เนื้องอก ทฤษฎีการเจริญเติบโตของเนื้องอก

ส่งผลงานดีๆ ของคุณในฐานความรู้ได้ง่ายๆ ใช้แบบฟอร์มด้านล่าง

นักศึกษา นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา นักวิทยาศาสตร์รุ่นเยาว์ ที่ใช้ฐานความรู้ในการศึกษาและการทำงาน จะรู้สึกขอบคุณเป็นอย่างยิ่ง

โพสต์เมื่อ http://www. ดีที่สุด รู/

กระทรวงสาธารณสุขของภูมิภาค Sverdlovsk

ศูนย์การแพทย์กลาง Irbitsky

สาขานิจนีทาจิล

สถาบันการศึกษาวิชาชีพงบประมาณของรัฐ

"วิทยาลัยการแพทย์ภูมิภาค Sverdlovsk"

ในหัวข้อ “ทฤษฎีการพัฒนาเนื้องอก”

ผู้ดำเนินการ:

ยากิโมวา ลิวบอฟ

หัวหน้างาน:

ชิโนวา ยูเลีย เซอร์เกฟนา

1. คุณสมบัติของเนื้องอก

3. ทฤษฎีการกลายพันธุ์

5. สมมติฐานของคนุดสัน

6. จีโนไทป์ของการกลายพันธุ์

วรรณกรรม

1. คุณสมบัติของเนื้องอก

เนื้องอก (ชื่ออื่น ๆ : neoplasm, neoplasm, blastoma) เป็นการก่อตัวทางพยาธิวิทยาที่พัฒนาอย่างอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อโดยมีลักษณะการเติบโตแบบอัตโนมัติ, polymorphism และความผิดปกติของเซลล์

เนื้องอกเป็นรูปแบบทางพยาธิวิทยาที่พัฒนาอย่างอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อโดยมีลักษณะการเติบโตที่เป็นอิสระความหลากหลายและความผิดปกติของเซลล์

เนื้องอกในลำไส้ (มองเห็นรอยพับ) อาจดูเหมือนแผลในกระเพาะอาหาร (แสดงด้วยลูกศร)

คุณสมบัติของเนื้องอก (3):

1. เอกราช (ความเป็นอิสระจากร่างกาย): เนื้องอกเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ตั้งแต่ 1 เซลล์ขึ้นไปอยู่นอกเหนือการควบคุมของร่างกายและเริ่มแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ในเวลาเดียวกันทั้งประสาทหรือต่อมไร้ท่อ (ต่อมไร้ท่อ) หรือระบบภูมิคุ้มกัน (เม็ดเลือดขาว) ไม่สามารถรับมือกับสิ่งเหล่านี้ได้

กระบวนการของเซลล์ที่ออกจากการควบคุมของร่างกายเรียกว่า "การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก"

2. ความหลากหลาย (ความหลากหลาย) ของเซลล์: โครงสร้างเนื้องอกอาจมีเซลล์ที่มีโครงสร้างต่างกัน

3. atypia (ความผิดปกติ) ของเซลล์: เซลล์เนื้องอกมีความแตกต่างกัน รูปร่างจากเซลล์เนื้อเยื่อที่เนื้องอกได้พัฒนาไป หากเนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็ว เนื้องอกจะประกอบด้วยเซลล์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงเป็นส่วนใหญ่ (บางครั้งก็มีเซลล์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงมาก) การเติบโตอย่างรวดเร็วเป็นไปไม่ได้เลยที่จะระบุแหล่งที่มาของเนื้อเยื่อของการเจริญเติบโตของเนื้องอก) หากช้าเซลล์ของมันก็จะคล้ายกับเซลล์ปกติและสามารถทำหน้าที่บางอย่างได้

2. ทฤษฎีการเกิดเนื้องอก

เป็นที่ทราบกันดีว่ายิ่งมีการคิดค้นทฤษฎีมากเท่าไรก็ยิ่งมีความชัดเจนน้อยลงเท่านั้น ทฤษฎีที่อธิบายไว้ด้านล่างอธิบายเฉพาะขั้นตอนต่างๆ ของการก่อตัวของเนื้องอก แต่ไม่ได้ให้โครงร่างแบบองค์รวมสำหรับการเกิดเนื้องอก (การก่อมะเร็ง) ที่นี่ฉันนำเสนอทฤษฎีที่เข้าใจได้มากที่สุด:

· ทฤษฎีการระคายเคือง: การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อบ่อยครั้งช่วยเร่งกระบวนการแบ่งเซลล์ (เซลล์ถูกบังคับให้แบ่งตัวเพื่อให้แผลหาย) และอาจทำให้เนื้องอกเติบโตได้ เป็นที่ทราบกันดีว่าไฝซึ่งมักถูกเสียดสีจากเสื้อผ้าความเสียหายจากการโกน ฯลฯ สามารถกลายเป็นเนื้องอกมะเร็งได้ในที่สุด (ในทางวิทยาศาสตร์, มะเร็ง; จากความร้ายกาจในภาษาอังกฤษ - ชั่วร้าย, ไร้ความปรานี)

· ทฤษฎีไวรัส: ไวรัสบุกเซลล์ ขัดขวางการควบคุมการแบ่งเซลล์ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก ไวรัสดังกล่าวเรียกว่า oncoviruses: ไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell (นำไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาว), ไวรัส Epstein-Barr (ทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt), papillomaviruses และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt เกิดจากไวรัส Epstein-Barr

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นเนื้องอกเฉพาะที่ของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง เนื้อเยื่อน้ำเหลืองเป็นเนื้อเยื่อเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง เปรียบเทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งมาจากเนื้อเยื่อเม็ดเลือดใด ๆ แต่ไม่มีการแปลที่ชัดเจน (พัฒนาในเลือด)

· ทฤษฎีการกลายพันธุ์: สารก่อมะเร็ง (เช่น ปัจจัย ทำให้เกิดมะเร็ง) ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์ เซลล์เริ่มแบ่งแบบสุ่ม ปัจจัยที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของเซลล์เรียกว่าสารก่อกลายพันธุ์

· ทฤษฎีภูมิคุ้มกันวิทยา: แม้แต่ในร่างกายที่แข็งแรง การกลายพันธุ์ของเซลล์เดี่ยวและการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกก็เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง แต่โดยปกติแล้วระบบภูมิคุ้มกันจะทำลายเซลล์ที่ “ผิด” อย่างรวดเร็ว หากระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง เซลล์มะเร็งตั้งแต่หนึ่งเซลล์ขึ้นไปจะไม่ถูกทำลายและกลายเป็นแหล่งที่มาของการพัฒนาของเนื้องอก

มีทฤษฎีอื่นที่สมควรได้รับความสนใจ แต่ฉันจะเขียนเกี่ยวกับทฤษฎีเหล่านี้แยกกันในบล็อกของฉัน

มุมมองสมัยใหม่เกี่ยวกับการเกิดเนื้องอก

การที่เนื้องอกจะเกิดขึ้น จะต้องมีสิ่งต่อไปนี้:

· เหตุผลภายใน:

1. ความบกพร่องทางพันธุกรรม

2. สถานะที่แน่นอน ระบบภูมิคุ้มกัน.

· ปัจจัยภายนอก (เรียกว่าสารก่อมะเร็งจากมะเร็งละติน - มะเร็ง):

1. สารก่อมะเร็งทางกล: การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อบ่อยครั้งตามด้วยการงอกใหม่ (การฟื้นฟู)

2. สารก่อมะเร็งทางกายภาพ: รังสีไอออไนซ์ (มะเร็งเม็ดเลือดขาว, เนื้องอกในกระดูก, ต่อมไทรอยด์) รังสีอัลตราไวโอเลต (มะเร็งผิวหนัง) ข้อมูลที่เผยแพร่แสดงให้เห็นว่าการถูกแดดเผาแต่ละครั้งของผิวหนังจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกที่ร้ายแรงมาก - มะเร็งผิวหนังในอนาคต

3.สารเคมีก่อมะเร็ง: การสัมผัสกับสารเคมีทั่วร่างกายหรือเฉพาะตำแหน่งเฉพาะ เบนโซไพรีน เบนซิดีน ส่วนประกอบของควันบุหรี่ และสารอื่นๆ อีกมากมายมีคุณสมบัติในการก่อมะเร็ง ตัวอย่าง: มะเร็งปอดจากการสูบบุหรี่ มะเร็งเยื่อหุ้มปอดจากการทำงานร่วมกับแร่ใยหิน

4. สารก่อมะเร็งทางชีวภาพ: นอกเหนือจากไวรัสที่กล่าวไปแล้ว แบคทีเรียยังมีคุณสมบัติในการก่อมะเร็ง เช่น การอักเสบและการเป็นแผลของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเป็นเวลานานเนื่องจากการติดเชื้อ Helicobacter pylori อาจทำให้เกิดมะเร็งได้

3. ทฤษฎีการกลายพันธุ์

ในปัจจุบัน แนวคิดที่ยอมรับกันโดยทั่วไปก็คือ มะเร็งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของจีโนมของเซลล์ ในกรณีส่วนใหญ่ เนื้องอกมะเร็งพัฒนามาจากเซลล์มะเร็งเซลล์เดียวนั่นคือมีต้นกำเนิดจากโมโนโคลนอล ตามทฤษฎีการกลายพันธุ์ มะเร็งเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมของการกลายพันธุ์ในพื้นที่เฉพาะของ DNA ของเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของโปรตีนที่มีข้อบกพร่อง

เหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาทฤษฎีการกลายพันธุ์ของการก่อมะเร็ง:

· พ.ศ. 2457 (ค.ศ. 1914) – เทโอดอร์ โบเวรี นักชีววิทยาชาวเยอรมัน แนะนำว่าความผิดปกติของโครโมโซมอาจนำไปสู่มะเร็งได้

· พ.ศ. 2470 (ค.ศ. 1927) แฮร์มันน์ มุลเลอร์ ค้นพบสิ่งนั้น รังสีไอออไนซ์ทำให้เกิดการกลายพันธุ์

· พ.ศ. 2494 (ค.ศ. 1951) มึลเลอร์เสนอทฤษฎีที่ว่าการกลายพันธุ์มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่ร้ายแรง

· พ.ศ. 2514 - อัลเฟรด คนุดสัน อธิบายความแตกต่างในอุบัติการณ์ของมะเร็งจอประสาทตาในรูปแบบทางพันธุกรรมและไม่ใช่ทางพันธุกรรม (เรติโนบลาสโตมา) โดยข้อเท็จจริงที่ว่าเพื่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีน RB อัลลีลทั้งสองจะต้องได้รับผลกระทบ และหนึ่งใน การกลายพันธุ์จะต้องได้รับการสืบทอด

· ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 มีการแสดงการถ่ายโอนฟีโนไทป์ที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงโดยใช้ DNA จากเซลล์มะเร็ง (การเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติและทางเคมี) และเนื้องอกไปยังเซลล์ปกติ อันที่จริง นี่เป็นหลักฐานโดยตรงประการแรกที่บ่งชี้ว่าจุดเด่นของการเปลี่ยนแปลงนั้นถูกเข้ารหัสไว้ใน DNA

· พ.ศ. 2529 - Robert Weinberg ระบุยีนต้านเนื้องอกได้เป็นครั้งแรก

· พ.ศ. 2533 - Bert Vogelstein และ Eric Faron ตีพิมพ์แผนที่แสดงการกลายพันธุ์ตามลำดับที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ หนึ่งในความสำเร็จของอณูเวชศาสตร์ในยุค 90 โดยมีหลักฐานว่ามะเร็งเป็นโรคหลายปัจจัยทางพันธุกรรม

· 2003 - จำนวนยีนที่ระบุที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมีเกิน 100 ยีนและยังคงเติบโตอย่างรวดเร็ว

4. Proto-oncogenes และตัวยับยั้งเนื้องอก

หลักฐานโดยตรงของลักษณะการกลายพันธุ์ของมะเร็งถือได้ว่าเป็นการค้นพบโปรโตออนโคยีนและยีนต้าน การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการแสดงออกซึ่งเกิดจากเหตุการณ์การกลายพันธุ์ต่างๆ รวมถึงการกลายพันธุ์แบบจุด นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรง

การค้นพบโปรโต-ออนโคยีนในเซลล์เกิดขึ้นครั้งแรกด้วยความช่วยเหลือของไวรัส RNA ที่ทำให้เกิดมะเร็งสูง (retroviruses) ซึ่งมียีนที่เปลี่ยนรูปเป็นส่วนหนึ่งของจีโนมของพวกมัน เมื่อใช้วิธีการทางอณูชีววิทยาพบว่า DNA ของเซลล์ปกติของยูคาริโอตสปีชีส์ต่างๆ มีลำดับที่คล้ายคลึงกับเนื้องอกของไวรัสซึ่งเรียกว่าโปรโต - อองโคยีน การเปลี่ยนแปลงของโปรโต - อองโคยีนของเซลล์ไปเป็นมะเร็งสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ในลำดับการเข้ารหัสของโปรโต - อองโคยีนซึ่งจะนำไปสู่การก่อตัวของผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เปลี่ยนแปลงหรือเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของระดับการแสดงออก ของโปรโต-ออนโคยีนซึ่งส่งผลให้ปริมาณโปรตีนในเซลล์เพิ่มขึ้น โปรโต-ออนโคยีนซึ่งเป็นยีนของเซลล์ปกติได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างมีวิวัฒนาการ ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมในการทำงานของเซลล์ที่สำคัญ

การกลายพันธุ์แบบจุดที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของโปรโต - อองโคยีนไปเป็น oncogenes ได้รับการศึกษาโดยใช้ตัวอย่างการกระตุ้นโปรโต - โอโคเจนของตระกูล ras เป็นหลัก ยีนเหล่านี้ถูกโคลนครั้งแรกจากเซลล์มะเร็งของมนุษย์ กระเพาะปัสสาวะมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ทั้งตามปกติและในทางพยาธิวิทยา ยีนตระกูล Ras คือกลุ่มของโปรโต-ออนโคยีนที่มักถูกกระตุ้นระหว่างการเสื่อมของเนื้องอกในเซลล์ การกลายพันธุ์ในยีน HRAS, KRAS2 หรือ NRAS ใดยีนหนึ่งพบได้ในประมาณ 15% ของมะเร็งในมนุษย์ เซลล์มะเร็งของต่อมในปอด 30% และเซลล์เนื้องอกในตับอ่อน 80% มีการกลายพันธุ์ใน ras oncogene ซึ่งสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

หนึ่งในสองจุดร้อนที่การกลายพันธุ์นำไปสู่การกระตุ้นการก่อมะเร็งคือ codon 12 ในการทดลองเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่ควบคุมโดยไซต์ พบว่าการแทนที่ไกลซีนในโคดอนที่ 12 ด้วยกรดอะมิโนใดๆ ยกเว้นโพรลีน จะทำให้เกิดความสามารถในการเปลี่ยนแปลงในยีน บริเวณวิกฤติที่สองอยู่รอบๆ โคดอน 61 การแทนที่กลูตามีนที่ตำแหน่ง 61 ด้วยกรดอะมิโนใดๆ ที่ไม่ใช่โพรลีนและกรดกลูตามิกยังนำไปสู่การกระตุ้นการก่อมะเร็งอีกด้วย

Antioncogenes หรือยีนต้านเนื้องอกคือยีนที่ผลิตภัณฑ์ยับยั้งการสร้างเนื้องอก ในช่วงทศวรรษที่ 80-90 ของศตวรรษที่ 20 มีการค้นพบยีนของเซลล์ซึ่งควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ในทางลบนั่นคือป้องกันไม่ให้เซลล์เข้าสู่การแบ่งตัวและออกจากสถานะที่แตกต่าง การสูญเสียการทำงานของแอนติเจนโคเจนเหล่านี้ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ เนื่องจากวัตถุประสงค์การทำงานตรงกันข้ามกับยีนก่อมะเร็ง พวกมันจึงถูกเรียกว่ายีนต้านมะเร็งหรือยีนต้านมะเร็ง อัลลีลกลายพันธุ์ของยีนซับเพรสเซอร์ต่างจากยีนก่อมะเร็งตรงที่มีลักษณะด้อย การไม่มีหนึ่งในนั้นโดยมีเงื่อนไขว่าครั้งที่สองเป็นเรื่องปกติไม่นำไปสู่การกำจัดการยับยั้งการก่อตัวของเนื้องอก ดังนั้นโปรโตออนโคยีนและยีนกดรับจึงก่อให้เกิดระบบที่ซับซ้อนในการควบคุมการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์ทั้งเชิงบวกและเชิงลบ และการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงเกิดขึ้นได้จากการหยุดชะงักของระบบนี้

5. สมมติฐานของคนุดสัน

ในปี 1971 อัลเฟรด คนุดสันเสนอสมมติฐาน ซึ่งปัจจุบันรู้จักกันในชื่อทฤษฎีการตีสองครั้งหรือการกลายพันธุ์สองครั้ง เพื่ออธิบายกลไกของเรติโนบลาสโตมาในรูปแบบทางพันธุกรรมและประปราย ซึ่งเป็นเนื้องอกเนื้อร้ายของเรตินา จากข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางสถิติของการสำแดงของเรติโนบลาสโตมาในรูปแบบต่าง ๆ เขาแนะนำว่าเพื่อให้เนื้องอกเกิดขึ้นต้องมีเหตุการณ์สองเหตุการณ์เกิดขึ้น: ประการแรกการกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ (การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม) และประการที่สองการกลายพันธุ์ทางร่างกาย - ครั้งที่สอง ตีและด้วยเรติโนบลาสโตมาทางพันธุกรรม - มีเหตุการณ์หนึ่ง ในบางกรณีที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ในเซลล์เจิร์มไลน์ เรติโนบลาสโตมาเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางร่างกายสองครั้ง สรุปได้ว่าในรูปแบบทางพันธุกรรม เหตุการณ์แรก การกลายพันธุ์ เกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์ของผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง และมีเพียงเหตุการณ์เดียวในเซลล์ร่างกายเท่านั้นที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของเนื้องอก ในรูปแบบที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม ต้องมีการกลายพันธุ์สองครั้งและในเซลล์ร่างกายเดียวกัน สิ่งนี้จะช่วยลดโอกาสที่จะเกิดเหตุการณ์บังเอิญเช่นนี้ ดังนั้นเรติโนบลาสโตมาประปรายซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางร่างกายสองครั้งจึงถูกสังเกตเมื่ออายุมากขึ้น การวิจัยเพิ่มเติมยืนยันสมมติฐานของคนุดสันอย่างสมบูรณ์ ซึ่งปัจจุบันถือว่าคลาสสิกแล้ว

ตามแนวคิดสมัยใหม่จำเป็นต้องมีความเสียหายทางพันธุกรรมเพิ่มเติมอีกสามถึงหกรายการ (ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกลายพันธุ์เริ่มต้นหรือการกลายพันธุ์ที่สามารถกำหนดเส้นทางการพัฒนาของโรคได้ล่วงหน้า) เพื่อให้กระบวนการของเนื้องอกสมบูรณ์ (การก่อตัวของเนื้องอก) ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยา คลินิก การทดลอง (เกี่ยวกับการเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงและสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรม) และการศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์สอดคล้องกับแนวคิดเหล่านี้

6. จีโนไทป์ของการกลายพันธุ์

อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งในมนุษย์สูงกว่าที่คาดการณ์ไว้อย่างมีนัยสำคัญ โดยอิงตามสมมติฐานของการกลายพันธุ์ที่เป็นอิสระและสุ่มในเซลล์เนื้องอก เพื่ออธิบายความขัดแย้งนี้ มีการเสนอแบบจำลอง โดยเหตุการณ์เริ่มแรกของการก่อมะเร็งคือการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ปกติ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในความถี่ของการกลายพันธุ์ - การเกิดขึ้นของฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์

การก่อตัวของรัฐธรรมนูญดังกล่าวเกิดขึ้นจากการสะสมของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการแบ่งเซลล์และในกระบวนการเร่งการแบ่งเซลล์และการสร้างความแตกต่างร่วมกับการปิดใช้งานยีนต้านที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีนที่ยับยั้ง การแบ่งเซลล์และการเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมทางพันธุกรรม) ข้อผิดพลาดในการจำลองต้องได้รับการแก้ไขโดยระบบการซ่อมแซมหลังการจำลอง ความแม่นยำระดับสูงของการจำลอง DNA ได้รับการสนับสนุนโดยระบบที่ซับซ้อนสำหรับการควบคุมความแม่นยำของการจำลอง - ระบบซ่อมแซมที่แก้ไขข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้น

ในมนุษย์ เป็นที่ทราบกันว่ามียีนซ่อมแซมหลังการจำลอง 6 ยีน (ยีนความเสถียร) เซลล์ที่มีข้อบกพร่องในระบบการซ่อมแซมหลังการจำลองแบบจะมีความถี่ของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองเพิ่มขึ้น ระดับของเอฟเฟกต์การกลายพันธุ์นั้นแตกต่างกันไปตั้งแต่ความสามารถในการเปลี่ยนแปลงที่เพิ่มขึ้นสองเท่าไปจนถึงการเพิ่มขึ้นหกสิบเท่า

การกลายพันธุ์ของยีนความเสถียรเป็นเหตุการณ์เริ่มแรกของการก่อมะเร็ง โดยทำให้เกิดการกลายพันธุ์ลำดับที่สองในยีนต่างๆ และความไม่แน่นอนชนิดพิเศษของโครงสร้าง DNA ในรูปแบบของความแปรปรวนสูงในโครงสร้างของไมโครแซทเทลไลท์นิวคลีโอไทด์ หรือที่เรียกว่าความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์เป็นตัวบ่งชี้ฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์และเป็นสัญญาณการวินิจฉัยของข้อบกพร่องในการซ่อมแซมหลังการจำลอง ซึ่งใช้ในการแบ่งเนื้องอกและเส้นของเซลล์เนื้องอกออกเป็น RER+ และ RER- (RER เป็นตัวย่อสำหรับข้อผิดพลาดในการจำลอง โดยเน้นว่าความไม่เสถียรคือ ผลลัพธ์ของข้อผิดพลาดการจำลองแบบที่ไม่ได้รับการซ่อมแซม) นอกจากนี้ยังตรวจพบความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ในเซลล์ไลน์ที่เลือกสำหรับการต้านทานต่อสารอัลคิเลตและยาประเภทอื่นๆ อีกหลายชนิด ความไม่แน่นอนของไมโครแซทเทลไลท์อันเป็นผลมาจากการหยุดชะงักของการเผาผลาญ DNA การจำลองและการซ่อมแซมเป็นสาเหตุของการพัฒนาของเนื้องอก

ผลจากข้อบกพร่องในการซ่อมแซมหลังการจำลอง การกลายพันธุ์จึงสะสมในยีน จุดวิกฤติซึ่งเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการลุกลามของเซลล์เพื่อให้เนื้อร้ายสมบูรณ์ การปิดใช้งานระบบตัวรับซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของเฟรมเฟรมในการทำซ้ำของลำดับการเข้ารหัส จะสังเกตได้เฉพาะในเซลล์เนื้องอกเท่านั้น และตรวจไม่พบหากไม่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์

การก่อมะเร็งเนื่องจากการขาดการซ่อมแซมหลังการจำลองเกิดขึ้นในอย่างน้อยสามขั้นตอน:

1. การกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของยีนซ่อมแซมหลังการจำลองแบบจะสร้างฟีโนไทป์ "ตัวกระตุ้น" ทางร่างกาย

2. การสูญเสียอัลลีลประเภท wild ทำให้เกิดฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์ทางร่างกาย

3. การกลายพันธุ์ที่ตามมา (ในยีนก่อมะเร็งและยีนต้านเนื้องอก) นำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการเจริญเติบโตและสร้างฟีโนไทป์ของมะเร็ง

7. ทฤษฎีการก่อมะเร็งอื่น ๆ

ทฤษฎีการกลายพันธุ์แบบคลาสสิกที่อธิบายไว้ข้างต้นได้ก่อให้เกิดสาขาทางเลือกอย่างน้อยสามสาขา เหล่านี้เป็นทฤษฎีดั้งเดิมที่ได้รับการดัดแปลง ทฤษฎีความไม่แน่นอนในระยะเริ่มแรก และทฤษฎีของแอนอัพพลอยด์

แนวคิดแรกคือแนวคิดที่ได้รับการฟื้นฟูโดย Lawrence Loeb จากมหาวิทยาลัย Washington ซึ่งเขาแสดงออกมาในปี 1974 นักพันธุศาสตร์กล่าวว่า ในเซลล์ใดๆ ในช่วงชีวิตของมัน การกลายพันธุ์แบบสุ่มเกิดขึ้นโดยเฉลี่ยในยีนเพียงยีนเดียว แต่จากข้อมูลของ Loeb บางครั้งด้วยเหตุผลใดก็ตาม (ภายใต้อิทธิพลของสารก่อมะเร็งหรือสารออกซิแดนท์ หรือเป็นผลมาจากการหยุดชะงักของระบบการจำลองและซ่อมแซม DNA) ความถี่ของการกลายพันธุ์จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว เขาเชื่อว่าต้นกำเนิดของการก่อมะเร็งเกิดจากการเกิดการกลายพันธุ์จำนวนมาก - ตั้งแต่ 10,000 ถึง 100,000 ต่อเซลล์ อย่างไรก็ตามเขายอมรับว่าเป็นเรื่องยากมากที่จะยืนยันหรือปฏิเสธ ดังนั้นประเด็นสำคัญ เวอร์ชั่นใหม่ทฤษฎีการก่อมะเร็งแบบดั้งเดิมยังคงเป็นการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เซลล์ได้เปรียบในระหว่างการแบ่งตัว การจัดเรียงโครโมโซมใหม่ภายในกรอบของทฤษฎีนี้ถือเป็นผลพลอยได้จากการเกิดมะเร็งโดยไม่ได้ตั้งใจเท่านั้น

ในปี 1997 Christoph Lingaur และ Bert Vogelstein ค้นพบว่าในเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีเซลล์จำนวนมากที่มีจำนวนโครโมโซมเปลี่ยนแปลงไป พวกเขาแนะนำว่าความไม่แน่นอนของโครโมโซมในระยะเริ่มแรกทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีนก่อมะเร็งและยีนต้านเนื้องอก พวกเขาเสนอทฤษฎีทางเลือกของการก่อมะเร็ง โดยกระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับความไม่แน่นอนของจีโนม ปัจจัยทางพันธุกรรมนี้ร่วมกับความกดดัน การคัดเลือกโดยธรรมชาติสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงซึ่งบางครั้งเปลี่ยนเป็นมะเร็งทำให้เกิดการแพร่กระจาย

ในปี 1999 Peter Duesberg จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียที่ Berkeley ได้สร้างทฤษฎีที่ว่ามะเร็งเป็นผลมาจากเซลล์เม็ดเลือดแดงเพียงอย่างเดียว และการกลายพันธุ์ในยีนจำเพาะไม่เกี่ยวข้องกับมัน คำว่า "aneuploidy" ใช้เพื่ออธิบายการเปลี่ยนแปลงเนื่องจากเซลล์มีจำนวนโครโมโซมจำนวนหนึ่งซึ่งไม่ใช่จำนวนเท่าของชุดหลัก แต่ใน เมื่อเร็วๆ นี้เริ่มมีการใช้ในความหมายที่กว้างมากขึ้น ตอนนี้ aneuploidy เป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นการทำให้โครโมโซมสั้นลงและยาวขึ้นซึ่งเป็นการเคลื่อนที่ของส่วนใหญ่ (การโยกย้าย) เซลล์แอนอัพพลอยด์ส่วนใหญ่จะตายทันที แต่เซลล์จำนวนหนึ่งที่รอดชีวิตจะมียีนจำนวนหลายพันยีนที่แตกต่างจากเซลล์ปกติ ทีมเอนไซม์ที่มีการประสานงานอย่างดีเพื่อให้แน่ใจว่าการสังเคราะห์ DNA และความสมบูรณ์ของมันจะสลายตัว และการแตกหักจะปรากฏในเกลียวคู่ ซึ่งจะทำให้จีโนมไม่เสถียรยิ่งขึ้นไปอีก ยิ่งระดับของ aneuploidy สูงเท่าไร เซลล์ก็จะยิ่งไม่เสถียรมากขึ้นเท่านั้น และมีโอกาสมากขึ้นที่เซลล์จะโผล่ออกมาซึ่งสามารถเติบโตได้ทุกที่ในที่สุด ต่างจากทฤษฎีทั้งสามข้อก่อนหน้านี้ สมมติฐาน aneuploidy ในยุคดึกดำบรรพ์เชื่อว่าการเริ่มต้นและการเติบโตของเนื้องอกมีความเกี่ยวข้องกับข้อผิดพลาดในการกระจายตัวของโครโมโซมมากกว่าการเกิดการกลายพันธุ์ในพวกมัน

ในปีพ.ศ. 2418 คอนไฮม์ตั้งสมมติฐานว่ามะเร็งพัฒนามาจากเซลล์ตัวอ่อนซึ่งกลายเป็นเรื่องไม่จำเป็นในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน ในปี 1911 V. Rippert เสนอให้มีการแก้ไข สิ่งแวดล้อมช่วยให้เซลล์ตัวอ่อนหลบหนีจากการควบคุมการสืบพันธุ์ของร่างกาย ในปี 1921 Rotter เสนอแนะว่าเซลล์สืบพันธุ์ดึกดำบรรพ์จะ “ตั้งตัว” ในอวัยวะอื่นๆ ในระหว่างการพัฒนาของสิ่งมีชีวิต สมมติฐานทั้งหมดนี้เกี่ยวกับสาเหตุของการพัฒนา เนื้องอกมะเร็งยังคงถูกลืมไปนานแล้วและเพิ่งเริ่มให้ความสนใจกับพวกเขา

บทสรุป

วรรณกรรม

1. กิ๊บส์ เวท มะเร็ง: จะแก้ให้หายยุ่งได้อย่างไร? - “ในโลกแห่งวิทยาศาสตร์” ฉบับที่ 10, 2546

2. โนวิค เอ.เอ., คามิโลวา ที.เอ. มะเร็งเป็นโรคที่เกิดจากความไม่แน่นอนทางพันธุกรรม - “Gedeon Richter A.O.”, ฉบับที่ 1, 2544

3. ไรซ์ R.H., Gulyaeva L.F. ผลกระทบทางชีวภาพของสารประกอบที่เป็นพิษ - โนโวซีบีสค์: สำนักพิมพ์ NSU, 2546.

4. สแวร์ดลอฟ อี.ดี. “ยีนมะเร็ง” และการส่งสัญญาณในเซลล์ - “อณูพันธุศาสตร์ จุลชีววิทยา และไวรัสวิทยา” ฉบับที่ 2, 2542.

5. เชเรซอฟ เอ.อี. ทฤษฎีทั่วไปมะเร็ง: การเข้าใกล้เนื้อเยื่อ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโก, 2540.- 252 หน้า

ภาคผนวก 1

โพสต์บน ALLbest.ru

เอกสารที่คล้ายกัน

เนื้องอกเป็นรูปแบบทางพยาธิวิทยาที่พัฒนาอย่างอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อ มุมมองสมัยใหม่เกี่ยวกับการเกิดเนื้องอก เหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาทฤษฎีการกลายพันธุ์ของการก่อมะเร็ง โปรโตออนโคยีนและสารยับยั้งเนื้องอก สมมติฐานของอัลเฟรด คนุดสัน

บทคัดย่อเพิ่มเมื่อ 25/04/2553


การวิเคราะห์ โรคมะเร็งเป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์เยื่อบุผิวในอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย กลไกการก่อตัวและการจำแนกประเภทของเนื้องอกมะเร็ง อาการและสาเหตุของการเกิดมะเร็ง

การนำเสนอเพิ่มเมื่อ 03/06/2014


ข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับธรรมชาติของเนื้องอกและการเกิดมะเร็ง ศึกษาการกลายพันธุ์ อีพีเจเนติกส์ โครโมโซม ไวรัส ภูมิคุ้มกัน ทฤษฎีวิวัฒนาการของมะเร็ง ทฤษฎีการก่อมะเร็งด้วยสารเคมี และเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง การกำหนดอาการของการแพร่กระจายของเนื้องอก

ทดสอบเพิ่มเมื่อ 14/08/2558


ลักษณะของวิธีการตรวจหากรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกของไวรัส Epstein-Barr ในผู้ป่วยโรคติดเชื้อต่างๆ การกำหนดความไวและความจำเพาะของการตรวจหา DNA ของไวรัส Epstein-Barr ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ mononucleosis

วิทยานิพนธ์เพิ่มเมื่อ 11/17/2556


ทฤษฎีการพัฒนาของเนื้องอก คำอธิบาย กระบวนการทางพยาธิวิทยาโดดเด่นด้วยการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งได้รับคุณสมบัติพิเศษ การจำแนกประเภทของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและร้ายแรง การพัฒนาของมะเร็งตับ กระเพาะอาหาร และมะเร็งเต้านม

การนำเสนอเพิ่มเมื่อ 05/05/2015


ประเภทของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย: papilloma, adenoma, lipoma, fibroma, leiomyoma, Osteoma, chondroma, lymphoma และ rhabdomyoma สาเหตุของการปรากฏตัวของเนื้องอกมะเร็ง ชนิดและทิศทางของการเจริญเติบโต การแพร่กระจายไปยังอวัยวะต่างๆ

การนำเสนอเพิ่มเมื่อ 27/11/2013


สาเหตุของเนื้องอกซึ่งเป็นทฤษฎีทางประวัติศาสตร์หลักเกี่ยวกับสาเหตุของการเกิดขึ้น บทบาทของเคมีบำบัดในการต่อสู้กับพวกมัน ประวัติความเป็นมาของการพัฒนายาต้านมะเร็ง ความหมายและการจำแนกประเภทของยาที่เกี่ยวกับเซลล์และกลไกการออกฤทธิ์

งานหลักสูตร เพิ่มเมื่อ 25/12/2014


สัญญาณหลักของเนื้องอกคือการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อทางพยาธิวิทยามากเกินไปซึ่งประกอบด้วยเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพ (ผิดปกติ) สัญญาณของความร้ายกาจของเนื้องอก กลุ่มคลินิก (จ่ายยา) ของผู้ป่วยโรคมะเร็ง การรักษา hemangiomas ในเด็ก

การนำเสนอเพิ่มเมื่อ 28/04/2016


ผลกระทบในท้องถิ่นและทั่วไปของเนื้องอกต่อร่างกายมนุษย์ เนื้องอกในมดลูก, papilloma, adenoma Atypia และความหลากหลายของเซลล์ มะเร็ง, เมลาโนมา, ซาร์โคมา, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, เทราโตมา, ไกลโอมา อุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็งในรัสเซีย, การรักษา

การนำเสนอเพิ่มเมื่อ 26/09/2016


แนวคิดและอาการของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ในเด็ก ทฤษฎีการเกิด lymphogranulomatosis ระบาดวิทยา. ระยะของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin วิธีการวินิจฉัยและการรักษา การรักษาด้วยรังสีเคมีบำบัด ไขกระดูกและการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ส่วนปลาย

ลักษณะเปรียบเทียบของเนื้องอกในกล้ามเนื้อมดลูกที่อ่อนโยนและร้าย

คำจำกัดความ

ลักษณะสำคัญของเนื้องอก

ระบบการตั้งชื่อ

ระบาดวิทยา

10.

11. อายุ

12. มะเร็งรูปแบบทางพันธุกรรมสามารถแบ่งได้เป็นสามประเภท

13. 2. เนื้องอกมะเร็งในครอบครัว

14. 3. กลุ่มอาการด้อยของออโตโซมที่สืบทอดมาซึ่งสัมพันธ์กับข้อบกพร่องในการซ่อมแซม DNA

15. ได้รับภาวะมะเร็งก่อนกำหนด

16. แบบจำลองหลายขั้นตอนของการก่อมะเร็ง

17. "การถอดเสียง"

18. ทฤษฎีสาเหตุของเนื้องอก

19. เนื้องอกของต้นไม้ยักษ์ (เกียวโต ประเทศญี่ปุ่น)

20. ทฤษฎีสารเคมีก่อมะเร็ง

21.

22.

23. ทฤษฎีสารก่อมะเร็งทางกายภาพ

24.

25. ทฤษฎีการติดเชื้อ

26.

27.

28. เป้าหมายของสารก่อมะเร็ง

29.

30. การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์

31. การขยายใน N-myc neuroblastoma

32.

33.รศ

34. การจำแนกยีนต้านมะเร็ง

35.

36. การเกิดโรคของเรติโนบลาสโตมา

37. การตายของเซลล์

38. การทดสอบ TUNEL (มะเร็งปอด)

39.

40. กลไกของการเป็นอมตะ

41.

42. "การถอดเสียง"

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50. เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและความเป็นโคลนของเซลล์มะเร็ง

51. บทบาทของเซลล์ที่อยู่เฉยๆในการสร้างเนื้องอก

52. ต้นกำเนิดโมโนโคลนอลของ Op

53. เนื้อเยื่อและเซลล์ผิดปรกติ

54. ไมโตสทางพยาธิวิทยา

55. การลุกลามของเนื้องอกคือการเจริญเติบโตแบบค่อยเป็นค่อยไปของเนื้องอก โดยเนื้องอกจะผ่านขั้นตอนต่างๆ ในเชิงคุณภาพจำนวนหนึ่ง

56. การลุกลามของการเจริญเติบโตของเนื้องอก

57. การเปลี่ยนแปลงตามฉากตาม L.M. Shabad

58. ขั้นตอนของการเกิด morphogenesis ของเนื้องอกมะเร็ง

59.

60. การเกิดสัณฐานวิทยาของมะเร็งลำไส้ใหญ่

61. กระบวนการก่อนเกิดเนื้องอก

69.

70. น้ำตกระยะลุกลาม

71. การแพร่กระจาย

72. เครื่องหมายชีวโมเลกุล

73. แอนติเจนของเนื้องอกที่ตรวจพบโดย CD8 T lymphocytes

74.

75. กลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก

76. เกณฑ์ทางเนื้อเยื่อวิทยาสำหรับการจำแนกเนื้องอก

77.

78.

79. ความแตกต่างหลักระหว่างเนื้องอกที่อ่อนโยนและมะเร็ง

80. ลักษณะเปรียบเทียบของเนื้องอกในกล้ามเนื้อมดลูกที่อ่อนโยนและร้าย

81.

82. หลักการพื้นฐานของการจำแนกเนื้องอก

83. วิธีการวิจัยทางเนื้องอกวิทยาสมัยใหม่

ทฤษฎีไวรัสเกี่ยวกับการเติบโตของเนื้องอกหยิบยกครั้งแรกเมื่อต้นศตวรรษที่ 20 โดย Borrell (ฝรั่งเศส)

ในปี 1910 เมื่อยังไม่ทราบไวรัสที่สร้างเนื้องอก I. I. Mechnikov เพื่อนร่วมชาติผู้ยิ่งใหญ่ของเราเขียนว่า “หนึ่งในนั้น สาเหตุของเนื้องอกมะเร็งมาจากภายนอกตกลงบนดินของร่างกายซึ่งเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อการพัฒนาของพวกเขา ดังนั้นความเป็นไปได้ที่เนื้องอกเหล่านี้จะมีต้นกำเนิดจากการติดเชื้อ ซึ่งเหมือนกับการติดเชื้อของโรคติดเชื้อ ประกอบด้วยสิ่งมีชีวิตเล็กๆ ที่เข้าสู่ร่างกายของเราจากโลกภายนอก ความพยายามนับไม่ถ้วนในการค้นหาจุลินทรีย์ที่เป็นมะเร็งเหล่านี้ล้มเหลวอย่างน่าสังเวช สำหรับตอนนี้ เราต้องทนกับความจริงที่ว่าจุลินทรีย์ที่เป็นมะเร็งเป็นหนึ่งในหลักการของการติดเชื้อที่ไม่สามารถตรวจพบได้แม้จะใช้กำลังขยายที่แรงที่สุดของกล้องจุลทรรศน์ที่ดีที่สุดก็ตาม

สำหรับการก่อตัวของเนื้องอกเนื้อร้ายนั้นจำเป็นต้องมีปัจจัยหลายประการร่วมกัน โดยบางส่วนมาจากภายนอก ในขณะที่ปัจจัยอื่นๆ มีอยู่ในร่างกาย เพื่อให้การแพร่กระจายของมะเร็งแสดงความแข็งแกร่งของมัน มะเร็งยังต้องพบกับสภาวะที่เอื้ออำนวยเป็นพิเศษในรูปแบบของรอยโรคเรื้อรังด้วย” คำจำกัดความนี้ซึ่งให้ไว้เมื่อ 40 กว่าปีที่แล้วยังคงไม่สูญหายไปจนทุกวันนี้

อีกหนึ่งปีต่อมาในปี พ.ศ. 2454 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน P. Routh ได้รับการยืนยันการทดลองเกี่ยวกับทฤษฎีไวรัสของเนื้องอกมะเร็งเป็นครั้งแรก เขาเตรียมสารแขวนลอยจากซาร์โคมาของกล้ามเนื้อหน้าอกของไก่ Plymouth Rock กรองผ่านตัวกรองพิเศษที่ไม่อนุญาตให้เซลล์ทะลุผ่าน และฉีดเข้าไปในไก่ตัวอื่น ด้วยความประหลาดใจของผู้ทดลองเอง จึงมีเนื้องอกเกิดขึ้น ต่อจากนั้น Routh แสดงให้เห็นว่าเนื้องอกในไก่อื่นๆ สามารถถ่ายโอนไปยังนกที่มีสุขภาพดีได้ด้วยการกรองแบบไร้เซลล์ แม้ว่าข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันซ้ำแล้วซ้ำอีกโดยนักวิทยาศาสตร์ในญี่ปุ่น อเมริกา เยอรมนี และฝรั่งเศส แต่ก็ยังไม่สามารถสั่นคลอนการมองโลกในแง่ร้ายโดยทั่วไปเกี่ยวกับทฤษฎีมะเร็งของไวรัสได้

เนื้องอกในไก่ซึ่งมีชื่อว่า Rous' sarcoma ตามนักวิทยาศาสตร์ผู้ค้นพบมัน ถือเป็นข้อยกเว้น พวกเขาพยายามพิสูจน์ว่านี่ไม่ใช่เนื้องอกที่แท้จริง โดยไม่ได้แพร่กระจายโดยวัสดุที่เป็นเซลล์ แต่โดยเซลล์เล็กๆ ที่มีอยู่ในตัวกรองและผ่านตัวกรอง แม้ว่า Routh จะหักล้างข้อโต้แย้งเหล่านี้ด้วยการทดลองที่แม่นยำมาก แต่ก็มีความสนใจเพียงเล็กน้อยในทฤษฎีไวรัสของมะเร็ง การมองโลกในแง่ร้ายนี้สะท้อนให้เห็นอย่างดีในคำพูดของ James Ewing นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันนักพยาธิวิทยาชั้นนำคนหนึ่งของศตวรรษที่ 20:“ สาเหตุของเนื้องอกไม่ชัดเจน เนื่องจากสาเหตุของ Rous sarcoma คือไวรัส จึงไม่ใช่เนื้องอก”

แต่ 23 ปีต่อมาในปี 1933 American Shoup ค้นพบเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง ได้แก่ fibroma และ papilloma ในกระต่ายหางขาวป่าในรัฐแคนซัส การกรองแบบไร้เซลล์ของเนื้องอกเหล่านี้ทำให้เกิดเนื้องอกที่คล้ายคลึงกันในกระต่ายทั้งป่าและกระต่ายในบ้าน

papilloma ของ Shoup ดูน่าสนใจเป็นพิเศษ ในกระต่ายบางตัวมันกลายเป็นเนื้องอกในผิวหนังที่เป็นมะเร็ง - มะเร็ง ไวรัส papilloma ของกระต่ายดึงดูดความสนใจของนักวิจัย แท้จริงแล้วมันเป็นเนื้องอกจากไวรัสตัวแรกในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม! ไม่จำเป็นต้องพูดถึงข้อยกเว้นอีกต่อไป แต่นี่เป็นเพียงก้าวแรกของทฤษฎีไวรัสเกี่ยวกับมะเร็ง

เราได้กล่าวไปแล้วว่าสายพันธุ์ของหนูนั้นได้รับการอบรมซึ่งมีความถี่ของเนื้องอกที่เกิดขึ้นเองถึง 100% Bittner ชาวอเมริกัน ซึ่งศึกษาหนูที่ “เป็นมะเร็งสูง” ที่มีเนื้องอกในเต้านม ก่อตั้งสิ่งต่อไปนี้ในปี 1933 หากลูกสุนัขของตัวเมียที่เป็นมะเร็งสูงถูกเลี้ยงโดยตัวเมียจากสายพันธุ์ที่มีเปอร์เซ็นต์เนื้องอกของต่อมน้ำนมต่ำมาก (น้อยกว่า 1%) เปอร์เซ็นต์ของลูกสุนัขที่ป่วยก็จะน้อยมากเช่นกัน ในเวลาเดียวกันในบรรดาลูกที่เป็น "มะเร็งต่ำ" ที่เลี้ยงโดยตัวเมีย "เป็นมะเร็งสูง" เปอร์เซ็นต์ของการพัฒนาของเนื้องอกที่ต่อมน้ำนมจะสูงกว่าปกติมาก

Bittner แนะนำและพิสูจน์ในเวลาต่อมาว่านี่เป็นเพราะการมีอยู่ในนมของหนูที่มี "มะเร็งสูง" ของไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกที่ต่อมน้ำนมในหนูเหล่านั้น นอกจากนี้ นักวิทยาศาสตร์ยังแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกในหนูที่เป็น “มะเร็งต่ำ” สามารถเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อหนูถูกฉีดไวรัสในช่วงวันแรกของชีวิตเท่านั้น หนูที่มีอายุมากกว่าจะไม่ไวต่อไวรัสอีกต่อไป

เมาส์เป็นหนึ่งใน "แบบจำลอง" ที่สะดวกที่สุดในการศึกษาเนื้องอก และการได้รับเนื้องอกจากไวรัสนั้นเป็นก้าวสำคัญไม่เพียงแต่ในทฤษฎีมะเร็งของไวรัสเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการทดลองด้านเนื้องอกวิทยาด้วย ความสำคัญของการค้นพบนี้สามารถเปรียบเทียบได้กับการค้นพบของ Routh ไวรัสที่ค้นพบโดย Bittner ได้รับการตั้งชื่อว่าไวรัส Bittner เพื่อเป็นเกียรติแก่นักวิทยาศาสตร์ เรียกอีกอย่างว่าตัวแทนของ Bittner หรือปัจจัยนม (เนื่องจากมีอยู่ในนมในปริมาณมาก)

ถึงกระนั้น แม้ว่าจะมีการค้นพบไวรัสเนื้องอกอีกหลายตัวในช่วงก่อนสงคราม แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาส่วนใหญ่ยังคงสนับสนุนทฤษฎีทางเคมีของมะเร็ง และจะเป็นอย่างอื่นไปได้อย่างไรถ้าเนื้องอกทดลองส่วนใหญ่เกิดจากมะเร็ง แต่ตรวจไม่พบไวรัสในเนื้องอกเหล่านั้น เนื้องอกของมนุษย์มักเป็นเรื่องลึกลับ และข้อเท็จจริงอันน่าอัศจรรย์ที่ Bittner สร้างขึ้น - ความอ่อนไหวของหนูต่อไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกเฉพาะในวันแรกของชีวิต - ถูกลืมไปอย่างสิ้นเชิง...

อย่างไรก็ตาม แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จำนวนไม่มากจะพัฒนาทฤษฎีไวรัส แต่ก็มีข้อมูลพื้นฐานจำนวนหนึ่งที่ได้รับในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาคุณสมบัติของไวรัสที่สร้างเนื้องอก และได้รับบางส่วนมาในรูปแบบบริสุทธิ์ มีความเป็นไปได้ที่จะแสดงให้เห็นว่าผลของไวรัสที่สร้างเนื้องอกนั้นมีความเฉพาะเจาะจงมาก กล่าวคือ ไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกของต่อมน้ำนมออกฤทธิ์เฉพาะกับต่อมน้ำนมและในหนูเท่านั้น และในหนูบางสายพันธุ์เท่านั้น

อย่างไรก็ตาม สิ่งที่น่าสนใจที่สุดคือการค้นพบ Routh and Bard (สหรัฐอเมริกา) พวกเขาแสดงให้เห็นว่า papilloma ของ Shoup สามารถกลายเป็นมะเร็งได้ - เนื้องอกเนื้อร้ายและไวรัสก็หายไป! สารกรองของมะเร็งที่เกิดจากไวรัสที่ฉีดเข้าไปในกระต่ายไม่สามารถทำให้เกิดเนื้องอกได้ ไวรัสมีอยู่ในเซลล์ papilloma เท่านั้น ความสำคัญของข้อเท็จจริงเหล่านี้มีความชัดเจน ผลการศึกษาขึ้นอยู่กับระยะที่เนื้องอกถูกนำออกไป หากเป็นติ่งเนื้อ แสดงว่าตรวจพบไวรัส หากเป็นมะเร็ง จะไม่มีไวรัสอยู่ในนั้นอีกต่อไป

ไวรัสหายไปไหน? บทบาทในการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกมะเร็งคืออะไร? นี่เป็นคำถามหลักที่นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องตอบ จะเกิดอะไรขึ้นถ้ามีสถานการณ์คล้ายกันในเนื้องอกของมนุษย์? บางทีไวรัสที่ทำให้เกิดพวกมันสามารถตรวจพบได้ในพวกมันตั้งแต่ระยะแรก? ท้ายที่สุดแล้ว เนื้องอกจำนวนมากในตอนแรกไม่เป็นพิษเป็นภัย จากนั้นก็สลายกลายเป็นมะเร็ง!

แต่ขอเลื่อนการพูดคุยถึงประเด็นเหล่านี้ออกไปสักระยะหนึ่ง ในช่วงทศวรรษที่ 30-40 นักวิทยาศาสตร์ยังมีข้อเท็จจริงและแนวหน้าน้อยเกินไป งานวิจัยยังแคบอยู่มาก

ทฤษฎีไวรัสเกี่ยวกับมะเร็งเกิดขึ้นอีกครั้งในปี 1950 เมื่อลุดวิก กรอสส์ (สหรัฐอเมริกา) ลูกศิษย์ของนักวิทยาศาสตร์ชื่อดังชาวรัสเซีย เบซเรดกา ได้แยกไวรัสที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดในหนู

การกรองแบบไร้เซลล์ของเนื้องอกดังกล่าวทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉพาะในกรณีที่ให้หนูอายุไม่เกินหนึ่งวัน มีความเป็นไปได้ที่จะแสดงให้เห็นว่าไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถแพร่เชื้อไปยังลูกหลานได้ทั้งทางนมและทางไข่ หลังจากผลงานของ Gross เหล่านี้ ในที่สุดนักเนื้องอกวิทยาก็เข้าใจถึงความสำคัญของการใช้สัตว์แรกเกิดในการทดลอง

ทำงานกับทฤษฎีไวรัสเกี่ยวกับมะเร็งที่ไหลออกมาจากความอุดมสมบูรณ์ นักวิทยาศาสตร์หลายสิบหลายร้อยคนในหลายประเทศทั่วโลกเริ่มมีส่วนร่วมในการพัฒนาปัญหานี้ นักชีววิทยาที่เชี่ยวชาญด้านต่างๆ รีบเร่งเข้ามามีส่วนร่วม มีการค้นพบไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใหม่ พวกเขาแตกต่างจากไวรัสกรอสและก่อให้เกิด รูปทรงต่างๆมะเร็งเม็ดเลือดขาวในหนู ปัจจุบันรู้จักประมาณ 20 โรค โดยรวมแล้วภายในปี 2505 มีการค้นพบโรคเนื้องอกของพืช สัตว์ และมนุษย์ประมาณ 30 โรคที่เกิดจากไวรัส

ความสำเร็จที่น่าทึ่งที่สุดอย่างหนึ่งของทฤษฎีไวรัสเกี่ยวกับมะเร็งคือการค้นพบไวรัสโพลีโอมาในปี 1957 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน ซาราห์ สจ๊วร์ต และเบอร์นิซ เอ็ดดี้ พวกเขาแยกมันออกจากเนื้องอกของต่อมน้ำลายข้างหูของหนูโดยใช้การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ เมื่อไวรัสนี้แพร่กระจายไปยังหนูแรกเกิด สัตว์ 50-100% จะพัฒนาเนื้องอกหลายตัวในเวลาประมาณ 6 เดือน Stewart และ Eddie นับเนื้องอกมะเร็งได้ 23 ชนิด ได้แก่ เนื้องอกของต่อมน้ำลาย ไต ปอด กระดูก ผิวหนัง เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ต่อมน้ำนม ฯลฯ

ไม่ใช่แค่หนูเท่านั้นที่ไวต่อไวรัสนี้ เนื้องอกหลายชนิดเกิดขึ้นในหนู และในหนูแฮมสเตอร์ซีเรียสีทอง และใน หนูตะเภาและในกระต่ายและพังพอน แอ็คชั่นที่หลากหลายอย่างน่าทึ่ง! ดูเหมือนว่าไวรัสโพลีโอมาจะทำให้แพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาไม่ต้องแปลกใจกับสิ่งใดๆ

โกลเด้นแฮมสเตอร์ไวต่อมันเป็นพิเศษ เนื้องอกในไตเกิดขึ้นในสัตว์แรกเกิดประมาณ 10 วันหลังจากฉีดไวรัส

ไม่มีสารเคมีก่อมะเร็งชนิดอื่นที่มีฤทธิ์ขนาดนั้น สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือ ตามกฎแล้ว มักมาจากเนื้องอกของหนู หนู และกระต่าย ซึ่งไวรัสไม่สามารถแยกออกจากเนื้องอกของหนูแฮมสเตอร์ได้ นี่คือที่ที่พวกเขาจำ Shope viral papilloma ของกระต่าย - ที่นั่นเมื่อ papilloma กลายเป็นเนื้องอกมะเร็งก็ไม่สามารถแยกไวรัสที่ทำให้เกิดมันได้ ภายใต้อิทธิพลของไวรัส polyoma เนื้องอกมะเร็งปรากฏขึ้นทันทีและ ไม่สามารถแยกไวรัสที่ใช้งานอยู่ออกจากพวกมันได้

บางทีเนื้องอกของมนุษย์อาจคล้ายกับเนื้องอก polyoma และความล้มเหลวทั้งหมดในการแยกไวรัสออกจากพวกมันก็เนื่องมาจากสาเหตุเดียวกันกับเนื้องอก polyoma ในหนูแฮมสเตอร์

ไวรัสไปอยู่ที่ไหนในเนื้องอก polyoma ชะตากรรมและบทบาทของมันในชีวิตอนาคตของเซลล์เนื้องอกคืออะไร? จะเกิดอะไรขึ้นกับไวรัสหลังจากที่มันแปลง (เปลี่ยน) เซลล์ปกติให้เป็นเซลล์เนื้องอก?

ฉันต้องบอกว่ากลไกของการหายตัวไปของไวรัส (การกำบังไวรัส) เป็นปัญหาสำคัญในปัญหามะเร็งหรือไม่? มีการคาดเดามากมาย มีการเสนอสมมติฐานมากมาย แต่อนิจจาไม่สามารถยืนยันได้...

ในปี 1954 นักวิทยาศาสตร์ชาวโซเวียต L.A. Zilber และ V.A. Artamonova แสดงให้เห็นว่าหากคุณผสม Shope papillomavirus ในหลอดทดลองกับสารสกัดจากมะเร็งที่ทำให้เกิดมะเร็ง จากนั้นหลังจากผ่านไป 30-40 นาที ไวรัสจะสูญเสียความสามารถในการสร้าง papillomas โดยสิ้นเชิง จากการศึกษาคุณสมบัติของปัจจัยเนื้อเยื่อเนื้องอกที่สกัดกั้นไวรัส นักวิทยาศาสตร์พบว่ามันเป็นโปรตีนชนิดพิเศษ และมีเพียงโปรตีนมะเร็ง Shoup เท่านั้นที่มีคุณสมบัติในการสกัดกั้นไวรัส Shoup โปรตีนจากเนื้องอกในกระต่ายชนิดอื่นไม่มีคุณสมบัตินี้ การดำเนินการที่นี่มีความเฉพาะเจาะจงอย่างเคร่งครัด ผลที่ตามมา การไม่มีไวรัสในมะเร็งของ Shoup อาจเกิดจากการ... มันถูกบล็อกโดยโปรตีนของเนื้องอกเดียวกัน!

การศึกษาในปีต่อๆ มาแสดงให้เห็นว่ากลไกการอำพรางที่อธิบายไว้ไม่ได้มีเพียงกลไกเดียวเท่านั้น

นักเคมีพบว่าไวรัสทุกชนิดประกอบด้วยโปรตีนและกรดนิวคลีอิกเป็นส่วนใหญ่ โดยมีกรดนิวคลีอิกมีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อ กรดนิวคลีอิกเป็นสาร "ทางพันธุกรรม" ของเซลล์ที่รับประกันการถ่ายทอดคุณสมบัติของพ่อแม่สู่ลูกหลาน และสำหรับไวรัส กรดนิวคลีอิกถือเป็น "สารทางพันธุกรรม" ที่รับผิดชอบในการสืบพันธุ์และการแสดงคุณสมบัติที่ทำให้เกิดโรค

เราได้กล่าวไปแล้วว่า ตามกฎแล้ว ไม่สามารถตรวจพบไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกได้ ในเนื้องอกจำนวนหนึ่ง ไม่สามารถตรวจพบได้ไม่เพียงแต่ไวรัสเท่านั้น แต่ยังรวมถึงร่องรอยของมันด้วย อย่างไรก็ตาม เนื้องอกเองก็เติบโตขึ้น เซลล์ของพวกมันก็เพิ่มจำนวนขึ้น และถึงแม้ว่าไวรัสจะไม่อยู่ในตัวพวกเขาอีกต่อไปแล้ว แต่พวกมันก็ยังคงเป็นเนื้อร้าย

L.A. Zilber (สหภาพโซเวียต) หยิบยกทฤษฎีที่เรียกว่า virogenetic ซึ่งอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของไวรัสเนื้องอก ตามทฤษฎีนี้ ไวรัสจะเปลี่ยนเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์เนื้องอกโดยกรรมพันธุ์ แต่ไม่มีบทบาทในการพัฒนาและการเติบโตของเนื้องอก (กล่าวอีกนัยหนึ่งในการสืบพันธุ์ของเซลล์เนื้องอกที่เกิดขึ้นแล้วในเวลาต่อมา) การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์เนื้องอกนั้นเกิดจากกรดนิวคลีอิกของไวรัส (สารทางพันธุกรรม) หรือดังที่เรากล่าวไปแล้ว ข้อมูลทางพันธุกรรมของไวรัสที่รวม (แนะนำ) เข้ากับข้อมูลทางพันธุกรรมของเซลล์

หากทฤษฎีนี้ถูกต้องและหากคุณสมบัติที่เป็นมะเร็งของเซลล์เกิดจากการมีข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มเติมอยู่ในรูปของกรดนิวคลีอิกของไวรัส เป็นไปได้หรือไม่ที่จะแยกมันออกจากกัน? ท้ายที่สุดตอนนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าหากกรดนิวคลีอิกถูกแยกออกจากไวรัส (อย่างน้อยก็จากบางส่วน) มันก็จะสามารถสร้างกระบวนการทั้งหมดที่มีอยู่ในตัวไวรัสได้ (คุณอ่านเกี่ยวกับสิ่งนี้ในบทความ "ที่ชายแดน" ระหว่างความเป็นอยู่และไม่มีชีวิต”)

นักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่น I. Ito ในปี 1961 ได้แยกกรดนิวคลีอิกออกจากมะเร็งของ Shoup (เนื้องอกอย่างที่เราทราบอยู่แล้วว่าไม่มีไวรัส) ซึ่งทำให้เกิด papillomas ของไวรัสทั่วไปในกระต่าย ดูเหมือนว่าวงกลมจะปิดแล้ว ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงและสามารถยอมรับได้ว่าเป็นแนวทางในการดำเนินการ อย่างไรก็ตาม ทั้งนักวิทยาศาสตร์โซเวียตและอเมริกันไม่สามารถยืนยันข้อเท็จจริงเหล่านี้ได้ในการทดลองกับเนื้องอกโพลีโอมาและมะเร็งของ Shoup เอง เกิดอะไรขึ้น? บางทีเซลล์ของเนื้องอกของไวรัสอาจมีกรดนิวคลีอิกของไวรัสไม่ครบทั้งหมด แต่มีเพียงบางส่วนเท่านั้น กล่าวโดยสรุป จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อการตัดสินขั้นสุดท้าย

ยังมีความยากลำบากมากมายในเส้นทางสู่ทฤษฎีไวรัส ลองดูบางส่วนของพวกเขา

ปรากฎว่าการแยกไวรัสออกจากเนื้องอกไม่เพียงพอที่จะพิสูจน์ว่าเป็นไวรัสที่แยกได้ซึ่งเป็นสาเหตุของเนื้องอกนี้

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าไวรัสติดเชื้อหลายชนิดสามารถเพิ่มจำนวนในเซลล์มะเร็งได้ ยิ่งไปกว่านั้นก็คือ เซลล์มะเร็ง- เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ที่แบ่งตัวเร็วที่สุดในร่างกาย - สภาพแวดล้อมที่ดีที่สุดสำหรับการเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์ของไวรัส ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่อย่างที่พวกเขากล่าวว่าไวรัส "ต่างประเทศ" ที่อยู่ในร่างกายของสัตว์หรือบุคคล (และไวรัสติดเชื้อจำนวนมากสามารถอยู่ในร่างกายเป็นเวลานานโดยไม่ก่อให้เกิดโรค) สามารถสร้างเนื้องอกและเพิ่มจำนวนได้ ในนั้น. ไวรัสดังกล่าวซึ่งเป็นไวรัส "ผู้โดยสาร" สามารถแยกออกจากเนื้องอกได้

อย่างไรก็ตาม จะเป็นการดีหากไวรัสที่แยกได้เป็นที่รู้จักและศึกษาอยู่แล้ว - ข้อผิดพลาดจะถูกระบุอย่างรวดเร็ว แต่ลองจินตนาการว่าไวรัสติดเชื้อที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้นั้นแยกได้จากเนื้องอกของมนุษย์ งานในการระบุตัวตนซึ่งจะเผชิญหน้ากับผู้วิจัยนั้นจะยากมาก

เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าไวรัสเนื้องอกสามารถจับตัวอยู่ในเนื้องอกที่เกิดจากสารอื่น (ไวรัสหรือสารเคมี) และขยายตัวในพวกมัน ดังนั้นไวรัสโพลีโอมาจึงเพิ่มจำนวนอย่างแข็งขันในเซลล์ของเนื้องอกมะเร็งเม็ดเลือดขาวและไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาวกราฟฟี ตามที่นักวิทยาศาสตร์โซเวียต V.N. Stepina และ L.A. Zilber ระบุว่ามันสามารถสะสมในเนื้องอกของต่อมน้ำนมของหนูที่เกิดจากปัจจัยนม สิ่งที่น่าสนใจคือเนื้องอกในเต้านมที่มีไวรัสสะสมอยู่นั้นไม่มีปัจจัยเกี่ยวกับนมอีกต่อไป

ดังนั้นในกรณีนี้ ไวรัสก่อมะเร็งที่แยกได้จากเนื้องอกจะเป็นเพียงไวรัส "ผู้โดยสาร" เท่านั้น และเราจะเข้าใจผิดเกี่ยวกับสาเหตุที่แท้จริงของเนื้องอกที่กำลังศึกษาอยู่

ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับไวรัส "ผู้โดยสาร" เราไม่สามารถพลาดที่จะพูดถึงการค้นพบที่น่าอัศจรรย์ครั้งหนึ่งที่เกิดขึ้นในปี 2503-2504 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน Riley และเพื่อนร่วมงานของเขา Riley สามารถแยกไวรัสออกจากเนื้องอกของหนูได้ ซึ่งเมื่อฉีดเข้าไปในหนูตัวอื่นแล้ว จะไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาใดๆ ในหนูตัวอื่น การปรากฏตัวของการติดเชื้อเพียงอย่างเดียวคือภายนอกที่ไม่เป็นอันตรายอย่างสมบูรณ์ แต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อหาของเอนไซม์บางชนิดในเลือด การศึกษาอย่างรอบคอบแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าไวรัส Riley จะถูกแยกออกจากเนื้องอกในหนูจำนวนมาก แต่ตัวมันเองไม่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้องอกเลย นี่ไม่ใช่ไวรัสเนื้องอก

อย่างไรก็ตามปรากฎว่าการมีอยู่หรือไม่มีนั้นไม่ได้สนใจเซลล์เนื้องอก: ไวรัสเร่งการเติบโตของเนื้อเยื่อเนื้องอกอย่างรวดเร็ว ในเวลาเดียวกันการปรากฏตัวของไวรัส Riley นั้นไม่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอก: สามารถใช้วิธีการได้หลายวิธีเพื่อกำจัดเนื้องอกที่ติดเชื้อออกจากมันและคุณสมบัติของมะเร็งจะไม่สูญหายไปเนื่องจากสิ่งนี้

ในปี 1957 นักวิทยาศาสตร์ชาวโซเวียต N.P. Mazurenko ค้นพบว่าเมื่อหนูติดเชื้อไวรัสวัคซีนทั่วไป พวกมันจะกลายเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว ข้อเท็จจริงที่น่าทึ่ง! ไวรัสวัคซีนเป็นไวรัสตัวเดียวกับที่บ้านเราฉีดให้เด็กทุกคนหรือเปล่า เป็นไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกจริงหรือ? ไม่ ปรากฎว่ามันกระตุ้นเฉพาะไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาว ซึ่งอยู่ในสถานะแฝง (ซ่อนอยู่) ในร่างกายของหนู ไวรัสที่ถูกกระตุ้นนี้ก็เป็นสาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ต้องบอกว่าการทดลองเหล่านี้ประสบความสำเร็จเฉพาะกับหนูทดลองที่มีเส้น "บริสุทธิ์" ที่กำหนดไว้อย่างเคร่งครัดเท่านั้น

ต่อมา ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าวัสดุหลายชนิด รวมถึงสารสกัดจากเนื้องอกของมนุษย์ สามารถกระตุ้นไวรัสเนื้องอกที่อยู่เฉยๆ ในหนูได้ ความสำคัญของผลงานเหล่านี้ยิ่งใหญ่มาก ซึ่งหมายความว่า การได้รับเนื้องอกจากไวรัสจากสัตว์ทดลองด้วยสารสกัดจากเนื้องอกของมนุษย์นั้นไม่เพียงพอ เราต้องพิสูจน์ธรรมชาติของไวรัสนี้ด้วย พิสูจน์ว่าไวรัสที่สร้างเนื้องอกที่แยกได้นั้นเป็นไวรัสที่สร้างเนื้องอกในมนุษย์ และไม่ใช่ไวรัสที่อยู่เฉยๆ ของสัตว์ มันยากมากที่จะพิสูจน์สิ่งนี้ และทุกวันนี้มันเป็นไปไม่ได้!

แต่มีความยากลำบากอีกอย่างหนึ่งคือการมีอยู่ของนักเนื้องอกวิทยาที่ได้เรียนรู้ในปี พ.ศ. 2504-2505 เท่านั้น นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันได้แสดงให้เห็นว่าไวรัส SV 40 ซึ่งแพร่หลายมากในหมู่ลิงถึงแม้ว่ามันจะไม่ก่อให้เกิดโรคใดๆ ในลิงก็ตาม แต่ก็ก่อให้เกิดเนื้องอกที่ร้ายแรงหากฉีดเข้าไปในหนูแฮมสเตอร์สีทอง

ไวรัส SV 40 ไม่ใช่ไวรัสชนิดเดียวเท่านั้น นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน D. Trentin พบว่าไวรัสของมนุษย์ - อะดีโนไวรัสประเภท 12 และ 18 ซึ่งพบได้ทั่วไปในคนและไม่ก่อให้เกิดโรคใด ๆ ในพวกมัน ทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็งในหนูแฮมสเตอร์สีทอง! สิ่งที่น่าสนใจคือในทั้งสองกรณี ไม่สามารถตรวจพบไวรัสในเนื้องอกที่เป็นสาเหตุได้

ลองนึกภาพสิ่งที่ตรงกันข้าม: หนูแฮมสเตอร์สีทอง (หรือสัตว์อื่น ๆ - ป่าหรือในบ้าน) มีไวรัสที่ไม่เป็นอันตรายต่อพวกมันซึ่งจะทำให้เกิดเนื้องอกในมนุษย์และจะไม่ถูกตรวจพบในนั้น เมื่อพิจารณาจากข้อเท็จจริงที่นำเสนอ ข้อสันนิษฐานนี้ดูไม่น่าเหลือเชื่อเลย ซึ่งหมายความว่าในธรรมชาติอาจมีไวรัสที่มีพฤติกรรมแตกต่างออกไป ขึ้นอยู่กับสิ่งมีชีวิตที่พวกมันเข้าไป

การทดลองเหล่านี้น่าประหลาดใจด้วยเหตุผลอื่น มันได้กลายเป็นความจริงคลาสสิกแล้วว่าไวรัสที่สร้างเนื้องอกนั้นมีสายพันธุ์และความจำเพาะของเนื้อเยื่อที่เด่นชัด ตัวอย่างคลาสสิกคือปัจจัยนมของ Bittner ซึ่งส่งผลต่อเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมน้ำนมของหนูเท่านั้น และส่งผลต่อบางสายพันธุ์เท่านั้น ความจำเพาะของสายพันธุ์และเนื้อเยื่อของไวรัสเนื้องอกนี้ถือเป็นลักษณะเฉพาะที่โดดเด่น

แต่ (บ่อยแค่ไหนที่คำนี้ถูกใช้ไปแล้วเมื่อพูดถึงทฤษฎีไวรัสของโรคมะเร็ง!) ในปี 1957 มีการค้นพบอีกครั้งหนึ่ง นักวิทยาศาสตร์ชาวโซเวียต L.A. Zilber และ I.N. Kryukova และเป็นอิสระจากพวกเขา G.Ya. Svet-Moldavsky และ A.S. Skorikova แสดงให้เห็นว่าหากไวรัส Rous (ไวรัสซาร์โคมาไก่) ถูกฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังของหนูแรกเกิดซีสต์หลายตัวจะปรากฏขึ้นจากนั้น เนื้องอก (เราจะพูดถึงรายละเอียดเกี่ยวกับซีสต์เหล่านี้ในภายหลัง) นี่เป็นข้อเท็จจริงที่น่าทึ่ง ควรคำนึงว่าในเวลานั้นยังไม่ทราบไวรัส polyoma และแนวคิดเกี่ยวกับความจำเพาะของสายพันธุ์ที่เข้มงวดของไวรัสเนื้องอกได้ถูกเขียนลงในหนังสือเรียนทุกเล่ม ข้อเท็จจริงก็กลายเป็นจริง! พวกเขาได้รับการยืนยันจากนักวิทยาศาสตร์จากสวีเดนและอเมริกา

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไวรัส Rous สามารถทำให้เกิดเนื้องอกได้ไม่เพียงแต่ในหนูเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกระต่าย หนูตะเภา หนูแฮมสเตอร์สีทอง และแม้แต่ลิง และส่วนใหญ่ ประเภทต่างๆ. กล่าวอีกนัยหนึ่ง แนวคิดเรื่องความจำเพาะของสายพันธุ์ที่เข้มงวดของไวรัสเนื้องอกกลับกลายเป็นว่าไม่ถูกต้อง ไวรัส Rous สามารถทำให้เกิดเนื้องอกในสัตว์ได้ ไม่เพียงแต่ในสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน แต่ยังทำให้เกิดเนื้องอกในประเภทที่แตกต่างกันด้วย

ข้อมูลเกี่ยวกับการขาดความจำเพาะของสายพันธุ์ที่เข้มงวดยังได้รับสำหรับไวรัสที่สร้างเนื้องอกอื่นๆ เช่น ไวรัสโพลีโอมา ไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาวในหนูเกือบทั้งหมด และไวรัสเนื้องอกไตกบ หากการขาดความจำเพาะต่อสายพันธุ์ที่เข้มงวดเป็นลักษณะของไวรัสที่สร้างเนื้องอกอื่นๆ ก็อาจเป็นไปได้ที่จะแยกไวรัสออกจากเนื้องอกของมนุษย์ที่จะทำให้เกิดเนื้องอกเนื้อร้ายในสัตว์

แต่เนื้องอกเท่านั้นที่สามารถเกิดจากไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งได้หรือไม่? เราได้กล่าวไปแล้วว่าไวรัส Rous สามารถทำให้เกิดซีสต์ในหนูได้ และย้อนกลับไปในปี 1940 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันผู้น่าทึ่ง Francisco Duran-Reynals ค้นพบว่าหากไวรัส Rous ไม่ได้ถูกฉีดเข้าไปในไก่ แต่ฉีดเข้าไปในตัวอ่อนของไก่หรือไก่ที่อายุน้อยมาก พวกมันจะไม่พัฒนาเป็นเนื้องอก แต่เป็นรอยโรคหลอดเลือด - ที่เรียกว่าเลือดออก โรคที่เซลล์ถูกทำลาย หลอดเลือด. กล่าวอีกนัยหนึ่ง ในกรณีนี้ ไวรัสก่อมะเร็งมีพฤติกรรมเหมือนกับไวรัสติดเชื้อทั่วไป!

ได้รับข้อเท็จจริงที่คล้ายกันสำหรับไวรัสโพลีโอมา ความสำคัญของพวกเขาชัดเจน ด้วยเหตุนี้ ไวรัสที่สร้างเนื้องอกที่แยกออกมาในบางกรณีจึงไม่ทำให้เกิดเนื้องอกในสัตว์ แต่เป็นโรคที่คล้ายกับโรคติดเชื้อและไม่มีอะไรเหมือนกันกับเนื้องอก

ลองสรุปข้อเท็จจริงเกี่ยวกับทฤษฎีไวรัสกันดีกว่า

• มีอยู่ จำนวนมากไวรัสเนื้องอก
• เนื้องอกของไวรัสที่รู้จักซึ่งเกิดจากไวรัสที่รู้จักอาจไม่มีอยู่ กลไกการกำบัง (หายไป) ของไวรัสอาจแตกต่างกัน
• ในเนื้องอกทั้งที่มีต้นกำเนิดจากไวรัสและไม่ใช่ไวรัส “ผู้โดยสาร” ไวรัสที่ไม่มี สาเหตุด้วยลักษณะของเนื้องอก
• ไวรัสเนื้องอกสามารถทำให้เกิดโรคที่คล้ายกับโรคติดเชื้อและไม่มีอะไรเหมือนกันกับเนื้องอกได้ภายใต้เงื่อนไขบางประการ
• มีการค้นพบไวรัสว่า โดยไม่ก่อให้เกิดกระบวนการเกิดโรคใดๆ ในร่างกายของโฮสต์ตามธรรมชาติของพวกมัน ก็สามารถก่อให้เกิดมะเร็งในสายพันธุ์อื่นๆ ได้

ดังนั้นเราจึงทราบแล้วว่าไวรัสในสัตว์ที่สร้างเนื้องอกจำนวนมากและมีข้อเท็จจริงมากมายเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ที่ได้สะสมไว้แล้ว ตอนนี้เรานึกถึงคำพูดของ I. I. Mechnikov ที่พูดในช่วงเช้าของการศึกษาทฤษฎีไวรัสของโรคมะเร็งด้วยความสนใจ: “ เป็นที่ยอมรับอย่างน่าเชื่อถือว่าชั้นของตัวอ่อนนั้นมีอยู่ในสัตว์ชั้นล่างเช่นเดียวกับสัตว์มีกระดูกสันหลังและมนุษย์ และสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังไม่เคยมีเนื้องอกเลยนอกจากเนื้องอกที่เกิดจากเชื้อโรคภายนอก จึงมีความเป็นไปได้มากว่า มะเร็งมนุษย์ยังมีต้นกำเนิดจากปัจจัยภายนอกร่างกาย เช่น ไวรัสบางชนิดที่กำลังค้นหาอย่างขยันขันแข็งแต่ยังไม่ถูกค้นพบ”

แต่สารก่อมะเร็งล่ะ? สถานที่ของพวกเขาคืออะไร? พวกเขาฝ่าฝืนโครงสร้างที่ซับซ้อนแต่ชัดเจนของทฤษฎีไวรัสหรือไม่? มีคำอธิบายที่เป็นไปได้สองประการ

ประการแรก อาจมีเนื้องอก ซึ่งเกิดจากทั้งสารก่อมะเร็งและไวรัส ประการที่สอง เนื้องอกทั้งหมดเกิดจากไวรัส และสารก่อมะเร็งมีส่วนทำให้เกิดอาการเท่านั้น หรืออย่างที่พวกเขากล่าวว่า การกระตุ้นของไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกซึ่งมีอยู่ในสิ่งมีชีวิตโดยไม่มีอาการ (แฝงอยู่)

ในปี 1945 นักวิทยาศาสตร์ชาวโซเวียต L.A. Zilber แสดงให้เห็นว่าในเนื้องอกของหนูที่อายุน้อยมากซึ่งเกิดจากสารเคมีก่อมะเร็งสามารถตรวจพบสารที่มีคุณสมบัติคล้ายกับไวรัสได้ ในกรณีเปอร์เซ็นต์ที่ค่อนข้างสูง ไวรัสนี้ทำให้เกิดมะเร็งซาร์โคมาในหนูที่ได้รับการบำบัดด้วยสารก่อมะเร็งในปริมาณที่น้อยมาก ซึ่งไม่ก่อให้เกิดเนื้องอกในสัตว์ควบคุม ในเนื้องอกที่เจริญเต็มที่ซึ่งเกิดจากสารก่อมะเร็งชนิดเดียวกัน จะไม่สามารถตรวจพบไวรัสได้อีกต่อไป

ผลลัพธ์ที่คล้ายกัน แต่ใช้แบบจำลองอื่นได้รับในปี 1959 และ 1960 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน L. Gross, M. Lieberman และ H. Kaplan พวกเขาแสดงให้เห็นว่าจากเนื้องอกมะเร็งเม็ดเลือดขาวของหนูที่เกิดจากรังสีเอกซ์ สามารถแยกไวรัสได้ ซึ่งเมื่อทำกับหนูแรกเกิดที่ไม่ได้รับการฉายรังสี จะทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวเหมือนกับหนูแรกเกิด

ดังนั้นจึงเห็นได้ชัดว่าตัวอย่างทั้งหมดนี้พิสูจน์การเปิดใช้งานของไวรัสเนื้องอกโดยปัจจัยก่อมะเร็ง

ได้รับข้อเท็จจริงที่คล้ายกันสำหรับไวรัส Shope papilloma จะเกิดอะไรขึ้นหากในกรณีอื่น เมื่อเนื้องอกเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสารก่อมะเร็ง การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์เนื้องอกนั้นเกิดจากไวรัสที่ถูกกระตุ้นโดยสารก่อมะเร็งแล้วจึงปิดบังตัวเอง

เป็นที่น่าสนใจว่าสถานการณ์ที่คล้ายกันสามารถเกิดขึ้นได้สำหรับคนธรรมดาจำนวนหนึ่ง ไวรัสติดเชื้อ. “ไข้” ที่รู้จักกันดีบนริมฝีปาก เกิดจากไวรัสเริม มักปรากฏขึ้นหลังความเย็น ความเย็น หรือความร้อนสูงเกินไปกลางแสงแดด แต่ไวรัสเริมจะเกาะอยู่ในร่างกายมนุษย์ตั้งแต่วัยเด็กและยังคงอยู่ในนั้นโดยส่วนใหญ่อยู่ในสภาวะสงบเงียบจนกระทั่งเสียชีวิตเป็นเวลาหลายสิบปี! ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมแทบจะไม่สามารถกระตุ้นไวรัสได้ และเมื่อนั้นเท่านั้นที่สามารถตรวจพบทางคลินิกได้ ข้อเท็จจริงที่คล้ายคลึงกันเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีไวรัสติดเชื้ออื่นๆ อีกมากมาย

ดังนั้นความเป็นไปได้ในการกระตุ้นการทำงานของไวรัสที่สร้างเนื้องอกจึงเป็นความจริง และการเปิดเผยกลไกของไวรัสจะทำให้เราเข้าใกล้การแก้ปัญหามะเร็งมากขึ้น น่าเสียดายที่ในปัจจุบันมีเพียงสมมติฐานเท่านั้นที่พยายามอธิบายปรากฏการณ์นี้ และยังมีข้อเท็จจริงน้อยมาก - นี่คือ "บรรยากาศของนักวิทยาศาสตร์"! เพียงจำไว้ว่าภายใต้เงื่อนไขบางประการ ไวรัสติดเชื้อธรรมดาก็สามารถกระตุ้นไวรัสเนื้องอกได้เช่นกัน

เราได้กล่าวไปแล้วว่าในเนื้องอกของไวรัสจำนวนหนึ่งไม่สามารถตรวจพบไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกได้ นอกจากนี้เรายังได้พูดคุยเกี่ยวกับทฤษฎีไวรัสและพันธุศาสตร์ของ L.A. Zilber ซึ่งการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์ปกติไปเป็นเซลล์เนื้องอกเกิดจากการที่กรดนิวคลีอิกของไวรัสเข้ามาอย่างใกล้ชิดในเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์และไวรัสที่โตเต็มที่คือ ไม่จำเป็นสำหรับการสืบพันธุ์ของเซลล์เนื้องอกที่เกิดขึ้นแล้วในภายหลัง

สิ่งนี้ไม่เพียงแสดงให้เห็นสำหรับ papilloma และ polyoma ของ Shoup เท่านั้น ตัวอย่างเช่น ใน Rous sarcomas ไวรัสจะไม่ถูกตรวจพบหลังจากการเจริญเติบโต 40 วัน หากเกิดจากไวรัสในปริมาณเล็กน้อย แม้ว่าเนื้องอกจะยังคงเติบโตก็ตาม แม้แต่ไวรัส เช่น ไวรัส Bittner ซึ่งพบอยู่ตลอดเวลาในเนื้องอกที่ทำให้เกิดโรค ก็สามารถหายไปจากพวกมันได้ และเนื้องอกจะไม่สูญเสียความร้ายกาจแม้จะทำการผ่าตัดหลายครั้งก็ตาม แต่ถ้าความร้ายกาจของเซลล์ยังคงมีอยู่หลังจากสูญเสียไวรัสที่โตเต็มที่ไปแล้ว ตามแนวคิดทางพันธุกรรมของไวรัสของ L.A. Zilber กรดนิวคลีอิกของไวรัสหรือชิ้นส่วนของมันจะต้องยังคงอยู่ในเซลล์ เพราะเป็นพวกมัน และ ไม่ใช่ไวรัสตัวเต็มวัยที่ทำให้เกิดเนื้อร้าย กรดนิวคลีอิกของไวรัส (หรือชิ้นส่วนของมัน) หรืออย่างที่พวกเขากล่าวว่าเป็นข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มเติมนั้นถูกเรียกแตกต่างกัน: บางคนเรียกมันว่าไวรัสที่ไม่สมบูรณ์, คนอื่น ๆ เรียกมันว่าโปรไวรัส ฯลฯ

อย่างไรก็ตาม หากข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มเติมนี้สามารถถูกกำจัดออกจากเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์ได้ ดังนั้น ตามตรรกะของแนวคิดทางพันธุกรรมของไวรัสของ L.A. Zilber เซลล์เนื้องอกดังกล่าวก็จะกลายเป็นเซลล์ปกติ กล่าวอีกนัยหนึ่ง เราจะมีสิ่งที่มนุษยชาติใฝ่ฝันมานานหลายศตวรรษแต่ไม่ประสบความสำเร็จอยู่ในมือ ซึ่งก็คือวิธีการรักษาโรคมะเร็ง นี่คือด้านหนึ่ง

ในทางกลับกัน หากในกระบวนการเปลี่ยนเซลล์เนื้องอกให้เป็นเซลล์ปกติโดยสูญเสียข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มเติม (หรือโปรไวรัสเนื้องอก) ไวรัสที่ไม่สมบูรณ์ก็ถูกสร้างขึ้นใหม่ให้กลายเป็นเซลล์ที่สมบูรณ์ก็จะทำให้เราตัดสินสาเหตุได้ ของเนื้องอก ฉันต้องบอกว่าสิ่งนี้สำคัญแค่ไหน?

น่าเสียดายที่ปัจจุบันวิทยาศาสตร์ยังไม่มีวิธีการใดๆ ในการแก้ไขปัญหานี้ แต่ข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มเติมของไวรัสที่ติดอยู่กับสารพันธุกรรมของเซลล์และเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับมันนั้นให้คุณสมบัติใหม่ (ยกเว้นมะเร็ง) แก่เซลล์ดังกล่าวหรือไม่?

หากคุณพบข้อผิดพลาด โปรดเน้นข้อความและคลิก Ctrl+ป้อน.

1. คุณสมบัติของเนื้องอก

เนื้องอก (ชื่ออื่น ๆ : neoplasm, neoplasm, blastoma) เป็นการก่อตัวทางพยาธิวิทยาที่พัฒนาอย่างอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อโดยมีลักษณะการเติบโตแบบอัตโนมัติ, polymorphism และความผิดปกติของเซลล์

เนื้องอกเป็นรูปแบบทางพยาธิวิทยาที่พัฒนาอย่างอิสระในอวัยวะและเนื้อเยื่อโดยมีลักษณะการเติบโตที่เป็นอิสระความหลากหลายและความผิดปกติของเซลล์

เนื้องอกในลำไส้ (มองเห็นรอยพับ) อาจดูเหมือนแผลในกระเพาะอาหาร (แสดงด้วยลูกศร)

คุณสมบัติของเนื้องอก (3):

1. เอกราช (ความเป็นอิสระจากร่างกาย): เนื้องอกเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ตั้งแต่ 1 เซลล์ขึ้นไปอยู่นอกเหนือการควบคุมของร่างกายและเริ่มแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ในเวลาเดียวกันทั้งประสาทหรือต่อมไร้ท่อ (ต่อมไร้ท่อ) หรือระบบภูมิคุ้มกัน (เม็ดเลือดขาว) ไม่สามารถรับมือกับสิ่งเหล่านี้ได้

กระบวนการของเซลล์ที่ออกจากการควบคุมของร่างกายเรียกว่า "การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก"

2. ความหลากหลาย (ความหลากหลาย) ของเซลล์: โครงสร้างเนื้องอกอาจมีเซลล์ที่มีโครงสร้างต่างกัน

3. ความผิดปกติของเซลล์: เซลล์เนื้องอกมีลักษณะแตกต่างจากเซลล์ของเนื้อเยื่อที่เนื้องอกพัฒนาขึ้น หากเนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็ว ส่วนใหญ่จะประกอบด้วยเซลล์ที่ไม่เฉพาะเจาะจง (บางครั้งที่มีการเติบโตอย่างรวดเร็วมาก จึงเป็นไปไม่ได้เลยที่จะระบุแหล่งที่มาของการเติบโตของเนื้องอก) หากช้าเซลล์ของมันก็จะคล้ายกับเซลล์ปกติและสามารถทำหน้าที่บางอย่างได้

2. ทฤษฎีการเกิดเนื้องอก

เป็นที่ทราบกันดีว่ายิ่งมีการคิดค้นทฤษฎีมากเท่าไรก็ยิ่งมีความชัดเจนน้อยลงเท่านั้น ทฤษฎีที่อธิบายไว้ด้านล่างอธิบายเฉพาะขั้นตอนต่างๆ ของการก่อตัวของเนื้องอก แต่ไม่ได้ให้โครงร่างแบบองค์รวมสำหรับการเกิดเนื้องอก (การก่อมะเร็ง) ที่นี่ฉันนำเสนอทฤษฎีที่เข้าใจได้มากที่สุด:

· ทฤษฎีการระคายเคือง: การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อบ่อยครั้งช่วยเร่งกระบวนการแบ่งเซลล์ (เซลล์ถูกบังคับให้แบ่งตัวเพื่อให้แผลหาย) และอาจทำให้เนื้องอกเติบโตได้ เป็นที่ทราบกันดีว่าไฝซึ่งมักถูกเสียดสีจากเสื้อผ้าความเสียหายจากการโกน ฯลฯ สามารถกลายเป็นเนื้องอกมะเร็งได้ในที่สุด (ในทางวิทยาศาสตร์พวกมันกลายเป็นเนื้อร้าย; จากคำร้ายภาษาอังกฤษ - ชั่วร้าย, ไร้ความปราณี)

· ทฤษฎีไวรัส: ไวรัสบุกเซลล์ ขัดขวางการควบคุมการแบ่งเซลล์ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก ไวรัสดังกล่าวเรียกว่า oncoviruses: ไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell (นำไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาว), ไวรัส Epstein-Barr (ทำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt), papillomaviruses เป็นต้น

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt เกิดจากไวรัส Epstein-Barr

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นเนื้องอกเฉพาะที่ของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง เนื้อเยื่อน้ำเหลืองเป็นเนื้อเยื่อเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง เปรียบเทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งมาจากเนื้อเยื่อเม็ดเลือดใด ๆ แต่ไม่มีการแปลที่ชัดเจน (พัฒนาในเลือด)

· ทฤษฎีการกลายพันธุ์: สารก่อมะเร็ง (เช่น ปัจจัยที่ก่อให้เกิดมะเร็ง) ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์ เซลล์เริ่มแบ่งแบบสุ่ม ปัจจัยที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของเซลล์เรียกว่าสารก่อกลายพันธุ์

· ทฤษฎีภูมิคุ้มกันวิทยา: แม้แต่ในร่างกายที่แข็งแรง การกลายพันธุ์ของเซลล์เดี่ยวและการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกก็เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง แต่โดยปกติแล้วระบบภูมิคุ้มกันจะทำลายเซลล์ที่ “ผิด” อย่างรวดเร็ว หากระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง เซลล์มะเร็งตั้งแต่หนึ่งเซลล์ขึ้นไปจะไม่ถูกทำลายและกลายเป็นแหล่งที่มาของการพัฒนาของเนื้องอก

มีทฤษฎีอื่นที่สมควรได้รับความสนใจ แต่ฉันจะเขียนเกี่ยวกับทฤษฎีเหล่านี้แยกกันในบล็อกของฉัน

มุมมองสมัยใหม่เกี่ยวกับการเกิดเนื้องอก

การที่เนื้องอกจะเกิดขึ้น จะต้องมีสิ่งต่อไปนี้:

· เหตุผลภายใน:

1. ความบกพร่องทางพันธุกรรม

2. สถานะหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน

· ปัจจัยภายนอก (เรียกว่าสารก่อมะเร็งจากมะเร็งละติน - มะเร็ง):

1. สารก่อมะเร็งทางกล: การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อบ่อยครั้งตามด้วยการงอกใหม่ (การฟื้นฟู)

2. สารก่อมะเร็งทางกายภาพ: รังสีไอออไนซ์ (มะเร็งเม็ดเลือดขาว, เนื้องอกในกระดูก, ต่อมไทรอยด์), รังสีอัลตราไวโอเลต (มะเร็งผิวหนัง) ข้อมูลที่เผยแพร่แสดงให้เห็นว่าการถูกแดดเผาแต่ละครั้งของผิวหนังจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกที่ร้ายแรงมาก - มะเร็งผิวหนังในอนาคต

3.สารเคมีก่อมะเร็ง: การสัมผัสกับสารเคมีทั่วร่างกายหรือเฉพาะตำแหน่งเฉพาะ เบนโซไพรีน เบนซิดีน ส่วนประกอบของควันบุหรี่ และสารอื่นๆ อีกมากมายมีคุณสมบัติในการก่อมะเร็ง ตัวอย่าง: มะเร็งปอดจากการสูบบุหรี่ มะเร็งเยื่อหุ้มปอดจากการทำงานร่วมกับแร่ใยหิน

4. สารก่อมะเร็งทางชีวภาพ: นอกเหนือจากไวรัสที่กล่าวไปแล้ว แบคทีเรียยังมีคุณสมบัติในการก่อมะเร็ง เช่น การอักเสบและการเป็นแผลของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเป็นเวลานานเนื่องจากการติดเชื้อ Helicobacter pylori อาจทำให้เกิดมะเร็งได้

3. ทฤษฎีการกลายพันธุ์

ในปัจจุบัน แนวคิดที่ยอมรับกันโดยทั่วไปก็คือ มะเร็งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของจีโนมของเซลล์ ในกรณีส่วนใหญ่ เนื้องอกมะเร็งพัฒนามาจากเซลล์มะเร็งเซลล์เดียว กล่าวคือ มีต้นกำเนิดจากโมโนโคลนอล ตามทฤษฎีการกลายพันธุ์ มะเร็งเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมของการกลายพันธุ์ในพื้นที่เฉพาะของ DNA ของเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของโปรตีนที่มีข้อบกพร่อง

เหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาทฤษฎีการกลายพันธุ์ของการก่อมะเร็ง:

· พ.ศ. 2457 (ค.ศ. 1914) – เทโอดอร์ โบเวรี นักชีววิทยาชาวเยอรมัน แนะนำว่าความผิดปกติของโครโมโซมอาจนำไปสู่มะเร็งได้

· พ.ศ. 2470 (ค.ศ. 1927) แฮร์มันน์ มุลเลอร์ ค้นพบว่ารังสีไอออไนซ์ทำให้เกิดการกลายพันธุ์

· พ.ศ. 2494 (ค.ศ. 1951) มึลเลอร์เสนอทฤษฎีที่ว่าการกลายพันธุ์มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่ร้ายแรง

· พ.ศ. 2514 - อัลเฟรด คนุดสัน อธิบายความแตกต่างในอุบัติการณ์ของมะเร็งจอประสาทตาในรูปแบบทางพันธุกรรมและไม่ใช่ทางพันธุกรรม (เรติโนบลาสโตมา) โดยข้อเท็จจริงที่ว่าเพื่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีน RB อัลลีลทั้งสองจะต้องได้รับผลกระทบ และหนึ่งใน การกลายพันธุ์จะต้องได้รับการสืบทอด

· ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 มีการแสดงการถ่ายโอนฟีโนไทป์ที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงโดยใช้ DNA จากเซลล์มะเร็ง (การเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติและทางเคมี) และเนื้องอกไปยังเซลล์ปกติ อันที่จริง นี่เป็นหลักฐานโดยตรงประการแรกที่บ่งชี้ว่าจุดเด่นของการเปลี่ยนแปลงนั้นถูกเข้ารหัสไว้ใน DNA

· พ.ศ. 2529 - Robert Weinberg ระบุยีนต้านเนื้องอกได้เป็นครั้งแรก

· พ.ศ. 2533 - Bert Vogelstein และ Eric Faron ตีพิมพ์แผนที่แสดงการกลายพันธุ์ตามลำดับที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ หนึ่งในความสำเร็จของอณูเวชศาสตร์ในยุค 90 โดยมีหลักฐานว่ามะเร็งเป็นโรคหลายปัจจัยทางพันธุกรรม

· 2003 - จำนวนยีนที่ระบุที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมีเกิน 100 ยีนและยังคงเติบโตอย่างรวดเร็ว

แต่... แล้วซิลเบอร์ก็พูดถึงบางสิ่งที่อดไม่ได้ที่จะทำให้เกิดความเงียบอย่างลึกซึ้งและระมัดระวังในห้องโถง: “ ... จำเป็นต้องจมอยู่กับความสำเร็จในด้านการศึกษาสาเหตุของเนื้องอกมะเร็งบางชนิด ฉันสมบูรณ์แบบ เข้าใจถึงความจำเป็นในการยับยั้งชั่งใจอย่างที่สุดและความระมัดระวังอย่างลึกซึ้งในปัญหาที่ซับซ้อนและสำคัญนี้ อย่างไรก็ตาม เป็นไปไม่ได้ที่จะเพิกเฉยต่องานล่าสุดใน...

อายุ. การก่อตัวดังกล่าวรวมถึงเดอร์มอยด์และซีสต์สาขา เนื้องอกในไตที่เป็นมะเร็งสามารถพัฒนาได้อันเป็นผลมาจากความผิดปกติของไต (K.A. Moskacheva) เป็นต้น หลักสูตรทางคลินิกของเนื้องอกหลายชนิดในเด็กมีลักษณะเฉพาะของตัวเอง ตัวอย่างเช่น hemangioma ซึ่งมีโครงสร้างทางจุลพยาธิวิทยาที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย ในเวลาเดียวกันในการเติบโตอย่างรวดเร็วและแทรกซึมของมัน มีลักษณะคล้ายกับ...

ขั้นแรกพวกเขาจะเข้าไปในต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคซึ่งสามารถหยุดการแพร่กระจายชั่วคราวอันเป็นผลมาจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ในระหว่างการผ่าตัดรักษา ต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคจะถูกกำจัดออกไปพร้อมกับเนื้องอกด้วย ซึ่งจะป้องกันการพัฒนาของการแพร่กระจายในระยะแรก การแพร่กระจายของเลือด เชื่อกันว่าการเข้าสู่กระแสเลือดของเซลล์เนื้องอกจะเกิดขึ้นในช่วงต้นของการพัฒนาของหลายๆ...

แอนติเจนของเนื้องอกของไวรัส 2) แอนติเจนของเนื้องอกที่เกิดจากสารก่อมะเร็ง 3) ไอโซแอนติเจนชนิดการปลูกถ่าย; 4) แอนติเจนของตัวอ่อน; 5) แอนติเจนเฮเทอโรออร์แกน ในเนื้องอกมะเร็งที่ไม่แตกต่างจะเกิดการลดความซับซ้อนของแอนติเจนซึ่งเช่นเดียวกับการปรากฏตัวของแอนติเจนของตัวอ่อนเป็นการสะท้อนของ cataplasia ของเซลล์เนื้องอก การระบุลักษณะทั่วไปและผิดปกติของ...

ในอดีต - แนวคิด:

1. R. Virchow - เนื้องอกมีมากเกินไปซึ่งเป็นผลมาจากการระคายเคืองของเซลล์มากเกินไป จากข้อมูลของ Virchow มีการระคายเคืองเซลล์ 3 ประเภท: intravital (ให้สารอาหาร), การทำงาน, เชิงบรรทัดฐาน

2. Conheim - แนวคิดที่ไม่ก่อมะเร็งของการก่อมะเร็ง: พื้นฐานของตัวอ่อนที่ไม่ได้ใช้งานน้อยเกินไปทำให้เกิดเนื้องอก ตัวอย่าง: มะเร็งเซลล์สความัสของกระเพาะอาหาร, myxoma ในลำไส้ (จากเนื้อเยื่อที่คล้ายกับเนื้อเยื่อสายสะดือ)

3. ริบเบิร์ต - เนื้อเยื่อใด ๆ ที่อยู่ในสภาพแวดล้อมที่ผิดปกติสามารถทำให้เกิดการเติบโตของเนื้องอกได้

กลไกทางอณูพันธุศาสตร์ของการเปลี่ยนแปลงเซลล์เนื้องอก

แนวคิดเรื่องการกลายพันธุ์ของการก่อมะเร็งเซลล์ปกติจะกลายเป็นเซลล์เนื้องอกอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสารพันธุกรรม เช่น การกลายพันธุ์ บทบาทที่เป็นไปได้ของกลไกการกลายพันธุ์ในการก่อมะเร็งเห็นได้จากข้อเท็จจริงต่อไปนี้: การก่อกลายพันธุ์ของสารก่อมะเร็งส่วนใหญ่ที่ทราบ (90%) และการก่อมะเร็งของสารก่อกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ (ใน 85-87% ของกลุ่มตัวอย่างที่ศึกษา)

แนวคิดทางอีพีจีโนมิกของการก่อมะเร็งตามแนวคิดนี้ (Yu.M. Olenov, A.Yu. Bronovitsky, B.S. Shapot) การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติให้เป็นมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับความผิดปกติของการทำงานของยีนอย่างต่อเนื่องและไม่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสารพันธุกรรม . ภายใต้อิทธิพลของสารก่อมะเร็งทางเคมีและกายภาพ เช่นเดียวกับไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในการควบคุมการทำงานของยีน ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงกับเนื้อเยื่อแต่ละส่วนอย่างเคร่งครัด: กลุ่มของยีนที่ควรถูกควบคุมในเนื้อเยื่อที่กำหนดจะถูกกด และ (หรือ) ยีนที่ทำงานอยู่จะถูกบล็อก ผลที่ตามมาก็คือ เซลล์สูญเสียความจำเพาะโดยธรรมชาติไปเป็นส่วนใหญ่ กลายเป็นไม่รู้สึกหรืออ่อนไหวต่ออิทธิพลด้านกฎระเบียบของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด และไม่สามารถควบคุมได้

แนวคิดทางพันธุกรรมของไวรัสเกี่ยวกับการก่อมะเร็งแนวคิดนี้เสนอโดย L.A. ซิลเบอร์ (1948) การเปลี่ยนแปลงเนื้องอกของเซลล์เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการนำข้อมูลทางพันธุกรรมใหม่เข้าสู่สารพันธุกรรมโดยไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง คุณสมบัติหลักของอย่างหลังคือความสามารถในการทำลายสายโซ่ DNA และรวมเข้ากับชิ้นส่วนของมันเช่น กับจีโนมของเซลล์ เมื่อเจาะเซลล์แล้วไวรัสซึ่งเป็นอิสระจากเปลือกโปรตีนภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่มีอยู่จะรวม DNA ของมันเข้ากับเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์ ข้อมูลทางพันธุกรรมใหม่ที่เกิดจากไวรัส การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการเจริญเติบโตและ “พฤติกรรม” ของเซลล์ ทำให้มันกลายเป็นมะเร็ง

แนวคิดสมัยใหม่ของออนโคยีนในยุค 70 ข้อเท็จจริงที่หักล้างไม่ได้ปรากฏขึ้นเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการก่อมะเร็งของกลไกการกลายพันธุ์, epigenomic และไวรัสและพันธุกรรมซึ่งรวมอยู่ในกระบวนการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกอย่างต่อเนื่อง กลายเป็นความจริงที่ว่ากระบวนการก่อมะเร็งนั้นมีหลายขั้นตอน ซึ่งเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นที่สำคัญซึ่งก็คือการแสดงออกที่ไม่ได้รับการควบคุมของยีนที่เปลี่ยนรูป ซึ่งเป็นยีนก่อมะเร็งซึ่งมีอยู่แล้วในจีโนม Oncogenes ถูกค้นพบครั้งแรกผ่านการถ่าย (“การถ่ายโอนยีน”) ในไวรัสที่ทำให้เกิดเนื้องอกในสัตว์ แล้วใช้ วิธีนี้พบว่าในร่างกายของสัตว์และมนุษย์มียีนที่มีศักยภาพ - โปรโต - อองโคยีนซึ่งการแสดงออกซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์เนื้องอก ตามแนวคิดสมัยใหม่ของยีนก่อมะเร็ง เป้าหมายของการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การเริ่มต้นของการเติบโตของเนื้องอกคือโปรโตออนโคยีนหรือยีนก่อมะเร็งที่มีอยู่ในจีโนมของเซลล์ปกติ และจัดเตรียมเงื่อนไขสำหรับการทำงานปกติของร่างกาย ในช่วงระยะตัวอ่อนจะมีเงื่อนไขสำหรับการสืบพันธุ์ของเซลล์อย่างเข้มข้นและการพัฒนาตามปกติของร่างกาย ในช่วงหลังตัวอ่อนกิจกรรมการทำงานของพวกมันจะลดลงอย่างมาก - ส่วนใหญ่พบว่าตัวเองอยู่ในสภาวะอดกลั้นและส่วนที่เหลือจะมีการต่ออายุเซลล์เป็นระยะเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่มีฤทธิ์ก่อมะเร็ง- oncoproteins ยังถูกสังเคราะห์ในปริมาณเล็กน้อยในเซลล์ปกติโดยทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมความไวของตัวรับต่อปัจจัยการเจริญเติบโตหรือเป็นตัวเสริมฤทธิ์กันของสิ่งหลัง ออนโคโปรตีนหลายชนิดมีความคล้ายคลึงกันหรือเกี่ยวข้องกับปัจจัยการเจริญเติบโต: เกล็ดเลือดที่ได้มาจาก (TGF), หนังกำพร้า (EGF), คล้ายอินซูลิน ฯลฯ อยู่ภายใต้การควบคุมของกลไกการกำกับดูแลของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ปัจจัยการเจริญเติบโต ทำหน้าที่เป็นระยะ ๆ ช่วยให้มั่นใจได้ถึงการงอกใหม่ กระบวนการ เมื่ออยู่เหนือการควบคุม มันจะ "ทำงาน" อย่างถาวร ทำให้เกิดการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ และเตรียมพื้นที่สำหรับกระบวนการของมะเร็ง (ทฤษฎี "วงรัดตัวเอง") ดังนั้นการเพิ่ม TGF เข้าไปในการเพาะเลี้ยงเซลล์ปกติที่มีตัวรับที่สอดคล้องกันอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางฟีโนไทป์แบบย้อนกลับได้คล้ายกับการเปลี่ยนแปลง: เซลล์ทรงกลมกลายเป็นเซลล์ที่มีรูปทรงแกนหมุนและเติบโตในหลายชั้น oncoproteins ส่วนใหญ่เป็นของโปรตีนไคเนส เป็นที่ทราบกันดีว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ด้านในซึ่งแช่อยู่ในไซโตพลาสซึมมีส่วนเร่งปฏิกิริยาของโปรตีนไคเนสหรือกัวนีเลตไซเคลส

กลไกการออกฤทธิ์ oncogenes และผลิตภัณฑ์ของพวกเขา - oncoproteins

ออนโคโปรตีนสามารถเลียนแบบการกระทำของปัจจัยการเจริญเติบโต โดยมีอิทธิพลต่อเซลล์ที่สังเคราะห์พวกมันไปตามวิถีทางออโตไคริน (กลุ่มอาการของลูปกระชับตัวเอง)

Oncoproteins สามารถปรับเปลี่ยนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต โดยเลียนแบบสถานการณ์โดยทั่วไปสำหรับปฏิสัมพันธ์ของตัวรับกับปัจจัยการเจริญเติบโตที่สอดคล้องกัน โดยไม่ต้องออกฤทธิ์

Antioncogenes และบทบาทในการสร้างเนื้องอก

จีโนมของเซลล์ยังมียีนที่สร้างเนื้องอกประเภทที่สอง - ยีนต้าน (แอนติโคยีน) ต่างจากยีนก่อมะเร็งตรงที่ควบคุมการสังเคราะห์ไม่ใช่สารกระตุ้นการเจริญเติบโต แต่เป็นสารยับยั้งการเจริญเติบโต (ระงับการทำงานของยีนมะเร็งและตามด้วยการสร้างเซลล์ใหม่ กระตุ้นการสร้างความแตกต่าง) ความไม่สมดุลในกระบวนการสังเคราะห์สารกระตุ้นการเจริญเติบโตและสารยับยั้งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ให้เป็นเซลล์เนื้องอก

1. 
   ความต้านทานต่อต้านบลาสโตมาของร่างกาย - กลไกต่อต้านสารก่อมะเร็ง, ต่อต้านการกลายพันธุ์, ต่อต้านเซลล์ Paraneoplastic syndrome เป็นตัวอย่างของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเนื้องอกกับสิ่งมีชีวิต หลักการป้องกันและรักษาเนื้องอก กลไกการต้านทานของเนื้องอกต่อผลการรักษา