Livro de referência medicinal geotar. Livro de referência medicinal geotar Consequências do uso prolongado de Diane 35

Diane-35: instruções de uso e comentários

Nome latino: Diane-35

Código ATX: G03HB01

Substância ativa: Ciproterona + Etinilestradiol

Fabricante: Bayer Weimer GmbH & Co, KG (Alemanha)

Atualizando a descrição e foto: 26.07.2018

Diana-35 são medicamento combinado contendo estrogênio - etinilestradiol e o antiandrogênico acetato de ciproterona, que possui propriedades gestagênicas. O medicamento mantém a alta viscosidade do muco cervical, o que dificulta a entrada dos espermatozoides na cavidade uterina e ajuda a garantir um efeito anticoncepcional. O acetato de ciproterona bloqueia os receptores androgênicos e reduz os fenômenos de androgenização nas mulheres (aumento da produção de sebo, crescimento capilar de padrão masculino, queda de cabelo na cabeça). O tratamento com o medicamento reduz o aparecimento de acne e previne o aparecimento de novas acnes. Juntamente com as propriedades antiandrogênicas, o acetato de ciproterona possui atividade gestagênica, que causa inibição da ovulação e, consequentemente, efeito anticoncepcional. Efeito contraceptivo de Diane-35 aparece no 14º dia após o início do uso e persiste durante a pausa de 7 dias de uso.

Farmacocinética
A meia-vida do acetato de ciproterona na primeira e segunda fases de eliminação é de 3-4 horas e 2 dias, e do etinilestradiol - 1-3 horas e 1 dia.
Até 0,2% da dose de acetato de ciproterona e 0,02% de etinilestradiol são excretados no leite materno.

Indicações de uso

Modo de aplicação

Efeitos colaterais

Contra-indicações

Gravidez

Interação com outras drogas

Overdose

Formulário de liberação

Condições de armazenamento

Composto

Configurações principais

Drageia para administração oral 21 peças por embalagem

efeito farmacológico

Contraceptivo oral monofásico combinado de baixa dosagem com efeito antiandrogênico.

O efeito contraceptivo de Diane-35 baseia-se na interação de vários fatores, sendo os mais importantes a inibição da ovulação e alterações na secreção do muco cervical.

O ciclo torna-se mais regular, a menstruação dolorosa é menos frequente, a intensidade do sangramento diminui, resultando na redução do risco de anemia por deficiência de ferro.

Indicações de uso

• contracepção em mulheres com fenómenos de androgenização;
• doenças dependentes de andrógenos em mulheres: acne (especialmente suas formas graves, acompanhadas de seborreia, fenômenos inflamatórios com formação de nódulos / acne papulo-pustulosa, acne nodular cística /), alopecia androgênica e formas leves de hirsutismo.

Modo de uso e doses

Diane-35 é tomado por via oral, 1 comprimido/dia. Os comprimidos são tomados sem mastigar e regados com uma pequena quantidade de líquido. O horário de toma do medicamento não importa, porém as doses subsequentes devem ser tomadas no mesmo horário escolhido, preferencialmente após o café da manhã ou jantar.

A recepção de Diane-35 inicia-se no 1º dia do ciclo, utilizando os comprimidos do dia da semana correspondente da embalagem do calendário.

A administração diária do medicamento é realizada com comprimidos da embalagem do calendário, sequencialmente na direção da seta marcada na folha, até que todos os comprimidos tenham sido tomados. Depois de terminar de tomar todos os 21 comprimidos da embalagem do calendário, há uma pausa no uso do medicamento por 7 dias, durante os quais ocorre sangramento semelhante ao menstrual.

Após 28 dias do início do uso do medicamento (21 dias com e 7 dias sem), ou seja, no mesmo dia da semana do início do curso, continue tomando o medicamento da próxima embalagem.

Contra-indicações

• trombose e tromboembolismo, incl. história (trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, distúrbios cerebrovasculares);
• condições que precedem a trombose (incluindo ataques isquêmicos transitórios, angina de peito);
• diabetes, complicada por microangiopatias;
• a presença de fatores de risco graves ou múltiplos para trombose venosa ou arterial;
• doenças ou disfunção hepática grave;
• tumores hepáticos (incluindo história);
• tumores malignos dependentes de hormônios, incl. tumores da mama ou órgãos genitais (inclusive na história);
• sangramento uterino etiologia desconhecida;
• pancreatite (incluindo história), se acompanhada de hipertrigliceridemia grave;
• história de enxaqueca, acompanhada de sintomas neurológicos focais;
• lactação ( amamentação);
• gravidez ou suspeita dela;
• hipersensibilidade aos componentes da droga.

Se alguma destas condições se desenvolver pela primeira vez durante o tratamento com Diane-35, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente.

Instruções Especiais

Antes de começar a usar Diane-35, é necessário realizar um exame médico geral (incluindo glândulas mamárias e exame citológico do muco cervical), excluir gravidez e distúrbios do sistema de coagulação sanguínea. Com o uso prolongado do medicamento, os exames de controle preventivo devem ser realizados a cada 6 meses.

Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado fora do alcance das crianças, em temperatura ambiente.

Forma farmacêutica

Composto

Uma drageia contém

ingredientes ativos: acetato de ciproterona 2,0 mg

etinilestradiol 0,035 mg,

excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, povidona 25000, talco, estearato de magnésio,

casca da drageia: sacarose, povidona 700.000, macrogol 6000, carbonato de cálcio, talco, glicerina 85%, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), cera de montaglicol.

Descrição

Pelotas bege redondas e biconvexas

Grupo farmacoterapêutico

Hormônios sexuais e moduladores do sistema reprodutivo. Antiandrogênios. Antiandrogênios e estrogênios. Ciproterona e estrogênios

Código ATX G03HB01

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Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Absorção de acetato de ciproterona

O acetato de ciproterona tomado por via oral é rápida e completamente absorvido. A concentração sérica máxima de 15 ng/ml é alcançada após aproximadamente 1,6 horas. A biodisponibilidade é de cerca de 88%.

Distribuição

O acetato de ciproterona liga-se quase completamente à albumina sérica. Apenas 3,5-4,0% dos níveis séricos totais de acetato de ciproterona estão na forma livre. O aumento do nível de globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação do acetato de ciproterona às proteínas séricas. O volume aparente de distribuição do acetato de ciproterona é de aproximadamente 986 ± 437 l.

Metabolismo

O acetato de ciproterona é quase completamente metabolizado.

O principal metabólito no plasma sanguíneo humano é um derivado 15ß-hidroxila, que é formado com a participação da enzima CYP 3A4 do sistema citocromo P450. A taxa de depuração do soro é de aproximadamente 3,6 ml/min/kg.

Remoção

Concentração de equilíbrio

A farmacocinética do acetato de ciproterona não é afetada pelo nível de SHBG no soro sanguíneo. Como resultado da administração diária do medicamento, o nível de substâncias no soro aumenta aproximadamente 2,5 vezes, e a concentração de equilíbrio é alcançada na segunda metade do curso.

Absorção de etinilestradiol

Após administração oral, o etinilestradiol é absorvido rápida e completamente. A concentração sérica máxima de aproximadamente 71 pg/ml é alcançada em 1 hora e 40 minutos. Durante a absorção e primeira passagem pelo fígado, o etinilestradiol é extensivamente metabolizado, resultando em uma biodisponibilidade oral média de cerca de 45%, com variações individuais significativas variando de 20 a 65%.

Distribuição

O etinilestradiol liga-se quase completamente (98%), embora inespecífico, à albumina. O etinilestradiol induz a síntese de SHBG. O volume aparente de distribuição do etinilestradiol é de 2,8-8,6 l/kg.

Metabolismo

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistêmica na mucosa intestino delgado e no fígado. O etinilestradiol é metabolizado principalmente por hidroxilação aromática, resultando na formação de uma variedade de metabólitos hidroxilados e metilados, apresentados tanto como metabólitos livres quanto como conjugados com ácidos glucurônico e sulfúrico.

A taxa de depuração metabólica do etinilestradiol varia de 2,3 a 7,0 ml/min/kg.

Remoção

Os metabólitos do etinilestradiol são excretados pelos rins e pelo fígado na proporção de 4:6, com meia-vida de cerca de 24 horas.

Concentração de equilíbrio

A concentração no estado estacionário é atingida aproximadamente na segunda metade do ciclo de tratamento, quando o nível do medicamento no soro sanguíneo é 60% maior em comparação com uma dose única.

Farmacodinâmica

O complexo pilossebáceo, composto por glândula sebácea e folículo piloso, é um componente da pele sensível aos andrógenos. Acne e seborreia são parcialmente devidas à disfunção das glândulas sebáceas, que pode ocorrer devido ao aumento da sensibilidade aos andrógenos ou níveis elevados andrógenos plasmáticos. Ambas as substâncias ativas do Diane® 35 têm um efeito terapêutico positivo.

O acetato de ciproterona contido em Diana 35 é um antagonista competitivo dos receptores andrógenos, tem efeito inibitório na síntese de andrógenos nas células-alvo e ajuda a reduzir a concentração de andrógenos no sangue devido ao seu efeito antigonadotrópico.

O efeito antigonadotrópico da droga é potencializado pelo etinilestradiol, que também aumenta a síntese de SHBG, o que ajuda a reduzir o nível biologicamente ativo livre de andrógenos no sangue.

O tratamento com Dianeâ 35 leva – geralmente após 3-4 meses de terapia – à cicatrização das lesões de acne existentes. A oleosidade excessiva nos cabelos e na pele geralmente desaparece mais cedo. A perda de cabelo dependente de andrógenos também é reduzida. No entanto, em mulheres que sofrem de hirsutismo, os resultados só se tornam visíveis após vários meses de uso.

O acetato de ciproterona também é um progestágeno potente que tem efeito contraceptivo quando usado em combinação com etinilestradiol. Este efeito é baseado na interação do centro e mecanismos periféricos, o mais importante dos quais deve ser considerado a supressão da ovulação e as alterações nas propriedades da secreção cervical. Além disso, como resultado de alterações morfológicas e enzimáticas no endométrio, surgem condições extremamente desfavoráveis ​​para implantação.

A proteção contraceptiva começa no primeiro dia de uso do medicamento.

Indicações de uso

Tratamento de formas moderadas e graves de acne dependentes de andrógenos (sem seborreia ou acompanhadas de seborreia) e/ou hirsutismo em mulheres em idade reprodutiva.

Para o tratamento da acne, Diane 35 deve ser utilizado nos casos em que o tratamento local ou o tratamento com antibióticos sistêmicos não parecem ser eficazes.

Como Diane® 35 também é um contraceptivo hormonal, não deve ser usado em combinação com outros contraceptivos hormonais (ver seção “Contraindicações”).

Modo de uso e doses

Dianeâ 35 previne a ovulação e, portanto, tem efeito anticoncepcional. Pacientes que tomam Diane® 35 não devem usar contraceptivos hormonais adicionais, pois isso leva a uma overdose de hormônios e não é necessário para uma contracepção eficaz.

Pelo mesmo motivo, Diane® 35 não deve ser utilizado por mulheres que desejam engravidar.

A toma de Dianeâ 35 deve ser regular para alcançar a eficácia terapêutica necessária e a proteção contraceptiva necessária.

Modo de aplicação

Para administração oral.

Os comprimidos devem ser tomados na ordem indicada na embalagem, todos os dias aproximadamente no mesmo horário, com um pouco de água. Tome um comprimido por dia continuamente durante 21 dias. Cada embalagem subsequente começa após um intervalo de 7 dias, durante o qual é observado sangramento de privação (sangramento semelhante ao menstrual). Geralmente começa 2 a 3 dias após a ingestão da última pílula e pode não terminar até que você comece a tomar uma nova cartela. A proteção contraceptiva começa no primeiro dia de ingestão da pílula e também dura 7 dias quando o medicamento não é tomado. Uso simultâneo contraceptivos hormonais deveria ser interrompido.

Exame médico / consulta com um médico

Antes de começar a usar o medicamento, recomenda-se a realização de um exame médico geral completo (incluindo medição de peso corporal, pressão arterial, exame do coração, pernas e pele, exame de urina para diabetes, exames de fígado se necessário), exame ginecológico Também é necessário (incluindo exame das glândulas mamárias e exame citológico do muco cervical, retirado da porção vaginal do colo do útero e do colo do útero), deve-se obter um histórico médico familiar detalhado para determinar as condições que requerem tratamento e possíveis riscos. A gravidez deve ser excluída. Ao usar o medicamento, recomenda-se a realização de exames de controle semestralmente.

Distúrbios do sistema de coagulação sanguínea devem ser excluídos se parentes sanguíneos tiverem complicações tromboembólicas em idade precoce (por exemplo, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, ataque cardíaco). É também necessário notar que tomar contraceptivos orais não protege contra infecções por VIH (SIDA) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Como começar a tomar Dianeâ 35

Se você não tomou nenhum contraceptivo hormonal no mês anterior

A toma de Dianeâ 35 começa no primeiro dia do ciclo menstrual (ou seja, no primeiro dia do sangramento menstrual). É permitido começar a tomá-lo nos dias 2 a 5 do ciclo menstrual, mas neste caso é recomendado o uso adicional de um método contraceptivo de barreira durante os primeiros 7 dias de ingestão dos comprimidos da primeira embalagem.

Mulheres com amenorreia podem começar a tomar o medicamento imediatamente após prescrição médica; neste caso, o dia da toma do primeiro comprimido corresponde ao primeiro dia do ciclo menstrual e a seguir a toma continua de acordo com as recomendações.

Ao mudar de contraceptivos hormonais combinados (combinados contraceptivo oral, anel vaginal, adesivo transdérmico)

É preferível começar a tomar Dianeâ 35 no dia seguinte à ingestão do último comprimido contendo hormônio da embalagem anterior, mas em nenhum caso depois do dia seguinte após o intervalo habitual de 7 dias de ingestão (para preparações contendo 21 comprimidos) ou após tomar o último comprimido sem hormônios (para preparações contendo 28 comprimidos por embalagem). Ao mudar de um anel vaginal ou adesivo transdérmico, é preferível começar a tomar Dianeâ 35 no dia em que o último anel ou adesivo da embalagem cíclica foi removido, mas em nenhum caso depois do dia em que o próximo anel ou adesivo seria removido. aplicado.

Ao mudar de anticoncepcionais contendo apenas gestágenos (minipílulas, formas injetáveis, implante) ou um sistema intrauterino liberador de gestágenos (DIU).

A mulher pode mudar da minipílula para Diana 35 em qualquer dia (sem intervalo), de implante ou DIU com progestagênio - no dia de sua retirada, da forma injetável - a partir do dia em que a próxima injeção teria Foi dado. Em todos os casos, é necessário usar um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 7 dias de ingestão da pílula.

Depois de um aborto no primeiro trimestre de gravidez

Uma mulher pode começar a tomar o medicamento imediatamente. Se esta condição for satisfeita, a mulher não necessita de proteção contracetiva adicional.

Após o parto ou aborto no segundo trimestre de gravidez

A mulher deve ser aconselhada a começar a tomar o medicamento 21 a 28 dias após o parto ou aborto no segundo trimestre da gravidez. Se o uso for iniciado posteriormente, é necessário usar um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 7 dias de ingestão da pílula. No entanto, se uma mulher já tiver sido sexualmente ativa, a gravidez deve ser excluída antes de iniciar Dianeâ 35 ou ela deve esperar até a primeira menstruação.

Duração de uso

A duração do tratamento com Diane® 35 é determinada pela gravidade da doença e pela eficácia do tratamento. No tratamento da acne e da seborreia, o efeito geralmente ocorre mais cedo do que no tratamento do hirsutismo. Após a diminuição da intensidade dos sintomas, recomenda-se tomar Diane-35 por pelo menos mais 3 ou 4 ciclos.

Em caso de nenhum efeito na terapia ou em caso de efeito insuficiente no tratamento

Formas graves de acne ou seborreia há pelo menos seis meses ou

Hirsutismo por pelo menos 12 meses

você deve considerar a possibilidade de uso simultâneo de medicamentos Dianeâ-35 e comprimidos de Androcur® 10 mg ou comprimidos de Androcur® 50 mg: ou, o que é mais preferível, reconsiderar o método de tratamento.

Quando os sintomas de androgenização diminuem, mas a contracepção ainda é necessária, mude para um contraceptivo oral de baixa dosagem. Se os sintomas androgênicos recorrerem, a terapia com Dianeâ-35 pode ser reiniciada.

Se você voltar a tomar Dianeâ 35 (após um intervalo entre as doses do medicamento por 4 semanas ou mais), você deve levar em consideração risco aumentado desenvolvimento de tromboembolismo venoso (ver seção " Instruções Especiais»).

Tomar comprimidos esquecidos

Se o atraso na toma da pílula for inferior a 12 horas, a proteção contraceptiva não é reduzida. A mulher deve tomar a pílula o mais rápido possível e a próxima pílula deve ser tomada no horário habitual.

Se o atraso na toma da pílula for superior a 12 horas, a proteção contraceptiva pode ser reduzida. Nesse caso, você pode ser guiado pelas duas regras básicas a seguir:

A toma da pílula nunca deve ser interrompida por mais de 7 dias.

São necessários 7 dias de administração contínua dos comprimidos para atingir a supressão adequada do sistema hipotálamo-hipófise-ovariano.

Assim, os seguintes conselhos podem ser dados se o atraso na toma da pílula for superior a 12 horas (o intervalo desde a toma da última pílula é superior a 36 horas):

Primeira semana de uso do medicamento

A mulher deve tomar o último comprimido que esqueceu assim que se lembrar (mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo). A próxima pílula é tomada no horário habitual. Além disso, um método contraceptivo de barreira (por exemplo, um preservativo) deve ser usado durante os próximos 7 dias. Se a relação sexual ocorreu na semana anterior ao esquecimento da pílula, deve-se levar em consideração a possibilidade de gravidez.

Quanto mais comprimidos forem esquecidos e quanto mais próximo estiver da interrupção da toma das substâncias ativas, maior será a probabilidade de gravidez.

Segunda semana de uso do medicamento

A mulher deve tomar o último comprimido que esqueceu assim que se lembrar (mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo). A próxima pílula é tomada no horário habitual.

Desde que a mulher tenha tomado a pílula corretamente durante os 7 dias anteriores à primeira pílula esquecida, não há necessidade de utilizar medidas contraceptivas adicionais. Caso contrário, assim como se você esquecer de dois ou mais comprimidos, você também deve usar métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo) por 7 dias.

Terceira semana de uso do medicamento

O risco de diminuição da confiabilidade é inevitável devido à próxima pausa na toma da pílula.

Uma mulher deve aderir estritamente a uma das duas opções a seguir. Além disso, se nos 7 dias anteriores à primeira pílula esquecida todas as pílulas foram tomadas corretamente, não há necessidade de uso de métodos contraceptivos adicionais.

1. A mulher deve tomar o último comprimido esquecido o mais rápido possível (mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo). O próximo comprimido é tomado no horário habitual, até que acabem os comprimidos da embalagem atual. A próxima embalagem deve ser iniciada imediatamente. O sangramento de privação é improvável até que a segunda cartela termine, mas podem ocorrer manchas ou sangramento de escape durante o uso da pílula.

2. A mulher também pode parar de tomar os comprimidos da embalagem atual. Ela deve então fazer uma pausa de 7 dias, incluindo o dia em que esqueceu os comprimidos, e depois começar a tomar uma nova cartela.

Se uma mulher deixa de tomar a pílula e não apresenta sangramento de privação durante o intervalo da pílula, a gravidez deve ser descartada. Sem sangramento de privação

Se não houver sangramento de privação, você deve parar de tomar o medicamento até que a gravidez seja descartada.

Dicas para sangramento intermenstrual

É absolutamente necessário continuar a tomar Dianeâ-35 em caso de sangramento intermenstrual. O sangramento leve geralmente para espontaneamente ou desaparece dentro de 4 a 5 dias - assim como o sangramento intermenstrual da mesma intensidade do sangramento menstrual (sangramento de disrupção) - como resultado do uso simultâneo adicional de 25 - 50 mcg de etinilestradiol (ou seja, não após a última dosagem). drageia da embalagem Dianeâ -35).

Se o sangramento de escape persistir ou recorrer, é necessária uma avaliação completa, incluindo curetagem, para descartar uma causa orgânica.

O acima também se aplica a manchas que ocorrem em intervalos irregulares durante vários ciclos consecutivos ou que ocorrem pela primeira vez após uso a longo prazo droga Dianeâ -35. Nesses casos, o sangramento costuma ser consequência de alterações orgânicas e não do efeito do medicamento.

Dicas para distúrbios gastrointestinais

Em caso de vómitos ou diarreia graves, a absorção das substâncias activas do medicamento pode ser incompleta. Neste caso, devem ser tomadas medidas contraceptivas adicionais.

Se uma mulher vomitar dentro de 3-4 horas após tomar Dianeâ 35 comprimidos, você deve seguir o conselho de pular os comprimidos. Se a mulher não quiser alterar o regime normal de uso do medicamento, deve tomar, se necessário, um comprimido adicional (ou vários comprimidos) de outra embalagem.

Doenças hepáticas

Em caso de doença hepatite viral Medicamentos como Diane-35 não devem ser usados ​​até aproximadamente seis meses após a recuperação (quando os testes hepáticos voltam ao normal).

Pacientes idosos

Dianeâ 35 está contra-indicado em mulheres com doença hepática grave até que os testes de função hepática voltem ao normal.

Diane 35 não foi estudado especificamente em pacientes com insuficiência renal. Os dados disponíveis não sugerem alterações no tratamento destes doentes.

Efeitos colaterais

Todas as mulheres que tomam Diane 35 apresentam risco aumentado de tromboembolismo.

Fatores adicionais podem aumentar o risco (tabagismo, hipertensão, distúrbios hemorrágicos ou distúrbios do metabolismo lipídico, obesidade, varizes veias, flebite prévia e trombose), consulte a seção “Instruções Especiais”.

Informações sobre outras pessoas efeitos colaterais, como tumores de fígado, câncer cervical e câncer de mama, consulte a seção “Instruções Especiais”. Os seguintes efeitos indesejáveis ​​foram descritos em mulheres que tomam Diane 35 e a sua relação com o medicamento não foi confirmada nem refutada:

Frequentemente (≥1/100)

Náusea, dor abdominal

Ganho de peso

Dor de cabeça, humor deprimido, alterações de humor

Dor e tensão nas glândulas mamárias, sangramento intermenstrual

Incomum (≥1/1000,<1/100)

Vômito, diarréia

Retenção de fluidos

Enxaqueca

Diminuição da libido

Aumento dos seios

Erupção cutânea, urticária, cloasma (aparecimento de manchas senis no rosto)

Raramente (<1/1000)

Reações de hipersensibilidade

Baixa tolerância a lentes de contato

Tromboembolismo

Perda de peso

Aumentar a libido

Corrimento vaginal, corrimento mamário

Eritema nodoso, eritema multiforme

Dados de observação pós-comercialização:

Aumento da pressão arterial

Os seguintes efeitos colaterais graves, descritos na seção “Instruções Especiais”, foram relatados em mulheres que usam Diane 35:

Distúrbios tromboembólicos venosos

Distúrbios tromboembólicos arteriais

Distúrbios cerebrovasculares

Hipertensão arterial

Hipertrigliceridemia

Tolerância à glicose prejudicada ou efeitos da resistência periférica à insulina

Tumores hepáticos (benignos e malignos)

Disfunção hepática

Cloasma

O aparecimento ou agravamento das seguintes condições, cuja relação com o uso de contraceptivos orais combinados não foi estabelecida de forma confiável: icterícia e/ou prurido associado à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham (coreia menor), herpes de mulheres grávidas; perda auditiva associada à otosclerose, doença de Crohn e colite ulcerativa, câncer cervical

Em mulheres com angioedema hereditário, provocação ou exacerbação dos sintomas da doença sob a influência de estrogênios exógenos

A incidência de diagnóstico de câncer de mama aumenta ligeiramente entre mulheres que tomam contraceptivos orais. Dado que o cancro da mama é raro em mulheres com menos de 40 anos de idade, o aumento no diagnóstico é pequeno em relação ao risco global de desenvolver a doença. Informações detalhadas estão contidas na seção “Instruções especiais” e “Contra-indicações”.

Efeito no tecido mamário

Os hormônios sexuais atuam no tecido mamário, pois provavelmente aumentam sua sensibilidade aos efeitos de outros fatores cancerígenos. Os hormônios sexuais são, na verdade, apenas um dos vários possíveis fatores de risco não associados aos anticoncepcionais orais. Estudos epidemiológicos que analisaram a possível associação entre o uso de anticoncepcionais hormonais e o desenvolvimento de câncer de mama não conseguiram responder de forma definitiva à questão de saber se a doença é realmente mais comum antes da meia-idade em mulheres que usam anticoncepcionais por muito tempo, começando desde tenra idade.

Além disso, durante o uso de contraceptivos orais combinados, foi observado um aumento na depressão endógena e na epilepsia.

Se as mulheres que sofrem de hirsutismo apresentam um aumento significativo dos sintomas, outras causas devem ser levadas em consideração no diagnóstico diferencial (tumor produtor de andrógenos, fermentopatia no córtex adrenal).

Desvio da análise bioquímica clínica da norma A taxa de hemossedimentação pode aumentar sem a presença de doença. Houve casos de aumento dos níveis de cobre e ferro no soro sanguíneo, bem como casos de aumento da atividade da fosfatase alcalina leucocitária.

Outras funções metabólicas

Podem ocorrer distúrbios raros no metabolismo do ácido fólico e do triptofano.

Quando usado regularmente, Diane 35 tem efeito anticoncepcional devido à sua composição. O uso irregular de Diane 35 pode causar irregularidades menstruais. Manter a regularidade na toma de Diane 35 é muito importante tanto para a prevenção de irregularidades menstruais como para proteção contra a gravidez (uma vez que o acetato de ciproterona pode ter efeito no desenvolvimento da criança).

Contra-indicações

Preparações contendo uma combinação de estrogênio/progestágenos não devem ser utilizadas se alguma das condições listadas abaixo estiver presente. Se alguma destas condições se desenvolver pela primeira vez durante o uso do medicamento, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente.

Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento

Uso combinado com outros contraceptivos hormonais

Atual ou história de trombose venosa (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar

História pessoal ou familiar de tromboembolismo venoso idiopático (TEV) conhecido, no qual há história familiar de TEV em um irmão ou pai em idade relativamente precoce)

Atual ou história de trombose arterial (por exemplo, infarto do miocárdio) ou distúrbios anteriores (por exemplo, angina e ataques isquêmicos transitórios)

Atual ou história de distúrbios cerebrovasculares

A presença de fatores de risco pronunciados ou múltiplos para o desenvolvimento de trombose venosa ou arterial (ver seção “Instruções especiais”), por exemplo:

diabetes mellitus com complicações vasculares

· hipertensão arterial grave

· dislipoproteinemia grave

Predisposição hereditária ou adquirida a tromboembolismo venoso ou arterial (por exemplo, resistência à proteína C ativada (resistência à APC), deficiência de antitrombina III, proteína C, proteína S, hiperhomocisteinemia e anticorpos antifosfolípides (anticorpos anticardiolipina e anticoagulante lúpico)

Anemia falciforme

Doença hepática grave, incluindo distúrbios do sistema excretor, como síndrome de Dubin-Johnson e Rotor, até que os testes de função hepática voltem ao normal

Atual ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos)

Sangramento vaginal de origem desconhecida

História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais

Fumar

Doenças malignas dependentes de hormônio detectadas ou suspeitas (por exemplo, órgãos genitais ou glândulas mamárias)

História de icterícia idiopática da gravidez, prurido grave ou herpes gravídico, agravamento da otosclerose durante gestações anteriores

Gravidez desejada, gravidez e período de amamentação

Dianeâ 35 não é usado em homens.

Interações medicamentosas

Efeitos de outras drogas em Diana â 35

Existe a possibilidade de interação com medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais, o que pode aumentar a depuração dos hormônios sexuais e levar a sangramentos de disrupção e/ou diminuição da eficácia contraceptiva do medicamento.

Ao tomar esses medicamentos, a mulher deve usar adicionalmente um método contraceptivo de barreira além de Diana 35 ou escolher outro método contraceptivo. Nesse caso, um método contraceptivo de barreira deve ser utilizado durante o período de uso concomitante dos medicamentos e por 28 dias após sua descontinuação.

Se o período de uso do método contraceptivo de barreira terminar depois dos comprimidos da embalagem, você precisará passar para a próxima embalagem de Diana 35 sem a pausa habitual na ingestão dos comprimidos.

Substâncias que aumentam a depuração de Diane 35 (reduzindo a eficácia devido à indução de enzimas hepáticas), por exemplo:

barbitúricos, rifampicina e medicamentos antiepilépticos (como barbexaclon, carbamazepina, fenitoína, primidona); Há também sugestões de oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparações contendo erva de São João.

Substâncias com diferentes efeitos na depuração de Dianeâ 35

Quando usados ​​em combinação com Diane 35, muitos inibidores da protease do HIV/HCV e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa podem aumentar ou diminuir a concentração de estrogênios ou progestágenos no plasma sanguíneo. Essas alterações podem ser relevantes em alguns casos.

Efeito das combinações de estrogênio/progestagênio sobre outras drogas

As combinações de estrogênio/progestagênio, como Diana 35, podem afetar o metabolismo de alguns outros medicamentos, levando a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou a uma diminuição (por exemplo, lamotrigina) em suas concentrações no plasma sanguíneo e nos tecidos.

Pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos hipoglicemiantes, levando em consideração o efeito na tolerância à glicose.

Outras interações

Testes laboratoriais

Tomar medicamentos como Diana 35 pode afetar os resultados de alguns exames laboratoriais, incluindo função hepática, renal, tireoidiana, adrenal, níveis plasmáticos de proteínas de transporte, por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e frações lipídicas/lipoproteicas, parâmetros do metabolismo de carboidratos, parâmetros de coagulação e fibrinólise. . No entanto, essas alterações geralmente não ultrapassam os valores normais.

A mulher deve ser avisada que Diane® 35 não pode ser usada em adição a outros anticoncepcionais hormonais. Estes medicamentos devem ser interrompidos antes de iniciar o tratamento com Diane® 35.

Instruções Especiais

Precauções e Advertências

O medicamento Diane® 35 contém o progestágeno acetato de ciproterona e o estrogênio etinilestradiol e é utilizado durante 21 dias do ciclo mensal. O medicamento tem composição semelhante a outros anticoncepcionais orais combinados.

Duração de uso

O tempo até que os sintomas da doença sejam aliviados é de pelo menos três meses. O seu médico deve realizar exames regulares para determinar a necessidade de continuação do tratamento.

Se alguma das condições/fatores de risco listados abaixo existir atualmente, os riscos potenciais e benefícios esperados do tratamento com Diane 35 devem ser cuidadosamente avaliados em cada caso individual e discutidos com a mulher antes que ela decida começar a tomar o medicamento. Se alguma dessas condições ou fatores de risco piorar ou se manifestar pela primeira vez, a mulher deve consultar o seu médico. O médico precisa decidir quando interromper o medicamento.

Distúrbios circulatórios

Pacientes que tomam Diane 35 têm um risco aumentado de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV) em comparação com mulheres que não tomam este medicamento. O maior risco adicional de TEV é observado durante o primeiro ano de uso de Diane-35 ou ao retomar o uso, bem como ao mudar para este medicamento após uma pausa no uso de pelo menos um mês. O tromboembolismo venoso pode ser fatal em 1-2% dos casos.

Os resultados de estudos epidemiológicos indicam que a incidência de TEV entre usuárias de Dianeâ 35 é 1,5-2 vezes maior do que em mulheres que usam contraceptivos hormonais combinados contendo levonorgestrel e pode ser semelhante ao risco associado ao uso de contraceptivos hormonais combinados contendo desogestrel/gestodeno/drospirenona .

Existe a possibilidade de que entre as mulheres que utilizam Diane® 35 existam pacientes com risco aumentado congênito de desenvolver doenças cardiovasculares, por exemplo, associadas à síndrome dos ovários policísticos.

Além disso, dados de estudos epidemiológicos indicam uma relação entre o uso de contraceptivos hormonais e um risco aumentado de tromboembolismo arterial, como infarto do miocárdio e ataques isquêmicos transitórios.

Em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados, foram descritos casos extremamente raros de trombose de outros vasos sanguíneos, como artérias e veias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais, bem como vasos da retina.

Os sintomas de trombose venosa ou arterial ou distúrbios cerebrovasculares podem incluir:

dor unilateral incomum e/ou inchaço na perna, dor súbita e aguda no peito, independentemente da radiação para o braço esquerdo, ataque súbito de tosse, qualquer dor de cabeça incomum, grave ou prolongada, perda súbita parcial ou completa da visão, diplopia, distúrbios da fala ou perda de fala, tontura, perda de consciência ou desmaio com ou sem crise epiléptica local, fraqueza ou dormência grave que apareceu repentinamente em um lado do corpo ou em uma parte do corpo, distúrbios de movimento, sintomas de “abdômen agudo” .

O risco de desenvolver distúrbios tromboembólicos venosos aumenta:

Com idade

Se houver história familiar (tromboembolismo venoso em parentes próximos ou pais em idade relativamente jovem). Se houver conhecimento ou suspeita de predisposição hereditária, a mulher deve consultar um médico para decidir se deve tomar um contraceptivo hormonal.

Imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer cirurgia nas pernas ou trauma grave. Nestas situações, é aconselhável interromper o uso de contraceptivos orais combinados (no caso de cirurgia planejada, pelo menos quatro semanas antes dela) e não retomar o uso durante duas semanas após o término da imobilização. Caso a descontinuação do medicamento Diane 35 não tenha sido realizada previamente, deve-se considerar a necessidade de prescrição de terapia antitrombótica.

O risco de desenvolver complicações tromboembólicas arteriais ou distúrbios cerebrovasculares aumenta:

Com idade

Em fumantes (com o aumento do número de cigarros ou o aumento da idade, o risco aumenta ainda mais, especialmente em mulheres com mais de 35 anos. Mulheres com mais de 35 anos que desejam usar Dianeâ 35 são estritamente aconselhadas a parar de fumar).

Dislipoproteinemia

Obesidade (índice de massa corporal superior a 30 kg/m2)

Hipertensão arterial

Enxaqueca

Doenças das válvulas cardíacas

Fibrilação atrial

Se houver história familiar (trombose arterial em parentes próximos ou pais em idade relativamente jovem). Se houver conhecimento ou suspeita de predisposição hereditária, a mulher deve consultar um médico para decidir se deve tomar um contraceptivo hormonal.

Distúrbios circulatórios também podem ocorrer:

para diabetes mellitus, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença inflamatória intestinal crônica (doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.

O risco aumentado de tromboembolismo no período pós-parto deve ser levado em consideração (ver seção “Gravidez e lactação”).

Um aumento na frequência e gravidade da enxaqueca durante o uso de Diane® 35 (que pode preceder eventos cerebrovasculares) pode ser motivo para a descontinuação imediata destes medicamentos.

Mulheres que tomam Diane® 35 devem ser especialmente instruídas a entrar em contato com seu médico caso apareçam possíveis sintomas de trombose.É necessário interromper o uso de Diane® 35 se houver suspeita ou confirmação de trombose. Dado o efeito teratogénico dos anticoagulantes (cumarinas), devem ser utilizados métodos contraceptivos apropriados.

Os processos tromboembólicos arteriais podem ser fatais ou levar à morte.

Deve ser considerada a possibilidade de um risco sinérgico aumentado de trombose em mulheres com uma combinação de vários factores de risco ou uma maior gravidade de um dos factores de risco.

Nestes casos, o risco aumentado pode ser superior ao risco total, tendo em conta todos os factores.

Diana 35 não deve ser prescrito em caso de avaliação negativa da relação risco/benefício (ver seção “Contra-indicações”).

Tumores

O fator de risco mais significativo para o desenvolvimento de câncer cervical é uma infecção viral – papiloma humano persistente (HPV). Há relatos de um ligeiro aumento no risco de desenvolver câncer cervical com o uso prolongado de terapia oral combinada.

contraceptivos, mas há evidências conflitantes sobre até que ponto isso pode estar relacionado a outros fatores, incluindo a frequência do exame cervical e o comportamento sexual, incluindo o uso de métodos contraceptivos de barreira.

Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos demonstrou que existe um risco relativo ligeiramente aumentado (RR=1,24) de desenvolver cancro da mama diagnosticado em mulheres que usavam contraceptivos orais combinados no momento do estudo. O risco aumentado desaparece gradualmente dentro de 10 anos após a interrupção desses medicamentos. Dado que o cancro da mama é raro em mulheres com menos de 40 anos de idade, o aumento dos diagnósticos de cancro da mama em mulheres que tomam actualmente ou recentemente contraceptivos orais combinados é pequeno relativamente ao risco global de desenvolver a doença. Sua ligação com o uso de anticoncepcionais orais combinados não foi comprovada. O risco aumentado observado pode ser devido ao diagnóstico precoce de câncer de mama em mulheres que usam contraceptivos orais combinados, aos efeitos biológicos dos contraceptivos orais combinados ou a uma combinação de ambos. As mulheres que já usaram contraceptivos orais combinados são diagnosticadas com estágios mais precoces de câncer de mama do que as mulheres que nunca os usaram.

Em casos raros, foi observado o desenvolvimento de tumores hepáticos benignos e, em casos ainda mais raros, o desenvolvimento de tumores hepáticos malignos durante o uso de contraceptivos orais combinados. Em alguns casos, os tumores hepáticos podem causar sangramento intra-abdominal com risco de vida. Se ocorrer dor intensa na parte superior do abdômen, aumento do fígado ou sinais de sangramento intra-abdominal, o tumor hepático deve ser considerado no diagnóstico diferencial.

Os tumores malignos podem ser fatais ou fatais.

· Outras condições

Mulheres com hipertrigliceridemia (ou história familiar desta condição) podem ter um risco aumentado de desenvolver pancreatite enquanto tomam contraceptivos orais combinados.

Embora tenham sido descritos ligeiros aumentos na pressão arterial em muitas mulheres que tomam contraceptivos orais combinados ou Diane 35, raramente foram relatados aumentos clinicamente significativos. No entanto, se ocorrer um aumento persistente e clinicamente significativo da pressão arterial durante Dianeâ 35, Dianeâ 35 deve ser descontinuado e o tratamento para hipertensão deve ser iniciado. O uso de Diane 35 pode ser continuado se os valores normais da pressão arterial forem alcançados com a ajuda de terapia anti-hipertensiva.

As seguintes condições observadas durante a gravidez também podem aparecer ou piorar quando se toma contraceptivos orais combinados: icterícia e/ou coceira associada à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome hemolítico-urêmica; coréia; herpes durante a gravidez; perda auditiva associada à otosclerose. No entanto, a relação entre o desenvolvimento destas condições e o uso de contraceptivos orais combinados não foi comprovada.

Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem provocar ou agravar os sintomas desta doença.

Na presença de disfunção hepática aguda ou crónica, é necessário considerar a interrupção da toma de Diane 35 até que os indicadores da função hepática voltem ao normal. Se ocorrer icterícia colestática recorrente, que se desenvolve pela primeira vez durante a gravidez ou uso anterior de hormônios sexuais, você deve parar de tomar Diane 35.

Embora os contraceptivos orais combinados possam ter efeito sobre a resistência à insulina e a tolerância à glicose, não há necessidade de alterar o regime terapêutico em pacientes diabéticos que utilizam contraceptivos orais combinados de baixa dose (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Foram observadas manifestações de doença de Crohn e colite ulcerosa durante o uso de contraceptivos orais combinados.

Mulheres com tendência ao cloasma enquanto tomam Dianeâ 35 devem evitar exposição prolongada ao sol e exposição à radiação ultravioleta.

Eficiência reduzida

A eficácia contraceptiva de Diane 35 pode ser reduzida se você deixar de tomar os comprimidos, tiver distúrbios gastrointestinais ou tomar certos medicamentos juntos.

Sangramento irregular

Ao tomar todos os contraceptivos orais combinados, pode ocorrer sangramento irregular (spotting ou sangramento de escape), especialmente durante os primeiros meses de uso.

Algumas mulheres podem não desenvolver sangramento de privação durante um intervalo de 7 dias após tomar a pílula. Se o medicamento Diane-35 foi tomado de acordo com as instruções especificadas na seção “Posologia e Administração”, é improvável que a mulher esteja grávida. No entanto, se antes da primeira ausência de sangramento de privação Diane não foi tomada de acordo com as instruções, ou se não houver dois sangramentos de privação consecutivos, a gravidez deve ser excluída antes de continuar a tomar o medicamento.

Um comprimido de Dianeâ-35 contém 31 mg de lactose monohidratada e 19 mg de sacarose. Pacientes com distúrbios hereditários raros, como intolerância à galactose ou frutose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase, não devem tomar Diane-35.

Se os sintomas se desenvolveram recentemente ou pioraram significativamente em mulheres que sofrem de hirsutismo, outras causas, como tumor produtor de andrógenos, disfunção adrenal congênita, devem ser consideradas no diagnóstico diferencial.

Gravidez e lactação

A gravidez deve ser excluída. Dianeâ 35 está contra-indicada durante a gravidez. Se for detectada gravidez durante o uso do medicamento, você deve parar imediatamente de tomá-lo.

Diane 35 também é contraindicado durante a lactação, pois o acetato de ciproterona pode ser excretado no leite. Cerca de 0,2% da dose tomada pela mãe pode entrar no organismo do recém-nascido, o que corresponde a uma dose de cerca de 1 mcg/kg. 0,02% da dose diária de etinilestradiol tomada pela mãe pode entrar no corpo do recém-nascido através do leite materno durante a lactação estabelecida.

Dados de segurança pré-clínica para etinilestradiol

O perfil de toxicidade do etinilestradiol foi bem estudado. Não há dados pré-clínicos que complementem as informações sobre a segurança do etinilestradiol indicadas em outras seções das instruções de uso médico do medicamento.

Acetato de ciproterona Toxicidade sistêmica

Os dados de estudos pré-clínicos padrão de toxicidade de dose repetida de acetato de ciproterona não indicam um risco específico para humanos.

Embriotoxicidade/teratogenicidade

Estudos de embriotoxicidade com combinação de ambas as substâncias ativas do medicamento não indicam a presença de efeitos teratogênicos na fase de organogênese antes do desenvolvimento da genitália externa.

Tomar acetato de ciproterona em altas doses durante a fase de diferenciação dos órgãos genitais sensível aos hormônios leva ao aparecimento de características sexuais femininas em fetos masculinos. A observação de meninos recém-nascidos cujas mães tomaram acetato de ciproterona durante a gravidez não revelou neles o desenvolvimento de quaisquer características sexuais femininas. No entanto, tomar Dianeâ 35 é contra-indicado durante a gravidez.

Genotoxicidade e carcinogenicidade

Os resultados dos testes básicos de genotoxicidade padrão para o acetato de ciproterona foram negativos. No entanto, testes adicionais mostraram que o acetato de ciproterona tem a capacidade de formar adutos com DNA, o que leva ao aumento do reparo do DNA em células hepáticas de ratos e macacos, bem como em hepatócitos humanos recém-isolados, enquanto o nível de adutos de DNA foi extremamente baixo em fígado de cão. células.

A formação de aductos de ADN ocorreu com exposição sistémica, o que se espera que ocorra nas dosagens recomendadas de acetato de ciproterona. Quando o acetato de ciproterona foi administrado in vivo a ratas, foi observado um aumento na frequência de lesões focais, possivelmente pré-neoplásicas, com alterações nas enzimas celulares, e um aumento na frequência de mutações em camundongos transgênicos portadores de um gene bacteriano como alvo para mutação.

Durante o uso clínico do medicamento e em estudos epidemiológicos, não foi detectado aumento na incidência de tumores hepáticos em humanos. Estudos em roedores não revelaram propriedades cancerígenas da droga. No entanto, deve-se ter em mente que os esteróides sexuais podem estimular o crescimento de certos tumores e tecidos dependentes de hormônios. Em geral, de acordo com os dados existentes, não há contra-indicações para o uso de Diane 35 em humanos, observadas as instruções de uso e doses recomendadas.

Informações adicionais para populações especiais Crianças e adolescentes

O medicamento Dianeâ 35 é indicado somente após o início da menarca.

Pacientes idosos

Não aplicável. Dianeâ 35 não é indicada para mulheres após a menopausa.

Pacientes com distúrbios hepáticos

Dianeâ 35 é contraindicado em mulheres com doença hepática grave até que os testes de função hepática voltem ao normal. Pacientes com problemas renais

G.03.H.B.01 Ciproterona e estrogênio

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