กรดอะราชิโดนิก กรดอะราคิโดนิก: เมื่อการอักเสบส่งผลดีต่อกรดอะราชิดิกในร่างกายมนุษย์

สาเหตุของโรคผิวหนัง แม้ว่าแพทย์จะถือว่าการระคายเคืองผิวหนังเป็นผลมาจากอาการแพ้ แต่นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ก็ได้ค้นพบสาเหตุที่แท้จริงของโรคนี้แล้ว การขาดกรดอาราชิโดนิกทำให้เกิดอาการดังกล่าว

ร่างกายสังเคราะห์ได้จากอาหาร เอนไซม์มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ และยีนบางชนิดมีหน้าที่ในการผลิต ผู้เชี่ยวชาญของมหาวิทยาลัยปิดกั้นพวกมันไว้ใน DNA ของหนู

สัตว์ฟันแทะทำให้เกิดโรคผิวหนังอักเสบชนิดรุนแรง นักวิทยาศาสตร์ได้คำนึงถึงว่า กรดอาราชิโดนิกมีสินค้าสำเร็จรูปให้เลือกหลายรายการ พวกมันไม่ได้ถูกมอบให้กับหนูในระหว่างการทดลอง

ทันทีที่มีการนำสารประกอบอะราชิโดนิกเข้าไปในอาหาร สัตว์ฟันแทะก็ฟื้นตัว นี่คือวิธีที่ความเชื่อผิดๆ เกี่ยวกับความต้องการกรดไลโนเลอิกของร่างกายถูกขจัดออกไป ก่อนหน้านี้เธอได้รับอิทธิพลที่เป็นประโยชน์ ปรากฎว่าสารไลโนเลอิกเป็นเพียงทรัพยากรในการสังเคราะห์สิ่งที่จำเป็นสำหรับร่างกายอย่างแท้จริง เราอุทิศมันให้กับสิ่งหลัง

คุณสมบัติของกรดอาราชิโดนิก

ที่มีอยู่ กรดอาราชิโดนิกในน้ำมันหมูและน้ำมันพืชจำนวนหนึ่ง ดังนั้นจึงเรียกว่าการเชื่อมต่อ ตัวหนา. กรดอะราชิโดนิกหมายถึงกรดไขมันไม่อิ่มตัว

สิ่งเหล่านี้มีพันธะคู่อย่างน้อย 1 อันระหว่างอะตอม ทำให้โมเลกุลเคลื่อนที่ได้ ดังนั้น, กรดไขมันอะราชิโดนิกในสภาวะปกติจะเป็นของเหลวและมีน้ำมัน

สารประกอบอิ่มตัวไม่มีพันธะคู่และเป็นอันตรายตามที่แสดงให้เห็นในทางปฏิบัติ อย่างไรก็ตาม ส่วนเกินเท่านั้นที่กลายเป็นไขมันเท่านั้นที่เป็นอันตราย

แถมไขมันอิ่มตัวยังมีค่าพลังงานสูง ไม่จำเป็นต้องใช้น้ำดีในการสลายสารประกอบ ร่างกายไม่ได้สิ้นเปลืองทรัพยากร แต่เพียงรับมันเท่านั้น

ในทางกลับกัน กรดอาราชิโดนิกที่ไม่อิ่มตัวจะเผาผลาญไขมันและต้องการให้ร่างกายเสียเงินไปกับการสลายไขมัน ค่าใช้จ่ายเหล่านี้มีจำนวนมหาศาลเนื่องจากไม่มีพันธะคู่ 1, 2 แต่มีพันธะคู่มากถึง 4 พันธะในโมเลกุลของนางเอกของบทความ ทั่วไป สูตรกรดอาราชิโดนิก: - ค 20 ชม 32 ค 2.

สูตรกรดอะราชิโดนิก

อะตอมของคาร์บอนจำนวนคู่เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกรดไขมันทั้งหมด นอกจากนี้พวกมันทั้งหมดยังมีโครงสร้างเชิงเส้นอีกด้วย ซึ่งหมายความว่าอะตอมของคาร์บอนไม่ได้ถูกขังอยู่ในวงกลมอะโรมาติก

นางเอกของบทความอยู่ในกลุ่ม Omega-6 สำหรับบางคนสารประกอบนี้ขาดไม่ได้ , ตัวอย่างเช่น, ประโยชน์ของกรดอาราชิโดนิกมาจากอาหารโดยเฉพาะ

เรียบง่ายกว่า แต่ร่างกายของเขาทนทุกข์ทรมานจากการไม่สามารถผลิตไขมันไม่อิ่มตัวอื่นๆ ได้จำนวนหนึ่ง เช่น ไขมันไลโนเลนิก อย่างหลังมีคุณสมบัติที่ทำให้คล้ายกับนางเอกของบทความ สารทั้งสองไม่เสถียร เช่นเดียวกับกรดไลโนเลนิก กรดอาราชิโดนิกสามารถออกซิไดซ์ได้ง่าย

ร่างกายต้องการสารประกอบในรูปบริสุทธิ์เป็นหลัก Anandamide และ 2-arachidonylglycerol ได้มาจากการเผาผลาญนี้ สิ่งเหล่านี้เป็นการส่งสัญญาณโมเลกุล พวกเขาคือคนที่ให้การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทที่ระบบ "ถักทอ"

การเตรียมกรดอาราชิโดนิก

ชื่อของกรดเกิดจากการที่ไฮโดรจิเนชันของมันนำไปสู่การก่อตัวของสารประกอบอาราชิดิกซึ่งเป็นพื้นฐานของถั่วลิสง ดังนั้นการดีไฮโดรจีเนชันของน้ำมันถั่วจึงสามารถให้นางเอกของบทความได้ อย่างไรก็ตาม วิธีการผลิตนี้ไม่ทำกำไรและมีค่าใช้จ่ายสูง

อาหารที่มีกรดอาราชิโดนิก

โดยพื้นฐานแล้วนางเอกของบทความจะได้มาโดยใช้วิธีทางจุลชีววิทยา ต้องใช้สารตั้งต้นที่มีกลีเซอรีนและเห็ดอัลไพน์ Moriterella อย่างหลังกินแอลกอฮอล์ ผลคูณของปฏิกิริยาแอนแอโรบิกจึงกลายเป็น กรดอาราชิโดนิก

อันตรายการผลิตทางจุลชีววิทยาไม่สามารถทำได้ ผลพลอยได้จากกลีเซอรีนในอาหารจากเห็ดก็มีประโยชน์ต่อนักอุตสาหกรรมเช่นกัน รายงานฉบับเต็มเกี่ยวกับวิธีการผลิตกรดสามารถดูได้จากเว็บไซต์ของสถาบันชีวเคมีและสรีรวิทยาของจุลินทรีย์ Scriabin สถาบันนี้เปิดทำการภายใต้ Russian Academy of Sciences ที่นี่เป็นที่ที่วิธีการได้รับการพัฒนาดังนั้นจึงมีการใช้งานอย่างแข็งขัน

การใช้กรดอะราชิโดนิก

นางเอกของบทความถูกนำมาใช้ในด้านการเกษตร ผสมกับสารกำจัดวัชพืช ในสารเหล่านี้สารนี้ไม่ได้เสริมพิษที่ซับซ้อน แต่ช่วยลดผลร้ายต่อพืชผล

กรดอะราชิโดนิกสำหรับพืชในสารกำจัดวัชพืชจะเพิ่มผลผลิตได้หนึ่งในสี่ นี่คือตัวบ่งชี้สำหรับพืชผักและธัญพืช กล่าวอีกนัยหนึ่งนางเอกของบทความทำหน้าที่เป็นปุ๋ยชนิดหนึ่ง

แคปซูลกรดอาราชิโดนิก

ลดการสะสมสารพิษทั้งในผลไม้ พืช และในดิน ส่วนประกอบที่เป็นอันตรายของสารกำจัดวัชพืชหายไปไหน? พวกมันสลายตัว สำหรับปฏิกิริยาการสลายตัว กรดอาราชิโดนิกเป็นองค์ประกอบสำคัญ

เมื่อประมาณ 10 ปีที่แล้วดอกเบี้ย อาหารอะไรที่มีกรดอาราชิโดนิกบรรจุไว้โดยนักเพาะกาย พวกเขาอ่านผลงานของวิลเลียม เลเวลิน บทความของเขาได้รับการตีพิมพ์ในนิตยสาร Body of Science

วิลเลียมบอกกับสาธารณชนเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของกรดอาราชิโทนิกในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน พวกมันมีคาร์บอน 20 อะตอมเสมอ พรอสตาแกลนดินที่เรียกว่า "PGE-2-alpha" กระตุ้นให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปของเส้นใยกล้ามเนื้อ

ด้วยการเพิ่มการผลิตมากกว่าปกติโดยร่างกาย นักเพาะกายจึงสามารถเพิ่มมวลได้อย่างรวดเร็ว ไม่ใช่ไขมัน อย่างไรก็ตาม มีการวัดสารประกอบอาราชิโทนิก ภายใต้สภาวะปกติร่างกายต้องการ 5 กรัมต่อวัน

การออกกำลังกายแบบแอคทีฟจะช่วยเพิ่มการบริโภค โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากกรดมีหน้าที่ในการหดตัวและผ่อนคลายของกล้ามเนื้อ การหดตัวมากขึ้นหมายถึงการบริโภคสารอาราชิโดนิกมากขึ้น

ร่างกายไม่มีเวลาสังเคราะห์กรดอาราชิโดนิกในปริมาณที่ต้องการเสมอไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีกรดไลโนเลอิก ดังนั้นจึงมีการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเพื่อการออกกำลังกาย

แม้ว่าผู้ฝึกสอนบางคนจะสังเกตว่าการมุ่งเน้นไปที่การบริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีกรดไลโนเลอิกนั้นมีเหตุผลมากกว่า มีมากในเนื้อแกะเนื้อวัวและเนื้อสัตว์ ผลิตภัณฑ์นม มาการีน และน้ำมันพืชอุดมไปด้วยสารนี้

สูตรทางเคมีของกรดอาราชิโดนิก

ถ้าเรามองว่าอยู่ที่ไหน ประกอบด้วยกรดอาราชิโดนิกแล้วนี่คือคอทเทจชีส ประกอบด้วยสารประกอบ 0.4 กรัมต่อผลิตภัณฑ์ 100 กรัม เราพบปลาแซลมอนสีชมพูและปลาแมคเคอเรลในปริมาณเท่ากัน

น้อยกว่า 0.1 กรัมในครีมเปรี้ยว 20% สารประกอบ 0.2 กรัมมีอยู่ในลิ้นวัว 100 กรัม ในผลิตภัณฑ์อื่นๆ สัดส่วนของกรดอาราชิโดนิกมีค่าเล็กน้อย

แพทย์มองว่ากรดอาราชิโทนิกเป็นวิธีการป้องกันและต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์ ในระยะแรก การนำนางเอกของบทความไปขัดขวางการพัฒนาของโรค ประกอบด้วยการสูญเสียความทรงจำ

ปรากฎว่ากรดอาราชิโดนิกช่วยกระตุ้นกิจกรรมทางจิต นักกีฬาก็ทราบเรื่องนี้ด้วย ในระหว่างการออกกำลังกาย สมองจะสูญเสียสารอาหารบางส่วนที่สมองได้รับ ทรัพยากรทั้งหมดจะถูกโยนเข้าไปในการทำงานของกล้ามเนื้อ

การใช้สารประกอบอะราชิโดนิกช่วยแก้ไขสถานการณ์ และด้วยเหตุนี้จึงมีทัศนคติที่ว่าการกระแทกทั้งหมดมีขนาดเล็กลง เห็นได้ชัดว่าความคิดเห็นมีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์

แพทย์สนใจกรดอะราชิโดนิกและในรูปของพรอสตาแกลนดิน หน้าที่ประการหนึ่งคือเพิ่มลูเมนของหลอดเลือด ดังนั้นจึงสามารถหลีกเลี่ยงการก่อตัวของลิ่มเลือดและควบคุมความดันโลหิตได้

อย่างไรก็ตาม มีพรอสตาแกลนดินจำนวนหนึ่งซึ่งมีพื้นฐานมาจากสารประกอบอะราชิโทนิกที่ช่วยปรับปรุงการแข็งตัวของเลือด ในทางตรงกันข้ามสิ่งนี้นำไปสู่ความหนาของมันซึ่งเป็นลิ่มเลือดเดียวกัน

ส่วนหลังหมายถึงแผ่นโลหะที่ติดอยู่กับผนังหลอดเลือด หากลิ่มเลือดแตกออก ลิ่มเลือดจะเริ่มเคลื่อนตัวผ่านช่องทางต่างๆ และอาจไปถึงหัวใจและทำให้มันหยุดได้ นี่คือศักยภาพ อันตรายจากกรดอาราชิโดนิกให้มีมากมาย

การกระทำสุดท้ายของสารประกอบอาราชิโดนิกคือการทำให้งาม กรดต่อสู้กับสิว ดังนั้นนางเอกของบทความจึงถูกเพิ่มเข้าไปในผลิตภัณฑ์รักษาสิว สิ่งสำคัญคือเก็บไว้ในภาชนะทึบแสงและสุญญากาศ ในแสงเมื่อสัมผัสกับออกซิเจน สารออกฤทธิ์จะถูกทำลาย และด้วยเหตุนี้ความฝันถึงผิวที่กระจ่างใส

ราคากรดอะราชิโดนิก

ซื้อกรดอาราชิโดนิกในร้านโภชนาการการกีฬา หมายถึงการซื้อยาเม็ดหรือแคปซูล หากในแพ็คเกจมีประมาณ 20 ชิ้นคุณจะต้องจ่ายประมาณ 3,000 รูเบิล

เห็นได้ชัดว่าร่างกายที่สวยงามต้องเสียสละทางการเงิน ไม่ใช่เพื่ออะไรที่แบบเหมารวมได้พัฒนาขึ้นในสหรัฐอเมริกาที่ว่าคนที่มีรูปร่างแข็งแรงจะร่ำรวย ส่วนคนอ้วนจะยากจน มีภูมิหลังทางสังคมในเรื่องนี้

เนื่องจากมีรายได้น้อย ผู้คนจึงไม่สามารถใช้เงินซื้อฟิตเนสคลับ อุปกรณ์ออกกำลังกาย อาหารจากธรรมชาติและดีต่อสุขภาพ หรือแม้แต่อาหารเสริมได้ กรด Arachidonic ในรูปแบบบริสุทธิ์เป็นของชนิดหลังนั่นคือไม่ใช่ยา

สารกำจัดวัชพืชที่ใช้สารประกอบอาราชิโทนิกนั้นเป็นสารละลายแอลกอฮอล์ตามปกติ นอกจากสารพิษแล้ว ยังมีสารต้านอนุมูลอิสระอีกจำนวนหนึ่ง เฉพาะตอนนี้ตัวยาก็ใกล้เคียงกับอาหารเสริมสำหรับนักเพาะกายแล้ว

ตัวอย่างเช่นสำหรับสารกำจัดวัชพืช Voyage ขนาด 0.25 ลิตรจาก Argo-03 พวกเขาขอเงินเกือบ 2,000 รูเบิล มีสารกำจัดวัชพืชราคา 32,000 รูเบิลต่อกิโลกรัมและยังมีราคา 680 อีกด้วย

อย่างไรก็ตาม สินค้าในกลุ่มราคาล่าสุดจะมีกรดอาราชิโดนิกน้อยมากและมีปริมาณไม่เพียงพอ คุณต้องใช้ส่วนผสม 1 กรัมสำหรับที่ดิน 1 เฮกตาร์

เนื้อหาของบทความ:

สำหรับนักเพาะกาย กรดอาราชิโดนิกถือเป็นผลิตภัณฑ์ใหม่ เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นกับอาหารเสริมทุกประเภท การใช้กรดอาราชิโดนิกเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอย่างมาก สำหรับบางคน นี่เป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่ง ในขณะที่นักกีฬาคนอื่นๆ มั่นใจว่านี่เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีประโยชน์อีกชนิดหนึ่ง เราจะพยายามยึดมั่นในความเป็นกลางโดยสมบูรณ์ในเรื่องนี้และจะบอกคุณว่านักกีฬาสามารถรับประโยชน์และโทษของกรดอาราชิโดนิกได้อย่างไร

กรดอาราชิโดนิกคืออะไร?

วันนี้ไม่ต้องสงสัยเลยเกี่ยวกับประโยชน์ของไขมันไม่อิ่มตัวเนื่องจากนักวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์ข้อเท็จจริงนี้แล้ว ในปัจจุบันนี้ ทุกคน โดยเฉพาะนักกีฬา ต่างได้ยินคำว่า "โอเมก้า 3" มีบทความมากมายบนอินเทอร์เน็ตเกี่ยวกับเนื้อหานี้ แต่โอเมก้า 6 ยังไม่เป็นที่รู้จักของคนส่วนใหญ่ แม้ว่าสารเหล่านี้จะมีความสำคัญต่อร่างกายเช่นกัน

กรดไขมันโอเมก้า 6 มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมทั้งหมด เร่งกระบวนการสลายไขมัน ลดความเสี่ยงในการเกิดโรคข้ออักเสบ และยังทำให้การทำงานของระบบต่อมไร้ท่อเป็นปกติอีกด้วย เมื่อบทสนทนาเกี่ยวกับประโยชน์และโทษของกรดอาราชิโดนิก ควรกล่าวทันทีว่าสารนี้เป็นของกลุ่มโอเมก้า 6

ข้อเท็จจริงนี้สามารถอธิบายความนิยมของอาหารเสริมในหมู่นักเพาะกายเป็นหลักได้ โปรดทราบว่าสารนี้ถือว่าจำเป็น แม้ว่านักวิทยาศาสตร์บางคนไม่เห็นด้วยกับสิ่งนี้และมั่นใจว่าร่างกายสามารถสังเคราะห์ได้อย่างอิสระ

ประโยชน์และโทษของกรดอาราชิโดนิก

สิ่งที่สำคัญไม่น้อยคือความสามารถของสารในการปรับปรุงการทำงานของสมอง นี่เป็นสิ่งสำคัญมากในระหว่างการออกกำลังกายอย่างหนักเนื่องจากมีผลเสียอย่างมากต่อระบบประสาท กรดอาราชิโดนิกยังจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน สารเหล่านี้ปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อ เพิ่มความทนทานและความแข็งแรง

นอกจากนี้ ต้องขอบคุณพรอสตาแกลนดินที่ทำให้กล้ามเนื้อสามารถหดตัวและผ่อนคลายเมื่อกำจัดภาระออก ฟังก์ชั่นนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับบุคคลใด ๆ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับนักเพาะกาย เราไม่ควรลืมเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของพรอสตาแกลนดินในกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่การควบคุมความดันโลหิตตลอดจนการบรรเทาอาการอักเสบในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ

ถ้าเราพูดถึงประโยชน์และอันตรายของกรดอาราชิโดนิกก็ควรสังเกตการมีส่วนร่วมของสารในกระบวนการสังเคราะห์เยื่อเมือกในกระเพาะอาหารและลำไส้ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากรดอาราชิโดนิกช่วยปกป้องอวัยวะย่อยอาหารจากผลการทำลายล้างของกรดไฮโดรคลอริกซึ่งเป็นพื้นฐานของน้ำย่อย ในการวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่ากรดไขมันทุกชนิดมีความจำเป็นต่อกระบวนการฟื้นฟูเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ข้อโต้แย้งอีกประการหนึ่งที่สนับสนุนความจำเป็นในการรับประทานอาหารเสริมตัวนี้เพิ่มเติม

กรดอะราชิโดนิกและอาหาร

อย่างไรก็ตาม คุณควรทราบว่าโปรแกรมโภชนาการของนักกีฬาควรมีไขมันในปริมาณเล็กน้อย มิฉะนั้นคุณจะไม่สามารถเพิ่มมวลน้อยได้และการกำจัดไขมันส่วนเกินก็ค่อนข้างยาก นักกีฬาส่วนใหญ่มั่นใจว่าประโยชน์และอันตรายของกรดอาราชิโดนิกนั้นพิจารณาจากแหล่งกำเนิดของสาร

เนื่องจากเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวจึงต้องถือว่าดีต่อสุขภาพ อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์แล้วว่าไขมันที่ "ดีต่อสุขภาพ" ไม่มีอยู่ในธรรมชาติ หากมีไขมันชนิดใดเข้าสู่ร่างกายในปริมาณมาก ก็ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันได้

ควรจะพูดถึงความต้องการประจำวันของร่างกายสำหรับสารนี้ - 5 กรัม ในขณะเดียวกัน ร่างกายต้องการกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน 8-10 กรัมทุกวัน ในความเป็นจริงด้วยกรดอาราชิโดนิกไม่ใช่ทุกอย่างจะง่ายอย่างที่คิด นักกีฬาหลายคนรู้จักกรดไลโนเลอิกสามารถเปลี่ยนเป็นกรดอาราชิโดนิกได้หากจำเป็น นอกจากนี้สารตัวที่สองยังออกฤทธิ์ได้มากกว่าจากมุมมองทางชีววิทยา

แหล่งที่มาหลักของกรดอาราชิโดนิกและกรดไลโนเลอิกคือน้ำมันหมู เพื่อให้ได้กรดอาราชิโดนิกในปริมาณรายวัน คุณต้องรับประทานผลิตภัณฑ์นี้ 250 กรัม เห็นได้ชัดว่าไม่ควรทำเช่นนี้ แต่ความจริงยังคงเป็นอย่างนั้น อาหารอื่นๆ มีกรดอาราชิโดนิกในปริมาณที่น้อยกว่ามาก

ประโยชน์และโทษของกรดอาราชิโดนิกในการเพาะกาย

ตรงนี้ผมขอนึกถึงนักกีฬาที่ฝึกซ้อมตามธรรมชาติทันที จากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ คุณสมบัติของกรดนี้อธิบายได้ด้วยความสามารถในการเพิ่มจำนวนตัวรับแอนโดรเจนในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ นี่เป็นหนึ่งในข้อได้เปรียบหลักที่เรียกว่านักเพาะกายที่มีพรสวรรค์ทางพันธุกรรม

แต่นั่นไม่ใช่ทั้งหมด เนื่องจากกรดอาราชิโทนิกช่วยกระตุ้นการผลิตเอนไซม์ฟอสฟาติดิลโนซิทอลไคเนส สารที่ออกเสียงยากนี้ซ่อนเอนไซม์ที่เร่งการผลิต IGF และอินซูลิน ข้อเท็จจริงทั้งหมดเหล่านี้ควรบอกเราว่านักกีฬาไม่สามารถทำได้หากไม่ได้รับกรดอาราชิโดนิกเพิ่มเติม และขอย้ำอีกครั้งว่าในทางปฏิบัติ ทุกสิ่งกลับกลายเป็นว่าซับซ้อนกว่าในทางทฤษฎี

ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะพูดด้วยความมั่นใจว่ากรดอาราชิโดนิกจะมีประสิทธิภาพร้อยเปอร์เซ็นต์ในรูปแบบของอาหารเสริม หากคุณศึกษาผลการวิจัยของบริษัทผู้ผลิตโภชนาการการกีฬาอย่างรอบคอบ สิ่งที่น่าทึ่งคือการทดลองเหล่านี้มีจำนวนน้อย

การตัดสินใจที่ถูกต้องที่สุดเมื่อพูดถึงประโยชน์และโทษของกรดอาราชิโดนิกคือการศึกษาประสบการณ์จริงของนักกีฬา ในตะวันตกนักเพาะกายเริ่มใช้อาหารเสริมตัวนี้เร็วกว่ามากเมื่อเปรียบเทียบกับนักกีฬาในประเทศ ดังนั้นเราจึงมีโอกาสเข้าใจความคิดเห็นของนักกีฬา

ควรจะกล่าวทันทีว่านักเพาะกายเกือบทั้งหมดสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของผลการปั๊ม อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถพูดได้อย่างมั่นใจว่าเครดิตทั้งหมดนี้มาจากกรดอาราชิโทนิก เนื่องจากกรดอะราชิโทนิกไม่ได้เป็นเพียงส่วนประกอบเดียว นอกจากนี้นักกีฬามักพูดถึงความเจ็บปวดที่เพิ่มขึ้นหลังจากการฝึกซ้อมอย่างเข้มข้นซึ่งอาจเป็นผลมาจากคุณสมบัติเชิงบวกของอาหารเสริม นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของการเร่งการเพิ่มน้ำหนัก แต่ควรกล่าวอีกครั้งว่านักเพาะกายใช้อาหารเสริมจำนวนมากและสิ่งที่เร่งกระบวนการเพิ่มน้ำหนักนั้นยากที่จะพูด

อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้เป็นจริงไม่เพียงแต่สำหรับฮอร์โมนภายนอกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงฮอร์โมนที่ถูกนำมาจากภายนอกด้วย ควรสังเกตด้วยว่าร่างกายใช้กรดอาราชิโทนิกจนหมดอย่างรวดเร็ว ซึ่งจะถูกฟื้นฟูในระยะเวลาอันยาวนาน

วิธีการใช้กรดอาราชิโดนิกอย่างถูกต้อง?

ในช่วงที่น้ำหนักเพิ่มขึ้นขอแนะนำให้บริโภคกรดอาราชิโดนิกตั้งแต่ 0.5 ถึง 1 กรัม ก่อนที่จะซื้อผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่เหมาะสม เราขอแนะนำอย่างยิ่งให้คุณศึกษาส่วนประกอบของผลิตภัณฑ์เหล่านี้อย่างรอบคอบ บ่อยครั้งที่ความเข้มข้นที่แท้จริงของส่วนประกอบนี้มีน้อยมาก ในสถานการณ์เช่นนี้ คุณต้องค้นหาอาหารเสริมจากผู้ผลิตรายอื่นหรือเพิ่มขนาดเพื่อให้ได้กรดอาราชิโดนิกในปริมาณที่แนะนำ

เมื่อพูดถึงบทบาทของเกล็ดเลือดในการเกิดโรคของหลอดเลือดแดงอุดตันจำเป็นต้องพูดถึงสารสองชนิดที่ตรงกันข้ามกับผลกระทบต่อเกล็ดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบ: thromboxane A 2 และ prostacyclin สารประกอบทั้งสองเป็นผลิตภัณฑ์ J end ของการเผาผลาญกรดอาราชิโทนิก

กรดอะราคิโดนิกเป็นสารตั้งต้นของพรอสตาแกลนดิน (PGs) ทุกประเภท การสังเคราะห์กรดอาราชิโดนิกในร่างกายนั้นดำเนินการจากฟอสโฟไลปิดภายใต้การกระทำของฟอสโฟไลเปส แหล่งที่มาหลักของกรดอาราชิโดนิกคือกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่เข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหาร การเปลี่ยนแปลงของกรดอาราชิโดนิกในร่างกายเกิดขึ้นภายใต้การกระทำของเอนไซม์ 2 ชนิด ได้แก่ ไลโปออกซีเจเนสและไซโคลออกซีจีเนส โดยการกระทำของไซโคลออกซีเจเนส, ไซคลิกเอนโดเปอร์ออกไซด์ PGG2 และ H2 ถูกสร้างขึ้นจากกรดอะราชิโทนิกซึ่งต่อมาถูกเปลี่ยนเป็น thromboxane A2 และ prostacyclin, PGD2, E 2, F 2 a / Thromboxane A2 เกิดขึ้นภายใต้การกระทำของเอนไซม์ thromboxane synthetase คือ สารประกอบที่ไม่เสถียร (t1/2 คือประมาณ 30 วินาที) จะกลายเป็นผลิตภัณฑ์ thromboxane B2 ที่มีความเสถียรอย่างรวดเร็ว Thromboxane A2 ก่อตัวขึ้นในเกล็ดเลือดและปล่อยออกสู่กระแสเลือดในระหว่างปฏิกิริยาการปลดปล่อย orgkL พบว่า thromboxane A2> จำนวนเล็กน้อยก่อตัวขึ้นใน endothelium ของเยื่อบุชั้นในของเอออร์ตา เช่นเดียวกับในไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อปอด, ไมโครโซม ของม่านตา, ในไตที่ไม่สมบูรณ์, หลอดเลือดแดงสะดือ, รก; มันถูกสร้างขึ้นในปริมาณเล็กน้อยในหลอดเลือดของมนุษย์เกือบทั้งหมด Thromboxane A 2 เป็นสาร proaggregant และ vasoconstrictor ที่ทรงพลัง

พรอสตาแกลนดิน

พรอสตาแกลนดินเกิดจากกรดไขมันไม่อิ่มตัว จำนวนพันธะไม่อิ่มตัวในโมเลกุลพรอสตาแกลนดินระบุด้วยตัวเลขที่มุมขวาล่างของชื่อ: PG^PG2, PG3 พวกเขายังแบ่งออกเป็นกลุ่ม: A - คีโตนไม่อิ่มตัว, E - ออกซีคีโตน, F - 1,3-diols

การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเริ่มต้นจากการแตกตัวของกรดอาราชิโดนิกจากเมมเบรนฟอสโฟไลปิดหรือไดอะซิล-กลีเซอรอล ปฏิกิริยานี้ถูกเร่งโดยฟอสโฟไลเปส A2, โมโนเอซิลกลีเซอรอลไลเปสหรือไตรกลีเซอไรด์ไลเปส

Cyclooxygenase โดยการมีส่วนร่วมของ O2 จะแปลงกรด arachidonic ให้เป็น endoperoxide ซึ่งก่อให้เกิด prostaglandins ทั้งตระกูล (รูปที่ 3.11)

เอนโดเปอร์ออกไซด์ที่เกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์ทางชีวภาพของพรอสตาแกลนดินมีฤทธิ์ทางชีวภาพสูงในการทดลองในหลอดทดลอง แต่แทบจะไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ในร่างกายเนื่องจากพวกมันไม่เสถียรมาก - ครึ่งชีวิตของพวกมันน้อยกว่า 1 วินาที คอมเพล็กซ์พรอสตาแกลนดินซินเทเตสเป็นระบบหลายเอนไซม์ที่ทำงานบนเยื่อหุ้มของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม พรอสตาแกลนดินที่เกิดขึ้นจะแทรกซึมเข้าไปในพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ พวกเขาสามารถออกจากเซลล์และถูกถ่ายโอนผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ไปยังเซลล์ข้างเคียงหรือเจาะเข้าไปในเลือดและน้ำเหลือง

ขั้นตอนที่จำกัดในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินคือการปล่อยกรดอะราชิโดนิก ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อไอออน Ca 2+ หรือแคมป์เพิ่มขึ้นในไซโตพลาสซึมของเซลล์ ด้วยเหตุนี้ฮอร์โมนและสารสื่อประสาททั้งหมดที่กระตุ้น adenylate cyclase หรือเพิ่มความเข้มข้นของ Ca 2+ ในเซลล์จึงสามารถกระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินได้ อีกเหตุผลหนึ่งสำหรับการก่อตัวของพรอสตาแกลนดินภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนและปัจจัยการเจริญเติบโตหลายชนิดก็คือสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้กระตุ้นการสร้างไดอะซิลกลีเซอรอลซึ่งเป็นแหล่งของกรดอาราชิโทนิก

Prostaglandins ของกลุ่ม E สามารถกระตุ้น adenylate cyclase และ F - เพิ่มการซึมผ่านของเมมเบรนเป็น Ca 2+ เนื่องจากแคมป์และ Ca 2+ กระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน จึงมีการสร้างวงจรป้อนกลับเชิงบวกในการสังเคราะห์สารควบคุมเฉพาะเหล่านี้

ในเนื้อเยื่อหลายชนิด คอร์ติซอลจะยับยั้งการปล่อยกรดอะราชิโดนิก จึงยับยั้งการสร้างพรอสตาแกลนดิน นี่คือสิ่งที่มักใช้เพื่ออธิบายผลต้านการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์ Prostaglandin Ei เป็นไพโรเจนที่ทรงพลัง การปราบปรามการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินนี้อธิบายถึงผลการรักษาของแอสไพรินซึ่งยับยั้งไซโคลออกซีเจเนสทำให้เกิดอะซิติเลชั่น

ครึ่งชีวิตของพรอสตาแกลนดินคือ 1-20 วินาที ในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่ เส้นทางหลักของการยับยั้งพรอสตาแกลนดินคือการออกซิเดชันของกลุ่ม 15-ไฮดรอกซีกับคีโตนที่เกี่ยวข้อง ปฏิกิริยานี้ถูกเร่งโดย 15-ไฮดรอกซี-พรอสตาแกลนดิน ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่พบในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมด แต่พบในปริมาณมากที่สุดในปอด การออกซิเดชั่นของกลุ่ม OH ที่ตำแหน่ง 15 นำไปสู่การหยุดการทำงานของโมเลกุล ดังนั้นเลือดที่ไหลผ่านปอดจึงปราศจากพรอสตาแกลนดินที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพโดยสิ้นเชิง

การย่อยสลายพรอสตาแกลนดินเพิ่มเติมเกิดขึ้นโดยการลดลงของพันธะคู่ (ที่ตำแหน่ง 13-14) p-ออกซิเดชันของปลาย COOH และออกซิเดชันร่วมของปลาย CH3 ของโมเลกุล หลังจากนั้นจะเกิดกรดไดคาร์บอกซิลิก 16 คาร์บอนซึ่งถูกขับออกจากร่างกาย

Prostacyclin เกิดขึ้นในเซลล์บุผนังหลอดเลือดภายใต้การกระทำของเอนไซม์ prostacyclin synthetase 1\/2 คือ 2-3 นาที Prostacyclin มีสารที่เสถียรหลายชนิด ซึ่งสารหลักคือ 6-KeToPGFi a เชื่อกันว่าเนื้อหาสะท้อนถึงเนื้อหาของพรอสตาไซคลินในเลือด Prostacyclin เป็นยาขยายหลอดเลือดและยาต้านเกล็ดเลือดที่มีประสิทธิภาพ อย่างหลังนี้เกิดจากการกระตุ้นกลไกอะดีนิเลตไซเคลสในเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด ส่งผลให้ปริมาณ cAMP ในเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น แคลเซียมไซโตพลาสซึมอิสระลดลง และความสามารถในการรวมตัวของเกล็ดเลือดลดลง พรอสตาไซคลินเป็นสารที่เกิดขึ้นในแหล่งกำเนิด แรงกระตุ้นในการก่อตัวของ prostacyclin โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดอาจสร้างความเสียหายต่อความสมบูรณ์ของ endothelium รวมถึงการปรากฏตัวของ thrombin ในกระแสเลือด เมื่อเกล็ดเลือดเกาะติดกับบริเวณที่เกิดความเสียหายของหลอดเลือด thromboxane จะถูกปล่อยออกมาในขณะเดียวกันก็ปล่อย prostacyclin ออกจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพื่อจำกัดหรือป้องกันกระบวนการสร้างลิ่มเลือด

เป็นที่ทราบกันว่าเยื่อเซรุ่ม รวมถึงเยื่อหุ้มหัวใจ ก่อให้เกิดสารคล้ายพรอสตาไซคลิน และพรอสตาไซคลินที่มีอยู่ในของเหลวในเยื่อหุ้มหัวใจสามารถส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดได้ เมื่ออายุมากขึ้นเมื่อมีการพัฒนาของหลอดเลือดการสังเคราะห์ prostacyclin โดยผนังหลอดเลือดจะลดลง

ทรอมบ็อกเซน

ด้วยการถือกำเนิดของการศึกษาของ Moncada และ Vane เกี่ยวกับสารเมตาบอไลต์ของกรด arachidonic การศึกษาเชิงรุกเกี่ยวกับบทบาทของ thromboxane และ prostacyclin ในการเกิดโรคของกล้ามเนื้อกระตุกของหลอดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดเริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษที่ 70 ในช่วงปลายทศวรรษ 1970 และ 1980 มีการตีพิมพ์ชุดการศึกษาเพื่อตรวจสอบบทบาทของความไม่สมดุลในอัตราส่วน thromboxane/prostacyclin ในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและกล้ามเนื้อกระตุก ผลการวิจัยพบว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดจากการกระตุ้นหัวใจห้องบน เนื้อหาของ thromboxane B 2 จะเพิ่มขึ้นในเลือดที่ไหลโดยตรงจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าสุขภาพการพักผ่อนไม่มีความแตกต่าง | ในเนื้อหาของ thromboxane และ 6-KeToPGFi a ในการตอบสนองต่อการออกกำลังกาย ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจแตกต่างจากคนที่มีสุขภาพดีในเรื่องความเด่นของการปล่อย thromboxane และการลดลงของการปล่อย prostacyclin ข้อมูลเหล่านี้ทำให้กลุ่มนักวิจัยที่นำโดย Mehta ตั้งสมมติฐานถึงบทบาทของความไม่สมดุลในอัตราส่วนทรอมบอกเซน/พรอสตาไซคลินในการเปลี่ยนแปลงของระดับหลอดเลือดและที่มาของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ต่อมา ข้อมูลปรากฏเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของปริมาณ thromboxane ในเลือดที่ไหลโดยตรงจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย (จากไซนัสหลอดเลือดหัวใจ) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร (Hirsch et al., 1981) และในระหว่างเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (Levy et al., 1980) มีความสนใจในงานของเมห์ตาและคณะเป็นอย่างมาก (1984), โรเบิร์ตสัน และคณะ (1981, 1983) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ thromboxane B 2 ในเลือดของไซนัสหลอดเลือดหัวใจในระหว่างการโจมตีที่เกิดขึ้นเองในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในรูปแบบ vasospastic" ตามที่ผู้เขียนระบุการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ thromboxane กำหนด เสียงหลอดเลือดและมีส่วนทำให้เกิดภาวะขาดเลือดขาดเลือดและแย่ลง มีการตั้งสมมติฐานว่าการโจมตีต้นกำเนิดของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเกล็ดเลือด การปล่อย thromboxane และการก่อตัวอย่างรวดเร็วของเกล็ดเลือด thrombus ที่บริเวณที่เกิดอาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดขึ้นเองและการรับเลือดจากไซนัสหลอดเลือดหัวใจไม่กี่นาทีก่อนเริ่มมีอาการเจ็บแน่นหน้าอก 1 ครั้ง แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้น* ของ thromboxane ในขณะที่เกิดอาการ รองจากอาการกระตุกและ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด นอกจากนี้ การยับยั้งการสังเคราะห์ thromboxane ด้วยแอสไพรินและอินโดเมธาซินไม่ได้ลดความถี่ของการเกิดภาวะขาดเลือดในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

Leukotrienes เป็นตัวกลางของกระบวนการภูมิแพ้และการอักเสบ เม็ดเลือดขาวเป็นหนึ่งในแหล่งหลักของเม็ดเลือดขาว ในระหว่างการเผาผลาญออกซิเดชั่นของ AA ภายใต้การกระทำของเอนไซม์ 5-lipoxygenase จะเกิดสารประกอบที่ไม่เสถียร - leukotriene A. สารตัวกลางนี้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์สองชนิดที่แตกต่างกัน ได้แก่ ลิวโคไตรอีน เอ ไฮโดรเลส และลิวโคไตรอีน C4 ซินเทส ทำให้เกิด LTB4 และ LTC นอกจากนี้ ภายใต้การกระทำของกลูตามินิลทรานสเฟอเรส LTC4 จะถูกแปลงเป็นลิวโคไตรอีน LTD จากนั้น Leukotriene LTD4 จะถูกแปลงโดย peptidase เป็น leukotriene LTE ลิวโคไตรอีนสามารถแบ่งออกได้เป็น 2 ประเภท ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและกิจกรรมทางชีวภาพ

เม็ดเลือดขาวเกิดขึ้นจากการเผาผลาญออกซิเดชันของกรดอะราชิโดนิกโดยการกระทำของ 5-lipoxygenase (EC 1.13.11.34) ซึ่งนำไปสู่ลิวโคไตรอีน A 4 ที่ไม่เสถียรซึ่งมีอัลลิลิกอีพอกไซด์

สารตัวกลางลิวโคไตรอีนนี้ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์จำเพาะที่แตกต่างกันสองชนิด ได้แก่ ลิวโคไตรอีน A 4 ไฮโดรเลส และลิวโคไตรอีน C 4 ซินเทส ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของลิวโคไตรอีน B 4 และซิสเตนิล ลิวโคไตรอีน ตามลำดับ

ชื่อ “เม็ดเลือดขาว” สะท้อนถึงต้นกำเนิดจากเซลล์ (เม็ดเลือดขาวเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาหลัก) เช่นเดียวกับการมีอยู่ของระบบไตรอีนในโครงสร้าง [Samuelsson, B., Borgeat, P., ea., 1979]

ลิวโคไตรอีนสามารถแบ่งออกได้เป็น 2 ประเภท ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและกิจกรรมทางชีวภาพ:

ก) ซิสเทนิล-ลิวโคไตรอีน ได้แก่ ลิวโคไตรอีน C4, ลิวโคไตรอีน D4 และลิวโคไตรอีน E4 ซึ่งมีเรซิดิวกรดอะมิโนหลายชนิด และ

b) leukotriene B4 - กรดไดไฮดรอกซี

Leukotrienes C4 และ D4 เป็นสารหดตัวที่ออกฤทธิ์ของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินหายใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดการหลั่งเมือกและเพิ่มการหลั่งของพลาสมาโดยการกระทำโดยตรงต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือด

ในทางกลับกัน leukotriene B4 เป็นที่รู้จักกันในชื่อสารเคมีและสารเคมีที่ออกฤทธิ์ ข้อมูลที่เผยแพร่จำนวนหนึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของลิวโคไตรอีนในกระบวนการอักเสบซึ่งเป็นลักษณะของโรคหอบหืดและสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของไขมันที่ออกฤทธิ์เหล่านี้ถูกสังเคราะห์ขึ้นในระหว่างที่เกิดปฏิกิริยาการอักเสบ และการปรับทางเภสัชวิทยาของสารเหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงภาพทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับโรคการอักเสบต่างๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ

การสังเคราะห์ leukotriene ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในระหว่างปฏิกิริยาการแพ้ชนิดที่เกิดขึ้นทันทีและเริ่มต้นหลังจากการจับกันของแอนติเจนกับ IgE ที่ติดอยู่บนพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้ ในกรณีนี้ กรดอะราชิโดนิกอิสระจะถูกแปลงโดย 5-lipoxygenase เป็นลิวโคไตรอีน A4 จากนั้นจึงเกิดลิวโคไตรอีน B4 เมื่อลิวโคไตรอีน B4 มาผสมกับกลูตาไธโอน จะเกิดเป็นลิวโคไตรอีน C4 ต่อจากนั้นลิวโคไตรอีน C4 จะถูกแปลงเป็นลิวโคไตรอีน D4 ซึ่งในทางกลับกันจะเกิดลิวโคไตรอีน E4 (รูปที่ 2.3)

Leukotriene B4 เป็นผลิตภัณฑ์ที่เสถียรตัวแรกของวิถี lipoxygenase ของการเผาผลาญกรด arachidonic ผลิตโดยแมสต์เซลล์ เบโซฟิล นิวโทรฟิล ลิมโฟไซต์ และโมโนไซต์ เป็นปัจจัยหลักในการกระตุ้นและเคมีบำบัดของเม็ดเลือดขาวในปฏิกิริยาการแพ้ทันที

ก่อนหน้านี้ Leukotrienes C4, D4 และ E4 เรียกรวมกันว่า "สารที่เกิดปฏิกิริยาช้าของภูมิแพ้" เนื่องจากการปลดปล่อยสารเหล่านี้ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบในหลอดลมและทางเดินอาหารหดตัวเพิ่มขึ้นอย่างช้าๆ การสูดดม leukotrienes C4, D4 และ E4 รวมถึงการสูดดมฮีสตามีนทำให้หลอดลมหดเกร็ง อย่างไรก็ตาม ลิวโคไตรอีนทำให้เกิดผลนี้ที่ความเข้มข้นต่ำกว่า 1,000 เท่า ต่างจากฮีสตามีนซึ่งออกฤทธิ์กับหลอดลมขนาดเล็กเป็นหลัก ลิวโคไตรอีนก็ออกฤทธิ์กับหลอดลมขนาดใหญ่เช่นกัน Leukotrienes C4, D4 และ E4 กระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม การหลั่งเมือก และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด

การกระทำทางชีวภาพของ Cys-LTs เกิดขึ้นผ่านตัวรับเมมเบรนจำเพาะ ตัวรับ Cys-LT1 และตัวรับ Cys-LT2 มีลักษณะเฉพาะทางเภสัชวิทยา (ทบทวนใน [Metters, K.M. 1995])

คู่อริของตัวรับที่พัฒนาขึ้นโดยใช้โครงสร้าง LTD4 ส่วนใหญ่จะปิดกั้นผลกระทบที่สื่อกลางโดยตัวรับ Cys-LT1 ซึ่งดูเหมือนว่าจะรับผิดชอบต่อการหดตัวของหลอดลมของมนุษย์ที่แยกได้

เชื่อกันว่าการเปิดใช้งานตัวรับ Cys-LT#1 มีความเกี่ยวข้องกับจีโปรตีนสองประเภท (ไวและไม่ไวต่อการทำงานของสารพิษไอกรน) และทำให้เกิดการระดมแคลเซียมในเซลล์ในรูปแบบที่แตกต่างกัน [Chan, C.C., Ecclestone, P. , ea., 1994, Howard, S., Chan-Yeung, M., ea., 1992]

/ / / / ลิวโคไตรอีน(LT) อนุพันธ์ของกรดโพลีอีโนอิกที่มีพันธะคู่คอนจูเกตสามพันธะในโมเลกุล เช่นเดียวกับ (รวมถึงองค์ประกอบแทนที่อื่นๆ) หมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 5 หรือหมู่อีพอกซีที่ตำแหน่ง 5,6 ทำหน้าที่ตามธรรมชาติ สารควบคุมทางชีวภาพ รู้จัก 6 ประเภท เม็ดเลือดขาว- A, B, C, D, E และ F (ดูบรรทัด I-III, Glu - กรดกลูตามิกตกค้าง, Gly - glycine)

ภายในแต่ละประเภทมีสามชุด เม็ดเลือดขาว, มีจำนวนพันธะคู่ต่างกัน (แสดงด้วยตัวเลข 3,4, 5 หรือ 6 ในตัวห้อย - ขึ้นอยู่กับจำนวนพันธะคู่) ส่วนใหญ่ เม็ดเลือดขาว- สารประกอบที่ไม่เสถียรและตามกฎแล้วสามารถจำแนกได้ว่าเป็นอนุพันธ์เท่านั้น ดังนั้นสำหรับเมทิลเอสเตอร์ LTA 4 t.p. เม็ดเลือดขาว 28-32 °C, [a] D 20 -27° (เฮกเซน) ทั้งหมด เม็ดเลือดขาวมีสเปกตรัม UV ลักษณะเฉพาะที่มีการดูดกลืนแสงสูงสุด 3 ระดับ เช่น สเปกตรัมของ LTB 4 ในเมทานอล l สูงสุด 260 (e 3.8.10 4), 270.5 (e 5.0.10 4) และ 281 nm (e 3.9.10 4) สำหรับ LTC 4 ลิตร สูงสุด 270 (e 3.2.10 4), 280 (s 4.0.10 4) และ 290 nm (e 3.1.10 4) ไอโซเมอร์โครงสร้างที่พบในร่างกายของสัตว์ เม็ดเลือดขาว- ที่เรียกว่า lipotrienes (ดูตัวอย่าง รูปแบบ IV) ไม่เหมือน เม็ดเลือดขาวประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 15 หรือกลุ่มอีพอกซีที่ตำแหน่ง 14, 15 สารเมตาบอไลต์ระดับใหม่ที่เกี่ยวข้องกับกรด eicosapolyenoic เม็ดเลือดขาว, - ไลโปซินที่มีพันธะคู่คอนจูเกต 4 พันธะและหมู่ไฮดรอกซี 3 หมู่ (V-VI) ในโมเลกุล ที่ประกอบด้วยกำมะถัน (เปปไทด์) เม็ดเลือดขาว(LTC 4 เป็นต้น) จะเกิดขึ้นตามกาลเวลา เม็ดเลือดขาวเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมปกติและเซลล์ที่ถูกเปลี่ยนรูป (เม็ดเลือดขาว, โมโนไซต์, มาโครฟาจ, เบโซฟิลของหนู, ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว ฯลฯ ) แพร่หลายมากขึ้น เม็ดเลือดขาวชนิด A และ B ไม่เพียงแต่พบในสัตว์เท่านั้น แต่ยังพบในพืชบางชนิดด้วย เช่น มันฝรั่ง เม็ดเลือดขาวไม่สะสมในเนื้อเยื่อ แต่สังเคราะห์ขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง พวกมันเกี่ยวข้องกับการอักเสบ ปฏิกิริยาและเป็นสื่อกลางของภาวะภูมิแพ้ (ปฏิกิริยาการแพ้ทันทีที่พัฒนาขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการปรากฏตัวของสารก่อภูมิแพ้) สำหรับเปปไทด์ เม็ดเลือดขาวผล myotropic เป็นเรื่องปกติมากขึ้น (การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินอาหาร, หลอดลม, เนื้อเยื่อปอด, หลอดเลือด) LTB 4 แสดงผลของเม็ดเลือดขาวที่เด่นชัด - ทำให้เกิดการรวมตัว, เคมีบำบัด (การเคลื่อนไหวตามทิศทาง) และเคมีบำบัด (การเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น) ของเม็ดเลือดขาว - และเป็นไอโอโนฟอร์ที่แอคทีฟสำหรับ Ca 2+ เป็นที่ยอมรับกันว่าในหลายกรณีทางกาย เม็ดเลือดขาวการกระทำ เม็ดเลือดขาวไกล่เกลี่ยโดยการโต้ตอบกับสิ่งที่เฉพาะเจาะจง ตัวรับ ไลโปซินกระตุ้นเคมีบำบัดของเม็ดเลือดขาวและการรวมตัวของเกล็ดเลือด การสังเคราะห์ทางชีวภาพ เม็ดเลือดขาวไลโปไตรอีนและไลโปซินจะดำเนินการผ่านช่องว่าง ปฏิกิริยาไฮโดรเปอร์ออกไซด์ (ตามลำดับผ่านกรด 5- หรือ 15-hydroperoxyeicosapolyenoic และกรด 5,15-dihydroperoxyeicosapolyenoic) ซึ่งเกิดขึ้นจากการออกซิเดชันของกรด eicosapolyenoic โดยมีส่วนร่วมของ 5- และ (และ) 15-lylooxygenases กรด Monohydroperoxyeicosapolyenoic จะถูกแปลงเป็นอีพอกไซด์ประเภท A ที่ไม่เสถียรต่อไป เม็ดเลือดขาวประเภทอื่นๆ ขั้นพื้นฐาน เส้นทาง catabolic เม็ดเลือดขาว- w-ออกซิเดชันด้วยการก่อตัวของอนุพันธ์ 20-ไฮดรอกซี- และ 20-nor-19-คาร์บอกซี ไปที่ห้องปฏิบัติการ เงื่อนไข เม็ดเลือดขาวได้จากกรดโพลีอีโนอิกโดยใช้ปฏิกิริยาเอนไซม์หรือสังเคราะห์โดยใช้ปฏิกิริยาวิตทิก ทำให้เกิดการควบแน่นของชิ้นส่วนที่ประกอบด้วยไฮโดรคาร์บอนและคาร์บอกซิล สำหรับปริมาณ คำจำกัดความ เม็ดเลือดขาวโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงและการตรวจภูมิคุ้มกันด้วยรังสี (ใช้แอนติเจนที่มีป้ายกำกับกัมมันตภาพรังสี) มักใช้ เนื่องจากมีบทบาทสำคัญ เม็ดเลือดขาวในการเกิดโรคเช่นโรคหอบหืดจะมีการค้นหายาอย่างเข้มข้น Weds ปิดกั้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพ เม็ดเลือดขาวหรือตัวรับของพวกเขา ความหมาย: Budnitskaya E, V., "ความก้าวหน้าในเคมีชีวภาพ", 1985, v. 26, p. 269-77; Evstigneeva R.P.. Myagkova G.I.. "ความก้าวหน้าทางเคมี" 1986. ต. 55. โวลต์. 5.น. 843-78; ทิศทางสมัยใหม่ในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ ทรานส์ จากอังกฤษ เม็ดเลือดขาว, ม.. 1986, น. 12-28; ลิวโคไตรอีนและผลิตภัณฑ์ไลโปซีจีเนสอื่นๆ โดย P. Samuelsson, R. Paoletti, N. Y.. 1982; Schewc T., Rapoport S. M., Kuhn H., ใน: ความก้าวหน้าทางเอนไซม์และสาขาที่เกี่ยวข้องของอณูชีววิทยา, v. 58. 1986, น. 191-272; Kuhn H., "Europ. J. Biochem." 1987 โวลต์ 169, ฉบับที่ 3, น. 593-601. V. V. Bezuglov V. 3. แลงคิน

การบรรยายครั้งที่ 4เปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและฮอร์โมนหัวใจ

4.1.ระบบไคนิน-คาลลิไครน์ การสังเคราะห์ การสลาย กลไกการออกฤทธิ์ของไคนินบนหลอดเลือด

4.2.ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน การสังเคราะห์ การสลาย กลไกการออกฤทธิ์ของ angiotensin II บนหลอดเลือด

4.3.0 ลักษณะทั่วไปของฮอร์โมนหัวใจ

โครงสร้างและการตั้งชื่อของไคนินและส่วนประกอบอื่น ๆ ของระบบคาลิไครน์-ไคนิน (KKS)

คำว่า “ไคนิน” อ้างอิงถึงกลุ่มของโพลีเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทซึ่งมีโนนาเปปไทด์เชิงเส้น BC เป็นหน่วยโครงสร้างขั้นต่ำ เนื่องจากแทบไม่เคยพบไคนินในสภาวะอิสระในร่างกายมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (ยกเว้นปัสสาวะ) แต่ถูกสร้างขึ้นในเลือดและเนื้อเยื่อจากสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งาน เปปไทด์เหล่านี้ รวมถึงเอนไซม์ที่สร้างและทำลายพวกมัน ถูกรวมเข้ากับ KKS (Erdos, 1976)

BA เกิดจากกรดอะมิโน 5 ชนิดที่มีโครงสร้างเป็น L ได้แก่ ซีรีน ไกลซีน ฟีนิลอะลานีน โพรลีน และอาร์จินีน (เม.ย.) คุณลักษณะเฉพาะของ BC คือการมีอยู่ของ Apr ตกค้างที่ปลาย N และ C ของสายโพลีเปปไทด์ ซึ่งทำให้มีคุณสมบัติเป็นเบส (จุดไอโซอิเล็กทริกอยู่ที่ pH 10.0) การมีอยู่ของโพรลีนตกค้างสามตัวกำหนดโครงสร้างที่เข้มงวดผิดปกติของโมเลกุลของเอนไซม์ BA และการไม่มีโครงแบบ α-helical การศึกษาสถานะโครงสร้างของ BA ในสารละลายแสดงให้เห็นว่าในช่วง pH 2-8 BA มีโครงสร้างเป็นวงจรเนื่องจากหมู่ไอออน (1 เม.ย. และ 9 เม.ย.) ซึ่งอยู่ที่ปลายตรงข้ามกันของโมเลกุล

เพื่อให้ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ BA ได้ประจักษ์ จำเป็นต้องมีสารตกค้างในปลาย Apr สองตัว รวมถึงหมู่กัวนิดีนอิสระ ซึ่งการแทนที่ด้วยหมู่ไนโตร เช่น จะช่วยลดการทำงานของ BA ลง 100 เท่า

พร้อมด้วย BA และ kallidin (ซึ่งเป็นโพลีเปปไทด์ที่มีสมาชิก 10 ส่วนซึ่งมีหมู่ไลซีนเพิ่มเติมคือ Lys-BK) methionyl-lysyl-bradykinin (Met-Lys-BK) ที่สร้างด้วยกรดอะมิโน 11 ตัว ถูกแยกออกจากพลาสมาในเลือดของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม octapeptide des-Arg 9 -BA ซึ่งภายใต้เงื่อนไขบางประการเกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์และสัตว์จาก BA ก็มีฤทธิ์ทางชีวภาพเช่นกัน

นอกจากนี้ยังมีสารจำนวนหนึ่งที่มีโครงสร้างเปปไทด์ที่แยกได้จากสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำ แมลง และหอย (ไฟซาเลมิน ฯลฯ) ซึ่งโดยธรรมชาติของการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสารเหล่านี้ จัดเป็นไคนิน (“pachykinins”)

ตามระบบการตั้งชื่อของ KKS (Webster, 1966) สารตั้งต้นที่สร้างไคนินเรียกว่าไคนินเจน เอนไซม์ที่สร้างไคนินเรียกว่าไคนินจีเนส (kallikreins) และสารตั้งต้นเรียกว่าพรีคาลไลไครนส์ เอนไซม์ที่ทำลายไคนินเรียกว่าไคนิเนส

การเผาผลาญของไคนิน

ในร่างกายมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ไคนินถูกสร้างขึ้นจากสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งาน - ไคนินเจน ซึ่งพบในพลาสมาในเลือด น้ำเหลือง ของเหลวคั่นระหว่างหน้า และเนื้อเยื่อ Kininogens ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่เป็นกรดมีอยู่สองรูปแบบ: a) kininogen ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMK) และ b) kininogen ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (HMK) NMK เป็นแหล่งไคนินหลักในเนื้อเยื่อ ท่าเรือของเขา m มีค่าประมาณ 70,000 (ในมนุษย์) VMC มีอยู่ในพลาสมาเลือดเป็นส่วนใหญ่ โดยที่ไคนินเกิดขึ้นจากพลาสมา ท่าเรือของเขา ม. 120,000 (ต่อคน)

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง NMC และ VMC คือการไม่มีชิ้นส่วนขนาดใหญ่ชิ้นแรกของสายโซ่โพลีเปปไทด์ (“เปปไทด์ที่อุดมไปด้วยฮิสทิดีน”) ซึ่งจำเป็นสำหรับ VMC ในการดำเนินกิจกรรมการแข็งตัวของเลือด

การก่อตัวของไคนิน (BK, Lys-BK) เกิดขึ้นจากการทำงานร่วมกันของไคนินเจนกับเอนไซม์ที่สร้างไคนินที่ถูกกระตุ้น - ไคลไลไครน์ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา ปฏิกิริยาการก่อตัวของไคนินจะเกิดขึ้นพร้อมกันอย่างเคร่งครัด และทำให้เกิดการก่อตัวของไคนินโดยทั่วไปหรือเฉพาะที่ในปริมาณที่แน่นอนและน้อยมาก (โดยปกติ ความเข้มข้นของไคนินในพลาสมาในเลือดคือ 0.01-3.0 ng/ml): ความจำเพาะของซับสเตรตแคบลง คัลไลไครน์กำหนดอันตรกิริยาของพวกมันกับซับสเตรตที่สอดคล้องกัน ในขณะที่คัลลิไครน์ในพลาสมา (E.F.3.21.34) แสดงความสัมพันธ์สูงสำหรับ ICH และคัลไลไครน์ในเนื้อเยื่อ (E.F.3.21.35) สำหรับ NMC

กิจกรรมของ KKC ซึ่งตระหนักถึงการทำงานของมันผ่านการสร้างไคนินนั้นถูกควบคุมโดยกลไกที่ซับซ้อนของสารยับยั้งไคนินตามธรรมชาติ และในทางกลับกันโดยการกระทำของเอนไซม์ที่ยับยั้งไคนิน - ไคนิเนส- สารยับยั้ง kallikrein ภายนอกที่พบในเลือดและเนื้อเยื่อของมนุษย์และสัตว์มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทั้งในด้านโครงสร้างและความจำเพาะของการออกฤทธิ์

พบในเลือด สารยับยั้ง kallikrein สามชนิด: C1-in-activator และ 2-macroglobulin และ antithrombin III complex พร้อมเฮปาริน

กลไกสำคัญอีกประการหนึ่งที่ควบคุมกิจกรรมของ KKC คือ การยับยั้งไคนินโดยเอนไซม์ที่ย่อยสลายไคนินสิ่งที่สำคัญที่สุดในกระบวนการยับยั้งไคนินคือไคนิเนสที่ทำลายพันธะเปปไทด์ที่ปลายคาร์บอกซิลของโมเลกุล BA และ Lys-BA (คาลลิดิน) ในทางกลับกัน metalloenzymes สองตัวมีบทบาทสำคัญ - ไคนิเนส I และ IIซึ่งมีคุณสมบัติคล้ายคลึงกัน แต่มีการแปลในร่างกายต่างกันและจุดออกฤทธิ์ต่างกันในโมเลกุลไคนิน

Kininase I หรือ carboxypeptidase N (E.F.3.4.12.7) เป็น exopeptidase ที่แยกสารตกค้าง Apr ของปลาย C ออกจากโมเลกุล BA และ Lys-BA ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ des-Arg 9 -BA และ des-Arg 10 -Lys-BA - สอง เมตาบอไลต์ของไคนินซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่เป็นไปได้ Kininase I เป็นโปรตีนขนาดใหญ่ที่มีโมล m. ประมาณ 280,000 ออกฤทธิ์ไม่เพียงแต่ต่อต้านไคนินเท่านั้น แต่ยังต่อต้านแอนาฟิลาทอกซิน C3 และเปปไทด์อื่นๆ ที่มี Apr และ Lys ตกค้างที่ปลายคาร์บอกซิลของโมเลกุล เอนไซม์มีความไวต่อค่า pH ของสิ่งแวดล้อม ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด (pH 2-3) จะถูกปิดใช้งานอย่างถาวร ในสารละลายบัฟเฟอร์กิจกรรมสูงสุดจะเกิดขึ้นที่ pH 7-7.5

เอนไซม์ย่อยสลายไคนินชั้นนำอีกชนิดหนึ่งซึ่งไปยับยั้งไคนินที่ปลายคาร์บอกซิลของโมเลกุลด้วยคือ ไคนิเนส II(เค.เอฟ.3.4.15.1) เอนไซม์ชนิดนี้ เรียกอีกอย่างว่า dipeptidyl-carboxypeptidase (DCP) และ carboxycathepsinจะแยกส่วนไดเปปไทด์ Fen 8 -Apr 9 ออกจากโมเลกุล BA และทำให้เปปไทด์นี้ไม่ทำงานอย่างสมบูรณ์ kininase II แตกต่างจากไคนิเนส I ที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือด โดยเป็นเอนไซม์ที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่บุผิวด้านในของหลอดเลือด ในเรื่องนี้ เอนไซม์นี้จะพบความเข้มข้นสูงเป็นพิเศษในอวัยวะที่มีหลอดเลือดจำนวนมาก เช่น ในปอด ไต ฯลฯ คุณลักษณะเฉพาะของไคนิเนส II (DKP) คือความสามารถในการไฮโดรไลซ์พันธะเปปไทด์ที่สองที่ปลายคาร์บอกซิลของโมเลกุล ของเปปไทด์หลายชนิด รวมทั้งไคนินด้วย ด้วยคุณสมบัตินี้ เอนไซม์จึงแยกชิ้นส่วนไดเปปไทด์ออกจากโมเลกุลไม่เพียงแต่ของ BC เท่านั้น แต่ยังรวมถึง angiotensin I, Leu- และ Met-enkephalins

การหยุดใช้งานอย่างรวดเร็วของ BC และ Lys-BC โดยไคนิเนส I และ II จะกำหนดการกระทำระยะสั้นของไคนินในร่างกาย ครึ่งชีวิตของ BC และ Lys-BC ในเลือดของสุนัขคือ 0.27 และ 0.32 นาทีตามลำดับ ข้อมูลที่คล้ายกันนี้ได้รับจากการทดลองกับแมว การยับยั้งการทำงานของไคนินส่วนใหญ่เกิดขึ้นในปอด กิจกรรมทางชีวภาพของ BK จาก 80 ถึง 90% จะถูกกำจัดภายในไม่กี่วินาทีหลังจากผ่านไปผ่านหลอดเลือดของการไหลเวียนของปอด

สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษจากมุมมองทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติคือข้อมูล เอกลักษณ์ของเอนไซม์ kininase II (KIP) angiotensin I-converting ซึ่งกระตุ้นการแปลงของ angiotensin I ที่ไม่ใช้งานทางชีวภาพไปเป็น octapeptide ที่ออกฤทธิ์กดแอนจิโอเทนซิน II- ดังนั้น DKP จึงเป็นเอนไซม์สำคัญที่ควบคุมการทำงานของระบบประสาทและหลอดเลือดสองระบบของร่างกาย - KKS และ renin-angiotensin (RAS) (V.N. Orekhovich et al., 1984)

มีส่วนช่วยในการยับยั้งไคนินน้อยกว่าไคนิเนส I และ II อย่างมีนัยสำคัญ เอนไซม์ย่อยสลายไคนินอื่นๆ: คาร์บอกซีเพปทิเดส บี และไคโมทริปซิน, เอนโดเพปทิเดสที่แยกได้จากสมองกระต่าย, อะมิโนเปปทิเดสในพลาสมาในเลือด- ยิ่งไปกว่านั้น เอนไซม์ตัวหลังจะแยก Lys 1 ในโมเลกุล Lys-BA (kallidin) และ dipeptide Arg"-Pro 2 ในโมเลกุล Met-Lys-BA แต่ไม่ทำหน้าที่กับพันธะ AprMlpo 2 ในโมเลกุล BA

เมื่อพิจารณาเมแทบอลิซึมของไคนินโดยทั่วไป ควรสังเกตว่าโพลีเปปไทด์เหล่านี้มีอยู่ในเลือดและเนื้อเยื่อที่มีความเข้มข้นต่ำมาก ซึ่งเป็นผลมาจากความสมดุลที่สังเกตได้ระหว่างกระบวนการหลายขั้นตอนของการก่อตัวและการปิดใช้งาน ปัจจัยภายในและภายนอกที่กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ในการสร้างไคนินโดยการกระตุ้นไคนินในพลาสมาหรือในเนื้อเยื่อของไคนินทำให้เกิดการก่อตัวของไคนิน ซึ่งความเข้มข้นในเลือดและเนื้อเยื่อจะถูกควบคุมโดยกลไกที่มีประสิทธิภาพมากของสารยับยั้งภายนอกของไคนินและ kininases ซึ่งจะทำให้เปปไทด์เหล่านี้ไม่ทำงานอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ดังนั้นการควบคุมตนเองของกิจกรรม KKC จึงดำเนินการโดยกลไกของเอนไซม์

ผลของไคนิน

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำหรือในหลอดเลือดแดง) ไคนินจะทำให้ความดันโลหิตลดลงในระยะสั้น, เพิ่มความเร็วของการไหลเวียนของเลือดในท้องถิ่นและทั่วไป, ขยายหลอดเลือด (ส่วนใหญ่เป็นหลอดเลือดแดง), ลดความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วง, เพิ่มเสียงหลอดเลือดดำ, ความถี่ และความแข็งแรงของการหดตัวของหัวใจ เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดขนาดเล็ก และเปลี่ยนจุลภาค

ความดันโลหิตลดลงที่เกิดจาก BC และไคนินอื่นๆ สังเกตได้ทั้งในมนุษย์และในสัตว์ทดลองประเภทต่างๆ ดังนั้นไคนินจึงถูกเรียกว่า "เปปไทด์ความดันโลหิตต่ำ" ขนาดยาตามเกณฑ์ของ BC ที่ทำให้ความดันโลหิตลดลงคือ 0.02-4 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม กระต่ายและสุนัขมีความอ่อนไหวที่สุดในเรื่องนี้ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ BC ขึ้นอยู่กับขนาดยาและความรุนแรงขึ้นอยู่กับเส้นทางการให้ยา - หลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ

กลไกของฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไคนินควรคำนึงถึงการลดลงของความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงตลอดจนการกระจายของการไหลเวียนของเลือด (ในหัวใจ, ไต, ตับ, กล้ามเนื้อ, ลำไส้ ฯลฯ ) และการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตในหลอดเลือดขนาดเล็ก .

คุณสมบัติที่สำคัญอย่างหนึ่งของไคนินคือผลกระทบต่อการไหลเวียนของจุลภาค การวิเคราะห์ผลจุลภาคไหลเวียนของไคนินแสดงให้เห็นว่าการบริหารภายในหลอดเลือดหรือในผิวหนังทำให้เกิดการขยายตัวอย่างรวดเร็วของหลอดเลือดแดงและความดันในเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดดำเพิ่มขึ้น ในเวลาเดียวกัน เนื่องจากคุณสมบัติโครงสร้างของผนังไมโครเวสเซล จึงมีการลดลงของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่บุผิวด้านในและการขยายตัวของช่องว่างระหว่างเซลล์ (“การปัดเศษ” ของเซลล์)

ดังนั้น ในความเข้มข้นที่เกินกว่าความเข้มข้นทางสรีรวิทยา ไคนินจะสร้างสภาวะที่ส่งเสริมการปล่อยส่วนที่เป็นของเหลวของเลือดซึ่งมีสารที่ละลายอยู่ในนั้น รวมถึงโปรตีน เข้าไปในช่องว่างภายนอก การไหลของของเหลวจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อทำให้เกิดอาการบวมน้ำซึ่งสังเกตได้ในสภาวะทางพยาธิวิทยา

อวัยวะของกล้ามเนื้อเรียบ

จุดออกฤทธิ์ที่สองของ BC, Lys-BC และไคนินอื่นๆ ในร่างกายคือกล้ามเนื้อเรียบนอกหลอดเลือด BC และ Lys-BC (คาลลิดิน) ทำให้เกิดลักษณะการชะลอตัว (ต่างจาก ACh, ฮิสตามีนหรือเซโรโทนิน ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว) การหดตัวหรือการผ่อนคลายของวัตถุทดสอบที่แยกได้ต่างๆ: มดลูกหนู, หนูตะเภา ileum, jejunum และ ileum ลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้ใหญ่ของหนู ฯลฯ ผลของไคนินที่ระบุมีตั้งแต่ความเข้มข้น 1-10 -10 -1-10 -9 กรัม/มล. อวัยวะที่แยกออกมาในรายการเป็นวัตถุทดสอบที่มีความไวสูงต่อการทำงานของ BC และ Lys-BC และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการทดลองทางเภสัชวิทยา เช่นเดียวกับการวัดปริมาณไคนินในเชิงปริมาณ

เนื่องจากความจริงที่ว่ามดลูกหนูและลำไส้เล็กของหนูตะเภายังตอบสนองต่อตัวเร่งปฏิกิริยาอื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่งเช่น ACh, ฮิสตามีน, เซโรโทนิน, พรอสตาแกลนดิน (PGs) เพื่อดำเนินการตรวจข้างต้น ileum ของแมวจึงถูกใช้เป็นการทดสอบ วัตถุซึ่งมีลักษณะของความไวและการเลือกสรรต่อการกระทำของไคนินที่มากขึ้น

อวัยวะบางชนิด เช่น ลำไส้เล็กส่วนต้นของหนู ตอบสนองต่อการกระตุ้น BC ด้วยการผ่อนคลาย ในสัตว์ที่ไม่เสียหาย ผลของไคนินต่อกล้ามเนื้อเรียบที่อยู่นอกหลอดเลือดตามกฎแล้วจะเด่นชัดน้อยกว่าภายใต้เงื่อนไขของการแยกอวัยวะของกล้ามเนื้อเรียบออกจากร่างกาย ข้อยกเว้นคือปฏิกิริยาหลอดลมตีบตัน ซึ่งเกิดขึ้นในหนูตะเภาหลังจากได้รับ BC ทางหลอดเลือดดำในขนาด 5-25 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม

ระบบประสาทส่วนปลาย

คุณสมบัติที่สำคัญของไคนินคือความสามารถในการทำให้เกิดความเจ็บปวดในมนุษย์และสัตว์เมื่อบริหารให้ผ่านเส้นทางที่ต่างกัน ในเวลาเดียวกันปริมาณที่ทำให้เกิดความเจ็บปวดของ BC นั้นน้อยกว่าปริมาณยาแก้ปวดที่เท่ากันของ ACh และฮิสตามีนหลายเท่า

ที่ความเข้มข้นค่อนข้างสูง (210 ~ 5 -510 ~ 5 กรัม/ลิตร) BC ทำให้เกิดการระคายเคืองที่ปลายประสาทอวัยวะส่วนปลาย ปฏิกิริยาความเจ็บปวด และความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในสัตว์ที่ไม่ได้ดมยาสลบ ที่ความเข้มข้นต่ำกว่า 1,000-5,000 เท่า BC จะไวต่อปลายประสาทต่อผลกระทบอันเจ็บปวดของ K + เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าด้วยความไวเบื้องต้นของ CD ความเข้มข้นของเกณฑ์ K + ที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นเส้นใยอวัยวะอย่างเจ็บปวดจะลดลงตามค่าที่กำหนด ณ บริเวณที่เกิดการอักเสบ

ในสัตว์ที่ไม่ได้ดมยาสลบ การให้ BC ทางหลอดเลือดดำหรือในผิวหนังจะมาพร้อมกับแรงกระตุ้นจากอวัยวะ การเปล่งเสียง ปฏิกิริยาของการเคลื่อนไหว และลักษณะความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นแบบสะท้อนของการกระตุ้นที่เจ็บปวด

ระบบประสาทส่วนกลาง

ส่วนประกอบของ KKS (โดยเฉพาะเอนไซม์ที่สร้างไคนินและย่อยสลายไคนิน) รวมถึงสารประกอบคล้าย BA ถูกพบในสมองของหนูและกระต่าย การให้ BC ในช่องท้องแก่แมวทำให้เกิดความผิดปกติของการเดินและการเคลื่อนไหว การเปล่งเสียง การหายใจที่เพิ่มขึ้น และม่านตา เมื่อฉีดเข้าไปในโพรงด้านข้างของสมองในหนู BC ในขนาด 8 มก. ต่อ 20 กรัมของน้ำหนักตัวจะทำให้การเคลื่อนไหวของมอเตอร์เพิ่มขึ้นในช่วงสั้น ๆ ตามมาด้วยอาการมึนงง ในการทดลองเหล่านี้ BC ลดขนาดขีดจำกัดของโคราโซล สตริกนีน และการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าที่จำเป็นต่อการเกิดปฏิกิริยาชัก

องค์ประกอบกระตุ้นมีความเกี่ยวข้องกับการกระทำของ BC ในขณะที่ระยะการยับยั้งนั้นเกิดจากชิ้นส่วนของโมเลกุลที่เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการทำลายไคนินโดยไคนิเนสของสมอง

CCS ทำหน้าที่ในการมีปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับระบบ neurohumoral อื่นๆ ของร่างกาย ปฏิสัมพันธ์นี้เกิดขึ้นทั้งในระดับชีวเคมีและสรีรวิทยา

มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างปฏิกิริยาที่รับประกันการก่อตัวของไคนินในพลาสมาในเลือดและปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือด ส่วนประกอบทั่วไปสี่องค์ประกอบมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาเหล่านี้: ปัจจัย XII และ XI ของระบบการแข็งตัวของเลือด, พรีแคล-ไลซีน และ VMC ในที่ที่มีพื้นผิวที่มีประจุลบ แฟกเตอร์ XII จะกระตุ้นพรีคาลไลไครน์เป็นคาลลิไครน์ ซึ่งจะกระตุ้นแฟกเตอร์ XII เพื่อแยกตัวประกอบ XHa (ปัจจัยฮาเกแมน) จากนั้น Factor -Xa จะกระตุ้นพรีคัลไลไครน์และแฟคเตอร์ XI ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าแฟกเตอร์ XII VMC เร่งและเพิ่มปฏิกิริยาการกระตุ้นของแฟกเตอร์ XII และพรีคาลลิคไครน์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อมีพื้นผิวที่มีประจุลบเนื่องจากปฏิกิริยาของสายโซ่เบาที่รวมอยู่ในองค์ประกอบด้วย ตัวกระตุ้นของปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่เพียง แต่ดินขาวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตต่างๆ (อะไมเลสซัลเฟต, เดกซ์แทรนซัลเฟต, เซลลูโลสซัลเฟต ฯลฯ ) ในร่างกายมีปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างระบบการแข็งตัวของเลือดและ CCS ซึ่งเห็นได้ชัดว่ามีความสำคัญมากในการเชื่อมโยงการไหลเวียนของเลือดกับน้ำเสียงและการซึมผ่านของหลอดเลือด ความสัมพันธ์เหล่านี้แสดงไว้ในแผนภาพในรูป 19.

มีปฏิสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดมากระหว่าง CCS ของพลาสมาในเลือดและไตและ RAS ไต KKC และ RAS ทำงานเกือบจะเป็นระบบเดียวเนื่องจากมีบทบาทสำคัญในไคนินเนส II (DKP, เอนไซม์ที่แปลง angiotensin 1) ในการเผาผลาญของไคนินและแองจิโอเทนซิน I ปฏิกิริยาทั้งสองที่เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์นี้จะปิดการใช้งาน KK และการแปลง ของ angiotensin I angiotensin II ที่มีฤทธิ์ต่ำซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพสูง ควบคุมระดับความดันโลหิตตลอดจนความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์และน้ำในร่างกาย ในทางสรีรวิทยา CCS และ RAS เป็นตัวต่อต้านและมีผลกระทบหลายทิศทางต่อโทนสีของหลอดเลือดและความดันโลหิต รวมถึงการทำงานของไตและอวัยวะอื่น ๆ

ผลกระทบทางชีวภาพบางประการของไคนินเกิดขึ้นได้จากการกระตุ้นการสังเคราะห์ PG เป็นที่ทราบกันว่าเปปไทด์ภายนอกช่วยเพิ่มการผลิต PG; โดยบีซีครองตำแหน่งผู้นำ ในการทดลองกับปอดของกระต่ายและไตของสุนัขที่แยกได้ เช่นเดียวกับในสัตว์ทั้งตัว BA ได้ส่งเสริมการก่อตัวของ PG ซึ่งรวมถึงพรอสตาไซคลินและทรอมบอกเซน สารยับยั้งการสังเคราะห์ PG - ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (กรดอะซิติลซาลิไซลิก, อินโดเมธาซิน) ลดผลที่ระบุของ BC สิ่งที่น่าสนใจคืออินโดเมธาซินช่วยลดและลดผลกระทบของ dbpressor ของซีดีในหนูให้สั้นลง

กลไกของอิทธิพลของไคนินต่อการก่อตัวของ PG คือการกระตุ้นเอนไซม์ฟอสโฟไลเปส A2 ซึ่งกระตุ้นการเปลี่ยนฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ให้เป็นผลิตภัณฑ์เริ่มต้นของการเผาผลาญของ PG - กรดอาราชิโดนิก

Kinins ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ PG เท่านั้น แต่ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการเมแทบอลิซึมของพวกมันด้วย โดยกระตุ้นเอนไซม์ PGE-9-ketoreductase ซึ่งเปลี่ยน PGE2 ให้เป็น PG?2 alpha ในทางกลับกัน PG ก็สามารถกระตุ้นการสร้างไคนิโนเจเนซิสได้

เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ของวิถี lipoxygenase ของการเผาผลาญกรด arachidonic - leukotrienes B4, C4, D4 - ลดผลกระทบบางอย่างของ BK

เอกสารนี้มีข้อมูลเกี่ยวกับอันตรกิริยาของไคนินและส่วนประกอบอื่นๆ ของ KCS กับระบบชีวภาพอื่นๆ ของร่างกาย ดังนั้น kininase II (DKP) มีส่วนร่วมในการเผาผลาญของเปปไทด์ opioid ภายนอก - เอนเคฟาลิน BC และ des-Arg 9 -BC ปล่อย catecholamines จากคลังเนื้อเยื่อในต่อมหมวกไตและปมประสาทที่เห็นอกเห็นใจ ในทางกลับกัน catecholamines (อะดรีนาลีนและ norepinephrine) เช่นเดียวกับการกระตุ้นเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจในระหว่างที่มีการสังเกตการปล่อย catecholamines จะเพิ่มการสร้างไคนินเมื่อเทียบกับพื้นหลังของระดับ kininogen ที่ลดลง (การทดลองกับหนูและสุนัข)

ฮีสตามีนและเซโรโทนินยังกระตุ้นการสร้างไคนิโนเจเนซิสอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการแสดงให้เห็นว่าเมื่อฉีดฮีสตามีนเข้าไปในหลอดเลือดแดง จะทำให้ปริมาณ BC ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดเพิ่มขึ้น สารปลดปล่อยฮิสตามีนและเซโรโทนินซึ่งเป็นสาร 48/80 ก็ให้ผลเช่นเดียวกัน ในทางกลับกัน มีข้อมูลเกี่ยวกับผลการปล่อยฮีสตามีนของ BC ในระหว่างการโต้ตอบกับแมสต์เซลล์ (หนู)

กลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของไคนิน

การวิเคราะห์ผลกระทบทางชีวภาพของไคนินแสดงให้เห็นว่าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโทนสีของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบนอกหลอดเลือด ตามที่ระบุไว้ข้างต้น อวัยวะของกล้ามเนื้อเรียบบางส่วนตอบสนองต่อผลกระทบของไคนินที่มีความเข้มข้นต่ำเมื่อหดตัว ในขณะที่ส่วนอื่น ๆ จะผ่อนคลาย ความแตกต่างในปฏิกิริยาของอวัยวะที่มีองค์ประกอบของกล้ามเนื้อเรียบต่อไคนิน, ความไวที่แตกต่างกันต่อการกระทำของไคนิน, รวมถึงการมีอยู่ของยาทางเภสัชวิทยาที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของกล้ามเนื้อเรียบ, ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับสมมติฐานเกี่ยวกับการมีอยู่ของตัวรับไคนินที่เฉพาะเจาะจง หลายประเภทในเนื้อเยื่อ

ผลของไคนินต่อกล้ามเนื้อเรียบเกิดขึ้นได้จากกลไกหลักสองประการ: ก) อันตรกิริยากับตัวรับเนื้อเยื่อจำเพาะ และ ข) ผลกระทบต่อการทำงานของระบบเอนไซม์ที่กระตุ้นการสร้างและเมแทบอลิซึมของ PG

เช่นเดียวกับฮอร์โมนเปปไทด์ ไคนินจะมีปฏิกิริยากับบริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีประจุลบ สารเชิงซ้อนที่เกิดขึ้นบางส่วนระหว่างไคนินและบริเวณเมมเบรน (เรียกว่าตัวรับ) กระตุ้นให้เกิดลูกโซ่ของปฏิกิริยาเชิงหน้าที่ ชีวเคมี และชีวฟิสิกส์ที่นำไปสู่ผลกระทบทางชีวภาพ โดยการเปรียบเทียบกับระบบตัวรับอื่น สามารถสันนิษฐานได้ว่าอันตรกิริยาของไคนินกับตัวรับน่าจะประกอบด้วยสองระยะ: ก) การจับกับตัวรับ (อาชีพ) และ b) การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโมเลกุลของตัวรับ (การกระตุ้น) กระบวนการเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องดำเนินการโดยกลุ่มเคมีกลุ่มเดียวกันของโมเลกุลเปปไทด์

มีตัวรับเนื้อเยื่อสำหรับไคนินอย่างน้อยสองประเภท นอกจากตัวรับในส่วนต่างๆ ของระบบทางเดินอาหาร มดลูก และหลอดเลือดที่ตอบสนองต่อ BC, Lys-BC และอะนาล็อกอีกจำนวนหนึ่ง (เรียกว่าตัวรับ B2) แล้ว ตัวรับยังถูกพบในเส้นเลือดใหญ่กระต่ายที่มีความไวสูงต่อ des-Arg 9 -BC - สารหลักที่เกิดขึ้นจากอิทธิพลของไคนิเนส I ต่อ BC เรียกว่าตัวรับ B1

ความไวสูงของตัวรับเอออร์ตาของกระต่ายไม่เพียงเปิดเผยต่อ des-Arg 9 -BC เท่านั้น แต่ยังรวมถึง Lys-BC (kallidin) ด้วย ความสัมพันธ์ของไคนินกับตัวรับ B1 เพิ่มขึ้นจะสังเกตได้เมื่อประจุบวก (9 เมษายน) ถูกลบออกจากปลาย C ของโมเลกุลไคนิน (เช่น des-Arg 9 -BK) และเมื่อประจุบวกเพิ่มขึ้นที่ ปลาย N ของเปปไทด์ (Lys-BK) หลักฐานเพิ่มเติมที่สนับสนุนการมีอยู่ของตัวรับ B1 ที่เฉพาะเจาะจงนั้นได้มาจากคุณสมบัติของ octapeptide Leu 8 -des-Arg 9 -BA ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจในการแข่งขันที่แข็งแกร่งของการกระทำของ kinins บนตัวรับ B1 (pA2 = 6.75) และไม่ได้ใช้งาน ต่อต้านตัวรับ B2

การแปลตำแหน่งของตัวรับไคนินบนพื้นผิว PM ของเซลล์เอฟเฟกต์ก็เป็นลักษณะเฉพาะของฮอร์โมนเปปไทด์ที่แท้จริงเช่นกัน ตัวอย่างเช่น เมื่อถูกผูกมัดด้วยโควาเลนต์กับตัวพาโพลีเมอร์ Sepharose ซึ่งไม่สามารถทะลุผ่าน PM ได้ BA จึงแสดงฤทธิ์ทางชีวภาพได้อย่างเต็มที่ การศึกษาที่ทำกับ PM ที่แยกได้ของไมโอเมเทรียมและลำไส้เล็กส่วนต้นของหนูแสดงให้เห็นว่าสำหรับ BC และสิ่งที่คล้ายคลึงกัน มีตำแหน่งการจับที่จำเพาะบนพื้นผิวของ PM เอนไซม์ที่ย่อยสลายไคนิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งไคนิเนส II ยังสามารถจับกับตัวรับไคนินได้เช่นกัน

ดังที่ทราบกันดีว่ามีปฏิกิริยาภายในเซลล์ตามลำดับซึ่งเกิดขึ้นเมื่อสารไกล่เกลี่ยและฮอร์โมนเปปไทด์จับกับโปรตีนของตัวรับส่งผลให้เกิดผลทางชีวภาพ (เช่นการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อเรียบ) ในบรรดากระบวนการระดับกลางชั้นนำที่มาพร้อมกับปฏิกิริยาอันตรกิริยาระหว่างเปปไทด์-ตัวรับ-เอฟเฟกต์ เราควรเน้นการเปลี่ยนแปลงในระดับนิวคลีโอไทด์แบบไซคลิก (cAMP และ cGMP) และ Ca 2+ การตอบสนองแบบหดตัวของอวัยวะเอฟเฟกกอร์นีมีลักษณะเฉพาะคือการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนของ cAMP ภายในเซลล์/cGMP ต่อการเพิ่มขึ้นของ cGMP และในทางกลับกัน สำหรับการดำเนินการที่ผ่อนคลาย ไปสู่การเพิ่มระดับของ cAMP BC ซึ่งเป็นสาร myotropic ที่มีฤทธิ์สูงก็เปลี่ยนระดับของนิวคลีโอไทด์ไซคลิกในเซลล์ด้วย ที่ความเข้มข้น 10 -11 -10 -8 M จะเพิ่มกิจกรรมของ adenylate cyclase ในส่วนของ PM ของลำไส้เล็กส่วนต้นของหนู ซึ่งตอบสนองด้วยการผ่อนคลายต่ออิทธิพลของเปปไทด์นี้

ขั้นตอนต่อไปในการใช้เอฟเฟกต์ myotropic ของไคนินหลังจากการเปลี่ยนแปลงระดับนิวคลีโอไทด์แบบไซคลิกคือการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ Ca 2+ ในเซลล์ Ionized Ca 2+ กำจัดผลการยับยั้งของระบบ troponin-tropomyosin ต่อปฏิกิริยา actin-myosin-ATP-Mg + ที่หดตัว บทบาทสากลของ cAMP ในฐานะตัวควบคุมการขนส่ง Ca 2+ ผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพก็แสดงให้เห็นเช่นกัน

BC เพิ่มความเข้มข้นภายในเซลล์ของ Ca 2+ และกระตุ้น Ca 2+ ATPase BA กระตุ้นการไหลเข้าของ Ca 2+ เข้าสู่เซลล์ โดยเปลี่ยนอัตราส่วนของนิวคลีโอไทด์แบบไซคลิกไปเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของ cGMP การพึ่งพาปฏิกิริยากระตุกของอวัยวะกล้ามเนื้อเรียบต่อซีดีต่อการไหลเข้าของ Ca 2+ จากพื้นที่นอกเซลล์เข้าไปในเซลล์ได้รับการยืนยันจากผู้เขียนหลายคน คำถามที่ว่า Ca 2+ ที่มีการแปลภายในเซลล์นั้นเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของอวัยวะกล้ามเนื้อเรียบต่อซีดีหรือไม่นั้นยังไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์

ยาทางเภสัชวิทยาที่ส่งผลต่อการทำงานของ CCS

ขึ้นอยู่กับธรรมชาติของผลทางเภสัชวิทยาขั้นสุดท้าย สารที่ส่งผลต่อการทำงานของ KKS สามารถแบ่งตามเงื่อนไขออกเป็นไคนินบวก (เพิ่มการก่อตัวของไคนิน เพิ่มผลกระทบทางชีวภาพและยับยั้งการปิดใช้งาน) และไคนินเชิงลบ (ลดการสร้างไคนิน เร่ง การทำลายไคนิน ปิดกั้นผลกระทบในเนื้อเยื่อ) (G.Ya. Schwartz, 1979)

ในบรรดาสารที่ให้ผลบวกของไคนินนั้นคือการเตรียมเอนไซม์โปรตีโอไลติกและเหนือสิ่งอื่นใดคือเอนไซม์ไคนินที่สร้างไคนินหลัก การเตรียมการที่มี kallikrein เป็นสารสกัดที่มีระดับการทำให้บริสุทธิ์ที่แตกต่างกันจากตับอ่อนของวัวหรือสุกรและขายภายใต้ชื่อ padutin, depot-padutin, depot-kallikrein, andekalin, dolminal D เป็นต้น พวกเขาจะใช้ในการรักษาโรคที่มาพร้อมกับอาการกระตุกของ หลอดเลือดส่วนปลาย (endarteritis , โรค Raynaud ฯลฯ ) รวมถึงการรักษาที่ซับซ้อนในระยะเริ่มแรกของความดันโลหิตสูง การเตรียม Kallikrein พบว่าใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวและการเคลื่อนไหวของอสุจิบกพร่อง, ภาวะมีบุตรยากในชาย, ภาวะ azospermia เป็นต้น กลไกการกระตุ้นการสร้างอสุจิและการเคลื่อนไหวของอสุจิที่เพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของการรักษาด้วยการเตรียม kallikrein ไม่ชัดเจน

การกระตุ้นการสร้างไคนิโนเจเนซิสยังเกิดจากโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตหลายชนิด เช่น เซลลูโลสซัลเฟต เดกซ์แทรนซัลเฟต และคาราจีแนน การกระทำของสารเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นปัจจัย Hageman (ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด XII) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาไคนิโนเจเนซิสในพลาสมาในเลือด เมื่อนำเข้าสู่กระแสเลือด ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์จะทำให้เกิดไคนินจากไคนินเจนอย่างรวดเร็ว และความดันโลหิตทั่วร่างกายลดลงซึ่งสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของไคนินอิสระในเลือด ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ ซัลเฟตโพลีแซ็กคาไรด์ไม่ได้ใช้ในทางการแพทย์ แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการทดลองทางเภสัชวิทยาในฐานะ "เครื่องมือ" ชนิดหนึ่งสำหรับการศึกษาด้านต่างๆ ของการเผาผลาญไคนิน และสร้างรูปแบบการกระตุ้นการสร้างไคนิน การอักเสบ และสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ

สารอีกกลุ่มหนึ่งที่ทำให้เกิดการก่อตัวและกิจกรรมของ kallikreins เพิ่มขึ้นคือแร่คอร์ติคอยด์ ในมนุษย์ สุนัข และหนู การขับถ่ายของ kallikreins ในไตเพิ่มขึ้นเกิดจาก aldosterone และ deoxycorticosterone ผลกระทบนี้จะค่อยๆพัฒนาและถึงสูงสุดในวันที่สามหลังจากรับประทานยาเหล่านี้

คุณสมบัติ Kininopositive คือสารที่ยับยั้งการยับยั้งการทำงานของไคนินและเพิ่มความเข้มข้นในเลือดหรือเนื้อเยื่อ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นและยืดเยื้อของผลกระทบทางชีวภาพของไคนิน

ในช่วงทศวรรษที่ 60 มีการค้นพบสารที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติและไม่ใช่ธรรมชาติซึ่งช่วยเพิ่มและยืดอายุผลของไคนินโดยการยับยั้งเอนไซม์ที่ย่อยสลายไคนิน - ไคนิเนส ในหมู่พวกเขามีสารประกอบไทออล - ซิสเทอีน, 2,3-dimer-captopropanol (BAL), ยูนิตไทออล, D-เพนิซิลลามีน, 2-mercaptoเอธานอล, P-mercaptothanolamine, ไดเอทิลไดไทโอคาร์บาเมต, กลูตาไธโอน, ไดซัลฟิแรม ฯลฯ ในบรรดาสารยับยั้งไคเนสที่ไม่ใช่ไทออล - เอทิลีนไดเอมีน- กรดเตตร้าอะซิติก (EDTA), 8-ไฮดรอกซีควิโนลีน, 1,10-ฟีแนนโทรลีน, อนุพันธ์ของฟีโนไทอาซีนบางชนิด ฯลฯ สารยับยั้งไทออลและไม่ใช่ไทออลไคนิเนสยังไม่พบว่ามีประโยชน์ทางการแพทย์ในทางปฏิบัติ พวกมันถูกใช้ (8-ไฮดรอกซีควิโนลีน, 1,10-ฟีแนนโทรลีน) ในการทดลองทางชีวเคมีเพื่อยับยั้งไคนิเนสที่มีอยู่ในตัวอย่างและป้องกันการยับยั้งการทำงานของไคนิน

สิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการทำงานเกี่ยวกับการใช้สารยับยั้งไคนิเนสในทางปฏิบัติคือการแยก การทำให้บริสุทธิ์ และการศึกษาคุณสมบัติของสิ่งที่เรียกว่า "เปปไทด์ที่มีศักยภาพ bradykinin" ที่แยกได้จากพิษของงู Bothrops jararaca Ankistrodon halys bromhoftii

ในบรรดาสารประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อไคนิเนส 0-3-mercapto-2-methyl-propanoyl-L-pro-line (รหัส SQ 14.225) เรียกว่า captopril (คำพ้องความหมาย capoten, lopyrin) โดดเด่นในแง่ของกิจกรรมและความจำเพาะ Captopril มีคุณสมบัติของสารยับยั้งไคนิเนส: ช่วยเพิ่มและยืดอายุการกดดันและผลกระทบทางชีวภาพอื่น ๆ ของ CD (รูปที่ 20) ในขณะเดียวกันก็ลดผลกระทบของ angiotensin I ไปพร้อม ๆ กัน Captopril เมื่อฉีดเข้าทางปากและทางหลอดเลือดจะช่วยลดความดันโลหิตในสัตว์ที่มีรุ่นต่างกัน ของความดันโลหิตสูงในการทดลอง กิจกรรมที่สูงของ captopril ได้รับการยืนยันในระหว่างการศึกษาทางคลินิก: ในขนาด 150-450 มก. ต่อวันจะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่ชัดเจน

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการค้นพบสารยับยั้งเฉพาะของ kallikreins แม้ว่าการวิจัยในสาขานี้ได้นำไปสู่การผลิตอนุพันธ์ของเบนซามิดีนจำนวนหนึ่งซึ่งมีฤทธิ์ค่อนข้างสูง สารยับยั้ง kallikrein ที่ไม่เฉพาะเจาะจงเป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างทางเคมีต่างกัน: di-isopropiofluorophosphate (DFP), E-aminocaproic acid, protamine sulfate, hexadimethrine bromide, ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์บางชนิด (NSAIDs) (G.Ya. Schwartz et al., 1984 ฯลฯ )

ตามกฎแล้วระดับของการยับยั้งกิจกรรมของ kallikrein โดย NSAIDs มีความสัมพันธ์กับความแรงของฤทธิ์ต้านการอักเสบและเด่นชัดที่สุดในยาแผนปัจจุบันที่มีประสิทธิภาพของกลุ่มนี้เช่น ortofen, naproxen และ indomethacin (รูปที่ 21) กิจกรรมของ kallikreins ยังถูกยับยั้งโดยสารจากพืชและสัตว์: สารยับยั้งจากถั่วเหลือง, สารยับยั้งจากหัวมันฝรั่ง, สารยับยั้ง polyvalent จากอวัยวะต่าง ๆ ของวัว แม้ว่าความจำเพาะและศักยภาพจะแตกต่างกันบ้าง แต่สารยับยั้งเหล่านี้จะลดการทำงานของเอสเทอเรสและไคนิโนจีเนสของเนื้อเยื่อและพลาสมาคาลไลไครน์ส่วนใหญ่

หนึ่งในสารยับยั้ง kallikrein ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์คือสิ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง Kunitz ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของยา trasylol, zymophen, contrical, Apronitin ฯลฯ ที่ได้มาจากตับอ่อนและต่อมใต้สมองเช่นเดียวกับปอดของวัว สารยับยั้ง Kunitz เป็นหนึ่งในสารยับยั้งโปรตีเอสที่มีฤทธิ์มากที่สุด โดยจับกับโมเลกุลของเอนไซม์ที่ไวต่อมันในอัตราส่วนปริมาณสารสัมพันธ์โดยมีค่าคงที่การเชื่อมโยงที่ 10 13 M -1 (สำหรับทริปซิน)

ยาที่มีสารยับยั้งโปรตีเอสเตสโพลีวาเลนต์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน เนื้อร้ายในตับอ่อน และโรคอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับการทำลายเนื้อเยื่อโดยอัตโนมัติ Trasylol และ contrical ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษาที่ซับซ้อนของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โดยการสร้างสารเชิงซ้อนที่ไม่ใช้งานทางชีวภาพด้วยคาลไลไครน์และโปรตีเอสอื่น ๆ และป้องกันผลกระทบต่อการสร้างไคนินของเอนไซม์เหล่านี้ สารยับยั้งจึงเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการบำบัดด้วยเชื้อโรคสำหรับโรคที่มาพร้อมกับการกระตุ้นการสร้างไคนิโนเจเนซิส ข้อเสียของการเตรียมที่ซับซ้อนทั้งหมดของสารยับยั้งโปรตีเอสโพลีวาเลนท์จากอวัยวะของวัวคือระยะเวลาสั้น ๆ ของการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดยาออกจากร่างกายอย่างรวดเร็วและไม่ได้ประสิทธิผลเมื่อให้ยาผ่านทางลำไส้

กลุ่มยาที่ให้ผลลบไคนินที่สำคัญคือกลุ่มปฏิปักษ์ไคนิน สารกลุ่มนี้ซึ่งมีความแตกต่างกันมากทั้งทางเคมีและทางเภสัชวิทยาได้ดึงดูดความสนใจของผู้เชี่ยวชาญมาเป็นเวลานานเนื่องจากสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด (อะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟริน, ฮิสตามีน, เซโรโทนิน, ACh ฯลฯ ) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นยา

NSAIDs บางชนิดมีคุณสมบัติต่อต้าน bradykinin (anti-BK) พวกเขาลดผลกระทบกระตุกของไคนินและการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกิดขึ้น แต่ไม่เปลี่ยนผลกดทับ NSAIDs ส่วนใหญ่ป้องกันการเกิด CD bronchospasm ในหนูตะเภา ในเรื่องนี้สิ่งที่ออกฤทธิ์มากที่สุดคือกรดอะซิติลซาลิไซลิกและอนุพันธ์ของกรดเมฟีนามิกและฟลูฟีนามิกและอินโดเมธาซิน

ฤทธิ์ต้าน BC พบได้ในยาจำนวนหนึ่งซึ่งมีลักษณะของการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกัน (ตารางที่ 17) ดังนั้นอนุพันธ์บางชนิดของฟีโนไทอาซีน ไทโอแซนทีน และไซโคลเฮปตะไตรนิลิดีนจึงมีฤทธิ์ประเภทนี้ อย่างไรก็ตาม ความพยายามที่จะระบุความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมต่อต้านซีดีของสารประกอบเคมีเหล่านี้ไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก

ในบรรดาอนุพันธ์ของฟีโนไทอาซีนที่แสดงการเป็นปรปักษ์กันที่ไม่สามารถแข่งขันกับผลกระทบของ myotropic ของ BC สารออกฤทธิ์มากที่สุดคืออะมินาซีนและฟีเนอแกน ที่ใช้งานมากขึ้นในเรื่องนี้คือยา insidon (อนุพันธ์ของ iminostilbene) และยา antihistamine และ antiserotonin cyproheptadine

ในบรรดาอนุพันธ์ของ thioxanthene พบฤทธิ์ต้าน BA ใน tremaril และอนุพันธ์บางส่วน การมีอยู่ของฤทธิ์ต้านซีดีในสารประกอบไตรไซคลิกได้รับการยืนยันโดยการค้นพบคุณสมบัติเหล่านี้ในยาแก้ซึมเศร้า amitriptyline และ imi-ramine การต่อต้านที่ไม่เชิญชมต่อผลกระทบบางอย่างของ BC นั้นแสดงโดยยาแก้แพ้ - ไดเฟนไฮดรามีน, พิโพลเฟน, ซูปราสติน ฯลฯ (G.Ya. Schwartz, 1979), Ca 2+ antagonist - cinnarizine (stugeron) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ cinnamyl-piperazine venotonic สารควบคุม glivenol (อนุพันธ์ของ glucofuranoside), ยา p-adrenergic isadrin, orciprenaline และ trimetaquinol (G.Ya. Schwartz, 1981) เป็นต้น การมีอยู่ของคุณสมบัติต่อต้านซีดีถูกบันทึกไว้ในสารต้านอนุมูลอิสระ oxyanisole และอะนาล็อกบิวทิล , สเตรปโตมัยซิน และวิตามินเค

ในบรรดาอนุพันธ์ของไพริดีน พาร์มิดีน (ไพริดินอลคาร์บาเมต) มีคุณสมบัติต่อต้านบีเอที่เด่นชัดที่สุด ยานี้เป็นตัวต้านแบบเลือกสรร แข่งขัน เฉพาะเจาะจงและผันกลับได้ของ BC และไคนินอื่นๆ จะช่วยลดผลกระทบของ BC ต่ออวัยวะที่แยกได้ของสัตว์สายพันธุ์ต่าง ๆ ที่มีตัวรับไคนินของประเภท Bi และ Br เนื่องจากมีคุณสมบัติต่อต้าน BC พาร์มิดีนจึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและยาแก้ปวดทำให้การซึมผ่านของหลอดเลือดบกพร่องเป็นปกติและทำให้เกิด ผล hypocoagulant และต่อต้านหลอดเลือด Parmidine (เม็ด 0.25 กรัม) มีประสิทธิภาพในการรักษารอยโรคหลอดเลือดของหลอดเลือดส่วนปลาย (endarteritis, claudication เป็นระยะ ๆ, โรค Buerger ฯลฯ ) เช่นเดียวกับหลอดเลือดของหัวใจและสมอง Parmidine ยังมีผลในการรักษาโรคหลอดเลือดและเบาหวานของ microvessels ของไตและดวงตา

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน

การควบคุมความดันโลหิตในร่างกายมนุษย์นั้นดำเนินการโดยความซับซ้อนของอิทธิพลทางประสาทและร่างกายที่มีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนต่อเสียงของหลอดเลือดและการทำงานของหัวใจ การควบคุมปฏิกิริยากดดันและแรงดันหลอดเลือดสัมพันธ์กับการทำงานของศูนย์หลอดเลือดโปลบาร์ ซึ่งควบคุมโดยไฮโปทาลามัส โครงสร้างลิมบิโคเรติคูลาร์ และเปลือกสมอง และเกิดขึ้นได้จากการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเส้นประสาทพาราซิมพาเทติกและเส้นประสาทซิมพาเทติกที่ควบคุมเสียงของหลอดเลือด กิจกรรมของ หัวใจ ไต และต่อมไร้ท่อ ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความดันโลหิต ในบรรดาฮอร์โมนที่สำคัญที่สุด ได้แก่ ACTH และวาโซเพรสซินต่อมใต้สมอง อะดรีนาลีนและฮอร์โมนของต่อมหมวกไตตลอดจนฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์และอวัยวะสืบพันธุ์

การเชื่อมโยงทางร่างกายในการควบคุมความดันโลหิตของมนุษย์นั้นแสดงโดยระบบ renin-angiotensin-aldosterone ซึ่งกิจกรรมนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณเลือดและการทำงานของไต พรอสตาแกลนดิน และสารตั้งต้น vasoactive อื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่งที่มีต้นกำเนิดต่างๆ

ความสมดุลของโซเดียมในร่างกายยังขึ้นอยู่กับอิทธิพลของฮอร์โมนผ่านการทำงานร่วมกันของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน ซึ่งเป็นงานหลักทางสรีรวิทยาคือการรักษาสมดุลเกลือของน้ำและเมแทบอลิซึมของโซเดียมให้อยู่ในระดับที่เหมาะสมซึ่งเป็นตัวเชื่อมโยงหลักในกระบวนการนี้ โดยส่วนใหญ่โดยทำให้มั่นใจว่าการดูดซึมโซเดียมในไตแบบเลือกสรรอย่างมีประสิทธิภาพ

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินคือระบบของเอนไซม์และฮอร์โมนที่ควบคุมความดันโลหิต อิเล็กโทรไลต์ และความสมดุลของน้ำในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ดูแผนภาพ Angiotensin II (Ang II) หนึ่งในองค์ประกอบที่สำคัญที่สุดของ RAS ถูกสร้างขึ้นจากสารตั้งต้นของโปรตีน angiotensinogen อันเป็นผลมาจากการกระทำตามลำดับของเอนไซม์โปรตีโอไลติกหลายชนิด วิถีคลาสสิกสำหรับการก่อตัวของ Ang II เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ที่แปลง angiotensin (ACE) อย่างไรก็ตาม ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม มีทางเลือกอื่นสำหรับการก่อตัวของ Ang II

มีการอธิบายเอนไซม์ที่สร้าง Ang-II ต่างๆ (tonin, kallikrein, chymase, cathepsin G ฯลฯ) และคุณสมบัติของพวกมัน

Angiotensin II เป็น octapeptide ที่มีคุณสมบัติ vasoconstrictor และส่งเสริมการหลั่งของ aldosterone มันถูกสร้างขึ้นในร่างกายจากโปรตีนสารตั้งต้นของ angiotensinogen ซึ่งไหลเวียนอยู่ในพลาสมาในเลือด

แอนจิโอเทนซินเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือด หัวใจโตเกิน หัวใจล้มเหลว และไตถูกทำลายในโรคเบาหวาน [Goodfriend, ea 1996, Campbell, ea 1987]

Ang II กระตุ้นการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่หลากหลาย โดยควบคุมความดันโลหิต อิเล็กโทรไลต์ และความสมดุลของน้ำ เป็นสารความดันโลหิตสูงที่รู้จักกันดีและมีประสิทธิภาพมากที่สุด [Goodfriend, ea 1996, Reilly, ea 1982, Hollenberg, ea 1998, Campbell, ea 1987]

Renin, angiotensinogen, Ang I, ACE และ Ang II ก่อให้เกิดระบบ renin-angiotensin (RAS) ของเลือดและเนื้อเยื่อ

ในปัจจุบัน การมีอยู่ของระบบ RAS สองระบบที่ทำงานแยกจากกันได้รับการยอมรับ:

ระบบไหลเวียนโลหิต Renin-angiotensin (RAS)

ในระบบไหลเวียนโลหิต RAS นั้น Angiotensin II ถูกสร้างขึ้นจาก angiotensinogen ภายใต้อิทธิพลของ renin และ ACE อย่างไรก็ตาม การผลิต Ang II สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์อื่นๆ โดยไม่ขึ้นกับเรนินและ ACE ปัจจุบัน มีการอธิบายเอนไซม์หลายชนิดที่สามารถสร้าง Ang II จาก angiotensinogen และ/หรือ Ang I [Reilly, ea 1982, Hollenberg, ea 1998, Unger, ea 1990, Akasu, ea 1998 Dzau, ea 1984, Kifor, ea 1987 , Akasu, ea 1998, Dzau, ea 1989, Dzau, ea 1988, Tang, ea 1989, Wintroub, ea 1986]

เอนไซม์เหล่านี้บางชนิดสามารถเปลี่ยนโปรเรนินเป็นเรนินได้ [Campbell, ea 1987, Dzau, ea 1989] (รูปที่ 1) ดังนั้นการก่อตัวของ Ang II จึงสามารถเกิดขึ้นได้ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ต่างๆ: ACE, ไคมาเรส, โทนิน ฯลฯ

เนื้อเยื่อ RAS (เฉพาะที่) [Campbell, ea 1987, Unger, ea 1990, Dzau, ea 1984, Kifor, ea 1987, 14, 15, 16]

เนื้อเยื่อ RAS (ซึ่งกิจกรรม ACE รับผิดชอบเพียง 10-20% ของการแปลง Ang I เป็น Ang II และส่วนที่เหลือดำเนินการโดยเอนไซม์ที่แปลง angiotensin II เช่น serine proteases) เป็นระบบที่มีการควบคุมระยะยาวอย่างยิ่ง โดยให้ ผลของยาชูกำลังและ/หรือการปรับโครงสร้างและการทำงานของอวัยวะและเนื้อเยื่อ [Dzau, ea 1988, Dzau, ea 1993, Skvortsov ea 1998]

นอกเหนือจากวิถีทางคลาสสิกของการก่อตัวของ Ang II ภายใต้อิทธิพลของ renin และ ACE แล้ว ยังมีวิถีทางเลือกอีกทางหนึ่งที่การสร้าง Ang II จาก angiotensinogen และ/หรือ Ang I เกิดขึ้นภายใต้การกระทำของ serine proteases [Campbell, ea 1987 , Dzau, ea 1989, Boucher, ea 1977, Klickstein, ea 1982, Tonnesen, ea 1982] (รูปที่ 1) มีหลักฐานมากมายสะสมว่าหัวใจ ปอด หลอดเลือดแดงใหญ่ และไตมีเอนไซม์ที่สร้างซีรีน Ang II นอกเหนือจาก ACE [Hollenberg, ea 1998, Campbell, ea 1987, Akasu, ea 1998]

ตามระบบการตั้งชื่อที่เสนอโดย Arakawa [Arakawa, ea 1996] ซีรีนโปรตีเอสที่สร้างโดย Ang II แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: aprotinin-sensitive หรือ kallikrein-like (trypsin และ kallikrein) และ chymostatin-sensitive หรือ chymase type (chymase) (ดู รูปที่ 2) การจำแนกประเภทของ Arakawa ดูเหมือนจะไม่ครบถ้วนสมบูรณ์ เนื่องจาก cathepsin G ของเอนไซม์ที่สร้าง Ang II ถูกยับยั้งโดยทั้ง aprotinin และ chymostatin แอลเอ Belova และคณะ เสนอรูปแบบการแบ่งที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นสำหรับเอนไซม์ที่สร้างซีรีน Ang II เนื่องจากจำนวนของพวกมัน (นอกเหนือจากที่ Arakawa กล่าวถึงนั้นรวมถึงโทนิน, cathepsin G เป็นต้น การจำแนกประเภทของเอนไซม์ที่สร้าง Ang II ที่เราเสนอนั้นมีลักษณะคล้ายทริปซิน โปรตีน (trypsin, kallikrein, tonin ฯลฯ ) และโปรตีเอสคล้าย chymotrypsin (cathepsin G และ chymases) - คำนึงถึงธรรมชาติของศูนย์กลางที่ใช้งานของเอนไซม์

(- 1. Kallikreins (EC Z.4.21.34, EC Z.4.21.35,) มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและของเหลวทางชีวภาพของร่างกาย รวมถึงเลือด [Antonov ea 1991, Chernukh ea 1980, Handbook ea 1998] ตาม สำหรับคุณสมบัติหลายประการ kallikreins มีลักษณะคล้ายกับทริปซิน [Antonov ea 1991, Chernukh ea 1980]

พลาสมาในเลือด kallikrein (EC 3.4.21.34B) (น้ำหนักโมเลกุล 97 kDa) ผลิตในตับในรูปแบบของสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งาน - prekallikrein [Antonov ea 1991, Chernukh ea 1980]

เนื้อเยื่อ kallikreins (EC 3.4.21.35) มีอยู่ในสารคัดหลั่งของอวัยวะต่อมจำนวนมากในรูปแบบที่ใช้งานอยู่ (น้ำตับอ่อน, น้ำลาย, เหงื่อ, น้ำตา, ปัสสาวะ) มวลโมเลกุลของ kallikreins ในปัสสาวะ ตับอ่อน และต่อมใต้ขากรรไกรใกล้เคียงกัน: 32, 33 และ 36 kDa [Chernukh ea 1980] พลาสมาและ kallikreins ของเนื้อเยื่อแตกต่างกันในด้านคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันและเคมีกายภาพ [Chernukh ea 1980, Handbook ea 1998]

ภายใต้การกระทำของพลาสมา kallikrein บน kininogens จะเกิด bradykinin และผลิตภัณฑ์ของการกระทำของ kallikrein ของตับอ่อนและ kallikreins ของต่อมอื่น ๆ คือ decapeptide kallidin ซึ่งภายใต้การกระทำของ aminopeptidase จะถูกแปลงในเลือดเป็น bradykinin

2. - ความสามารถของเนื้อเยื่อ plasminogen activator (tPA) ในการแปลง angiotensinogen เป็น Ang II อาจมีความสำคัญทางสรีรวิทยา [Tang, ea 1989] เซา และคณะ [Dzau, ea 1989, Tang, ea 1989] แสดงให้เห็นว่า tPA สามารถสร้าง Ang II จาก Ang-(1-14) และทำให้แอนจิโอเทนซิโนเจนของมนุษย์บริสุทธิ์ได้ tPA ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้าง Ang II สามารถออกฤทธิ์ภายในเซลล์หรือบริเวณที่เกิดความเสียหายของหลอดเลือดและเนื้อร้าย โดยที่มีค่า pH อยู่ที่ 4-6.5 ในร่างกาย การปล่อย tPA เข้าสู่กระแสเลือดสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งจากความเสียหายทางกลไกต่อเนื้อเยื่อ และเป็นผลมาจากความเสียหายที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของปริมาณเลือดปกติไปยังเนื้อเยื่ออันเป็นผลมาจากการก่อตัวของก้อนลิ่มเลือด (Antonov ea 2534]. ดังนั้น tPA ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้าง Ang II สามารถควบคุมเสียงของหลอดเลือดได้เฉพาะที่ และทำให้เกิดอาการกระตุกของหลอดเลือดในบริเวณที่เกิดความเสียหาย

3. - Tonin อยู่ในตระกูลเดียวกันกับ serine proteases เช่นเดียวกับเนื้อเยื่อ kallikreins และหน่วยย่อยแกมมาของปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเส้นประสาท [Reilly, ea 1982, Boucher, ea 1977, Handbook ea 1998, Thibault, ea 1981] Tonin สร้าง Ang II จาก angiotensinogen, Ang-(1-14) และ Ang I แต่ไม่เหมือนกับ ACE ตรงที่ไม่ได้ปิดใช้งาน bradykinin [Boucher, ea 1977, Klickstein, ea 1982, Thibault, ea 1981] โทนินมีฤทธิ์คล้ายทริปซิน เนื่องจากมันจะไฮโดรไลซ์ซับสเตรตส่วนใหญ่ที่ถูกแยกโดยทริปซิน โทนินแสดงฤทธิ์เอสเทอเรสมากกว่าฤทธิ์อะมิโดไลติก ค่า pH ที่เหมาะสมสำหรับปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของ Tos-Arg-OMe คือ 8.5 สำหรับ Bz-Arg-OEt - 9.0 สำหรับ Bz-Arg-OMe -9.0-9.5 และสำหรับ Bz-Arg-pNA - มากกว่า 10.0 ในบรรดาสารตั้งต้นเหล่านี้ Bz-Arg-OEt เป็นสารที่ดีที่สุด (ขึ้นอยู่กับค่า kcat) [Thibault, ea 1981] สารตั้งต้นที่มีไทโรซีนหรือฟีนิลอะลานีนตกค้าง ซึ่งสามารถไฮโดรไลซ์ได้ง่ายด้วยไคโมทริปซิน ในทางปฏิบัติแล้วจะไม่ถูกไฮโดรไลซ์ด้วยโทนิน [คู่มือ ea 1998, Thibault, ea 1981, Tanaka, ea 1985] อย่างไรก็ตาม แม้ว่าโทนินจะแสดงฤทธิ์ไฮโดรไลติกต่อซับสเตรตทริปซินสังเคราะห์ และไม่ไฮโดรไลซ์ซับสเตรตไคโมทริปซินสังเคราะห์ แต่ก็แสดงเฉพาะกิจกรรมคล้ายไคโมทริปซินต่อ Ang I โดยแยกพันธะ Phe-His ใน Ang I และ (des-Aspl)-Ang I [Boucher , ea 1977 , Klickstein , ea 1982 , Thibault , ea 1981 ] เมื่อใช้ Ang I หรือ Ang-(1-14) เป็นสารตั้งต้น ค่า pH ที่เหมาะสมสำหรับการออกฤทธิ์ของโทนินคือ 6.8 [Boucher, ea 1977] โทนินถูกยับยั้งโดย OPIT และ SBTI อย่างไรก็ตาม สารยับยั้งซีรีนโปรตีเอส DIFF และ PMSF ซึ่งยับยั้งทริปซินและไคโมทริปซินเกือบทั้งหมดที่อัตราส่วนโมลาร์ของตัวยับยั้ง:เอนไซม์มากกว่า 100 จะยับยั้งโทนินได้เพียง 40% แม้ที่อัตราส่วนโมลาร์มากกว่า 10,000 [Thibault, ea 1981] โทนินไม่ถูกยับยั้งโดย pepstatin, EDTA และ captopril [Boucher, ea 1977, Thibault, ea 1981] จากข้อมูลของ Thibault และ Genest [Thibault, ea 1981] โทนินเหมือนกับน้ำลายเหมือนกัน (น้ำหนักโมเลกุล 30 kDa, p1 -6.0) ซึ่งเป็นอัลคาไลน์โปรตีเอสจากต่อมใต้ขากรรไกรล่างของหนู ซึ่งที่ pH 9.0-9.3 แสดงฤทธิ์สูงสุดทั้งสองอย่างสัมพันธ์กัน ถึงโปรตีนและสัมพันธ์กับสารตั้งต้นสังเคราะห์ (BzArgOEt และ BzArgOMe) [Antonov ea 1991, Riekkinen, ea 1967] เอนไซม์นี้ถูกยับยั้งโดย DIFF และ OPIT และไม่ถูกยับยั้งโดย LBTI หรือ ovomucoid [Antonov ea 1991, Riekkinen ea 1967] ผู้เขียนหลายคนเชื่อว่าเอนไซม์ที่สร้าง Ang II ที่มีลักษณะคล้าย kallikrein (รวมถึงโทนิน) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมอง RAS [Uddin, ea 1995, Lippoldt, ea 1995]

อาราคาวะ และคณะ [Arakawa, ea 1980, Sasaguri, ea 1997] เสนอคำว่า "ระบบไคนิน-เทนซิน" สำหรับซีรีนโปรตีเอสเนสที่สร้าง Ang II จากแองจิโอเทนซิโนเจนและไคนินจากไคนินเจน (ทริปซิน, โทนิน, เนื้อเยื่อคาลไลไครน์) ดังนั้น ระบบเอนไซม์หนึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่ตรงกันข้ามกันสองอย่าง นั่นคือ vasodepressor และ vasopressor และทิศทางของปฏิกิริยาจะขึ้นอยู่กับ pH ของสิ่งแวดล้อม ที่ pH 8.0-9.0 เอนไซม์เหล่านี้ทำหน้าที่เป็นไคนิโนจีเนส สร้างไคนิน และที่ pH 4.0-6.5 - เป็นเอนไซม์ที่สร้าง Ang II [Maruta, ea 1983, Arakawa, ea 1980, Sasaguri, ea 1997 ]

4. - ทริปซิน (EC 3.4.21.20) เป็นซีรีนโปรตีเอสของตับอ่อนที่ถูกหลั่งเข้าไปในลำไส้และสลายโปรตีนในอาหาร ทริปซินเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของพันธะเปปไทด์ X-Y ของโปรตีนที่มีกรดอะมิโนพื้นฐาน เช่น ไลซีนหรืออาร์จินีน ที่ตำแหน่ง X ทริปซินมีค่า pH ที่เหมาะสมอยู่ที่ 7.0-8.0 ขึ้นอยู่กับวัสดุพิมพ์ที่ใช้ ในการกระตุ้นและทำให้ทริปซินเสถียร จำเป็นต้องมีไอออน Ca2+ ในตัวกลางปฏิกิริยาเป็นสิ่งจำเป็น [Antonov ea 1991, Schwartz ea 1970] ในหลอดทดลอง ทริปซินสามารถสร้างเบรดีคินินจากไคนิโนเจนได้ จึงกลายเป็นเอนไซม์ที่สร้างไคนิน เป็นที่ทราบกันว่าทริปซินสามารถกระตุ้นโปรเรนินและสร้าง Ang II จากแองจิโอเทนซิโนเจนได้)

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินจะออกฤทธิ์มากที่สุดในภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันรุนแรง และในระดับน้อยกว่าในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ได้รับการชดเชย

ตัวบล็อกตัวรับ Angiotensin และสารยับยั้ง ACE รบกวนผลกระทบของการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin

ระบบ Renin-angiotensin: การกระตุ้นและอาการบวมน้ำ

เมื่อมีการขาดโซเดียมในร่างกายและปริมาณเลือดไปเลี้ยงไตลดลง renin ที่เกิดขึ้นในอุปกรณ์ juxtaglomerular จะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด เนื่องจากเป็นโปรตีเอส renin ทำหน้าที่กับ alpha-2 globulin ในเลือด (hypertensinogen) โดยแยก decapeptide - angiotensin I ออก ภายใต้อิทธิพลของ peptidase กรดอะมิโนสองตัว (ฮิสติดีนและลิวซีน) จะถูกแยกออกจากโมเลกุล angiotensin I ที่ไม่ใช้งานทางสรีรวิทยา และออกตะเปปไทด์เกิดขึ้น - angiotensin II ที่สุด

กรดอะราชิโดนิก(ภาษาอังกฤษ) กรดอาราชิโดนิก) คือกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่โดดเด่นในร่างกายมนุษย์ คำย่อและการกำหนดทั่วไปในระบบต่างๆ: ARC (อังกฤษ AA หรือ ARA), 20:4ω6, 20:4n-6, 20:4Δ5,8,11,14

กรดอะราคิโดนิกบางครั้งเรียกว่า "จำเป็น" ในกรณีอื่น ๆ "กึ่งจำเป็น" สำหรับสรีรวิทยาของมนุษย์ กรดอาราชิโดนิกถูกสังเคราะห์ในร่างกายมนุษย์จากกรดไขมัน "จำเป็น" ที่ไม่ซ้ำใคร - กรดไลโนเลอิกด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์เดซาเทอเรส Δ5 และ Δ6 อย่างไรก็ตาม สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิดไม่สามารถสังเคราะห์กรดอาราชิโดนิกได้ และกรดอะราคิโดนิกนั้น "จำเป็น" สำหรับพวกมัน

สารประกอบสำคัญคือสารประกอบที่ไม่ได้สังเคราะห์ขึ้นในร่างกายมนุษย์ ดังนั้นจึงต้องมีอยู่ในผลิตภัณฑ์อาหารที่มนุษย์บริโภค

กรดอาราชิโดนิก - สารเคมี

กรดอาราชิโดนิกจัดอยู่ในกลุ่มกรดไขมันไม่อิ่มตัวในกลุ่มโอเมก้า 6 (ω-6) โดยมีพันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอนที่ตำแหน่งโอเมก้า 6 ระหว่างอะตอมของคาร์บอนที่หกและเจ็ด นับจากปลายเมทิลของกรดไขมัน โซ่.

กรดอาราชิโดนิกในสรีรวิทยาของมนุษย์

Prostaglandins และ thromboxanes เกิดจากกรด arachidonic ภายใต้อิทธิพลของ phospholipase A2 และด้วยการมีส่วนร่วมของ cyclooxygenase (COX) ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เกล็ดเลือดและ granulocytes polymorphonuclear การก่อตัวของเม็ดเลือดขาวโดยการมีส่วนร่วมของ lipoxygenase เกิดขึ้นใน eosinophils, polymorphonuclear granulocytes และมาสต์เซลล์ (Rakhimova O.Yu. et al.)

บทบาทของกรดอาราชิโทนิกในการก่อตัวของเยื่อหุ้มสมองของทารกในครรภ์

ร่างกายของเด็กควรได้รับไม่เพียงแต่กรดไขมันจำเป็นเท่านั้น แต่ยังควรได้รับอนุพันธ์ของกรดไขมันเหล่านี้ด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรดอะราชิโทนิกและโดโคซาเฮกซาอีโนอิก ในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ การดูดซึมและการถ่ายโอนกรดอะราชิโดนิกและโดโคซาเฮกซาอีโนอิกเพิ่มขึ้นเกิดขึ้นผ่านรกไปยังทารกในครรภ์ ทารกคลอดก่อนกำหนดซึ่งพัฒนาการถูกขัดจังหวะก่อนกำหนดจึงได้รับกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนสายยาวที่ไม่เพียงพอในช่วงก่อนคลอด แม้ว่าระบบเอนไซม์ของทารกจะสามารถเผาผลาญกรดไขมันจำเป็นให้เป็นกรดไขมันสายยาวได้ แต่ความสามารถของระบบเหล่านี้อาจไม่เพียงพอที่จะตอบสนองความต้องการของทารกในปีแรกของชีวิต โดยเฉพาะทารกที่คลอดก่อนกำหนด ความต้องการกรด arachidonic และ docosahexaenoic ที่เพิ่มขึ้นในเด็กในปีแรกของชีวิตนั้นเกิดจากการเติบโตอย่างรวดเร็วของสมองซึ่งน้ำหนักจะเพิ่มขึ้น 3 เท่าในปีแรกของชีวิต

น้ำนมแม่พร้อมกับกรดไขมันจำเป็น ได้แก่ ไลโนเลอิกและไลโนเลนิก ยังมีกรดอะราชิโดนิกและโดโคซาเฮกซาอีโนอิกในปริมาณ 0.3–0.6% และ 0.1–1.4% ตามลำดับ ในเวลาเดียวกัน สูตรสำหรับการให้อาหารเทียมสำหรับทารกครบกำหนดครบกำหนดและทารกคลอดก่อนกำหนดที่มีสุขภาพดี ตามปกติแล้วจะมีเพียงกรดไขมันที่จำเป็นและกรดไขมันสายยาวในปริมาณที่น้อยมาก ข้อมูลการชันสูตรพลิกศพจากเด็กที่เสียชีวิตจากกลุ่มอาการเสียชีวิตโดยไม่ได้ตั้งใจ ระบุว่าสมอง เซลล์เม็ดเลือดแดง และฟอสโฟลิปิดในเลือดของเด็กที่กินนมแม่มีกรดอะราชิโดนิกและกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกมากกว่าในทารกที่ได้รับสารอาหารเทียม ดังนั้นจึงอาจเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่ากรดอะราชิโดนิกและโดโคซาเฮกซาอีโนอิกอาจจำเป็นตามเงื่อนไขสำหรับเด็กในปีแรกของชีวิต และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับทารกที่คลอดก่อนกำหนดที่ได้รับนมจากขวด (Kon I.Ya. et al.)

กรดอะราชิโดนิกในอาหาร

• ไขมันปลา (กล้ามเนื้อ) - 1-4%
• น้ำมันวาฬ - 0.6-5%
• น้ำมันปลาแซลมอน - 0.5-1%
• มันหมู - 0.5%
• ไขมันเนื้อวัว - 0.5%
• ไขมันแกะ - 0.5%
• ไข่ไก่ - 0.5%
• น้ำมันซีล - 0.4-12%
• ไขมันปลาเฮอริ่ง - 0.3-1%
• ไขมันนม - 0.1-1.7%
• เนยใสวัว - 0.09%

กรดอาราชิโดนิกในนมของมนุษย์

• ในน้ำนมเหลือง - 0.3-0.4%
• ในการเปลี่ยนนม - 0.3-0.8%
• ในนมโต - 0.1-0.2%

ข้อมูลทั่วไป

กรดอาราชิโดนิกจัดอยู่ในกลุ่มกรดไขมันไม่อิ่มตัวชนิดโอเมก้า 6 สิ่งที่น่าสนใจคือมีความขัดแย้งกันว่ากรดอาราชิโทนิกนั้นจำเป็นหรือไม่ เนื่องจากกรดอะราชิโดนิกผลิตได้ในปริมาณเล็กน้อยในร่างกายมนุษย์

อย่างเป็นทางการ ในการจำแนกกรดไขมันจำเป็น ร่างกายจะต้องได้รับจากสภาพแวดล้อมภายนอก และไม่สามารถสังเคราะห์ได้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากร่างกายของเราไม่สามารถตอบสนองความต้องการกรดอาราชิโดนิกได้อย่างเต็มที่ผ่านการสังเคราะห์จากภายนอก สถานที่อาหารเสริมทางการแพทย์และโภชนาการส่วนใหญ่จึงจัดประเภทกรดอาราชิโดนิกเป็นกรดไขมันจำเป็นมากกว่ากรดไขมันที่ไม่จำเป็น

ในเรื่องนี้เราจะเรียกกรดอาราชิโดนิกว่าจำเป็นในเนื้อหานี้ บทความนี้จะกล่าวถึงแหล่งที่มาของกรดอาราชิโทนิก หน้าที่ของมัน และประเด็นที่เป็นข้อขัดแย้งเกี่ยวกับองค์ประกอบทางโภชนาการนี้

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของกรดอาราชิโดนิก

• นอนไม่หลับ
• ความเหนื่อยล้า
• โรคหลอดเลือดสมอง
• โรคหัวใจ
• ความเปราะบางของเส้นผม
• ลอกผิว
• ระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น
• การกระตุ้นการทำงาน

พื้นที่ใช้งานของกรดอาราชิโดนิก

• โรคอัลไซเมอร์
• ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด
• ความสามารถทางจิตเพิ่มขึ้น
• การแข็งตัวของเลือด
• การอักเสบ
• หน่วยความจำ
• ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
• แผลในกระเพาะอาหาร
• การเหนี่ยวนำแรงงาน

จะหากรดอาราชิโดนิกได้ที่ไหน?

กรดอาราชิโดนิกพบได้ในอาหารที่มีไขมันและเป็นส่วนประกอบของไขมันในอาหารที่ไม่มีไขมัน คุณสามารถได้รับกรดอะราชิโดนิกจากเนื้อแดง เนื้อหมู สัตว์ปีก ไข่ และอาหารอื่นๆ อีกมากมาย เนื่องจากกรดอาราชิโทนิกประกอบขึ้นเป็นสัดส่วนของไขมันในอาหารในแต่ละวัน การปรับอาหารจึงเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากไขมันส่วนเกินอาจส่งผลเสียต่อสุขภาพได้

เนื่องจากกรดอะราชิโดนิกเป็นไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน หลายคนจึงเข้าใจผิดว่าเป็น "ไขมันที่ดีต่อสุขภาพ" ความจริงก็คือกรดไขมันนี้มาจากไขมันสัตว์ และเช่นเดียวกับไขมันอื่นๆ หากบริโภคมากเกินไปจะส่งผลเสียต่อร่างกายมากกว่าผลดี

การเตรียมกรดอาราชิโดนิก

แหล่งของกรดอาราชิโดนิกอีกแหล่งหนึ่งคือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร คุณสามารถรับประทานกรดอาราชิโทนิกในรูปแบบเม็ด แคปซูล หรือผงก็ได้ ที่พบมากที่สุดคือรูปแบบผงเนื่องจากร่างกายจะดูดซึมได้ดีที่สุด โปรดทราบว่าสารปรุงแต่งนี้มีรสขม และหลายๆ คนก็เจือจางผงในน้ำส้มเพื่อปกปิดความขมนี้

นอกจากนี้คุณยังจะพบว่ากรดอาราชิโดนิกมีจำหน่ายทั้งในรูปแบบบริสุทธิ์และในการเตรียมที่ซับซ้อน ราคาของผลิตภัณฑ์เหล่านี้แตกต่างกันอย่างมาก ตั้งแต่ 10 ถึง 100 เหรียญสหรัฐ ขึ้นอยู่กับจำนวนเงินที่คุณซื้อและสิ่งที่รวมอยู่ในคอมเพล็กซ์นอกเหนือจากกรดอะราชิโทนิก

บทบาททางชีวภาพของกรดอาราชิโดนิก

ฟังก์ชั่นหลายอย่างของกรดอาราชิโดนิกได้รับการพิสูจน์แล้ว และบางส่วนยังอยู่ระหว่างการศึกษา เนื่องจากกรดอาราชิโทนิกเป็นกรดไขมันจำเป็น ปัจจุบันมีการศึกษาทางคลินิกอิสระหลายชิ้นเพื่อศึกษาบทบาทและประสิทธิผลของกรดนี้ในการแพทย์แขนงต่างๆ

ประเด็นหนึ่งคือผลของกรดอาราชิโทนิกต่อการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์เมื่อใช้ในระยะแรกของโรค ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่าอาจกำหนดให้กรดอาราชิโทนิกเพื่อป้องกันโรคอัลไซเมอร์และเพื่อชะลออัตราการลุกลามของโรคเมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว

กรดอะราคิโดนิกเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินซึ่งสนับสนุนการทำงานของกล้ามเนื้อ เป็นพรอสตาแกลนดินที่ช่วยให้เส้นใยกล้ามเนื้อหดตัวและผ่อนคลายอย่างเหมาะสมระหว่างออกกำลังกาย ฟังก์ชั่นนี้มีความสำคัญสำหรับทุกคน แต่มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับนักกีฬาและนักเพาะกาย

พรอสตาแกลนดินช่วยควบคุมรูของหลอดเลือดและส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ ควบคุมความดันโลหิต และจำลองการอักเสบในกล้ามเนื้อ พรอสตาแกลนดินรูปแบบหนึ่งจะเพิ่มการแข็งตัวของเลือด ในขณะที่อีกรูปแบบหนึ่งจะป้องกันการเกิดลิ่มเลือดที่เพิ่มขึ้นในส่วนที่ไม่ได้อยู่ในนั้น พรอสตาแกลนดินรูปแบบนี้เรียกว่า PGE2 ยังใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดการเจ็บครรภ์ในหญิงตั้งครรภ์

กรดอาราชิโดนิกป้องกันการสังเคราะห์กรดไฮโดรคลอริกมากเกินไปในระบบทางเดินอาหาร นอกจากนี้ยังเพิ่มการผลิตเมือกป้องกันซึ่งช่วยป้องกันการเกิดแผลในกระเพาะอาหารและปัญหากระเพาะอาหารอื่น ๆ รวมถึงเลือดออกในกระเพาะอาหาร

นอกจากนี้กรดอาราชิโดนิกยังส่งเสริมการเจริญเติบโตและการงอกใหม่ของกล้ามเนื้อโครงร่างและเส้นใยกล้ามเนื้อ บทบาทของมันเป็นอย่างมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนาระบบกล้ามเนื้อและกระดูกในเด็ก หากไม่มีกรดอาราชิโดนิก การพัฒนาทางกายภาพของเด็กอย่างเพียงพอก็แทบจะเป็นไปไม่ได้เลย

กรดอาราชิโดนิกและการอักเสบ

กรดไขมันชนิดนี้ส่งเสริมการอักเสบ ซึ่งหมายความว่าจะส่งเสริมการอักเสบในเนื้อเยื่อและกล้ามเนื้อ แต่นี่ไม่ใช่สิ่งที่เลวร้ายเสมอไป ยกเว้นในกรณีที่คุณต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคอักเสบ และความรุนแรงของการตอบสนองต่อการอักเสบสามารถลดลงได้โดยการรับประทานแอสไพริน อาหารเสริมอื่นๆ หรืออาหารที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ

ในกรณีของกรดอาราชิโดนิก เรากำลังเผชิญกับอาการอักเสบซึ่งนักเพาะกายและนักยกน้ำหนักควรใช้บนเรือ มีข้อสันนิษฐานว่าผลการกระตุ้นของกรดอาราชิโดนิกในระหว่างการฝึกซ้อมนั้นเกิดจากการที่กล้ามเนื้อได้รับสัญญาณการอักเสบเพิ่มเติมซึ่งจะเพิ่มประสิทธิภาพของการฝึก

อย่างไรก็ตาม ข้อสันนิษฐานนี้ไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิก ในทางตรงกันข้าม การทดลองบางชิ้นพบว่าไม่มีอาการอักเสบเพิ่มเติมหลังการฝึกซ้อม อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากการศึกษาที่มหาวิทยาลัยเบย์เลอร์แสดงให้เห็นว่าการรับประทานกรดอาราชิโดนิก 1,200 มก. ต่อวัน ช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อสูงสุดและความทนทานของกล้ามเนื้อ (คน 30 คนรับประทานยาเป็นเวลา 50 วัน)

โปรดทราบว่าการศึกษานี้ใช้เวลาไม่นานพอที่จะพิสูจน์ประสิทธิภาพของกรดอาราชิโทนิกได้อย่างน่าเชื่อถือ และผลของงานนี้ถือเป็นผลเบื้องต้น ขณะนี้มหาวิทยาลัยเบย์เลอร์ไม่ได้ประเมินผลลัพธ์ในระยะยาว เนื่องจากเป้าหมายเดิมคือการพิสูจน์ว่าการเสริมกรดอาราชิโดนิกไม่ได้ให้ประโยชน์ใดๆ แก่นักยกน้ำหนัก

กรดอาราชิโดนิกและเพิ่มประสิทธิภาพทางจิต

การวิจัยที่ดำเนินการโดยสถาบันสุขภาพเด็กและการพัฒนามนุษย์แห่งชาติของสหรัฐอเมริกา ตรวจสอบผลของกรดอาราชิโทนิกต่อการพัฒนาสมองในเด็กอายุ 18 เดือนขึ้นไป การศึกษาระยะเวลา 17 สัปดาห์นี้พบว่าไม่มีการเพิ่ม IQ อย่างมีนัยสำคัญในเด็กกลุ่มนี้ เป้าหมายของการวิจัยเพิ่มเติมคือการสำรวจการมีอยู่ของผลเชิงบวกอื่นๆ

แต่การศึกษาที่ดำเนินการในอดีตได้ยืนยันถึงผลประโยชน์ของกรดอาราชิโดนิกต่อความสามารถในการจดจำในผู้ใหญ่แล้ว ผลงานเหล่านี้ได้ริเริ่มการวิจัยเกี่ยวกับผลของกรดอาราชิโดนิกต่อการพัฒนาความสามารถทางจิตในเด็ก

สรุป. กรดอะราชิโดนิก:

• ช่วยเพิ่มการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการบาดเจ็บ
• ช่วยเพิ่มความจำในผู้ใหญ่
• ส่งเสริมการทำงานของกล้ามเนื้ออย่างเหมาะสม
• ได้มีการศึกษาอย่างกระตือรือร้นในช่วงที่ผ่านมา
• ส่งเสริมพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจของเด็ก
• ขณะนี้มีการสำรวจพื้นที่ใหม่ของแอปพลิเคชัน
• กรดไขมันจำเป็น
• ใช้เพื่อกระตุ้นการทำงาน
• สามารถช่วยให้นักยกน้ำหนักบรรลุเป้าหมายใหม่ได้
• อาจมีผลดีต่อโรคอัลไซเมอร์

ผลข้างเคียงและปัญหาที่เกี่ยวข้องกับกรดอาราชิโดนิก

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว แหล่งที่มาของกรดอาราชิโดนิกคือไขมัน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ากรดอะราชิโดนิกในปริมาณมากสามารถนำไปสู่พยาธิสภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง ยิ่งไปกว่านั้น หากความเข้มข้นสูงเกินไป กรดอาราชิโดนิกจะเป็นพิษและอาจทำให้เสียชีวิตได้ ด้วยเหตุนี้ คุณไม่ควรรับประทานกรดอาราชิโดนิกโดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์

การให้กรดอาราชิโดนิกเกินขนาดอาจแสดงได้จากอาการส่วนตัวและอาการทางคลินิกต่อไปนี้: ความเหนื่อยล้า, นอนไม่หลับ, ผมเปราะ, ผิวหนังลอก, ผื่นที่ผิวหนัง, ท้องผูก, หัวใจวายและระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น

เนื่องจากกรดอาราชิโดนิกสามารถกระตุ้นการทำงานได้ จึงไม่ควรรับประทานโดยสตรีมีครรภ์หรือสตรีที่กำลังพยายามตั้งครรภ์ ในกรณีเหล่านี้ การรับประทานยาอาจทำให้แท้งได้ นอกจากนี้กรดอาราชิโดนิกยังมีข้อห้ามในโรคต่อไปนี้:

• พยาธิวิทยาด้านเนื้องอกวิทยา
• โรคหอบหืด
• ระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น
• โรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด
• ต่อมลูกหมากโต
• โรคอักเสบ
• อาการลำไส้แปรปรวน

ไม่ว่าในกรณีใด คุณไม่ควรเริ่มรับประทานกรดอาราชิโดนิกโดยไม่ได้รับความรู้และอนุญาตจากแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีอาการป่วยหรือกำลังใช้ยาอยู่

มีความเข้าใจผิดกันอย่างกว้างขวางว่าเราปลอดภัยเมื่อเรารับประทานยาจากธรรมชาติ อย่าลืมว่าไม้เลื้อยพิษนั้นเป็นธรรมชาติเช่นกัน แต่เราจะไม่กินมันเพียงเพราะมันเติบโตในธรรมชาติเท่านั้น