพที, เบาหวาน, ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และโรคข้อ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับระดับเฟอร์ริตินในซีรั่มและการวิเคราะห์ยีน โดยปกติจะรักษาได้ด้วยการผ่าตัดโลหิตออก

สาเหตุของฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ สาเหตุของโรคในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิเกือบทั้งหมดถือเป็นการกลายพันธุ์ของยีน HFE สาเหตุอื่นๆ เพิ่งถูกค้นพบ: การกลายพันธุ์ต่างๆ ที่นำไปสู่ภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิและเกิดขึ้นในโรคเฟอร์โรพอร์ตติน, ฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชน, ​​ฮีโมโครมาโตซิสในทารกแรกเกิด (โรคสะสมธาตุเหล็กในทารกแรกเกิด), ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และอะเซรูโลพลาสมิเมีย

มากกว่า 80% ของฮีโมโครมาโตสที่เกี่ยวข้องกับ HFE เกิดจากการรบกวนของการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสแบบโฮโมไซกัสหรือ C282Y/H65D โรคนี้เป็นแบบถอยอัตโนมัติ โดยมีความถี่โฮโมไซกัส 1:200 และความถี่เฮเทอโรไซกัส 1:8 ในคนเชื้อสายยุโรปเหนือ โรคนี้ไม่ค่อยเกิดกับคนผิวดำและคนเชื้อสายเอเชีย 83% ของผู้ป่วยที่มีภาวะฮีโมโครมาโตซิสทางคลินิกเป็นโฮโมไซกัส อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุผลที่ไม่ทราบสาเหตุ ความผิดปกติทางฟีโนไทป์ (ทางคลินิก) มักพบน้อยกว่าที่คาดการณ์ไว้ด้วยความถี่ของยีนมาก (เช่น บุคคลที่เป็นโฮโมไซกัสจำนวนมากไม่รายงานความผิดปกติ)

พยาธิสรีรวิทยาของฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

ระดับปกติของธาตุเหล็กในร่างกายมนุษย์คือ 2.5 กรัมในผู้หญิงและ 3.5 กรัมในผู้ชาย ไม่สามารถวินิจฉัยภาวะฮีโมโครมาโตซิสได้จนกว่าปริมาณธาตุเหล็กในร่างกายจะเกิน 10 กรัม และส่วนใหญ่มักจะมากกว่านั้นหลายเท่า เนื่องจากอาการอาจล่าช้าไปจนกว่าการสะสมธาตุเหล็กจะมากเกินไป ในสตรี อาการทางคลินิกจะพบได้ยากก่อนวัยหมดประจำเดือน เนื่องจากร่างกายมีแนวโน้มที่จะชดเชยการสูญเสียธาตุเหล็กที่เกี่ยวข้องกับการมีประจำเดือน (และบางครั้งการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร) ด้วยการเก็บธาตุเหล็ก

กลไกการเกิดธาตุเหล็กเกินจะช่วยเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กจาก ระบบทางเดินอาหารซึ่งนำไปสู่การสะสมธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อเรื้อรัง เฮปซิดินซึ่งเป็นเปปไทด์สังเคราะห์ในตับเป็นกลไกสำคัญในการควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็ก เฮปซิดินร่วมกับยีน HFE ปกติจะช่วยป้องกันการดูดซึมและการสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปในคนปกติ

ในกรณีส่วนใหญ่ ความเสียหายของเนื้อเยื่อเกิดขึ้นเนื่องจากการสัมผัสกับอนุมูลไฮดรอกซิลอิสระ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อการสะสมของธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อกระตุ้นโครงสร้างของพวกมัน กลไกอื่นๆ อาจส่งผลต่ออวัยวะเฉพาะ (เช่น รอยดำของผิวหนังอาจเป็นผลมาจากเมลานินที่เพิ่มขึ้นและการสะสมของธาตุเหล็ก)

อาการและสัญญาณของภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

ผลที่ตามมาของการมีธาตุเหล็กมากเกินไปยังคงเหมือนเดิมโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาของการมีธาตุเหล็กมากเกินไป

แพทย์เชื่อว่าจะไม่แสดงอาการจนกว่าอวัยวะจะถูกทำลาย อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของอวัยวะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ และตรวจพบได้ยาก อาการทางระบบที่เหนื่อยล้าและไม่จำเพาะมักเกิดขึ้นในระยะแรก

อาการอื่นๆ เกี่ยวข้องกับการทำงานของอวัยวะที่มีการสะสมธาตุเหล็กจำนวนมาก ในผู้ชาย อาการเริ่มแรกอาจมีภาวะ hypogonadism และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศที่เกิดจากการสะสมธาตุเหล็กของอวัยวะสืบพันธุ์ ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องหรือเบาหวานก็เป็นสัญญาณเริ่มต้นเช่นกัน ผู้ป่วยบางรายมีอาการพร่อง

Cardiomyopathy ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสาเหตุที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง การมีเม็ดสีมากเกินไป (เบาหวานสีทองแดง) เป็นเรื่องปกติ เช่นเดียวกับโรคข้อที่แสดงอาการ

อาการทั่วไปของภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

การวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

• ระดับเฟอร์ริตินในซีรั่ม
• การทดสอบทางพันธุกรรม

อาการและอาการแสดงอาจไม่เฉพาะเจาะจง ละเอียดอ่อนและค่อยเป็นค่อยไป ดังนั้นคุณควรระมัดระวัง ควรสงสัยว่าภาวะฮีโมโกรมาโตซิสปฐมภูมิเมื่ออาการของโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งการรวมกันของอาการดังกล่าวยังคงไม่สามารถอธิบายได้หลังจากการตรวจเชิงป้องกัน แม้ว่าประวัติครอบครัวจะเป็นคำตอบที่เจาะจงกว่า แต่ก็มักจะไม่นำเสนอ

ระดับเฟอร์ริตินที่สูงขึ้น (>200 ng/ml ในผู้หญิงและ >300 ng/ml ในผู้ชาย) มักพบได้ในภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ แต่ยังอาจเป็นผลมาจากความผิดปกติอื่น ๆ เช่น โรคอักเสบตับ, มะเร็ง, โรคอักเสบทางระบบบางอย่าง (เช่น โรคโลหิตจางแบบสะท้อน, ต่อมน้ำเหลืองชนิดเม็ดเลือดแดง) หรือโรคอ้วน การทดสอบติดตามผลจะดำเนินการหากระดับเฟอร์ริตินอยู่นอกช่วงปกติ มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินระดับธาตุเหล็กในซีรั่ม (โดยทั่วไป >300 มก./ดล.) และความสามารถในการจับกับธาตุเหล็ก (ความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์ริน โดยทั่วไประดับ >50%) การทดสอบทางพันธุกรรมดำเนินการเพื่อระบุฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HFE ในกรณีที่หายากมาก สงสัยว่าจะเกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิประเภทอื่น ๆ (เช่น โรคเฟอร์โรพอร์ตติน, ฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชน, ​​ฮีโมโครมาโตซิสในทารกแรกเกิด, ภาวะขาดทรานสเฟอร์ริน, การขาดเซรูโลพลาสมิน) โดยที่การทดสอบเฟอร์ริตินและธาตุเหล็กในเลือดบ่งชี้ว่ามีธาตุเหล็กเกิน และผลการทดสอบทางพันธุกรรมบ่งชี้ถึงการกลายพันธุ์ของยีน HFE เชิงลบโดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า การยืนยันการวินิจฉัยดังกล่าวกำลังดำเนินไป

เนื่องจากการปรากฏตัวของโรคตับแข็งส่งผลต่อการพยากรณ์โรค จึงมีการตัดชิ้นเนื้อตับและวัดปริมาณธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อ (ถ้าเป็นไปได้) MRI ความเข้มสูงเป็นทางเลือกที่ไม่รุกรานในการประเมินปริมาณธาตุเหล็กในตับ (ความแม่นยำสูง)

สำหรับญาติระดับแรกของผู้ที่มีภาวะฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ จำเป็นต้องมีการตรวจคัดกรองระดับเฟอร์ริตินในซีรัมและการทดสอบยีน 282Y/H63D

การรักษาฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิ

• โลหิตออก (เลือดออก)

ผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของโรค ระดับที่เพิ่มขึ้นระดับเฟอร์ริตินในซีรั่มหรือความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินที่เพิ่มขึ้นจำเป็นต้องได้รับการรักษา ผู้ป่วยที่ไม่มีอาการจำเป็นต้องได้รับการตรวจทางคลินิกเป็นระยะ (เช่น รายปี)

การผ่าตัดโลหิตออกช่วยชะลอการลุกลามของพังผืดไปสู่โรคตับแข็ง บางครั้งอาจช่วยรักษาการเปลี่ยนแปลงของโรคตับแข็งและยืดอายุขัย แต่ไม่ได้ป้องกันมะเร็งเซลล์ตับ เลือดประมาณ 500 มิลลิลิตรจะถูกเอาออกทุกสัปดาห์ จนกว่าระดับธาตุเหล็กในเลือดจะเป็นปกติ และความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินเป็นปกติ<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

โรคเบาหวาน โรคกล้ามเนื้อหัวใจเสื่อม การแข็งตัวของอวัยวะเพศ และอาการทุติยภูมิอื่นๆ จะได้รับการรักษาตามที่ระบุไว้

ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่สมดุล ไม่จำเป็นต้องจำกัดการบริโภคอาหารที่มีธาตุเหล็ก (เช่น เนื้อแดง ตับ) แอลกอฮอล์สามารถบริโภคได้ในปริมาณที่พอเหมาะเท่านั้น เพราะ... สิ่งนี้อาจเพิ่มการดูดซึมธาตุเหล็กและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคตับแข็ง

ฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชน

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสในเด็กและเยาวชนเป็นโรคถอยแบบออโตโซมที่พบได้ยาก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HJV ซึ่งส่งผลต่อการถอดรหัสโปรตีนฮีโมจูเวลิน สิ่งนี้มักเกิดขึ้นในวัยรุ่น ระดับเฟอร์ริติน >1,000 ng/ml และความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์ริน >90%

การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับ Transferrin

การกลายพันธุ์ในตัวรับ Transferrin 2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ดูเหมือนจะควบคุมความอิ่มตัวของ Transferrin สามารถทำให้เกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสในรูปแบบ autosomal recessive ที่หาได้ยาก อาการและอาการแสดงคล้ายกับ HFE hemochromatosis