การรักษาไขมันในเลือดสูงโดยกรรมพันธุ์ โรคทางพันธุกรรม

ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงมักจะพัฒนา xanthomas - เนื้องอกที่ผิวหนังจากเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงซึ่งเป็นก้อนที่อัดแน่นซึ่งมีการรวมไขมันอยู่ภายใน Xanthomas มาพร้อมกับภาวะไขมันในเลือดสูงทุกรูปแบบซึ่งเป็นหนึ่งในอาการของความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน การพัฒนาของพวกเขาไม่ได้มาพร้อมกับความรู้สึกส่วนตัวใด ๆ นอกจากนี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะถดถอยตามธรรมชาติ

ที่มา: estet-portal.com

แซนโทมาสแบ่งออกเป็นหลายประเภท:

• ปะทุ– มีเลือดคั่งขนาดเล็ก สีเหลืองแปลเป็นภาษาท้องถิ่นเป็นหลักที่ต้นขาและก้น
• ซ่อนกลิ่น– มีลักษณะเป็นแผ่นหรือเนื้องอกขนาดใหญ่ ซึ่งโดยทั่วไปจะอยู่ที่ก้น เข่า ข้อศอก หลังนิ้ว ใบหน้า และหนังศีรษะ การเจริญเติบโตใหม่อาจมีโทนสีม่วงหรือสีน้ำตาล ขอบสีแดงหรือสีเขียว
• เส้นเอ็น– มีการแปลส่วนใหญ่ในพื้นที่ของเอ็นยืดของนิ้วและเอ็นร้อยหวาย
• แบน– มักพบตามรอยพับของผิวหนัง โดยเฉพาะบนฝ่ามือ
• แซนเทลาสมา– แซนโทมาแบบแบนของเปลือกตาซึ่งเป็นแผ่นสีเหลืองที่ยกขึ้นเหนือผิวหนัง มักพบในผู้หญิง พวกเขาไม่มีแนวโน้มที่จะแก้ไขปัญหาที่เกิดขึ้นเอง

อาการของไขมันในเลือดสูงอีกประการหนึ่งคือการสะสมของคอเลสเตอรอลตามขอบกระจกตา (ส่วนโค้งของไลโปอิดของกระจกตา) ซึ่งมีลักษณะเป็นขอบสีขาวหรือสีเทาอมเทา ส่วนโค้งของกระจกตามักพบใน คนสูบบุหรี่และไม่สามารถย้อนกลับได้ในทางปฏิบัติ การมีอยู่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในรูปแบบ homozygous ของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวจะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของระดับคอเลสเตอรอลในเลือดซึ่งแสดงออกโดยการก่อตัวของ xanthoma และส่วนโค้ง lipoid ของกระจกตาที่มีอยู่แล้ว วัยเด็ก. ในช่วงวัยแรกรุ่นผู้ป่วยดังกล่าวมักจะพัฒนารอยโรคหลอดเลือดแดงในปากและการตีบของหลอดเลือดหัวใจตีบของหัวใจพร้อมกับการพัฒนาอาการทางคลินิก โรคหลอดเลือดหัวใจหัวใจ ในกรณีนี้ ไม่สามารถตัดปัญหาภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันออกได้ ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้

ตามกฎแล้วรูปแบบของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแบบเฮเทอโรไซกัสยังคงตรวจไม่พบมาเป็นเวลานานโดยแสดงให้เห็นว่าเป็นภาวะหัวใจล้มเหลวในวัยผู้ใหญ่ นอกจากนี้ ผู้หญิงจะมีอาการแรกของพยาธิวิทยาเร็วกว่าผู้ชายโดยเฉลี่ย 10 ปี

ไขมันในเลือดสูงสามารถนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือดได้ ในทางกลับกันทำให้เกิดความเสียหายต่อหลอดเลือดซึ่งอาจมีอาการต่างๆได้

การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลในเลือดกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของหลอดเลือดซึ่งในทางกลับกันก็ปรากฏตัวออกมา พยาธิวิทยาของหลอดเลือด(ส่วนใหญ่เป็นรอยโรคหลอดเลือดแข็งตัว) หลอดเลือด แขนขาตอนล่างแต่อาจเกิดความเสียหายต่อสมอง, หลอดเลือดหัวใจ ฯลฯ ได้เช่นกัน)

การวินิจฉัย

วิธีการหลักในการตรวจหาภาวะไขมันในเลือดสูงคือ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีเลือด. ในเวลาเดียวกันนอกเหนือจากโปรไฟล์ของไขมันแล้วยังกำหนดเนื้อหาของโปรตีนทั้งหมด, กลูโคส, กรดยูริก, ครีเอตินีน ฯลฯ เพื่อระบุโรคที่เกิดขึ้นพร้อมกันจะมีการกำหนดการตรวจเลือดและปัสสาวะโดยทั่วไป การวินิจฉัยทางภูมิคุ้มกันเพื่อระบุ เหตุผลที่เป็นไปได้ไขมันในเลือดสูง ทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม เพื่อที่จะไม่รวมภาวะพร่องไทรอยด์จะทำการศึกษาระดับฮอร์โมนไทรอยด์ (ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์, ไทรอกซีน) ในเลือด

ในระหว่างการตรวจสอบตามวัตถุประสงค์จะให้ความสนใจกับการสะสมของคอเลสเตอรอล (แซนโทมา, แซนเทลาสมา, ส่วนโค้งของกระจกตา ฯลฯ ) ความดันเลือดแดงมักเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูง

พวกเขาหันไปใช้การวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ– การทำ angiography, angiography ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก, Dopplerography ฯลฯ

การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลในเลือดกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของหลอดเลือดซึ่งในทางกลับกันจะปรากฏในพยาธิสภาพของหลอดเลือด

การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง

การบำบัดด้วยยาสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงประกอบด้วยการสั่งจ่ายยากลุ่มสแตติน, สารแยกตัว กรดน้ำดี,ไฟเบรต,สารยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้,กรดไขมัน หากตรวจพบความดันโลหิตสูงร่วมด้วยจะใช้ยาที่ทำให้ความดันโลหิตเป็นปกติ

ในระหว่างการแก้ไขการเผาผลาญไขมัน xanthomas มักจะเกิดการถดถอย หากไม่เกิดขึ้น พวกมันจะถูกเอาออกโดยการผ่าตัด หรือโดยการแช่แข็งด้วยความเย็น เลเซอร์ หรือการจับตัวเป็นก้อนด้วยไฟฟ้า

ในผู้ป่วยกลุ่มโฮโมไซกัสที่มีโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัว การรักษาด้วยยามักไม่ได้ผล ในสถานการณ์เช่นนี้พวกเขาหันไปใช้พลาสมาฟีเรซิสโดยมีช่วงเวลาสองสัปดาห์ระหว่างขั้นตอน ในกรณีที่รุนแรง จำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ

องค์ประกอบที่สำคัญของการทำให้การเผาผลาญไขมันเป็นปกติคือการแก้ไขน้ำหนักตัวส่วนเกินและปรับปรุงวิถีชีวิต: การพักผ่อนที่เหมาะสม การออกกำลังกายที่เพียงพอ การเลิกสูบบุหรี่ และการควบคุมอาหาร

อาหารสำหรับไขมันในเลือดสูง

หลักการพื้นฐานของอาหารสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูง:

• ลดปริมาณไขมันในอาหาร
• การลดหรือกำจัดอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงโดยสมบูรณ์
• จำกัดกรดไขมันอิ่มตัว
• เพิ่มสัดส่วนของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน
• การบริโภคเส้นใยพืชและคาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อนจำนวนมาก
• แทนที่ไขมันสัตว์ด้วยผัก
• จำกัด การบริโภคเกลือแกงไว้ที่ 3-4 กรัมต่อวัน

ขอแนะนำให้รวมเนื้อสัตว์ปีกสีขาว เนื้อลูกวัว เนื้อวัว เนื้อแกะ และปลา ไว้ในอาหาร เลือกเนื้อไม่ติดมัน (ควรใช้เนื้อสันในและเนื้อสันใน) แล้วเอาผิวหนังและไขมันออก นอกจากนี้อาหารควรประกอบด้วยผลิตภัณฑ์นมหมัก ขนมปังโฮลวีต ธัญพืช ผักและผลไม้ สามารถรับประทานไข่ได้ แต่ปริมาณไข่จะจำกัดอยู่ที่สี่ฟองต่อสัปดาห์

ไม่รวมเนื้อสัตว์ที่มีไขมัน, ไส้กรอก, เครื่องใน (สมอง, ตับ, ไต), ชีส, เนย, กาแฟ รวมอยู่ในอาหาร

อาหารปรุงโดยใช้วิธีที่อ่อนโยนซึ่งช่วยลดปริมาณไขมันในอาหารสำเร็จรูป: ต้ม, ตุ๋น, อบ, นึ่ง หากไม่มีข้อห้าม (เช่นโรคลำไส้) คุณควรเพิ่มปริมาณผักสดผลไม้และผลเบอร์รี่ในอาหารของคุณ

องค์ประกอบที่สำคัญของการทำให้การเผาผลาญไขมันเป็นปกติคือการแก้ไขน้ำหนักตัวส่วนเกินและปรับปรุงวิถีชีวิต

การป้องกัน

เพื่อป้องกันการเกิดความผิดปกติของไขมันและการเผาผลาญประเภทอื่น ๆ ขอแนะนำ:

• รักษาน้ำหนักตัวปกติ
• การปฏิเสธนิสัยที่ไม่ดี
• การออกกำลังกายที่เพียงพอ
• หลีกเลี่ยงความเครียดทางจิต

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อน

ไขมันในเลือดสูงสามารถนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือดได้ ในทางกลับกันทำให้เกิดความเสียหายต่อหลอดเลือดซึ่งอาจมีอาการต่างๆได้

การหยุดชะงักของการไหลเวียนโลหิตปกติในแขนขาส่วนล่างก่อให้เกิดแผลในกระเพาะอาหารซึ่งในกรณีที่รุนแรงอาจนำไปสู่เนื้อร้ายของเนื้อเยื่อและความจำเป็นในการตัดแขนขา

เมื่อหลอดเลือดแดงคาโรติดเสียหาย การไหลเวียนในสมองจะลดลง ซึ่งแสดงออกได้จากความผิดปกติของสมองน้อย ความจำเสื่อม และอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองได้

เมื่อแผ่นโลหะหลอดเลือดเกาะอยู่บนผนังของเอออร์ตา มันจะบางลงและสูญเสียความยืดหยุ่น เมื่อเทียบกับพื้นหลังนี้ การไหลเวียนของเลือดอย่างต่อเนื่องนำไปสู่การยืดตัวของผนังหลอดเลือด ส่งผลให้การขยายตัว (โป่งพอง) มีความเสี่ยงสูงที่จะแตก ตามมาด้วยการพัฒนาของการตกเลือดภายในขนาดใหญ่และอาจถึงแก่ชีวิตได้

วิดีโอจาก YouTube ในหัวข้อของบทความ:

ผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CHD) ในวัยเด็กอาจมีปัญหาคอเลสเตอรอลที่มีมา แต่กำเนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากโรคหัวใจก่อนวัยอันควรเกิดขึ้นในครอบครัว โรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่ส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลคือไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว(FH) เป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่ระดับคอเลสเตอรอล LDL (ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ) เพิ่มขึ้นตั้งแต่แรกเกิด

ผู้ที่มี FH มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคก่อนวัยอันควร เช่น โรคหัวใจ และโรคหลอดเลือดส่วนปลายตีบ (PAD) ในความเป็นจริง หลายคนที่ต้องทนทุกข์ทรมานตั้งแต่อายุยังน้อยจะมีอาการนี้

โชคดีที่การรักษาเชิงรุกเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลสามารถลดความเสี่ยงในการเป็นโรคหัวใจได้อย่างมาก ด้วยเหตุนี้ จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวโดยเร็วที่สุด และเพื่อให้แน่ใจว่าสมาชิกในครอบครัวของใครก็ตามที่มีอาการดังกล่าวได้รับการทดสอบไขมันในเลือดด้วย (การตรวจระดับไขมัน)

อาการของไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

หลายๆ คนที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากครอบครัวจะไม่แสดงอาการใดๆ เลยจนกว่าจะเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอย่างชัดแจ้ง (ซึ่งมักเป็นสาเหตุหรือแย่กว่านั้น) โรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (ซึ่งมักทำให้เกิดตะคริวที่ขาอย่างรุนแรงเมื่อ การออกกำลังกาย).

สสส อาจทำให้เกิดการปรากฏตัวของไขมันสะสมบริเวณข้อศอก เข่า ตามเส้นเอ็น และรอบกระจกตา เหล่านี้ ร่างกายอ้วนถูกเรียก แซนโทมา . คอเลสเตอรอลสะสมอยู่ที่เปลือกตาที่เรียกว่า แซนเทลาสมา เป็นเรื่องธรรมดาเช่นกัน เมื่อใดก็ตามที่ผู้ป่วยพัฒนาหรือมีแซนเทลาสมา การวินิจฉัย FH ควรอยู่ในใจของแพทย์ที่มีคุณสมบัติทันที

สาเหตุของภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวอาจเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมหลายประการ ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลต่อตัวรับคอเลสเตอรอลชนิด LDL เมื่อตัวรับ LDL ไม่ทำงานตามปกติ คอเลสเตอรอลชนิด LDL จะไม่ถูกขับออกจากกระแสเลือดอย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำสะสมอยู่ในเลือด ระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่มากเกินไปเหล่านี้จะเร่งให้เกิดโรคหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจได้อย่างมีนัยสำคัญ

ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิด FH สามารถถ่ายทอดมาจากพ่อ แม่ หรือทั้งพ่อและแม่ ว่ากันว่าคนที่สืบทอดความผิดปกติมาจากทั้งพ่อและแม่ โฮโมไซกัสเกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว homozygous มักเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรงตั้งแต่อายุยังน้อย มันส่งผลกระทบต่อหนึ่งใน 250,000 คน

ผู้ที่สืบทอดยีนที่ผิดปกติจากผู้ปกครองเพียงคนเดียวจะได้รับการพิจารณา เฮเทอโรไซกัสเกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงในครอบครัว นี่เป็นรูปแบบของโรคที่รุนแรงน้อยกว่า แต่ก็ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ ประมาณหนึ่งใน 500 คนมีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเฮเทอโรไซกัส

คนเยอะมากจริงๆ

มีการระบุการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,000 รายการที่ส่งผลต่อยีนตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และแต่ละยีนส่งผลต่อตัวรับ LDL ในลักษณะที่แตกต่างกันเล็กน้อย ด้วยเหตุนี้ SGHS จึงไม่เหมือนกันทั้งหมด ความรุนแรงอาจแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่บุคคลนั้นมี

ก่อนการใช้ยากลุ่มสแตติน อุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดก่อนวัยอันควรสูงมากในผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวและญาติของพวกเขา ในการศึกษาขนาดใหญ่ที่ดำเนินการในปี 1970 (ก่อนที่จะใช้ยากลุ่มสแตติน) ร้อยละ 52 ของญาติชายที่มี FH มีโรคหัวใจเมื่ออายุ 60 ปี (เทียบกับความเสี่ยงที่คาดหวังไว้ที่ร้อยละ 13) เช่นเดียวกับผู้หญิงร้อยละ 32 ที่มีหัวใจ โรคภายในอายุ 60 ปี (เทียบกับความเสี่ยงที่คาดหวัง 9%) การศึกษาครั้งนี้เผยให้เห็นลักษณะทางครอบครัวของอาการนี้

การวินิจฉัย

แพทย์ทำการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวโดยการวัดระดับไขมันในเลือด โดยคำนึงถึงประวัติครอบครัวและการตรวจร่างกาย

การตรวจเลือดในผู้ที่มี FH แสดงว่าระดับคอเลสเตอรอลรวมในระดับสูงและมีระดับคอเลสเตอรอล LDL ในระดับสูง ระดับคอเลสเตอรอลรวมในภาวะนี้มักจะเกิน 300 มก./ดล. ในผู้ใหญ่ และมากกว่า 250 มก./ล. ในเด็ก โดยปกติแล้ว ระดับคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี (LDL) จะมากกว่า 200 มก./ดล. ในผู้ใหญ่ และมากกว่า 170 มก./ดล. ในเด็ก ระดับไตรกลีเซอไรด์มักจะไม่สูงขึ้นเป็นพิเศษในผู้ที่มีอาการนี้

ใครก็ตามที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวอาจมีญาติที่มีอาการดังกล่าวด้วย ดังนั้นประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจในระยะเริ่มแรกอาจเป็นเบาะแสสำหรับแพทย์ที่สงสัยในการวินิจฉัยนี้

การปรากฏตัวของ xanthomas หรือ xanthelasmas ควรแจ้งเตือนแพทย์ถึงความเป็นไปได้ในการวินิจฉัยโรคนี้

การวินิจฉัยที่สันนิษฐานได้สสส สามารถจัดหาได้หากระดับคอเลสเตอรอล LDL สูงมาก ระดับไตรกลีเซอไรด์ก็จะเป็นปกติ และประวัติครอบครัวก็เข้ากันได้ หากมี xanthomas หรือ xanthelasmas การวินิจฉัย FH ก็ถือว่าค่อนข้างแม่นยำ การทดสอบทางพันธุกรรมมีประโยชน์ (แต่โดยปกติไม่จำเป็น) ในการวินิจฉัย และมีประโยชน์มากสำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

โรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกิดจาก FH เริ่มต้นในวัยเด็ก ดังนั้น เด็กในครอบครัวที่มีความผิดปกตินี้ควรได้รับการทดสอบไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำในระดับสูงเป็นประจำ เริ่มตั้งแต่อายุ 8 ขวบ

หากระดับคอเลสเตอรอลสูงขึ้น ควรแนะนำการรักษาด้วยสแตตินเป็นอย่างยิ่ง

การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

การพัฒนายาสแตติน "รุ่นที่สอง" อันทรงพลังได้เปลี่ยนแปลงการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ก่อนที่จะมียาที่ทรงพลังเหล่านี้ การรักษาโรคนี้จำเป็นต้องใช้ยาหลายชนิด รวมถึงยาสแตติน "รุ่นแรก" ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า

แม้ว่าวิธีนี้จะมีอยู่หลายอย่างก็ตาม ยาลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย การรักษาอาจทำได้ยากและรักษาได้ยากอย่างแน่นอน

ด้วยการพัฒนาที่ทรงพลังยิ่งขึ้น สแตตินรุ่นที่สอง- Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) หรือ Simvastatin - แนวทางการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวมีการเปลี่ยนแปลง ในปัจจุบัน การรักษาเริ่มต้นด้วยยาสแตตินรุ่นที่สองในปริมาณสูงเพียงตัวเดียว ยาเหล่านี้มักทำให้ระดับคอเลสเตอรอล LDL ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และยังสามารถนำไปสู่การหดตัวของแผ่นหลอดเลือดแข็งได้จริงอีกด้วย

หากระดับคอเลสเตอรอลไม่ลดลงเพียงพอด้วยยากลุ่มสแตตินขนาดสูง ควรเพิ่มยาตัวที่สอง ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำ ใช้เอเซทิไมบ์เป็นยาทางเลือกที่สอง ในขณะที่บางคนแนะนำให้ใช้ยาที่มีฤทธิ์แรง สารยับยั้ง PCSK9.

เนื่องจากการลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL มีความสำคัญมากสำหรับผู้ที่มีภาวะ FH หากยากลุ่มสแตตินเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ ผู้ป่วยควรถูกส่งต่อไปพบผู้เชี่ยวชาญด้านไขมัน

การรักษา FH ในรูปแบบโฮโมไซกัส

ในผู้ที่เกิดมาพร้อมกับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวรูปแบบโฮโมไซกัส (รุนแรง) ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงมากจนแนะนำให้ทำการรักษาเชิงรุกภายใต้การแนะนำของผู้เชี่ยวชาญด้านไขมันทันทีหลังการวินิจฉัยโรค เนื่องจากระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันและรุนแรงในผู้ป่วยเหล่านี้ ในปัจจุบันจึงแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยทั้งสแตตินขนาดสูงและสารยับยั้ง PCSK9

อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการรักษาด้วยยาแบบเข้มข้น แต่ระดับคอเลสเตอรอลก็ยังคงสูงอยู่ ในกรณีเหล่านี้อาจจำเป็น การรักษาด้วยอะฟีเรซิสเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอล

สาเหตุและอุบัติการณ์ของครอบครัว. ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (MIM #143890) เป็นโรคที่เด่นชัดในออโตโซมของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลและไขมันที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน LDLR ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเกิดขึ้นในทุกเชื้อชาติ และมีความชุกที่ 1 ใน 500 ในประชากรคอเคเชียนส่วนใหญ่ ซึ่งคิดเป็นประมาณ 5% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง

กลไกการเกิดโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ตัวรับ แอลดีแอลซึ่งเป็นทรานส์เมมเบรนไกลโคโปรตีนที่แสดงออกอย่างเด่นชัดในตับและเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของคอเลสเตอรอล มันจับกับ apolipoprotein B-100 ซึ่งเป็นโปรตีนชนิดเดียวของ LDL และ ApoE ซึ่งเป็นโปรตีนของ VLDL ไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลาง เศษของ chylomicron และ HDL บางส่วน ตัวรับ LDL ในตับกินประมาณ 50% ของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นปานกลาง และ 66-80% ของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำจากกระแสเลือดโดยการสร้างสารเอนโดโทซิส ส่วนที่เหลือถูกนำขึ้นโดยวิถีที่เข้าใจได้ไม่ดีซึ่งเป็นอิสระจากตัวรับ LDL

การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวนั้นพบได้ในยีน LDLR 2 ถึง 10% ของการกลายพันธุ์ดังกล่าวเป็นการแทรก การลบออก หรือการจัดเรียงใหม่ขนาดใหญ่ที่เกิดจากการรวมตัวกันใหม่ระหว่างการทำซ้ำของ Alu ภายในยีน LDLR การกลายพันธุ์บางอย่างมีความโดดเด่น การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ค่อนข้างหายาก แม้ว่าประชากรบางกลุ่ม เช่น ชาวเลบานอน ชาวฝรั่งเศสชาวแคนาดา อินเดียนแอฟริกาใต้ ชาวยิวอาซเคนาซีในแอฟริกาใต้ และชาวแอฟริกันเนอร์ (ชาวแอฟริกาใต้เชื้อสายดัตช์) มีการกลายพันธุ์ร่วมกันและความชุกของโรคสูงเนื่องจากผลของผู้ก่อตั้ง

การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสหรือเฮเทอโรไซกัสในยีน LDLR จะลดประสิทธิภาพของเอ็นโดไซโตซิสของ LDL และไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลาง และทำให้เกิดการสะสมของพลาสมา LDL โดยการเพิ่มการสังเคราะห์จากไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลางและลดการดูดซึมของตับ ระดับ LDL ในพลาสมาที่สูงทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวโดยการเพิ่มการดูดซึม LDL ผ่านทางวิถีที่ไม่ขึ้นกับตัวรับ เช่น การเอนโดไซโตซิสของ LDL ที่ถูกออกซิไดซ์โดยมาโครฟาจและฮิสทีโอไซต์

โมโนไซต์ทะลุผ่านส่วนลึกของหลอดเลือดแดงและจับ LDL สร้างเซลล์โฟมและปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการงอกของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดแดง ในระยะแรก เซลล์กล้ามเนื้อเรียบจะผลิตคอลลาเจนและโปรตีนเมทริกซ์เพียงพอเพื่อสร้างฝาเส้นใยเหนือเซลล์โฟม แต่เมื่อเซลล์โฟมยังคงสร้างเอนโดไซโตสออกซิไดซ์ LDL ในที่สุด พวกมันจะทะลุผ่านฝาครอบเข้าไปในรูของหลอดเลือดแดง และเริ่มก่อตัวเป็นลิ่มเลือด การเกิดลิ่มเลือดนี้เป็นสาเหตุหลักของโรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตาย

สิ่งแวดล้อม วันพุธเพศและภูมิหลังทางพันธุกรรมปรับเปลี่ยนผลของการกลายพันธุ์ของตัวรับ LDL ในระดับพลาสมา และด้วยเหตุนี้จึงเกิดอุบัติการณ์ของภาวะหลอดเลือดแข็งตัว ตัวปรับสภาพแวดล้อมหลักของระดับ LDL ในพลาสมาคืออาหาร ในตูนิเซีย เฮเทอโรไซโกตส่วนใหญ่สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวมีระดับ LDL อยู่ในช่วง “ปกติ” สำหรับผู้อยู่อาศัยในสหรัฐอเมริกา และไม่ค่อยประสบกับโรคหลอดเลือดหัวใจหรือแซนโทมา

ภาษาจีนเหมือนกัน เฮเทอโรไซโกตสำหรับไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่อาศัยอยู่ในจีน ไม่ค่อยมีแซนโทมาและพยาธิวิทยาของหัวใจและหลอดเลือด ในขณะที่คนจีน เฮเทอโรไซโกตสำหรับไขมันในเลือดสูงในครอบครัว อาศัยอยู่ใน ประเทศตะวันตก, มี อาการทางคลินิกคล้ายกับเฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่มีต้นกำเนิดจากยุโรป คอเลสเตอรอลในอาหารยับยั้งการสังเคราะห์ตัวรับ LDL และเพิ่มระดับ LDL ในพลาสมา ผลกระทบนี้จะเพิ่มขึ้นด้วยกรดไขมันอิ่มตัว เช่น กรดปาลมิติก (จากผลิตภัณฑ์จากนม) และทำให้อ่อนลงด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัว เช่น กรดโอเลอิกและกรดไลโนเลอิก

เนื่องจากการรับประทานอาหารที่คล้ายคลึงกันทำให้ระดับ LDL เพิ่มขึ้นไม่เท่ากันในผู้ป่วยที่แตกต่างกัน เมแทบอลิซึมของ LDL จะต้องได้รับอิทธิพลจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรมอื่นๆ ด้วย บางครอบครัวที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวส่งผ่านไปยังตำแหน่งอื่นที่โดดเด่นซึ่งจะช่วยลดระดับ LDL ในพลาสมา ซึ่งบ่งบอกว่ามีตัวดัดแปลงทางพันธุกรรม

ฟีโนไทป์และพัฒนาการของไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ไขมันในเลือดสูง, ที่สุด อาการเริ่มแรกที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว มักปรากฏตั้งแต่แรกเกิดและยังคงเป็นเพียงชนิดเดียว อาการทางคลินิกในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตในผู้ป่วยเฮเทอโรไซกัส ในทุกช่วงอายุ ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมาสูงกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 ในผู้ป่วยมากกว่า 95% ส่วนโค้ง "ชรา" ของกระจกตาและแซนโทมาเอ็นเริ่มปรากฏขึ้นในช่วงปลายทศวรรษที่สองของชีวิต เมื่อถึงเวลาตาย 80% ของเฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวจะมีแซนโทมา ผู้ป่วยผู้ใหญ่เกือบ 40% มีโรคข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบเรื้อรังที่ไม่ลุกลามเป็นซ้ำ

เรียกได้ว่ามีการพัฒนา ไอเอชดีในบรรดาเฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวนั้นขึ้นอยู่กับอายุและเพศ โดยส่วนใหญ่ หากไม่ได้รับการรักษา ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลจะเกิน 300 มก./เดซิลิตร

รูปแบบ Homozygous ของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแสดงออกว่าเป็นเอ็นแซนโทมาและส่วนโค้งของกระจกตาในช่วงทศวรรษแรกของชีวิต หากไม่มีการรักษาอย่างจริงจัง ภาวะไขมันในเลือดสูงจากครอบครัวแบบโฮโมไซกัส มักจะถึงแก่ชีวิตได้เมื่ออายุ 30 ปี หากไม่มีการรักษา ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลจะอยู่ระหว่าง 600 ถึง 1,000 มก./ดล.

คุณสมบัติของอาการของไขมันในเลือดสูงในครอบครัว:
อายุที่เริ่มมีอาการ: สำหรับเฮเทอโรไซโกต - เยาวชนหรือ อายุเฉลี่ย; สำหรับโฮโมไซโกต - วัยเด็ก
ไขมันในเลือดสูง
หลอดเลือด
แซนโทมาส
ส่วนโค้งชราภาพ

การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น แอลดีแอลพลาสมาในเลือดและประวัติครอบครัวมีภาวะไขมันในเลือดสูง แซนโทมา หรือโรคหัวใจขาดเลือดในระยะเริ่มแรก บ่งชี้ถึงการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว อย่างไรก็ตาม การยืนยันการวินิจฉัยเป็นเรื่องยากเนื่องจากต้องพิจารณาการทำงานของตัวรับ LDL ในไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังหรือการกลายพันธุ์ในยีน LDLR ในประชากรส่วนใหญ่ จำนวนมากการกลายพันธุ์ในยีน LDLR ทำให้การวิเคราะห์ DNA โดยตรงทำได้ยาก เว้นแต่จะสงสัยว่ามีการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง

อย่างไรก็ตามยังขาด การยืนยันดีเอ็นเอไม่รบกวนการดูแลผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว เนื่องจากการวินิจฉัยระดับโมเลกุลขั้นสุดท้ายไม่ได้ให้ข้อมูลการพยากรณ์โรคหรือการรักษา ขึ้นอยู่กับประวัติครอบครัวและระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาเป็นหลัก

ไม่เป็นไร ตระกูลไม่ว่าจะเป็นภาวะไขมันในเลือดสูงหรือไม่ก็ตามผู้ป่วยทุกรายด้วย ระดับที่เพิ่มขึ้นระดับคอเลสเตอรอลชนิด LDL จำเป็นต้องมีมาตรการที่เข้มงวดเพื่อทำให้ความเข้มข้นเป็นปกติเพื่อลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ การทำให้ระดับคอเลสเตอรอลเป็นปกติอย่างระมัดระวังสามารถป้องกันและย้อนกลับการพัฒนาของหลอดเลือดได้ เฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวจำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตสูงอย่างเคร่งครัด โดยลดปริมาณไขมันลงอย่างมาก ซึ่งมักจะทำให้ระดับคอเลสเตอรอล LDL ลดลง 10-20%

เพราะเช่นนั้น ลดมักจะไม่เพียงพอผู้ป่วยยังได้รับการรักษาด้วยยาหนึ่งในสามประเภท (หรือหลายชนิดรวมกัน): ตัวแยกกรดน้ำดี, สแตติน (สารยับยั้ง 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase) และกรดนิโคตินิก คำแนะนำปัจจุบัน - เริ่มต้น การบำบัดด้วยยาที่อายุ 10 ปี ในผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลชนิด LDL สูงกว่า 190 มก./ดล. และมีประวัติครอบครัวเป็นลบของ CAD ในระยะเริ่มแรก และสำหรับผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลชนิด LDL สูงกว่า 160 มก./ดล. โดยมีประวัติครอบครัวเป็นบวก

ในโฮโมไซโกต ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวระดับคอเลสเตอรอลในพลาสมาสามารถลดลงได้สูงสุดถึง 70% โดยใช้พลาสมาฟีเรซิส ประสิทธิภาพการรักษาของพลาสมาฟีเรซิสจะเพิ่มขึ้นหากดำเนินการกับพื้นหลังของการบำบัดอย่างเข้มข้นด้วยสแตตินและกรดนิโคตินิก ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนัก จะทำการปลูกถ่ายตับ

ความเสี่ยงของการสืบทอดไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

เนื่องจากเป็นโรคที่มีลักษณะเด่นของโรคออโตโซม เด็กแต่ละคนของผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบจึงมีโอกาส 50% ที่จะสืบทอดอัลลีลกลายพันธุ์ของยีน LDLR หากไม่มีการรักษา เฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวจะมีความเสี่ยง 100% ที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเมื่ออายุ 70 ​​ปีสำหรับผู้ชาย และมีความเสี่ยง 75% สำหรับผู้หญิง การรักษาแบบถาวรช่วยลดความเสี่ยงนี้ได้อย่างมากโดยการปรับความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมาให้เป็นปกติ

ตัวอย่างของไขมันในเลือดสูงในครอบครัว. L.L. ซึ่งเป็นชาวฝรั่งเศสชาวแคนาดาวัย 45 ปีที่มีสุขภาพดีก่อนหน้านี้ ประสบภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย เขามี xanthoma เล็กๆ ที่เอ็นร้อยหวายด้านขวา พี่ชายของเขาก็มี CAD เช่นกัน แม่ของเขา คุณยาย และลุงสองคนของเขาเสียชีวิตจากโรคแทรกซ้อนของโรคหลอดเลือดหัวใจ นอกจากประวัติครอบครัวและเพศแล้ว ปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสำหรับ L.L. รวมถึงระดับ LDL ที่เพิ่มขึ้น โรคอ้วนเล็กน้อย การไม่ออกกำลังกาย และการสูบบุหรี่ จากประวัติครอบครัว สงสัยว่ามีภาวะไขมันในเลือดสูงรูปแบบเด่นแบบออโตโซม

ทุกวันนี้โรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันกำลังกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น ทั้งหมดนี้นำไปสู่การพัฒนาของปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดในที่สุด บางส่วนได้มาและบางส่วนมีลักษณะทางพันธุกรรมและสืบทอดมา ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวถือเป็นหนึ่งในโรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรม

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวคือ กรรมพันธุ์โรคที่เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสการเผาผลาญไขมันบางส่วน ตัวแทนของทุกเชื้อชาติและทุกชนชาติมีความอ่อนไหวต่อพยาธิสภาพนี้ ตาม การจำแนกประเภทระหว่างประเทศโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัวได้รับมอบหมายรหัส E78 โรคนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มโรคที่รวมตัวกันโดยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือด

ที่ 500 คนที่มีสุขภาพดีมี 1 คนที่เป็นโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ในคนไข้ที่มีภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงทางพันธุกรรม ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนที่ “ไม่ดี” นั่นก็คือไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ ในทางกลับกัน คอเลสเตอรอล “ชนิดดี” มีโมเลกุลน้อยกว่า โดยปกติแล้ว อนุภาค LDL จะถูกดูดซับโดยเซลล์ตับและนำไปใช้ และอนุภาค HDL จะถูกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อแทนที่ ด้วยลักษณะการกลายพันธุ์ของยีนในรูปแบบครอบครัวของไขมันในเลือดสูง กลไกของการใช้ประโยชน์ตามธรรมชาติของโมเลกุลไขมันที่ "ไม่ดี" และการผลิตส่วนที่ "มีประโยชน์" จะต้องผ่านการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา

การละเมิดความสมดุลตามธรรมชาตินี้เมื่อเวลาผ่านไปจะนำไปสู่การพัฒนาพยาธิสภาพของเตียงหลอดเลือด - หลอดเลือด ระดับไขมันที่ไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงต่ออุบัติเหตุทางหัวใจและหลอดเลือด

อาการที่เกิดจากความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญไขมัน

เป็นเวลานานอาการแรกและที่เดียวของภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมคือความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดที่เพิ่มขึ้นซึ่งสามารถสังเกตได้ตั้งแต่วินาทีที่บุคคลเกิด เมื่อโรคนี้เป็นรูปแบบไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแบบเฮเทอโรไซกัส อาการหลักของโรคจะปรากฏให้เห็นในวัยผู้ใหญ่ ซึ่งรวมถึง:

• xanthelasma - การสะสมของโมเลกุลไขมันใต้ผิวหนังรอบดวงตา
• xanthomas - การสะสมของไขมันในชั้นใต้ผิวหนังซึ่งแพร่กระจายไปยังทุกส่วนของร่างกายจนถึงเอ็นร้อยหวาย
• ส่วนโค้งของไขมัน – การสะสมของไขมันรูปส่วนโค้งจะสังเกตได้บริเวณกระจกตาของดวงตา

เมื่อถึงวัยผู้ใหญ่ตัวแทนของทั้งสองเพศจะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจซึ่งเกิดจากการที่เลือดไปเลี้ยงกล้ามเนื้อหัวใจไม่เพียงพอ เมื่อเทียบกับพื้นหลังนี้ การใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง และฟังก์ชันการสูบฉีดของกล้ามเนื้อหัวใจก็แย่ลง สิ่งนี้นำไปสู่การพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ของเธอ อาการคือ: หายใจถี่ในระหว่างการออกแรงทางกายภาพและแม้กระทั่งในขณะพัก, อาการบวมที่ใบหน้า, ลดลง, แขนขาส่วนบน, อาการเขียวบริเวณโพรงจมูกและส่วนปลายแขนและขา

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว Homozygous

รูปแบบโฮโมไซกัสได้รับการสืบทอดมาเป็นลักษณะเด่นของออโตโซม อาการหลัก (xanthomas, xanthelasmas, fat arch) จะมองเห็นได้ชัดเจนในวัยเด็ก (ไม่เกิน 10 ปี) ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวในรูปแบบ homozygous ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดส่วนเกินจะถูกบันทึกตั้งแต่ชั่วโมงแรกของชีวิต

ในช่วงวัยแรกรุ่นผู้ป่วยดังกล่าวจะมีอาการของโรคหัวใจเช่นกัน เรือขนาดใหญ่. โมเลกุลไขมันสะสมอย่างแข็งขันบนผนังของหลอดเลือดหัวใจซึ่งเป็นส่วนทางออกของเอออร์ตา ทั้งหมดนี้นำไปสู่ การพัฒนาในช่วงต้นโรคหลอดเลือดหัวใจซึ่งมักทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในคนหนุ่มสาว สิ่งนี้มักจะนำไปสู่ความตาย

ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว homozygous ในวัยเด็กและวัยรุ่นบ่นว่ามีอาการปวดแสบร้อนในหัวใจไม่สบายเมื่อเดินเวียนศีรษะปวดคอและศีรษะ อาการทั้งหมดนี้เกี่ยวข้องกับการตีบของเตียงหลอดเลือดในทุกส่วนของร่างกายซึ่งเกิดจากการสะสมของคอเลสเตอรอลส่วนเกินบนผนัง

การวินิจฉัยและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น

เพื่อให้การวินิจฉัยถูกต้อง การวินิจฉัยโรคอย่างทันท่วงทีเป็นสิ่งสำคัญ ในการเยี่ยมผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัวครั้งแรก แพทย์จะต้องรวบรวมประวัติความเป็นมาของชีวิตและความเจ็บป่วยอย่างละเอียดที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ให้รายละเอียดข้อร้องเรียนทั้งหมด และค้นหารายละเอียดประวัติทางพันธุกรรม หลังจากการสนทนาจะมีการตรวจสายตาซึ่งจะช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญสามารถระบุอาการที่มองเห็นได้ของโรค

ต่อไปก็มามอบตัว โปรไฟล์ไขมัน. นี่คือการตรวจเลือดพิเศษที่ช่วยให้คุณประเมินไขมันในเลือดในเชิงปริมาณและคุณภาพ เด็กที่พ่อแม่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรเจาะเลือดเพื่อประเมินระดับไขมันของตนเองทันทีหลังคลอด

เพื่อยืนยันหรือหักล้างรูปแบบทางพันธุกรรมของไขมันในเลือดสูง จำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมจำนวนหนึ่ง ในการทำเช่นนี้จำเป็นต้องตรวจสอบชิ้นส่วน DNA ที่รับผิดชอบในส่วนของการเผาผลาญไขมัน เลือดดำจะถูกนำไปวิเคราะห์

พวกเขาใช้เพื่อประเมินสภาพของหัวใจและหลอดเลือดที่ส่งไปเลี้ยงหัวใจ วิธี echocardioscopy ด้วยการวัด Doppler. ทำให้สามารถยืนยันหรือแยกการมีอยู่ของพยาธิสภาพอินทรีย์หรือการทำงานของอวัยวะได้ และเพื่อประเมินฟังก์ชันการสูบน้ำของมัน ในบางกรณี จะใช้วิธีการถ่ายภาพด้วย angiography, เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก

การเกิดภาวะแทรกซ้อนของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวขึ้นอยู่กับหลอดเลือดที่อวัยวะมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่ยิ่งใหญ่ที่สุด แพทย์รวมถึงภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมองตีบหรือเลือดออก ภาวะไตวายเรื้อรังและภาวะหัวใจล้มเหลว ความเสียหายจากการขาดเลือดที่แขนขาส่วนล่าง (เนื้อตายเน่า) และการก่อตัวของลิ้นหัวใจบกพร่องที่ได้มาท่ามกลางผลที่ตามมาที่ร้ายกาจที่สุดของโรคนี้

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว(เรียกย่อว่า FH) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL หรือที่เรียกว่า “คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี”) ในระดับที่สูงมาก รวมถึงในระยะเริ่มต้น (ที่ อายุน้อย) การเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ผู้ป่วยจำนวนมากมีการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับ LDL ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนตัวรับ LDL ที่สอดคล้องกัน (โดยปกติจะรับผิดชอบต่อการดูดซึม LDL จากกระแสเลือด) หรืออะโพลิโพโปรตีน B (apo-B) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ LDL ที่จับกับตัวรับ ( กระบวนการที่จำเป็นสำหรับ LDL ที่จะจับกับตัวรับ) การกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ปรากฏในบางกรณีที่ค่อนข้างหายาก ในผู้ป่วยที่มีสำเนาของยีน LDLPR ที่ผิดปกติ (รูปแบบเฮเทอโรไซกัสของ FH) โรคหัวใจและหลอดเลือดอาจเกิดขึ้นก่อนเวลาอันควร (มักมีอายุระหว่าง 30 ถึง 40 ปี) การมีสำเนาผิดปกติสองชุด (รูปแบบ FH แบบโฮโมไซกัส) สามารถทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจรุนแรงได้แม้กระทั่งในเด็ก

Heterozygous FH เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยซึ่งเกิดขึ้นในประชากร 1:500 คนในประชากรทั่วไปในประเทศส่วนใหญ่ Homozygous FH พบได้น้อยกว่ามากและเกิดขึ้นในทารกแรกเกิด 1:1,000,000 คน
โดยปกติ Heterozygous FH จะรักษาได้ด้วยยากลุ่มสแตติน สารแยกกรดน้ำดี หรือยาลดไขมันอื่นๆ ที่ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอล โดยปกติแล้ว การตรวจพบ FH ครั้งแรกในผู้ป่วยจะต้องได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรม Homozygous FH ต้องได้รับการรักษาอย่างกว้างขวาง เนื่องจากการรักษาด้วยยามักไม่ได้ผลและอาจต้องได้รับการรักษาอื่นๆ รวมถึง LDL apheresis (การกำจัด LDL ออก) วิธีนี้คล้ายกับการฟอกไตหรือพลาสมาฟีเรซิส) และในบางกรณีอาจรวมถึงการปลูกถ่ายตับ

สัญญาณและอาการ

สัญญาณทางกายภาพ
โดยปกติแล้วคอเลสเตอรอลสูงโดยเฉพาะในวัยเด็กจะไม่แสดงอาการใดๆ คอเลสเตอรอลก็สามารถสะสมไว้ได้ ส่วนต่างๆและอาจมองเห็นได้จากภายนอก เช่น รอยเหลืองๆ รอบเปลือกตา (xanthelasma) ที่ขอบด้านนอกของม่านตา (โค้งกระจกตา) และเป็นก้อนตามเส้นเอ็นของมือ ข้อศอก เข่า และเท้า โดยเฉพาะเอ็นร้อยหวาย (เอ็น xanthoma)

การเปลี่ยนแปลงในระบบไหลเวียนโลหิต
การสะสมของคอเลสเตอรอลที่เร่งขึ้นบนผนังหลอดเลือดทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือด ปัญหาที่พบบ่อยที่สุดของ FH คือการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจ (หลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจที่ส่งเลือดไปเลี้ยงหัวใจ) ในวัยเด็กเร็วกว่าที่คาดไว้ในประชากรทั่วไป สิ่งนี้สามารถนำไปสู่โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (แน่นหน้าอกระหว่างออกกำลังกาย) หรือหัวใจวาย โดยทั่วไปแล้ว หลอดเลือดแดงในสมองจะได้รับผลกระทบ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดเลือดชั่วคราว (อาการอ่อนแรงด้านใดด้านหนึ่งของร่างกายเป็นช่วงสั้นๆ หรือไม่สามารถพูดได้) และบางครั้งก็อาจถึง โรคหลอดเลือดสมองตีบ. endarteritis ที่เกิดจากการลบล้างส่วนปลาย (การอุดตันของหลอดเลือดแดงที่ขา) ส่วนใหญ่เกิดในผู้ที่มี FH ที่สูบบุหรี่ ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อน่องเมื่อเดินและขณะพักผ่อน (claudication เป็นระยะ ๆ ) และปัญหาที่เกี่ยวข้องกับปริมาณเลือดที่ลดลงที่ขา (เช่น เนื้อตายเน่า ).
ถ้าไขมันเริ่มรั่วเข้าไปในลิ้นหัวใจเอออร์ตา (ลิ้นหัวใจระหว่างช่องซ้ายและเอออร์ตา) หรือเอออร์ตาจากน้อยไปมาก (เหนือวาล์ว) การที่ผนังเอออร์ติกหนาขึ้นอาจทำให้ทางเดินแคบลง เรียกว่าเอออร์ตาตีบ การตีบของเอออร์ตาส่วนเหนือลิ้น (การแข็งตัวของเอออร์ตาเหนือระดับของลิ้นเอออร์ตา) สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งที่มีภาวะโฮโมไซกัส ในขณะที่ผู้ป่วยเฮเทอโรไซกัสมีโอกาสน้อยที่จะได้รับผลกระทบ โรคหลอดเลือดเอออร์ตาตีบมีลักษณะเฉพาะคือหายใจไม่สะดวก เจ็บหน้าอก เวียนศีรษะชั่วคราวหรือหมดสติ และอาการมักคล้ายกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
ความเสี่ยงของหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้นตามอายุของผู้สูบบุหรี่ เป็นโรคเบาหวาน ความดันโลหิตสูง และมีประวัติครอบครัวเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด

การวินิจฉัย

การวัดไขมันในเลือด
ระดับคอเลสเตอรอลในบางครั้งอาจถูกกำหนดในระหว่างการตรวจสุขภาพตามปกติสำหรับการประกันสุขภาพหรือการตรวจการจ้างงาน แพทย์อาจสั่งการตรวจเลือด (ไขมันในเลือดเต็ม) เมื่อสังเกตเห็นสัญญาณทางกายภาพภายนอก เช่น แซนทีลาสมา แซนโทมา โค้งของกระจกตา อาการของโรคหลอดเลือดหัวใจเกิดขึ้น หรือสมาชิกในครอบครัวมี FH ผลการทดสอบที่สอดคล้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท IIa ตามการจำแนกประเภทของ Fredrickson โดยทั่วไปจะมาพร้อมกับ: คอเลสเตอรอลรวมที่เพิ่มขึ้น, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงปกติ (HDL) และระดับไตรกลีเซอไรด์ปกติ โดยปกติ LDL จะอยู่เหนือเปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 เช่น 95% ของประชากรที่มีสุขภาพดีจะมีระดับ LDL ต่ำกว่า แม้ว่าผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ apo-B จะมีระดับ LDL ต่ำกว่าระดับนี้ใน 25% ของกรณีทั้งหมด ระดับคอเลสเตอรอลอาจมีนัยสำคัญ
สูงกว่าในผู้ป่วย FH ที่เป็นโรคอ้วน

การวิเคราะห์การกลายพันธุ์
หากตรวจพบคอเลสเตอรอลชนิด LDL สูงที่แยกได้ และเกณฑ์ทางคลินิก (บางครั้งอาจแตกต่างกันเล็กน้อยขึ้นอยู่กับแต่ละประเทศ) ควรทำการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของตัวรับ LDL และการกลายพันธุ์ของ apo-B การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในกรณี 50 ถึง 80% และผู้ที่ไม่มีการกลายพันธุ์มักจะมีระดับไตรกลีเซอไรด์สูงกว่า และในความเป็นจริงอาจมีสาเหตุอื่นที่ทำให้เกิดคอเลสเตอรอลสูง เช่น ภาวะไขมันในเลือดสูงรวมกันเนื่องจากกลุ่มอาการทางเมตาบอลิซึม

การวินิจฉัยแยกโรค
FH จะต้องแยกความแตกต่างจากภาวะไขมันในเลือดสูงรวมในครอบครัวและภาวะไขมันในเลือดสูงแบบโพลีเจนิก ในกรณีนี้การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมทำให้สามารถตรวจได้ชัดเจน การวินิจฉัยแยกโรค. ระดับไขมันและการมีแซนโธมาสามารถยืนยันการวินิจฉัยได้ Sitosterolemia และ xanthomatosis ในสมองเป็นสองเงื่อนไขที่หายากที่อาจเกิดกับหลอดเลือดก่อนวัยอันควรและ xanthomas ภาวะหลังอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทหรือ อาการทางจิต,ต้อกระจก,ท้องเสียและความผิดปกติของโครงกระดูก.

พันธุศาสตร์
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมทั่วไปใน FH คือการกลายพันธุ์ของ LDLPR (เกิดขึ้นใน 1:500 กรณี ขึ้นอยู่กับประชากร), การกลายพันธุ์ apo-B (เกิดขึ้นใน 1:1000), การกลายพันธุ์ของยีน PCSK9 ที่เกิดขึ้นในคนน้อยกว่า 1:2500 คน และ LDLPR1 โรคที่เกี่ยวข้องกันคือซิสเตอโรเลเมีย ซึ่งมีลักษณะที่เหมือนกันมากกับ FH และลักษณะเฉพาะของการสะสมโคเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อ เนื่องมาจากการกลายพันธุ์ในยีน ABCG5 และ ABCG8

ตัวรับ LDL
คำอธิบายแผนผังของโปรตีนรีเซพเตอร์ LDL
ยีนตัวรับ LDL อยู่ที่แขนสั้นของโครโมโซม 19 (19p13.1-13.3) ประกอบด้วย 18 เอ็กซอนและสแปน 45 คู่เบส และโปรตีนจากผลิตภัณฑ์ยีนประกอบด้วยกรดอะมิโน 839 ชนิดในรูปแบบที่เจริญเต็มที่ สาเหตุ FH ที่ผิดปกติ (เฮเทอโรไซกัส) หนึ่งสำเนา โรคหัวใจและหลอดเลือดอายุมากกว่า 50 ปีในประมาณ 40% ของกรณี การปรากฏตัวของสำเนาที่ผิดปกติสองชุด (homozygotes) นำไปสู่การเร่งการโจมตีของหลอดเลือดในวัยเด็กรวมถึงภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากมัน ระดับ LDL ในพลาสมามีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการออกฤทธิ์ของตัวรับ LDL (LDL) ในโฮโมไซโกต กิจกรรมของ LPNPR น้อยกว่า 2% ในขณะที่เฮเทอโรไซโกตมีการประมวลผล LPNPR ที่มีข้อบกพร่องในช่วงตั้งแต่ 2-25% ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกลายพันธุ์ มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,000 รายการ
FH มีห้าประเภทหลักตามการกลายพันธุ์ของ LDLC:
. คลาส I: LDLPR ไม่ได้สังเคราะห์เลย
. คลาส II: LDLPR ไม่ได้รับการเคลื่อนย้ายอย่างถูกต้องจากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมไปยังอุปกรณ์ Golgi เพื่อแสดงออกบนพื้นผิวเซลล์
. คลาส III: LDLNR จับ LDL บนพื้นผิวเซลล์ได้ไม่ถูกต้องเนื่องจากมีข้อบกพร่องใน apolipoprotein B100 (R3500Q) หรือ LDL-R)
. ประเภทที่ 4: LDLPR ที่อยู่ติดกับ LDL ไม่สามารถประกอบเข้าในโพรงที่เคลือบแคลทรินได้อย่างเหมาะสมสำหรับภาวะเอนโดไซโทซิสที่พึ่งตัวรับ
. คลาส V: LDLPR จะไม่กลับคืนสู่ผิวเซลล์

อาโป-บี
Apo-B ในรูปแบบ Apo-B100 เป็นอะโพลีโปรตีนหรือส่วนโปรตีนหลักของกลีบไลโปโปรตีน ยีนของมันตั้งอยู่บนโครโมโซมที่สอง (2p24-p23) ที่มีความยาวระหว่าง 21.08 ถึง 21.12 Mb FH มักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ R3500Q ซึ่งทำให้เกิดการทดแทนกลูตามีนของอาร์จินีนที่ตำแหน่ง 3500 การกลายพันธุ์ตั้งอยู่บนส่วนของโปรตีนที่ปกติเชื่อมโยงกับตัวรับ LDL แต่การจับกันลดลงอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ เช่นเดียวกับ LDL-C จำนวนสำเนาที่ผิดปกติจะกำหนดความรุนแรงของภาวะไขมันในเลือดสูง

พีซีเอสเค9
การกลายพันธุ์ในยีนโปรตีนคอนเวอร์เตส subtilisin/kexin ประเภท 9 (PCSK9) มีความเกี่ยวข้องกับออโตโซมที่โดดเด่น (เช่น จำเป็นต้องมีสำเนาที่ผิดปกติเพียงสำเนาเดียวเท่านั้น) FH ดังที่แสดงในปี 2546 ยีนนี้อยู่บนโครโมโซม 1 (1p34.1-P32) และเข้ารหัสโปรตีนกรดอะมิโน 666 ตัวที่แสดงออกในตับ มีการแนะนำว่า PCSK9 ทำให้เกิด FH โดยการลดจำนวนตัวรับ LDL ในเซลล์ตับเป็นหลัก

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
ความผิดปกติในยีน ARH หรือที่เรียกว่า LLPRAB1 ได้รับการอธิบายครั้งแรกในครอบครัวเดียวในปี 1973 ต่างจากสาเหตุอื่นๆ ยีนกลายพันธุ์ 2 ชุดจำเป็นต่อการพัฒนา FH (การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยออโตโซม) การกลายพันธุ์ของยีนมักทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนที่สั้นลง บทบาทที่แท้จริงของปรากฏการณ์นี้ยังไม่ชัดเจนนัก แต่เห็นได้ชัดว่ามีบทบาทบางอย่างในการเชื่อมต่อระหว่างตัวรับ LDL และโพรงที่เคลือบแคลทริน ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบถอยอัตโนมัติมีแนวโน้มที่จะแสดงอาการของโรคที่รุนแรงกว่าเฮเทอโรไซโกตที่มีการกลายพันธุ์ของ LDLPR แต่ค่อนข้างรุนแรงกว่าโฮโมไซโกตที่มีการกลายพันธุ์ของยีน LDLPR

พยาธิสรีรวิทยา
คอเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ในวิถีเมแทบอลิซึมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับ HMG-CoA reductase
โดยทั่วไปคอเลสเตอรอลชนิด LDL จะไหลเวียนในร่างกายเป็นเวลา 2.5 วัน จากนั้นจับกับตัวรับ LDL ในเซลล์ตับและถูกสร้างเป็นเอ็นโดไซโตส ส่งผลให้เกิดการดูดซึม LDL จะถูกกำจัดออกจากกระแสเลือด การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในตับจะถูกระงับโดยการลดการทำงานของวิถีทาง HMG-CoA reductase ใน FH การทำงานของตัวรับ LDL บกพร่องหรือหายไป และ LDL ไหลเวียนเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 4.5 วัน ส่งผลให้ระดับ LDL-C ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับระดับไลโปโปรตีนอื่นๆ ในระดับปกติ ในระหว่างการกลายพันธุ์ apo-B การรวมกันของอนุภาค LDL กับตัวรับที่ลดลงส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอล LDL เพิ่มขึ้น ปัจจุบันยังไม่ทราบแน่ชัดว่าการกลายพันธุ์ของ PCSK9 และ ARH ทำให้เกิดความผิดปกติของตัวรับ LDL ในการกลายพันธุ์ได้อย่างไร
แม้ว่าโรคหลอดเลือดแดงแข็งจะเกิดขึ้นได้ในระดับที่แตกต่างกันไปในคนทุกคน แต่จะพัฒนาเร็วขึ้นในผู้ป่วยที่เป็น FH เนื่องจากมีระดับ LDL มากเกินไป ความรุนแรงของการเกิดโรคหลอดเลือดขึ้นอยู่กับจำนวนตัวรับ LDL ที่ยังคงแสดงออกและระดับความผิดปกติของตัวรับเหล่านี้ ในผู้ป่วยเฮเทอโรไซกัสที่มี FH จำนวนมาก การทำงานของตัวรับมีความบกพร่องเพียงบางส่วนเท่านั้น และระดับ LDL ยังคงค่อนข้างต่ำ ในรูปแบบโฮโมไซกัสที่รุนแรงกว่านั้น ตัวรับจะไม่แสดงออกเลย
การศึกษาตามรุ่นของ FH บางกรณีชี้ให้เห็นว่าปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมมีแนวโน้มที่จะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของหลอดเลือดเมื่อผู้ป่วยมียีน FH นอกเหนือจากปัจจัยเสี่ยงทั่วไป เช่น การสูบบุหรี่ ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) และโรคเบาหวาน การศึกษาทางพันธุกรรมยังแสดงให้เห็นว่า ความผิดปกติทั่วไปในยีน prothrombin (G20210A) เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย FH
การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า apolipoprotein A ในระดับสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจ นอกจากนี้ยังพบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ของเอนไซม์ ACE ที่ทำให้เกิด angiotensin

การทดสอบเพื่อตรวจหา FH
แม้ว่าแนวทางที่คุ้มค่าสำหรับผู้ป่วยคือการค้นหากรณีของ FH ในสมาชิกในครอบครัว แต่ก็มีการเสนอกลยุทธ์อื่นๆ เช่น การตรวจคัดกรองทั่วไปตั้งแต่อายุ 16 ปี วิธีหลังอาจคุ้มค่าน้อยกว่าในระยะสั้น (5-10 รูเบิล) แต่ในระยะยาวการศึกษาดังกล่าวจะมีประสิทธิภาพอย่างมากเนื่องจากสามารถตรวจจับพาหะของยีนที่เกี่ยวข้องและมีส่วนร่วมในการป้องกันโรคในระยะเริ่มแรกได้ .

การรักษา

รูปแบบเฮเทอโรไซกัสของ SG
ตามกฎแล้ว ในสถานการณ์มาตรฐาน FH จะได้รับการรักษาด้วยยาจากกลุ่มสแตติน สแตตินทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ C-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) ในตับ ในเวลาเดียวกัน ตับจะผลิตตัวรับ LDL มากขึ้น ซึ่งช่วยกำจัด LDL ที่ไหลเวียนออกจากกระแสเลือด สแตตินมีประสิทธิภาพในการลดระดับคอเลสเตอรอลและ LDL แม้ว่าบางครั้งอาจจำเป็นต้องใช้ก็ตาม การรักษาเพิ่มเติมคนอื่น ยาตัวอย่างเช่น สารแยกกรดน้ำดี (โคเลสไทรามีนหรือโคลสทิโพล) ยา กรดนิโคตินิกหรือเส้นใย
การควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ สำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกัน เนื่องจากความเสี่ยงยังคงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลจะถูกควบคุมก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วย FH ด้วยยากลุ่มสแตตินไม่ควรใช้เครื่องมือทำนายความเสี่ยงแบบเดิมๆ (เช่น เครื่องมือที่แนะนำโดย Framingham Study) เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะประเมินความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยกลุ่มนี้ต่ำเกินไป FH มีระดับคอเลสเตอรอลสูงตั้งแต่แรกเกิดซึ่งต่างจากประชากรส่วนที่เหลือ ส่งผลให้เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคที่เกิดขึ้นในครอบครัว ก่อนที่จะรับประทานยากลุ่มสแตติน มักทำให้เกิดโคลไฟเบรต (ยาเก่าจากกลุ่มไฟเบรต) โรคนิ่ว), probucol (โดยเฉพาะในกรณีของการก่อตัวของ xanthoma ขนาดใหญ่) และ thyroxine ถูกนำมาใช้เพื่อลดระดับ LDL-คอเลสเตอรอล
การใช้ ezetimibe ซึ่งขัดขวางการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้เป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ แม้ว่าจะช่วยลดคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี แต่ก็ไม่ได้แสดงการปรับปรุงในเครื่องหมายของหลอดเลือดที่เรียกว่าหนาขึ้น ดังนั้นจึงไม่ทราบถึงประโยชน์ที่ได้รับจากการรักษาด้วย ezetimibe ในการรักษา FH ในปัจจุบัน
ในปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาการแทรกแซงที่แสดงให้เห็นโดยตรงถึงประโยชน์ต่อการเสียชีวิตของการลดระดับคอเลสเตอรอลในผู้ป่วย FH มีแนวโน้มว่าประโยชน์จะปรากฏชัดเจนขึ้นอยู่กับจำนวนการทดลองที่ทำในผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากหลายสาเหตุ (ซึ่งพันธุกรรมมีบทบาทน้อยกว่า) อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงสังเกตจากสำนักทะเบียนขนาดใหญ่ของอังกฤษแสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วย FH เริ่มลดลงเล็กน้อยนับตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1990 เมื่อมีการนำสแตตินมาใช้ในการรักษา

รูปแบบโฮโมไซกัสของ SG
Homozygous FH รักษาได้ยากกว่า ตัวรับ LDL ทำงานน้อยที่สุดหากเลย เท่านั้น ปริมาณสูงสแตตินซึ่งมักใช้ร่วมกับยาอื่นๆ มีประสิทธิภาพปานกลางในการปรับปรุงระดับไขมัน หากใช้ การบำบัดด้วยยาหากระดับคอเลสเตอรอลไม่ลดลง อาจใช้ LDL apheresis ซึ่งเป็นการกำจัด LDL ออกจากเลือดในกระบวนการที่คล้ายกับการฟอกไต ในกรณีที่รุนแรงมาก อาจพิจารณาการปลูกถ่ายตับ ซึ่งจะช่วยให้ตับมีตัวรับ LDL ที่ทำงานตามปกติ และนำไปสู่การปรับปรุงระดับคอเลสเตอรอลอย่างรวดเร็ว แต่จะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากการปลูกถ่ายเอง (เช่น การปฏิเสธการปลูกถ่าย การติดเชื้อ หรือ ผลเสียจากการรักษาทางเซลล์ซึ่งจำเป็นต่อการหยุดปฏิกิริยาของร่างกายต่อการปลูกถ่าย) เทคนิคการผ่าตัดอื่นๆ ได้แก่ การทำบายพาสลำไส้เล็กบางส่วนในส่วนใด ลำไส้เล็กไม่มีส่วนร่วมในการดูดซึมสารอาหาร ดังนั้นคอเลสเตอรอล นอกจากนี้ portacaval anastomosis ซึ่งหลอดเลือดดำพอร์ทัลเชื่อมต่อกับ inferior vena cava ทำให้เลือดที่มีสารอาหารจากลำไส้สามารถผ่านตับได้ การยับยั้งไมโครโซมอลไตรกลีเซอไรด์ทรานเฟอร์โปรตีน เช่น ด้วยยา AEGR-733 ซึ่งกำลังศึกษาอยู่ และการแช่โปรตีนอะโพลีโปโปรตีน A1 ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์กำลังถูกศึกษาเป็นทางเลือกในการรักษา เชื่อว่าการบำบัดด้วยยีนจะเป็นทางเลือกในการรักษาในอนาคต

ผู้ป่วยเด็ก
เนื่องจาก FH มีมาตั้งแต่แรกเกิดและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดสามารถเริ่มได้ตั้งแต่อายุยังน้อย บางครั้งจึงจำเป็นต้องรักษาคนหนุ่มสาว หรือแม้แต่วัยรุ่น ที่มีอาการของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่จะเกิดขึ้นในภายหลังในชีวิตของคนทั่วไป เพื่อความปลอดภัยยิ่งขึ้น แพทย์จำนวนมากนิยมใช้สารแยกกรดน้ำดีและฟีโนไฟเบรตในเด็ก เนื่องจากได้รับอนุญาตให้ใช้ในเด็ก อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่ายากลุ่มสแตตินจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพทั้งในเด็กโตและผู้ใหญ่
คณะกรรมการสหวิทยาการในปี พ.ศ. 2549 แนะนำว่าการรักษาแบบผสมผสานตั้งแต่เนิ่นๆ ในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด FH แบบโฮโมไซกัส ควรรวม LDL apheresis, statins และตัวยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอล

ระบาดวิทยา
ในประชากรส่วนใหญ่ที่ศึกษา FH แบบเฮเทอโรไซกัสเกิดขึ้นในประมาณ 1:500 คน แต่ไม่ใช่ทุกคนที่จะแสดงอาการ Homozygous FH เกิดขึ้นในประมาณ 1:1,000,000 ราย
การกลายพันธุ์ของ LDLNR นั้นพบได้บ่อยในกลุ่มประชากรบางกลุ่ม เนื่องจากปรากฏการณ์ทางพันธุกรรมที่เรียกว่าเอฟเฟกต์ผู้ก่อตั้ง ซึ่งเกิดขึ้นโดยคนกลุ่มเล็กๆ ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งคนก็มีการกลายพันธุ์ดังกล่าว ชาวแอฟริกัน ชาวฝรั่งเศสชาวแคนาดา คริสเตียนชาวเลบานอน และฟินน์ มีอัตราการกลายพันธุ์จำเพาะสูง ซึ่งทำให้ FH เกิดขึ้นบ่อยเกินไปในกลุ่มเหล่านี้ การกลายพันธุ์ของ ApoB นั้นพบได้บ่อยในยุโรปกลาง

เรื่องราว
ศาสตราจารย์ เค. มุลเลอร์ แพทย์ชาวนอร์เวย์ได้เชื่อมโยงลักษณะทางกายภาพ คอเลสเตอรอลสูง และลักษณะเด่นของออโตโซมเป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2481 ในช่วงต้นทศวรรษ 1970 และ 1980 สาเหตุทางพันธุกรรมของ FH ได้รับการอธิบายโดยศาสตราจารย์ Joseph L. Goldstein และศาสตราจารย์ Michael S. Brown ในเมืองดัลลัส รัฐเท็กซัส ในตอนแรก พวกเขาพบว่ากิจกรรม HMG-CoA reductase เพิ่มขึ้น แต่การศึกษาพบว่าสิ่งนี้ไม่ได้อธิบายระดับคอเลสเตอรอลที่ผิดปกติอย่างมากในผู้ป่วย FH
จากนั้น การเน้นถูกเปลี่ยนไปสู่การรวมกันของ LDL กับตัวรับของมัน และผลที่ตามมาของการรวมกันที่ถูกรบกวนในการเผาผลาญ ซึ่งกลายเป็นกลไกหลักของ FH ต่อมา การกลายพันธุ์จำนวนมากในโปรตีนถูกระบุโดยตรงโดยการจัดลำดับ ในปี 1985 พวกเขาได้รับ รางวัลโนเบลในทางการแพทย์เพื่อการค้นพบการเผาผลาญคอเลสเตอรอลและไลโปโปรตีน