การย่อยสเตียรอยด์และการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ ชีวเคมีของมนุษย์

คอเลสเตอรอลเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่อยู่ในกลุ่มสเตอรอล ในทางชีววิทยา สารนี้เป็นหนึ่งในสารที่สำคัญที่สุดในร่างกาย

คอเลสเตอรอลมีหน้าที่มากมาย ไลโปฟิลิกแอลกอฮอล์นี้เป็นส่วนประกอบพื้นฐานของเยื่อหุ้มเซลล์และทำหน้าที่เป็นตัวดัดแปลงชั้นชีวภาพ เนื่องจากมีอยู่ในโครงสร้างของพลาสมาเมมเบรนจึงได้รับความแข็งแกร่งบางอย่าง สารประกอบนี้เป็นสารเพิ่มความคงตัวของการไหลของเยื่อหุ้มเซลล์

นอกจากนี้คอเลสเตอรอลยังเกี่ยวข้องกับ:

• ในกระบวนการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์
• ในกระบวนการสร้างกรดน้ำดี
• ในปฏิกิริยาการสังเคราะห์วิตามินของกลุ่ม D;

นอกจากนี้ ส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้ยังควบคุมการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และปกป้องเซลล์เม็ดเลือดแดงจากผลการทำลายล้างของสารพิษจากเม็ดเลือดแดง

คอเลสเตอรอลเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่ไม่ละลายในน้ำดังนั้นจึงมีอยู่ในเลือดในรูปของสารเชิงซ้อนที่มีโปรตีนพาหะ คอมเพล็กซ์ดังกล่าวเรียกว่าไลโปโปรตีน

สารประกอบเชิงซ้อนของโปรตีนและโคเลสเตอรอลมีหลายกลุ่ม

สิ่งสำคัญมีดังต่อไปนี้:

1. LDL - ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ
2. VLDL เป็นไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก
3. HDL คือไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง

LDL และ VLDL เป็นสารประกอบที่มีความเข้มข้นสูงในพลาสมาในเลือด สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวและเกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรงที่เกี่ยวข้องได้

การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและสาเหตุของการเพิ่มระดับในเลือด

คอเลสเตอรอลเข้าสู่สภาพแวดล้อมภายในของร่างกายในระหว่างการรับประทานอาหารซึ่งเป็นหนึ่งในองค์ประกอบของอาหารที่มีต้นกำเนิดจากสัตว์

ประมาณ 20% ของปริมาณสารทั้งหมดถูกส่งไปยังร่างกายด้วยวิธีนี้

คอเลสเตอรอลประเภทนี้มีต้นกำเนิดจากภายนอก

คอเลสเตอรอลส่วนใหญ่ถูกร่างกายสังเคราะห์เอง ไลโปฟิลิกแอลกอฮอล์ที่ผลิตโดยเซลล์ของอวัยวะบางส่วนมีต้นกำเนิดจากภายนอก

การผลิตคอเลสเตอรอลเกิดขึ้นที่อวัยวะใด?

ร่างกายดังกล่าวคือ:

• ตับ – สังเคราะห์ประมาณ 80% ของคอเลสเตอรอลจากแหล่งกำเนิดภายนอก;
• ลำไส้เล็ก - ให้การสังเคราะห์ประมาณ 10% ของปริมาณที่ต้องการของส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้
• ไต ต่อมหมวกไต อวัยวะสืบพันธุ์ และผิวหนังโดยรวมผลิตประมาณ 10% ของปริมาณแอลกอฮอล์ที่ชอบไขมันทั้งหมดที่ต้องการ

ร่างกายมนุษย์มีคอเลสเตอรอลรวมประมาณ 80% ในรูปแบบที่ถูกผูกไว้และส่วนที่เหลืออีก 20% อยู่ในรูปแบบอิสระ

บ่อยครั้งที่การรบกวนระดับคอเลสเตอรอลในร่างกายเกี่ยวข้องกับการเกิดความผิดปกติในการทำงานของอวัยวะที่ทำการสังเคราะห์ทางชีวภาพ

นอกจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันแล้ว ปัจจัยต่อไปนี้ยังส่งผลต่อการปรากฏตัวของไขมันส่วนเกิน:

1. การผลิตกรดน้ำดีไม่เพียงพอโดยเซลล์ตับซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักคือแอลกอฮอล์ lipophilic ทำให้เกิดการสะสมของสารนี้ส่วนเกินในพลาสมาในเลือดและการก่อตัวของคอเลสเตอรอลสะสมบนผนังหลอดเลือดในรูปแบบของคราบจุลินทรีย์
2. การขาดส่วนประกอบโปรตีนที่จำเป็นสำหรับตับในการสังเคราะห์ HDL complex ทำให้เกิดความไม่สมดุลระหว่าง LDL และ HDL ความสมดุลจะเปลี่ยนไปสู่การเพิ่มปริมาณ LDL
3. คอเลสเตอรอลส่วนเกินในอาหารที่บริโภคทำให้ระดับ LDL ในพลาสมาเพิ่มขึ้น
4. การเสื่อมสภาพของความสามารถของตับในการสังเคราะห์และขับถ่ายน้ำดีและคอเลสเตอรอลส่วนเกินในอุจจาระซึ่งก่อให้เกิดการสะสมของคอเลสเตอรอลและการพัฒนาของหลอดเลือด, ตับไขมัน, dysbiosis เนื่องจากการแพร่กระจายของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค

หากปฏิบัติตามกฎทางโภชนาการและระดับไขมันแตกต่างจากปกติแนะนำให้ติดต่อสถาบันการแพทย์เพื่อตรวจร่างกายและระบุสาเหตุที่กระตุ้นให้เกิดสภาวะทางพยาธิวิทยา

จุลินทรีย์ในลำไส้และคอเลสเตอรอล

ระดับน้ำตาล

การไหลเวียนของกรดน้ำดีตามปกติอาจหยุดชะงักอันเป็นผลมาจากการพัฒนาโรคทางจุลชีววิทยาเชิงลึกในลำไส้

เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าจุลินทรีย์ปกติมีส่วนช่วยในกระบวนการรีไซเคิลกรดน้ำดีและควบคุมปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือด

แบคทีเรีย autostrain บางชนิด - จุลินทรีย์พื้นเมืองของลำไส้ - มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์แอลกอฮอล์ lipophilic จุลินทรีย์บางชนิดเปลี่ยนสารประกอบนี้และบางชนิดทำลายและกำจัดออกจากร่างกาย

อันเป็นผลมาจากการสัมผัสกับสถานการณ์ที่ตึงเครียดในร่างกายกระบวนการต่างๆจะทวีความรุนแรงมากขึ้นพร้อมกับการแพร่กระจายของจุลินทรีย์ที่เน่าเสียง่ายในลำไส้เล็กอย่างรวดเร็ว

สถานการณ์ที่ตึงเครียดสามารถถูกกระตุ้นได้จากปัจจัยหลายประการ โดยมีปัจจัยหลักดังต่อไปนี้:

• การกินยา;
• ผลกระทบทางจิตวิทยาเชิงลบ
• ผลกระทบด้านลบอันเป็นผลมาจากการพัฒนากระบวนการติดเชื้อ
• ผลกระทบด้านลบต่อสภาพแวดล้อมภายในอันเป็นผลมาจากการพัฒนาของหนอนพยาธิ

ปัจจัยลบทั้งหมดเหล่านี้นำไปสู่การเพิ่มระดับความมึนเมาภายใต้อิทธิพลที่กระบวนการจับและปล่อยกรดน้ำดีหยุดชะงัก ผลกระทบด้านลบนี้กระตุ้นให้เกิดการดูดซึมกรดน้ำดีเพิ่มขึ้น ผลลัพธ์ของผลกระทบเชิงลบนี้คือการกลับคืนสู่เซลล์ตับมากถึง 100% ของปริมาณกรดทั้งหมดที่ผลิตโดยตับที่เข้าสู่รูของลำไส้เล็ก

การดูดซึมส่วนประกอบนี้เพิ่มขึ้นทำให้ความเข้มของการสังเคราะห์กรดในเซลล์ตับลดลงและเป็นผลให้ปริมาณไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น

ความสัมพันธ์แบบวงกลมเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการที่ dysbiosis ในลำไส้กระตุ้นให้เกิดความเข้มของการสังเคราะห์กรดน้ำดีลดลงและการไหลลงสู่รูของลำไส้เล็กลดลง ซึ่งจะนำไปสู่ภาวะ dysbiosis ที่แย่ลง

การเกิด dysbiosis นำไปสู่ความจริงที่ว่าคอเลสเตอรอลในลำไส้ถูกสังเคราะห์ในปริมาณที่น้อยกว่ามากซึ่งกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของการรบกวนในน้ำอิเล็กโทรไลต์กรดเบสและความสมดุลของพลังงาน ปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาทั้งหมดนี้ทำให้เกิดการหยุดชะงักของระบบทางเดินอาหารในระยะยาวและต่อเนื่อง

ปริมาณกรดที่ผลิตโดยตับไม่เพียงพอทำให้การดูดซึมและการย่อยอาหารที่เข้ามาบกพร่อง

นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อของน้ำดีลดลงซึ่งสร้างเงื่อนไขที่เอื้ออำนวยต่อการแนะนำของหนอนพยาธิและการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในชุมชนจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค สถานการณ์นี้นำไปสู่การเพิ่มปริมาณของพืชที่เป็นลบและระดับความเป็นพิษภายในเพิ่มขึ้น

การเกิดขึ้นของความมึนเมาที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การบริโภค HDL มากเกินไป

ปริมาณ HDL ในเลือดไม่เพียงพอจะเปลี่ยนอัตราส่วนระหว่างพวกมันกับ LDL ไปสู่การเพิ่มปริมาณของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ดังนั้นจึงทำให้ส่วนหลังตกตะกอนในรูปของผลึกบนผนังของระบบไหลเวียนโลหิต

การเชื่อมต่อระหว่างหนอนพยาธิและระดับคอเลสเตอรอล

ไข่และตัวอ่อนของหนอนพยาธิที่อพยพผ่านระบบหลอดเลือดอย่างหนาแน่นทำให้เกิดความเสียหายต่อผนังซึ่งนำไปสู่การตกตะกอนของผลึกบนผนังด้วยการก่อตัวของแผ่นคอเลสเตอรอล

บ่อยครั้งที่หลอดเลือดของอวัยวะภายใน - ตับไตและปอด - อ่อนแอต่อความเสียหายดังกล่าว

ความเสียหายต่อระบบหลอดเลือดของตับและไตทำให้เกิดการหยุดชะงักในการทำงานของอวัยวะและนำไปสู่การพัฒนาของโรคพร้อมกับการหยุดชะงักในการสังเคราะห์ HDL การได้รับกรดน้ำดีไม่เพียงพอเข้าไปในรูของลำไส้ใหญ่ทำให้เกิดความผิดปกติในการเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์และขัดขวางปฏิกิริยาที่รับประกันการใช้คอเลสเตอรอล โรคเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการเคลื่อนไหวของลำไส้ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ

การละเมิดดังกล่าวกระตุ้นให้เกิดความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็ง

จุลินทรีย์ในลำไส้และการเผาผลาญคอเลสเตอรอล

จุลินทรีย์ในลำไส้ประกอบด้วยจุลินทรีย์หลายชนิดที่ซับซ้อน ส่วนแบ่งที่ใหญ่ที่สุดในหมู่พวกเขาถูกครอบครองโดย bifidobacteria และแลคโตบาซิลลัส Escherichia และ enterococci ก็อยู่ในกลุ่มนี้เช่นกัน

แบคทีเรียกรดโพรพิโอนิกยังเป็นตัวแทนถาวรของจุลินทรีย์ในลำไส้ปกติ จุลินทรีย์เหล่านี้ร่วมกับบิฟิโดแบคทีเรียอยู่ในกลุ่ม Corynebacterium และมีคุณสมบัติโปรไบโอติกที่เด่นชัด

ปัจจุบัน การวิจัยได้พิสูจน์แล้วว่าจุลินทรีย์เหล่านี้มีส่วนเชื่อมโยงที่สำคัญที่สุดในการรับประกันภาวะสมดุลของคอเลสเตอรอลและการพัฒนาของโรค เช่น ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูง

จุลินทรีย์ในทางเดินอาหารปกติจะป้องกันการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้เล็ก ส่วนประกอบส่วนเกินนี้จะถูกเปลี่ยนภายใต้อิทธิพลของแบคทีเรียและถูกขับออกจากร่างกายโดยเป็นส่วนหนึ่งของอุจจาระ

การมีอยู่ของ coprostanol ในอุจจาระในปัจจุบันถือเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์

จุลินทรีย์ในลำไส้ไม่เพียงแต่สามารถทำลายและจับตัวเท่านั้น แต่ยังสังเคราะห์ได้อีกด้วย ความเข้มข้นของการสังเคราะห์ขึ้นอยู่กับระดับของการตั้งอาณานิคมของระบบทางเดินอาหารโดยสายพันธุ์จุลินทรีย์

การเปลี่ยนแปลงสภาวะทางจุลชีววิทยาในลำไส้มักมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของไขมันในเลือด

ความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอลกับการทำงานของลำไส้ได้อธิบายไว้ในวิดีโอในบทความนี้

ระดับน้ำตาล

การอภิปรายล่าสุด

คอเลสเตอรอลซึ่งมีปริมาณรวมในเลือดมากกว่า 6.5 มิลลิโมล/ลิตร จำเป็นต้องแก้ไขทันที ในกรณีที่การรับประทานอาหารการออกกำลังกายและการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นไม่สามารถทำให้กระบวนการเผาผลาญเป็นปกติได้พวกเขาจะหันไปพึ่งยา ควรเข้าใจว่าการบำบัดด้วยยาจะได้ผลก็ต่อเมื่อผู้ป่วยฟังคำแนะนำของแพทย์ที่เข้ารับการรักษาโดยหลีกเลี่ยงการใช้ยาด้วยตนเอง ยาที่อาจส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลงมีคุณสมบัติมากมายรวมถึงข้อห้าม เราจะหาข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาต้านคอเลสเตอรอลประเภทใด ส่งผลต่อร่างกายอย่างไร และยาชนิดใดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด

ขึ้นอยู่กับว่ายาช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้อย่างไร ยาทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มทางเภสัชวิทยาต่อไปนี้:

1. ไฟเบรต – มีผลที่ซับซ้อน โดยลดการสังเคราะห์ตามธรรมชาติของคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" ผลกระทบที่ซับซ้อนมีผลข้างเคียงมากมาย แต่ผลที่ได้จะเร็วและยั่งยืนที่สุดจนถึงปัจจุบัน
2. ตัวแก้ไขการเผาผลาญไขมัน – ส่งเสริมการผลิตคอเลสเตอรอลที่ดีและยังป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีจากการสะสมในหลอดเลือด
3. ยาที่ไม่อนุญาตให้ดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ - กิจกรรมของพวกเขามีวัตถุประสงค์เพื่อชะลอการดูดซึมของเซลล์จากอาหารซึ่งช่วยปรับสมดุลของคอเลสเตอรอลตามธรรมชาติที่สังเคราะห์โดยเซลล์ตับและคอเลสเตอรอลเทียมที่มาจากอาหารจาก ข้างนอก.
4. สแตตินเป็นหนึ่งในยาลดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดซึ่งมีส่วนประกอบที่ส่งผลต่อเอนไซม์ตับและขัดขวางการผลิต ในขณะเดียวกันการผลิตคอเลสเตอรอลก็ลดลงอย่างรวดเร็วทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลงตามธรรมชาติ
5. สารแยกกรดน้ำดีเป็นส่วนประกอบของยาที่เข้าไปในโพรงลำไส้และจับกรดน้ำดี ทำให้เป็นกลางและกำจัดออกจากร่างกาย

ยากลุ่มใดที่แพทย์จะสั่งนั้นขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยและสาเหตุของโรค ยาลดคอเลสเตอรอลในเลือดมีข้อห้ามและไม่สามารถกำหนดให้กับบุคคลที่มีความเข้มข้นและสัดส่วนเท่ากันได้ ระดับของส่วนประกอบนี้ ณ เวลาที่ทำการรักษาจะได้รับการตรวจสอบโดยใช้การตรวจเลือดในห้องปฏิบัติการซึ่งช่วยตรวจสอบว่ายามีประสิทธิผลในบางกรณีหรือไม่ ดังนั้นคุณไม่ควรรักษาตัวเองซึ่งอาจไม่เพียงแต่ไม่ได้ผลแต่ยังมีผลข้างเคียงมากมายอีกด้วย มีเพียงผู้เชี่ยวชาญเท่านั้นที่รู้วิธีลดคอเลสเตอรอลในเลือดโดยไม่ก่อให้เกิดโรคอื่น ๆ

ไฟเบรต

ยาในกลุ่มนี้ทำให้การเผาผลาญไขมันเป็นปกติซึ่งช่วยให้คุณสามารถฟื้นฟูระดับคอเลสเตอรอลในเลือดตามธรรมชาติโดยมีค่าใช้จ่ายต่อสุขภาพน้อยที่สุด การกระทำของพวกเขามีวัตถุประสงค์เพื่อยับยั้งการผลิตไตรกลีเซอไรด์โดยเซลล์ตับตลอดจนการกำจัดสารประกอบโคเลสเตอรอลออกจากร่างกายตามธรรมชาติ ส่วนใหญ่ยาดังกล่าวมักถูกกำหนดไว้เมื่อมีโรคเบาหวานและโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ ซึ่งมาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญในร่างกาย

ข้อดี

ไฟเบรตอาจมีผลกระทบที่ซับซ้อน ซึ่งประกอบด้วยข้อดีดังต่อไปนี้:

1. พวกมันปิดกั้นเซลล์ตับที่เกี่ยวข้องกับการผลิตคอเลสเตอรอลโดยตรง
2. มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ
3. ช่วยปรับผนังหลอดเลือดที่บางลง ขจัดการสะสมและคราบพลัค
4. ป้องกันไม่ให้เลือดข้น
5. สามารถใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ช่วยลดคอเลสเตอรอลในเลือดได้
6. ไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้

อาจกำหนดให้ Fibrates แก่ผู้ป่วยที่มีไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในระดับต่ำ

ข้อบกพร่อง

บ่อยครั้งที่ fibrates กระตุ้นให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ในรูปแบบของความผิดปกติทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง) เช่นเดียวกับความผิดปกติทางประสาทรวมถึงภาวะซึมเศร้าและไม่แยแส ในกรณีที่มีความผิดปกติร้ายแรงของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดหัวใจ การรักษาด้วยยาในกลุ่มนี้จะดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

ยา

ยารุ่นล่าสุดที่อาจมีผลกระทบที่ซับซ้อนต่อร่างกายช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้อย่างรวดเร็วมีชื่อทางเภสัชวิทยาดังต่อไปนี้:

• ลิปันติล;
• ซิโปรไฟเบรต;
• ยกเว้น;
• เจมไฟโบรซิล;
• เบซาไฟเบรต;
• โกรฟิบราต;
• เทรเกอร์;
• เกวิลอน;
• ฟีโนไฟเบรต;
• โคลไฟเบรต

ยาจะจ่ายตามใบสั่งแพทย์และจะรับประทานหลังจากยืนยันการวินิจฉัยและการศึกษาระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเท่านั้น

ตัวแก้ไขการเผาผลาญไขมัน

นำเสนอด้วยการเตรียมที่ทำจากวัสดุจากพืชธรรมชาติ พวกเขาเติมเต็มการขาดฟอสโฟลิปิดเนื่องจากการขาดการเผาผลาญไขมันในร่างกายล้มเหลวในระหว่างที่ระดับคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ยาลดคอเลสเตอรอลออกฤทธิ์โดยตรงกับเซลล์ตับและฟื้นฟูเซลล์ตับ

ข้อดี

ประโยชน์ของยาลดคอเลสเตอรอลกลุ่มนี้คือการฟื้นฟูและการสร้างเซลล์ตับให้เป็นปกติตลอดจนการป้องกันการพัฒนาของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ยาเกือบทั้งหมดใช้ส่วนผสมจากธรรมชาติที่ได้รับจากธรรมชาติ สิ่งนี้ช่วยให้เรายืนยันได้ว่าไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ รวมถึงผู้ป่วยทุกประเภทสามารถทนต่อยาได้ดี

ข้อบกพร่อง

หายากมากที่อาการไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นในรูปแบบของอุจจาระหลวมและขาดความอยากอาหาร ในกรณีที่มีความรู้สึกไวต่อส่วนประกอบของยาอาจเกิดอาการแพ้ในรูปแบบของลมพิษและ angioedema

ยา

ยาที่เพิ่มระดับคอเลสเตอรอลชนิดดีและลดไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำและชนิดความหนาแน่นต่ำมากมีดังนี้

• ไลโปสเตบิล;
• สิ่งจำเป็น;
• ลิโพสแตท;
• ลิโปฟอร์ด;
• ลิปโตนอร์ม.

ยาที่รบกวนการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้

ยาในกลุ่มนี้อาจส่งผลต่อกระบวนการย่อยอาหารในลำไส้ได้ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะรวมกับไขมันที่มาจากอาหาร ทำให้เป็นกลางและกำจัดออกจากร่างกาย ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีในเลือดก็ลดลงเช่นกัน ซึ่งเป็นเพราะความสามารถของยาในการต่อต้านเซลล์เหล่านี้ในหลอดเลือด กระตุ้นการเคลื่อนไหวในตับเพื่อสลายต่อไป สำหรับคอเลสเตอรอลสูง ยาเหล่านี้มีฤทธิ์เสริมจึงไม่สามารถใช้เป็นยาหลักได้ ใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ช่วยลดคอเลสเตอรอลได้ดี

ข้อดี

ยาเม็ดคอเลสเตอรอลและอาหารเสริมสามารถทนต่อร่างกายได้ดี ทำให้แทบไม่มีผลข้างเคียงใดๆ สามารถแสดงคุณสมบัติดังต่อไปนี้:

1. ลดความอยากอาหารดังนั้นคนเริ่มกินอาหารน้อยลงซึ่งในตัวมันเองช่วยให้กระบวนการเผาผลาญเป็นปกติ
2. พวกมันเร่งการขับกรดน้ำดีซึ่งจะกระตุ้นให้จับคอเลสเตอรอลอิสระในเลือดและขนส่งไปยังตับ
3. พวกเขาแสดงคุณสมบัติของตัวดูดซับซึ่งไม่เพียงทำให้เป็นกลางไม่เพียง แต่ส่วนประกอบที่ต้องการเท่านั้น แต่ยังรวมถึงส่วนประกอบที่เป็นอันตรายของลำไส้ด้วยโดยไม่ส่งผลกระทบต่อองค์ประกอบของจุลินทรีย์

ประสิทธิผลของยาในกลุ่มนี้ยังขึ้นอยู่กับคุณภาพของอาหารที่บริโภคเป็นส่วนใหญ่ด้วย หากผู้ป่วยเพิกเฉยต่อคำแนะนำของแพทย์เกี่ยวกับความจำเป็นในการควบคุมอาหาร รับประทานอาหารอย่างไม่ถูกต้อง และใช้อาหารที่มีไขมันในทางที่ผิด ผลกระทบในกรณีนี้อาจมีแนวโน้มเป็นศูนย์

ข้อบกพร่อง

ในช่วง 2-3 วันแรกของการรับประทานยา อาการต่างๆ เช่น:

• ท้องอืดและการก่อตัวของก๊าซเพิ่มขึ้น
• คลื่นไส้และเบื่ออาหาร
• ความเจ็บปวดในช่องท้องส่วนบน;
• ความผิดปกติของลำไส้

โดยปกติอาการเหล่านี้จะหายไปเองหากผู้ป่วยรับประทานอาหาร ในบางกรณีอาจเกิดอาการแพ้ซึ่งสัมพันธ์กับการที่แต่ละบุคคลไม่สามารถทนต่อส่วนประกอบของยาได้ ห้ามมิให้ใช้ยาในกลุ่มนี้โดยเด็ดขาดในผู้ป่วยที่มีโรคลำไส้ในรูปแบบของการอุดตัน

ยา

ยาที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการลดคอเลสเตอรอลในเลือดในกลุ่มนี้คือ Guarem ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารชนิดนี้ผลิตในรูปเม็ดเมื่อสัมผัสกับน้ำจะเกิดเป็นเยลลี่ชนิดหนึ่ง โดยมีคุณสมบัติเป็นสารดูดซับในลำไส้ และทำให้คอเลสเตอรอลเป็นกลาง นอกจากนี้ยังมีอะนาลอกที่มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาคล้ายคลึงกัน:

• หมายเหตุ;
• เมริเดีย;
• ออร์โซเทน.

สแตติน

ยาในกลุ่มนี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดเนื่องจากมีฤทธิ์ในการปิดกั้นเอนไซม์ตับที่ผลิตคอเลสเตอรอล ในเวลาเดียวกันปริมาณของสารที่ไม่ดีจะลดลงอย่างรวดเร็วในขณะที่จำนวนตัวรับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงเพิ่มขึ้น อาจกำหนดให้สแตตินเป็นยาหลักในการลดคอเลสเตอรอลและควบคุมระดับคอเลสเตอรอล พวกมันถูกถ่ายในตอนเย็นเนื่องจากการสังเคราะห์สารนี้เกิดขึ้นสูงสุดในเวลากลางคืน

ยาเกือบทั้งหมดปลอดภัยและไม่ก่อให้เกิดโรคร้ายแรงในระบบทางเดินอาหาร หากจำเป็น สามารถรับประทานยากลุ่มสแตตินร่วมกับไฟเบรต ซึ่งจะช่วยเพิ่มและเร่งกระบวนการสลายคอเลสเตอรอลและกำจัดออกจากร่างกาย

ข้อดี

ยาลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของกลุ่มสแตตินมีข้อดีหลายประการ ได้แก่ :

1. ผลลัพธ์แรกจะปรากฏใน 2-3 วัน
2. ไม่มีผลใดๆ ต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและพิวรีน ดังนั้นจึงอนุญาตให้ใช้ในผู้ป่วยโรคเบาหวานและโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ
3. หากจำเป็นคุณสามารถเพิ่มขนาดยาได้ซึ่งจะไม่ส่งผลต่อสุขภาพของผู้ป่วย

ยานี้เข้ากันได้ดีกับยาอื่น ๆ ที่มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาเสถียรภาพของกระบวนการเผาผลาญ

ข้อบกพร่อง

เช่นเดียวกับยาลดคอเลสเตอรอลอื่นๆ statins อาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น:

• คลื่นไส้และอาเจียน;
• ความเจ็บปวดในภาวะ hypochondrium ด้านขวา
• ท้องผูกตามมาด้วยอาการท้องร่วงเป็นเวลานาน
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง.

หากเลือกขนาดยาไม่ถูกต้องและใช้ร่วมกับกลุ่มเภสัชวิทยาอื่น ๆ ไม่ถูกต้อง statin อาจก้าวร้าวต่อเซลล์ตับกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของการทำงานของมัน ผลผลิตตับที่ลดลงจะส่งผลต่อกระบวนการย่อยอาหารและการเผาผลาญซึ่งจะทำให้สถานการณ์แย่ลงเท่านั้น

ยา

ยาสแตตินสำหรับคอเลสเตอรอลมีดังนี้:

• พราวาสแตติน;
• อะทอร์วาสแตติน;
• พิทาวาสแตติน;
• ซิมวาสแตติน;
• โอเวนคอร์;
• โคลวาซิม;
• วาซาตอร์;
• เลสคอล;
• ทอร์วาการ์ด;
• แอนวิส.

ยาชนิดใดดีกว่า ปลอดภัยกว่า และจะช่วยลดคอเลสเตอรอลได้เร็วที่สุด ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ อายุ และสภาพทั่วไปของผู้ป่วยโดยเฉพาะ

ตัวแยกกรดน้ำดี

ยาในกลุ่มนี้มีผลสองเท่า เมื่อเข้าไปในลำไส้พวกมันจะจับและทำให้กรดน้ำดีทั้งหมดเป็นกลางหลังจากนั้นความบกพร่องจะเกิดขึ้นในร่างกาย เซลล์ตับเริ่มต้นกระบวนการที่ช่วยให้สามารถสังเคราะห์กรดที่หายไปจากเซลล์คอเลสเตอรอลที่มีอยู่ มีการกำจัดส่วนประกอบที่เป็นอันตรายออกจากเลือดตามธรรมชาติซึ่งทำให้สามารถปรับระดับให้เป็นปกติได้

ข้อดี

ประโยชน์บางประการของการใช้ยาเหล่านี้กับคอเลสเตอรอลสูง ได้แก่:

• ทำหน้าที่เฉพาะในลำไส้โดยไม่ถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด
• ไม่ส่งผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้
• รวมเข้ากับยาอื่น ๆ ได้ดี
• ผู้ป่วยที่เป็นโรคสามารถทนได้ง่าย

ข้อบกพร่อง

เป็นเรื่องยากมากที่ผู้แยกตัวจะกระตุ้นให้เกิดอาการอาหารไม่ย่อยซึ่งมาพร้อมกับอาการท้องร่วงและการผลิตก๊าซที่เพิ่มขึ้น

ยา

การเยียวยาสำหรับคอเลสเตอรอลสูงอาจมีชื่อดังต่อไปนี้:

• คอเลสติโพล;
• โคเลสเตรามีน;
• โคเลเซเวแลม.

ยาอื่นๆ

ยาลดคอเลสเตอรอลที่มีการวิจารณ์ที่ดีในหมู่คนไข้ ได้แก่ Probucol และ Nicotinic acid ครั้งแรกกระตุ้นให้เกิดการลดลงของคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีในเวลาที่สั้นที่สุดที่เป็นไปได้ แต่ยังส่งผลต่อความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลที่ดีด้วย มีอายุการใช้งานค่อนข้างนาน (สูงสุด 6 เดือน) และผลลัพธ์แรกจะปรากฏหลังจากการรักษา 2-3 เดือน

กรดนิโคตินิกโดยธรรมชาติแล้วคือวิตามินบี ดังนั้นจึงเพิ่มความเข้มข้นของ LDL และลด VLDL ในขณะเดียวกัน คอเลสเตอรอลก็จะลดลงตามธรรมชาติโดยสมบูรณ์ แต่ช้ามาก กระบวนการนี้อาจใช้เวลา 5-7 เดือน กรดนิโคตินิกสามารถใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ได้ ซึ่งจะช่วยเพิ่มคอเลสเตอรอลชนิดดีและทำให้คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีลดลง

ดังนั้นยาลดคอเลสเตอรอลจึงมีรูปแบบการออกฤทธิ์ต่อร่างกายที่แตกต่างกันซึ่งต้องคำนึงถึงด้วย บางชนิดเพิ่มคอเลสเตอรอลชนิดดี ในขณะที่บางชนิดลดคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีลงไปด้วย รายการยาที่นำเสนอมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลเท่านั้น มีเพียงผู้เชี่ยวชาญที่คุ้นเคยกับโรคนี้และมีทักษะบางอย่างเท่านั้นที่มีสิทธิ์สั่งยาได้ การใช้ยาด้วยตนเองไม่เป็นที่ยอมรับ

เมแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่ง คอเลสเตอรอลทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลายประการ:

• เป็นวัสดุพลาสติก - เป็นส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อให้มั่นใจถึงความเสถียร
• มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์กรดน้ำดีที่จำเป็นสำหรับการทำให้เป็นอิมัลชันและการดูดซึมไขมันในลำไส้เล็ก
• ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์ของต่อมหมวกไตและยังมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศ (เอสตราไดออล, ฮอร์โมนเพศชาย ฯลฯ ) หากไม่มีคอเลสเตอรอลการผลิตฮอร์โมนเหล่านี้เป็นไปไม่ได้
• มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์วิตามินดี

ร่างกายของผู้ใหญ่มีคอเลสเตอรอลประมาณ 140-150 กรัม - ประมาณ 2 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม จำนวนทั้งหมดนี้รวมอยู่ใน 3 พูล:

• การแลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว (พูล A) - ประมาณ 30 กรัม รวมถึงคอเลสเตอรอลที่มีอยู่ในตับและอวัยวะเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในผนังลำไส้และพลาสมาในเลือด พูลนี้อัปเดตทุกวันในอัตราประมาณ 1 กรัม/วัน ดังนั้นการอัปเดตพูลทั้งหมดจะใช้เวลาประมาณ 30 วัน
• การแลกเปลี่ยนอย่างช้าๆ (พูล B) - ประมาณ 50 กรัม รวมถึงคอเลสเตอรอลจากอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ทั้งหมด ยกเว้นระบบประสาทและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• การแลกเปลี่ยนพูลช้ามาก (พูล B) - คือ 60 กรัม รวมคอเลสเตอรอลจากสมอง เส้นประสาท และเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน อัตราการต่ออายุของพูลนี้ต่ำมากและสามารถคำนวณได้เป็นเดือนและปี ซึ่งใช้กับสสารสีขาวในสมองในระดับที่มากขึ้น

ในแต่ละวันร่างกายใช้คอเลสเตอรอลประมาณ 1,200-1,300 มก. ส่วนหนึ่งของจำนวนนี้ไปที่การก่อตัวของกรดน้ำดีและฮอร์โมนสเตียรอยด์ ส่วนอีกส่วนหนึ่งจะถูกขับออกมาทางอุจจาระ หายไปพร้อมกับเยื่อบุผิวที่ขัดผิวและการหลั่งของต่อมไขมัน โดยใช้ปริมาณสำรองของสระน้ำที่แลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว เพื่อชดเชยการสูญเสียเหล่านี้นั่นคือเพื่อฟื้นฟูปริมาณสำรองของแหล่งแลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็วร่างกายจะสังเคราะห์คอเลสเตอรอลประมาณ 800-1,000 มก. ต่อวันและรับเพิ่มเติมจากอาหารประมาณ 400-500 มก.

การดูดซึมคอเลสเตอรอลจากอาหารเกิดขึ้นในลำไส้เล็ก เป็นที่น่าสังเกตว่าไม่เพียงแต่คอเลสเตอรอลในอาหาร (จากภายนอก) เท่านั้นที่เข้าสู่ลำไส้เล็ก แต่ยังรวมถึงคอเลสเตอรอลภายนอกด้วย โดยทั่วไปคอเลสเตอรอลประมาณ 1.8-2.5 กรัมเข้าสู่ลำไส้เล็กจากแหล่งต่อไปนี้:

• อาหารคอเลสเตอรอล- ประมาณ 0.4-0.5 กรัม/วัน
• คอเลสเตอรอลน้ำดี- 1-2 กรัม/วัน
• คอเลสเตอรอลของเยื่อบุผิวของระบบทางเดินอาหารและน้ำในลำไส้- ประมาณ 0.5 กรัม/วัน

ส่วนหนึ่งของโคเลสเตอรอลในเยื่อบุผิวของระบบทางเดินอาหารและน้ำในลำไส้สัมผัสกับเอนไซม์ของจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่เปลี่ยนเป็นโคโพรสเตอรอลและขับออกมาทางอุจจาระ การดูดซึมคอเลสเตอรอลเกิดขึ้นในรูปแบบที่ไม่เป็นเอสเทอร์ โดยเป็นส่วนหนึ่งของไมเซลล์ไขมันผสมซึ่งประกอบด้วยกรดน้ำดี กรดไขมัน โมโนกลีเซอไรด์ และฟอสโฟลิพิด

การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเกิดขึ้นในเซลล์ของอวัยวะและเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมด โดยประมาณ 80% ของปริมาณทั้งหมดสังเคราะห์ในเซลล์ตับ 10% ในผนังลำไส้เล็ก และประมาณ 5% ในผิวหนัง ดังนั้นแหล่งที่มาหลักของคอเลสเตอรอลภายในร่างกายคือตับ

เอนไซม์จำนวนมากเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เอนไซม์สำคัญที่กำหนดอัตราของกระบวนการสังเคราะห์คือไฮดรอกซีเมทิล-กลูตาริล-โคเอ รีดักเตส (HMG-CoA reductase) การปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์นี้เป็นกลไกที่สำคัญที่สุดของการออกฤทธิ์ของสแตติน ซึ่งเป็นยาลดคอเลสเตอรอลที่มีฤทธิ์มากที่สุด

ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น ซัพพลายเออร์หลักของคอเลสเตอรอลภายนอกคือตับ แต่ตัวมันเองยังต้องการคอเลสเตอรอลด้วยเพื่อให้แน่ใจว่าการทำงานของเซลล์ตับ ความต้องการของตับสำหรับคอเลสเตอรอลนั้นได้รับการตอบสนองทั้งจากการสังเคราะห์โดยเซลล์ตับและการได้รับจากเลือด

เมื่อมีคอเลสเตอรอลในเซลล์ตับไม่เพียงพอ (ตัวอย่างเช่นภายใต้อิทธิพลของการใช้ยากลุ่มสแตตินหรือในระหว่างกระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆในตับ) ตัวรับเฉพาะที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์ตับจะถูกเปิดใช้งานรับรู้และจับไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำที่อุดมไปด้วยคอเลสเตอรอล ตัวรับเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ซึ่งจะลดลงเมื่อมีการกระตุ้น

การย่อยคอเลสเตอรอลและการดูดซึมคอเลสเตอรอล แนวคิดเรื่องคอเลสเตอรอลภายนอกและภายนอก

คอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์มี 2 ประเภท:

1) คอเลสเตอรอลที่มาจากอาหารผ่านทางทางเดินอาหารและเรียกว่าจากภายนอก

2) คอเลสเตอรอลที่สังเคราะห์จาก AC-CoA มีอยู่ภายนอก

บริโภค 0.2–0.5 กรัมทุกวันพร้อมอาหาร 1 กรัมสังเคราะห์ (เซลล์เกือบทั้งหมดยกเว้นเม็ดเลือดแดงสังเคราะห์คอเลสเตอรอล 80% ของคอเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ในตับ)

ความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอลภายนอกและคอเลสเตอรอลภายนอกนั้นมีการแข่งขันในระดับหนึ่ง - คอเลสเตอรอลในอาหารยับยั้งการสังเคราะห์ในตับ

คอเลสเตอรอลในอาหารส่วนใหญ่อยู่ในรูปของเอสเทอร์ การไฮโดรไลซิสของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์เกิดขึ้นภายใต้การกระทำของโคเลสเตอรอลเอสเทอเรส ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสจะถูกดูดซึมโดยเป็นส่วนหนึ่งของไมเซลล์ผสม

การดูดซึมคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนต้น (คอเลสเตอรอลในอาหารถูกดูดซึมเกือบทั้งหมด - หากในอาหารมีไม่มากนัก)

การดูดซึมโคเลสเตอรอลเกิดขึ้นหลังจากการอิมัลชันของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์เท่านั้น อิมัลซิไฟเออร์คือกรดน้ำดี โมโนและดิกลีเซอไรด์ และไลโซซิติน คอเลสเตอรอลจะถูกไฮโดรไลซ์โดยเอสเทอเรสคอเลสเตอรอลในตับอ่อน

คอเลสเตอรอลในอาหารและภายในร่างกายพบได้ในลำไส้ในรูปแบบที่ไม่เป็นเอสเทอร์ โดยเป็นส่วนหนึ่งของไมเซลล์เชิงซ้อน (น้ำดี, กรดไขมัน, ไลโซซิติน) และไม่ใช่ไมเซลล์ทั้งหมด แต่เป็นเศษส่วนของแต่ละตัวที่เข้าสู่เยื่อเมือกในลำไส้

การดูดซึมโคเลสเตอรอลจากไมเซลล์เป็นกระบวนการที่ไม่โต้ตอบซึ่งเป็นไปตามการไล่ระดับความเข้มข้น คอเลสเตอรอลที่เข้าสู่เซลล์เยื่อเมือกจะถูกเอสเทอร์โดยคอเลสเตอรอลเอสเทอเรสหรือ ACHAT (ในมนุษย์ส่วนใหญ่เป็นกรดโอเลอิก) จากเซลล์ของเยื่อเมือกในลำไส้ คอเลสเตอรอลจะเข้าสู่น้ำเหลืองโดยเป็นส่วนหนึ่งของคอเลสเตอรอล และผ่านเข้าสู่ LDL และ HDL ในน้ำเหลืองและเลือด 60-80% ของคอเลสเตอรอลทั้งหมดอยู่ในรูปแบบเอสเทอริฟายด์

กระบวนการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของอาหาร: ไขมันและคาร์โบไฮเดรตส่งเสริมการดูดซึม สเตียรอยด์จากพืช (แอนะล็อกเชิงโครงสร้าง) ขัดขวางกระบวนการนี้ กรดน้ำดีมีความสำคัญอย่างยิ่ง (พวกมันกระตุ้นการทำงานทั้งหมด - ปรับปรุงอิมัลชันและการดูดซึม) ดังนั้นความสำคัญของสารยาที่ขัดขวางการดูดซึมกรดน้ำดี

ขั้นตอนหลักของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เคมีของปฏิกิริยาการเกิดกรดเมวาโลนิก เอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล แผนผังแสดงถึงวิถีทางสควาลีนสำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล

เอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลคือ HMG reductase

รองรับหลายภาษา: ตับ, ลำไส้, ผิวหนัง

ปฏิกิริยาการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเกิดขึ้นในไซโตโซลของเซลล์ นี่เป็นหนึ่งในเส้นทางการเผาผลาญที่ยาวที่สุดในร่างกายมนุษย์

แหล่งที่มา-acetyl-CoA

ด่าน 1 - การก่อตัวของ mevalonate

acetyl-CoA สองโมเลกุลถูกควบแน่นโดยเอนไซม์ thiolase ให้เกิดเป็น acetoacetyl-CoA

เอนไซม์ไฮดรอกซีเมทิลกลูตาริล-CoA synthase เพิ่มอะซิติลตกค้างตัวที่สามเพื่อสร้าง HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA)

ปฏิกิริยาถัดไปที่เร่งปฏิกิริยาโดย HMG-CoA reductase นั้นเป็นกฎข้อบังคับในวิถีเมแทบอลิซึมของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ในปฏิกิริยานี้ HMG-CoA จะถูกรีดิวซ์เป็นเมวาโลเนตโดยใช้ NADPH 2 โมเลกุล เอนไซม์ HMG-CoA reductase คือไกลโคโปรตีนที่แทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้ม ER ซึ่งเป็นศูนย์กลางที่ยื่นออกมาในไซโตซอล

ด่าน 2 - การก่อตัวของสควาลีน

ในขั้นตอนที่สองของการสังเคราะห์ mevalonate จะถูกแปลงเป็นโครงสร้างไอโซพรีนอยด์ห้าคาร์บอนที่มีไพโรฟอสเฟต - ไอโซเพนเทนิลไพโรฟอสเฟต ผลิตภัณฑ์การควบแน่นของไอโซพรีน 2 หน่วยคือ เจอรานิล ไพโรฟอสเฟต การเติมไอโซพรีนอีก 1 หน่วยทำให้เกิดฟาร์เนซิล ไพโรฟอสเฟต ซึ่งเป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 15 อะตอม ฟาร์เนซิล ไพโรฟอสเฟต 2 โมเลกุลควบแน่นจนเกิดเป็นสควาลีน ซึ่งเป็นไฮโดรคาร์บอนเชิงเส้นที่ประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 30 อะตอม

ด่าน 3 - การสร้างคอเลสเตอรอล

ในขั้นตอนที่สามของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล สควาลีนซึ่งผ่านขั้นตอนการสร้างอีพอกไซด์โดยเอนไซม์ไซเคลส จะถูกแปลงเป็นโมเลกุลลาโนสเตอรอลที่ประกอบด้วยวงแหวนควบแน่น 4 วงและอะตอมของคาร์บอน 30 อะตอม ต่อไปจะเกิดปฏิกิริยาต่อเนื่อง 20 ประการที่เปลี่ยนลาโนสเตอรอลเป็นคอเลสเตอรอล ในขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ คาร์บอน 3 อะตอมจะถูกแยกออกจากลาโนสเตอรอล ดังนั้นคอเลสเตอรอลจึงมีคาร์บอน 27 อะตอม

บทบาททางชีวภาพของคอเลสเตอรอล วิธีการใช้คอเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อต่างๆ การสังเคราะห์กรดน้ำดีทางชีวภาพ

ส่วนหนึ่งของคอเลสเตอรอลในร่างกายจะถูกออกซิไดซ์อย่างต่อเนื่องและเปลี่ยนเป็นสารประกอบสเตียรอยด์ชนิดต่างๆ เส้นทางหลักของการเกิดออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลคือการก่อตัวของกรดน้ำดี คอเลสเตอรอลที่ผลิตในร่างกายในแต่ละวันจาก 60 ถึง 80% ถูกใช้ไปเพื่อจุดประสงค์เหล่านี้ วิธีที่สองคือการก่อตัวของฮอร์โมนสเตียรอยด์ (ฮอร์โมนเพศ ฮอร์โมนต่อมหมวกไต ฯลฯ ) คอเลสเตอรอลที่ผลิตในร่างกายเพียง 2-4% เท่านั้นถูกใช้ไปเพื่อวัตถุประสงค์เหล่านี้ วิธีที่สามคือการก่อตัวของวิตามิน D3 ในผิวหนังภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลต

อนุพันธ์ของคอเลสเตอรอลอีกชนิดหนึ่งคือคอเลสเตอรอล บทบาทในร่างกายยังไม่ได้รับการชี้แจง เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามันสะสมอยู่ในต่อมหมวกไตและคิดเป็น 16% ของสเตียรอยด์ทั้งหมดที่พบในนั้น คนเราขับคอเลสเตอรอลประมาณ 1 มก. ต่อวันออกทางปัสสาวะ และมากถึง 100 มก. ต่อวันจะหายไปพร้อมกับการผลัดเซลล์ผิวของผิวหนัง

กรดน้ำดีเป็นองค์ประกอบหลักของการหลั่งของทางเดินน้ำดีและผลิตได้ในตับเท่านั้น สังเคราะห์ในตับจากคอเลสเตอรอล

ร่างกายสังเคราะห์กรดน้ำดีได้ 200-600 มก. ต่อวัน ปฏิกิริยาการสังเคราะห์ครั้งแรกคือการก่อตัวของ 7-alpha-hydroxycholesterol เป็นไปตามกฎระเบียบ เอนไซม์ 7-alpha-hydroxylase ถูกยับยั้งโดยผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายคือกรดน้ำดี 7-alpha-hydroxylase เป็นรูปแบบหนึ่งของ cytochrome p450 และใช้อะตอมออกซิเจน เป็นหนึ่งในสารตั้งต้น อะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอมจาก O2 จะรวมอยู่ในกลุ่มไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง 7 และอีกอะตอมหนึ่งถูกรีดิวซ์เป็นน้ำ ปฏิกิริยาการสังเคราะห์ที่ตามมาทำให้เกิดกรดน้ำดี 2 ชนิด ได้แก่ cholic และ chondeoxycholic (กรดน้ำดีปฐมภูมิ)

คุณสมบัติของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์ บทบาทของไลโปโปรตีนไลเปส, ไลเปสตับ, ไลโปโปรตีน, LCAT, apoproteins ในการขนส่งคอเลสเตอรอลในเลือด: อัลฟาและเบต้าคอเลสเตอรอล, สัมประสิทธิ์ไขมันในหลอดเลือด, ACAT, การสะสมของคอเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อ แนวทางการสลายและกำจัดคอเลสเตอรอล

ร่างกายมนุษย์ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล 140-190 กรัม และประมาณ 2 กรัมนั้นสร้างขึ้นจากไขมัน คาร์โบไฮเดรต และโปรตีนทุกวัน การบริโภคโคเลสเตอรอลจากอาหารมากเกินไปจะทำให้เกิดการสะสมในหลอดเลือดและอาจนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือด รวมถึงการทำงานของตับบกพร่อง และการพัฒนาของโรคนิ่ว กรดไขมันไม่อิ่มตัว (ไลโนเลอิก, ไลโนเลนิก) ขัดขวางการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้จึงช่วยลดปริมาณคอเลสเตอรอลในร่างกาย กรดไขมันอิ่มตัว (palmitic, stearic) เป็นแหล่งของการสร้างคอเลสเตอรอล

ไลโปโปรตีนไลเปส (LPL) เป็นเอนไซม์ที่อยู่ในกลุ่มไลเปส LPL สลายไตรกลีเซอไรด์ของไลโปโปรตีนที่มีไขมันที่ใหญ่ที่สุดในพลาสมาในเลือด - ไคโลไมครอนและไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL หรือ VLDL) LPL ควบคุมระดับไขมันในเลือด ซึ่งเป็นตัวกำหนดความสำคัญของไขมันในหลอดเลือด

ไลเปสตับเป็นหนึ่งในเอนไซม์ของการเผาผลาญไขมัน ไลเปสนี้มีความคล้ายคลึงในการทำงานของเอนไซม์กับไลเปสตับอ่อน อย่างไรก็ตาม PL ถูกสังเคราะห์ในตับและหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดต่างจากไลเปสตับอ่อน หลังจากการหลั่งไลเปสจากตับจะจับกับผนังหลอดเลือด (เกือบเฉพาะในตับ) และสลายไขมันไลโปโปรตีน

ไลเปสตับทำงานในกระแสเลือดควบคู่กับไลโปโปรตีนไลเปส ไลโปโปรตีนไลเปสจะสลายไลโปโปรตีนที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์ (ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากและไคโลไมครอน) ออกเป็นส่วนที่เหลือ สารตกค้างของไลโปโปรตีนจะกลายเป็นสารตั้งต้นสำหรับไลเปสในตับ ดังนั้นอันเป็นผลมาจากการกระทำของไลเปสในตับทำให้เกิดไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำที่เกิดจากไขมันในหลอดเลือดซึ่งถูกดูดซึมโดยตับ

(HDL) - การขนส่งคอเลสเตอรอลจากเนื้อเยื่อส่วนปลายไปยังตับ

(LDL) - การลำเลียงคอเลสเตอรอล ไตรเอซิลกลีเซอไรด์ และฟอสโฟลิปิดจากตับไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลาย

DILI (LPP) - การขนส่งคอเลสเตอรอล ไตรเอซิลกลีเซอไรด์ และฟอสโฟลิปิดจากตับไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลาย

(VLDL) - การลำเลียงคอเลสเตอรอล ไตรเอซิลกลีเซอไรด์ และฟอสโฟลิปิดจากตับไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลาย

ไคโลไมครอน - การขนส่งคอเลสเตอรอลและกรดไขมันในอาหารจากลำไส้ไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลายและตับ

เลซิตินโคเลสเตอรอลอะซิลทรานสเฟอเรส (LCAT) เป็นเอนไซม์ในการเผาผลาญไลโปโปรตีน LCAT จับกับพื้นผิวของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงซึ่งมีอะโพลีโปโปรตีน A1 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นของเอนไซม์นี้ คอเลสเตอรอลที่ถูกแปลงเป็นคอเลสเตอรอลเอสเทอร์เนื่องจากมีความสามารถในการไม่ชอบน้ำสูง เคลื่อนจากพื้นผิวของไลโปโปรตีนไปยังแกนกลาง ทำให้มีพื้นที่ว่างบนพื้นผิวของอนุภาคเพื่อจับคอเลสเตอรอลอิสระใหม่ ดังนั้นปฏิกิริยานี้จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อกระบวนการล้างเนื้อเยื่อส่วนปลายของคอเลสเตอรอล (การขนส่งคอเลสเตอรอลแบบย้อนกลับ) อนุภาค HDL จึงมีเส้นผ่านศูนย์กลางเพิ่มขึ้น หรือในกรณีของ HDL ที่เพิ่งเกิดขึ้น จะเปลี่ยนจากรูปทรงแผ่นดิสก์เป็นทรงกลม

อะโพโปรตีนสร้างโครงสร้างของไลโปโปรตีน ทำปฏิกิริยากับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ และกำหนดว่าเนื้อเยื่อใดที่จะจับไลโปโปรตีนชนิดนี้ ทำหน้าที่เป็นเอนไซม์หรือตัวกระตุ้นของเอนไซม์ที่ออกฤทธิ์กับไลโปโปรตีน

ACHAT กระตุ้นเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอลอิสระจะเข้าสู่ไซโตพลาสซึม ซึ่งจะยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล HMG-CoA reductase และการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลใหม่ และกระตุ้น ACHAT อย่างไรก็ตาม ในมนุษย์ เนื่องจากกิจกรรมของ AChAT ในตับต่ำ คอเลสเตอรอลจึงเข้าสู่พลาสมาโดยเป็นส่วนหนึ่งของ VLDL โดยส่วนใหญ่จะอยู่ในรูปแบบอิสระ

การรบกวนการเผาผลาญของคอเลสเตอรอลและคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่เกิดจากการสะสมในเนื้อเยื่อ (คอเลสเตอรอลสะสม) โดยเฉพาะในผนังหลอดเลือดแดงและในผิวหนัง สาเหตุหลักสำหรับการสะสมของคอเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อคือความไม่เพียงพอของกลไกในการขนส่งแบบย้อนกลับ ปัจจัยสำคัญในระบบการขนส่งโคเลสเตอรอลแบบย้อนกลับ (จากบริเวณรอบนอกไปยังตับซึ่งส่วนเกินจะถูกกำจัดออกจากร่างกายด้วยน้ำดี) คือไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นสูงหรือแม่นยำยิ่งขึ้นคือโปรตีนอะพอโปรตีน A ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของพวกมัน สูง- อนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นจะสะสมโคเลสเตอรอลไม่เพียงแต่ในส่วนคั่นระหว่างหน้าเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ภายในด้วย ในมนุษย์ (เช่นเดียวกับลิงและหมูที่สูงกว่า) มีการขาด apoprotein A เฉพาะสปีชีส์ (ลักษณะของตัวแทนทั้งหมดของสปีชีส์) และด้วยเหตุนี้จึงมีไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง สัตว์ที่มีไลโปโปรตีนในปริมาณสูงจะไม่ได้รับผลกระทบจากคอเลสเตอรอลที่ลดลง แม้ว่าจะรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงอย่างต่อเนื่องก็ตาม บางคนมี apoprotein A (“กลุ่มอาการอายุยืน”) ที่มีความเข้มข้นค่อนข้างสูง

คอเลสเตอรอลประมาณ 1 กรัมจะถูกกำจัดออกจากร่างกายมนุษย์ทุกวัน ประมาณครึ่งหนึ่งของปริมาณนี้จะถูกขับออกทางอุจจาระหลังจากเปลี่ยนเป็นกรดน้ำดี ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกมาเป็นสเตียรอยด์ที่เป็นกลาง คอเลสเตอรอลส่วนใหญ่ที่เข้าสู่น้ำดีจะถูกดูดซึมกลับคืน เชื่อกันว่าอย่างน้อยคอเลสเตอรอลบางส่วนที่เป็นสารตั้งต้นของสเตอรอลในอุจจาระก็มาจากเยื่อเมือกในลำไส้ สเตอรอลในอุจจาระหลักคือโคโพรสตานอลซึ่งเกิดจากคอเลสเตอรอลในลำไส้ส่วนล่างและอยู่ภายใต้อิทธิพลของจุลินทรีย์ที่อยู่ในนั้น สัดส่วนที่สำคัญของเกลือน้ำดีที่มาพร้อมกับน้ำดีจะถูกดูดซึมในลำไส้และส่งกลับผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปยังตับซึ่งจะเข้าสู่น้ำดีอีกครั้ง เส้นทางการขนส่งเกลือน้ำดีนี้เรียกว่าการไหลเวียนของลำไส้ เกลือน้ำดีที่เหลือรวมถึงอนุพันธ์ของพวกมันจะถูกขับออกทางอุจจาระ ภายใต้อิทธิพลของแบคทีเรียในลำไส้ กรดน้ำดีหลักจะถูกแปลงเป็นกรดรอง

คอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์มี 2 ประเภท: 1) คอเลสเตอรอลที่มาจากอาหารผ่านทางระบบทางเดินอาหารและเรียกว่าจากภายนอก และ 2) คอเลสเตอรอลที่สังเคราะห์จาก Ac-CoA - ภายนอก

ให้อาหาร 0.2 - 0.5 กรัมทุกวัน สังเคราะห์ 1 กรัม (เซลล์เกือบทั้งหมดยกเว้นเม็ดเลือดแดงสังเคราะห์คอเลสเตอรอล 80% ของคอเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ในตับ

ความสัมพันธ์ระหว่างคอเลสเตอรอลภายนอกและคอเลสเตอรอลภายนอกนั้นมีการแข่งขันในระดับหนึ่ง - คอเลสเตอรอลในอาหารยับยั้งการสังเคราะห์ในตับ

แหล่งรวมของคอเลสเตอรอลที่พบในระบบทางเดินอาหารประกอบด้วย 3 ส่วน คือ คอเลสเตอรอลในอาหารในเยื่อเมือกในลำไส้ - อาจมีมากถึง 20% และคอเลสเตอรอลในน้ำดี (คอเลสเตอรอลในน้ำดีเฉลี่ย 2.5 - 3.0 กรัม)

การดูดซึมคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนต้น (คอเลสเตอรอลในอาหารถูกดูดซึมเกือบทั้งหมด - หากมีในอาหารไม่มาก) คอเลสเตอรอลน้ำดีจะถูกดูดซึมประมาณ 50% - ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกมา

การดูดซึมโคเลสเตอรอลเกิดขึ้นหลังจากการอิมัลชันของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์เท่านั้น อิมัลซิไฟเออร์คือกรดน้ำดี โมโนและดิกลีเซอไรด์ และไลโซซิติน คอเลสเตอรอลจะถูกไฮโดรไลซ์โดยเอสเทอเรสคอเลสเตอรอลในตับอ่อน

คอเลสเตอรอลในอาหารและภายในร่างกายพบได้ในลำไส้ในรูปแบบที่ไม่เป็นเอสเทอร์ โดยเป็นส่วนหนึ่งของไมเซลล์เชิงซ้อน (น้ำดี, กรดไขมัน, ไลโซซิติน) และไม่ใช่ไมเซลล์ทั้งหมด แต่เป็นเศษส่วนของแต่ละตัวที่เข้าสู่เยื่อเมือกในลำไส้ การดูดซับคอเลสเตอรอลจากไมเซลล์เป็นกระบวนการที่ไม่โต้ตอบซึ่งเป็นไปตามการไล่ระดับความเข้มข้น คอเลสเตอรอลที่เข้าสู่เซลล์เยื่อเมือกจะถูกเอสเทอร์โดยคอเลสเตอรอลเอสเทอเรสหรือ ACHAT (ในมนุษย์ส่วนใหญ่เป็นกรดโอเลอิก) จากเซลล์ของเยื่อเมือกในลำไส้ คอเลสเตอรอลจะเข้าสู่น้ำเหลืองโดยเป็นส่วนหนึ่งของ ANP และ CM จากนั้นผ่านเข้าสู่ LDL และ HDL ในน้ำเหลืองและเลือด 60-80% ของคอเลสเตอรอลทั้งหมดอยู่ในรูปแบบเอสเทอริฟายด์

กระบวนการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของอาหาร: ไขมันและคาร์โบไฮเดรตส่งเสริมการดูดซึม สเตียรอยด์จากพืช (แอนะล็อกเชิงโครงสร้าง) ขัดขวางกระบวนการนี้ กรดน้ำดีมีความสำคัญอย่างยิ่ง (พวกมันกระตุ้นการทำงานทั้งหมด - ปรับปรุงอิมัลชันและการดูดซึม) ดังนั้นความสำคัญของสารยาที่ขัดขวางการดูดซึมกรดน้ำดี

คอเลสเตอรอลในอาหารที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (มากถึง 1.5 กรัมต่อวัน) อาจมาพร้อมกับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงในคนที่มีสุขภาพดี

การสังเคราะห์โคเลสเตอรอล

เซลล์ตับสังเคราะห์ 80% ของคอเลสเตอรอลทั้งหมด ประมาณ 10% ของคอเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ในเยื่อบุลำไส้ คอเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ไม่เพียงแต่เพื่อตัวมันเองเท่านั้น แต่ยังเพื่อ "การส่งออก" ด้วย

ไมโตคอนเดรียเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล Acetyl-CoA ถูกปล่อยออกมาเป็นซิเตรตและอะซิโตอะซิเตต

การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเกิดขึ้นในไซโตพลาสซึมและมี 4 ระยะ

ขั้นที่ 1 - การก่อตัวของกรดเมวาโลนิก:

ด่าน 2 - การก่อตัวของสควาลีน (30 อะตอม C)

ระยะนี้ (เช่น 1) เริ่มต้นในระยะที่เป็นน้ำของเซลล์และสิ้นสุดในเยื่อหุ้มเซลล์ของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม โดยมีการก่อตัวของสควาลีนที่ไม่ละลายน้ำ

กรดเมวาโลนิก 6 โมล, 18 ATP, NADP NN ถูกใช้เพื่อสร้างโครงสร้างลูกโซ่ที่ 30 C - สควาลีน

ด่าน 3 - การหมุนเวียนของสควาลีนเป็นลาโนสเตอรอล

ด่าน 4 - การเปลี่ยนลาโนสเตอรอลเป็นคอเลสเตอรอล

คอเลสเตอรอลเป็นแอลกอฮอล์ไม่อิ่มตัวแบบวงจร ประกอบด้วยแกนไซโคลเพนเทน-เปอร์ไฮโดรฟีแนนทรีน

การควบคุมการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอล

ด้วยปริมาณคอเลสเตอรอลสูง จะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ -hydroxy-methyluracil-CoA reductase และการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลจะถูกยับยั้งในขั้นตอนการก่อตัวของกรด mevalonic ซึ่งเป็นขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์โดยเฉพาะ -Hydroxy-methyluracil-CoA ซึ่งไม่ได้ใช้สำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล สามารถใช้สำหรับการสังเคราะห์คีโตนบอดีได้ นี่คือการควบคุมตามประเภทของการเชื่อมต่อเชิงลบแบบผกผัน

การขนส่งคอเลสเตอรอล

พลาสมาในเลือดของคนที่มีสุขภาพดีประกอบด้วย VLDL 0.8 - 1.5 กรัม/ลิตร, LDL 3.2 - 4.5 กรัม/ลิตร และ HDL 1.3 - 4.2 กรัม/ลิตร

ส่วนประกอบของไขมันของยาเกือบทั้งหมดแสดงโดยเปลือกนอกซึ่งเกิดจากชั้นเดียวของ PL และโคเลสเตอรอลและแกนกลางที่ไม่ชอบน้ำภายในประกอบด้วย TG และโคเลสเตอรอล นอกจากไขมันแล้ว LPs ประกอบด้วยโปรตีน - apolipoproteins A, B หรือ Cคอเลสเตอรอลอิสระที่อยู่บนพื้นผิวของยาสามารถแลกเปลี่ยนระหว่างอนุภาคได้อย่างง่ายดาย: คอเลสเตอรอลที่มีป้ายกำกับที่นำเข้าสู่พลาสมาซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของยากลุ่มหนึ่งจะถูกกระจายอย่างรวดเร็วระหว่างทุกกลุ่ม

CM เกิดขึ้นในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ VLDL และ HDL เกิดขึ้นอย่างอิสระในเซลล์ตับ

LP แลกเปลี่ยนคอเลสเตอรอลกับเยื่อหุ้มเซลล์ การแลกเปลี่ยนที่รุนแรงเป็นพิเศษเกิดขึ้นระหว่าง LP และเซลล์ตับ บนพื้นผิวซึ่งมีตัวรับสำหรับ LDL กระบวนการถ่ายโอนคอเลสเตอรอลไปยังเซลล์ตับต้องใช้พลังงาน

ชะตากรรมของคอเลสเตอรอลในเซลล์

1. การจับตัวของ LDL กับตัวรับของไฟโบรบลาสต์ เซลล์ตับ และเซลล์อื่นๆ พื้นผิวของไฟโบรบลาสต์ประกอบด้วยตัวรับที่ไวต่อคอเลสเตอรอล 7,500 - 15,000 ตัว ตัวรับสำหรับ LDL ประกอบด้วยเซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์ต่อมหมวกไต ไข่ และเซลล์มะเร็งหลายชนิด โดยการจับกับ LDL เซลล์จะรักษาระดับ LP เหล่านี้ในเลือดไว้

ในคนที่มีสุขภาพดีทั้งหมดที่ตรวจสอบ การทำให้ LDL เข้าสู่ภายในเกิดขึ้นพร้อมกับการจับกับตัวรับของเซลล์อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ การจับและการทำให้ LDL อยู่ภายในถูกทำให้มั่นใจได้ด้วยโปรตีนชนิดเดียวกัน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตัวรับ LDL ในไฟโบรบลาสต์จากผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัว ซึ่งมีตัวรับ LDL ไม่เพียงพอ การทำให้อยู่ภายในของพวกมันจะไม่ค่อยถูกยับยั้ง

2. LDL ที่มีตัวรับจะผ่านกระบวนการเอนโดโทซิสและรวมอยู่ในไลโซโซม ที่นั่น LDL (อะโพลีโปโปรตีน, โคเลสเตอรอล) สลายตัว คลอโรควินซึ่งเป็นสารยับยั้งการไฮโดรไลซิสของไลโซโซม ยับยั้งกระบวนการเหล่านี้

3. การปรากฏตัวของคอเลสเตอรอลอิสระในเซลล์จะยับยั้ง OMG-CoA reductase และลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายนอก ที่ความเข้มข้นของ LDL > 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในไฟโบรบลาสต์จะถูกระงับโดยสิ้นเชิง การฟักตัวของลิมโฟไซต์เป็นเวลา 2-3 นาทีโดยปราศจากซีรั่มจาก LDL จะทำให้อัตราการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น 5-15 เท่า เมื่อเพิ่ม LDL เข้าไปในเซลล์เม็ดเลือดขาว การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะช้าลง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว homozygous การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในเซลล์จะไม่ลดลง

4. ในเซลล์ที่สามารถเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเป็นสเตียรอยด์ชนิดอื่นได้ LDL จะกระตุ้นการสังเคราะห์สเตียรอยด์เหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ในเซลล์ของเปลือกต่อมหมวกไต 75% ของสตรีมีครรภ์ถูกสร้างขึ้นจากคอเลสเตอรอล ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ LDL

5. คอเลสเตอรอลอิสระจะเพิ่มการทำงานของ acetyl-CoA olesteryl acyltransferase (ACAT) ซึ่งนำไปสู่การเร่งปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอลด้วยการก่อตัวของโอลีเอตเป็นส่วนใหญ่ หลังบางครั้งสะสมในเซลล์ในรูปแบบของการรวม ความหมายทางชีวภาพของกระบวนการนี้น่าจะเป็นเพื่อต่อสู้กับการสะสมของคอเลสเตอรอลอิสระ

6. คอเลสเตอรอลอิสระลดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของตัวรับ LDL ซึ่งยับยั้งการดูดซึมของ LDL โดยเซลล์ และด้วยเหตุนี้จึงช่วยปกป้องจากคอเลสเตอรอลที่มากเกินไป

7. คอเลสเตอรอลที่สะสมจะแทรกซึมเข้าไปในชั้นฟอสโฟไลปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ไซโตพลาสซึม จากเยื่อหุ้มเซลล์ คอเลสเตอรอลสามารถผ่านเข้าสู่ HDL ซึ่งไหลเวียนอยู่ในเลือด

การเปลี่ยนแปลงของคอเลสเตอรอลในร่างกาย

ความสนใจที่เคยจ่ายให้กับการเผาผลาญคอเลสเตอรอลเมื่อพูดถึงบทบาทของมันในร่างกายนั้นเกินจริงอย่างเห็นได้ชัด บทบาทเชิงโครงสร้างของโคเลสเตอรอลในไบโอเมมเบรนเป็นอันดับแรก

คอเลสเตอรอลอิสระส่วนใหญ่ถูกขนส่งภายในเซลล์ โคเลสเตอรอลเอสเทอร์ถูกขนส่งภายในเซลล์ในอัตราที่ต่ำมากด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนตัวขนส่งพิเศษเท่านั้นหรือไม่มีเลย

เอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอล

เพิ่มความไม่มีขั้วของโมเลกุล กระบวนการนี้เกิดขึ้นทั้งภายนอกและภายในเซลล์ โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อกำจัดโมเลกุลของคอเลสเตอรอลออกจากส่วนต่อประสานของไขมัน/น้ำที่อยู่ลึกเข้าไปในอนุภาคไลโปโปรตีน ด้วยวิธีนี้ คอเลสเตอรอลจะถูกขนส่งหรือกระตุ้น

เอสเทอริฟิเคชันนอกเซลล์ของคอเลสเตอรอลถูกเร่งโดยเอนไซม์เลซิตินโคเลสเตอรอลอะซิติลทรานสเฟอเรส (LCAT)

เลซิติน + คอเลสเตอรอล ไลโซซิน + คอเลสเตอรอล

กรดไลโนเลอิกส่วนใหญ่ถูกขนส่ง กิจกรรมของเอนไซม์ของ LCAT สัมพันธ์กับ HDL เป็นหลัก ตัวกระตุ้นของ LCAT คือ apo-A-I คอเลสเตอรอลเอสเทอร์ที่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาถูกแช่อยู่ใน HDL ในขณะเดียวกันความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลอิสระบนพื้นผิวของ HDL จะลดลง ดังนั้นพื้นผิวจึงพร้อมสำหรับการมาถึงของคอเลสเตอรอลอิสระส่วนใหม่ ซึ่ง HDL สามารถกำจัดออกจากพื้นผิวของพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ได้ ได้แก่ เม็ดเลือดแดง ดังนั้น HDL และ LCAT จึงทำหน้าที่เป็น "กับดัก" คอเลสเตอรอลชนิดหนึ่ง

คอเลสเตอรอลเอสเทอร์จะถูกถ่ายโอนจาก HDL ไปยัง VLDL และจาก HDL ไปยัง LDL LDL ถูกสังเคราะห์ในตับและสลายไปที่นั่น HDL นำคอเลสเตอรอลในรูปของเอสเทอร์ไปยังตับ และถูกกำจัดออกจากตับในรูปของกรดน้ำดี ในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง LCAT ทางพันธุกรรม จะมีคอเลสเตอรอลอิสระในพลาสมาจำนวนมาก ผู้ป่วยที่มีความเสียหายของตับมักจะมีกิจกรรม LCAT ต่ำและมีระดับคอเลสเตอรอลอิสระในเลือดสูง

ดังนั้น HDL และ LCAT จึงเป็นระบบครบวงจรในการลำเลียงคอเลสเตอรอลจากเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์ของอวัยวะต่างๆ ในรูปของเอสเทอร์ไปยังตับ

ในเซลล์ คอเลสเตอรอลจะถูกเอสเทอริฟายด์ในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดยโคเลสเตอรอลอะซิล-โคเอ อะซิติลทรานสเฟอเรส (ACAT)

อะซิล-โคเอ + โคเลสเตอรอล โคเลสเตอรอล + HSKoA

การเพิ่มคุณค่าของเยื่อหุ้มเซลล์ด้วยโคเลสเตอรอลจะกระตุ้น ACHAT

เป็นผลให้การเร่งการบริโภคหรือการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะมาพร้อมกับการเร่งเอสเทอริฟิเคชัน ในมนุษย์ กรดไลโนเลอิกมักเกี่ยวข้องกับเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอล

คอเลสเตอรอลเอสเทอริฟิเคชันในเซลล์ควรถือเป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นพร้อมกับการสะสมของสเตียรอยด์ในเซลล์ ในตับจะใช้เอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลหลังจากการไฮโดรไลซิสในการสังเคราะห์กรดน้ำดีและในต่อมหมวกไต - ฮอร์โมนสเตียรอยด์

ที่. LCAT บรรเทาคอเลสเตอรอลจากพลาสมาเมมเบรน และ ACHAT บรรเทาเยื่อหุ้มเซลล์ เอนไซม์เหล่านี้ไม่ได้กำจัดโคเลสเตอรอลออกจากเซลล์ของร่างกาย แต่ถ่ายโอนจากรูปแบบหนึ่งไปยังอีกรูปแบบหนึ่งดังนั้นจึงไม่ควรพูดเกินจริงถึงบทบาทของเอนไซม์เอสเทอริฟิเคชั่นและการไฮโดรไลซิสของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ในการพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยา

ออกซิเดชันของคอเลสเตอรอล

กระบวนการเดียวที่จะกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากเยื่อหุ้มและไขมันอย่างถาวรคือการเกิดออกซิเดชัน ระบบออกซิเดสพบได้ในเซลล์ตับและเซลล์ของอวัยวะที่สังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ (เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต อัณฑะ รังไข่ รก)

มี 2 ​​วิธีในการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชั่นของคอเลสเตอรอลในร่างกาย: หนึ่งในนั้นนำไปสู่การก่อตัวของกรดน้ำดีและอีกทางหนึ่งเป็นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของฮอร์โมนสเตียรอยด์

60-80% ของคอเลสเตอรอลทั้งหมดที่เกิดขึ้นในแต่ละวันถูกใช้ไปกับการสร้างกรดน้ำดี ในขณะที่ 2-4% ถูกใช้ไปกับการสร้างสเตียรอยด์

การแปลงโคเลสเตอรอลออกซิเดชั่นในปฏิกิริยาทั้งสองดำเนินไปในทางเดินหลายขั้นตอนและดำเนินการโดยระบบเอนไซม์ที่มีไอโซฟอร์มต่างๆ ของไซโตโครม P 450 คุณลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชั่นของคอเลสเตอรอลในร่างกายคือวงแหวนไซโคลเพนเทนเปอร์ไฮโดรฟีแนนทรีนของมันไม่ได้ถูกแยกออกและถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงออกจากร่างกาย ในทางตรงกันข้าม โซ่ด้านข้างสามารถแยกและเผาผลาญได้ง่าย

การออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลในกรดน้ำดีทำหน้าที่เป็นเส้นทางหลักในการกำจัดโมเลกุลที่ไม่ชอบน้ำนี้ ปฏิกิริยาออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลเป็นกรณีพิเศษของการเกิดออกซิเดชันของสารประกอบที่ไม่ชอบน้ำเช่น กระบวนการที่เป็นรากฐานของการทำงานของการล้างพิษในตับ

โมเลกุลไม่มีขั้วในช่องว่างเมมเบรน

ออกซิเดชันในระบบ monooxidase ของตับและอวัยวะอื่น ๆ

โมเลกุลขั้วโลกในพื้นที่น้ำ

การผันเอสเทอริฟิเคชันของโปรตีนที่เกี่ยวข้อง

อวัยวะขับถ่าย

ระบบมอนนอกไซด์

ประกอบด้วยไซโตโครม P 450 ซึ่งสามารถกระตุ้นออกซิเจนโมเลกุล (โดยมีส่วนร่วมของ NADPH) และใช้อะตอมตัวหนึ่งในการออกซิเดชันของสารอินทรีย์และอะตอมที่สองสำหรับการก่อตัวของน้ำ

C 27 H 45 OH + NADPH + H + + O 2 C 27 H 44 (OH) 2 + NADP + H 2 O

ขั้นแรกของปฏิกิริยา (ไฮดรอกซิเลชันที่ตำแหน่ง 7) กำลังจำกัด

ในตับ กรดน้ำดีปฐมภูมิจะถูกสังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล (วิถีออกซิเดชันของคอเลสเตอรอล) ในลำไส้ของลำไส้กรดน้ำดีทุติยภูมิจะเกิดขึ้นจากพวกมัน (ภายใต้อิทธิพลของระบบเอนไซม์ของจุลินทรีย์)

กรดน้ำดีหลักคือ cholic และ deoxycholic ที่นี่พวกมันจะถูกเอสเทอริฟายด์ด้วยไกลซีนหรือทอรีน เปลี่ยนเป็นเกลือที่สอดคล้องกันและในรูปแบบนี้จะหลั่งออกมาเป็นน้ำดี

กรดน้ำดีทุติยภูมิกลับคืนสู่ตับ วงจรนี้เรียกว่าการไหลเวียนของกรดน้ำดีในลำไส้โดยปกติแต่ละโมเลกุลจะหมุน 8-10 ครั้งต่อวัน

การลดการไหลของกรดน้ำดีเข้าสู่ตับอันเป็นผลมาจากการระบายของกระแสเลือดน้ำดีหรือการใช้เรซินแลกเปลี่ยนไอออนจะช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดน้ำดีและ 7-ไฮดรอกซีเลส ในทางกลับกัน การนำกรดน้ำดีเข้าสู่อาหารจะยับยั้งการสร้างน้ำดีและยับยั้งการทำงานของเอนไซม์

ภายใต้อิทธิพลของอาหารที่มีคอเลสเตอรอล การสร้างน้ำดีในสุนัขจะเพิ่มขึ้น 3-5 เท่า ในกระต่ายและหนูตะเภาไม่มีการสังเกตการเพิ่มขึ้นดังกล่าว ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดจะพบว่าอัตราการเกิดออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลในตับลดลง การลดลงนี้อาจเป็นผลเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาในการพัฒนาหลอดเลือด

อีกวิถีหนึ่งของการเกิดออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลนำไปสู่การก่อตัวของฮอร์โมนสเตียรอยด์ แม้ว่าในเชิงปริมาณแล้ว คอเลสเตอรอลจะมีการแลกเปลี่ยนคอเลสเตอรอลเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ก็ตาม นี่เป็นวิธีที่สำคัญมากในการใช้งาน คอเลสเตอรอลเป็นสารตั้งต้นหลักของฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งหมดในต่อมหมวกไต รังไข่ อัณฑะ และรก

สายการสังเคราะห์ทางชีวภาพประกอบด้วยปฏิกิริยาไฮดรอกซีเลสจำนวนมากที่เร่งปฏิกิริยาโดยไอโซฟอร์มของไซโตโครม P 450 อัตราของกระบวนการถูกจำกัดโดยปฏิกิริยาการตัดแยกสายโซ่ด้านที่หนึ่ง แม้จะมีส่วนสนับสนุนเชิงปริมาณเล็กน้อยของการสร้างสเตียรอยด์ต่อการเกิดออกซิเดชันรวมของคอเลสเตอรอล แต่การยับยั้งกระบวนการนี้ในวัยชราซึ่งกินเวลานานหลายปีสามารถค่อยๆนำไปสู่การสะสมของคอเลสเตอรอลในร่างกายและการพัฒนาของหลอดเลือด

ในผิวหนัง วิตามินดี 3 ถูกสร้างขึ้นจากคอเลสเตอรอลที่ขาดน้ำภายใต้อิทธิพลของรังสียูวี จากนั้นจึงถูกส่งไปยังตับ

คอเลสเตอรอลถูกหลั่งออกมาไม่เปลี่ยนแปลงทางน้ำดี ในน้ำดีมีปริมาณถึง 4 กรัม/ลิตร คอเลสเตอรอลในน้ำดีคือ 1/3 ของคอเลสเตอรอลในอุจจาระ และ 2/3 ของนั้นเป็นคอเลสเตอรอลในอาหารที่ไม่ได้ดูดซึม

การเผาผลาญของร่างกายคีโตน

Acetyl-CoA ที่เกิดขึ้นระหว่างการออกซิเดชันของกรดไขมันถูกเผาในวงจร Krebs หรือใช้ในการสังเคราะห์คีโตนบอดี คีโตนประกอบด้วย: อะซิโตอะซิเตต, -ออกซีบิวทีเรต, อะซิโตน

ร่างกายคีโตนถูกสังเคราะห์ในตับจาก acetyl-CoA

คอเลสเตอรอลในพยาธิวิทยา

I. คอเลสเตอรอล - การเปลี่ยนแปลงของระดับคอเลสเตอรอลในร่างกาย

1. โคเลสเตอรอลที่ไม่ซับซ้อน - (การแก่ชราทางสรีรวิทยา, วัยชรา, ความตายตามธรรมชาติ) เกิดจากการสะสมของคอเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์เนื่องจากการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ลดลง (การสร้างสเตียรอยด์)

2. ซับซ้อน - หลอดเลือดในรูปแบบของโรคหลอดเลือดหัวใจ (กล้ามเนื้อหัวใจตาย), สมองขาดเลือด (โรคหลอดเลือดสมอง, การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน), ขาดเลือดของแขนขา, ขาดเลือดของอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของการกำเนิดน้ำดี

ครั้งที่สอง การเปลี่ยนแปลงของระดับคอเลสเตอรอลในเลือด

1. ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว - เกิดจากข้อบกพร่องในตัวรับ LDL ส่งผลให้คอเลสเตอรอลไม่เข้าสู่เซลล์และสะสมในเลือด ตัวรับคือโปรตีนทางเคมี เป็นผลให้หลอดเลือดเริ่มพัฒนา

สาม. การสะสมของคอเลสเตอรอลในแต่ละอวัยวะและเนื้อเยื่อ

โรค Wolman - xanthomatosis ในครอบครัวปฐมภูมิ - การสะสมของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์และไตรกลีเซอไรด์ในอวัยวะและเนื้อเยื่อทั้งหมดซึ่งเกิดจากการขาดไลโซโซมอลโคเลสเตอรอลเอสเทอเรส เสียชีวิตก่อนกำหนด.

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวหรือ -lipoproteinemia การดูดซึม LDL จากเซลล์ถูกรบกวน และความเข้มข้นของ LDL และคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น ด้วย -lipoproteinemia การสะสมของคอเลสเตอรอลจะสังเกตได้ในเนื้อเยื่อโดยเฉพาะในผิวหนัง (xanthomas) และในผนังหลอดเลือดแดง การสะสมของคอเลสเตอรอลในผนังหลอดเลือดเป็นอาการทางชีวเคมีหลักของหลอดเลือด

ยิ่งอัตราส่วนของความเข้มข้นของ LDL และ HDL ในเลือดสูงขึ้น (LDL จัดหาคอเลสเตอรอลให้กับเซลล์ HDL จะกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกไป) ความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะหลอดเลือดก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น คอเลสเตอรอลก่อให้เกิดคราบจุลินทรีย์ในผนังหลอดเลือด คราบจุลินทรีย์สามารถเป็นแผลและแผลพุพองจะมีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมากเกินไป (เกิดแผลเป็น) ซึ่งมีเกลือแคลเซียมสะสมอยู่ ผนังหลอดเลือดผิดรูป แข็งตัว การเคลื่อนไหวของหลอดเลือดหยุดชะงัก และลูเมนแคบลงจนเกิดการอุดตัน

ไขมันในเลือดสูงเป็นสาเหตุหลักของการสะสมของคอเลสเตอรอลในหลอดเลือดแดง แต่ความเสียหายเบื้องต้นต่อผนังหลอดเลือดก็มีความสำคัญเช่นกัน ความเสียหายต่อเอ็นโดทีเลียมอาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความดันโลหิตสูงและกระบวนการอักเสบ

ในบริเวณที่เกิดความเสียหายกับเซลล์บุผนังหลอดเลือด ส่วนประกอบของเลือดจะเจาะเข้าไปในผนังหลอดเลือด รวมถึงไลโปโปรตีนซึ่งถูกดูดซึมโดยแมคโครฟาจ เซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือดเริ่มเพิ่มจำนวนและไลโปโปรตีน phagocytose ด้วย เอนไซม์ไลโซโซมทำลายไลโปโปรตีนอื่นที่ไม่ใช่คอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอลสะสมในเซลล์ เซลล์ตาย และคอเลสเตอรอลไปจบลงที่ช่องว่างระหว่างเซลล์และถูกห่อหุ้มด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน - ทำให้เกิดคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด

มีการแลกเปลี่ยนระหว่างการสะสมของคอเลสเตอรอลในหลอดเลือดแดงและไลโปโปรตีนในเลือด แต่เมื่อมีคอเลสเตอรอลในเลือดสูง การไหลของคอเลสเตอรอลเข้าไปในผนังหลอดเลือดจะมีอิทธิพลเหนือกว่า

วิธีการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดมีวัตถุประสงค์เพื่อลดไขมันในเลือดสูง เพื่อจุดประสงค์นี้มีการใช้อาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำยาที่เพิ่มการขับถ่ายของคอเลสเตอรอลหรือยับยั้งการสังเคราะห์และการกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากเลือดโดยตรงโดยการแพร่กระจายของเลือด

Cholestyramine จับกรดน้ำดีและแยกพวกมันออกจากการไหลเวียนของลำไส้ซึ่งจะนำไปสู่การออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นในกรดน้ำดี