Características dos medicamentos semelhantes ao curare. Medicamentos semelhantes ao curare (relaxantes musculares periféricos)

O principal efeito deste grupo de agentes farmacológicos é relaxamento dos músculos esqueléticos,é por isso que eles são chamados relaxantes musculares(de três, mys - músculo e lat. relaxatio - enfraquecimento) tipo periférico de ação. Deve-se notar que muitas pessoas têm a capacidade de reduzir o tônus ​​​​dos músculos esqueléticos. substâncias medicinais, afetando o centro sistema nervoso(relaxantes musculares centrais), como tranquilizantes.

Esta seção discute apenas os medicamentos que bloqueiam a transmissão neuromuscular.

O ancestral desse grupo de drogas é o curare, um veneno de flecha que os índios sul-americanos usavam para espalhar pontas de flechas. Ao entrar no corpo de um animal ou pessoa ferido por uma flecha envenenada, o curare causa paralisia dos músculos esqueléticos. A carne dos animais mortos pelo curare é comestível porque o veneno é pouco absorvido no trato gastrointestinal. A análise química do curare mostrou que seu principal ingrediente ativo é um alcalóide d-tubocurarip. contido em plantas de várias espécies de Strychnos e outras que crescem na América do Sul.

Durante muito tempo, o curare foi utilizado apenas na medicina experimental para imobilizar animais durante experimentos. Na clínica medicamento O curare foi usado pela primeira vez em 1942 para relaxar os músculos durante a cirurgia. Depois disso, os médicos apreciaram as propriedades do curare e começaram a usar seus preparados para operações cirúrgicas, com convulsões de tétano e envenenamento por venenos convulsivos. Até o momento, vários compostos com propriedades semelhantes às do curarium foram sintetizados.

Com a administração intravenosa de soluções de medicamentos semelhantes ao curare, ocorre imediatamente o relaxamento dos músculos do pescoço, depois dos músculos dos membros e do tronco. Por último, os músculos respiratórios relaxam e a respiração para. Se a respiração não for sustentada artificialmente, ocorre a morte por asfixia, portanto, nos casos em que são utilizados relaxantes musculares, a respiração é sustentada por ventilação pulmonar artificial.

De acordo com o mecanismo de ação, os relaxantes musculares de ação periférica são divididos em dois grupos: antidespolarizante e despolarizante. A diferença entre eles é que os relaxantes musculares antidespolarizantes (cujo principal representante é cloreto de tubo-curarina)bloquear os receptores n-colinérgicos dos músculos esqueléticos. Após tal bloqueio, a acetilcolina é liberada das terminações nervos motores, não causa mais a despolarização das membranas das células musculares, sem a qual a própria contração muscular é impossível.

Deve-se notar que o processo de despolarização é apenas um ponto de partida mecanismo complexo contração muscular, e para que o músculo seja capaz de produzir contrações repetidas, é necessário o rápido desaparecimento dos fenômenos de despolarização e a restauração do estado original (repolarização). Em condições normais, tal alternância dos fenômenos de despolarização e repolarização ocorre nas sinapses neuromusculares devido à liberação de pequenas “porções” de acetilcolina durante a transmissão dos impulsos nervosos e à rápida destruição dessas mesmas “porções” de acetilcolina pela enzima ai rede l chol e 11 etherase.

Conectando-se com receptores colinérgicos dos músculos esqueléticos, cloreto de tubocurarina previne os efeitos da acetilcolina sobre eles, ex. despolarização. No entanto, se a quantidade de acetilcolina for aumentada com o uso de medicamentos anticolinesterásicos, a transmissão neuromuscular e a contratilidade muscular serão restauradas. Portanto, os agentes anticolinesterásicos (por exemplo, proserina) são antagonistas da tubocurarina e são usados ​​para reverter os efeitos do curare.

Tem um mecanismo de ação semelhante diplacina, Anatruxônio, qualidol. Fino para o Ciclope. arduano(brometo de nipecúrio), pan-curópio(pavulão). Todos eles são administrados por via intravenosa.

Os relaxantes musculares com efeito despolarizante incluem a ditilina (listenona), que é semelhante em estrutura química à acetilcolina e, como a acetilcolina, causa despolarização das membranas das células musculares e sua redução a curto prazo (fibrilação). No entanto, ao contrário da acetilcolina, a ditilina provoca uma despolarização relativamente prolongada (de 3 a 10 minutos), durante a qual os músculos não respondem aos próximos impulsos nervosos e relaxam. À medida que a colinesterase sanguínea é destruída, a despolarização desaparece gradualmente e a contratilidade muscular é restaurada. As substâncias anticolinesterásicas não enfraquecem, mas, pelo contrário, aumentar o efeito da ditilina e medicamentos similares, portanto a prozerina não é usada como antagonista da ditilina. EM Ultimamente Alcalóides foram isolados de algumas plantas (larkspur, etc.) meliquitina E Condolfin, que reduzem o tônus ​​muscular esquelético. De acordo com o mecanismo de ação, esses alcalóides são próximos à tubocurarina, mas ao contrário da tubocurarina, são absorvidos pela trato gastrointestinal. Milictina e condelfina são prescritas por via oral para reduzir o tônus ​​muscular em alguns casos. doenças nervosas acompanhada por um aumento excessivo do tônus ​​​​muscular esquelético.

DROGAS -

Cloreto de tubocurarini

Administrado por via intravenosa na taxa de 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg). 11utilizado principalmente por anestesiologistas e cirurgiões para relaxar a musculatura esquelética durante operações cirúrgicas, ao reduzir luxações e reposicionar fragmentos ósseos em fraturas.

Formulários de liberação: ampolas de 2 e 5 ml \% solução.

Armazenar: lista A.

Ditilinum

Administrado por via intravenosa na taxa de 0,0005-0,0015 g/kg (0,5-1,5 mg/kg). As indicações de uso são basicamente as mesmas. quanto à tubocurarina. Formulários de liberação: pó e ampolas de 10 ml de solução a 2%.

Armazenar: lista L. Pó - em potes de vidro escuro bem fechados, em local fresco e protegido da luz: ampolas - em local protegido da luz e com temperatura não superior a +5 "C (não é permitido congelamento).

Medicamentos que atuam seletivamente nos receptores H m.

Em termos de estrutura química, são, como os bloqueadores ganglionares, compostos de amônio biquaternários (usados ​​​​por via parenteral, na maioria das vezes por via intravenosa). Em anestesiologia são utilizados como relaxante, como agente anestésico.

A seletividade de ação nos receptores N m é devida à estrutura química. Os relaxantes musculares têm 9 a 10 átomos de carbono entre dois átomos de nitrogênio e os bloqueadores ganglionares têm 5 a 6.

De acordo com o mecanismo de ação, distinguem-se dois grupos:

1.anti-despolarizante:

tubocurarina

pancurônio

pipecurônio

vecurônio

· metillectina (uma exceção é um composto de amônio terciário). Derivado de Delphinium, usado internamente.

O mecanismo de ação dos relaxantes musculares do tipo antidepolarizante.

Eles agem como bloqueadores ganglionares. Possuem afinidade, mas não possuem atividade interna, protegem os receptores H m da ação da acetilcolina, ou seja, são bloqueadores competitivos. Se os níveis de acetilcolina estiverem elevados, ela pode substituir os relaxantes musculares.

Sinergistas de relaxantes musculares com ação antidepolarizante:

relaxantes musculares centrais (tranquilizantes)

· anestésicos (éter, fluoreto)

· antibióticos que provocam efeito relaxante muscular (aminoglicosídeos) – neomicina (a dose deve ser reduzida).

Antagonistas de relaxantes musculares de ação antidepolarizante:

Proserina (agente decurarético)

galantamina (acumula-se acetilcolina, que desloca o relaxante muscular). Usado para restaurar a respiração e o tônus ​​​​muscular.

2.despolarizante. O principal representante é a ditilina.

Mecanismo de ação dos relaxantes musculares despolarizantes.

A estrutura se assemelha à acetilcolina. A ditilina, com seus átomos de nitrogênio, liga-se ao centro aniônico do receptor H m, causa despolarização e o sódio entra na célula.

Mas, diferentemente da acetilcolina, que tem efeito de curtíssimo prazo, pois é destruída pela acetilcolinesterase, a ditilina causa despolarização persistente, pois não é destruída pela acetilcolinesterase, mas pela pseudocolinesterase plasmática. A despolarização persistente leva ao relaxamento muscular.

Tempo de ação – 5 – 10 minutos.

Sinergistas de relaxantes musculares despolarizantes.

Medicamentos anticolinesterásicos (proserina, galantamina)

Não existem antagonistas, o que é perigoso, pois é possível a presença de idiossincrasia na pseudocolinesterase. A ajuda com esta síndrome é a administração de sangue total com esterase.

Classificação dos relaxantes musculares por duração de ação:

1.curto – 5 – 10 minutos – ditilina

2. longo prazo – pipecurônio (80 – 100 minutos), tubocurarina

3.médio – 30 – 40 minutos

Indicações de uso.

Eles dependem da amplitude do efeito mioparalítico - esta é a faixa entre a dose que causa relaxamento e a dose que causa parada respiratória.

1. anestesiologia. Durante as operações, quando é necessário desligar a respiração e transferir o paciente para respiração artificial, são utilizados relaxantes musculares de faixa de ação estreita (1: 1,7) - tubocurarina, pancurônio, pipecurônio. Usado em cirurgia cardíaca glândula tireóide. Se o medicamento tiver alta amplitude de ação - ditilina (1:1000), é usado para reposicionar fragmentos ósseos, endireitando uma luxação (sem necessidade de parar de respirar).

2. tratamento da espasticidade (aumento do tônus ​​muscular - distúrbios do sistema extrapiramidal, doença de Parkinson). Millectina é usada.

3. Alívio das convulsões causadas pela estricnina (usada como antídoto).

Complicações.

Devido à baixa seletividade de ação.

· Em relação ao sistema cardiovascular, mínimo efeitos colaterais o pipecurônio tem o máximo, a tubocurarina tem o máximo (manifestada por hipotensão, pois em grandes doses bloqueia os receptores H n - dos gânglios). A tubocurarina é um liberador de histamina (provoca sua liberação, levando à diminuição da pressão arterial e broncoespasmo), por isso são utilizados anti-histamínicos. O pancurônio apresenta taquicardia devido a um bloqueio dos gânglios parassimpáticos.

· Ditilina. Antes do relaxamento do músculo esquelético, pode ocorrer fasciculação (contração caótica), que pode causar microtrauma, resultando em dor pós-operatória. Em segundo lugar, pode aumentar brevemente pressão arterial, pois excita os receptores H da medula adrenal e aumenta a liberação de adrenalina. Em terceiro lugar, arritmias (seu mecanismo pode estar associado a vários pontos: a despolarização prolongada das fibras musculares leva à hipercalemia; a segunda razão é que a droga pode aumentar a liberação de adrenalina e também pode excitar os receptores M do coração). Em quarto lugar, idiossincrasia - devido à deficiência de pseudocolinesterase, que leva à parada respiratória e o efeito se prolonga por 4 a 5 horas.

Drogas semelhantes ao curare são usadas durante operações cirúrgicas para relaxar os músculos esqueléticos.

O curare, um suco especialmente processado de uma planta sul-americana, é usado há muito tempo pelos índios como veneno para flechas que imobiliza animais. Em meados do século passado, foi estabelecido que o relaxamento dos músculos esqueléticos causado pelo curare é realizado interrompendo a transmissão da excitação dos nervos motores para os músculos esqueléticos.

Fundamentos substância ativa curare é um alcalóide d-tubocurarina. Atualmente, muitos outros medicamentos semelhantes ao curare são conhecidos. O mecanismo de ação dessas drogas é a formação de um complexo com o sítio receptor H-colinérgico da membrana da fibra muscular (membrana pós-sináptica). Dependendo das propriedades funcionais do complexo resultante, os relaxantes musculares são divididos em grupos:

1) meios de ação antidespolarizante (não despolarizante);

2) meio de ação despolarizante.

Relaxante muscular despolarizante cloreto de suxametônio (ditilina) é amplamente utilizado na prática médica, é um éster dicolino do ácido succínico (succinilcolina) e, devido à sua grande semelhança estrutural com a acetilcolina, não apenas se liga ao receptor H-colinérgico dos músculos esqueléticos (por analogia com a tubocurarina), mas também excita isso, causando despolarização da membrana pós-sináptica (semelhante à acetilcolina). Ao contrário da acetilcolina, que é instantaneamente destruída pela colinesterase, a ditilina produz despolarização persistente: após uma contração curta (vários segundos), a fibra muscular relaxa e seus receptores H-colinérgicos perdem a sensibilidade ao mediador. O efeito da ditilina termina após 5 a 10 minutos, durante os quais é eliminada da sinapse e hidrolisada pela pseudocolinesterase.

Naturalmente, os medicamentos anticolinesterásicos, que promovem o acúmulo de acetilcolina, prolongam e potencializam o efeito dos relaxantes musculares despolarizantes.

Ditilin é usado para relaxamento muscular de curto prazo durante intubação traqueal, redução de luxações, reposição de ossos em fraturas, broncoscopia, etc.

1) dor muscular pós-operatória. No início da despolarização aparecem contrações e espasmos musculares fibrilares, que são a causa das dores musculares pós-operatórias;

2) aumentar pressão intraocular;

3) perturbação do ritmo da atividade cardíaca. Em caso de overdose de ditilina, sangue fresco (alta atividade pseudocolinesterásica) é transfundido e os distúrbios eletrolíticos são corrigidos. O uso de relaxantes musculares só é permitido se houver condições para intubação traqueal e ventilação artificial.

Remédios semelhantes ao curare.
Relaxantes musculares – usados ​​para aliviar o tônus ​​muscular. Pela primeira vez na prática cirúrgica e anestesiológica, os relaxantes musculares foram utilizados por Griffith (americano) em 1942, o que foi de grande importância no desenvolvimento da cirurgia: pois ao usar relaxantes musculares, a dose da substância entorpecente pode ser significativamente reduzida ( não há necessidade de introduzir o paciente no terceiro estágio da anestesia para obter relaxamento muscular).relaxamento, você pode operar nos estágios 1-2, pois os relaxantes musculares relaxam os músculos da parede abdominal). De acordo com o mecanismo de ação, os relaxantes musculares são divididos em:
1. drogas de ação despolarizante (ditilina). A droga excita os receptores n-colinérgicos e causa despolarização da membrana pós-sináptica, causando espasmos musculares de curta duração. Após um curto período de tempo, ocorre um efeito mioparalítico. Os medicamentos são usados ​​para reduzir luxações. Em caso de overdose de ditilina, em nenhum caso devem ser administrados medicamentos anticolinesterásicos (por exemplo, proserina), pois a ditilina causa despolarização e o acúmulo de acetilcolina causa despolarização e ocorrem efeitos bloqueadores cumulativos. Em caso de overdose de ditilina, é injetado sangue fresco citratado contendo colinesterase, que decompõe a ditilina. A duração de ação do medicamento não passa de 15 minutos (o que é muito conveniente para uso na prática anestesiológica para intubação).
2. Medicamentos antidespolarizantes - bloqueiam os receptores n-colinérgicos, impedindo a ação da acetilcolina (d-tubocurarina, anatruxônio, etc.), são medicamentos semelhantes ao curare (curare é um veneno indiano com o qual as flechas foram impregnadas). A duração de sua ação é de até 4 horas. Usado na prática anestesiológica em conjunto com anestesia. Após a operação, é administrado prozerin, que neste caso é seu antagonista.
N-COLINOLÍTICOS CENTRAIS
(pedifen, argenal) têm efeito tranquilizante e bom efeito nas dermatoses pruriginosas).
ATRACÚRIO (Atracúrio).
Sinônimos: Tracrium, Tracrium.
É um relaxante muscular não despolarizante. A natureza da ação é semelhante a outras drogas deste grupo. Tem um efeito relaxante muscular rápido e facilmente reversível. Tem baixa capacidade de acumulação.
Após administração intravenosa na dose de 0,5 - 0,6 mg/kg por 90 segundos, a intubação é possível. O medicamento também pode ser administrado por infusão.
O efeito da droga é removido pela administração de proserina (com atropina) ou outro medicamentos anticolinesterásicos.
Geralmente a administração do medicamento é bem tolerada, alterações do sistema cardiovascular não visível. Devido à possibilidade de liberação de histamina, pode-se observar leve hiperemia cutânea e, em casos raros, broncoespasmo e reações anafiláticas.
As contra-indicações e precauções gerais são as mesmas de outros relaxantes musculares não despolarizantes.
ARDUAN (Arduanum). 2 b, 16 b-bis (4-Dimetil-1-piperazino)-3 a, 17 b-diacetoxi-5-a-dibrometo de androstano.
Sinônimos: Brometo de Pipecurium, Brometo de Pipecurônio, Brometo de Pipecuronii, RGH 1106.
Ardouane é um relaxante muscular não despolarizante. Em termos de estrutura química e ação, aproxima-se do pancurônio (sinônimos: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), que tem sido amplamente utilizado nos últimos anos como medicamento semelhante ao curare. Ambas as drogas são compostos esteróides, mas não possuem atividade hormonal. O efeito semelhante ao curare está associado à presença de dois grupos de amônio quaternário (ônio) nesses compostos com uma distância óptica entre eles aproximadamente igual à distância entre os grupos ônio na d-tubocurarina.
Em condições experimentais, o arduan tem efeito relaxante muscular em doses 2 a 3 vezes menores que as doses de pancurônio e atua 2 vezes mais que o pancurônio.
Arduan em doses habituais não causa alterações significativas na atividade do sistema cardiovascular. Somente em grandes doses tem um efeito bloqueador ganglionar fraco; não causa liberação de histamina.
O efeito relaxante muscular do Arduan é removido pela proserina.
Ardoin é utilizado para relaxamento muscular durante vários tipos de intervenções cirúrgicas, incluindo cirurgia cardíaca, bem como operações obstétricas e ginecológicas.
Arduan é administrado por via intravenosa.
Ardoin pode ser usado quando tipos diferentes anestesia (fluorotano, éter, óxido nitroso, etc.) é obrigatória para a intubação endotraqueal do paciente.
Os tiobarbitúricos (tiopental sódico) prolongam o tempo de relaxamento muscular.
A solução injetável é preparada usando o solvente fornecido imediatamente antes do uso.
Se for necessário interromper a ação do Ardoin, 1 - 3 mg de proserina são administrados após administração intravenosa preliminar de 0,25 - 0,5 mg de atropina.
O medicamento é contraindicado na miastenia gravis e datas iniciais gravidez. É necessária cautela em caso de comprometimento da função excretora renal, uma vez que o medicamento é parcialmente excretado pelos rins.
DITILINA (Ditilina). Diiodometilato de éster de ácido b-dimetilaminoetil succínico.
Sinônimos: Suxamethonii iodidum, Sukhamethonii iodide.
Dicloretos e dibrometos semelhantes são produzidos sob os nomes: Listenone [Nome do medicamento (cloreto de suxametônio) da Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxin, Anectine, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Diacetilcolina, Lрtosuccin (Yu)), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, cloreto de quelicina, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucosttrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror, etc.
De acordo com sua estrutura química, a molécula de ditilina pode ser considerada uma molécula duplicada de acetilcolina (diacetilcolina). É o principal representante dos relaxantes musculares despolarizantes. Quando administrado por via intravenosa, interrompe a condução da excitação neuromuscular e causa relaxamento dos músculos esqueléticos.
A ditilina é destruída pela pseudocolinesterase e se decompõe em colina e ácido succínico. A droga tem efeito rápido e de curto prazo; não tem efeito cumulativo. Para relaxamento muscular a longo prazo, é necessária a administração repetida do medicamento. O rápido início do efeito e a subsequente rápida restauração do tônus ​​​​muscular permitem criar um relaxamento muscular controlado e controlado.
As principais indicações para o uso da ditilina (listenona) são intubação traqueal, procedimentos endoscópicos (broncoscopia e esofagoscopia, cistoscopia, etc.), operações de curta duração (sutura parede abdominal, redução de luxações, etc.). Com dose adequada e administração repetida, a ditilina (listenona) pode ser usada para operações mais longas, porém, para relaxamento muscular de longo prazo, geralmente são utilizados relaxantes musculares antidespolarizantes, que são administrados após intubação traqueal preliminar no contexto da ditilina. O medicamento também pode ser usado para aliviar convulsões causadas pelo tétano.
A ditilina é administrada por via intravenosa. Doses repetidas de ditilina duram mais.
Geralmente não são observadas complicações com o uso de ditilina. Deve-se, no entanto, levar em consideração que em alguns casos pode haver aumento da sensibilidade à ditilina com depressão respiratória prolongada, o que pode estar associado a um distúrbio geneticamente determinado na formação de colinesterase. A razão para a ação prolongada da droga também pode ser a hipocalemia.
A ditilina pode ser usada para vários tipos de anestesia (éter, óxido nitroso, fluoreto, barbitúricos). Em todos os casos, a administração de ditilina em grandes doses só é permitida após a transferência do paciente para respiração artificial (controlada). Ao usar pequenas doses, a respiração espontânea pode persistir. Porém, mesmo nesses casos, é necessário ter todos os dispositivos de ventilação artificial prontos.
A Prozerina e outras substâncias anticolinesterásicas não são antagonistas do efeito despolarizante da ditilina, pelo contrário, ao suprimirem a atividade da colinesterase, prolongam e potencializam o seu efeito.
Em caso de complicações relacionadas ao uso da ditilina (depressão respiratória prolongada), recorre-se à respiração artificial e, se necessário, transfunde-se sangue, introduzindo-se a colinesterase nela contida.
Deve-se ter em mente que em grandes doses a ditilina pode causar um “duplo bloqueio”, quando um efeito antidepolarizante se desenvolve após um efeito despolarizante. Portanto, se após a última injeção de ditilina o relaxamento muscular não desaparecer por muito tempo (dentro de 25 a 30 minutos) e a respiração não for completamente restaurada, recorra a administração intravenosa proserina ou galantamina (ver) após administração preliminar de atropina (0,5 -0,7 ml de solução a 0,1%).
Um de possíveis complicações Ao usar ditilina, a dor muscular ocorre 10 a 12 horas após a administração do medicamento. A introdução de 3 - 4 mg de d-tubocurarina ou 10 - 15 mg de diplacina 1 minuto antes da ditilina previne quase completamente espasmos fibrilares e subsequentes dores musculares.
A ditilina é contra-indicada em bebês e glaucoma (é possível um aumento acentuado da pressão intraocular).
A ditilina deve ser usada com cautela em doenças hepáticas graves, anemia, caquexia e durante a gravidez (o medicamento atravessa a barreira placentária).
Propriedades farmacológicas ditilina possibilita seu uso em pacientes com miastenia gravis.
Não misture soluções de ditilina com soluções de barbitúricos (forma-se um precipitado) ou com sangue (ocorre hidrólise).

Os relaxantes musculares, agindo seletivamente nos receptores H-colinérgicos nas sinapses neuromusculares, causam paralisia reversível dos músculos esqueléticos. Os medicamentos desse grupo são utilizados em anestesiologia.

Curare - veneno de flecha dos índios do Orinoco e da Amazônia, uma mistura de sucos e extratos de árvores estricnos toxifera(toxiferinas) e Chondro- Dendro tomentosoCom adicionando veneno de cobra. O ingrediente ativo do curare é o alcalóide tubocurarina.

A localização da ação do curare foi estabelecida nas experiências de Claude Bernard (1851) e Evgeniy Ventseslavovich Pelikan (1857). Um dos fundadores da farmacologia experimental, Claude Bernard, conduziu os seguintes estudos:

A artéria do membro da rã foi ligada e então o curare foi injetado. Nesse caso, ocorreu paralisia de todos os músculos do corpo, exceto do membro com vaso enfaixado. Esta experiência prova que o curare não deprime o sistema nervoso central, mas atua perifericamente.

Uma preparação neuromuscular foi colocada em solução de curare e a outra em solução fisiológica de cloreto de sódio. A irritação de um nervo colocado em solução de curare levou à contração de um músculo localizado em solução salina. Pelo contrário, a irritação do nervo em solução salina não foi acompanhada de contração do músculo lavado com solução de curare. A estimulação elétrica direta desse músculo causou um ato contrátil normal.

Assim, constatou-se que o curare não perturba a condução dos impulsos ao longo dos nervos motores, não altera a função das fibras musculares nem inibe a atividade das sinapses neuromusculares.

O uso de relaxantes musculares em anestesiologia começou em 1942, quando os anestesiologistas canadenses G. Griffig e G. Johnson utilizaram cloreto de tubocurarina para anestesia potencializada. O uso seguro de relaxantes musculares só se tornou possível após o aprimoramento das técnicas de ventilação artificial.

Os relaxantes musculares mais ativos têm a estrutura de compostos de bisammônio simétricos quaternários para infusão na veia.

De acordo com o mecanismo de ação, os relaxantes musculares são divididos em dois grupos - antidespolarizantes e despolarizantes.

Relaxantes musculares antidespolarizantes (paquicurare)

Os relaxantes musculares antidespolarizantes possuem moléculas rígidas com distância entre átomos de nitrogênio quaternário de 1,0 ± 0,1 nm. As moléculas incluem radicais hidrofóbicos aromáticos e heterocíclicos (pachycurare - literalmente “curare espesso”, grego. paquis - espesso).

O mecanismo de ação dos relaxantes musculares antidespolarizantes é o antagonismo competitivo com a acetilcolina em relação aos receptores H-colinérgicos dos músculos esqueléticos. Os relaxantes musculares bloqueiam o centro aniônico dos receptores e também formam ligações de van der Waals com os locais receptores que circundam o centro aniônico. O bloqueio dos receptores H-colinérgicos, estabilizando o potencial de repouso na placa terminal, causa paralisia flácida dos músculos esqueléticos. Em altas concentrações, os relaxantes musculares interrompem diretamente a condução dos canais abertos de sódio nos músculos esqueléticos.

Informações sobre relaxantes musculares antidespolarizantes-quaternários aminas (CLORETO DE TUBOCURARINA, BROMETO DE PIPECURÔNIO, BESILATO DE ATRACÚRIO, CLORETO DE MIVACÚRIO etc.) são apresentados na tabela. 18.1.

Quando são administrados relaxantes musculares antidespolarizantes, os músculos esqueléticos ficam paralisados ​​em uma determinada sequência. Primeiro, os músculos externos dos olhos, ouvido médio, dedos das mãos e dos pés relaxam, depois os músculos da face, pescoço, membros, tronco, músculos intercostais e, por último, o diafragma. A restauração do tônus ​​​​do músculo esquelético ocorre na ordem inversa.

As aminas quaternárias não penetram no sistema nervoso central. Sabe-se que o anestesiologista Smith (S. Smith, 1947) experimentou o efeito do cloreto de tubocurarina em dose superior a 2,5 vezes a dose terapêutica. Após a administração de tubocurarina na veia, o sujeito não sentiu analgesia, distúrbios de consciência, memória, sensibilidade, visão, audição, respiração não se alteraram e nenhuma anormalidade foi registrada no EEG.

Os relaxantes musculares de aminas terciárias são menos eficazes, não causam paralisia dos músculos respiratórios e são bem absorvidos quando tomados por via oral. Um representante deste grupo é um derivado do alcalóide larkspur (delphinium) MELLIKTIN. "

Os sinergistas dos relaxantes musculares antidepolarizantes são anestésicos e medicamentos chamados coletivamente de relaxantes musculares centrais (tranquilizantes sedativos - sibazona, fenazepam; tipo agonista do receptor GABA EM - baclofeno; bloqueador N-anticolinérgico central - mydocalm*). Essas drogas inibem os gânglios da base, o hipocampo e a medula espinhal.

O efeito mioparalítico também é potencializado por medicamentos que impedem a liberação de acetilcolina das terminações nervosas - antibióticos aminoglicosídeos, tetraciclina, lincomicina, polimixinas, sulfato de magnésio, anestésicos locais.

Os antagonistas são bloqueadores reversíveis da colinesterase com efeitos semelhantes aos da nicotina - proserina, galantamina, quinotilina. Eles causam o acúmulo de acetilcolina nas sinapses neuromusculares, o que desloca os relaxantes musculares antidespolarizantes de sua conexão com os receptores H-colinérgicos. A descurarização é realizada quando o volume de ventilação atinge 20-30% do volume normal. A ação da maioria dos agentes desbloqueadores é mais curta que a dos relaxantes musculares. Isto cria o perigo de recurarização com retorno da paralisia dos músculos respiratórios.