(Angličtina) fluoxetín) - antidepresívum, selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu.

Fluoxetín - chemická zlúčenina

Fluoxetín je liek

Fluoxetín je tiež obchodný názov lieku.

Indikácie pre použitie fluoxetínu

• depresie rôzneho pôvodu, najmä tie, ktoré sú sprevádzané strachom
• obsedantno-kompulzívne poruchy
• bulimická neuróza

Indikácie pre použitie fluoxetínu pri liečbe obezity

• nočné jedlá
• bulímia

Ako užívať fluoxetín a dávkovať

Fluoxetín sa neodporúča užívať súčasne s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO), ako sú furazolidón, rasagilín (Azilect), selegilín (Yumex atď.), izokarboxazid, fenelzín, prokarbazín, tranylcypramín a iné, alebo ak sa inhibítory MAO užívali počas predchádzajúce dva týždne. Pri súčasnom použití fluoxetínu a inhibítorov MAO sú možné závažné, niekedy smrteľné reakcie, vrátane hypertermie, rigidity, myoklónie, autonómnych porúch, extrémneho nepokoja prechádzajúceho do delíria a kómy. Vzhľadom na predĺženú elimináciu fluoxetínu je medzi vysadením fluoxetínu a začatím liečby IMAO potrebný odstup najmenej 5 týždňov.

Vedľajšie účinky fluoxetínu

• veľmi časté: hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy, nespavosť,
• často: sucho v ústach, dyspepsia, vracanie, anorexia, flutter predsiení, návaly horúčavy, porucha pozornosti, závraty, letargia, ospalosť, triaška, nočné mory počas spánku, nervozita, napätie, znížené libido, eufória, poruchy spánku, svrbenie, kožná vyrážka, žihľavka , rozmazané videnie, časté močenie, poruchy ejakulácie, erektilná dysfunkcia, gynekologické krvácanie.
• zriedkavé: dysfágia, perverzia chuti, bolesť v pažeráku, hypotenzia, vaskulitída, vazolizácia, idiosynkratická hepatitída, svalové zášklby, psychomotorická agitácia, hyperaktivita, ataxia, nekoordinovanosť, bruxizmus, dyskinéza, kŕče, depersonalizácia, hypertýmia, poruchy myslenia, problémy s orgazmom manické poruchy, sklon k tvorbe modrín, studený pot, priapizmus.

Použitie fluoxetínu počas tehotenstva, dojčenia a detí

Fluoxetín je FDA kategória C na použitie s rizikom plodu u tehotných žien (štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivé účinky na plod a neuskutočnili sa žiadne adekvátne štúdie u tehotných žien, ale potenciálne prínosy spojené s používaním tohto lieku u tehotných žien môžu odôvodniť jeho použitie napriek riziku).

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou fluoxetín

Značky fluoxetínu v USA: PROzac, PROzac Weekly, Rapiflux, Sarafem, Selfemra, PROzac Pulvules.

Návod na použitie fluoxetínu

• pokyny pre Ukrajinu (v ruštine): “

Táto stránka popisuje situácie, v ktorých bude fluoxetín účinný, a popisuje praktické aspekty jeho použitia.

Tieto informácie slúžia len na informačné účely a mali by ste ich brať ako podnet na zamyslenie a motiváciu navštíviť kvalifikovaného odborníka s vašimi problémami, a nie ako návod na samoliečbu.

Napriek tomu, že slovo „antidepresíva“ naznačuje, že lieky zaradené do tejto skupiny sa používajú pri liečbe klinickej depresie, rozsah použitia antidepresív vo všeobecnosti a fluoxetínu je oveľa širší.

Tu je čiastočný zoznam porúch, pri ktorých bude liečba fluoxetínom účinná:

• Depresie rôzneho pôvodu
• Obsedantno-kompulzívne poruchy (OCD)
• Neurózy rôzneho charakteru
• Záchvaty paniky
• Sociálna fóbia
• Predčasná ejakulácia
• Chronický únavový syndróm
• Podráždenosť
• Úzkosť
• Dysforia (strata záujmu o život, pocity sklamania a celkovej nespokojnosti)
• Nedostatok sebavedomia
• Alkoholizmus

Bohužiaľ, spôsob moderného života je taký, že priemerný obyvateľ mesta pravdepodobne nájde vo vyššie uvedenom zozname aspoň jednu z porúch, ktoré sa u neho neustále alebo pravidelne prejavujú.

Väčšina ľudí ignoruje svoj psychický stav a začne niečo robiť, až keď sa situácia úplne vymkne kontrole. Medzitým poruchy vyskytujúce sa na pozadí môžu výrazne znížiť kvalitu života a môžu byť hlavnou príčinou iných chorôb.

Tak často hlavnou príčinou hypertenzie je úzkosť alebo neuróza.

To sa ukáže až potom: človek sa zbaví neurózy, ktorá ho trápila dlhé roky, a s prekvapením zistí, že jeho krvný tlak klesol na normálne alebo takmer normálne hodnoty, napriek tomu, že neboli prijaté žiadne dodatočné opatrenia na liečiť túto chorobu.

Existuje hypotéza, že napätý duševný stav môže dokonca vyvolať rakovinové nádory – neexistujú však na to žiadne vedecké dôkazy kvôli ťažkostiam pri zbere štatistickej databázy.

Vedľajšie účinky fluoxetínu

Existuje mnoho možných vedľajších účinkov fluoxetínu a prejavujú sa individuálne.

Medzi najčastejšie patrí mydriáza (rozšírené zreničky), nespavosť, ospalosť a zvýšené močenie.

Najdôslednejším vedľajším účinkom je rozšírenie zreníc, ktoré je spojené so zvýšením množstva serotonínu v tele.

Vedľajšie účinky nie vždy pretrvávajú počas užívania liekov s fluoxetínom. Zvyčajne sa objavujú na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky a trvajú niekoľko dní, potom zmiznú. Stáva sa, že jeden vedľajší účinok ustúpi druhému - napríklad ospalosť v prvých dňoch užívania lieku je nahradená nespavosťou, potom sa stav vráti do normálu. To je úplne normálne a nepredstavuje nebezpečenstvo pre telo.

Akú dávku mám užívať fluoxetín?

Povolené dávkovanie fluoxetínu sa pohybuje od 20 mg do 80 mg denne.

Liečbu začínajú dávkou 20 mg (zvyčajne 20 mg je 1 kapsula, ale je extrémne zriedkavé nájsť balenie, kde 1 kapsula je 10 mg), potom je možné dávku zvyšovať každý týždeň o 20 mg naraz.

Optimálna a vhodná dávka pre väčšinu pacientov je 40 mg. Väčšie dávky sa môžu použiť pri liečbe OCD (60 mg) a v prípadoch ťažkej a zle reagujúcej depresie.

Ukončenie kúry sa riadi podobným princípom - každý týždeň sa dávka znižuje o 20 mg, až kým nedosiahne minimum 20 mg denne. Potom sa frekvencia užívania fluoxetínu zníži z denne na 1 kapsulu každý druhý deň. Po dosiahnutí 20 mg raz týždenne môžete úplne prestať užívať liek.

Fluoxetín a alkohol

Fluoxetín nemožno kombinovať s alkoholom, ako aj s narkotikami a SSRI a inhibítormi MAO.

Alkohol a drogy spôsobujú prudké uvoľňovanie serotonínu, čo spolu s účinkom fluoxetínu na zadržiavanie serotonínu môže viesť k rozvoju serotonínového syndrómu.

Rovnako je to aj s inými antidepresívami – neposkytujú prudké uvoľnenie sérotonínu, ale ich účinky sa prekrývajú, čo môže spôsobiť aj sérotonínový syndróm.

Fluoxetín a šoférovanie

Pokyny pre prípravky s fluoxetínom uvádzajú, že sa musia brať s opatrnosťou pri vedení auta a vykonávaní iných prác, ktoré si vyžadujú koncentráciu a vysokú psychomotorickú reakciu.

Súčasná legislatíva zároveň jednoznačne nezakazuje riadiť auto pod vplyvom antidepresív SSRI, vrátane fluoxetínu (Prozac). To znamená, že pri lekárskej prehliadke zozbierané testy neodhalia žiadne látky, ktorých prítomnosť môže viesť k záveru, že šoférujete pod vplyvom drog alebo liekov.

Netreba sa teda obávať odobratia vodičského oprávnenia na jazdu pod fluoxetínom. Mali by ste byť však obzvlášť opatrní, pretože môže zhoršiť pozornosť a spomaliť reakcie - najmä v prvých dňoch po začatí užívania alebo zvýšení dávky.

Predávkovanie fluoxetínom

Ak sa prekročí prípustná denná dávka alebo sa nedodržia pravidlá na zvýšenie dávky, môže u osoby užívajúcej fluoxetín dôjsť k predávkovaniu.

Dobrou správou je, že nebola identifikovaná žiadna smrteľná dávka fluoxetínu. Tie. Je takmer nemožné zomrieť na predávkovanie fluoxetínom - aj keď si stanovíte cieľ a cielene prehltnete veľké množstvo kapsúl obsahujúcich tento liek.

Predávkovanie fluoxetínom však môže viesť k nepríjemným následkom - depersonalizácii a rozvoju serotonínového syndrómu.

Depersonalizácia je duševná porucha, pri ktorej človek už dostatočne nevníma realitu a seba samého, ale svoje činy hodnotí akoby zvonku. V tomto stave si človek neuvedomuje svoje činy a môže predstavovať nebezpečenstvo – nie však pre iných, ale predovšetkým pre seba. Ide o veľmi bolestivý stav, dlhý pobyt, v ktorom môže vyvolať pokus o samovraždu.

Sérotonínový syndróm je rovnako nepríjemný jav, ku ktorému dochádza, keď je v tele silný nadbytok sérotonínu. Tie. málo serotonínu je zlé, ale keď je serotonín oveľa vyšší ako normálne, je to tiež zlé. Sérotonínový syndróm je podobný alkoholovej kocovine alebo otrave jedlom v pocitoch, ktoré vznikajú. Pri miernom alebo stredne ťažkom sérotonínovom syndróme nie je narušená jasnosť vedomia, ale v ťažkých formách sa môže vyskytnúť zmätenosť, dezorientácia a obsedantné myšlienky.

Veľmi zriedkavo môže serotonínový syndróm prejsť do malígneho štádia, počas ktorého je možná smrť v dôsledku akútnych kardiovaskulárnych porúch. Pravdepodobnosť takéhoto vývoja je mizivá, no v žiadnom prípade ju nemožno zanedbať.

Keďže neexistujú žiadne špecifické antagonisty fluoxetínu, opatrenia pri predávkovaní zahŕňajú výplach žalúdka, pitie veľkého množstva tekutín a odpočinok. V prípade potreby zavolajte sanitku.

Dôsledky užívania fluoxetínu

Na rozdiel od toho, čo sa v spoločnosti všeobecne verí, účinky užívania fluoxetínu sú zvyčajne mimoriadne priaznivé.

Pacientom sa výrazne zlepšuje kvalita života, miznú úzkosť, neurózy, depresívne stavy, mizne podráždenosť a miznú sociálne strachy, ktoré sťažujú nadväzovanie nových známostí a komunikáciu.

Ale antidepresíva nechránia pred návratom porúch v budúcnosti. Po zlepšení vášho psycho-emocionálneho stavu a pocitu sily žiť ďalej musíte pracovať na zmene svojho životného štýlu, ak je to možné, odstrániť zo svojho života veci, ktoré kedysi viedli k výskytu určitých porúch.

Ak to z nejakého dôvodu nie je možné, po určitom čase možno budete musieť absolvovať druhý cyklus antidepresív.

Fluoxetín je liek zo skupiny antidepresív, ktorý je dostupný vo forme kapsúl na vnútorné použitie. Účinnou zložkou je fluoxetín hydrochlorid.

Liečivo je derivát propylamínu. Farmakologický účinok spočíva v čiastočnom potlačení spätného vychytávania serotonínu. V dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia liečiva v synaptickej štrbine a zvyšuje sa jeho účinok.

Aktívna zložka lieku odstraňuje anhedóniu, znižuje napätie, úzkosť a pocity strachu. Fluoxetín nemá toxický účinok na ľudské telo a nevyvoláva vznik ortostatickej hypotenzie.

Vývoj depresívneho stavu je spôsobený nízkou hladinou serotonínu v synaptickej štrbine (priestor v oblasti neurónových kontaktov). Fluoxetín má malý vplyv na vychytávanie katecholamínov (hormóny drene nadobličiek). Patria sem adrenalín a norepinefrín.

Zvláštnosťou lieku je, že neovplyvňuje stav samotných receptorov. Fluoxetín môže spôsobiť stratu hmotnosti. Liek neovplyvňuje srdce a nespôsobuje ospalosť. Terapeutický účinok je najvýraznejší 7-14 dní po začiatku liečby.

Fluoxetín je antidepresívum a používa sa na liečbu depresie rôzneho pôvodu, obsedantno-kompulzívnej poruchy a bulímie.

Indikácie na použitie

S čím fluoxetín pomáha? Liek je účinný pri nasledujúcich ochoreniach:

• depresia sprevádzaná strachom;
• bulímia, v tomto prípade sa liek používa ako súčasť komplexnej psychoterapie;
• obsesívno kompulzívna porucha;
• predmenštruačná dysfória;
• predĺžený alkoholizmus;
• bipolárna porucha;
• schizofrénie a psychózy;
• obsedantné stavy;
• odolná depresia.

Liek odstraňuje fenomén anhedónie, znižuje úzkosť, znižuje pocity strachu a napätia. Nemá toxický účinok na srdce, nespôsobuje ortostatickú hypotenziu a sedáciu.

Návod na použitie fluoxetínu a dávkovanie

Maximálna prípustná denná dávka je 80 mg v 2-3 rozdelených dávkach, pre starších pacientov 60 mg (3 tablety) v 2-3 rozdelených dávkach.

Priebeh liečby určuje lekár v závislosti od závažnosti stavu. Štandardná dĺžka liečby je 4-5 týždňov, potom sa dávka postupne znižuje až do úplného vysadenia do 1 týždňa.

Fluoxetín sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov s ochoreniami obehového systému, nedostatočnou funkciou obličiek a/alebo pečene. Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, ktorí majú samovražedné sklony, najmä na začiatku terapie.

Riziko samovraždy je najväčšie u pacientov, ktorí predtým užívali iné antidepresíva a u pacientov, u ktorých sa počas liečby fluoxetínom vyskytla hypersomnia, nadmerná únava alebo nepokoj.

Nežiaduce reakcie

Ak je fluoxetín predpísaný, môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• Rozmazané videnie;
• anorexia;
• Hnačka, poruchy stolice, nevoľnosť;
• návaly horúčavy, flutter predsiení;
• Zvýšené močenie a poruchy ejakulácie;
• Zvýšené potenie, svrbenie, kožná vyrážka a žihľavka;
• Poruchy spánku, zvláštne sny;
• Bolesť hlavy, problémy s pozornosťou, tras, závraty;
• Možný rozvoj hypománie alebo mánie, zvýšené samovražedné sklony, úzkosť, zvýšená podráždenosť, nepokoj a kŕče.

Opísané reakcie boli pozorované na začiatku užívania kapsúl alebo pri zvýšení dávky fluoxetínu. Vývoj akýchkoľvek nežiaducich reakcií treba ihneď hlásiť svojmu lekárovi.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na fluoxetín alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.

Závažné zlyhanie pečene a obličiek, epilepsia, anamnéza kŕčov, samovražedné myšlienky, glaukóm, atónia močového mechúra, benígna hyperplázia prostaty.

Súbežné užívanie s inhibítormi MAO. Interval medzi ukončením liečby inhibítormi MAO a začiatkom liečby fluoxetínom má byť aspoň 14 dní. Interval medzi ukončením liečby fluoxetínom a začiatkom liečby inhibítormi MAO má byť aspoň 5 týždňov.

Opatrne:

• Parkinsonova choroba alebo syndróm;
• Diabetes mellitus alebo ťažké vyčerpanie;
• epilepsia;
• Zlyhanie pečene alebo obličiek v štádiu kompenzácie.

špeciálne pokyny

Pri použití fluoxetínu na pozadí elektrokonvulzívnej liečby je možný vývoj epileptických záchvatov.

Fluoxetín možno predpísať najskôr 2 týždne po vysadení inhibítorov MAO. Po vysadení lieku musí uplynúť najmenej 5 týždňov, kým sa začne liečba inhibítormi MAO.

Počas liečby liekom by ste sa mali zdržať pitia alkoholu a zapojenia sa do potenciálne nebezpečných činností.

Kompatibilita s inými liekmi

Ak sa fluoxetín používa súčasne s inými liekmi, môže dôjsť k rozvoju nežiaducich liekových interakcií rôznej závažnosti.

Analógy fluoxetínu, zoznam liekov

V prípade potreby môžete fluoxetín nahradiť analógom podľa ATC kódu, zoznamu liekov:

1. Deprex,
2. Hotový,
3. Prozac,
4. flual,
5. Framex

Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na použitie fluoxetínu, cena a recenzie sa nevzťahujú na lieky s podobnými účinkami. Je dôležité poradiť sa s lekárom a nemeniť liek sami.

Cena v lekárňach je asi 50 rubľov za balenie.

Skladujte na suchom mieste, chráňte pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - 3 roky.

fluoxetín-prozac

Fluoxetín (Prozac)

Farmakologická skupina: Antidepresíva
Farmakologický účinok: Antidepresívum, derivát propylamínu. Mechanizmus účinku je spojený so selektívnou blokádou neuronálneho spätného vychytávania serotonínu do centrálneho nervového systému. Fluoxetín je slabý antagonista cholinergných, adrenergných a histamínových receptorov. Na rozdiel od väčšiny antidepresív sa zdá, že fluoxetín nespôsobuje zníženie funkčnej aktivity postsynaptických β-adrenergných receptorov. Pomáha zlepšovať náladu, znižuje pocity strachu a napätia, odstraňuje dysfóriu. Nespôsobuje sedáciu. Ak sa užíva v priemerných terapeutických dávkach, nemá prakticky žiadny vplyv na funkcie kardiovaskulárneho a iného systému.
Systematický (IUPAC) názov: (RS)-N-metyl-3-fenyl-3-propán-1-amín
Obchodné názvy: Prozac, medzi inými
Konzumácia: perorálne
Biologická dostupnosť: 72% (vrchol - po 6-8 hodinách)
Väzba na bielkoviny: 94,5%
Metabolizmus: pečeň
Polčas: 1-3 dni (rýchlo), 4-6 dní (pomaly)
Vylučovanie: obličkami (80 %), stolicou (15 %)
Vzorec: C17H18F3NO
Mol. hmotnosť: 309,33 g mol-1
Teplota topenia: 179-182°C (354-360°F)
Teplota varu: 395 °C (743 °F)
Rozpustnosť vo vode: 14 mg/ml (20°C)

Fluoxetín (známy aj pod obchodnými názvami Prozac, Sarafem, Fontex atď.) je antidepresívum triedy selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Fluoxetín bol prvýkrát zaregistrovaný v roku 1974 vedcami z Eli Lilly and Company. Vo februári 1977 bol liek predložený americkej FDA a v decembri 1987 dostala Eli Lilly konečné schválenie uvedenia lieku na trh. V auguste 2001 vypršala platnosť patentu na fluoxetín. Fluoxetín je schválený na liečbu závažnej depresívnej poruchy (vrátane detskej depresie), obsedantno-kompulzívnej poruchy (dospelých aj detí), mentálnej bulímie, panickej poruchy a dysforickej poruchy. Okrem toho sa fluoxetín používa na liečbu trichotilománie v prípade neuspokojivých výsledkov kognitívno-behaviorálnej terapie. V kombinácii s olanzapínom sa predáva pod názvom Symbyax. Napriek dostupnosti nových liekov popularita fluoxetínu neklesá. V roku 2010 bolo len v Spojených štátoch napísaných viac ako 24,4 milióna receptov na generický fluoxetín. Fluoxetín je tretím najčastejšie predpisovaným antidepresívom po (SSRI; stal sa generickým v roku 2006) a Citalopram (SSRI; stal sa generickým v roku 2003). V roku 2011 bolo v Spojenom kráľovstve napísaných 6 miliónov receptov na fluoxetín.

Aplikácia

Akcia

Selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antidepresívum. Chemická štruktúra nie je podobná klasickým antidepresívam (tricyklické, tetracyklické). Nevykazuje afinitu k adrenergným receptorom a1, a2 i β, serotonergným, muskarínovým, histamínovým H1, dopamínergným receptorom a GABA. Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva; príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku; tmax je 6-8 hodín, rovnovážny stav sa dosiahne po niekoľkých týždňoch užívania. Približne 95 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Demetyluje sa v pečeni za účasti izoenzýmu CYP2D6 a jedným z aktívnych metabolitov je norfluoxetín. t1/2 fluoxetínu je asi 4-6 dní a norfluoxetínu je asi 4-16 dní. Detekovateľné plazmatické koncentrácie sa zisťujú niekoľko týždňov po vysadení lieku. Vylučuje sa vo forme metabolitov - 60% močom, 16% stolicou.

Indikácie

Depresívne poruchy u dospelých. Depresia rôznej závažnosti u detí a dospievajúcich starších ako 8 rokov v prípadoch, keď psychoterapia neprináša očakávaný efekt. Obsesívno kompulzívna porucha. Bulímia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku, súčasné užívanie inhibítorov MAO. Fluoxetín možno začať podávať 14 dní po vysadení ireverzibilného inhibítora MAO a najmenej 24 hodín po vysadení reverzibilného inhibítora MAO (napr. moklobemidu). Liečba inhibítormi MAO sa môže začať najskôr 5 týždňov po vysadení fluoxetínu (ak sa fluoxetín užíva dlhodobo a/alebo vo vysokých dávkach, treba zvážiť potrebu dlhšieho intervalu). Používajte s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s farmakologicky kontrolovanou epilepsiou, ako aj s anamnézou záchvatov; sa nemá používať u pacientov s neriešiteľnou epilepsiou. Ak sa objavia záchvaty, liek sa má zastaviť. Používajte opatrne u pacientov s mániou alebo hypomániou v anamnéze; Ak sa rozvinie manická fáza, liek sa má vysadiť. U pacientov s diabetes mellitus môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík. V priebehu liečby (najmä počas prvého týždňa) majú byť pacienti trpiaci depresiou starostlivo sledovaní kvôli zhoršeniu symptómov depresie a objaveniu sa samovražedných myšlienok a/alebo pokusov o samovraždu. Vzhľadom na možnosť abnormálnych kožných krvácaní používajte opatrne u pacientov užívajúcich SSRI, najmä v prípade súčasného užívania perorálnych antikoagulancií, liekov ovplyvňujúcich funkciu krvných doštičiek a u ľudí s poruchami krvácania v anamnéze. Počas prvých týždňov užívania lieku sa môže vyvinúť psychomotorická agitácia (zvýšenie dávky v tomto prípade môže byť škodlivé). Pri použití elektrokonvulzívnej terapie je potrebná opatrnosť - existujú dôkazy o vývoji predĺžených epileptických záchvatov na jej pozadí. Vyskytli sa prípady hyponatrémie, zvyčajne u starších ľudí alebo u ľudí užívajúcich diuretiká. Vzhľadom na nedostatok dostatočných klinických údajov sa má používať s opatrnosťou u pacientov so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami. Náhle prerušenie užívania lieku môže viesť k rozvoju abstinenčného syndrómu; Odporúča sa znižovať dávku postupne. Prípravky obsahujúce laktózu sa nemajú predpisovať pacientom s vrodenou intoleranciou galaktózy, primárnym deficitom laktázy alebo syndrómom glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Liekové interakcie

Pri zvažovaní potreby použitia lieku, ktorý interaguje s fluoxetínom, treba vždy brať do úvahy dlhé obdobie eliminácie fluoxetínu a jeho farmakologicky aktívneho metabolitu z tela. Nesmie sa používať v kombinácii s inhibítormi MAO-A kvôli riziku vzniku serotonínového syndrómu. Počas liečby v kombinácii s inhibítorom MAO-B (napr. selegilín) alebo sérotonergnými liekmi (napr. tramadol, triptány) je potrebná opatrnosť vzhľadom na možnosť vzniku serotonínového syndrómu. Lítiové soli a tryptofán môžu zvýšiť účinok liekov zo skupiny SSRI. Pri súbežnom užívaní liekov, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, existuje možnosť zmeny koncentrácie liekov v krvi, ako sú: karbamazepín, haloperidol, klozapín, diazepam, fenytoín, alprazolam, imipramín, desipramín; Buďte opatrní, zvážte zmenu dávkovacieho režimu a sledujte pacienta kvôli vedľajším účinkom. V prípade súbežného užívania alebo užívania do 5 týždňov po vysadení fluoxetínu, liekov metabolizovaných CYP2D6 s úzkym terapeutickým indexom (napríklad enkainid, flekainid, vinblastín, karbamazepín, tricyklické antidepresíva), sa má použiť minimálna účinná dávka. Prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného môžu viesť k zhoršeniu vedľajších účinkov. Existuje možnosť interakcie medzi fluoxetínom a liekmi, ktoré sa vo veľkej miere viažu na plazmatické proteíny; Koncentrácia súbežne používaného digoxínu sa má monitorovať. U pacientov užívajúcich antikoagulanciá sa musia sledovať koagulačné parametre. Liečba v kombinácii s ritonavirom, saquinavirom alebo efavirenzom môže byť spojená so zvýšeným rizikom vzniku serotonínového syndrómu. Medzi fluoxetínom a chlórtiazidom, sekobarbitalom a tolbutamidom sa nezistili žiadne liekové interakcie. Neexistujú žiadne informácie o prípadoch interakcie lieku s alkoholom, ale neodporúča sa používať ho počas užívania fluoxetínu. Fluoxetín a norfluoxetín inhibujú mnohé izoenzýmy systému cytochrómu P450, čo umožňuje metabolizmus liečiv. Obe látky sú silnými inhibítormi CYP2D6 (hlavný enzým zodpovedný za ich metabolizmus) a slabými až stredne silnými inhibítormi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19 a CYP3A4. Okrem toho inhibujú aktivitu P-glykoproteínu, typu membránového transportného proteínu, ktorý hrá dôležitú úlohu v transporte a metabolizme liečiv. Tento široký vplyv na dráhy metabolizmu liekov v tele poskytuje široký potenciál pre interakcie s mnohými bežne používanými liekmi. Súbežné užívanie fluoxetínu s triptánmi, tramadolom alebo inými sérotonergnými liekmi môže viesť k zriedkavej, ale potenciálne život ohrozujúcej nežiaducej reakcii nazývanej serotonínový syndróm. Ukázalo sa, že fluoxetín má antimikrobiálnu aktivitu proti niekoľkým skupinám mikroorganizmov, najmä proti grampozitívnym mikroorganizmom. Liek tiež vykazuje synergické účinky v kombinácii s určitými antibiotikami proti mnohým baktériám.

Vedľajšie účinky

Časté: bolesť hlavy, závraty, úzkosť, ospalosť alebo nespavosť, abnormálne sny, asténia, únava, nepokoj, eufória, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia, hnačka, sucho v ústach, poruchy chuti, vyrážka, svrbenie, zvýšené potenie, rozmazané videnie, časté močenie, retencia moču, sexuálna dysfunkcia, priapizmus, galaktorea. Nie veľmi časté: ťažkosti so sústredením a myslením, mánia, záchvaty paniky, zmätenosť, porucha sebaobrazu, tras, ataxia, tiky, záchvaty, psychomotorická agitácia, zívanie, vazodilatácia, ortostatická hypotenzia, faryngitída, dýchavičnosť, žihľavka, alopécia, precitlivenosť reakcie, triaška, zvýšená citlivosť na svetlo. Zriedkavé: krvácanie, hematóm, hyponatrémia, abnormálna sekrécia antidiuretického hormónu, príznaky pľúcnych ochorení (vrátane zápalu s rôznou histopatológiou a/alebo fibrózou), dysfunkcia pečene, idiosynkratická hepatitída. Veľmi zriedkavé: halucinácie, serotonínový syndróm, artralgia, myalgia, toxická epidermálna nekrolýza. Po vysadení fluoxetínu sa objaví abstinenčný syndróm (slabosť, parestézia, bolesť hlavy, úzkosť, nevoľnosť). V prvých týždňoch liečby sa zvyšuje riziko samovraždy. Odporúča sa symptomatická a podporná liečba; Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Sexuálna dysfunkcia je častým vedľajším účinkom SSRI. Konkrétne vedľajšie účinky často zahŕňajú ťažkosti so vzrušením, erektilnú dysfunkciu, nezáujem o sex a anorgazmiu (neschopnosť dosiahnuť orgazmus). Ďalšie možné vedľajšie účinky zahŕňajú: genitálnu anestéziu, stratu alebo zníženú reakciu na sexuálne podnety a ejakulačná anhedónia. Aj keď sú tieto sexuálne vedľajšie účinky zvyčajne reverzibilné, môžu trvať mesiace, roky alebo celý život po úplnom ukončení užívania lieku. Tento jav je známy ako „sexuálna dysfunkcia po SSRI“. Podľa Eli Lilly, výrobcu fluoxetínu pod značkou Prozac, je liek kontraindikovaný u ľudí užívajúcich inhibítory monoaminooxidázy pimozid (Orap) alebo tioridazín (Mellaril). Odporúčania na použitie lieku naznačujú, že k liečbe pacientov so zlyhaním pečene „by sa malo pristupovať opatrne“. U týchto pacientov sa fluoxetín a jeho metabolit norfluoxetín vylučujú z tela približne dvakrát rýchlejšie, čo vedie k úmernému zvýšeniu expozície lieku. Použitie ibuprofénu v kombinácii s fluoxetínom môže spôsobiť závažné črevné krvácanie. Medzi bežnými vedľajšími účinkami spojenými s fluoxetínom a uvedenými na štítku lieku sú najväčšie rozdiely oproti placebu: nevoľnosť (22 % oproti 9 % v skupine s placebom), nespavosť (19 % oproti 10 % v skupine s placebom), ospalosť ( 12 % oproti 5 % v skupine s placebom), anorexia (10 % oproti 3 % v skupine s placebom), úzkosť (12 % oproti 6 % v skupine s placebom), nervozita (13 % oproti 8 % v skupine s placebom skupina), asténia (11 % vs. 6 % v skupine s placebom) a tremor (9 % vs. 2 % v skupine s placebom). Vedľajšie účinky, ktoré najčastejšie viedli k prerušeniu liečby, boli úzkosť, nespavosť a nervozita (každý 1 – 2 %) a v štúdiách u detí mánia (2 %). Fluoxetín má rovnaké sexuálne vedľajšie účinky ako iné SSRI, vrátane anorgazmie a zníženého libida. Okrem toho sa u 7 % pacientov v klinických štúdiách vyskytla vyrážka alebo žihľavka, niekedy závažné, a tretina týchto prípadov viedla k prerušeniu liečby. Postmarketingové správy zaznamenali niekoľko prípadov komplikácií u pacientov s vyrážkou. Symptómy zahŕňali vaskulitídu a syndróm podobný lupusu. Navyše, v niektorých prípadoch boli tieto vedľajšie účinky smrteľné. Akatízia, čo je vnútorné napätie, nepokoj a neschopnosť stáť na mieste, často sprevádzané „pretrvávajúcimi bezcieľnymi pohybmi chodidiel a nôh a ťažkým nepokojom“, je častým vedľajším účinkom užívania fluoxetínu. Akatízia sa zvyčajne začína objavovať po začatí liečby alebo zvýšení dávky a zmizne po ukončení liečby Fluoxetineom, znížením dávky alebo po liečbe Propranololom. Existujú správy o priamej súvislosti medzi akatíziou a pokusmi o samovraždu, pričom pacienti sa po vysadení fluoxetínu cítia lepšie; a pri opakovanom použití fluoxetínu zaznamenali recidívu ťažkej akatízie. Títo pacienti uviedli, že "vývoj akatízie vyprovokoval ich samovražedné myšlienky a ich predchádzajúce pokusy o samovraždu s tým boli spojené." Odborníci tvrdia, že kvôli spojeniu akatízie so samovraždou a utrpeniu, ktoré pacientom spôsobuje, „je nevyhnutné zvyšovať povedomie personálu a pacientov o príznakoch tohto stavu“. Menej často sa fluoxetín spája s poruchami pohybu, akútnou dystóniou a tardívnou dyskinézou. Užívanie fluoxetínu počas tehotenstva je tiež spojené so zvýšeným počtom novorodencov so zlými kompenzačno-adaptívnymi reakciami. Keďže fluoxetín sa vylučuje do materského mlieka, užívanie lieku počas laktácie sa neodporúča. Pri štúdiu účinkov fluoxetínu na novonarodené myši sa ukázalo, že pri včasnom postnatálnom podaní lieku sa u dospelých myší následne rozvinie depresia a úzkostné správanie podobné vyvolanej depresii, na ktorú sa používa fluoxetín. Americká asociácia pediatrov klasifikuje fluoxetín ako liek, ktorého účinky na dojčené dieťa nie sú známe a môžu byť znepokojujúce.

Tehotenstvo a laktácia

Opatrnosť je potrebná pri užívaní v tehotenstve, najmä v treťom trimestri a pred pôrodom kvôli serotonergnému účinku lieku alebo možnosti vzniku abstinenčných príznakov u novorodencov (podráždenosť, tremor, hypotenzia, neustály plač, ťažkosti pri satí, zlý spánok). . Fluoxetín prechádza do materského mlieka; treba zvážiť potrebu ukončenia dojčenia; Ak dojčenie pokračuje, má sa použiť nízka účinná dávka.

Návod na použitie a dávkovanie

Vnútri, bez ohľadu na príjem potravy. Dospelí. Depresívne poruchy. 20 mg denne ráno. Klinické zlepšenie sa dosiahne po 1-4 týždňoch užívania lieku. Ak po 3-4 týždňoch nedôjde k zlepšeniu, zvážte zvýšenie dávky na max. 60 mg denne. Po vymiznutí príznakov musí liečba pokračovať najmenej 6 mesiacov. Obsedantno-kompulzívne poruchy. Počiatočná dávka je 20 mg denne ráno; ak po niekoľkých týždňoch terapie nedôjde k zlepšeniu, je potrebné zvýšiť dávku na max. 60 mg denne. Bulímia. 60 mg denne. Dávky > 20 mg denne sa podávajú v 2 rozdelených dávkach (ráno a popoludní). Maximálna dávka pri ťažko liečiteľných syndrómoch je 80 mg denne. Stredne ťažké až ťažké epizódy ťažkej depresie u detí a dospievajúcich starších ako 8 rokov, keď psychoterapia zlyhá. Počiatočná dávka je 10 mg denne. Po 1-2 týždňoch možno dávku zvýšiť na 20 mg denne. Dávka sa vyberá individuálne; má sa použiť minimálna účinná dávka. Liečba sa musí vykonávať v kombinácii s psychoterapiou. U starších pacientov je maximálna dávka 60 mg denne. U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo užívajúcich iné lieky, ktoré môžu interagovať s fluoxetínom, sa má dávka znížiť alebo sa majú predĺžiť intervaly medzi dávkami. Liek sa má vysadiť postupne (najmenej 1-2 týždne).

Poznámky

Fluoxetín neovplyvňuje intelektuálne ani psychomotorické funkcie, ale podobne ako iné psychofarmaká môže spôsobiť poruchy koncentrácie, a to ako v dôsledku choroby samotnej, tak aj v súvislosti s užívaním lieku. Z tohto dôvodu majú byť pacienti informovaní, že liek môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať mechanické zariadenia.

Lekárske použitie

Fluoxetín sa často používa na liečbu depresie, obsedantno-kompulzívnej poruchy, posttraumatickej stresovej poruchy, mentálnej bulímie, panickej poruchy, telesnej dysmorfie (duševná porucha charakterizovaná presvedčením pacienta, že má fyzickú poruchu, ktorá v skutočnosti neexistuje, resp. prudké precenenie existujúceho), dysforická porucha a trichotilománia. Pri užívaní akéhokoľvek SSRI na bipolárnu poruchu je potrebná opatrnosť, pretože môže zvýšiť pravdepodobnosť mánie; pri bipolárnej poruche sa však fluoxetín môže použiť v spojení s antipsychotikami (napr. kvetiapínom). Droga sa tiež používala na liečbu kataplexie, obezity a závislosti od alkoholu, ako aj nutkavého prejedania.

Depresia

Šesťtýždňová, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia preukázala účinnosť fluoxetínu pri liečbe depresie, ako aj pri znižovaní úzkosti a zlepšovaní spánku. Prínos fluoxetínu v porovnaní s placebom pri prevencii relapsu depresie bol preukázaný, keď pacientom, ktorí spočiatku vykazovali pozitívnu odpoveď na fluoxetín, bol podávaný ďalších 38 týždňov. Placebom kontrolované štúdie tiež preukázali účinnosť fluoxetínu pri liečbe depresie u starších ľudí a detí. Dve metaanalýzy randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií však naznačujú, že u pacientov s miernymi alebo stredne závažnými symptómami nie je klinická účinnosť lieku veľmi významná. Výskum naznačuje, že veľkú časť rezistencie voči SSRI, ako sú Paxil a Celexa, možno pripísať genetickým variáciám v glykoproteínovom transportéri. Paroxetín a citalopram, substráty glykoproteínu, sú týmto proteínom aktívne transportované z mozgu. Fluoxetín nie je glykoproteínový substrát, a preto môže byť užívanie fluoxetínu namiesto paroxetínu alebo citalopramu prospešné u pacientov, ktorí sú rezistentní na SSRI.

Obsesívno kompulzívna porucha

Dvaja dospelí a jedna pediatrická placebom kontrolovaná 13-týždňová štúdia preukázala účinnosť fluoxetínu pri liečbe . Zlepšená odpoveď sa pozorovala pri vyšších dávkach fluoxetínu, zatiaľ čo opačný účinok sa pozoroval pri depresii. V dvoch kontrolovaných štúdiách u pacientov s panickou poruchou sa ukázalo, že fluoxetín spôsobuje dramatické 40-50 % zníženie frekvencie záchvatov paniky. V troch dvojito zaslepených štúdiách sa ukázalo, že fluoxetín spôsobuje významné zníženie záchvatov prejedania sa a bulímie. Pri dlhodobej, ročnej liečbe pacientov, ktorí preukázali počiatočnú odpoveď na fluoxetín, sa ukázalo, že liek je lepší ako placebo v prevencii epizód bulímie.

Antivírusová látka

V roku 2012 vedci z Kalifornskej univerzity v Los Angeles zistili, že fluoxetín a rôzne iné SSRI môžu pôsobiť ako antivírusové lieky pri liečbe enterovírusov, ako je detská obrna. Tento objav označila Americká spoločnosť pre mikrobiológiu za „veľký prelom“, keďže v súčasnosti neexistujú žiadne lieky používané proti enterovírusom.

Abstinenčný syndróm

V literatúre bolo popísaných niekoľko prípadov závažných abstinenčných príznakov po náhlom vysadení fluoxetínu. Rôzne štúdie však ukázali, že vedľajšie účinky pri vysadení fluoxetínu sú zriedkavé a zvyčajne dosť mierne, najmä v porovnaní s paroxetínom, venlafaxínom a fluvoxamínom, čo môže byť pravdepodobne spôsobené relatívne dlhým farmakologickým polčasom fluoxetínu. Jednou z odporúčaných stratégií na kontrolu abstinenčných príznakov iných SSRI v prípadoch, keď je zníženie dávky pôvodného SSRI neúčinné, je nahradiť pôvodný liek fluoxetínom. Účinnosť tejto stratégie potvrdzujú údaje z dvojito zaslepených kontrolovaných štúdií. Niekoľko štúdií nepreukázalo, že liek spôsobuje akékoľvek zvýšenie vedľajších účinkov, keď sa liečba fluoxetínom preruší na krátky čas (4-8 dní) a potom sa znovu začne, čo nie je v súlade s pomalým vylučovaním lieku z telo.telo. Viac vedľajších účinkov bolo pozorovaných pri prerušení liečby (Zoloft) a výrazne viac vedľajších účinkov bolo pozorovaných pri prerušení liečby Paroxetínom. V dlhodobej, 6-týždňovej, zaslepenej štúdii s prerušením liečby došlo k nevýznamnému zvýšeniu (32 % oproti 27 %) v celkovej miere nových alebo zhoršujúcich sa nežiaducich účinkov v skupine, ktorá prestala užívať fluoxetín, v porovnaní so skupinou, ktorá pokračovala liečbe. Avšak u pacientov, ktorí prerušili liečbu, došlo k významnému 4,2 % zvýšeniu ospalosti v 2. týždni a 5 – 7 % zvýšeniu závratov v 4. – 6. týždni. Toto dlhé obdobie abstinenčných príznakov a závratov, ktoré pretrvávali až do konca štúdie, je tiež v súlade s dlhým polčasom fluoxetínu v tele. Podľa súhrnu dostupných údajov z roku 2007 mal fluoxetín najnižší výskyt abstinenčných príznakov spomedzi skúmaných antidepresív, vrátane paroxetínu a venlafaxínu.

Samovražda

FDA teraz požaduje od všetkých výrobcov antidepresív, aby na svoje výrobky umiestnili varovanie v čiernej skrinke, v ktorom sa uvádza, že antidepresíva môžu zvýšiť riziko samovrážd u ľudí mladších ako 25 rokov. Toto varovanie je založené na štatistických analýzach vykonaných dvoma nezávislými panelmi FDA, ktoré zistili 2-násobné zvýšenie samovražedných myšlienok a správania u detí a dospievajúcich a 1,5-násobné zvýšenie samovražednosti u jedincov vo veku 18-24 rokov. Tieto miery boli mierne nižšie v skupine nad 24 rokov a oveľa nižšie v skupine ľudí vo veku 65 a viac rokov. Donald Klein kritizoval túto analýzu a poznamenal, že suicidalita, teda samovražedné myšlienky a správanie, nemusia nevyhnutne viesť k samovražde a že nemožno poprieť možnosť, že antidepresíva môžu zabrániť možnosti skutočnej samovraždy napriek nárastu samovražedných myšlienok. O fluoxetíne je k dispozícii relatívne málo údajov v porovnaní s antidepresívami vo všeobecnosti. Na vykonanie vyššie uvedenej analýzy antidepresív FDA zhromaždil výsledky 295 štúdií s 11 antidepresívami. Pri samostatnom skúmaní bolo užívanie fluoxetínu u detí spojené s 50 % zvýšením rizika samovrážd, zatiaľ čo u dospelých sa toto riziko znížilo približne o 30 %. Okrem toho analýza uskutočnená Agentúrou pre reguláciu liekov a zdravotníckych produktov Spojeného kráľovstva (MHRA) ukázala 50 % nárast samovražedných myšlienok a správania u detí a dospievajúcich užívajúcich fluoxetín v porovnaní s placebom. Podľa MHRA u dospelých fluoxetín nezmenil počet sebapoškodení a štatisticky významne znížil počet samovražedných myšlienok o 50 %.

Násilie

Psychiater David Healy a niekoľko aktívnych skupín pacientov zostavili správy o prípadoch násilných činov spáchaných jednotlivcami užívajúcimi fluoxetín alebo iné SSRI. V správe sa uvádza, že užívanie týchto liekov môže prinútiť vnímavých jedincov k páchaniu násilných činov. Sériové recenzie tohto typu boli kritizované, pretože účinky choroby sú často mylne považované za účinky liečby. Iné štúdie, vrátane randomizovaných klinických štúdií a pozorovacích štúdií, ukázali, že fluoxetín a iné SSRI môžu znížiť násilie. Randomizovaná klinická štúdia z amerického Národného inštitútu duševného zdravia ukázala, že fluoxetín spôsobil pokles násilných činov v rodine alkoholikov s takýmto správaním v anamnéze. Druhá klinická štúdia na University of Chicago zistila, že fluoxetín znižuje agresívne správanie u pacientov s intermitentnou agresívnou poruchou. V klinickej štúdii sa zistilo, že fluoxetín znižuje agresívne správanie u pacientov s hraničnou poruchou osobnosti. Tieto výsledky sú nepriamo podporené štúdiami, ktoré dokazujú, že užívanie iných SSRI môže znížiť riziko násilia a agresívneho správania. Štúdia NBER skúmajúca medzinárodné trendy týkajúce sa výhod antidepresív a miery kriminality v 90. rokoch zistila, že nárast predpisovania antidepresív súvisí s poklesom násilných trestných činov.

Farmakokinetika

Fluoxetín má relatívne vysokú biologickú dostupnosť (72 %) a maximálne plazmatické koncentrácie po podaní sa dosiahnu v priebehu 6 až 8 hodín. Dobre sa viaže na plazmatické bielkoviny, hlavne na. Fluoxetín sa metabolizuje v pečeni izoenzýmami systému cytochrómu P450, vrátane CYP2D6. Úloha CYP2D6 v metabolizme fluoxetínu môže byť klinicky dôležitá, pretože medzi jednotlivcami existuje veľká genetická variabilita vo fungovaní tohto enzýmu. Len jeden metabolit fluoxetínu, norfluoxetín (N-demetylovaný fluoxetín), je biologicky aktívny. Fluoxetín a jeho aktívny metabolit norfluoxetín sa od ostatných antidepresív odlišujú extrémne pomalým vylučovaním z tela. Postupom času fluoxetín a norfluoxetín inhibujú svoj vlastný metabolizmus, čo spôsobuje zmenu polčasu fluoxetínu z 1 dňa na 3 dni po jednorazovej dávke a na 4 až 6 dní po dlhodobom užívaní. Navyše, po dlhodobom užívaní sa polčas norfluoxetínu zvyšuje (16 dní). Počas prvých týždňov liečby sa teda koncentrácia liečiva a jeho aktívneho metabolitu v krvi naďalej zvyšuje. Konštantná koncentrácia v krvi sa dosiahne po štyroch týždňoch užívania. Navyše, aspoň počas prvých piatich týždňov liečby sa koncentrácia fluoxetínu a jeho metabolitov v mozgu naďalej zvyšuje. To znamená, že po užití aktuálnej dávky bude liek účinkovať minimálne mesiac. Napríklad v jednej 6-týždňovej štúdii bol medián času na dosiahnutie konzistentnej odpovede 29 dní. Okrem toho môže trvať niekoľko týždňov, kým sa liek úplne vylúči z tela. Počas prvého týždňa po ukončení liečby sa koncentrácia fluoxetínu v mozgu zníži len o 50 %, hladina norfluoxetínu v krvi je 4 týždne po ukončení liečby asi 80 % hladiny na konci prvého týždňa a 7 týždňov po ukončení liečby sa norfluoxetín stále dá zistiť v krvi. Štúdia PET porovnávala účinky jednej dávky fluoxetínu u výlučne heterosexuálnych a výlučne homosexuálnych mužov, ktorí uviedli, že ich minulé a súčasné sexuálne správanie, túžby a fantázie boli zamerané výlučne na ženy, respektíve na mužov. Štúdia zistila, že v niektorých oblastiach mozgu sa metabolická reakcia v týchto dvoch skupinách vyskytla odlišne. "Obe skupiny však vykazujú podobnosti v široko lateralizovaných metabolických reakciách na fluoxetín (v porovnaní s placebom), pričom väčšina oblastí mozgu v skupinách reaguje podobne." Tieto skupiny sa „nelíšili v charakteristikách správania ani v hladinách fluoxetínu v krvi“. Fluoxetín je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a do určitej miery inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu a dopamínu. Vedci z Eli Lilly však zistili, že keď bola potkanom podaná jedna veľká dávka fluoxetínu, došlo aj k výraznému zvýšeniu koncentrácií norepinefrínu a dopamínu v mozgu. Tento účinok môže byť sprostredkovaný 5HT2a receptormi a najmä 5HT2 receptormi, ktoré sú inhibované vyššími koncentráciami fluoxetínu. Vedci z Eli Lilly tiež naznačili, že účinky na dopamínové a norepinefrínové receptory môžu zvýšiť antidepresívne účinky fluoxetínu. Podľa iných výskumníkov však sila tohto účinku zostáva neznáma. Keď sa fluoxetín užíval v nižších, klinicky relevantnejších dávkach, nepozorovalo sa žiadne zvýšenie hladín dopamínu a norepinefrínu. Okrem toho elektrofyziologické štúdie ukázali, že zmeny v aktivite noradrenalínových neurónov u potkanov boli pozorované len pri užívaní vysokých dávok fluoxetínu. Niektorí autori však tvrdia, že tieto údaje môžu mať stále klinický význam pre liečbu závažných ochorení, keď sa fluoxetín užíva v supraterapeutických dávkach (60 – 80 mg). V porovnaní s inými SSRI je "Fluoxetín najmenej selektívny" a vykazuje 10-násobný rozdiel vo väzbovej kapacite medzi prvým a druhým nervovým cieľom (napr. serotonínová a norepinefrínová pumpa). Všetky hodnoty väčšie ako 10-násobný rozdiel vedú k zanedbateľnej aktivácii sekundárnych nervových cieľov. Okrem svojich známych účinkov na serotonín zvyšuje fluoxetín aj hustotu endogénnych opioidných receptorov v mozgu u potkanov. Nie je jasné, či sa to isté deje u ľudí, ale ak áno, mohlo by to vysvetliť niektoré antidepresíva alebo vedľajšie účinky fluoxetínu.

Merania v telesných tekutinách

Na monitorovanie počas liečby, potvrdenie diagnózy otravy u hospitalizovaných pacientov alebo pomoc pri súdnych vyšetreniach je možné kvantitatívne merať množstvo fluoxetínu a norfluoxetínu v krvi, plazme alebo sére. Koncentrácie fluoxetínu v krvi alebo plazme sú typicky 50-500 mcg/l u jedincov užívajúcich liek ako antidepresívum, 900-3000 mcg/l u osôb, ktoré prežili akútne predávkovanie, a 1000-7000 mcg/l u obetí smrteľného predávkovania. Koncentrácie norfluoxetínu sú približne rovnaké ako koncentrácie materského liečiva počas dlhodobej liečby, ale môžu byť významne nižšie počas akútneho predávkovania, pretože trvá najmenej 1-2 týždne, kým sa metabolit dostane do rovnováhy.

Mechanizmus akcie

Fluoxetín pôsobí primárne ako inhibítor spätného vychytávania serotonínu. Fluoxetín inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, čo vedie k tomu, že serotonín je zadržiavaný na dlhší čas, keď sa uvoľňuje. Niektoré z účinkov fluoxetínu závisia aj od jeho slabého antagonizmu 5-HT2C receptora. Okrem toho fluoxetín pôsobí ako agonista sigma-1 receptora, silnejší ako citalopram, ale slabší ako fluvoxamín. Význam tejto vlastnosti však nie je celkom jasný.

Príbeh

V roku 1970 spoločnosť Eli Lilly and Company začala prácu, ktorá v konečnom dôsledku viedla k objavu fluoxetínu prostredníctvom spolupráce medzi Brianom Molloyom a Robertom Rathbunom. V tom čase bolo známe, že antihistaminikum Difenhydramín má určité antidepresívne vlastnosti. Základom bola zlúčenina 3-fenoxy-3-fenylpropylamín, ktorá je štruktúrne podobná difenhydramínu. Molloy syntetizoval desiatky derivátov tejto zlúčeniny. Testovanie fyziologických účinkov týchto zlúčenín na myšiach viedlo k objavu nisoxetínu, selektívneho inhibítora spätného vychytávania norepinefrínu, ktorý je teraz široko používaný v biochemických experimentoch. Neskôr, v nádeji, že sa nájde derivát, ktorý inhibuje iba spätné vychytávanie serotonínu, ďalší vedec z Eli Lilly, David T. Wong, navrhol opätovné testovanie zlúčenín in vitro na spätné vychytávanie serotonínu, norepinefrínu a dopamínu. Tento test, ktorý vykonal Jong-Sir Horng v máji 1972, ukázal, že zlúčenina, neskôr nazvaná Fluoxetín, bola najsilnejším a najselektívnejším inhibítorom spätného vychytávania serotonínu zo všetkých testovaných zlúčenín. V roku 1974 Wong publikoval prvý článok o fluoxetíne. O rok neskôr dostala zlúčenina oficiálny chemický názov Fluoxetine a spoločnosť Eli Lilly and Company ju začala uvádzať na trh pod obchodným názvom Prozac. Vo februári 1977 spoločnosť Dista Products Company, divízia spoločnosti Eli Lilly and Co., predložila americkej FDA novú žiadosť týkajúcu sa fluoxetínu. V máji 1984 Nemecká regulačná agentúra (BGA) zamietla Prozac ako „úplne nevhodný liek na liečbu depresie“. V máji 1985 vtedajší hlavný bezpečnostný vyšetrovateľ FDA, Dr. Richard Karit, napísal: "Na rozdiel od profilu tradičného tricyklického antidepresíva sa vedľajšie účinky fluoxetínu podobajú skôr tým, ktoré má stimulant než sedatívum." Podľa neho "špecifický profil nežiaducich vedľajších účinkov fluoxetínu môže v budúcnosti viesť k väčšej klinickej interferencii s použitím tohto lieku na liečbu depresie." Fluoxetín sa objavil na belgickom trhu v roku 1986. O viac ako desať rokov neskôr, v decembri 1987, FDA konečne schválil fluoxetín a o mesiac neskôr Eli Lilly začala predávať Prozac, ktorého ročné tržby za rok v Spojených štátoch dosiahli 350 miliónov dolárov. po zverejnení dokumentu Researchers from Lilly s názvom „Prozac (Fluoxetine, Lilly 110140), prvý selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a antidepresívum“, v ktorom sa tvrdilo, že Fluoxetín bol prvým selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI), nasledovala kontroverzia. O dva roky neskôr boli autori nútení zverejniť opravu, v ktorej uznali, že prvý SSRI s názvom Zimelidine vyvinul Arvid Carlsson s kolegami. Americký patent Eli Lilly na Prozac (Fluoxetín) vypršal v auguste 2001, čo spôsobilo prílev generických verzií lieku na trh. V snahe zastaviť klesajúci predaj fluoxetínu Eli Lilly po vypršaní patentu bol Prozac premenovaný na Sarafem na liečbu PMS. Metaanalýza zverejnená vo februári 2008 zhromaždila údaje z 35 klinických štúdií štyroch nových antidepresív (Fluoxetín, Paroxetín (Paxil), Nefazodón (Serzone) a Venlafaxín (Effexor)). Tieto antidepresíva, ktoré patria do troch rôznych farmakologických skupín, boli posudzované spoločne, to znamená, že ich autori neanalyzovali jednotlivo. Autori dospeli k záveru, že „hoci rozdiel [medzi placebom a antidepresívami] ľahko dosiahol štatistickú významnosť, nespĺňal kritériá pre klinickú významnosť, ktoré použil Národný inštitút pre zdravie a klinické štandardy Spojeného kráľovstva „u všetkých pacientov s najvážnejšou depresiou“ . V tlači sa začali objavovať články s názvom „Vytvorenie mýtu o Prozacu“ a „Prozac nepomáha väčšine pacientov s depresiou“, v ktorých autori zo všeobecných záverov o relatívnej účinnosti antidepresív a placeba dospeli k záveru, že fluoxetín je neúčinný. V nasledujúcom článku autori metaanalýzy poznamenali, že „médiá, žiaľ, často zobrazujú naše zistenia s titulkami ako „antidepresíva nefungujú“ a podobne, čo zásadne skresľuje jemnejšie štrukturálne zistenia našej správy. Od 2. apríla 2010 je fluoxetín jedným zo štyroch antidepresív, ktoré FAA umožňuje pilotom nosiť na palube lietadla. Ďalšie tri zahŕňajú sertralín (Zoloft), citalopram (Celexa) a escitalopram (Lexapro).

Philozac (Egypt)

Biozac, Deprexetin, Fluval, Biflox, Deprexit, Sofluxen, Floxet, Ranflutin – (Bulharsko)

Flunisan, Orthon, Refloksetin, Fluoxetin – (Macedónsko)

Motivest (Filipíny)

Seronil (Fínsko)

Lorien (Južná Afrika)

Affectine (Izrael)

Proxetin (Thajsko)

Stream (Pakistan)

Fluxil (Singapur)

Prozac v populárnej kultúre

Zmienka o lieku Prozac sa nachádza v mnohých knihách, filmoch a piesňach populárnej kultúry. Patria sem: Počúvanie Prozacu, ktoré v roku 1993 napísal psychiater Peter D. Kramer. Prozac Nation sú memoáre z roku 1994, ktoré napísala Elizabeth Werzel, ako aj rovnomenný film z roku 2001 s Christinou Ricci ako Werzel. Pieseň „Country House“ od Blur z roku 1995 obsahuje nasledujúce riadky: „Číta Balzaca a vracia Prozac/ Je to pomocná ruka, vďaka ktorej sa cítite úžasne nevýrazní.“ pije Prozac jedným dúškom/Je to ako pomocná ruka, ktorá prináša úžasný pokoj“). Známa kniha kritizujúca túto drogu je Komentár k Prozacu, ktorú napísal psychiater Peter Breggin a bola vydaná v roku 1994 (ISBN 0312114869). Prozac sa spomína v grafickom románe Supermana Red Son, kde ho Nerd používa na ovládanie nálady ľudí v Supermanovej ríši. V komiksovej sérii Alison Bechdelovej Dykes to Watch Out For, Lois berie Prozac v knihe Hot, Trobbibg Dykes to Watch Out For z roku 1997. Denník Prozac je spovedné memoáre Lauren Slaterovej z roku 1998. "Platón, nie Prozac!" je názov knihy z roku 1999 zo svojpomocnej série od Loua Marinoffa, ktorý navrhuje použitie klasickej filozofie ako alternatívu ku konvenčnému profarmaceutickému prístupu k psychoterapii. Pieseň „1985“ od The Bowling For Soup opisuje nervové zrútenie/krízu ženy z predmestia v strednom veku. Začína to vetou „Debbie práve narazila do steny/nikdy nemala všetko/Jeden prozac denne/manžel má CPA...“ („Debbie si udrie hlavu o stenu/nikdy nemala všetko/Jeden prozac a deň/manžel - hlavný účtovník...“) „Pets on Prozac“ je názov undergroundovej britskej houseovej kapely založenej v roku 2010. Prosac je jedným z najvýznamnejších diel hudobníka Tomcrafta, ktorý hrá hudbu v žánri progresívneho house. hlavný text piesne je prečítaný z farmakologického popisu a náznakov Bernard Sumner (hudobník New Order and Joy Division) zaznamenal svoje skúsenosti s Prozacom a jeho vplyv na jeho kreativitu pre dokument BBC The Prozac Diaries. Prozac sa často spomína v populárnom komediálny seriál Ally McBeal, kde 3 sezóny, rovnomenná postava (hrá Calista Flockheart) berie Prozac na naliehanie svojej psychiatričky Dr. Shirley Flott (hrá Betty White), Flott opisuje zázračné výhody Prozacu v takmer eucharistickom meradle, povedala Ellie, že "nenájde šťastie v láske ani Bohu, šťastie je v tabletách." Flott tiež tvrdí, že ona sama užíva Prozac vo forme čapíkov. Hoci Ellie spočiatku začala užívať Prozac, aby bojovala s halucináciami, neskôr ju odhovorí priateľ a kolega a Ellie nakoniec spláchne tabletky do záchoda. V seriáli The Sopranos od HBO je gangster Tony Soprano (James Gandolfini) náchylný k záchvatom paniky. Jeho psychiater, doktorka Jennifer Melfi (Lorraine Bracco), mu predpisuje Prozac. Prozac hrá rolu vo filme Láska a iné drogy, kde hrá Jake Gyllenhaal ako predajcu drog Pfizer, ktorý sa snaží propagovať Zoloft. Väčšinu zásielky Prozac vyhodí, ktorú následne vyzdvihnú trampi a drogu tak distribuujú po celej krajine. „ProzaKc Blues“ je skladba od progresívnej rockovej skupiny King Crimson z ich albumu ConstruKction of Light z roku 2000. Prozac+ je názov talianskej punkovej kapely.

Dostupnosť:

Fluoxetín je na domácom trhu pomerne bežný liek, ktorý sa používa na liečbu rôznych depresívnych stavov, ktoré sú sprevádzané pocitmi strachu a úzkosti. Liek má silný účinok s mnohými vedľajšími účinkami. Ľudia užívajúci fluoxetín najčastejšie zaznamenávajú pocit zvýšenej únavy, úplnú absenciu emocionálneho faktora a nedostatok túžby. S mimoriadnou opatrnosťou môžu tento liek užívať ľudia trpiaci cukrovka, pretože môže zmeniť hladinu glukózy v krvi, aj pre ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami a ľudí vykonávajúcich potenciálne nebezpečnú prácu. Fluoxetín je dostupný len na lekársky predpis a je v nízkej cenovej kategórii, cenovo dostupný pre väčšinu občanov krajiny.

Inštrukcie na používanie:

Fluoxetín je liek patriaci do skupiny antidepresív.

Farmakologický účinok fluoxetínu

Fluoxetín je derivát propylamínu. Mechanizmus jeho účinku je spôsobený selektívnou (selektívnou) schopnosťou potlačiť spätné vychytávanie serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Zároveň má liek minimálny vplyv na metabolizmus dopamínu, acetylcholínu a norepinefrínu.

Pokyny pre fluoxetín poznamenávajú, že tento liek znižuje pocity napätia a strachu, zmierňuje úzkosť a zlepšuje náladu. Fluoxetín nespôsobuje ortostatickú hypotenziu a nemá negatívny vplyv na myokard.

Podľa recenzií sa má fluoxetín užívať najmenej jeden až dva týždne, aby sa dosiahol úplný terapeutický účinok.

Fluoxetín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy nemá výrazný vplyv na jeho biologickú dostupnosť.

Indikácie pre použitie fluoxetínu

Liek sa užíva v nasledujúcich prípadoch:

• Liečba depresívnych stavov rôznej závažnosti;
• Obsedantné stavy;
• Poruchy chuti do jedla (anorexia, bulímia);
• Komplexná liečba alkoholizmu.

Ako používať fluoxetín

Na liečbu depresívnych stavov sa liek zvyčajne predpisuje 1 tableta (20 mg) jedenkrát denne, najlepšie ráno. Ak je účinnosť nedostatočná, dávku možno zvýšiť na dve tablety (40 mg) denne. Maximálna prípustná denná dávka sú 4 tablety (80 mg) a pre starších pacientov - 3 tablety (60 mg).

Podľa pokynov sa Fluoxetín na liečbu bulímie predpisuje jednu tabletu trikrát denne.

Na liečbu obsedantných stavov sa predpisujú 1 až 3 tablety (20-60 mg) denne.

Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a účinnosti terapie. Minimálne trvanie kurzu je minimálne 3 týždne a maximálne niekoľko rokov.

Vedľajšie účinky

Liečba týmto liekom môže spôsobiť vedľajšie účinky:

• Z nervového systému - bolesť hlavy, asténia, závraty, slabosť, zvýšená excitabilita, mánia, úzkosť, zvýšené riziko samovrážd;
• Z tráviaceho traktu - strata chuti do jedla, dyspepsia, sucho v ústach alebo naopak zvýšené slinenie (slinenie);
• Na strane iných orgánov - znížené libido, zvýšené potenie, strata hmotnosti, alergické reakcie.

Pri používaní fluoxetínu si vedľajšie účinky liečby často vyžadujú jeho prerušenie.

Kontraindikácie

Podľa pokynov je fluoxetín kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• Individuálna intolerancia lieku;
• Atónia močového mechúra;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• Ťažké zlyhanie pečene alebo obličiek;
• Liečba inhibítormi MAO;
• Tehotenstvo a laktácia;
• Zvýšená tendencia spáchať samovraždu;
• Hypertrofia prostaty.

Použitie fluoxetínu u pacientov trpiacich Parkinsonovým syndrómom, epilepsiou, diabetes mellitus alebo ťažkou podvýživou si vyžaduje osobitnú opatrnosť.

Interakcia fluoxetínu s inými liekmi

Tento liek zvyšuje účinky alkoholu, Diazempamu a liekov, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi.

Fluoxetín, ak sa užíva súčasne s tricyklickými antidepresívami, zvyšuje ich koncentráciu v krvnej plazme takmer dvojnásobne.

Podľa recenzií by sa Fluoxetín nemal predpisovať pacientom podstupujúcim elektrokonvulzívnu liečbu, pretože v tomto prípade je možná závažnosť epileptických záchvatov.

Predávkovanie

Ak sa náhodne alebo úmyselne užije veľká dávka fluoxetínu, pacient potrebuje okamžitú lekársku pomoc. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto sa vykonáva symptomatická liečba. Na urýchlenie odstránenia lieku z tela sa vykoná výplach žalúdka a perorálne sa podávajú sorbenty.

Formulár na uvoľnenie

Fluoxetín je dostupný v kapsulách s obsahom 20 mg účinnej látky.

Podmienky skladovania

Liek sa vydáva z lekární len na lekársky predpis. Skladujte pri izbovej teplote mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - tri roky. Fluoxetín sa nemá používať po dátume exspirácie uvedenom na škatuľke.