(Inglês) fluoxetina) - antidepressivo, inibidor seletivo da recaptação de serotonina.

Fluoxetina - composto químico

Fluoxetina é um medicamento

Fluoxetina também é o nome comercial de um medicamento.

Indicações de uso de fluoxetina

• depressão de várias origens, especialmente aquelas acompanhadas de medos
• transtornos obsessivo-compulsivos
• neurose bulímica

Indicações para o uso da fluoxetina no tratamento da obesidade

• refeições noturnas
• bulimia

Como tomar fluoxetina e dose

A fluoxetina não é recomendada para ser tomada simultaneamente com inibidores da monoamina oxdase (IMAO), como furazolidona, rasagilina (Azilect), selegilina (Yumex, etc.), isocarboxazida, fenelzina, procarbazina, tranilcipramina e outros, ou se inibidores da MAO foram tomados dentro de nas duas semanas anteriores. Com o uso simultâneo de fluoxetina e inibidores da MAO, são possíveis reações graves, às vezes fatais, incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, distúrbios autonômicos, agitação extrema progredindo para delírio e coma. Devido à eliminação prolongada da fluoxetina, é necessário um intervalo de pelo menos 5 semanas ou mais entre a interrupção da fluoxetina e o início de um IMAO.

Efeitos colaterais da fluoxetina

• muito comuns: diarréia, náusea, dor de cabeça, insônia,
• frequentemente: boca seca, dispepsia, vômito, anorexia, vibração atrial, ondas de calor, dificuldade de atenção, tontura, letargia, sonolência, tremor, pesadelos durante o sono, nervosismo, tensão, diminuição da libido, euforia, distúrbio do sono, coceira, erupção cutânea, urticária , visão turva, micção frequente, distúrbios de ejaculação, disfunção erétil, sangramento ginecológico.
• raramente: disfagia, alteração do paladar, dor no esôfago, hipotensão, vasculite, vasolidação, hepatite idiossincrática, espasmos musculares, agitação psicomotora, hiperatividade, ataxia, incoordenação, bruxismo, discinesia, convulsões, despersonalização, hipertimia, problemas com orgasmo, distúrbios de pensamento, distúrbios maníacos, tendência a hematomas, suor frio, priapismo.

Uso de fluoxetina durante a gravidez, amamentação e crianças

A fluoxetina é categoria C da FDA para uso de risco fetal em mulheres grávidas (estudos em animais mostraram efeitos adversos no feto e não houve estudos adequados em mulheres grávidas, mas os benefícios potenciais associados ao uso deste medicamento em mulheres grávidas podem justificar seu uso apesar do risco).

Nomes comerciais de medicamentos com substância ativa fluoxetina

Marcas de fluoxetina nos EUA: PROzac, PROzac Weekly, Rapiflux, Sarafem, Selfemra, PROzac Pulvules.

Instruções de uso de fluoxetina

• instruções para a Ucrânia (em russo): “

Esta página descreve as situações em que a fluoxetina será eficaz e discute os aspectos práticos do seu uso.

Esta informação é apenas para fins informativos e deve ser tomada como alimento para reflexão e um motivador para consultar um especialista qualificado para resolver seus problemas, e não como um guia para automedicação.

Apesar de a palavra “antidepressivos” implicar que os medicamentos incluídos neste grupo são utilizados no tratamento da depressão clínica, o âmbito de utilização dos antidepressivos em geral e da fluoxetina é muito mais amplo.

Aqui está uma lista parcial de doenças para as quais o tratamento com fluoxetina será eficaz:

• Depressões de várias origens
• Transtornos obsessivo-compulsivos (TOC)
• Neuroses de várias naturezas
• Ataques de pânico
• Fobia social
• Ejaculação precoce
• Síndrome da fadiga crônica
• Irritabilidade
• Ansiedade
• Disforia (perda de interesse pela vida, sentimentos de decepção e insatisfação geral)
• Falta de auto confiança
• Alcoolismo

Infelizmente, o modo de vida moderno é tal que o morador médio da cidade provavelmente encontrará na lista acima pelo menos um dos distúrbios que manifesta constante ou periodicamente.

A maioria das pessoas ignora seu estado mental, começando a fazer algo somente quando a situação está completamente fora de controle. Enquanto isso, os distúrbios que ocorrem em segundo plano podem reduzir significativamente a qualidade de vida, bem como ser a causa raiz de outras doenças.

Freqüentemente, a causa raiz da hipertensão é a ansiedade ou a neurose.

Isso se revela depois do fato: uma pessoa se livra da neurose que a atormenta há muitos anos e fica surpresa ao descobrir que sua pressão arterial caiu para valores normais ou quase normais, apesar de nenhuma medida adicional ter sido tomada para tratar esta doença.

Existe a hipótese de que um estado mental tenso pode até provocar tumores cancerígenos – mas não há comprovação científica para isso devido à dificuldade de coleta de um banco de dados estatístico.

Efeitos colaterais da fluoxetina

Existem muitos efeitos colaterais possíveis da fluoxetina e eles se manifestam individualmente.

Os mais comuns incluem midríase (pupilas dilatadas), insônia, sonolência e aumento da micção.

O efeito colateral mais consistente é a dilatação da pupila, que está associada ao aumento da quantidade de serotonina no organismo.

Os efeitos colaterais nem sempre persistem durante o tratamento com fluoxetina. Geralmente aparecem no início do curso ou quando a dose é aumentada e duram vários dias, após os quais desaparecem. Acontece que um efeito colateral dá lugar a outro - por exemplo, a sonolência nos primeiros dias de uso do medicamento é substituída por insônia, depois o quadro volta ao normal. Isso é completamente normal e não representa perigo para o corpo.

Qual dosagem devo tomar fluoxetina?

A dosagem permitida de fluoxetina varia de 20 mg a 80 mg por dia.

Eles iniciam o curso com uma dose de 20 mg (geralmente 20 mg equivale a 1 cápsula, mas é extremamente raro encontrar embalagens onde 1 cápsula equivale a 10 mg), então a dosagem pode ser aumentada semanalmente em 20 mg de cada vez.

A dose ideal e adequada para a maioria dos pacientes é de 40 mg. Doses maiores podem ser utilizadas no tratamento do TOC (60mg) e em casos de depressão grave e pouco responsiva.

A saída do curso segue um princípio semelhante - todas as semanas a dose é reduzida em 20 mg até atingir o mínimo de 20 mg por dia. Em seguida, a frequência de tomar fluoxetina é reduzida de diariamente para 1 cápsula em dias alternados. Tendo atingido 20 mg uma vez por semana, você pode parar completamente de tomar o medicamento.

Fluoxetina e álcool

A fluoxetina não pode ser combinada com álcool, nem com narcóticos, ISRS e inibidores da MAO.

Álcool e drogas causam uma liberação acentuada de serotonina, que, juntamente com o efeito de retenção de serotonina da fluoxetina, pode levar ao desenvolvimento da síndrome da serotonina.

O mesmo acontece com outros antidepressivos – eles não proporcionam uma liberação acentuada de serotonina, mas seus efeitos se sobrepõem, o que também pode causar a síndrome da serotonina.

Fluoxetina e direção

As instruções para os preparados de fluoxetina afirmam que devem ser tomados com cautela ao dirigir e realizar outros trabalhos que exijam concentração e alta reação psicomotora.

Ao mesmo tempo, a legislação atual não proíbe claramente dirigir sob a influência de antidepressivos ISRS, incluindo a fluoxetina (Prozac). Isso significa que durante um exame médico, os exames coletados não revelarão nenhuma substância cuja presença possa levar à conclusão de que você está dirigindo sob o efeito de drogas ou medicamentos.

Assim, não há necessidade de temer a privação da carteira de motorista por dirigir sob efeito de fluoxetina. Mas deve-se ter um cuidado especial porque pode prejudicar a atenção e retardar as reações - principalmente nos primeiros dias após o início da toma ou aumento da dosagem.

Overdose de fluoxetina

Se a dose diária permitida for excedida ou as regras para aumentar a dose não forem seguidas, uma pessoa que toma fluoxetina pode sofrer uma sobredosagem.

A boa notícia é que nenhuma dose letal de fluoxetina foi identificada. Aqueles. É quase impossível morrer de overdose de fluoxetina - mesmo que você estabeleça uma meta e engula propositalmente um grande número de cápsulas contendo esse medicamento.

No entanto, uma overdose de fluoxetina pode levar a consequências desagradáveis ​​- despersonalização e desenvolvimento da síndrome da serotonina.

A despersonalização é um transtorno mental em que a pessoa não percebe mais adequadamente a realidade e a si mesma, mas avalia suas ações como se fossem de fora. Nesse estado, uma pessoa não tem consciência de suas ações e pode representar um perigo - mas não para os outros, mas principalmente para si mesma. Esta é uma condição muito dolorosa, uma longa permanência que pode provocar uma tentativa de suicídio.

A síndrome da serotonina é um fenômeno igualmente desagradável que ocorre quando há um forte excesso de serotonina no corpo. Aqueles. pouca serotonina é ruim, mas quando a serotonina está muito acima do normal, isso também é ruim.A síndrome da serotonina é semelhante a uma ressaca de álcool ou intoxicação alimentar nas sensações que surgem. Na síndrome da serotonina leve ou moderada, a clareza de consciência não é prejudicada, mas nas formas graves podem ocorrer confusão, desorientação e pensamentos obsessivos.

Extremamente raramente, a síndrome da serotonina pode progredir para um estágio maligno, durante o qual a morte é possível como resultado de distúrbios cardiovasculares agudos. A probabilidade de tal desenvolvimento é insignificante, mas em qualquer caso não pode ser negligenciada.

Como não existem antagonistas específicos para a fluoxetina, as ações em caso de sobredosagem incluem lavagem gástrica, ingestão de muitos líquidos e repouso. Chame uma ambulância se necessário.

Consequências de tomar fluoxetina

Ao contrário do que se acredita amplamente na sociedade, os efeitos da ingestão de fluoxetina costumam ser extremamente favoráveis.

A qualidade de vida dos pacientes melhora significativamente, a ansiedade, as neuroses e os estados depressivos desaparecem, a irritabilidade desaparece e os medos sociais que dificultam o estabelecimento de novas amizades e a comunicação desaparecem.

Mas os antidepressivos não protegem contra o retorno de distúrbios no futuro. Depois de melhorar seu estado psicoemocional e sentir forças para viver, você precisa trabalhar para mudar seu estilo de vida, se possível retirando de sua vida aquelas coisas que antes levavam ao aparecimento de certos transtornos.

Se por algum motivo isso não for possível, depois de algum tempo você poderá precisar tomar um segundo ciclo de antidepressivos.

A fluoxetina é um medicamento do grupo dos antidepressivos, que está disponível na forma de cápsulas para uso interno. O ingrediente ativo é o cloridrato de fluoxetina.

A droga é um derivado da propilamina. A ação farmacológica é suprimir parcialmente a recaptação da serotonina. Como resultado, a concentração da droga na fenda sináptica aumenta e seu efeito aumenta.

O princípio ativo da droga elimina a anedonia, reduz a tensão, a ansiedade e a sensação de medo. A fluoxetina não tem efeito tóxico no corpo humano e não provoca o aparecimento de hipotensão ortostática.

O desenvolvimento de um estado depressivo é causado por um baixo nível de serotonina na fenda sináptica (o espaço na área de contatos neuronais). A fluoxetina tem pouco efeito na captação de catecolaminas (hormônios da medula adrenal). Estes incluem adrenalina e norepinefrina.

A peculiaridade do medicamento é que ele não afeta o estado dos próprios receptores. A fluoxetina pode causar perda de peso. A droga não afeta o coração e não causa sonolência. O efeito terapêutico é mais pronunciado 7 a 14 dias após o início do tratamento.

A fluoxetina é um antidepressivo usado no tratamento de depressão de várias origens, transtorno obsessivo-compulsivo e bulimia.

Indicações de uso

Em que a fluoxetina ajuda? A droga é eficaz para os seguintes distúrbios:

• depressão acompanhada de medos;
• bulimia, neste caso o medicamento é utilizado como componente de psicoterapia complexa;
• transtorno obsessivo-compulsivo;
• disforia pré-menstrual;
• alcoolismo prolongado;
• transtorno bipolar;
• esquizofrenia e psicose;
• estados obsessivos;
• depressão resistente.

A droga elimina o fenômeno da anedonia, reduz a ansiedade, reduz a sensação de medo e tensão. Não tem efeito tóxico ao coração, não causa hipotensão ortostática e sedação.

Instruções de uso de Fluoxetina e dosagem

A dose diária máxima permitida é de 80 mg em 2-3 doses divididas, para pacientes idosos 60 mg (3 comprimidos) em 2-3 doses divididas.

O curso do tratamento é determinado pelo médico dependendo da gravidade da doença. A duração padrão do tratamento é de 4-5 semanas, após as quais a dose é gradualmente reduzida até a retirada completa em 1 semana.

A fluoxetina deve ser usada com cautela em pacientes idosos, com doenças do aparelho circulatório, insuficiência da função renal e/ou hepática. É necessária uma monitorização cuidadosa dos doentes com tendências suicidas, especialmente no início da terapêutica.

O risco de suicídio é maior em pacientes que já tomaram outros antidepressivos e em pacientes que apresentam hipersonia, fadiga excessiva ou inquietação durante a terapia com fluoxetina.

Reações adversas

Quando prescrita, a Fluoxetina pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Visão embaçada;
• Anorexia;
• Diarréia, distúrbios fecais, náusea;
• Ondas de calor, vibração atrial;
• Aumento da micção e distúrbios de ejaculação;
• Aumento da sudorese, coceira, erupção cutânea e urticária;
• Distúrbios do sono, sonhos estranhos;
• Dor de cabeça, problemas de atenção, tremores, tonturas;
• Possível desenvolvimento de hipomania ou mania, aumento de tendências suicidas, ansiedade, aumento de irritabilidade, agitação e convulsões.

As reações descritas foram observadas ao iniciar a toma das cápsulas ou ao aumentar a dose de Fluoxetina. O desenvolvimento de quaisquer reações adversas deve ser comunicado imediatamente ao seu médico.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à fluoxetina ou a qualquer outro componente do medicamento.

Insuficiência hepática e renal grave, epilepsia, história de convulsões, pensamentos suicidas, glaucoma, atonia da bexiga, hiperplasia prostática benigna.

Uso concomitante com inibidores da MAO. O intervalo entre o término da terapia com inibidores da MAO e o início do tratamento com fluoxetina deve ser de pelo menos 14 dias. O intervalo entre o final do tratamento com fluoxetina e o início do tratamento com inibidores da MAO deve ser de pelo menos 5 semanas.

Com cuidado:

• doença ou síndrome de Parkinson;
• Diabetes mellitus ou exaustão severa;
• Epilepsia;
• Insuficiência hepática ou renal na fase de compensação.

Instruções Especiais

Ao usar Fluoxetina no contexto da terapia eletroconvulsiva, é possível o desenvolvimento de crises epilépticas.

A fluoxetina não pode ser prescrita antes de 2 semanas após a descontinuação dos inibidores da MAO. Após a descontinuação do medicamento, devem passar pelo menos 5 semanas antes de iniciar o tratamento com inibidores da MAO.

Durante o tratamento com o medicamento, você deve abster-se de beber álcool e de se envolver em atividades potencialmente perigosas.

Compatibilidade com outros medicamentos

Quando a fluoxetina é usada simultaneamente com outros medicamentos, pode ocorrer o desenvolvimento de interações medicamentosas adversas de gravidade variável.

Análogos da Fluoxetina, lista de medicamentos

Se necessário, você pode substituir a fluoxetina por um análogo de acordo com o código ATC, lista de medicamentos:

1. Deprex,
2. Feito,
3. Prozac,
4. Flual,
5. Quadrox

Na hora de escolher os análogos, é importante entender que as instruções de uso da Fluoxetina, preço e avaliações não se aplicam a medicamentos com efeitos semelhantes. É importante consultar um médico e não trocar o medicamento sozinho.

O preço nas farmácias é de cerca de 50 rublos por pacote.

Conservar em local seco, protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25°C. Mantenha fora do alcance das crianças. Prazo de validade – 3 anos.

fluoxetina-prozac

Fluoxetina (Prozac)

Grupo farmacológico: Antidepressivos
Ação farmacológica: Antidepressivo, derivado da propilamina. O mecanismo de ação está associado ao bloqueio seletivo da recaptação neuronal da serotonina no sistema nervoso central. A fluoxetina é um antagonista fraco dos receptores colinérgicos, adrenérgicos e histamínicos. Ao contrário da maioria dos antidepressivos, a fluoxetina não parece causar diminuição da atividade funcional dos receptores β-adrenérgicos pós-sinápticos. Ajuda a melhorar o humor, reduz sentimentos de medo e tensão, elimina disforia. Não causa sedação. Quando tomado em doses terapêuticas médias, praticamente não tem efeito nas funções do sistema cardiovascular e de outros sistemas.
Nome sistemático (IUPAC): (RS)-N-metil-3-fenil-3-propan-1-amina
Nomes comerciais: Prozac, entre outros
Consumo: por via oral
Biodisponibilidade: 72% (pico - após 6-8 horas)
Ligação às proteínas: 94,5%
Metabolismo: fígado
Meia-vida: 1-3 dias (rápido), 4-6 dias (lento)
Excreção: renal (80%), fecal (15%)
Fórmula: C 17 H 18 F 3 NÃO
Mol. massa: 309,33 g mol-1
Ponto de fusão: 179-182°C (354-360°F)
Ponto de ebulição: 395°C (743°F)
Solubilidade em água: 14 mg/ml (20°C)

A fluoxetina (também conhecida pelos nomes comerciais Prozac, Sarafem, Fontex, etc.) é um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). A fluoxetina foi registrada pela primeira vez em 1974 por cientistas da Eli Lilly and Company. Em fevereiro de 1977, o medicamento foi submetido ao FDA dos EUA e, em dezembro de 1987, a Eli Lilly recebeu a aprovação final para colocar o medicamento no mercado. Em agosto de 2001, a patente da Fluoxetina expirou. A fluoxetina está aprovada para o tratamento de transtorno depressivo maior (incluindo depressão infantil), transtorno obsessivo-compulsivo (adultos e crianças), bulimia nervosa, transtorno de pânico e transtorno disfórico. Além disso, a fluoxetina é utilizada no tratamento da tricotilomania, em caso de resultados insatisfatórios da terapia cognitivo-comportamental. Em combinação com a olanzapina, é comercializado sob o nome Symbyax. Apesar da disponibilidade de novos medicamentos, a popularidade da Fluoxetina não está a diminuir. Em 2010, mais de 24,4 milhões de prescrições de fluoxetina genérica foram escritas apenas nos Estados Unidos. A fluoxetina é o terceiro antidepressivo mais prescrito depois do (ISRS; tornou-se genérico em 2006) e do citalopram (ISRS; tornou-se genérico em 2003). Em 2011, 6 milhões de prescrições de fluoxetina foram escritas no Reino Unido.

Aplicativo

Ação

Inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivo. A estrutura química não é semelhante aos antidepressivos clássicos (tricíclicos, tetracíclicos). Não apresenta afinidade por receptores adrenérgicos a1, a2 i β, serotoninérgicos, muscarínicos, histamínicos H1, receptores dopaminérgicos e GABA. Após administração oral é bem absorvido; a ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do medicamento; tmax é de 6 a 8 horas, um estado de equilíbrio é alcançado após várias semanas de uso. Aproximadamente 95% ligam-se às proteínas plasmáticas. É desmetilado no fígado com a participação da isoenzima CYP2D6, e um dos metabólitos ativos é a norfluoxetina. t1/2 da fluoxetina é de cerca de 4-6 dias e da norfluoxetina é de cerca de 4-16 dias. As concentrações plasmáticas detectáveis ​​são detectadas várias semanas após a descontinuação do medicamento. Excretado na forma de metabólitos - 60% na urina, 16% nas fezes.

Indicações

Transtornos depressivos em adultos. Depressão de gravidade variável em crianças e adolescentes maiores de 8 anos nos casos em que a psicoterapia não traz o efeito esperado. Transtorno obsessivo-compulsivo. Bulimia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga, uso simultâneo de inibidores da MAO. A fluoxetina pode ser iniciada 14 dias após a interrupção de um inibidor irreversível da MAO e pelo menos 24 horas após a interrupção de um inibidor reversível da MAO (por exemplo, moclobemida). A terapia com inibidores da MAO não pode ser iniciada antes de 5 semanas após a descontinuação da fluoxetina (se a fluoxetina tiver sido usada por um longo período e/ou em altas doses, deve-se considerar a necessidade de um intervalo maior). Utilizar com extrema cautela em pacientes com epilepsia controlada farmacologicamente, bem como com histórico de convulsões; não deve ser utilizado em pacientes com epilepsia intratável. O medicamento deve ser descontinuado se ocorrerem convulsões. Utilizar com cautela em pacientes com histórico de mania ou hipomania; Se ocorrer uma fase maníaca, o medicamento deve ser descontinuado. Em pacientes com diabetes mellitus pode ser necessário ajuste de dose dos antidiabéticos. Durante o curso da terapia (especialmente durante a primeira semana), os pacientes que sofrem de depressão devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao agravamento dos sintomas de depressão e ao surgimento de pensamentos suicidas e/ou tentativas de suicídio. Devido à possibilidade de hemorragias cutâneas anormais, usar com cautela em pacientes em uso de ISRS, principalmente no caso de uso concomitante de anticoagulantes orais, medicamentos que afetam a função plaquetária e em pessoas com histórico de distúrbios hemorrágicos. Durante as primeiras semanas de uso do medicamento, pode ocorrer agitação psicomotora (aumentar a dose neste caso pode ser prejudicial). Deve-se ter cuidado ao usar terapia eletroconvulsiva - há evidências do desenvolvimento de crises epilépticas prolongadas nesse contexto. Houve casos de hiponatremia, geralmente em idosos ou em pessoas que tomam diuréticos. Devido à falta de dados clínicos suficientes, deve ser utilizado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares concomitantes. A interrupção abrupta do medicamento pode levar ao desenvolvimento da síndrome de abstinência; Recomenda-se reduzir a dose gradualmente. As preparações contendo lactose não devem ser prescritas a pacientes com intolerância congênita à galactose, deficiência primária de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Interações medicamentosas

Ao considerar a necessidade do uso de um medicamento que interaja com a fluoxetina, deve-se sempre levar em consideração o longo período de eliminação da fluoxetina e de seu metabólito farmacologicamente ativo do organismo. Não deve ser utilizado em combinação com inibidores da MAO-A devido ao risco de desenvolver síndrome da serotonina. Durante a terapia em combinação com um inibidor da MAO-B (por exemplo, selegilina) ou medicamentos serotoninérgicos (por exemplo, tramadol, triptanos), deve-se ter cautela devido à possibilidade de desenvolver síndrome serotoninérgica. Os sais de lítio e o triptofano podem aumentar o efeito dos medicamentos do grupo ISRS. Com o uso paralelo de medicamentos que afetam o sistema nervoso central, existe a possibilidade de alteração da concentração sanguínea de medicamentos como: carbamazepina, haloperidol, clozapina, diazepam, fenitoína, alprazolam, imipramina, desipramina; Tenha cuidado, considere alterar o regime posológico e monitore o paciente quanto a efeitos colaterais. Em caso de uso concomitante ou uso dentro de 5 semanas após a descontinuação da fluoxetina, medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 com índice terapêutico estreito (por exemplo, encainida, flecainida, vinblastina, carbamazepina, antidepressivos tricíclicos), deve ser utilizada a dose mínima eficaz. As preparações que contêm a erva de São João podem piorar os efeitos colaterais. Existe a possibilidade de interação entre a fluoxetina e medicamentos que se ligam fortemente às proteínas plasmáticas; A concentração de digoxina utilizada em paralelo deve ser monitorada. Em pacientes em uso de anticoagulantes, os parâmetros de coagulação devem ser monitorados. A terapia em combinação com ritonavir, saquinavir ou efavirenz pode estar associada a um risco aumentado de desenvolver síndrome serotoninérgica. Não foram encontradas interações medicamentosas entre fluoxetina e clorotiazida, secobarbital e tolbutamida. Não há informações sobre casos de interação do medicamento com álcool, mas não é recomendado seu uso enquanto estiver tomando fluoxetina. A fluoxetina e a norfluoxetina inibem muitas isoenzimas do sistema do citocromo P450, o que torna possível o metabolismo do medicamento. Ambas as substâncias são inibidores potentes do CYP2D6 (a principal enzima responsável pelo seu metabolismo) e inibidores fracos a moderados do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19 e CYP3A4. Além disso, inibem a atividade da glicoproteína P, um tipo de proteína transportadora de membrana que desempenha um papel importante no transporte e metabolismo de medicamentos. Este amplo impacto nas vias de metabolismo dos medicamentos no corpo oferece amplo potencial para interações com muitos medicamentos comumente usados. O uso concomitante de fluoxetina com triptanos, tramadol ou outros medicamentos serotoninérgicos pode resultar em uma reação adversa rara, mas potencialmente fatal, chamada síndrome da serotonina. Foi demonstrado que a fluoxetina possui atividade antimicrobiana contra vários grupos de microrganismos, principalmente contra microrganismos gram-positivos. A droga também demonstra efeitos sinérgicos em combinação com certos antibióticos contra diversas bactérias.

Efeitos colaterais

Frequentes: dor de cabeça, tonturas, ansiedade, sonolência ou insónia, sonhos anormais, astenia, fadiga, agitação, euforia, náuseas, vómitos, dispepsia, diarreia, boca seca, alterações do paladar, erupção cutânea, comichão, aumento da transpiração, visão turva, micção frequente, retenção urinária, disfunção sexual, priapismo, galactorreia. Pouco comum: dificuldade de concentração e raciocínio, mania, ataques de pânico, confusão, distúrbio de autoimagem, tremores, ataxia, tiques, convulsões, agitação psicomotora, bocejos, vasodilatação, hipotensão ortostática, faringite, falta de ar, urticária, alopecia, hipersensibilidade reações, calafrios, aumento da sensibilidade à luz. Raros: sangramento, hematoma, hiponatremia, secreção anormal de hormônio antidiurético, sintomas de doenças pulmonares (incluindo inflamação com histopatologia variável e/ou fibrose), disfunção hepática, hepatite idiossincrática. Muito raros: alucinações, síndrome serotoninérgica, artralgia, mialgia, necrólise epidérmica tóxica. Após a interrupção da fluoxetina, ocorre síndrome de abstinência (fraqueza, parestesia, dor de cabeça, ansiedade, náusea). Nas primeiras semanas de tratamento, o risco de suicídio aumenta. Recomenda-se terapia sintomática e de suporte; Não há antídoto específico.

A disfunção sexual é um efeito colateral comum dos ISRSs. Especificamente, os efeitos colaterais geralmente incluem dificuldade de excitação, disfunção erétil, falta de interesse por sexo e anorgasmia (incapacidade de atingir o orgasmo). Outros possíveis efeitos colaterais incluem: anestesia genital, perda ou diminuição da resposta a estímulos sexuais e anedonia ejaculatória. Embora esses efeitos colaterais sexuais sejam geralmente reversíveis, eles podem durar meses, anos ou a vida toda depois que você parar completamente de tomar o medicamento. Este fenômeno é conhecido como “disfunção sexual pós-ISRS”. Segundo a Eli Lilly, fabricante da fluoxetina da marca Prozac, o medicamento é contra-indicado em pessoas que tomam os inibidores da monoamina oxidase pimozida (Orap) ou tioridazina (Mellaril). As recomendações para o uso do medicamento indicam que o tratamento de pacientes com insuficiência hepática “deve ser abordado com cautela”. Nestes pacientes, a fluoxetina e seu metabólito norfluoxetina são eliminados do corpo aproximadamente duas vezes mais rápido, resultando em um aumento proporcional na exposição ao medicamento. O uso de Ibuprofeno em combinação com Fluoxetina pode causar sangramento intestinal grave. Entre os efeitos colaterais comuns associados à fluoxetina e listados no rótulo do medicamento, as maiores diferenças em relação ao placebo são: náusea (22% versus 9% no grupo placebo), insônia (19% versus 10% no grupo placebo), sonolência ( 12% versus 5% no grupo placebo), anorexia (10% vs. 3% no grupo placebo), ansiedade (12% vs. 6% no grupo placebo), nervosismo (13% vs. 8% no grupo placebo). grupo placebo), astenia (11% vs. 6% no grupo placebo) e tremor (9% vs. 2% no grupo placebo). Os efeitos secundários que mais frequentemente levaram à interrupção do tratamento foram ansiedade, insónia e nervosismo (1-2% cada) e, em ensaios em crianças, mania (2%). A fluoxetina compartilha efeitos colaterais sexuais com outros ISRSs, incluindo anorgasmia e diminuição da libido. Além disso, 7% dos pacientes em ensaios clínicos apresentaram erupção cutânea ou urticária, por vezes grave, e um terço destes casos resultou na descontinuação do tratamento. Relatórios pós-comercialização observaram vários casos de complicações em pacientes com erupção cutânea. Os sintomas incluíam vasculite e uma síndrome semelhante ao lúpus. Além disso, em alguns casos estes efeitos secundários foram fatais. Acatisia, que é tensão interna, inquietação e incapacidade de ficar parado, muitas vezes acompanhada por “movimentos persistentes e sem objetivo dos pés e pernas e inquietação grave”, é um efeito colateral comum do uso de fluoxetina. A acatisia geralmente começa a aparecer após início do tratamento ou aumento da dose e desaparece após interrupção da Fluoxetina, redução da dose ou após tratamento com Propranolol. Há relatos de uma ligação direta entre acatisia e tentativas de suicídio, com os pacientes sentindo-se melhor após interromperem a fluoxetina; e com o uso repetido de fluoxetina, experimentaram recorrência de acatisia grave. Esses pacientes relataram que “o desenvolvimento de acatisia provocou seus pensamentos suicidas e suas tentativas anteriores de suicídio estavam associadas a isso”. Os especialistas observam que, devido à associação da acatisia com o suicídio e ao sofrimento que ela cria para o paciente, “é vital aumentar a conscientização entre a equipe e os pacientes sobre os sintomas desta condição”. Menos comumente, a fluoxetina está associada a distúrbios motores, distonia aguda e discinesia tardia. O uso de fluoxetina durante a gravidez também está associado ao aumento do número de recém-nascidos com reações compensatórias-adaptativas deficientes. Como a fluoxetina é excretada no leite materno, o uso do medicamento durante a lactação não é recomendado. Ao estudar os efeitos da fluoxetina em camundongos recém-nascidos, foi demonstrado que, com a administração pós-natal precoce da droga, camundongos adultos desenvolvem subsequentemente depressão e comportamento ansioso semelhante à depressão induzida para a qual a fluoxetina é usada. A Associação Americana de Pediatria classifica a fluoxetina como um medicamento cujos efeitos no lactente são desconhecidos e podem ser preocupantes.

Gravidez e lactação

Deve-se ter cautela quando utilizado durante a gravidez, principalmente no terceiro trimestre e antes do parto devido ao efeito serotoninérgico do medicamento ou à possibilidade de desenvolver sintomas de abstinência em recém-nascidos (irritabilidade, tremor, hipotensão, choro constante, dificuldade de sucção, sono insatisfatório) . A fluoxetina passa para o leite materno; deve ser considerada a necessidade de interromper a amamentação; Se a amamentação continuar, deve ser utilizada uma dose eficaz baixa.

Modo de uso e doses

No interior, independentemente da ingestão de alimentos. Adultos. Transtornos depressivos. 20 mg por dia pela manhã. A melhora clínica é alcançada após 1-4 semanas de uso do medicamento. Se não houver melhora após 3-4 semanas, considere aumentar a dose para o máximo. 60mg por dia. Após o desaparecimento dos sintomas, o tratamento deve ser continuado durante pelo menos 6 meses. Transtornos obsessivo-compulsivos. A dose inicial é de 20 mg por dia pela manhã; se a melhora não ocorrer após várias semanas de terapia, a dose deve ser aumentada até o máximo. 60mg por dia. Bulimia. 60mg por dia. Doses > 20 mg por dia são administradas em 2 doses divididas (manhã e tarde). A dose máxima para síndromes de difícil tratamento é de 80 mg por dia. Episódios moderados a graves de depressão grave em crianças e adolescentes com mais de 8 anos de idade quando a psicoterapia falha. A dose inicial é de 10 mg por dia. Após 1-2 semanas, a dose pode ser aumentada para 20 mg por dia. A dose é selecionada individualmente; a dose mínima eficaz deve ser usada. O tratamento deve ser realizado em combinação com psicoterapia. Em pacientes idosos, a dose máxima é de 60 mg por dia. Em pacientes com insuficiência hepática ou em uso de outros medicamentos que possam interagir com a fluoxetina, a dose deve ser reduzida ou os intervalos entre as doses aumentados. O medicamento deve ser interrompido gradualmente (durante pelo menos 1-2 semanas).

Notas

A fluoxetina não afeta as funções intelectuais ou psicomotoras, mas, como outras drogas psicotrópicas, pode causar comprometimento da concentração, tanto pela própria doença quanto pelo uso do medicamento. Por esta razão, os pacientes devem ser informados de que o medicamento pode afetar adversamente a capacidade de dirigir veículos e operar equipamentos mecânicos.

Uso médico

A fluoxetina é frequentemente usada para tratar depressão, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, bulimia nervosa, transtorno de pânico, dismorfia corporal (um transtorno mental caracterizado pela crença do paciente de que tem um defeito físico que na verdade não existe, ou um superestimação acentuada do existente), transtorno disfórico e tricotilomania. Deve-se ter cautela ao tomar qualquer ISRS para transtorno bipolar, pois pode aumentar a probabilidade de mania; entretanto, no transtorno bipolar, a fluoxetina pode ser usada em conjunto com antipsicóticos (por exemplo, quetiapina). A droga também tem sido usada para tratar cataplexia, obesidade e dependência de álcool, bem como alimentação compulsiva.

Depressão

Um ensaio clínico duplo-cego e controlado de seis semanas demonstrou a eficácia da fluoxetina no tratamento da depressão, bem como na redução da ansiedade e na melhoria do sono. O benefício da fluoxetina em relação ao placebo na prevenção da recaída da depressão foi demonstrado quando pacientes que inicialmente mostraram uma resposta positiva à fluoxetina receberam-na por mais 38 semanas. Estudos controlados por placebo também demonstraram a eficácia da fluoxetina no tratamento da depressão em idosos e crianças. No entanto, duas metanálises de ensaios randomizados controlados por placebo sugerem que em pacientes com sintomas leves ou moderados, a eficácia clínica do medicamento não é muito significativa. A pesquisa sugere que grande parte da resistência aos ISRS, como Paxil e Celexa, pode ser atribuída à variação genética no transportador de glicoproteínas. A paroxetina e o citalopram, substratos da glicoproteína, são transportados ativamente do cérebro por esta proteína. A fluoxetina não é um substrato da glicoproteína e, portanto, tomar fluoxetina em vez de Paroxetina ou Citalopram pode ser benéfico em pacientes resistentes aos ISRSs.

Transtorno obsessivo-compulsivo

Dois adultos e um estudo pediátrico controlado por placebo de 13 semanas demonstraram a eficácia da fluoxetina no tratamento de. A resposta melhorada foi observada com doses mais elevadas de fluoxetina, enquanto o efeito oposto foi observado para a depressão. Em dois estudos controlados de pacientes com transtorno de pânico, a fluoxetina demonstrou causar uma redução dramática de 40-50% na frequência de ataques de pânico. Em três estudos duplo-cegos, a fluoxetina demonstrou causar uma redução significativa na compulsão alimentar e nos episódios de bulimia. No tratamento prolongado de um ano de pacientes que demonstraram uma resposta inicial à fluoxetina, o medicamento demonstrou ser superior ao placebo na prevenção de episódios de bulimia.

Agente antiviral

Em 2012, pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, descobriram que a fluoxetina e vários outros ISRSs podem atuar como medicamentos antivirais na terapia contra enterovírus como a poliomielite. A descoberta foi considerada um “grande avanço” pela Sociedade Americana de Microbiologia, já que atualmente não existem medicamentos usados ​​contra enterovírus.

Síndrome de abstinência

Vários casos de sintomas graves de abstinência após interrupção súbita da fluoxetina foram descritos na literatura. No entanto, vários estudos demonstraram que os efeitos secundários da interrupção da fluoxetina são raros e geralmente bastante ligeiros, especialmente em comparação com a Paroxetina, Venlafaxina e Fluvoxamina, o que pode provavelmente ser devido à semi-vida farmacológica relativamente longa da Fluoxetina. Uma das estratégias recomendadas para controlar os sintomas de abstinência de outros ISRS, nos casos em que a redução da dose do ISRS original é ineficaz, é a substituição do medicamento original pela Fluoxetina. A eficácia desta estratégia é confirmada por dados de estudos duplo-cegos controlados. Vários estudos não demonstraram que o medicamento provoque qualquer aumento de efeitos colaterais quando o tratamento com Fluoxetina é interrompido por um curto período de tempo (4-8 dias) e depois reiniciado, resultado que não é consistente com a eliminação lenta do medicamento do o corpo. Mais efeitos colaterais foram observados quando o tratamento foi interrompido (Zoloft), e significativamente mais efeitos colaterais foram observados quando o tratamento foi interrompido com Paroxetina. Em um estudo cego de descontinuação de longo prazo, de 6 semanas, houve um aumento não significativo (32% vs. 27%) na taxa geral de eventos adversos novos ou agravados no grupo que parou de tomar fluoxetina em comparação com o grupo que continuou tratamento. No entanto, os pacientes que interromperam o tratamento apresentaram um aumento significativo de 4,2% na sonolência na semana 2 e um aumento de 5-7% nas tonturas nas semanas 4-6. Este longo período de sintomas de abstinência e tontura, que persistiu até o final do estudo, também é consistente com a longa meia-vida da Fluoxetina no organismo. De acordo com um resumo dos dados disponíveis de 2007, a fluoxetina teve a menor incidência de sintomas de abstinência entre os antidepressivos estudados, incluindo a paroxetina e a venlafaxina.

Suicídio

A FDA exigiu agora que todos os fabricantes de antidepressivos coloquem um aviso de caixa preta nos seus produtos afirmando que os antidepressivos podem aumentar o risco de suicídio em pessoas com menos de 25 anos de idade. Este alerta é baseado em análises estatísticas conduzidas por dois painéis independentes de especialistas da FDA que encontraram um aumento de 2 vezes na ideação e comportamento suicida em crianças e adolescentes e um aumento de 1,5 vezes na tendência suicida em indivíduos com idade entre 18 e 24 anos. Estas taxas foram ligeiramente mais baixas no grupo com mais de 24 anos e muito mais baixas no grupo de pessoas com 65 ou mais anos. Donald Klein criticou esta análise, observando que o suicídio, isto é, pensamentos e comportamentos suicidas, não leva necessariamente ao suicídio, e que não se pode negar a possibilidade de que os antidepressivos possam prevenir a possibilidade de suicídio real, apesar de um aumento na ideação suicida. Existem relativamente poucos dados disponíveis sobre a fluoxetina, em comparação com os antidepressivos em geral. Para realizar a análise de antidepressivos acima, o FDA reuniu os resultados de 295 ensaios de 11 antidepressivos. Quando examinado separadamente, o uso de fluoxetina em crianças foi associado a um aumento de 50% no risco de suicídio, enquanto em adultos este risco foi reduzido em aproximadamente 30%. Além disso, uma análise da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA) mostrou um aumento de 50% nos pensamentos e comportamentos suicidas em crianças e adolescentes que tomam fluoxetina em comparação com o placebo. De acordo com a MHRA, em adultos, a fluoxetina não alterou o número de automutilação e reduziu estatisticamente significativamente o número de pensamentos suicidas em 50%.

Violência

O psiquiatra David Healy e vários grupos activos de pacientes compilaram relatórios de casos de actos violentos cometidos por indivíduos que tomam fluoxetina ou outros ISRS. O relatório afirma que o consumo destas drogas pode levar indivíduos suscetíveis a cometer atos violentos. Revisões seriadas desse tipo têm sido criticadas porque os efeitos da doença são frequentemente confundidos com efeitos do tratamento. Outros estudos, incluindo ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais, demonstraram que a fluoxetina e outros ISRS podem reduzir a violência. Um ensaio clínico randomizado do Instituto Nacional Americano de Saúde Mental mostrou que a fluoxetina causou diminuição de atos de violência na família de alcoólatras com histórico desse tipo de comportamento. Um segundo ensaio clínico realizado na Universidade de Chicago descobriu que a fluoxetina reduziu o comportamento agressivo em pacientes com transtorno agressivo intermitente. Num ensaio clínico, descobriu-se que a fluoxetina reduz o comportamento agressivo em pacientes com transtorno de personalidade borderline. Estes resultados são indiretamente apoiados por estudos que demonstram que tomar outros ISRS pode reduzir o risco de violência e comportamento agressivo. Um estudo do NBER que examinou as tendências internacionais relativas aos benefícios dos antidepressivos e às taxas de criminalidade na década de 1990 descobriu que um aumento nas prescrições de antidepressivos estava associado a uma diminuição da criminalidade violenta.

Farmacocinética

A fluoxetina tem uma biodisponibilidade relativamente alta (72%) e as concentrações plasmáticas máximas após a administração são alcançadas em 6 a 8 horas. Liga-se bem às proteínas plasmáticas, principalmente a. A fluoxetina é metabolizada no fígado por isoenzimas do sistema do citocromo P450, incluindo CYP2D6. O papel do CYP2D6 no metabolismo da fluoxetina pode ser clinicamente importante, pois existe grande variabilidade genética no funcionamento desta enzima entre os indivíduos. Apenas um metabólito da fluoxetina, a norfluoxetina (fluoxetina N-desmetilada), é biologicamente ativo. A fluoxetina e o seu metabolito ativo norfluoxetina distinguem-se de outros antidepressivos pela sua eliminação extremamente lenta do organismo. Com o tempo, a fluoxetina e a norfluoxetina inibem o seu próprio metabolismo, fazendo com que a meia-vida da fluoxetina mude de 1 dia para 3 dias após uma dose única e de 4 a 6 dias após o uso prolongado. Além disso, após uso prolongado, a meia-vida da norfluoxetina aumenta (16 dias). Assim, durante as primeiras semanas de tratamento, a concentração do medicamento e do seu metabolito ativo no sangue continua a aumentar. A concentração constante no sangue é alcançada após quatro semanas de uso. Além disso, pelo menos durante as primeiras cinco semanas de tratamento, a concentração de fluoxetina e dos seus metabolitos no cérebro continua a aumentar. Isso significa que após o uso da dose atual, o medicamento levará pelo menos um mês para fazer efeito. Por exemplo, num estudo de 6 semanas, o tempo médio para alcançar uma resposta consistente foi de 29 dias. Além disso, pode levar várias semanas para que o medicamento seja completamente eliminado do corpo. Durante a primeira semana após a interrupção do tratamento, a concentração de fluoxetina no cérebro diminui apenas 50%, o nível de norfluoxetina no sangue 4 semanas após a interrupção do tratamento é de cerca de 80% do nível no final da primeira semana de tratamento, e 7 semanas após a interrupção do tratamento, a norfluoxetina ainda pode ser detectada no sangue. O estudo PET comparou os efeitos de uma dose única de fluoxetina em homens exclusivamente heterossexuais e exclusivamente homossexuais que afirmaram que o seu comportamento sexual passado e presente, desejos e fantasias eram dirigidos exclusivamente a mulheres ou a homens, respectivamente. O estudo descobriu que em algumas áreas do cérebro a resposta metabólica ocorreu de forma diferente nos dois grupos. “Ambos os grupos, no entanto, mostram semelhanças nas respostas metabólicas amplamente lateralizadas à fluoxetina (em comparação com o placebo), com a maioria das regiões do cérebro respondendo de forma semelhante nos grupos”. Esses grupos “não diferiram nas características comportamentais ou nos níveis sanguíneos de fluoxetina”. A fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina e, até certo ponto, inibe a recaptação da norepinefrina e da dopamina. No entanto, os investigadores da Eli Lilly descobriram que quando uma única dose grande de fluoxetina foi administrada a ratos, houve também um aumento significativo nas concentrações de norepinefrina e dopamina no cérebro. Este efeito pode ser mediado pelos receptores 5HT2a e, em particular, pelos receptores 5HT2, que são inibidos por concentrações mais elevadas de fluoxetina. Os cientistas da Eli Lilly também sugeriram que os efeitos nos receptores de dopamina e noradrenalina podem aumentar os efeitos antidepressivos da fluoxetina. Segundo outros pesquisadores, a força desse efeito, porém, permanece desconhecida. Quando a fluoxetina foi tomada em doses mais baixas e clinicamente mais relevantes, não foram observados aumentos nos níveis de dopamina e norepinefrina. Além disso, estudos eletrofisiológicos demonstraram que alterações na atividade dos neurônios norepinefrina em ratos foram observadas apenas quando se tomavam altas doses de fluoxetina. Alguns autores, no entanto, argumentam que estes dados ainda podem ter significado clínico para o tratamento de doenças graves quando a fluoxetina é tomada em doses supraterapêuticas (60-80 mg). Em comparação com outros ISRS, “a fluoxetina é o menos seletivo”, mostrando uma diferença de 10 vezes na capacidade de ligação entre o primeiro e o segundo alvos neurais (por exemplo, as bombas de serotonina e norepinefrina, respectivamente). Todos os valores superiores a uma diferença de 10 vezes resultam em ativação insignificante de alvos neurais secundários. Além dos seus efeitos conhecidos sobre a serotonina, a fluoxetina também aumenta a densidade dos receptores opioides endógenos no cérebro de ratos. Não está claro se a mesma coisa acontece em humanos, mas se assim for, poderia explicar alguns dos antidepressivos ou efeitos colaterais da fluoxetina.

Medições em fluidos corporais

Para monitoramento durante o tratamento, confirmação do diagnóstico de intoxicação em pacientes hospitalizados ou auxílio em exames forenses, a quantidade de fluoxetina e norfluoxetina pode ser medida quantitativamente no sangue, plasma ou soro. As concentrações sanguíneas ou plasmáticas de fluoxetina são tipicamente 50-500 mcg/L em indivíduos que tomam o medicamento como antidepressivo, 900-3.000 mcg/L em sobreviventes de overdose aguda e 1.000-7.000 mcg/L em vítimas de overdose fatal. As concentrações de norfluoxetina são aproximadamente iguais às do medicamento original durante a terapia de longo prazo, mas podem ser significativamente mais baixas durante a sobredosagem aguda, uma vez que leva pelo menos 1-2 semanas para o metabolito atingir o equilíbrio.

Mecanismo de ação

A fluoxetina atua principalmente como um inibidor da recaptação da serotonina. A fluoxetina inibe a recaptação da serotonina, fazendo com que a serotonina seja retida por um longo período de tempo quando é liberada. Alguns dos efeitos da fluoxetina também dependem do seu fraco antagonismo ao receptor 5-HT2C. Além disso, a fluoxetina atua como um agonista do receptor sigma-1, mais forte que o citalopram, mas mais fraco que a fluvoxamina. No entanto, o significado desta propriedade não é totalmente claro.

História

Em 1970, a Eli Lilly and Company iniciou o trabalho que acabaria por levar à descoberta da Fluoxetina, através de uma colaboração entre Brian Molloy e Robert Rathbun. Na época, sabia-se que o medicamento anti-histamínico Difenidramina tinha algumas propriedades antidepressivas. A base foi o composto 3-fenoxi-3-fenilpropilamina, que é estruturalmente semelhante à difenidramina. Molloy sintetizou dezenas de derivados deste composto. Testar os efeitos fisiológicos destes compostos em ratos levou à descoberta da nisoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina agora amplamente utilizado em experimentos bioquímicos. Mais tarde, na esperança de encontrar um derivado que inibisse apenas a recaptação da serotonina, outro cientista da Eli Lilly, David T. Wong, propôs testar novamente os compostos in vitro para a recaptação de serotonina, norepinefrina e dopamina. Este teste, conduzido por Jong-Sir Horng em maio de 1972, mostrou que o composto, mais tarde denominado Fluoxetina, era o inibidor mais potente e seletivo da recaptação da serotonina de todos os compostos testados. Em 1974, Wong publicou o primeiro artigo sobre fluoxetina. Um ano depois, o composto recebeu o nome químico oficial de Fluoxetina, e a Eli Lilly and Company começou a comercializá-lo sob o nome comercial de Prozac. Em fevereiro de 1977, a Dista Products Company, uma divisão da Eli Lilly and Co., apresentou um novo pedido ao FDA dos EUA em relação à fluoxetina. Em maio de 1984, a Agência Reguladora Alemã (BGA) rejeitou o Prozac como “um medicamento completamente inadequado para o tratamento da depressão”. Em maio de 1985, o então investigador-chefe de segurança da FDA, Dr. Richard Karit, escreveu: "Ao contrário do perfil de um antidepressivo tricíclico tradicional, os efeitos colaterais da fluoxetina são mais semelhantes aos de um estimulante do que de um sedativo." Segundo ele, “o perfil específico de efeitos colaterais adversos da fluoxetina pode levar a uma maior interferência clínica no futuro com o uso desse medicamento no tratamento da depressão”. A fluoxetina apareceu no mercado belga em 1986. Mais de dez anos depois, em dezembro de 1987, o FDA finalmente aprovou a fluoxetina, e um mês depois a Eli Lilly começou a vender o Prozac, cujas vendas anuais no período de um ano nos Estados Unidos atingiram US$ 350 milhões. após a publicação do documento dos pesquisadores da Lilly intitulado “Prozac (Fluoxetine, Lilly 110140), o primeiro inibidor seletivo da recaptação da serotonina e antidepressivo”, que afirmava que a fluoxetina foi o primeiro inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), surgiu polêmica. Dois anos depois, os autores foram forçados a publicar uma correção, reconhecendo que o primeiro ISRS, denominado Zimelidina, foi desenvolvido por Arvid Carlsson e colegas. A patente americana do Prozac (Fluoxetina) da Eli Lilly expirou em agosto de 2001, causando um influxo de versões genéricas do medicamento no mercado. Em uma tentativa de impedir o declínio nas vendas de fluoxetina da Eli Lilly após a expiração da patente, o Prozac foi rebatizado como Sarafem para o tratamento da TPM. Uma meta-análise publicada em fevereiro de 2008 coletou dados de 35 ensaios clínicos de quatro novos antidepressivos (Fluoxetina, Paroxetina (Paxil), Nefazodona (Serzone) e Venlafaxina (Effexor)). Esses antidepressivos, pertencentes a três grupos farmacológicos diferentes, foram considerados em conjunto, ou seja, os autores não os analisaram individualmente. Os autores concluíram que "embora a diferença [entre placebo e antidepressivos] tenha alcançado facilmente significância estatística", ela não atendeu aos critérios de significância clínica usados ​​pelo Instituto Nacional de Saúde e Padrões Clínicos do Reino Unido "em todos os pacientes, exceto nos mais gravemente deprimidos". . Começaram a aparecer na imprensa artigos intitulados “A construção do mito do Prozac” e “O Prozac não ajuda a maioria dos pacientes com depressão”, nos quais, a partir de conclusões gerais sobre a eficácia relativa de antidepressivos e placebos, os autores concluíam que a fluoxetina era ineficaz . Num artigo subsequente, os autores da meta-análise observaram que "infelizmente, os meios de comunicação social retratam frequentemente as nossas descobertas com manchetes como 'antidepressivos não funcionam' e coisas do género, o que deturpa fundamentalmente as conclusões estruturais mais subtis do nosso relatório". Desde 2 de abril de 2010, a fluoxetina é um dos quatro antidepressivos que a FAA permite que os pilotos levem a bordo de aeronaves. Os outros três incluem sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) e escitalopram (Lexapro).

Filozac (Egito)

Biozac, Deprexetina, Fluval, Biflox, Deprexit, Sofluxen, Floxet, Ranflutin - (Bulgária)

Flunisan, Orthon, Refloksetin, Fluoxetina - (Macedônia)

Motivest (Filipinas)

Seronil (Finlândia)

Lórien (África do Sul)

Afetina (Israel)

Proxetina (Tailândia)

Stream (Paquistão)

Fluxil (Singapura)

Prozac na cultura popular

A menção ao medicamento Prozac é encontrada em diversos livros, filmes e músicas da cultura popular. Estes incluem: Listening to Prozac, escrito em 1993 pelo psiquiatra Peter D. Kramer. Prozac Nation é um livro de memórias de 1994 escrito por Elizabeth Werzel, bem como o filme de mesmo nome de 2001, estrelado por Christina Ricci como Werzel. A canção "Country House" do Blur de 1995 contém os seguintes versos: "Ele está lendo Balzac e tomando Prozac / É a mão amiga que faz você se sentir maravilhosamente insípido." bebe Prozac de um só gole / É como uma mão amiga que traz paz incrível”). Um conhecido livro crítico da droga é Commentary on Prozac, escrito pelo psiquiatra Peter Breggin e publicado em 1994 (ISBN 0312114869). O Prozac é mencionado na história em quadrinhos do Superman, Red Son, onde o Nerd o usa para controlar o humor das pessoas no império do Superman. Na série de quadrinhos de Alison Bechdel, Dykes to Watch Out For, Lois toma Prozac no livro de 1997 Hot, Trobbibg Dykes to Watch Out For. O Diário Prozac é um livro de memórias confessionais de 1998 de Lauren Slater. “Platão, não Prozac!” é o título de um livro de 1999 da série de autoajuda de Lou Marinoff, que propõe o uso da filosofia clássica como alternativa à abordagem pró-farmacêutica convencional da psicoterapia. A música "1985" do The Bowling For Soup descreve o colapso/crise nervosa de uma dona de casa suburbana de meia-idade. Começa com os versos “Debbie acabou de bater na parede / ela nunca teve tudo / Um Prozac por dia / o marido é contador ...” (“Debbie bate a cabeça na parede / ela nunca teve tudo / Um Prozac por dia/marido - contador sênior...") "Pets on Prozac" é o nome de uma banda underground britânica de house formada em 2010. Prosac é um dos trabalhos mais notáveis ​​do músico Tomcraft, tocando música no gênero house progressivo. a letra principal da música é lida a partir da descrição e indicações farmacológicas Bernard Sumner (músico do New Order e Joy Division) narrou suas experiências com Prozac e seu impacto em sua criatividade para o documentário da BBC The Prozac Diaries. Prozac é frequentemente mencionado no popular série de comédia Ally McBeal, onde na 3ª temporada, a personagem homônima (interpretada por Calista Flockheart) toma Prozac a pedido de sua psiquiatra Dra. Shirley Flott (interpretada por Betty White), Flott descreve os benefícios milagrosos do Prozac em uma escala quase eucarística, dizendo a Ellie que ela "não encontrará a felicidade no amor ou em Deus, a felicidade está nos comprimidos". Flott também afirma que ela mesma toma Prozac em forma de supositório. Embora Ellie inicialmente comece a tomar Prozac para combater suas alucinações, ela é mais tarde dissuadida por um amigo e colega, e Ellie acaba jogando os comprimidos no vaso sanitário. Na série da HBO The Sopranos, o gangster Tony Soprano (James Gandolfini) é propenso a ataques de pânico. Sua psiquiatra, Dra. Jennifer Melfi (Lorraine Bracco), prescreve-lhe Prozac. O Prozac desempenha um papel no filme Love and Other Drugs, estrelado por Jake Gyllenhaal como um vendedor de medicamentos da Pfizer que tenta promover o Zoloft. Ele descarta a maior parte do carregamento de Prozac, que posteriormente é recolhido por vagabundos e o medicamento é distribuído por todo o país. "ProzaKc Blues" é uma música da banda de rock progressivo King Crimson de seu álbum de 2000, ConstruKction of Light. Prozac+ é o nome de uma banda punk italiana.

Disponibilidade:

A fluoxetina é um medicamento bastante comum no mercado nacional, utilizado no tratamento de diversos quadros depressivos que vêm acompanhados de sentimentos de medo e ansiedade. A droga tem um efeito forte com muitos efeitos colaterais. Na maioria das vezes, as pessoas que tomam fluoxetina notam uma sensação de aumento da fadiga, uma completa ausência do fator emocional e falta de desejo. Com extrema cautela, este medicamento pode ser tomado por pessoas que sofrem de diabetes, pois pode alterar os níveis de glicose no sangue, também para pessoas com doenças cardiovasculares e pessoas que realizam trabalhos potencialmente perigosos. A fluoxetina está disponível apenas mediante receita médica e tem um preço baixo, sendo acessível para a maioria dos cidadãos do país.

Instruções de uso:

A fluoxetina é um medicamento pertencente ao grupo dos antidepressivos.

Ação farmacológica da Fluoxetina

A fluoxetina é um derivado da propilamina. O mecanismo de sua ação se deve à capacidade seletiva (seletiva) de suprimir a recaptação da serotonina no sistema nervoso central. Ao mesmo tempo, a droga tem efeito mínimo no metabolismo da dopamina, acetilcolina e norepinefrina.

As instruções da Fluoxetina observam que este medicamento reduz a sensação de tensão e medo, alivia a ansiedade e melhora o humor. A fluoxetina não causa hipotensão ortostática e não tem efeito negativo no miocárdio.

Segundo as revisões, a fluoxetina deve ser tomada durante pelo menos uma a duas semanas para atingir o efeito terapêutico completo.

A fluoxetina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos não tem efeito perceptível na sua biodisponibilidade.

Indicações de uso de Fluoxetina

O medicamento é tomado nos seguintes casos:

• Tratamento de quadros depressivos de gravidade variável;
• Estados obsessivos;
• Distúrbios de apetite (anorexia, bulimia);
• Terapia complexa do alcoolismo.

Como usar Fluoxetina

Para o tratamento de quadros depressivos, o medicamento costuma ser prescrito 1 comprimido (20 mg) uma vez ao dia, preferencialmente pela manhã. Se a eficácia for insuficiente, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos (40 mg) por dia. A dose diária máxima permitida é de 4 comprimidos (80 mg) e para pacientes idosos - 3 comprimidos (60 mg).

De acordo com as instruções, a fluoxetina para o tratamento da bulimia é prescrita um comprimido três vezes ao dia.

Para o tratamento de estados obsessivos, são prescritos 1 a 3 comprimidos (20-60 mg) por dia.

A duração do tratamento depende da gravidade da doença e da eficácia da terapia. A duração mínima do curso é de pelo menos 3 semanas e a máxima é de vários anos.

Efeitos colaterais

A terapia com este medicamento pode causar efeitos colaterais:

• Do sistema nervoso – dor de cabeça, astenia, tontura, fraqueza, aumento da excitabilidade, mania, ansiedade, aumento do risco de suicídio;
• Do trato digestivo - perda de apetite, dispepsia, boca seca ou, inversamente, aumento da salivação (salivação);
• Por parte de outros órgãos - diminuição da libido, aumento da sudorese, perda de peso, reações alérgicas.

Ao usar Fluoxetina, os efeitos colaterais da terapia muitas vezes exigem sua descontinuação.

Contra-indicações

De acordo com as instruções, a Fluoxetina está contraindicada nos seguintes casos:

• Intolerância individual à droga;
• Atonia da bexiga;
• Glaucoma de ângulo fechado;
• Insuficiência hepática ou renal grave;
• Tratamento com inibidores da MAO;
• Gravidez e lactação;
• Aumento da tendência ao suicídio;
• Hipertrofia da próstata.

O uso de Fluoxetina em pacientes que sofrem de síndrome de Parkinson, epilepsia, diabetes mellitus ou desnutrição grave requer cautela especial.

Interação da Fluoxetina com outros medicamentos

Este medicamento potencializa os efeitos do álcool, Diazempam e medicamentos que reduzem os níveis de glicose no sangue.

A fluoxetina, quando tomada simultaneamente com antidepressivos tricíclicos, aumenta quase duas vezes a concentração destes no plasma sanguíneo.

Segundo as revisões, a fluoxetina não deve ser prescrita a pacientes submetidos a terapia eletroconvulsiva, pois neste caso, a gravidade das crises epilépticas é possível.

Overdose

Se uma grande dose de fluoxetina for tomada acidental ou intencionalmente, o paciente necessita de atenção médica imediata. Não existe antídoto específico, por isso é realizado tratamento sintomático. Para acelerar a eliminação do medicamento do organismo, é realizada lavagem gástrica e administrados sorventes por via oral.

Formulário de liberação

A fluoxetina está disponível em cápsulas contendo 20 mg de substância ativa.

Condições de armazenamento

O medicamento só é dispensado nas farmácias mediante receita médica. Armazenar em temperatura ambiente fora do alcance das crianças. Prazo de validade – três anos. A fluoxetina não deve ser usada após o prazo de validade impresso na embalagem.