ในช่วงทศวรรษที่ 70 พบว่าเมื่อเฮปารินแบบธรรมดาถูกดีโพลีเมอร์ไลซ์ ความสามารถในการยืดอายุ APTT จะลดลงตามธรรมชาติ ในขณะที่ความสามารถในการยับยั้งแฟกเตอร์ Xa ยังคงเหมือนเดิม การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าโมเลกุลเฮปารินที่มีแซ็กคาไรด์ตกค้างน้อยกว่า 18 ชนิด (น้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่า 5400 D) ไม่ส่งผลกระทบต่อการยับยั้ง thrombin โดย antithrombin III แต่ยังคงความสามารถในการกระตุ้นการปิดใช้งานแฟกเตอร์ Xa ต้องมีแซ็กคาไรด์ตกค้างอย่างน้อย 24 ตัวในโมเลกุลเฮปาริน (ซึ่งสัมพันธ์กับน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 7200 D) เพื่อที่จะสามารถเร่งการยับยั้ง thrombin ด้วย antithrombin III

กล่าวอีกนัยหนึ่งเศษส่วนน้ำหนักโมเลกุลต่ำของเฮปาริน (น้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่า 7000 D) มีความสามารถในการต่อต้านเฉพาะปัจจัย Xa โดยไม่เปลี่ยนกิจกรรมของทรอมบิน (เช่น ปัจจัย Pa)

เมื่อพิจารณาถึงตำแหน่งของทรอมบินและแฟกเตอร์ Xa ใน "น้ำตกที่แข็งตัว" จึงสามารถคาดหวังได้ว่าตามกลไกการเพิ่มประสิทธิภาพ การก่อตัวของแฟกเตอร์ Xa หนึ่งโมเลกุลจะนำไปสู่การก่อตัวของโมเลกุลของทรอมบินจำนวนมาก ตามมาว่าในการยับยั้งกระบวนการแข็งตัวของเลือดในขั้นตอนของการสร้างแฟคเตอร์ Xa นั้นจำเป็นต้องใช้เฮปารินน้อยกว่าในขั้นตอนของการสร้างทรอมบินอย่างมีนัยสำคัญ การคำนวณแสดงให้เห็นว่าการรวมตัวของแฟกเตอร์ Xa 1 หน่วยโดยแอนติทรอมบินจะป้องกันการก่อตัวของทรอมบิน 50 หน่วย

ดังที่มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ต้านลิ่มเลือด (สารกันเลือดแข็ง) ของ antithrombin III นั้นขึ้นอยู่กับความสามารถในการยับยั้งการทำงานของปัจจัย Xa มากกว่าความสามารถในการยับยั้ง thrombin ดังนั้น ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของเศษส่วนเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและสูงควรจะเท่ากันในทางทฤษฎี หากพวกมันกระตุ้นการยับยั้งแฟกเตอร์ Xa ด้วย antithrombin III เท่าๆ กัน ด้วยฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดที่เหมือนกัน เศษส่วนน้ำหนักโมเลกุลต่ำของเฮปารินจึงมีข้อได้เปรียบมากกว่าเศษส่วนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงหลายประการ เนื่องจากข้อดีเหล่านี้ เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจึงแพร่หลายในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

ในช่วงครึ่งหลังของทศวรรษที่ 80 บริษัทยาหลายแห่งได้ผลิตเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำหลายชนิด เพื่อให้ได้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ จะใช้วิธีการต่าง ๆ ของเอนไซม์หรือเคมีดีพอลิเมอไรเซชันของเฮปารินแบบธรรมดา ซึ่งจะมาพร้อมกับการกำจัดซัลเฟตบางส่วนอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ และด้วยเหตุนี้จึงมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดลดลง

ยาเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีน้ำหนักโมเลกุลตั้งแต่ 3400 ถึง 6500 D (ตารางที่ 11)

ตารางที่ 11 ลักษณะเปรียบเทียบของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ*

* ข้อมูลวรรณกรรมเกี่ยวกับน้ำหนักโมเลกุลและฤทธิ์ทางชีวภาพของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำต่างๆ ขัดแย้งกัน (ดูตัวอย่าง J. Hirsh และ M. Levine, 1992, 1994 และ S. He.in.es และ J. Bussey, 1995 , ตลอดจนข้อมูลจากผู้ผลิตยา)

? - ไม่มีข้อมูลในวรรณคดี

การเตรียมเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำต่างกันโดยมีน้ำหนักโมเลกุลต่างกันในฤทธิ์เป็นกลางกับแฟกเตอร์ Xa และทรอมบิน (เช่น แฟคเตอร์ Pa) ซึ่งทำให้ยากต่อการเปรียบเทียบฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด ดังนั้นปริมาณของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจึงมักแสดงเป็น หน่วยธรรมดานำมาใช้โดยบริษัทผู้ผลิตยา นอกจากนี้ เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำแตกต่างกันในอัตราส่วนของการออกฤทธิ์ต่อแฟคเตอร์ Xa และต่อแฟคเตอร์ Pa แม้ว่าเฮปารินปกติจะมีอัตราส่วนของการออกฤทธิ์ต่อแฟกเตอร์ Xa ต่อแฟกเตอร์ Pa อยู่ที่ 1:1 แต่สำหรับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะมีอัตราส่วนตั้งแต่ 4:1 ถึง 2:1 สำหรับมาตรฐานสากลของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ การออกฤทธิ์ต่อแฟกเตอร์ Xa ถูกกำหนดไว้ที่ 168 หน่วย/มก. สำหรับการออกฤทธิ์ต่อแฟคเตอร์ Pa - 68 หน่วย/มก. กล่าวคือ อัตราส่วนของกิจกรรมต่อปัจจัย Xa และต่อปัจจัย Pa คือ 2.47:1

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องสร้างมาตรฐานให้กับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ซึ่งปัจจุบันผลิตโดยบริษัทยาต่างๆ

การศึกษาจำนวนมากได้สร้างคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำดังต่อไปนี้

ประการแรก เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดนานกว่าเฮปารินปกติ ในขณะที่ค่าครึ่งชีวิตในพลาสมา (T1/2) ของเฮปารินแบบธรรมดา ซึ่งตัดสินโดยฤทธิ์ของมันต่อปัจจัย Xa อยู่ที่ 50-60 นาที แต่ค่า T1/2 ของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำหลังการให้ทางหลอดเลือดดำจะอยู่ในช่วง 1.5 ถึง 4.5 ชั่วโมง ระยะเวลาที่สำคัญ ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำช่วยให้สามารถกำหนดได้ 1 หรือ 2 ครั้งต่อวัน

ประการที่สอง การดูดซึมของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำส่วนใหญ่หลังการฉีดเข้าใต้ผิวหนังแบบลึกคือประมาณ 90% ในขณะที่เฮปารินทั่วไปมีเพียง 15-20% เท่านั้น ดังนั้น จึงแตกต่างจากเฮปารินทั่วไปตรงที่สามารถจ่ายเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเข้าใต้ผิวหนังได้ ไม่เพียงแต่เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคเท่านั้น แต่ยังรวมถึง วัตถุประสงค์ในการรักษา.

ประการที่สาม กลไกและวิถีการกวาดล้างเฮปารินแบบธรรมดาและเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำแตกต่างกัน ดังที่ทราบกันดีว่าในการกำจัดเฮปารินแบบธรรมดาหลังจากให้ทางหลอดเลือดดำนั้นมีสองขั้นตอนที่แตกต่างกัน - เร็วและช้า เชื่อกันว่าการกำจัดเฮปารินแบบธรรมดาออกจากเลือดอย่างรวดเร็วนั้นเกิดจากการจับกับตัวรับเมมเบรนในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและมาโครฟาจ ในเซลล์เหล่านี้ การเกิดดีพอลิเมอไรเซชันและการกำจัดซัลเฟตของเฮปารินบางส่วนเกิดขึ้น หลังจากนั้นจึงปล่อยชิ้นส่วนเล็ก ๆ ออกมา

ถูกปล่อยออกสู่กระแสเลือดแล้วถูกทำลายบางส่วนในตับโดยการทำงานของเฮปาริเนสหรือขับออกทางไต ระยะการกวาดล้างที่ช้าจะถือว่าเริ่มต้นเมื่อตัวรับเฮปารินในเซลล์ทั้งหมดอิ่มตัว คุณลักษณะของการกวาดล้างเฮปารินแบบธรรมดาเหล่านี้อธิบายความจริงที่ว่า T1/2 ของเฮปารินแบบธรรมดานั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาที่บริหารให้ ดังนั้น หลังจากให้เฮปารินปริมาณมากทางหลอดเลือดดำในขนาด 25 U/กก. T1/2 จะอยู่ที่ประมาณ 30 นาที หลังจากให้ยา 100 U/กก. - 60 นาที และหลังให้ยา 400 U/กก. - 150 นาที การกวาดล้างเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะช้ากว่าและสม่ำเสมอกว่าเฮปารินทั่วไป ซึ่งอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะมีซัลเฟตน้อยกว่า ดังนั้นจึงจับกับเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดและโปรตีนในพลาสมาได้ไม่ดีนัก เชื่อกันว่าการขับถ่ายไตเป็นเส้นทางหลักในการกำจัดเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำออกจากร่างกาย ที่ ภาวะไตวาย T1/2 ของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะยืดเยื้อออกไปอย่างมาก

ประการที่สี่ เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ซึ่งมีขอบเขตน้อยกว่าเฮปารินทั่วไปมาก จะจับกับโปรตีนในพลาสมา (เช่น ไกลโคโปรตีนที่อุดมด้วยฮิสทิดีน เกล็ดเลือดแฟกเตอร์ 4 เป็นต้น) ซึ่งสามารถต่อต้านการเกิดลิ่มเลือดได้ ความสัมพันธ์ที่ต่ำของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำสำหรับโปรตีนในพลาสมาที่ทำให้เฮปารินเป็นกลาง อธิบายถึงการดูดซึมที่สูงเมื่อให้ในปริมาณต่ำ และคาดการณ์ได้มากขึ้นของการตอบสนองต่อสารต้านการแข็งตัวของเลือดต่อขนาดที่สูง

คุณสมบัติทั้งหมดนี้ของเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเป็นตัวกำหนดข้อได้เปรียบเหนือเฮปารินแบบทั่วไปอย่างไม่ต้องสงสัย ซึ่งก็คือสามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาดคงที่เพื่อวัตถุประสงค์ทั้งในการป้องกันโรคและการรักษา

ข้อดีอีกประการหนึ่งของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเมื่อเปรียบเทียบกับเฮปารินทั่วไปก็คืออุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เนื่องจากความสามารถในการทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดมีความเด่นชัดมากกว่าในส่วนของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง ซึ่งรวมถึงเฮปารินทั่วไป จึงควรใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรงในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำพื้นฐาน ในเวลาเดียวกัน ไม่ควรกำหนดเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปารินแบบธรรมดา เนื่องจากความถี่สูงของปฏิกิริยาข้ามกับแอนติบอดีที่ขึ้นอยู่กับเฮปาริน สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน ขอแนะนำให้ใช้เฮปารินอยด์ ดานาปารอยด์ หรือสารยับยั้งทรอมบินโดยตรง (เช่น รีคอมบิแนนท์ ฮิรูดิน)

พื้นที่หลักของการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำทางคลินิกคือการป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดดำในผู้ป่วยกระดูกและข้อศัลยกรรมระบบประสาทและการรักษาที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก แขนขาตอนล่างและกระดูกเชิงกราน จากข้อมูลสรุปประสิทธิภาพในการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกของแขนขาส่วนล่างและเส้นเลือดอุดตันที่ปอด! สำหรับผู้ป่วยโรคกระดูกและข้อและศัลยกรรม เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (โดยเฉพาะอีนอกซีพาริน) จะไม่ด้อยกว่าเฮปารินทั่วไปหรือเหนือกว่าเฮปารินเล็กน้อยด้วยซ้ำ สำหรับการผ่าตัดกระดูกและข้อ เมื่อความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกของแขนขาส่วนล่างมีสูงเป็นพิเศษ การใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเพื่อป้องกันโรคสามารถลดความเสี่ยงของภาวะกระดูกพรุนได้อย่างมีนัยสำคัญ (25%) และลดความเสี่ยงของภาวะปอดได้อย่างมีนัยสำคัญ (24%) เส้นเลือดอุดตันเมื่อเทียบกับเฮปารินทั่วไปโดยไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของการมีเลือดออกรุนแรง (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 1.19)

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะหลอดเลือดดำส่วนลึกของกระดูกเชิงกรานและแขนขาส่วนล่าง เป็นที่ยอมรับว่าในกรณีของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกของแขนขาส่วนล่างการบริหารใต้ผิวหนังของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในปริมาณคงที่จะมีมากกว่า มีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วยการแช่เฮปารินแบบเดิมภายใต้การควบคุม APTT นอกเหนือจากการปรับปรุงอาการทางคลินิกและ angiographic ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างเด่นชัดยิ่งขึ้นแล้ว การบำบัดด้วยเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะมาพร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซ้ำ (50% และมีเลือดออก (มากกว่า 59%)

มีประสบการณ์เพียงเล็กน้อยในการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเพื่อการรักษา ดังนั้นประสิทธิผลของพวกเขาในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่เฮปารินธรรมดาเป็นยาที่เลือกยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำอาจมีประสิทธิภาพในการรักษา PE เฉียบพลัน (ค.เทอรี่และคณะ 1992)

การศึกษาแบบควบคุมสองการศึกษาแสดงหลักฐานว่าการรักษาด้วยเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (โดยเฉพาะดาลเทพารินและอีนอกซาปาริน) ร่วมกับ การฝึกทางกายภาพช่วยเพิ่มการไหลเวียนของหลักประกันในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอาการแน่นหน้าอก (อ. กวียูมิและคณะ 1993; เอ็ม. ฟูจิตะและคณะ 1995)

ข้อห้ามในการใช้และผลข้างเคียงของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะเหมือนกับเฮปารินทั่วไป

ซูโลเด็กไซด์ (เวสเซล)

Sulodexide (ชื่อทางการค้า: Vessel) เป็นยาต้านลิ่มเลือดที่มีไกลโคซามิโนไกลแคนสองตัวที่แยกได้ตามเทคโนโลยีดั้งเดิมจากเยื่อเมือกในลำไส้ของสุกรซึ่งเป็นเศษส่วนที่รวดเร็วของ Oparin ^80% ) และเดอร์มาแทนซัลเฟต (20%)

ดังที่ทราบกันดีว่าในระหว่างการอิเล็กโทรโฟรีซิสเฮปารินที่แยกได้จากเยื่อบุลำไส้ของหมูสามารถแบ่งออกเป็นสองส่วนหลัก - เร็ว (เคลื่อนที่เร็ว) และ

ช้า (เคลื่อนไหวช้าๆ) เศษส่วนที่รวดเร็วของเฮปารินมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 7,000 D ซึ่งในเชิงปริมาณทำให้คล้ายกับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ได้จากการลดการเกิดโพลิเมอไรเซชันของเฮปารินทั่วไป ในเชิงคุณภาพ มีความแตกต่างอย่างมากระหว่างเศษส่วนเร็วของเฮปารินที่แยกได้โดยอิเล็กโตรโฟรีซิสกับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ได้จากการแยกโพลีเมอร์ไรเซชันของเฮปารินทั่วไป ความแตกต่างนี้เกิดจากความจริงที่ว่าในระหว่างการทำโพลิเมอไรเซชันของเฮปารินแบบธรรมดานั้นจะถูกกำจัดซัลเฟตบางส่วนซึ่งมาพร้อมกับกิจกรรมทางชีวภาพที่ลดลงไปพร้อมๆ กัน กล่าวอีกนัยหนึ่ง แม้ว่าน้ำหนักโมเลกุลของเศษส่วนเร็วของเฮปารินและเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะใกล้เคียงกันเป็นส่วนใหญ่ แต่แบบแรกมีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดที่เด่นชัดมากกว่าเนื่องจากมีกลุ่มซัลเฟตจำนวนมาก

นอกเหนือจากส่วนที่รวดเร็วของเฮปารินซึ่งจะยับยั้ง thrombin, factor Xa และโปรตีเอสในซีรีนอื่น ๆ โดยมีส่วนร่วมของ antithrombin III แล้ว sulodexide ยังมี dermatan ซึ่งทำให้การทำงานของโปรตีเอสเหล่านี้เป็นกลางด้วยการมีส่วนร่วมของ heparin cofactor II

ดังนั้น sulodexide จึงมีกลไกสองประการในการต่อต้านการเกิดลิ่มเลือดซึ่งสัมพันธ์กับองค์ประกอบสององค์ประกอบ

ข้อได้เปรียบที่ไม่อาจปฏิเสธได้ของซัลเด็กไซด์เมื่อเปรียบเทียบกับเฮปารินทั่วไปและเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำคือประสิทธิผลไม่เพียงแต่เมื่อให้ทางหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเมื่อให้ทางปากด้วย ดังนั้นขอบเขตของการใช้ทางคลินิกของ sulodexide จึงกว้างกว่าขอบเขตของการใช้สารยับยั้ง thrombin ที่ขึ้นกับ antithrombin III อื่นๆ มาก

ซูโลเด็กไซด์ก็มี การอ่านต่อไปนี้สำหรับการใช้งาน:

1) การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกของแขนขาส่วนล่างและด้วยเหตุนี้ PE การศึกษาที่มีการควบคุมได้พิสูจน์ประสิทธิภาพในการป้องกันโรคของ sulodexide ในระดับสูงเมื่อฉีดเข้ากล้ามหรือ การบริหารทางหลอดเลือดดำ 750 หน่วย 2 ครั้งต่อวัน

2) การรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก และ/หรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด เท่าที่ทราบไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยาในการรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันเหล่านี้อย่างไรก็ตามตามทฤษฎีประสิทธิผลทางคลินิกของซัลเด็กไซด์ควรเหมือนกับเฮปารินทั่วไปหรือเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

3) การป้องกันรองหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ประสิทธิภาพในการป้องกันซัลโลเด็กไซด์หลังจาก MI ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาแบบหลายศูนย์ขนาดใหญ่ที่รวมผู้ป่วย 3,986 ราย การสุ่มผู้ป่วยดำเนินการในวันที่ 7 - 10 ของโรค หลังจากนั้นผู้ป่วยในปี 2559 ของกลุ่มหลักได้รับ sulodexide 600 ยูนิตเข้ากล้ามเนื้อเป็นเวลา 1 เดือนจากนั้น 500 ยูนิต 2 ครั้งต่อวันทางปาก ผู้ป่วยในปี 1970 ได้จัดตั้งกลุ่มควบคุมขึ้น ระยะเวลาติดตามผลอย่างน้อย 12 เดือน ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ sulodexide อัตราการเสียชีวิตโดยรวมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 32%) และอุบัติการณ์ของ MI กำเริบ (28%) รวมถึงความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดอุดตันข้างขม่อมของช่องซ้าย (53%) . อุบัติการณ์ของเส้นเลือดอุดตันในปอดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (โดย 56%) แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (เอ็ม. คอนโดเรลลี่และคณะ 1994);

4) การรักษาโรคหลอดเลือดแข็งตัวของแขนขาส่วนล่าง การศึกษาที่มีการควบคุมหลายชิ้นแสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อถือว่าการรักษาด้วยซัลโลเด็กไซด์ทางหลอดเลือดดำ (600 หน่วย / วันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์) และการบริหารช่องปากในระยะยาว (250 - 500 หน่วย 2 ครั้งต่อวัน) ทำให้อาการดีขึ้นและปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตใน แขนขาส่วนล่าง ยืนยันโดยวิธี Doppler และ rheoplethysmography ในกรณีนี้ความหนืดของพลาสมาในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยส่วนใหญ่เกิดจากการลดลงของความเข้มข้นของไฟบริโนเจนในพลาสมาในเลือด ในคนไข้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท IIB และ IV ซัลเด็กไซด์จะทำให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เห็นได้ชัดว่าเกิดจากความสามารถโดยธรรมชาติของเฮปารินทั้งหมดในการกระตุ้นไลโปโปรตีนไลเปส นอกจากนี้ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูง

ยาประเภทที่ 4 จะเพิ่มระดับของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงที่ต่อต้านหลอดเลือด ดังนั้น นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือดในระดับสูงแล้ว ซัลเด็กไซด์ยังสามารถปรับปรุงคุณสมบัติทางรีโอโลจีของเลือดและมีฤทธิ์ลดไขมันในเลือด (ป้องกันการเกิดมะเร็ง)

5) การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในการปลูกถ่ายบายพาสหลอดเลือดหัวใจ ผลลัพธ์เบื้องต้นของการทดลองแบบสุ่มบ่งชี้ว่าประสิทธิผลในการป้องกันของซัลเด็กไซด์ (500 หน่วย/วัน) หลังการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ อย่างน้อยก็ดีเท่ากับประสิทธิภาพในการป้องกันแอสไพรินร่วมกัน (300 มก./วัน) และไดไพริดาโมล (400 มก./วัน) . หลังการรักษา 15 เดือน การตรวจหลอดเลือดหัวใจตีบเผยให้เห็นการอุดตันของ 5 ใน 54 (9.3%) shunts ในผู้ป่วยที่ได้รับ sulodexide และ 5 ใน 30 (16.7%) shunts ในผู้ป่วยที่ได้รับแอสไพรินร่วมกับ dipyridamole (ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม) มีความน่าเชื่อถือ เนื่องจากการสังเกตจำนวนน้อย S. ซัคคานี่และคณะ 1993)

Sulodexide ได้รับการยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วย ผลข้างเคียงซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาวะแทรกซ้อนจากโรคเลือดออกมีน้อยมาก (0.5-1.3%) ในการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดของผู้ป่วยมากกว่า 2,000 รายที่ได้รับ sulodexide เป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือน มีเพียง 2 กรณีของเลือดที่บริเวณที่ฉีดยาเข้ากล้าม, 12 กรณีของความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง ฯลฯ ) และผื่นผิวหนัง 2 กรณี

ด้วยการบริหาร sulodexide ทางหลอดเลือด เช่นเดียวกับการรักษาสารยับยั้ง thrombin ที่ขึ้นกับ antithrombin III อื่นๆ ขอแนะนำให้กำหนดเวลา aPTT และ thrombin การรักษาด้วยช่องปากจะไม่ค่อยมีการใช้การติดตามการแข็งตัวของเลือด

ยาต้านลิ่มเลือดดั้งเดิมอีกตัวหนึ่งที่สร้างขึ้นในยุค 80 คือ danaparoid

ดานาปารอยด์

ดานาปารอยด์(ชื่อทางการค้า: orgaran, lomoparin) เป็นเฮปาริดโมเลกุลต่ำซึ่งเป็นส่วนผสมของไกลโคซามิโนไกลแคนต่างๆ ซึ่งแยกได้จากเยื่อเมือกของสุกรโดยใช้เทคโนโลยีดั้งเดิม ส่วนประกอบหลักของ danaparoid คือ heparan sulfate (ประมาณ 80%); นอกจากนี้ยายังประกอบด้วยเดอร์มาแทน คอนดรอยติน และเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยของ danaparoid คือ 6500 D แม้ว่า danaparoid จะมีเฮปาริน แต่ก็ไม่มีฤทธิ์ต้านทรอมบิน กิจกรรมเฉพาะของมันต่อแฟกเตอร์ Xa นั้นต่ำกว่ากิจกรรมของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำประมาณ 10 เท่า แต่กิจกรรมนี้มีการคัดเลือกมากกว่ามาก ในขณะที่เฮปารินมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัตราส่วนของการออกฤทธิ์ต่อแฟกเตอร์ Xa และต่อแฟคเตอร์ Pa (เช่น ทรอมบิน) อยู่ในช่วงตั้งแต่ 2:1 ถึง 4:1 ใน danaparoid อัตราส่วนนี้คือ 20:1 ข้อได้เปรียบที่สำคัญของยาคือ T1/2 ที่มีความยาวประมาณ 14 ชั่วโมง การดูดซึมของยาหลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังถึง 100%

เช่นเดียวกับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ danaparoid ใช้เป็นหลักในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกของแขนขาส่วนล่างและภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยกระดูกและข้อ ศัลยกรรม ระบบประสาท และการรักษา ตามที่ผู้เขียนหลายคนระบุว่าการบริหาร danaparoid ใต้ผิวหนังสองครั้งสามารถลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำได้ 3-4 เท่าเมื่อเทียบกับยาหลอก 2-3 เท่าเมื่อเทียบกับ dextran-70 และ 1.5-3 เท่าเมื่อเทียบกับเฮปารินทั่วไป อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนเลือดออกจาก danaparoid จะเท่ากันหรือต่ำกว่าการรักษาด้วยเฮปารินทั่วไป Danaparoid ไม่ก่อให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด ดังนั้นจึงสามารถใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือที่เกิดจากเฮปารินได้ มีประสบการณ์ในการใช้ danaparoid ที่ประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วย 5 รายซึ่งมีข้อห้ามในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากโรคหลอดเลือดสมองตีบ

เฮปารินและอนุพันธ์หรืออะนาล็อกมีข้อเสียที่สำคัญหลายประการซึ่งในบางกรณีอาจทำให้ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดลดลงอย่างเห็นได้ชัด ขั้นแรก เฮปารินและเฮปารินอยด์จะปรับสมดุลของทรอมบินและปัจจัยการแข็งตัวอื่น ๆ เฉพาะเมื่อมีแอนติทรอมบิน 3 เท่านั้น ซึ่งระดับจะลดลงในผู้ป่วยที่มีภาวะบกพร่องทางพันธุกรรมและในโรคและสภาวะอื่น ๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการรักษาด้วยยาสามัญในปริมาณสูง เฮปาริน) ประการที่สอง เฮปารินสามารถถูกยับยั้งได้โดยเกล็ดเลือดแฟกเตอร์ 4 และเฮปาริเนส และโมโนเมอร์ไฟบรินในสภาวะที่เกิดลิ่มเลือดอุดตันสามารถป้องกันทรอมบินจากการหยุดฤทธิ์โดยคอมเพล็กซ์เฮปาริน-แอนติทรอมบิน III ประการที่สาม และเห็นได้ชัดว่ามีความสำคัญเป็นพิเศษ สารเชิงซ้อนของเฮปาริน-แอนติทรอมบิน III จะยับยั้งการทำงานของทรอมบินที่จับกับไฟบรินได้อย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่ามากเมื่อเทียบกับทรอมบินที่ไม่ถูกผูกไว้ซึ่งไหลเวียนอยู่ในเลือด

สารยับยั้งทรอมบินโดยตรงที่สร้างขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ซึ่งเป็นต้นแบบของฮิรูดินพื้นเมืองนั้นปราศจากข้อเสียเหล่านี้ทั้งหมด ตรงกันข้ามกับเฮปารินและเฮปารินอยด์ ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของสารยับยั้ง thrombin โดยตรงไม่ได้ขึ้นอยู่กับการมี antithrombin III ในเลือด เกล็ดเลือดปัจจัย 4 และเฮปาริเนสตับไม่เปลี่ยนกิจกรรม พวกเขาปิดการใช้งาน thrombin ที่เกี่ยวข้องกับ fibrin thrombus ได้อย่างมีประสิทธิภาพเช่น มีผลต่อการเลือกสรรมากขึ้นต่อการเกิดลิ่มเลือด

ดังนั้น สารยับยั้งทรอมบินโดยตรงเมื่อเปรียบเทียบกับเฮปารินและสารที่คล้ายคลึงกัน มีข้อดีที่สำคัญหลายประการที่ทำให้การใช้ยาที่มีราคาค่อนข้างแพงเหล่านี้มีแนวโน้มอย่างมากในการรักษาโรคหรือสภาวะที่การบำบัดด้วยเฮปารินไม่ได้ผลเพียงพอ เช่น ใน ระยะเวลาเฉียบพลันของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือหลังการผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจ

ฮิรุดิน.

ฮิรุดิน.ดังที่ทราบกันดีว่าปลิงนั้นใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรค (ฮิรุโดะ เมดิดิลิส)ใช้กลับเข้ามา กรีกโบราณอย่างไรก็ตาม มีการอธิบายฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของน้ำลายปลิงเป็นครั้งแรก เจ-เฮย์คราฟท์ในปี พ.ศ. 2427 ในทศวรรษที่ 50 ของศตวรรษของเรา เอฟ. มาร์ก-อิวาร์ดท์สามารถแยกสารฮิรูดินออกมาในรูปแบบบริสุทธิ์ได้และในยุค 80 หลังจากกำหนดโครงสร้างทางเคมีแล้วมันก็เป็นไปได้ การผลิตภาคอุตสาหกรรมยานี้ต้องขอบคุณการใช้วิธี DNA recombinant

Hirudin เป็นโพลีเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโนตกค้าง 65 หรือ 66 ตัว โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 7,000 D เป็นตัวยับยั้ง thrombin ที่ทรงพลังและเฉพาะเจาะจงที่สุด โดยจะรวมตัวอย่างรวดเร็วทำให้เกิดสารเชิงซ้อนที่เสถียร Hirudin ป้องกันผลกระทบทั้งหมดของ thrombin ไม่เพียงแต่การเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบริน แต่ยังกระตุ้นการทำงานของปัจจัย V, VIII และ XIII อีกด้วย ต่างจากเฮปารินตรงที่ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากทรอมบิน Hirudin เป็นตัวกระตุ้น thrombin แบบคัดเลือก; ตรงกันข้ามกับ glycosaminoglycans มันไม่ได้ยับยั้งการทำงานของโปรตีเอสซีรีนอื่น ๆ

ฮิรูดินพื้นเมืองมีอย่างน้อยสามสายพันธุ์ ซึ่งแตกต่างกันเล็กน้อยในจำนวนกรดอะมิโนที่ตกค้าง แต่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดเหมือนกัน ดังนั้นบริษัทยาต่างๆ จึงผลิตขึ้นมา ตัวเลือกต่างๆฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์ ตัวอย่างเช่น บริษัทสวิส "Ciba-Geig-y" ผลิต เดซัลฟาโตฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์(CGP 39393) ซึ่งเหมือนกับฮิรูดินพื้นเมือง ยกเว้นในกรณีที่ไม่มีหมู่ซัลโฟบนไทโรซีนที่ตำแหน่ง 63

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา desulfatohirudin ชนิดรีคอมบิแนนท์ได้รับการศึกษาอย่างดีในการทดลองในสัตว์ทดลอง เช่นเดียวกับในบุคคลที่มีสุขภาพดี (อาสาสมัคร) และผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ พบว่ายานี้มีประสิทธิภาพทั้งเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนัง หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง recombinant hirudin จะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็ว การยืดตัวของ aPTT จะสังเกตได้หลังจากผ่านไป 30 นาทีและระดับของมันขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ให้ยา หลังจากผ่านไป 30 นาที aPTT จะยาวขึ้นประมาณ 1.5 และ 2 เท่าหลังการให้ฮิรูดินใต้ผิวหนังในขนาด 0.2 และ 0.4 มก./กก. ตามลำดับ การยืดเวลาสูงสุดของ aPTT เกิดขึ้นระหว่างชั่วโมงที่ 3 และ 4 หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 8 ชั่วโมง aPTT จะคงอยู่ต่อไป จากนั้นจะค่อยๆ ทำให้เป็นปกติภายใน 24 ชั่วโมง การยืดอายุ APTT ที่ต้องการ 1.7-1.9 เท่าเมื่อเทียบกับค่าปกติทำได้โดยการบริหารฮิรูดินใต้ผิวหนังในขนาด 0.3-0.5 มก. / กก. 2 หรือ 3 ครั้งต่อวัน (เอ็ม. แวร์สเตรเตและคณะ 1993)

เพื่อรักษาระดับ aPTT ให้สูงกว่าปกติ 1.5-2 เท่า เมื่อให้ฮิรูดินทางหลอดเลือดดำ อัตราการให้ยาควรอยู่ที่ 0.02-0.05 มก./กก. ต่อชั่วโมง ค่า APTT มีความสัมพันธ์ที่ดีกับความเข้มข้นของฮิรูดินในพลาสมา ดังนั้นจึงเชื่อว่าการกำหนด APTT จะเป็นตัวบ่งชี้ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการตรวจติดตามการรักษาด้วย recombinant hirudin (R. โซลเฮลีและคณะ 1993)

เมื่อเร็วๆ นี้ การทดลองแบบสุ่มเปรียบเทียบประสิทธิผลของ recombinant desulfatohirudin และ heparin ในผู้ป่วย 246 รายที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่ได้รับยาละลายลิ่มเลือดและแอสไพริน 18-36 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วยลิ่มเลือด อัตราการแจ้งชัดของภาวะหลอดเลือดหัวใจตายในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับฮิรูดินสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (97.8% เทียบกับ 89.2% พี=0.01)และความถี่ของการบดเคี้ยวซ้ำไม่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (1.6% เทียบกับ 6.7%; p==0.07) มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับเฮปาริน ระหว่างรักษาตัวในโรงพยาบาล ในกลุ่มผู้ป่วย 162 รายที่ได้รับยาฮิรูดิน มีกรณีเสียชีวิตหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำอีก 11 ราย (6.8%) ในขณะที่กลุ่มผู้ป่วย 84 รายที่ได้รับเฮปาริน มีกรณีดังกล่าว 14 ราย (16.7%;

พี=0.02; ส.แคนนอนและคณะ 1994) ดังนั้น ผลลัพธ์เบื้องต้นบ่งชี้ว่า recombinant hirudin เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรงที่มีประสิทธิผลมากกว่าเฮปาริน และอาจมีแนวโน้มว่าจะเป็นยาเพิ่มเติมในการบำบัดลิ่มเลือดอุดตันในภาวะ MI เฉียบพลัน

จากการตรวจหลอดเลือดซ้ำหลายครั้ง ไฮโอดีนชนิดรีคอมบิแนนท์มีประสิทธิภาพมากกว่าเฮปารินในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอาการแน่นหน้าอกไม่แน่นอน (อี.โทโพลและคณะ 1994)

ประสิทธิภาพในการป้องกันของการบริหาร recombinant hirudin ใต้ผิวหนัง (15-20 มก. วันละ 2 ครั้ง) ในผู้ป่วยกระดูกและข้อที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันได้รับการพิสูจน์แล้ว ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับฮิรูดิน อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันต่ำกว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลปกติหรือต่ำ (วี.เอริคสันและคณะ 1993)

กิรูเกน- อะนาล็อกสังเคราะห์ของฮิรูดินซึ่งเป็นโดเดคาเปปไทด์ในโครงสร้างทางเคมี วิจัย ในร่างกายแสดงให้เห็นว่า hirugen มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดด้อยกว่า hirudin และ hirulog อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นการใช้ทางคลินิกจึงถูกยกเลิก

ยิรูล็อกเป็นกลุ่มของเปปไทด์ที่มีคุณสมบัติเป็นสารยับยั้งทรอมบินโดยตรง เช่นเดียวกับฮิรูดิน แต่สามารถจับกับจุดออกฤทธิ์ของทรอมบินจำนวนน้อยกว่าได้ ประสิทธิผลของหนึ่งในเปปไทด์เหล่านี้คือ hyrulog-1 ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุด เป็นที่ยอมรับกันว่านักนรีแพทย์จะมีประโยชน์ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนหลังการผ่าตัดขยายหลอดเลือดหัวใจและในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่าย ข้อเข่าโดยมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการสังเคราะห์โอลิโกเปปไทด์จำนวนมากที่มีคุณสมบัติยับยั้งทรอมบินโดยตรง ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีสามารถแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม:

ก) อนุพันธ์อาร์จินีน (ราสก์,อาร์กาโทรบัน, โนวาสแตนและ DR-); b) อนุพันธ์ของเบนซามิดีน (ทรอมสต็อป); c) อนุพันธ์ไลซีน

กลไกการออกฤทธิ์ต่อต้านทรอมบินของโอลิโกเปปไทด์เหล่านี้มีความแตกต่างบางประการ ดังนั้น, ราสค์เป็นตัวยับยั้งทรอมบินที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ในขณะที่ argatroban เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันแบบย้อนกลับได้ ใน การศึกษาทางคลินิกเพิ่งมีการศึกษาประสิทธิผลของ argatroban ทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร Argatroban กำจัดอาการทางคลินิกและคลื่นไฟฟ้าหัวใจของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม หลังจากหยุดการให้ยาแล้ว การโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบก็กลับมาเกิดขึ้นอีกครั้งในผู้ป่วย 9 ใน 43 ราย (เอ็น.โกลด์และคณะ 1993) มีการอธิบายปรากฏการณ์เดียวกันของการถอนตัวหรือ "การเปิดใช้งานใหม่" ของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน อาร์. เธอโรซ์และคณะ (1992) หลังจากการหยุดการรักษาด้วยเฮปาริน กลไกของปรากฏการณ์ "การเปิดใช้งานใหม่" หลังจากหยุดการรักษาด้วยเฮปารินหรืออาร์กาโทรแบนจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเนื่องจากผู้ป่วยไม่พบปรากฏการณ์นี้ ไอเอชดีด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอนหลังการรักษาด้วย hirudin หรือ hirulog

เนื่องจากค่าใช้จ่ายสูงของสารยับยั้งทรอมบินโดยตรงเมื่อเปรียบเทียบกับเฮปาริน (เช่น การรักษาด้วยฮิรูดินทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 3 วันมีค่าใช้จ่ายมากกว่า 2,000 ดอลลาร์) การใช้ทางคลินิกในปัจจุบันจึงมีจำกัดมาก

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดเป็นสาเหตุหนึ่งของการเสียชีวิตอันเนื่องมาจากความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เมื่อคำนึงถึงสิ่งนี้ แพทย์หทัยวิทยายุคใหม่ให้ความสนใจอย่างมากไม่แม้แต่การวินิจฉัยการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดของมนุษย์ในระยะเริ่มแรก แต่ยังรวมถึงการป้องกันด้วยการรักษาด้วยยาเฉพาะทาง

ชื่อของยาเหล่านี้คือสารกันเลือดแข็ง โดยสรุปทิศทางของการกระทำของพวกเขาคือเมื่อพวกเขาเข้าสู่ร่างกายมนุษย์จะส่งผลต่อปัจจัยของการเกิดลิ่มเลือดซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงได้อย่างมาก

ในเนื้อหาวันนี้ เราจะพูดถึงสารต้านการแข็งตัวของเลือดประเภทหนึ่ง ได้แก่ เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ สาระสำคัญ การจำแนกประเภท และคุณสมบัติของการใช้ยาเหล่านี้มีรายละเอียดดังต่อไปนี้

คำไม่กี่คำเกี่ยวกับการกระทำของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

ทุกคนคงเคยได้ยินเกี่ยวกับปรากฏการณ์เช่นนี้อย่างแน่นอน โดยปกติแล้วจะเกิดขึ้นเมื่อมีคนได้รับบาดเจ็บเพื่อทำให้เลือดเป็นกลาง อย่างไรก็ตามด้วยโรคบางอย่างหรือระบบหัวใจและหลอดเลือดไม่เพียงพอ การแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและที่แย่ที่สุดคือเกิดขึ้นภายในโครงสร้างของหลอดเลือดจึงทำให้เกิดการอุดตันของลูเมน

ลักษณะของปรากฏการณ์นี้มาจากความจริงที่ว่าเซลล์เม็ดเลือด - เกล็ดเลือดซึ่งมีหน้าที่ในการก่อตัวของลิ่มเลือดในระหว่างกระบวนการแข็งตัวเริ่มมีปฏิกิริยากับโปรตีนบางประเภท - ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด เป็นผลให้การทำงานร่วมกันของสารประกอบทั้งสองในพลาสมาในเลือดกระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของไฟบรินซึ่งห่อหุ้มเซลล์เกล็ดเลือด การอยู่ร่วมกันนี้ทำให้เกิดการอุดตันของหลอดเลือด ซึ่งนำไปสู่การแจ้งชัดที่ไม่ดีและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง เพื่อต่อต้านการรวมกันของสถานการณ์นี้ จึงมีการใช้สารต้านการแข็งตัวของเลือดซึ่งขัดขวางปฏิกิริยาที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ผ่านการบังคับการทำให้ผอมบางของเลือด

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เศษส่วน) เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดหนึ่ง

ยาเหล่านี้อยู่ในกลุ่มสารต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มแรกและมักใช้ในวิทยาโรคหัวใจสมัยใหม่เพื่อป้องกันหรือรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันโดยตรง เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำส่วนใหญ่ได้มาจากกระบวนการที่ซับซ้อน ปฏิกริยาเคมีซึ่งขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเดิมของเฮปารินตามธรรมชาติ (เช่น ที่พบในเยื่อบุลำไส้ของสุกร) ผลลัพธ์ของการปรับปรุงสารเคมีให้ทันสมัยคือโมเลกุลสารต้านการแข็งตัวของเลือดลดลง 30-35 เปอร์เซ็นต์ ทำให้มีมวลอยู่ในช่วง 4,000-6,000 ดาลตัน

จากมุมมอง การดำเนินการทางเภสัชวิทยาเฮปารินการปรับเปลี่ยนที่ระบุไว้ข้างต้นทำให้สามารถให้คุณสมบัติหลักสองประการแก่พวกเขา:

• สารกันเลือดแข็ง (ยับยั้งหรือหยุดการสร้างไฟบรินอย่างสมบูรณ์ ระบบหัวใจและหลอดเลือดบุคคล);
• antithrombotic (ลดความเสี่ยงของลิ่มเลือดในหลอดเลือด)

เป็นที่น่าสังเกตว่าเป็นไปได้ที่จะบรรลุผลที่แท้จริงจากเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเฉพาะเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ ไม่ได้ใช้ยาเม็ดและรูปแบบอื่น ๆ ของยาประเภทนี้เนื่องจากไม่มีประสิทธิผล

บ่งชี้ในการใช้ยา

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาข้างต้นของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเป็นตัวกำหนดจุดสนใจหลัก - การรักษาหรือการป้องกันโรคที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน

หากเราพิจารณาข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในวงกว้างมากขึ้น เราควรเน้น:

• การบำบัดป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลังการผ่าตัดที่เหมาะสม
• การบำบัดป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในผู้ที่มีแนวโน้มจะเป็นโรคนี้
• การบำบัดเชิงป้องกันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดระบบหัวใจและหลอดเลือดทุกประเภท
• การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนและกล้ามเนื้อหัวใจตายบางประเภท
• การรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตันเฉียบพลัน
• การรักษาโรคหลอดเลือดอุดตันที่ปอด
• การรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันอย่างรุนแรง
• การฟอกเลือดและการฟอกเลือด

มีการสร้างยาจำนวนมากโดยใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ไม่ว่าในกรณีใดพวกเขาทั้งหมดได้รับการออกแบบมาเพื่อกำจัดโรคที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันหรือความเสี่ยงในการพัฒนา

อย่าลืมว่าการสั่งจ่ายยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นสิทธิพิเศษของแพทย์ดังนั้นจึงเป็นการดีกว่าที่จะไม่รักษาตัวเองในเรื่องนี้ อย่างน้อยก็คำนึงถึงข้อห้ามในการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและผลข้างเคียงหลายประการ

การจำแนกประเภทของสารกันเลือดแข็ง

เพื่อความเข้าใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับสาระสำคัญของเฮปารินที่กำลังพิจารณาอยู่ในปัจจุบันจะเป็นประโยชน์ที่จะให้ความสนใจ การจำแนกประเภททั่วไปสารกันเลือดแข็ง

ในโรคหัวใจสมัยใหม่ ยาเหล่านี้แบ่งออกเป็นสองกลุ่มใหญ่:

1. การกระทำโดยตรงส่งผลโดยตรงต่อปัจจัยหลักของการเกิดลิ่มเลือด (thrombin เป็นหลัก) ถึงกลุ่มนี้ ยารวมถึงเฮปาริน อนุพันธ์ของพวกมัน และไกลโคซามิโนไกลแคนที่คล้ายกัน (เช่น เฮปารัน และเดอร์มาแทน) ซึ่งเป็นสารยับยั้งทรอมบินทางอ้อม ซึ่งหมายความว่าสารที่ระบุไว้สามารถออกฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดได้เฉพาะเมื่อมีสารบางชนิดอยู่ในเลือดเท่านั้น (antithrombin III มีความสำคัญเป็นพิเศษ) สารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรงยังรวมถึงสารยับยั้งทรอมบินโดยตรงซึ่งออกฤทธิ์ต่อปัจจัยการสร้างลิ่มเลือดไม่ว่าในกรณีใดก็ตาม ซึ่งรวมถึงฮิรูดิน สารอะนาล็อกและโอลิโกเปปไทด์จำนวนหนึ่ง
2. การกระทำทางอ้อมซึ่งส่งผลต่อปัจจัยทางอ้อมของการเกิดลิ่มเลือดและไม่สามารถขจัดความเสี่ยงดังกล่าวได้อย่างสมบูรณ์เสมอไป ตัวแทนหลักของยากลุ่มนี้คือ monocoumarins, indanediones และ dicoumarins

เมื่อสรุปการพิจารณาการจำแนกประเภทของสารต้านการแข็งตัวของเลือด เราสามารถกำหนดข้อกำหนดที่สำคัญหลายประการเกี่ยวกับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่กำลังพิจารณาอยู่ในปัจจุบัน สิ่งสำคัญที่สุด ได้แก่:

• การพึ่งพาเฮปารินกับการมีอยู่ในเลือดของสารบางชนิดซึ่งเรียกว่าปัจจัยย่อยของการเกิดลิ่มเลือดในกรณีที่การใช้ยาเฮปารินไม่ได้ผล
• การกระทำของพวกเขาแข็งแกร่งกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม
• ความจำเป็นในการขอคำปรึกษาบังคับกับแพทย์โรคหัวใจก่อนรับเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

บางที นี่อาจเป็นจุดที่เราจะพิจารณาคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและสาระสำคัญทั่วไปของสารต้านการแข็งตัวของเลือดให้เสร็จสิ้น และไปยังการศึกษารายละเอียดของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

รีวิวผลิตภัณฑ์ที่ดีที่สุด

ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ มีการสร้างสารต้านการแข็งตัวของเลือดจำนวนมากโดยใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เนื่องจากทิศทางของการกระทำทั้งหมดเหมือนกันโดยสิ้นเชิง จึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องเลือกทิศทางให้มากที่สุด การรักษาที่มีประสิทธิภาพเพื่อการบำบัด

หลังจากการปรึกษาหารือกับแพทย์โรคหัวใจมืออาชีพ แหล่งข้อมูลของเราได้เลือกเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ดีที่สุด 10 อันดับ

ซึ่งรวมถึงยาต่อไปนี้:

• แคลเซียมนาโดรพาริน.
• เฮมาปาซาน
• แฟรกมิน.
• ฟราซิพาริน.
• คลิวารินทร์.
• เอนิกซุม.
• ดาลเทพาริน.
• เฟลน็อกซ์.
• โนโวปริน.
• เคล็กเซน.

แพทย์โรคหัวใจแยกแยะความแตกต่างระหว่างยาแต่ละชนิดที่พิจารณา:

1. มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดค่อนข้างยาว
2. การยับยั้งการสร้าง thrombin อย่างมีนัยสำคัญ
3. ความเป็นไปได้ในการดำเนินการเพื่อการป้องกัน
4. ผลต้านการแข็งตัวของเลือด
5. ต้นทุนที่สมเหตุสมผล

อย่าลืมว่าก่อนรับประทานยาการปรึกษาหารือกับแพทย์ของคุณและการศึกษาคำแนะนำที่แนบมาอย่างละเอียดเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง มิฉะนั้นความเสี่ยงในการจัดการบำบัดที่ไม่ได้ผลหรือแม้กระทั่งเป็นอันตรายต่อสุขภาพจะค่อนข้างสูง

ข้อห้ามและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น

เมื่อจัดการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทุกประเภทเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องยกเว้นการมีข้อห้ามในการใช้งานในผู้ป่วยแต่ละราย อย่างไรก็ตาม มีข้อห้ามมากมายในการใช้ยาเหล่านี้

ในกรณีของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ควรแยกแยะสิ่งต่อไปนี้:

• อาการแพ้ดังกล่าว;
• ความผิดปกติของเลือดออก
• โอนแล้ว
• โรคไข้สมองอักเสบ
• การบาดเจ็บสาหัสของระบบประสาทส่วนกลาง
• การผ่าตัดตาครั้งก่อน
• จอประสาทตาในโรคเบาหวาน
• แผลในกระเพาะอาหารใน แบบฟอร์มเฉียบพลัน
• มีแนวโน้มหรือมีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกในทางเดินอาหารและปอด (เช่น ได้รับบาดเจ็บที่กระเพาะอาหารหรือวัณโรค)
• โรคไตอย่างรุนแรง
• เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย
• การตั้งครรภ์ในไตรมาสแรก

เพื่อวัตถุประสงค์พิเศษและด้วยความระมัดระวังในระดับสูง จะใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำสำหรับ:

1. มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกทั้งแบบเปิดและภายใน
2. แผลที่เป็นแผลในทางเดินอาหารในรูปแบบที่ไม่เฉียบพลัน
3. ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในสมอง
4. ขาดเลือดทุกรูปแบบ
5. การผ่าตัดล่าสุดในส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย
6. ปัญหาเล็กน้อยเกี่ยวกับตับ ไต ตับอ่อน และระบบประสาทส่วนกลาง
7. โรคเบาหวาน
8. อายุผู้ป่วยมากกว่า 60 ปี

คุณสามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับสารกันเลือดแข็งได้จากวิดีโอ:

หากคุณเพิกเฉยต่อข้อห้ามหรือจัดการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดไม่ถูกต้องคุณควรเตรียมพร้อมสำหรับผลข้างเคียง ยู ผู้คนที่หลากหลายการสำแดงของพวกเขาแตกต่างออกไปและอาจมีลักษณะดังต่อไปนี้:

• การกระตุ้นการตกเลือดและอาการที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ปฏิกิริยาการแพ้
• ศีรษะล้าน
• เนื้อร้ายของผิวหนัง
• ภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดต่างๆ

เมื่อ “ผลข้างเคียง” แรกปรากฏขึ้น คุณควรหยุดการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทันที และไปพบแพทย์เพื่อทบทวนแนวทางปฏิบัติต่อไป ในกรณีที่มีเลือดออกเพิ่มขึ้นจำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทันที

ข้อดีและข้อเสียของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำไม่ได้ผลิตในรูปแบบแท็บเล็ต!

ในตอนท้ายของบทความของวันนี้ ให้เรามาดูข้อดีและข้อเสียของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดโดยใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

เริ่มต้นด้วยข้อดีของยาเหล่านี้ซึ่งแสดงไว้ใน:

• ประสิทธิภาพสูง
• ใช้งานง่าย
• ความถี่ในการใช้งานต่ำ (ไม่เกินวันละครั้ง)
• การยั่วยุผลข้างเคียงที่หายาก
• การตรวจสอบประสิทธิผลของการบำบัดที่จัดขึ้นอย่างสะดวก

สำหรับข้อเสียได้แก่:

• ความจำเป็นในการบริหารยาโดยการฉีดซึ่งผู้ป่วยทุกรายไม่เป็นที่ยอมรับ
• มีข้อห้ามจำนวนมาก
• เป็นไปไม่ได้ที่จะจัดยาด้วยตนเองคุณภาพสูงและปลอดภัย

นี่อาจเป็นจุดสิ้นสุดของการทบทวนเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เราหวังว่าเนื้อหาที่นำเสนอจะเป็นประโยชน์สำหรับคุณและให้คำตอบสำหรับคำถามของคุณ ฉันขอให้คุณมีสุขภาพแข็งแรงและรักษาโรคต่าง ๆ ของร่างกายได้สำเร็จ!

91. ยาต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรง การจัดหมวดหมู่. เภสัชพลศาสตร์ของเฮปารินและเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ข้อบ่งชี้ ผลข้างเคียง.

สารกันเลือดแข็ง– เป็นยาที่ยับยั้งกิจกรรมทางชีวภาพของปัจจัยพลาสมาหลักของระบบการแข็งตัวหรือการสังเคราะห์

การจัดหมวดหมู่

สารกันเลือดแข็งทั้งหมดแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก:

สารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรง: เฮปารินที่ไม่แยกส่วนและเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (นาโดรปาริน, อีนอกซาปาริน ฯลฯ)

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม (วาร์ฟาริน ฯลฯ)

สารกันเลือดแข็งโดยตรง

กลุ่มนี้รวมถึงเฮปารินแบบไม่มีการแยกส่วน (UFH) และเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH) เฮปารินเป็นสารประกอบธรรมชาติจากกลุ่มมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ และพบได้ในแมสต์เซลล์ น้ำหนักโมเลกุลของเฮปารินธรรมชาติอยู่ระหว่าง 4,000 ถึง 40,000 โดยการแยกส่วน LMWH จะได้รับจาก UFH ธรรมชาติซึ่งมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 5,000 ตัวแทนของพวกเขาคือ enoxaparin, dalteparin, nadroparin และยาอื่น ๆ

LMWH มีข้อได้เปรียบเหนือ UFH ดังต่อไปนี้:

ผลการแข็งตัวของเลือดที่คาดเดาได้มากขึ้น

การดูดซึมที่สูงขึ้นเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

การดำเนินการนานขึ้นและความถี่ในการบริหารลดลง

ความเป็นไปได้ในการใช้งานโดยไม่มีการควบคุมในห้องปฏิบัติการ

ภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกและภาวะเกล็ดเลือดต่ำจะสังเกตได้น้อยมาก

สะดวกในการใช้งานมากขึ้นเนื่องจากมีอยู่ในหลอดฉีดยาในปริมาณที่กำหนด

เภสัชพลศาสตร์

เฮปารินที่นำเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ทำหน้าที่ในลักษณะเดียวกับภายนอก: กระตุ้น antithrombin III และ lipoprotein lipase

ข้อบ่งชี้

การป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันและภาวะแทรกซ้อน การเกิดลิ่มเลือดอุดตันระหว่างการผ่าตัดหัวใจและหลอดเลือดด้วย หัวใจวายเฉียบพลันกล้ามเนื้อหัวใจตาย นอกจากนี้เพื่อรักษาสถานะของเหลวของเลือดในการไหลเวียนโลหิตและเครื่องฟอกเลือดเทียม เพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการทดสอบในห้องปฏิบัติการ การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก

ผลข้างเคียง

เฮปารินอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงจากระบบต่างๆ ของร่างกายได้:

ด้วยการออกฤทธิ์ต่อระบบการแข็งตัวของเลือด เฮปารินสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เลือดออกในทางเดินอาหาร มีเลือดออกบริเวณที่ฉีด ในบริเวณที่สัมผัสแรงกดดัน จากบาดแผลผ่าตัด รวมถึงการตกเลือดในอวัยวะอื่น ๆ

จากระบบย่อยอาหารจะมีอาการคลื่นไส้เบื่ออาหารอาเจียนท้องเสียและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของตับ transaminases

ก็เป็นไปได้เช่นกัน อาการแพ้: ภาวะโลหิตจางที่ผิวหนัง, อาการคันที่ผิวหนัง, ไข้, ลมพิษ, โรคจมูกอักเสบ, หลอดลมหดเกร็ง, หมดสติ, อาการช็อกจากภูมิแพ้

เมื่อใช้เป็นเวลานานจะตรวจพบผลข้างเคียงต่อระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: โรคกระดูกพรุน, กระดูกหักที่เกิดขึ้นเอง

อื่น ๆ: ผมร่วงชั่วคราว, ภาวะ hypoaldosteronism

92. สารกันเลือดแข็งทางอ้อม เภสัชพลศาสตร์ของวาร์ฟาริน คุณสมบัติของเภสัชจลนศาสตร์และปฏิกิริยาระหว่างยา บ่งชี้ข้อห้ามผลข้างเคียง

กลุ่มของสารต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม ได้แก่ อนุพันธ์ของคูมาริน (วาร์ฟาริน ฯลฯ ) และอนุพันธ์ของอินแดนไดโอน (ฟีนินไดโอน ฯลฯ ) ปัจจุบันยาหลักคือวาร์ฟารินเนื่องจากมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดอาการแพ้และให้ผลต้านการแข็งตัวของเลือดที่คาดเดาได้มากขึ้น

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อมไม่เหมือนกับเฮปารินในหลอดทดลองซึ่งจะกำหนดชื่อทางอ้อม ยาทั้งหมดใช้รับประทาน

กลไกการออกฤทธิ์

สารกันเลือดแข็งทางอ้อมยับยั้งวงจรการเปลี่ยนแปลงของวิตามินเคซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดต่างๆ (II, YII, IX, X, ฯลฯ ) ดังนั้นจึงถูกเรียกว่าคู่อริวิตามินเค

เภสัชจลนศาสตร์

Warfarin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถูกสร้างขึ้นหลังจาก 12-36 ชั่วโมง ผลจะค่อยๆ เกิดขึ้น 8-12 ชั่วโมงหลังการให้ยาและคงอยู่เป็นเวลา 2-5 วันหลังจากหยุดยา วาร์ฟาริน 97-99% จับกับโปรตีนในพลาสมาและยาอื่นสามารถแทนที่สารประกอบนี้ได้ง่าย การเผาผลาญเกิดขึ้นในตับ

การตรวจติดตามประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาต้านการแข็งตัวทางอ้อมในห้องปฏิบัติการ

เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม ก่อนหน้านี้เคยใช้เวลา prothrombin (PT) ซึ่งวัดเป็นวินาที ดัชนี prothrombin (PI) ซึ่งวัดเป็น % และปกติคือ 80-110% ปัจจุบันวิธีการควบคุมมาตรฐานคืออัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) ซึ่งปกติคือ 0.7-1.1 ไม่จำเป็นต้องมีการกำหนดพารามิเตอร์อื่นๆ ของระบบการแข็งตัวของเลือด

การศึกษาจะดำเนินการก่อนที่จะกำหนดยาในวันที่ 3 ของการบริหาร จากนั้นวันเว้นวันเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์และต่อมาเดือนละครั้งหากตัวชี้วัดมีเสถียรภาพ

เกณฑ์ประสิทธิภาพ (hypocoagulation ในการรักษา): เพิ่ม INR 2-2.5 เท่า เมื่อทำหัตถการทางทันตกรรม ความเสี่ยงของการตกเลือดจะเกิดขึ้นเมื่อ INR อยู่ที่ 3

บ่งชี้ในการใช้ยาวาร์ฟาริน

ยานี้ใช้ในการรักษาและป้องกันเส้นเลือดอุดตันและการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด มีการพิจารณาข้อบ่งชี้ต่อไปนี้สำหรับการใช้ Warfarin:

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในรูปแบบเฉียบพลันเช่นเดียวกับการเกิดซ้ำ

ปอดเส้นเลือด;

จังหวะ, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว;

การป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในผู้ที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย

การป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายทุติยภูมิ

การป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในผู้ที่มีความเสียหายต่อลิ้นหัวใจ ภาวะหัวใจห้องบน และในผู้ที่เปลี่ยนลิ้นหัวใจ

การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดหลังผ่าตัด

ผลข้างเคียงมีเลือดออก; เพิ่มความไวต่อวาร์ฟารินหลังการใช้งานในระยะยาว โรคโลหิตจาง; คลื่นไส้, อาเจียน; อาการปวดท้อง; ท้องเสีย; อีโอซิโนฟิเลีย; โรคดีซ่าน; ผื่น; ลมพิษ; อาการคัน; กลาก; เนื้อร้ายของผิวหนัง; หลอดเลือดอักเสบ; ผมร่วง; โรคไตอักเสบ; โรคนิ่วในไต; เนื้อร้ายของท่อ; ปฏิกิริยาภูมิไวเกินปรากฏเป็นผื่นที่ผิวหนังและโดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเอนไซม์ตับ, โรคตับอักเสบ cholestatic, vasculitis, priapism, ผมร่วงแบบพลิกกลับได้และการกลายเป็นปูนในหลอดลม

93. การจำแนกประเภทของสารกันเลือดแข็ง ลักษณะเปรียบเทียบของเฮปารินและสารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรงสังเคราะห์ (fondaparinux, dabigatran, rivaroxaban, apixaban) เภสัชพลศาสตร์ การสมัคร ภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นยาชนิดหนึ่งมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดและกระตุ้นการทำให้เลือดบางลง สิ่งนี้ช่วยให้คุณสามารถฟื้นฟูคุณสมบัติทางรีโอโลยีและลดระดับการเกิดลิ่มเลือดได้

ยาเสพติดแบ่งออกเป็นสองกลุ่มขึ้นอยู่กับการกระทำ:

สารกันเลือดแข็งโดยตรง

สารกันเลือดแข็งทางอ้อม

ยาที่ออกฤทธิ์โดยตรงขึ้นอยู่กับเฮปาริน

สารกลุ่มนี้มีผลโดยตรงต่อโคแฟคเตอร์ของพลาสมาที่ยับยั้งทรอมบิน ตัวแทนหลักคือเฮปาริน จากข้อมูลดังกล่าว มียาหลายชนิดที่ทำหน้าที่คล้าย ๆ กันและมีชื่อคล้ายกัน: "Ardeparin" "นาโดรพรินทร์". "คลิวารินทร์" "ลองจิปาริน". "ซานโดปาริน"

ยาที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม

สารกันเลือดแข็งทางอ้อมมีแนวโน้มที่จะยับยั้งการสังเคราะห์ prothrombin, proconvertin, Christmas factor และ Stuart power factor ในตับ การสังเคราะห์ปัจจัยเหล่านี้ขึ้นอยู่กับระดับความเข้มข้นของวิตามิน K1 ซึ่งสามารถแปลงเป็นรูปแบบออกฤทธิ์ได้ภายใต้อิทธิพลของอีพอกไซด์รีดักเตส สารกันเลือดแข็งสามารถขัดขวางการผลิตเอนไซม์นี้ได้ซึ่งจะทำให้การผลิตปัจจัยการแข็งตัวดังกล่าวข้างต้นลดลง

โซเดียมฟอนดาพารินุกซ์(ชื่อทางการค้า Arixtra) เป็นผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ในรูปแบบสารละลายใสไม่มีสี เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดโดยตรงและสารยับยั้ง Xa แบบเลือก

กลไกการออกฤทธิ์

ฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของยาเป็นผลมาจากการปราบปรามการเลือกปัจจัย Xa กลไกการออกฤทธิ์ของยามีผลผูกพันกับโปรตีน AT III บางส่วนซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการต่อต้านปัจจัย Xa ผลจากการวางตัวเป็นกลางจะยับยั้งการก่อตัวของลิ่มเลือดและทรอมบิน ส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่จะไม่ทำให้ thrombin ไม่ทำงานและไม่ส่งผลต่อเกล็ดเลือด

ข้อบ่งชี้:

เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกและข้อขั้นรุนแรงบริเวณแขนขาส่วนล่าง การปรากฏตัวของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอย่างรุนแรงซึ่งแสดงออกโดยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเป็นระยะหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย; การอุดตันของหลอดเลือดแดงในปอด การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำเฉียบพลัน การบำบัดด้วยการอุดตันของหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด กลุ่มอาการ pathognomonic เฉียบพลันของหลอดเลือดดำผิวเผินของแขนขาส่วนล่างโดยไม่มีการอุดตันของหลอดเลือดดำลึก; การรักษาโรคหลอดเลือดอุดตันที่ปอดเฉียบพลัน

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น:ระบบเม็ดเลือด: การตกเลือด (รวมทั้งในสมองและในกะโหลกศีรษะ), ธาลัสซีเมีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเลือดออกผิดปกติ, ความผิดปกติของเกล็ดเลือด; เมแทบอลิซึม: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ; ระบบย่อยอาหาร: อาเจียน, คลื่นไส้, โรคกระเพาะ, อาการอาหารไม่ย่อย; ระบบทางเดินหายใจ: หายใจถี่, ไอ (ในบางกรณี)

สารยับยั้งทรอมบินโดยตรง (แบบเลือก) (ไบวาลิรูดิน, ดาบิกาทราน, อาร์กาโทรแบน)

องค์ประกอบและแบบฟอร์มการเปิดตัว

ในพุพองมีเข็มฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้ง 2 อันขนาด 0.3 มล. มี 1 หรือ 5 แผลในกล่องกระดาษแข็ง

ในพุพองมีเข็มฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้ง 2 อันขนาด 0.4 มล. มี 1 หรือ 5 แผลในกล่องกระดาษแข็ง

ในพุพองมีเข็มฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้ง 2 อันขนาด 0.6 มล. มี 1 หรือ 5 แผลในกล่องกระดาษแข็ง

ในพุพองมีเข็มฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้ง 2 อันขนาด 1 มล. มี 1 หรือ 5 แผลในกล่องกระดาษแข็ง

คำอธิบายของรูปแบบการให้ยา

สารละลายโปร่งใส มีสีเหลือบเล็กน้อย ไม่มีสีหรือสีเหลืองอ่อน

ลักษณะเฉพาะ

เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH)

ผลทางเภสัชวิทยา

เภสัชพลศาสตร์

แคลเซียมของนาโดรพารินมีลักษณะเฉพาะด้วยปัจจัยต้าน Xa ที่สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับปัจจัยต้าน IIa หรือฤทธิ์ต้านลิ่มเลือด อัตราส่วนระหว่างสองกิจกรรมของ nadroparin อยู่ในช่วง 2.5-4

ในขนาดยาป้องกันโรค nadroparin ไม่ทำให้เวลา thrombin ที่กระตุ้นการทำงานบางส่วน (aPTT) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ในระหว่างการรักษาในช่วงที่มีกิจกรรมสูงสุด aPTT สามารถขยายเป็นค่าที่สูงกว่าค่ามาตรฐานได้ 1.4 เท่า การยืดเยื้อนี้สะท้อนถึงฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดที่ตกค้างของแคลเซียม nadroparin

เภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ถูกกำหนดขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของฤทธิ์ต้าน Xa ในพลาสมา หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังแล้วเกือบ 100% ของยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว Cmax ในพลาสมาจะเกิดขึ้นระหว่าง 3 ถึง 4 ชั่วโมงหากใช้แคลเซียม nadroparin ในสูตรการฉีด 2 ครั้งต่อวัน เมื่อใช้แคลเซียม nadroparin ในรูปแบบการฉีด 1 ครั้งต่อวัน Cmax จะเกิดขึ้นระหว่าง 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา เมตาบอลิซึมส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับ (การขจัดซัลเฟต, การลดการเกิดโพลิเมอไรเซชัน) หลังการให้ยาใต้ผิวหนัง ครึ่งชีวิตของฤทธิ์ต้าน Xa ของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะสูงกว่าในกรณีของเฮปารินที่ไม่มีการแยกส่วนและอยู่ที่ 3-4 ชั่วโมง

สำหรับฤทธิ์ต้านแฟคเตอร์ IIa เมื่อใช้เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เฮปารินจะหายไปจากพลาสมาเร็วกว่าฤทธิ์ต้านแฟคเตอร์ Xa

การขับถ่ายส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยไต ในรูปแบบดั้งเดิมหรือดัดแปลงเล็กน้อย

กลุ่มเสี่ยง

ในผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากการทำงานของไตลดลงทางสรีรวิทยา การกำจัดจึงช้าลง สิ่งนี้ไม่ส่งผลกระทบต่อขนาดและรูปแบบการบริหารยาเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคตราบใดที่การทำงานของไตของผู้ป่วยเหล่านี้ยังคงอยู่ภายในขอบเขตที่ยอมรับได้เช่น เสียหายเล็กน้อย

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย LMWH ควรมีการประเมินการทำงานของไตอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยสูงอายุที่อายุมากกว่า 75 ปี โดยใช้สูตร Cockroft

ภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (Cl >30 มล./นาที): ในบางกรณี อาจเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบระดับของการทำงานของสารต้าน Xa ในเลือด เพื่อไม่ให้เกิดความเป็นไปได้ที่จะให้ยาเกินขนาดระหว่างการใช้ยา

การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม: เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะถูกฉีดเข้าไปในเส้นหลอดเลือดแดงของวงการฟอกไตอย่างเพียงพอ ปริมาณสูงเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดในวง โดยหลักการแล้ว พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะไม่เปลี่ยนแปลง ยกเว้นในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด เมื่อการผ่านของยาเข้าสู่ระบบการไหลเวียนโลหิตอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมต่อต้านปัจจัย Xa ที่เกี่ยวข้องกับภาวะไตวายระยะสุดท้าย

บ่งชี้ในการใช้ยา Fraxiparine

การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในระหว่างการผ่าตัด การแข็งตัวของเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตนอกร่างกายในระหว่างการฟอกเลือดหรือการฟอกเลือด ภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันและ/หรือหัวใจล้มเหลวในหอผู้ป่วยหนัก)

การรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตัน โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน และกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คลื่น Q

ข้อห้าม

ประวัติภูมิไวเกิน (รวมถึงภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ต่อ Fraxiparine หรือ LMWHs อื่น ๆ และ / หรือเฮปาริน; สัญญาณของการตกเลือดหรือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดบกพร่อง ยกเว้นกลุ่มอาการการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดที่เผยแพร่ซึ่งไม่ได้เกิดจากเฮปาริน แผลอินทรีย์ของอวัยวะที่มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก (เช่น แผลในกระเพาะอาหารเฉียบพลัน หรือ ลำไส้เล็กส่วนต้น); การบาดเจ็บหรือการผ่าตัดในระบบประสาทส่วนกลาง เยื่อบุหัวใจอักเสบติดเชื้อ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การทดลองในสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการของแคลเซียม nadroparin อย่างไรก็ตามในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการสั่งยา Fraxiparine ทั้งในปริมาณยาป้องกันโรคและในรูปแบบของการรักษา

ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ Fraxiparine สามารถใช้ได้ตามคำแนะนำของแพทย์ในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำเท่านั้น (เมื่อเปรียบเทียบผลประโยชน์กับมารดากับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์) งดใช้การรักษาแบบคอร์สในช่วงเวลานี้

หากพิจารณาถึงการใช้ยาระงับความรู้สึกแก้ปวด แนะนำให้ระงับการรักษาด้วยเฮปารินเพื่อป้องกันโรคอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนการดมยาสลบเท่าที่เป็นไปได้

เนื่องจากการดูดซึมของยาในระบบทางเดินอาหารในทารกแรกเกิดโดยหลักการแล้วไม่น่าจะเป็นไปได้ การรักษาด้วย Fraxiparine ในมารดาที่ให้นมบุตรจึงไม่มีข้อห้าม

ผลข้างเคียง

ที่พบมากที่สุด ผลพลอยได้- การก่อตัวของห้อใต้ผิวหนังบริเวณที่ฉีด ในบางกรณีจะสังเกตเห็นลักษณะของก้อนเนื้อหนาแน่นซึ่งไม่ได้บ่งบอกถึงการห่อหุ้มเฮปารินซึ่งหายไปหลังจากผ่านไปสองสามวัน

การใช้ยา Fraxiparine ในปริมาณมากอาจทำให้เกิดเลือดออกในตำแหน่งต่างๆ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำเล็กน้อย (ประเภทที่ 1) ซึ่งมักจะหายไปพร้อมกับการรักษาต่อไป ระดับเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นปานกลางชั่วคราว (ALT, AST) เป็นไปได้

เนื้อร้ายของผิวหนังและอาการแพ้เกิดขึ้นน้อยมาก มีรายงานหลายกรณีของปฏิกิริยาภูมิแพ้และภาวะเกล็ดเลือดต่ำทางภูมิคุ้มกัน (ประเภท II) ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและ/หรือหลอดเลือดดำหรือการอุดตันของหลอดเลือด

ปฏิสัมพันธ์

การพัฒนาภาวะโพแทสเซียมสูงอาจขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงหลายประการพร้อมกัน ยาที่ทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูง: เกลือโพแทสเซียม, ยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม, สารยับยั้ง ACE, ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II, NSAIDs, เฮปาริน (น้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือไม่แยกส่วน), ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส, ไตรเมโทพริม ความเสี่ยงในการเกิดภาวะโพแทสเซียมสูงเพิ่มขึ้นเมื่อรวมยาที่กล่าวมาข้างต้นเข้ากับ Fraxiparine

การใช้ยา Fraxiparine ร่วมกับยาที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก, NSAIDs, คู่อริวิตามินเค, การละลายลิ่มเลือดและเดกซ์แทรน นำไปสู่ผลที่ได้รับการปรับปรุงร่วมกัน

นอกจากนี้ ควรคำนึงถึงสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (ยกเว้นกรดอะซิติลซาลิไซลิกเป็นยาแก้ปวดและลดไข้เช่นในขนาดที่มากกว่า 500 มก.): NSAIDs, abciximab, กรดอะซิติลซาลิไซลิกในขนาดยาต้านเกล็ดเลือด (50-300 มก.) ที่ ข้อบ่งชี้โรคหัวใจและระบบประสาท, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

คำแนะนำในการใช้และปริมาณ

SC (ยกเว้นการใช้ระหว่างการฟอกเลือด)

แบบฟอร์มนี้มีไว้สำหรับผู้ใหญ่

ไม่สามารถฉีดเข้ากล้ามได้!

Fraxiparine 1 มิลลิลิตรเทียบเท่ากับประมาณ 9,500 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa ของ nadroparine

เทคนิคการบริหารใต้ผิวหนัง

ควรฉีดผู้ป่วยในท่าหงายเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังของผ้าคาดหน้าท้องด้านหน้าหรือด้านหลัง สลับจากด้านขวาและด้านซ้าย

ควรสอดเข็มในแนวตั้งฉาก (ไม่ใช่มุม) เข้าไปในรอยพับของผิวหนังและจับไว้ระหว่างนิ้วหัวแม่มือและนิ้วชี้จนกระทั่งสิ้นสุดสารละลาย กระบอกฉีดยาแบบไล่ระดับได้รับการออกแบบมาให้เลือกขนาดยาโดยขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วย

การป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในการผ่าตัด

ความถี่ของการสมัครฉีดวันละ 1 ครั้ง

ปริมาณที่ใช้ขนาดยาจะพิจารณาจากระดับความเสี่ยงของแต่ละบุคคล ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วยและประเภทการผ่าตัด

สถานการณ์ที่มีความเสี่ยงปานกลางต่อการเกิดลิ่มเลือดที่ การผ่าตัดมีความเสี่ยงปานกลางในการเกิดลิ่มเลือด เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน การป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันอย่างมีประสิทธิผลทำได้โดยการให้กิจกรรมต้าน Xa ในขนาด 2,850 IU ต่อวัน (0.3 มล.)

ควรฉีดยาครั้งแรกก่อนการผ่าตัด 2 ชั่วโมง

สถานการณ์ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเพิ่มขึ้นการผ่าตัดข้อสะโพกและข้อเข่า: ปริมาณยานาโดรพารินขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วย ให้ยาวันละครั้ง: 38 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa/กก. ก่อนการผ่าตัด เช่น 12 ชั่วโมงก่อนทำหัตถการหลังการผ่าตัดเช่น เริ่มต้น 12 ชั่วโมงหลังจากสิ้นสุดขั้นตอน จากนั้นทุกวัน จนถึงวันที่สามหลังการผ่าตัด รวมอยู่ด้วย 57 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa/กก. เริ่มตั้งแต่วันที่สี่หลังการผ่าตัด

สถานการณ์อื่นๆ. ในกรณีที่ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เกี่ยวข้องกับประเภทของการผ่าตัด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการผ่าตัดด้านเนื้องอกวิทยา) และ/หรือกับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีประวัติของโรคลิ่มเลือดอุดตัน) ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้น จะต้องให้ยาต้าน- กิจกรรม Xa factor nadroparin (0.3 มล.)

ระยะเวลาการรักษา. การรักษาด้วย LMWH ร่วมกับเทคนิคการบีบอัดแบบยืดหยุ่นแบบดั้งเดิมของแขนขาส่วนล่าง ควรดำเนินต่อไปจนกว่าการทำงานของการเคลื่อนไหวของผู้ป่วยจะกลับคืนมาอย่างสมบูรณ์

ใน การผ่าตัดทั่วไปการรักษาด้วย LMWH ควรดำเนินต่อไปเป็นเวลาน้อยกว่า 10 วัน เว้นแต่จะมีความเสี่ยงเฉพาะของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย (ดู " คำแนะนำพิเศษ»).

หากมีความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันหลังจากระยะเวลาการรักษาที่แนะนำ จำเป็นต้องทำการรักษาเชิงป้องกันต่อไป โดยหลักๆ แล้วให้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการประเมินประโยชน์ทางคลินิกของการรักษาระยะยาวด้วยเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือคู่อริวิตามินเค

การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในระบบการไหลเวียนภายนอกร่างกายในระหว่างการฟอกเลือด: ในหลอดเลือด(เข้าไปในการแบ่งหลอดเลือดแดงของวงการฟอกไต)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมซ้ำๆ การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในวงจรการฟอกไตนอกร่างกายสามารถทำได้โดยการให้ขนาดเริ่มต้น 65 IU/กก. เข้าไปในเส้นหลอดเลือดแดงของวงจรการฟอกไตเมื่อเริ่มเซสชัน

ขนาดยานี้ซึ่งบริหารเป็นการฉีดยาลูกกลอนเข้าหลอดเลือดเพียงครั้งเดียวเหมาะสำหรับการฟอกไตไม่เกิน 4 ชั่วโมงเท่านั้น ต่อจากนั้น สามารถปรับขนาดยาได้ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละรายซึ่งจะแตกต่างกันไปอย่างมาก

ปริมาณที่ใช้ในผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว มีดังนี้:

หากจำเป็นสามารถเปลี่ยนขนาดยาได้ตามแต่ละกรณีและ ข้อกำหนดทางเทคนิคการฟอกไต ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น การฟอกไตสามารถทำได้โดยใช้ขนาดยาเพียงครึ่งหนึ่ง

การรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (DVT)

ความสงสัยใด ๆ จะต้องได้รับการยืนยันทันทีจากผลการทดสอบที่เหมาะสม

ความถี่ของการสมัคร. ฉีดวันละ 2 ครั้ง ช่วงเวลา 12 ชั่วโมง

ปริมาณที่ใช้. ปริมาณของการฉีดแต่ละครั้งคือ 85 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa/กก.

ไม่ได้มีการศึกษาปริมาณของ LMWH ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 100 กก. หรือน้อยกว่า 40 กก. ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 100 กก. ประสิทธิภาพของ LMWH อาจลดลง ในทางกลับกันในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. ความเสี่ยงของการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้น ในกรณีเช่นนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกเป็นพิเศษ

สำหรับการบ่งชี้นี้ ปริมาณที่ใช้ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วยคือ 0.1 มล./น้ำหนักตัว 10 กก. ทุกๆ 12 ชั่วโมง ดังแสดงในตารางต่อไปนี้:

ระยะเวลาการรักษาควรเปลี่ยนการรักษาด้วย LMWH อย่างรวดเร็วด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดแบบรับประทาน เว้นแต่ว่ายาชนิดหลังจะมีข้อห้าม ระยะเวลาในการรักษาด้วย LMWH ไม่ควรเกิน 10 วัน รวมถึงระยะเวลาการเปลี่ยนไปใช้วิตามินเคแอนทาโกนิสต์ (VKA) ยกเว้นในกรณีที่เกิดปัญหาในการรักษาเสถียรภาพของ INR (ดู "คำแนะนำพิเศษ") ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากควรเริ่มให้เร็วที่สุด

การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ/กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่แน่นอนโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงคลื่น Q

ความถี่ของการสมัครแคลเซียมนาโดรพารินใช้ในรูปแบบของการฉีดเข้าใต้ผิวหนังสองครั้งต่อวัน (โดยมีช่วงเวลา 12 ชั่วโมง) แต่ละครั้งในขนาด 86 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa ร่วมกับแอสไพริน (ปริมาณที่แนะนำคือ 75-325 มก. รับประทานหลังจากนั้น ขนาดยาขั้นต่ำเบื้องต้นคือ 160 มก.)

ปริมาณที่ใช้ควรให้ขนาดยาเริ่มต้นเป็นยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ ในขนาด 86 IU anti-Xa/kg จากนั้นให้ SC ในขนาดเดียวกัน

ใช้ยาเกินขนาด

การให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจด้วยการบริหารเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในปริมาณมากใต้ผิวหนังอาจทำให้เลือดออกได้

ในกรณีของการบริหารช่องปาก - แม้ในปริมาณมาก - เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (จนถึงขณะนี้ยังไม่สังเกตพบ) ไม่สามารถคาดหวังผลที่ตามมาร้ายแรงได้เนื่องจากการดูดซึมของยาต่ำมาก

การรักษา:หากมีเลือดออกเล็กน้อย ให้เลื่อนการใช้ยาครั้งต่อไปออกไป

ในบางกรณีอาจระบุการใช้ protamine sulfate โดยคำนึงถึงสิ่งต่อไปนี้: ประสิทธิผลของมันต่ำกว่าที่อธิบายไว้อย่างมากเกี่ยวกับการให้เฮปารินที่ไม่ได้รับยาเกินขนาด อัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยงของโปรทามีนซัลเฟตต้องได้รับการประเมินอย่างรอบคอบเนื่องจาก ผลข้างเคียง(โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการช็อกจากภูมิแพ้)

หากมีการตัดสินใจที่จะใช้การรักษาดังกล่าว การวางตัวเป็นกลางจะดำเนินการโดยการบริหารโปรทามีนซัลเฟตทางหลอดเลือดดำอย่างช้าๆ

ขนาดยาที่มีประสิทธิผลของโปรทามีนซัลเฟตขึ้นอยู่กับ: ปริมาณของเฮปารินที่ให้ (สามารถใช้โปรตามีนซัลเฟต 100 หน่วยในการต่อต้านเฮปารินเพื่อต่อต้านการทำงานของ 100 IU ของฤทธิ์ต้าน Xa ของ LMWH); เวลาผ่านไปหลังการให้เฮปาริน โดยอาจลดขนาดยาแก้พิษลงได้

อย่างไรก็ตาม เป็นไปไม่ได้เลยที่จะต่อต้านการทำงานของปัจจัยต้าน Xa ได้อย่างสมบูรณ์

นอกจากนี้ จลนพลศาสตร์การดูดซึมของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำอาจทำให้การวางตัวเป็นกลางนี้ชั่วคราว และต้องมีการกระจายตัวของปริมาณโปรทามีนซัลเฟตที่คำนวณได้ครบถ้วนลงในการฉีดหลายครั้ง (2-4) โดยกระจายตลอดทั้งวัน

คำแนะนำพิเศษ

ทั้งๆ ที่ความเข้มข้นนั้น ยาต่างๆเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะแสดงออกในหน่วยสากลของฤทธิ์ต้าน Xa ประสิทธิผลของพวกมันไม่ได้จำกัดอยู่เพียงฤทธิ์ต้าน Xa การเปลี่ยนขนาดยาของ LMWH หนึ่งด้วยอีกอันหนึ่งนั้นเป็นอันตรายและยอมรับไม่ได้เพราะว่า แต่ละสูตรได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกโดยเฉพาะ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการดูแลเป็นพิเศษและปฏิบัติตามคำแนะนำเฉพาะสำหรับการใช้งานผลิตภัณฑ์ยาแต่ละชนิด

เสี่ยงต่อการตกเลือดจำเป็นต้องปฏิบัติตามสูตรการรักษาที่แนะนำ (ปริมาณและระยะเวลาในการรักษา) มิฉะนั้นอาจเกิดภาวะเลือดออกได้ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยไตวาย เป็นต้น)

สังเกตการตกเลือดอย่างรุนแรง: ในผู้ป่วยสูงอายุโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากการทำงานของไตลดลงตามอายุ มีภาวะไตวาย ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. ในกรณีที่ระยะเวลาการรักษาเกินที่แนะนำ (10 วัน) ในกรณีที่ไม่ปฏิบัติตามเงื่อนไขการรักษาที่แนะนำ (โดยเฉพาะระยะเวลาและขนาดยาตามน้ำหนักตัวสำหรับการใช้งานหลักสูตร) เมื่อใช้ร่วมกับยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

ไม่ว่าในกรณีใด จำเป็นต้องมีการดูแลเป็นพิเศษในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายตลอดจนเมื่อใช้ยาเกิน 10 วัน เพื่อตรวจหาการสะสมของยา ในบางกรณีอาจมีประโยชน์ในการวัดฤทธิ์ต้านแฟคเตอร์ Xa

ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT)หากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย LMWH (ในหลักสูตรหรือในขนาดยาป้องกันโรค) ประสบกับ: การเปลี่ยนแปลงเชิงลบของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ผู้ป่วยกำลังรับการรักษา อาการหนาวสั่น เส้นเลือดอุดตันที่ปอด ภาวะขาดเลือดเฉียบพลันของแขนขาส่วนล่าง กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง ควรพิจารณาสิ่งเหล่านี้ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน (HIT) และทำการวิเคราะห์จำนวนเกล็ดเลือดทันที

ใช้ในเด็กเนื่องจากขาดข้อมูล จึงไม่แนะนำให้ใช้ LMWH ในเด็ก

การทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษาด้วย LMWH จำเป็นต้องติดตามการทำงานของไต โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุที่อายุเกิน 75 ปี การกวาดล้างครีเอตินีนคำนวณโดยใช้สูตร Cockroft และขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวที่แท้จริงของผู้ป่วย: ในผู้ชาย creatinine Cl = (อายุ 140 ปี) × น้ำหนักตัว / (0.814 × ครีเอตินีนในซีรั่ม) แสดงอายุเป็นปี น้ำหนักตัวเป็นกิโลกรัม และครีเอตินีนในซีรั่มในหน่วย µmol /l (หากครีเอตินีนแสดงเป็น mg/ml ให้คูณด้วย 8.8)

สำหรับผู้หญิง เสริมสูตรนี้ด้วยการคูณผลลัพธ์ด้วย 0.85

การตรวจพบภาวะไตวายอย่างรุนแรง (Cl creatinine ประมาณ 30 มล./นาที) เป็นข้อห้ามในการใช้ LMWH ในรูปแบบหลักสูตร (ดู "ข้อห้าม")

การควบคุมทางห้องปฏิบัติการ

การควบคุมการนับเกล็ดเลือด

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเฮปาริน

เนื่องจากอันตรายต่อการเกิด HIT การควบคุมจำนวนเกล็ดเลือดจึงมีความจำเป็น โดยไม่คำนึงถึงข้อบ่งชี้ในการใช้และขนาดยาที่กำหนด การนับเกล็ดเลือดจะดำเนินการก่อนเริ่มการรักษาหรือไม่ช้ากว่าในวันแรกหลังเริ่มการรักษา จากนั้นสัปดาห์ละ 2 ครั้งตลอดการรักษา

ควรถือว่าการวินิจฉัย HIT หากมีเกล็ดเลือดนับ<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

อย่างไรก็ตาม อาการนี้อาจปรากฏได้เร็วกว่านั้นมากหากผู้ป่วยมีประวัติภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเฮปาริน ในกรณีที่พบไม่บ่อยนัก และหลังจากผ่านไป 21 วัน การรวบรวมประวัติดังกล่าวควรดำเนินการอย่างเป็นระบบในระหว่างการสัมภาษณ์ผู้ป่วยก่อนการรักษา นอกจากนี้ ความเสี่ยงต่อการเกิด HIT เมื่อให้เฮปารินซ้ำๆ อาจคงอยู่เป็นเวลาหลายปีหรือไม่มีกำหนด (ดู "ข้อห้าม")

ไม่ว่าในกรณีใด การเกิด HIT ถือเป็นกรณีฉุกเฉินและต้องได้รับคำปรึกษาจากผู้เชี่ยวชาญ จำนวนเกล็ดเลือดที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (30-50% จากค่าเริ่มต้น) ควรถือเป็นสัญญาณเตือนก่อนที่จะถึงค่าวิกฤต หากจำนวนเกล็ดเลือดลดลง คุณต้อง: ตรวจสอบจำนวนเกล็ดเลือดทันที

ระงับเฮปารินหากได้รับการยืนยันหรือตรวจพบการล้มในระหว่างการติดตามนี้ หากไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน

เก็บตัวอย่างเลือดในหลอดซิเตรตเพื่อทดสอบการรวมตัวของเกล็ดเลือด ในหลอดทดลองและการวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์เช่นนี้ การดำเนินการทันทีไม่ได้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดสอบเหล่านี้ เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้ดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการเฉพาะทางเพียงไม่กี่แห่ง และอย่างดีที่สุด สามารถรับผลลัพธ์ได้ภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมงเท่านั้น อย่างไรก็ตามจะต้องดำเนินการทดสอบเพื่อสร้างการวินิจฉัยโรคแทรกซ้อนที่แม่นยำเนื่องจาก หากรักษาด้วยเฮปารินอย่างต่อเนื่อง ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะสูงมาก

เพื่อป้องกันและรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันของ HIT

หากมีภาวะแทรกซ้อนเกิดขึ้นจำเป็นต้องรักษายาต้านการแข็งตัวของเลือดต่อไปควรเปลี่ยนเฮปารินด้วยยาต้านลิ่มเลือดประเภทอื่น: ดานาปารอยด์โซเดียมหรือฮิรูดินซึ่งกำหนดไว้ในขนาดยาป้องกันโรคหรือการรักษาขึ้นอยู่กับสถานการณ์

การทดแทนด้วยคู่อริวิตามินเคสามารถทำได้เฉพาะหลังจากการทำให้จำนวนเกล็ดเลือดเป็นปกติเท่านั้นเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเพิ่มผลการเกิดลิ่มเลือด

แทนที่เฮปารินด้วยตัวต้านวิตามินเค. ในกรณีนี้ ควรเพิ่มการติดตามทางคลินิกและห้องปฏิบัติการเพื่อติดตามผลของตัวต้านวิตามินเค

เนื่องจากผลเต็มที่ของตัวต้านวิตามินเคไม่ปรากฏชัดเจนในทันที จึงควรรับประทานเฮปารินต่อไปในขนาดที่เท่ากันตราบเท่าที่จำเป็นเพื่อให้ได้ระดับ INR ที่ต้องการสำหรับข้อบ่งชี้ที่กำหนดในการทดสอบสองครั้งติดต่อกัน

การควบคุมกิจกรรมต้าน Xa. เนื่องจากการทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่ที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของ LMWH ดำเนินการในขนาดยาตามน้ำหนัก และไม่มีการควบคุมในห้องปฏิบัติการที่เฉพาะเจาะจง จึงยังไม่มีการกำหนดคุณค่าของการเฝ้าติดตามประเภทนี้เพื่อประเมินประสิทธิผลของ LMWH อย่างไรก็ตาม การตรวจติดตามในห้องปฏิบัติการโดยการพิจารณากิจกรรมต้านแฟคเตอร์ Xa อาจมีประโยชน์สำหรับความเสี่ยงของการตกเลือดในบางสถานการณ์ทางคลินิก ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาด

สถานการณ์เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ LMWH อย่างแน่นอน โดยสัมพันธ์กับขนาดยาที่ใช้ในภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (Cl คำนวณโดยใช้สูตร Cockroft 30-60 มล./นาที) ตรงกันข้ามกับเฮปารินมาตรฐานที่ไม่มีการแยกส่วน , LMWH ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก และการทำงานของไตบกพร่องอาจทำให้เกิดการใช้ยาเกินขนาดได้ สำหรับภาวะไตวายอย่างรุนแรง ข้อห้ามในการใช้ LMWH ในระบบการปกครองแบบแน่นอน (ดู "ข้อห้าม"); ที่มีน้ำหนักตัวมาก (น้ำหนักตัวต่ำหรือแม้กระทั่งอ่อนเพลีย, โรคอ้วน); สำหรับการตกเลือดโดยไม่ทราบสาเหตุ

เพื่อระบุการสะสมที่เป็นไปได้หลังจากการบริหารซ้ำ แนะนำให้นำเลือดจากผู้ป่วยถ้าเป็นไปได้ที่กิจกรรมสูงสุดของยา (ตามข้อมูลที่มีอยู่) เช่น:

ประมาณ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งที่สาม ถ้าใช้ยาในรูปแบบของการฉีดใต้ผิวหนังสองครั้งต่อวัน หรือประมาณ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งที่สอง ถ้าใช้ยาในรูปแบบของการฉีดใต้ผิวหนังหนึ่งครั้งต่อวัน

การทดสอบซ้ำของฤทธิ์ต้านแฟคเตอร์ Xa เพื่อวัดระดับเฮปารินในซีรั่ม—ทุกๆ 2 หรือ 3 วัน—ควรได้รับการพิจารณาเป็นรายกรณี ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดสอบครั้งก่อน โดยปรับเปลี่ยนขนาดยา LMWH หากจำเป็น

สำหรับแต่ละ LMWH และสำหรับแผนการรักษาแต่ละแผน กิจกรรมต้านแฟคเตอร์ Xa ที่สร้างขึ้นจะแตกต่างกัน

ตามข้อบ่งชี้และตามข้อมูลที่มีอยู่ กิจกรรมต้านปัจจัย Xa โดยเฉลี่ย (± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) สังเกตได้ในชั่วโมงที่สี่หลังการให้ยา nadroparin ในขนาด:

83 IU/กก. ในรูปแบบของการฉีด 2 ครั้งต่อวัน เท่ากับ 1.01±0.18 IU

168 IU/กก. ในรูปแบบฉีด 1 ครั้งต่อวันคือ 1.34 ± 0.15 IU

ค่าเฉลี่ยถูกสังเกตในระหว่างการทดลองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบฤทธิ์ต้าน Xa ซึ่งดำเนินการโดยใช้วิธี chromogenic (amidolytic)

เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (aPTT). LMWH บางรายยืดเวลา aPTT ออกไปปานกลาง (ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก)

การดำเนินการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง/แก้ปวดในกรณีที่มีการใช้ยา LMWH เพื่อป้องกันโรค. เมื่อใช้ LMWH เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ในระหว่างการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับไขสันหลังหรือแก้ปวด จะพบกรณีที่พบไม่บ่อยของเลือดคั่งในโพรงกระดูกสันหลังที่ทำให้เกิดอัมพาตเป็นเวลานานหรือถาวร

ความเสี่ยงของการเกิดเลือดคั่งในช่องท้องดูเหมือนจะสูงขึ้นเมื่อใช้สายสวนแก้ปวดมากกว่าการดมยาสลบที่ไขสันหลัง

ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่หายากนี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้สายสวนแก้ปวดเป็นเวลานานหลังการผ่าตัด

หากจำเป็นต้องมีการรักษาด้วย LMWH ก่อนการผ่าตัด (การตรึงการเคลื่อนไหวเป็นเวลานาน การบาดเจ็บ) และประโยชน์ของการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลังได้รับการประเมินอย่างรอบคอบ เทคนิคนี้สามารถนำไปใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีด LMWH ก่อนการผ่าตัดได้ หากผ่านช่วงเวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงระหว่าง การฉีดเฮปารินและการใช้ยาชาที่ไขสันหลัง เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดเลือดคั่งในโพรงกระดูกสันหลัง จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางระบบประสาทอย่างระมัดระวัง

ในเกือบทุกกรณี การรักษาด้วย LMWH เชิงป้องกันสามารถเริ่มได้ภายใน 6-8 ชั่วโมงหลังการใช้ยาชาหรือถอดสายสวน โดยมีการตรวจติดตามทางระบบประสาท

ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาอื่นที่ส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือด (เช่น NSAIDs, กรดอะซิติลซาลิไซลิก)

ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่รถยนต์หรือใช้งานเครื่องจักร

การใช้ระบบป้องกันเข็ม:หลังจากให้ยาแล้ว ให้ใช้ระบบความปลอดภัยของเข็มฉีดยา Fraxiparine จับกระบอกฉีดยาที่ใช้แล้วไว้ข้างเรือนป้องกันด้วยมือข้างหนึ่งแล้วดึงที่ยึดด้วยมืออีกข้างเพื่อปลดสลักและเลื่อนฝาครอบป้องกันเข็มจนกระทั่งได้ยินเสียงคลิก เข็มที่ใช้แล้วได้รับการปกป้องอย่างสมบูรณ์

ผู้ผลิต

อุตสาหกรรมซาโนฟี่ วินธรอป ประเทศฝรั่งเศส

สภาพการเก็บรักษายา Fraxiparin

เก็บให้พ้นมือเด็ก

อายุการเก็บรักษาของยา Fraxiparine

ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

คำพ้องความหมายของกลุ่ม nosological

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เป็นเศษส่วน) มักใช้สำหรับโรคลิ่มเลือดอุดตันต่างๆ ช่วยปรับปรุงการแข็งตัวของเลือดและลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด จึงช่วยฟื้นฟูความแจ้งของผนังหลอดเลือด

ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ยากลุ่มนี้คุณควรทราบว่าเป็นยาประเภทใดมีผลกระทบต่อร่างกายอย่างไรและควรใช้ข้อบ่งชี้อะไรบ้าง

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWHs) เป็นอนุพันธ์ของเฮปารินประเภทหนึ่งที่มีน้ำหนักโมเลกุล 2,000–10,000 ดาลตัน ยาเหล่านี้ใช้เพื่อเปลี่ยนการแข็งตัวของเลือด ใช้รักษาต่างๆ ทั้งระหว่างและในการบำบัด

ประมาณช่วงกลางทศวรรษที่ 70 พบว่าโดยการเปลี่ยนคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของเฮปาริน ทำให้ได้ลักษณะทางเภสัชวิทยาที่มีประโยชน์ค่อนข้างมาก

เนื่องจาก 1/3 ของโมเลกุลเฮปารินเป็นตัวกำหนดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด ตั้งแต่ประมาณกลางทศวรรษที่ 80 พวกเขาเริ่มสร้างยาที่มีเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

LMWH ผลิตจากเฮปารินปกติโดยกระบวนการดีพอลิเมอไรเซชันทางเคมีและเอนไซม์ เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีคุณสมบัติต่างกันในน้ำหนักโมเลกุลและมี

โดยเฉลี่ยแล้ว น้ำหนักโมเลกุลของเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะอยู่ระหว่าง 4,000 ถึง 5,000 ดาลตัน บางครั้งอาจแตกต่างกันไประหว่าง 1,000 ถึง 10,000 ดาลตัน

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำทั้งหมดมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหลายประการ:

• สารเหล่านี้ไม่มีผลเด่นชัดต่อการยับยั้ง thrombin เนื่องจากพารามิเตอร์ขนาดเล็กของโมเลกุล แต่ถึงกระนั้นก็ตามพวกเขายังคงรักษาความสามารถในการยับยั้งปัจจัย Xa ได้
• LMWH จับกับโปรตีนในพลาสมาได้เพียงเล็กน้อย ส่งผลให้มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่รุนแรง
• ส่วนประกอบเหล่านี้จับกับแมคโครฟาจและเซลล์บุผนังหลอดเลือดในระดับเล็กน้อย ส่งผลให้ครึ่งชีวิตยาวนานและออกฤทธิ์ยาวนาน
• ยาแทบไม่มีปฏิสัมพันธ์กับเกล็ดเลือดและ PF4 คุณสมบัติเหล่านี้เป็นตัวกำหนดอุบัติการณ์ของภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ลดลง

พื้นที่ใช้งาน

เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการแพทย์ในการผ่าตัดหลอดเลือดและโลหิตวิทยา การเตรียมการตามส่วนประกอบเหล่านี้ใช้ในการรักษาโรคต่าง ๆ เช่นเดียวกับโรคหัวใจโดยเฉพาะกล้ามเนื้อหัวใจตาย

มีการสร้างยาจำนวนมากขึ้นจากสารนี้ซึ่งช่วยในการต่อสู้กับสภาวะและโรคเหล่านี้

ยาที่มีเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำใช้สำหรับเงื่อนไขต่อไปนี้:

• ในระหว่างการรักษาเชิงป้องกันในระหว่างการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูกและข้อตลอดจนในระหว่างการผ่าตัดทั่วไปในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด
• สำหรับการบำบัดป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการแสดงอาการเช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่อยู่บนเตียงด้วยโรคทางการรักษาแบบเฉียบพลัน - ด้วยความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันโดยมีแผลติดเชื้อของระบบทางเดินหายใจด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน
• ในระหว่างการรักษาทางการแพทย์สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนตลอดจนกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q ทางพยาธิวิทยาใน ECG
• ระหว่างการรักษาแบบเฉียบพลัน
• ในระหว่างการรักษาเส้นเลือดอุดตันในปอด
• ระหว่างการรักษาพยาบาลในรูปแบบที่รุนแรง
• สำหรับการรักษาเชิงป้องกันของการแข็งตัวของเลือดและการเกิดลิ่มเลือดในระบบที่มีการไหลเวียนภายนอกร่างกายในระหว่างการฟอกเลือดและการฟอกเลือด

15 อันดับยายอดนิยมที่สุดในกลุ่ม

ยาที่มีเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ:

กลไกการออกฤทธิ์

ยาทั้งหมดที่มีเฮปารินแบบเศษส่วนมีคุณสมบัติในการต้านลิ่มเลือดและสารกันเลือดแข็งที่มีประสิทธิภาพสูง มีผลกระทบโดยตรง ป้องกันกระบวนการแข็งตัวของเลือด

ยาที่ใช้ LMWH มีคุณสมบัติดังต่อไปนี้:

1. เรนเดอร์ ผลต้านการเกิดลิ่มเลือดเป็นเวลานานดังนั้นจึงใช้สำหรับโรคลิ่มเลือดอุดตันต่างๆ
2. เป็นสาเหตุเล็กน้อย ยับยั้งการสร้างธรอมบิน.
3. ในระดับเล็กน้อยก็สามารถมีได้ ผลกระทบต่อสภาวะสมดุลหลัก การยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ถือเป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่อ่อนแอ. คุณสมบัติเหล่านี้เกิดจากผลต่ำต่อการทดสอบการแข็งตัวของเลือด เช่นเดียวกับผลต่ำของประเภทเลือดออก
4. มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในเลือดเนื่องจากการจับกันของพลาสมาแอนติทรอมบินและการยับยั้งแฟกเตอร์ Xa เมื่อใช้ยาที่ใช้ LMWH ในปริมาณน้อย แทบไม่มีผลกระทบต่อระยะเวลาเลือดออก ระยะเวลาของการแข็งตัวของเลือด และระยะเวลาของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันบางส่วน (aPTT)

มีข้อบ่งชี้อะไรบ้างที่ห้ามใช้?

ยาที่มีเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:

ใช้ยากลุ่มนี้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในกรณีต่อไปนี้:

• มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น
• สำหรับแผลในกระเพาะอาหาร
• หากมีความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในสมองประเภทขาดเลือด
• หากมีอาการบาดเจ็บที่บาดแผลหรือการผ่าตัดในสมองเมื่อเร็ว ๆ นี้
• ในระหว่างความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ในช่วงที่มีการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดสมอง
• สำหรับความผิดปกติของการทำงานของตับ, ไต, ตับอ่อน;
• ด้วยการฉีดเข้ากล้าม, แก้ปวด, การเจาะกระดูกสันหลัง;
• ในช่วงโรคเบาหวาน
• ผู้หญิงอายุมากกว่า 60 ปี
• ภายใน 36 ชั่วโมงหลังคลอด
• ในระหว่างการผ่าตัดทางประสาทและจักษุวิทยา

คุณสมบัติของการใช้เงินทุน

ยาทั้งหมดที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเฮปารินไม่สามารถใช้แทนกันได้ ควรใช้ตามคำแนะนำในคำแนะนำเท่านั้น

เป็นไปไม่ได้ที่จะเปลี่ยนยาตัวหนึ่งจาก LMWH ไปเป็นยาตัวอื่นในระหว่างการบำบัดรักษา ยาประเภทนี้ทั้งหมดฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ

ห้ามใช้ยาเหล่านี้เข้ากล้าม ปริมาณยาจะพิจารณาเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับโรคและข้อมูลการตรวจ การรักษาและวิธีใช้ควรได้รับการกำหนดโดยแพทย์เท่านั้น

กฎการใช้ยากลุ่ม:

• ใช้ยาโดยใช้เส้นทางใต้ผิวหนัง
• ในระหว่างการแทรกจำเป็นต้องยกพับระหว่างสะดือและช่องท้องส่วนล่าง
• เข็มถูกสอดในแนวตั้ง
• หลังจากใส่แล้วควรพับพับไว้ระยะหนึ่ง
• สามารถฉีดยาเข้าบริเวณไหล่ด้านบนหรือบริเวณต้นขาด้านบนได้
• หลังจากฉีดยาแล้ว ไม่จำเป็นต้องถูบริเวณนั้น

หากจำเป็น ควรทำการทดสอบประเภทฟังก์ชันต้าน Xa ในกรณีเหล่านี้ จะมีการพาเลือดไปตรวจภายใน 3-4 ชั่วโมงหลังการฉีด เมื่อปริมาณสารต้าน Xa ในเลือดถึงระดับสูงสุด

ปริมาณแอนติ-Xa ปกติในพลาสมาในเลือดควรอยู่ในช่วง 0.2 - 0.4 IU anti-Xa/ml ปริมาณสูงสุดที่อนุญาตคือ 1 - 1.5 IU anti-Xa/ml

ควรจำไว้ว่ายาทั้งหมดในกลุ่มนี้แตกต่างกันในด้านวิธีการผลิต น้ำหนักโมเลกุล และกิจกรรม

ควรใช้ยาภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์และไม่ควรให้ยาเข้ากล้ามไม่ว่าในกรณีใด เนื่องจากมีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดก้อนเลือด

วิธีการฉีด LMWH Clexane:

รีวิวนักโลหิตวิทยา

ความคิดเห็นของมืออาชีพเกี่ยวกับ NMG

ยาทั้งหมดที่ใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำส่วนใหญ่ใช้เพื่อป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตันและภาวะแทรกซ้อน

ยาเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านลิ่มเลือด ซึ่งส่งผลให้เลือดบางลงและป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้หากมีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก

ควรใช้ตามคำแนะนำขึ้นอยู่กับโรคเท่านั้น การฉีดยาประเภทนี้จะให้เข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ แต่ไม่ต้องเข้ากล้าม

ยาโมเลกุลขนาดเล็กช่วยขจัดโรคหลอดเลือดอุดตันที่ร้ายแรงต่างๆ การใช้งานป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือด เส้นเลือดขอด และความผิดปกติที่เป็นอันตรายอื่น ๆ ของหลอดเลือดดำและหลอดเลือด ควรใช้ตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัดหลังจากการตรวจและปรึกษากับแพทย์อย่างเหมาะสม

นักโลหิตวิทยา ประสบการณ์ 24 ปี