Antibióticos empíricos. Pneumonia adquirida na comunidade: terapia antibacteriana empírica

Nas instituições médicas, muitas vezes há escassez e uso excessivo de antibióticos de reserva, o que é um problema complexo

Antibioticoterapia empírica, realizado de forma eficiente e oportuna, permitirá que você escolha as táticas corretas no tratamento de infecções inespecíficas e o medicamento antibacteriano correto.

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Terapia antibacteriana empírica e ligação ao diagnóstico

Hoje há um grande número recomendações metodológicas e diretrizes que contêm regras para a prescrição racional de antibióticos e agentes antibacterianos em instituições médicas. No entanto, ainda existem problemas em muitas instituições médicas.

A terapia antibacteriana empírica tem a seguinte característica - mesmo com padrões e recomendações de alta qualidade, eles geralmente dão uma coleta. Isso se deve ao fato de que muitas vezes os criadores dessas recomendações vinculam um medicamento específico ao diagnóstico do paciente. Essa abordagem funciona muito bem nos casos em que não existem muitos medicamentos que diferem em suas propriedades, quando a questão não é a escolha de um medicamento, mas sua dosagem.

Ao escolher medicamentos antibacterianos para o tratamento de infecções inespecíficas, deve-se ter em mente que os antibióticos sintéticos ou naturais não tratam pneumonia, bronquite e pielonefrite. Suprime apenas patógenos que não estão diretamente relacionados ao diagnóstico.

A escolha dos medicamentos dependendo do patógeno

A antibioticoterapia empírica deve ser realizada obedecendo ao princípio fundamental - escolher um medicamento não em função do diagnóstico, mas com base no patógeno. Esta abordagem muitas vezes não é apoiada pelas companhias de seguros e pelos prestadores de cuidados de saúde, uma vez que não pagam, por exemplo, a supressão da E. coli, mas sim o tratamento da pielonefrite. E despesas em situações diferentes pode aumentar significativamente.

  • A terapia antibacteriana empírica para infecções inespecíficas envolve a identificação de um medicamento que será ineficaz em 20% dos casos. Isto significa que cada quinto paciente terá de substituir a sua terapia inicial por medicamentos do grupo de reserva. Além disso, pode-se avaliar a necessidade de medicamentos específicos da instituição. É melhor medir a necessidade em cursos de 5 a 7 dias, e não em garrafas.
  • A primeira linha reserva de medicamentos deve ser aproximadamente 5 vezes menor que os básicos, e a segunda linha reserva deve ser 25 vezes menor.
  • O método proposto de terapia antibacteriana empírica pode ser utilizado em qualquer área da medicina clínica.

A base para a escolha do anti-

a terapia microbiana é baseada em dados sobre a presença de flora polimicrobiana em infecções abdominais com a participação de E. coli, outras enterobactérias e microrganismos anaeróbios, principalmente Bacteroides fragilis. É utilizada terapia combinada (dois ou mais medicamentos) ou monoterapia (um antibiótico).

A terapia combinada é realizada para etiologia polimicrobiana do processo, peritonite generalizada, sepse grave e choque séptico, imunodeficiência, isolamento de patógenos multirresistentes e ocorrência de focos extra-abdominais secundários (infecção nosocomial). A terapia combinada cria um amplo espectro de ação antimicrobiana, proporciona um efeito sinérgico contra microrganismos pouco sensíveis, inibe o desenvolvimento de resistência bacteriana durante o tratamento e reduz o risco de recidiva e superinfecção da doença. Com base nessas disposições, em muitos casos de infecção cirúrgica abdominal, é utilizada uma combinação de aminoglicosídeos (amicacina, gentamicina, canamicina, netimicina, sizomicina, espectinomicina, estreptomicina, tobramicina), que possuem amplo espectro de ação, causam estase e matam muitos bactérias gram-positivas e especialmente gram-negativas, com um medicamento beta-lactâmico - penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, monobactâmicos, etc., ou complementar o tratamento com um medicamento antianaeróbico.

Exemplos de combinações de medicamentos [Gelfand B.P. et al., 200O]:

1) aminoglicosídeo + ampicilina/oxacilina;

2) aminoglicosídeo + piperaciclina ou azlocilina;

3) aminoglicosídeo + cefalosporinas de primeira e segunda gerações;

4) aminoglicosídeo + lincomicina;

5) aminoglicosídeo + clindamicina.

As combinações 1, 3, 4 são combinadas com um medicamento antianaeróbico da série dos imidazol.

Deve-se lembrar que todos os aminoglicosídeos têm potencial nefrotóxico pronunciado e podem agravar os sintomas insuficiência renal. A resistência das bactérias hospitalares aos aminoglicosídeos aumenta a cada ano. Os aminoglicosídeos penetram mal nos tecidos inflamados, sua atividade diminui com acidose e baixa PO 2. No caso de necrose pancreática, a administração de medicamentos aminoglicosídeos é praticamente inútil.

A monoterapia em cirurgia abdominal passou a ser utilizada graças à introdução de novos antibacterianos de amplo espectro - penicilinas antipseudomonais protegidas - piperacilina (tazobactam, ticarcilina), clavulanato; Cefalosporinas e carbapenêmicos de III geração - imipenem, cilastatina, meropenem.

Ensaios clínicos [Gelfand B.P. et al., 2000] mostraram que em muitas situações de infecção abdominal, um desses medicamentos ou a combinação com um agente antianaeróbio é suficiente para eficácia clínica, ainda maior do que quando se utiliza uma combinação de aminoglicosídeos com outro antibiótico. Assim, no tratamento da sepse abdominal com piperacilina/tazobactam, obteve-se efeito clínico positivo em 80% dos pacientes, cefepima em combinação com metronidazol - em 83% dos pacientes, e no uso de meropenem - em 85% dos pacientes.

Deve-se enfatizar que a monoterapia antibacteriana reduz o risco de antagonismo inesperado de antibióticos, interações com outros medicamentos e danos tóxicos a órgãos. Alta eficiência foi observada nos casos de uso

uso de imipenem/cilastatina para complicações infecciosas de necrose pancreática.

Amoxiclav (“Lek”, “Akrikhin”) - droga doméstica, que é uma combinação de aminopenicilina semissintética amoxicilina e um inibidor competitivo irreversível de beta-lactamase Tipo II-V- ácido clavulânico. Indicado no tratamento empírico de infecções polimicrobianas, incluindo infecções mistas aeróbias-anaeróbias. A droga tem efeito bactericida sobre uma ampla gama de patógenos: microrganismos gram-positivos, gram-negativos e aeróbios, incluindo cepas que se tornaram resistentes aos antibióticos beta-lactâmicos devido à produção de beta-lactamases.

Indicações: infecções cavidade abdominal, peritonite, sepse, infecções da parte superior e inferior trato respiratório, trato gastrointestinal e trato urinário. Desde a sua introdução na prática clínica, o amoxiclav ocupou um dos lugares de liderança na terapia antimicrobiana.

Um dos medicamentos do grupo das cefalosporinas de terceira geração utilizados em monoterapia é a lendacina (ceftriaxona, Lek). A droga tem efeito bactericida e é altamente resistente a muitas beta-lactamases mediadas por plasmídeos. Ativo contra cepas resistentes a outras cefalosporinas. Possui amplo espectro de ação sobre microrganismos gram-positivos, gram-negativos e alguns aeróbios.

Usado para ajudar a destruir uma infecção existente. A antibioticoterapia racional envolve a escolha dos medicamentos com base na sensibilidade da cultura isolada. Às vezes é impossível determinar imediatamente o agente causador da infecção, e a escolha dos antibióticos depende da decisão tomada. Baseia-se numa observação específica, ou mais precisamente, na história bacteriológica (por exemplo, uma infecção prévia do trato urinário) ou na origem da infecção (úlcera gástrica ou diverticulite perfurada).

A antibioticoterapia empírica deve ser substituída por antibioticoterapia específica imediatamente após a determinação da sensibilidade da cultura bacteriana, principalmente se a infecção não responder à terapia empírica.

O objetivo dos antibióticos profiláticos é prevenir infecções superficiais e profundas de feridas em período pós-operatório. Descobriu-se que uma dose única de antibiótico administrada 1 hora antes da incisão reduz o risco de infecção da ferida em feridas limpas, contaminadas e contaminadas.

Classificação das feridas cirúrgicas

  • Limpo – biópsia mamária; , operado de forma atraumática
  • Puramente contaminado - no trato gastrointestinal, bexiga, órgãos ginecológicos. Sem contaminação grosseira, técnica minimamente traumática
  • Contaminado - perfurado, ressecção de cólon e colectomia para diverticulite, úlcera intestinal perfurada, trauma com perfuração de órgão oco
  • Sujo - feridas traumáticas, queimaduras com 72 horas, perfuração livre do cólon

O preparo intestinal mecânico, além da administração de antibióticos orais e intravenosos, também reduz o risco de infecção pós-operatória da ferida durante cirurgia intestinal eletiva. cólon. Por longos períodos intervenções cirúrgicas A terapia empírica repetida com antibióticos com meia-vida curta é necessária para manter continuamente níveis teciduais adequados. A escolha do antibiótico depende do órgão onde a intervenção é realizada. A profilaxia antibiótica é prática padrão para feridas cirúrgicas 2ª, 3ª e 4ª classes, bem como para feridas de 1ª classe com utilização de próteses, telas sintéticas ou enxertos vasculares. Embora não existam evidências do benefício dos antibióticos em feridas de grau 1, foi estabelecido que o benefício potencial do uso empírico de antibióticos supera o potencial de infecção da ferida na presença de uma prótese sintética.

Regimes antibióticos empíricos profiláticos para certos procedimentos cirúrgicos gerais

  • Colecistectomia eletiva - cefalosporinas de primeira geração (Gram +/-)
  • Colecistectomia para colecistite aguda - cefalosporinas de segunda ou terceira geração (Gram -)
  • Intervenções cirúrgicas no estômago e parte proximal intestino delgado-cefalosporinas de segunda geração (Gram + e anaeróbios orais)
  • Intervenções cirúrgicas no intestino delgado inferior e cólon - ampicilina/amicacina/metronidazol ou cefalosporina de segunda geração (Gram - e anaeróbios)
  • Correção de hérnia com endoprótese – cefalosporina de primeira geração (Gram + Staphylococcus aureus)
O artigo foi elaborado e editado por: cirurgião

Quando a profilaxia antibiótica é apropriada?

Operações e estados

Cirurgias no coração e vasos sanguíneos Cirurgia de revascularização do miocárdio, transplante de coração
Cirurgias ortopédicas Próteses a articulação do quadril
Operações obstétricas e ginecológicas seção C, histerectomia
Operações no trato biliar Idade acima de 70 anos, coledocolitotomia, icterícia obstrutiva, colecistite aguda
Operações no trato gastrointestinal Cirurgia de cólon, ressecção gástrica, cirurgia orofaríngea
Cirurgias urológicas Quaisquer intervenções
Prevenção de processos supurativos Para feridas por mordida, feridas profundas e penetrantes, no máximo 1-2 horas após a lesão

As operações com risco de contaminação microbiana são aquelas realizadas com abertura do lúmen ou contato com órgãos ocos do trato respiratório, urinário ou gastrointestinal. O choque e/ou o fornecimento insuficiente de sangue aos tecidos da área cirúrgica aumentam o risco de complicações infecciosas.

O uso de antibióticos para profilaxia deve começar cedo o suficiente para garantir concentrações terapêuticas do medicamento nos tecidos e no organismo durante a cirurgia. A administração intraoperatória repetida do antibiótico é necessária para manter sua concentração adequada nos tecidos. A duração da cirurgia e a meia-vida dos antibióticos devem ser levadas em consideração durante a profilaxia. No pós-operatório, os antibióticos são prescritos em até 48 horas para reduzir o risco de complicações infecciosas pós-operatórias e o desenvolvimento de resistência aos antibióticos nos microrganismos que as causam.

Na hora de escolher um antibiótico, é sempre necessário buscar a confirmação bacteriológica do diagnóstico antes de iniciar o tratamento. Resultados preliminares pesquisa bacteriológica geralmente aparecem após 12 horas. Porém, na prática, muitas vezes surgem situações em que é necessária a prescrição de terapia antibacteriana até que a etiologia da doença seja esclarecida e a sensibilidade aos antibióticos seja determinada.

Nesses casos, utiliza-se o princípio da terapia antimicrobiana empírica ou inicial. Na antibioticoterapia empírica, são prescritos antibióticos de amplo espectro. Neste caso, devem ser excluídas variantes de resistência natural do patógeno aos antibióticos:

– o microrganismo não possui alvo para a ação do antibiótico (para a micoplasmose, quaisquer b-lactâmicos são ineficazes);

– inativação enzimática do antibiótico (para infecções causadas por cepas produtoras de b-lactamases é necessário o uso de antibióticos protegidos por inibidor).

É necessário unificar a antibioticoterapia empírica com base na identificação de medicamentos básicos, limitar o uso e o escalonamento claro dos medicamentos de reserva e o uso generalizado de antibioticoterapia “escalonada”.



É aconselhável utilizar formulários empíricos de quimioterapia, preparados com base em dados de estudos periódicos de triagem da sensibilidade aos antibióticos dos patógenos mais relevantes. Contudo, para infecções hospitalares, apenas o monitoramento da situação microbiológica em uma determinada instituição é importante.

Em caso de grave doenças infecciosas Se a sensibilidade aos antibióticos não puder ser determinada, serão utilizados antibióticos de reserva.

Ao prescrever antibióticos empiricamente, o monitoramento da eficácia dos agentes antibacterianos utilizados é especialmente importante. Juntamente com o monitoramento clínico da dinâmica processo infeccioso São utilizados o isolamento bacteriológico do patógeno e a determinação de sua sensibilidade aos antibióticos. Ao esclarecer o diagnóstico bacteriológico, a terapia inicial é ajustada levando em consideração as propriedades dos antibióticos e o antibiograma do patógeno isolado.

2. Princípio clínico assume:

a) diagnóstico clínico preciso;

b) levando em consideração a idade do paciente, doenças concomitantes(para minimizar o efeito tóxico do antibiótico prescrito), história alérgica, antecedentes pré-mórbidos, estado imunológico, características individuais do paciente (crianças recém-nascidas podem ser receptoras “involuntárias” de antibióticos prescritos a mães que amamentam);

c) eliminação de causas que interfiram no tratamento (drenagem de abscessos, remoção de obstruções do trato urinário e respiratório).

Na prática, o principal controle da antibioticoterapia é clínico, quando é monitorada a dinâmica do curso da doença infecciosa. O principal critério para a eficácia da terapia antibacteriana e da retirada de antibióticos é a regressão sintomas clínicos: diminuição do grau de intoxicação com diminuição da temperatura corporal. A eficácia do antibiótico prescrito é avaliada dentro de 3–4 dias. A persistência de alterações laboratoriais e/ou radiológicas individuais não é motivo para continuar a terapia antibiótica.

Com ausência efeito clínico você deve pensar se há infecção bacteriana, o diagnóstico foi feito corretamente e o medicamento escolhido, há superinfecção, tem formação de abscesso, a febre é causada pelo próprio antibiótico?

3. Princípio farmacológico envolve a administração de doses ideais do medicamento com a frequência ideal e os métodos mais apropriados.

Uma vez e dose diária os antibióticos são selecionados levando-se em consideração a idade e o peso corporal, a localização e a gravidade do processo infeccioso.

Alcançar uma concentração terapêutica do medicamento no sangue e nos tecidos e mantê-la em um nível constante durante todo o tratamento é importante para eliminar o patógeno, reduzir o risco de desenvolver resistência em bactérias e alcançar uma cura completa sem recaídas ou complicações .

Essa circunstância também determina a frequência das prescrições de antibióticos: 4–6 vezes ao dia. É conveniente usar medicamentos prolongados modernos, tomados 1–2 vezes ao dia.

Deve-se lembrar que em recém-nascidos (devido à imaturidade da função excretora do fígado e dos rins) e nas doenças infecciosas graves (acompanhadas de distúrbios metabólicos - hipóxia, acidose), o acúmulo de antibióticos aumenta, portanto a frequência de sua administração é reduzido para 2 vezes ao dia. Critério tratamento adequado- monitorar a concentração do antibiótico no plasma.

As concentrações eficazes do antibiótico no local da infecção são garantidas não apenas pelo seu uso na dose necessária, mas também pelo método de administração (oral, parenteral, local). Durante a terapia, é possível uma mudança sequencial nos métodos de administração, por exemplo, por via intravenosa e depois por via enteral, bem como uma combinação de antibióticos locais e gerais. Nos casos graves da doença, os antibióticos são prescritos por via parenteral, o que garante a rápida penetração do medicamento no sangue e nos tecidos.

A duração da antibioticoterapia é determinada individualmente, dependendo da sua eficácia (avaliada por parâmetros clínicos e laboratoriais). A antibioticoterapia deve ser continuada até que um efeito terapêutico estável seja alcançado (recuperação óbvia do paciente) e depois por mais 3 dias para evitar recaídas. Se o antibiótico for eficaz contra o agente etiológico, isso se torna aparente 5 dias após a suspensão (exceções: febre tifóide, tuberculose, endocardite infecciosa).

O antibiótico é alterado para outro grupo se não houver efeito clínico e for impossível avaliar a sensibilidade antibiótica do patógeno: para doenças inflamatórias purulentas agudas - após 5–7 dias; em caso de exacerbação de processos crônicos - após 10–12 dias.

Na escolha de um antibiótico leva-se em consideração o processo de interação do antibiótico com os “alvos”, que é dividido em 3 fases cronológicas: farmacocêutica, farmacocinética e farmacodinâmica.

Na fase farmacocêutica ativo é liberado substância ativa, que fica disponível para absorção. Como resultado da interação com ingredientes alimentares e sucos digestivos, alguns antibióticos podem alterar a sua atividade:

– os antibióticos tetraciclinas ligam-se ao cálcio nos produtos lácteos, portanto, ao tomar tetraciclina, seu uso deve ser limitado;

– as tetraciclinas formam quelatos com metais, portanto, na presença de cálcio, magnésio, ferro ou alimentos ricos nesses minerais, bem como antiácidos contendo alumínio no intestino, a absorção das tetraciclinas pode ser reduzida em 50% ou mais;

– sob a influência dos alimentos, diminui a absorção de penicilinas, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, rifamicinas; pelo contrário, sob a influência do conteúdo ácido do estômago, aumenta a absorção de benzilpenicilina, macrolídeos e lincosamidas.

Na fase farmacocinética(desde o momento em que o medicamento aparece no sangue até seu desaparecimento), são observadas absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento.

Um pré-requisito para o bem ação terapêuticaé absorção suficiente. Com a administração intravascular de um antibiótico, ocorre contato direto com o patógeno circulante no sangue e penetração mais rápida na fonte da infecção. Quando administrado por via subcutânea ou intramuscular, a taxa de absorção do antibiótico é diretamente proporcional à sua solubilidade em água e lipídios.

Quando os antibióticos são administrados por via parenteral, sua biodisponibilidade também depende da velocidade de passagem da BBB. Eritromicina, cloranfenicol, rifampicina e pefloxacina penetram facilmente no sistema nervoso central. A permeabilidade da BBB para penicilina, cefalosporinas e tetraciclina é limitada. A permeabilidade da BBB aumenta com o desenvolvimento do processo infeccioso. À medida que a recuperação avança, a permeabilidade da BHE diminui e, portanto, a descontinuação prematura do antibiótico pode levar à recaída.

As zonas de acumulação máxima e as vias de eliminação dos antibióticos também são levadas em consideração. Por exemplo, as tetraciclinas, em termos de acumulação e vias de eliminação, são mais eficazes para o tratamento de doenças do fígado e das vias biliares, aminoglicosídeos - para o tratamento da osteomielite purulenta, cloranfenicol - para o tratamento de processos inflamatórios purulentos locais e para o tratamento de infecções intestinais.

A eficácia clínica de um antibiótico é largamente determinada pela sua distribuição em órgãos e tecidos e pela sua capacidade de penetrar nas barreiras fisiológicas e patológicas do corpo. Pode mudar com insuficiência hepática ou com função excretora renal prejudicada. Os antibióticos podem ser inativados pelos sistemas enzimáticos do corpo e ligados pelas proteínas do sangue e dos tecidos.

A concentração de antibióticos pode diminuir em focos de infecção (sinusite, abscessos) devido à diminuição de sua penetração através de barreiras inflamatórias. Portanto, é mais eficaz administrar antibióticos diretamente no local da infecção (por exemplo, na forma de aerossóis para doenças respiratórias). A má penetração do medicamento na fonte da infecção pode ser observada devido ao suprimento sanguíneo insuficiente, à formação de uma barreira biológica (haste de granulação, presença de depósitos fibrinosos, necrose tecidual) ao redor do local da infecção.

Os antibióticos são metabolizados no corpo, resultando na formação de produtos inativos e às vezes tóxicos. Portanto, é aconselhável escolher o antibiótico mais ativo e menos tóxico para o paciente.

Na fase farmacodinâmica(de várias horas a vários dias) ocorre a interação do antibiótico com o microrganismo. A farmacodinâmica do medicamento depende da idade, peso, altura, função renal, estado nutricional do paciente e administração simultânea de outros medicamentos.

Certos ingredientes alimentares (carnes fritas, couves de Bruxelas, álcool, alimentos ricos em proteínas e pobres em hidratos de carbono) podem aumentar a taxa de metabolismo dos antibióticos, activando as enzimas hepáticas. Pelo contrário, ao consumir alimentos ricos em carboidratos e pobres em proteínas, a taxa de metabolismo dos antibióticos diminui.

Ao tomar antibióticos, a eficácia dos contraceptivos orais pode diminuir devido à diminuição da reativação dos esteróides conjugados secretados pela bile.

A força dos antibióticos é determinada por:

forma farmacêutica, garantindo a concentração necessária do antibiótico no local da infecção e a disponibilidade do antibiótico;

– dose ideal de antibiótico;

– cumprimento dos intervalos de administração do antibiótico, importante para manter uma concentração constante do antibiótico no macrorganismo;

– início precoce do tratamento e duração suficiente do tratamento;

– a integridade do antibiótico no local da infecção, que é determinada pela taxa de seu metabolismo e eliminação;

– interação de antibióticos com outros medicamentos quando usados ​​simultaneamente. Risco aumentado efeito colateral existem combinações de medicamentos com antibióticos para idosos, bem como para aqueles que sofrem de insuficiência renal e hepática.

Existe o conceito de “resistência quimioterápica de um macrorganismo”, quando a falta de resultado do tratamento não está associada ao antibiótico, mas é determinada pela diminuição da reatividade do organismo do paciente. Os antibióticos muitas vezes não têm um efeito higienizador definitivo em doenças infecciosas que ocorrem durante o uso de glicocorticosteróides, citostáticos e com doença de radiação concomitante. Portanto, o uso de drogas etiotrópicas deve ser combinado com ativos terapia patogenética, visando fortalecer as defesas do macroorganismo.

4. Princípio epidemiológico visa prevenir a seleção de mutantes do patógeno resistentes a antibióticos.

O uso generalizado e inadequado de antibióticos, a seleção de cepas resistentes e sua disseminação epidêmica são as principais razões para o aumento da resistência de patógenos de doenças infecciosas (Tabela 54).

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MINISTRO DA AGRICULTURA

Academia Ivanovo em homenagem ao acadêmico D.K. Belyaeva

em virologia e biotecnologia

Prescrição empírica e etiotrópica de antibióticos

Concluído:

Kolchanov Nikolai Alexandrovich

Ivanovo, 2015

Antibióticos (do outro grego ?nfYa - contra + vYapt - vida) são substâncias de origem natural ou semissintética que suprimem o crescimento de células vivas, na maioria das vezes procarióticas ou protozoárias. Alguns antibióticos têm um forte efeito inibitório sobre o crescimento e reprodução de bactérias e ao mesmo tempo causam relativamente pouco ou nenhum dano às células do macroorganismo e, portanto, são usados ​​como medicação. Alguns antibióticos são usados ​​como medicamentos citostáticos no tratamento doenças oncológicas. Os antibióticos geralmente não atacam vírus e, portanto, não são úteis no tratamento de doenças causadas por vírus (por exemplo, gripe, hepatite A, B, C, catapora, herpes, rubéola, sarampo). No entanto, vários antibióticos, principalmente tetraciclinas, também atuam em vírus grandes. Atualmente em prática clínica Existem três princípios para a prescrição de medicamentos antibacterianos:

1. Terapia etiotrópica;

2. Terapia empírica;

3. Uso profilático de AMPs.

A terapia etiotrópica é o uso direcionado de antimicrobianos, baseado no isolamento do agente infeccioso da fonte de infecção e na determinação de sua sensibilidade aos antibióticos. A obtenção de dados corretos só é possível com a execução competente de todas as etapas da pesquisa bacteriológica: desde a retirada do material clínico, transporte para laboratório bacteriológico, identificação do patógeno até a determinação de sua sensibilidade aos antibióticos e interpretação dos resultados obtidos.

A segunda razão para a necessidade de determinar a sensibilidade dos microrganismos aos medicamentos antibacterianos é a obtenção de dados epidemiológicos/epizoóticos sobre a estrutura e resistência dos agentes infecciosos. Na prática, esses dados são utilizados na prescrição empírica de antibióticos, bem como na formação de formulários hospitalares. A terapia empírica é o uso de medicamentos antimicrobianos antes de obter informações sobre o patógeno e sua sensibilidade a esses medicamentos. A prescrição empírica de antibióticos baseia-se no conhecimento da sensibilidade natural das bactérias, nos dados epidemiológicos sobre a resistência dos microrganismos da região ou hospital, bem como nos resultados de testes controlados testes clínicos. Uma vantagem indiscutível da prescrição empírica de antibióticos é a capacidade de iniciar rapidamente a terapia. Além disso, esta abordagem elimina os custos de pesquisas adicionais. Porém, em caso de ineficácia da terapia antibacteriana em curso, infecções, quando é difícil adivinhar o patógeno e sua sensibilidade aos antibióticos, tendem a realizar terapia etiotrópica. Na maioria das vezes na fase ambulatorial de atendimento cuidados médicos devido à falta de laboratórios bacteriológicos, utiliza-se a antibioticoterapia empírica, o que exige que o médico tome toda uma série de medidas, e cada uma de suas decisões determina a eficácia do tratamento prescrito.

Existem princípios clássicos de antibioticoterapia empírica racional:

1. O patógeno deve ser sensível ao antibiótico;

2. O antibiótico deve criar concentrações terapêuticas no local da infecção;

3. Não é possível combinar antibióticos bactericidas e bacteriostáticos;

4. Antibióticos não devem ser usados ​​juntamente com medicamentos similares efeitos colaterais.

O algoritmo para prescrição de antibióticos é uma série de etapas que permite, a partir de milhares de registros cadastrados agentes antimicrobianos escolha um ou dois que atendam aos critérios de eficácia:

O primeiro passo é compilar uma lista dos patógenos mais prováveis.

Nesta fase, apenas se levanta a hipótese de qual bactéria pode causar a doença em determinado paciente. Requerimentos gerais O método “ideal” para identificação de patógenos é a rapidez e facilidade de uso, alta sensibilidade e especificidade e baixo custo. Contudo, ainda não foi possível desenvolver um método que satisfaça todas estas condições. Atualmente, a coloração de Gram, desenvolvida no final do século XIX, satisfaz amplamente os requisitos acima e é amplamente utilizada como método rápido identificação preliminar de bactérias e alguns fungos. A coloração de Gram permite determinar as propriedades tintoriais dos microrganismos (ou seja, a capacidade de perceber o corante) e determinar sua morfologia (forma).

O segundo passo é compilar uma lista de antibióticos ativos contra patógenos suspeitos na primeira fase. Para isso, a partir do passaporte de resistência gerado, de acordo com a patologia, são selecionados os microrganismos que melhor satisfazem as características apresentadas na primeira etapa.

O terceiro passo é que os antibióticos activos contra prováveis ​​agentes patogénicos sejam avaliados quanto à sua capacidade de criar concentrações terapêuticas no local da infecção. A localização da infecção é extremamente ponto importante ao decidir não apenas sobre a escolha de um AMP específico. Para garantir a eficácia da terapia, a concentração de AMPs no local da infecção deve atingir um nível adequado (na maioria dos casos, pelo menos igual à MIC (concentração inibitória mínima) contra o patógeno). Concentrações de antibióticos várias vezes superiores à CIM, via de regra, proporcionam maior eficácia clínica, mas muitas vezes são difíceis de alcançar em algumas lesões. Ao mesmo tempo, a incapacidade de criar concentrações iguais à concentração inibitória mínima nem sempre leva à ineficácia clínica, uma vez que concentrações subinibitórias de AMPs podem causar alterações morfológicas, resistência à opsonização de microrganismos, e também levar ao aumento da fagocitose e lise intracelular de bactérias em células polimorfonucleares, leucócitos. No entanto, a maioria dos especialistas na área de patologia infecciosa acredita que a terapia antimicrobiana ideal deve levar à criação de concentrações de AMP nos focos de infecção que excedem a CIM do patógeno. Por exemplo, nem todos os medicamentos penetram em órgãos protegidos por barreiras histohemáticas (cérebro, esfera intraocular, testículos).

O quarto passo é levar em consideração fatores relacionados ao paciente – idade, função hepática e renal, condição fisiológica. A idade do paciente e o tipo de animal são um dos fatores significativos na escolha de um AMP. Isso, por exemplo, causa em pacientes com alta concentração de suco gástrico, principalmente, aumento na absorção de penicilinas orais. Outro exemplo é a diminuição da função renal. Como consequência, as doses dos medicamentos cuja principal via de eliminação é a renal (aminoglicosídeos, etc.) devem ser sujeitas a ajustes adequados. Além disso, vários medicamentos não estão aprovados para uso em determinadas faixas etárias (por exemplo, tetraciclinas em crianças menores de 8 anos, etc.). As características genéticas e metabólicas também podem ter um impacto significativo no uso ou na toxicidade de alguns PAMs. Por exemplo, a taxa de conjugação e inativação biológica da isoniazida é determinada geneticamente. Os chamados “acetiladores rápidos” são mais frequentemente encontrados entre a população asiática, os “lentos” - nos EUA e no norte da Europa.

Sulfonamidas, cloranfenicol e alguns outros medicamentos podem causar hemólise em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. A escolha dos medicamentos em animais gestantes e lactantes também apresenta algumas dificuldades. Acredita-se que todos os AMPs sejam capazes de atravessar a placenta, mas o grau de penetração entre eles varia significativamente. Como resultado, o uso de AMPs em mulheres grávidas garante o seu efeito direto sobre o feto. Apesar de praticamente ausência completa Dados clinicamente comprovados sobre o potencial teratogênico dos antibióticos em humanos, a experiência mostra que a maioria das penicilinas, cefalosporinas e eritromicina são seguras para uso em mulheres grávidas. Ao mesmo tempo, por exemplo, o metronidazol teve efeito teratogênico em roedores.

Quase todos os AMPs passam para o leite materno. A quantidade do fármaco que penetra no leite depende do grau de sua ionização, peso molecular, solubilidade em água e lipídios. Na maioria dos casos, a concentração de AMPs no leite materno é bastante baixa. No entanto, mesmo baixas concentrações de certos medicamentos podem levar a consequências adversas para o filhote. Por exemplo, mesmo pequenas concentrações de sulfonamidas no leite podem levar a um aumento no nível de bilirrubina não conjugada no sangue (deslocando-a de sua ligação com a albumina. A capacidade do fígado e dos rins do paciente de metabolizar e eliminar os AMPs usados ​​é uma delas). dos fatores mais importantes ao decidir sobre sua prescrição, especialmente se altas concentrações séricas ou teciduais do medicamento forem potencialmente tóxicas. O ajuste da dose é necessário para a maioria dos medicamentos em caso de insuficiência renal. Para outros medicamentos (por exemplo, eritromicina), o ajuste da dose é necessário em caso de insuficiência hepática. As exceções às regras acima incluem medicamentos com dupla via de eliminação (por exemplo, cefoperazona), cujo ajuste de dose é necessário apenas no caso de insuficiência combinada da função hepática e renal.

A quinta etapa é a seleção dos AMPs com base na gravidade do processo infeccioso. Os agentes antimicrobianos podem ter efeito bactericida ou bacteriostático dependendo da profundidade de seu efeito sobre o microrganismo. O efeito bactericida leva à morte do microrganismo, por exemplo, os antibióticos betalactâmicos e os aminoglicosídeos agem dessa forma. O efeito bacteriostático consiste em suprimir temporariamente o crescimento e a reprodução de microrganismos (tetraciclinas, sulfonamidas). A eficácia clínica dos agentes bacteriostáticos depende da participação ativa na destruição dos microrganismos pelos mecanismos de defesa do próprio hospedeiro.

Além disso, o efeito bacteriostático pode ser reversível: quando o medicamento é interrompido, os microrganismos retomam o seu crescimento, a infecção dá novamente origem a manifestações clínicas. Portanto, os agentes bacteriostáticos devem ser utilizados por mais tempo para garantir um nível terapêutico constante de concentração do medicamento no sangue. Os medicamentos bacteriostáticos não devem ser combinados com medicamentos bactericidas. Isto é explicado pelo facto de os agentes bactericidas serem eficazes contra microrganismos em desenvolvimento activo, e retardar o seu crescimento e reprodução por meios estáticos cria resistência dos microrganismos aos agentes bactericidas. Por outro lado, uma combinação de dois agentes bactericidas costuma ser muito eficaz. Com base no exposto, em processos infecciosos graves, dá-se preferência a medicamentos que tenham mecanismo de ação bactericida e, consequentemente, tenham efeito farmacológico mais rápido. Nas formas leves, podem ser utilizados AMPs bacteriostáticos, para os quais o efeito farmacológico será retardado, o que requer uma avaliação posterior da eficácia clínica e cursos mais longos de farmacoterapia.

Sexta etapa - da lista de antibióticos compilada na segunda, terceira, quarta e quinta etapas, são selecionados os medicamentos que atendem aos requisitos de segurança. Indesejado reações adversas(RAMs) desenvolvem-se em média em 5% dos pacientes tratados com antibióticos, o que em alguns casos leva ao prolongamento do tratamento, ao aumento do custo do tratamento e até à morte. Por exemplo, o uso de eritromicina em gestantes no terceiro trimestre provoca a ocorrência de espasmo pilórico no recém-nascido, o que posteriormente requer métodos invasivos de exame e correção das reações adversas resultantes. Se ocorrerem RAMs ao usar uma combinação de AMPs, será extremamente difícil determinar qual medicamento as causa.

O sétimo passo é que entre os medicamentos adequados em termos de eficácia e segurança, seja dada preferência aos medicamentos com espectro antimicrobiano mais restrito. Isso reduz o risco de resistência a patógenos.

Oitavo passo - dos antibióticos restantes, são selecionados AMPs com a via de administração mais ideal. A administração oral do medicamento é aceitável para infecções moderadas. A administração parenteral é frequentemente necessária para condições infecciosas agudas que requerem tratamento de emergência. Danos a alguns órgãos requerem vias de administração especiais, por exemplo, no canal espinhal para meningite. Consequentemente, para tratar uma infecção particular, o médico enfrenta a tarefa de determinar a via de administração mais óptima para um paciente particular. Se for escolhida uma via de administração específica, o médico deve certificar-se de que o AMP é tomado estritamente conforme prescrito. Por exemplo, a absorção de alguns medicamentos (por exemplo, ampicilina) é significativamente reduzida quando tomados com alimentos, enquanto tal dependência não é observada para a fenoximetilpenicilina. Além disso, o uso concomitante de antiácidos ou medicamentos contendo ferro reduz significativamente a absorção de fluoroquinolonas e tetraciclinas devido à formação de compostos insolúveis - quelatos. Contudo, nem todos os AMPs podem ser administrados por via oral (por exemplo, ceftriaxona). Além disso, a administração parenteral de medicamentos é mais frequentemente utilizada para tratar pacientes com infecções graves, permitindo atingir concentrações mais elevadas. Assim, o sal sódico de cefotaxima pode ser efetivamente utilizado por via intramuscular, uma vez que esta via de administração atinge suas concentrações terapêuticas no sangue. Em casos extremamente raros, a administração intratecal ou intraventricular de certos AMPs (por exemplo, aminoglicosídeos, polimixinas), que penetram mal na barreira hematoencefálica, é possível no tratamento da meningite causada por cepas multirresistentes. Ao mesmo tempo, a administração intramuscular e intravenosa de antibióticos permite atingir concentrações terapêuticas nas cavidades pleural, pericárdica, peritoneal ou sinovial. Como resultado, não é recomendada a administração de medicamentos diretamente nas áreas acima.

A nona etapa é a seleção de AMPs para os quais a possibilidade de uso de terapia antibacteriana gradual é aceitável. A maneira mais fácil de garantir que o antibiótico correto seja administrado ao paciente é através da administração parenteral por um médico zeloso. É melhor usar medicamentos que sejam eficazes quando administrados uma ou duas vezes. Contudo, a via de administração parentérica é mais cara do que a administração oral, está repleta de complicações pós-injecção e é desconfortável para os pacientes. Tais problemas podem ser contornados se estiverem disponíveis antibióticos orais que satisfaçam os requisitos anteriores. Nesse sentido, o uso da terapia escalonada é especialmente relevante - uso de medicamentos anti-infecciosos em duas etapas com transição da via de administração parenteral para, via de regra, via oral no menor tempo possível, levando em consideração a condição clínica do paciente. A ideia principal da terapia escalonada é reduzir o tempo de administração parenteral de um medicamento anti-infeccioso, o que pode levar a uma redução significativa no custo do tratamento, uma redução na internação hospitalar e, ao mesmo tempo, manter a alta eficácia clínica da terapia. Existem 4 opções para terapia por etapas:

Eu sou uma opção. O mesmo antibiótico é prescrito por via parenteral e oral, um antibiótico oral tem boa biodisponibilidade;

II - O mesmo antibiótico é prescrito por via parenteral e oral - o medicamento oral apresenta baixa biodisponibilidade;

III - São prescritos diferentes antibióticos por via parenteral e oral - um antibiótico oral tem boa biodisponibilidade;

IV - São prescritos diferentes antibióticos por via parenteral e oral - o medicamento oral apresenta baixa biodisponibilidade.

Do ponto de vista teórico, a primeira opção é a ideal. A opção de terapia de segundo passo é aceitável para casos leves ou gravidade moderada, quando o patógeno é altamente sensível ao antibiótico oral utilizado e o paciente não apresenta imunodeficiência. Na prática, a terceira opção é a mais utilizada, uma vez que nem todos os antibióticos parenterais são orais. Justifica-se o uso de antibiótico oral de pelo menos a mesma classe do medicamento parenteral na segunda etapa da terapia, pois o uso de antibiótico de classe diferente pode causar ineficácia clínica devido à resistência do patógeno, doses desequivalentes ou novos reações adversas. Um fator importante na terapia gradual é o momento de transferência do paciente para a via oral de administração de antibióticos; os estágios da infecção podem servir como guia. Existem três fases do processo infeccioso durante o tratamento:

O estágio I dura 2 a 3 dias e é caracterizado por um quadro clínico instável, o patógeno e sua sensibilidade aos antibióticos são geralmente desconhecidos, a terapia antibacteriana é de natureza empírica e um medicamento de amplo espectro é mais frequentemente prescrito;

Na fase II quadro clínico estabiliza ou melhora, pode-se estabelecer o patógeno e sua sensibilidade, o que permite a correção da terapia;

No estágio III, ocorre a recuperação e a terapia antibacteriana pode ser concluída.

Critérios clínicos, microbiológicos e farmacológicos são identificados para a transferência do paciente para a segunda etapa da terapia gradual.

Selecionar o antibiótico ideal para a terapia progressiva não é uma tarefa simples. Existem certas características do antibiótico oral “ideal” para a segunda fase da terapia:

Um antibiótico oral é igual a um parenteral;

Eficácia clínica comprovada no tratamento desta doença;

Disponibilidade de diversas formas orais (comprimidos, soluções, etc.);

Alta biodisponibilidade;

Ausência interações medicamentosas no nível de sucção;

Bem tolerado quando tomado por via oral;

Intervalo de dosagem longo;

Baixo custo.

Na escolha de um antibiótico oral, é necessário levar em consideração seu espectro de atividade, características farmacocinéticas, interações com outros medicamentos, tolerabilidade, bem como dados confiáveis ​​sobre sua eficácia clínica no tratamento de uma doença específica. Um antibiótico é um indicador de biodisponibilidade.

Deve-se dar preferência ao medicamento com maior biodisponibilidade, o que deve ser levado em consideração na determinação da dose. Ao prescrever um antibiótico, o médico deve ter certeza de que sua concentração no local da infecção ultrapassará a concentração inibitória mínima (CIM) do patógeno. Junto com isso, parâmetros farmacodinâmicos como o tempo que a concentração permanece acima da CIM, a área sob a curva farmacocinética, a área sob a curva farmacocinética acima da CIM e outros devem ser levados em consideração. Após a escolha do antibiótico oral e a transferência do paciente para a segunda etapa da terapia regressiva, é necessário continuar o monitoramento dinâmico de seu quadro clínico, tolerância a antibióticos e adesão à terapia. A terapia escalonada oferece benefícios clínicos e econômicos tanto para o paciente quanto para o estabelecimento de saúde. Os benefícios para o paciente estão associados à redução do número de injeções, o que torna o tratamento mais confortável e reduz o risco de complicações pós-injeção - flebite, abscessos pós-injeção, infecções associadas ao cateter. Assim, a terapia gradual pode ser utilizada em qualquer instituição médica, não acarreta investimentos e custos adicionais, mas apenas requer uma mudança nas abordagens habituais dos médicos à terapia antibacteriana.

Décimo passo - escolha o mais barato entre os antibióticos restantes. Com exceção da benzilpenicilina, sulfonamidas e tetraciclinas, os AMPs são medicamentos caros. Como resultado, o uso irracional de combinações pode levar a um aumento significativo e injustificado no custo da terapia do paciente.

O décimo primeiro passo é garantir que o medicamento certo esteja disponível. Se as etapas anteriores e subsequentes estiverem relacionadas a questões médicas, muitas vezes surgem problemas organizacionais aqui. Portanto, se o médico não se esforçar para convencer as pessoas de quem depende a disponibilidade dos medicamentos necessários, todos os passos descritos anteriormente não serão necessários.

A décima segunda etapa é determinar a eficácia da terapia antibiótica. O principal método para avaliar a eficácia da terapia antimicrobiana em um determinado paciente é monitorar os sintomas e sinais clínicos da doença no dia 3 (“regra do 3º dia”). Sua essência é avaliar no segundo ou terceiro dia se o paciente apresenta dinâmica positiva. Por exemplo, você pode avaliar como a curva de temperatura se comporta. Para alguns antibióticos (por exemplo, aminoglicosídeos), recomenda-se o monitoramento das concentrações séricas para prevenir o desenvolvimento de efeitos tóxicos, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

O décimo terceiro passo é a necessidade de terapia antimicrobiana combinada. Apesar do fato de que a maioria das doenças infecciosas pode ser tratada com sucesso com um medicamento, existem certas indicações para a prescrição de terapia combinada.

Ao combinar vários AMPs, é possível obter diferentes efeitos in vitro contra um microrganismo específico:

Efeito aditivo (indiferente);

Sinergia;

Antagonismo.

Diz-se que existe um efeito aditivo se a atividade dos AMPs em combinação for equivalente à sua atividade total. Sinergismo potenciado significa que a actividade dos fármacos em combinação é superior à sua actividade total. Se dois medicamentos são antagonistas, então a sua atividade em combinação é menor em comparação com o uso separado. Possíveis opções de efeito farmacológico do uso combinado de antimicrobianos. Dependendo do mecanismo de ação, todos os AMPs podem ser divididos em três grupos:

Grupo I - antibióticos que perturbam a síntese da parede microbiana durante a mitose. (Penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos (tienam, meropenem), monobactamos (aztreonam), ristomicina, medicamentos glicopeptídicos (vancomicina, teicoplanina));

Grupo II - antibióticos que perturbam a função da membrana citoplasmática (Polimixinas, medicamentos poliênicos (nistatina, levorina, anfotericina B), aminoglicosídeos (canamicina, gentamina, netilmicina), glicopeptídeos);

Grupo III - antibióticos que perturbam a síntese de proteínas e ácidos nucléicos (cloranfenicol, tetraciclina, lincosamidas, macrolídeos, rifampicina, fusidina, griseofulvina, aminoglicosídeos).

Quando os antibióticos do grupo I são prescritos em conjunto, o sinergismo ocorre de acordo com o tipo de somatório (1 + 1 = 2).

Os antibióticos do grupo I podem ser combinados com medicamentos do grupo II, e seus efeitos são potencializados (1 + 1 = 3), mas não podem ser combinados com medicamentos do grupo III, que atrapalham a divisão das células microbianas. Os antibióticos do grupo II podem ser combinados entre si e com medicamentos dos grupos I e III. No entanto, todas estas combinações são potencialmente tóxicas, e a soma do efeito terapêutico causará a soma do efeito tóxico. Os antibióticos do grupo III podem ser combinados entre si se afetarem subunidades ribossômicas diferentes e os efeitos se somarem.

Subunidades ribossômicas:

Levomicetina - subunidade 50 S;

Lincomicina - subunidade 50 S;

Eritromicina - subunidade 50 S;

Azitromicina – subunidade 50 S;

Roxitromicina - subunidade 50 S;

Fusidina - subunidade 50 S;

Gentamicina – subunidade 30 S;

Tetraciclina - subunidade 30 S.

Caso contrário, se dois AMPs atuam na mesma subunidade ribossômica, ocorre indiferença (1 + 1 = 1) ou antagonismo (1 + 1 = 0,75).

O décimo quarto passo é continuar a terapia ou ajustá-la, se necessário. Se forem identificadas dinâmicas positivas na etapa anterior, o tratamento continua. Caso contrário, os antibióticos precisam ser trocados.

A substituição de um AMP por outro justifica-se nos seguintes casos:

Se o tratamento for ineficaz;

Se ocorrerem reações adversas causadas por um antibiótico que ameacem a saúde ou a vida do paciente;

Ao usar medicamentos que tenham restrições quanto ao tempo de uso, por exemplo, aminoglicosídeos.

Em alguns casos, é necessário reconsiderar todas as táticas de manejo do paciente, inclusive o esclarecimento do diagnóstico. Se você precisar escolher nova droga, você deve voltar ao passo número um e fazer novamente uma lista dos micróbios suspeitos. A essa altura, os resultados microbiológicos podem chegar. Ajudarão se o laboratório for capaz de identificar os agentes patogénicos e se houver confiança na qualidade das análises. No entanto, mesmo um bom laboratório nem sempre consegue isolar os agentes patogénicos e, então, compilar uma lista de agentes patogénicos prováveis ​​é novamente especulativo. Em seguida, todas as outras etapas são repetidas, da primeira à décima segunda. Ou seja, o algoritmo de seleção de antibióticos opera em ciclo fechado enquanto persistir a necessidade de prescrição de agentes antimicrobianos. Gostaria de lembrar que o mais fácil na hora de trocar um AMP é trocá-lo, mas o mais difícil é entender por que surgiu a necessidade de trocar um AMP (interações significativas de AMPs com outros medicamentos, escolha inadequada, baixo adesão do paciente, baixas concentrações em órgãos danificados, etc.).

Conclusão

No papel, o algoritmo parece muito complicado, mas na verdade, com um pouco de prática, toda essa cadeia de pensamentos passa pela mente de forma rápida e quase automática. terapia bacteriana antibiótico

Naturalmente, algumas etapas da prescrição de antibióticos não ocorrem mentalmente, mas exigem interação real entre várias pessoas, por exemplo, entre o médico e o proprietário.

Mas um plano de tratamento correto e oportuno ajuda a reduzir custos materiais e acelerar a recuperação do paciente com efeitos colaterais mínimos do uso desses medicamentos.

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