Leucemia linfocítica: o que é e o curso da doença. Leucemia linfocítica crônica e seu tratamento Leucemia linfocítica crônica esplenomegalia

A leucemia linfocítica é uma lesão maligna que surge no tecido linfático. Caracteriza-se pelo acúmulo de linfócitos tumorais nos gânglios linfáticos, no sangue periférico e na medula óssea. A forma aguda da leucemia linfocítica foi recentemente classificada como uma doença “infantil” devido à sua suscetibilidade principalmente em pacientes de dois a quatro anos. Hoje, a leucemia linfocítica, cujos sintomas são caracterizados por especificidade própria, é observada com mais frequência em adultos.

descrição geral

A especificidade das neoplasias malignas em geral se resume a uma patologia acompanhada pela formação de células, cuja divisão ocorre de forma descontrolada com a consequente capacidade de invadir (ou seja, invadir) os tecidos a elas adjacentes. Ao mesmo tempo, também apresentam a possibilidade de metástase (ou movimento) para órgãos localizados a uma certa distância deles. Essa patologia está diretamente relacionada tanto à proliferação tecidual quanto à divisão celular que surgiu devido a um ou outro tipo de distúrbio genético.

Quanto à leucemia linfocítica especificamente, ela, como já observamos, é uma doença maligna, com proliferação de tecido linfóide ocorrendo nos gânglios linfáticos, medula óssea, fígado, baço e alguns outros tipos de órgãos. A patologia é diagnosticada predominantemente na raça caucasiana, ocorrendo anualmente cerca de três casos da doença para cada cem mil pessoas. A doença afecta principalmente pessoas idosas, sendo os homens duas vezes mais propensos a sofrer de leucemia linfocítica do que as mulheres. Além disso, a predisposição à doença também é determinada pela influência de fatores hereditários.

A classificação existente, que determina o curso e a especificidade da doença, distingue duas formas de leucemia linfocítica: leucemia aguda (linfoblástica) e leucemia crônica (leucemia linfocítica).

Leucemia linfocítica aguda: sintomas

Para diagnosticar essa forma da doença, utiliza-se o sangue periférico, no qual blastos característicos são encontrados em cerca de 98% do total de casos. O esfregaço de sangue é caracterizado por um “gap” leucêmico (ou “gap”), ou seja, existem apenas células maduras e blastos, estágios intermediários estão faltando. A forma aguda da leucemia linfocítica é caracterizada por anemia normocrômica, bem como. Um pouco menos comuns são outros sinais da forma aguda de leucemia linfocítica, nomeadamente leucopenia e leucocitose.

Em alguns casos, a consideração do quadro sanguíneo geral em combinação com os sintomas sugere a relevância da leucemia linfocítica aguda, mas a precisão diagnóstica só é possível quando se realiza um estudo envolvendo a medula óssea, em particular para caracterizar os seus blastos histologicamente, citogeneticamente e citoquimicamente.

Os principais sintomas da forma aguda de leucocitose são os seguintes:

• Os pacientes queixam-se de mal-estar geral, fraqueza;
• Perda de apetite;
• Mudança (perda) de peso;
• Aumento de temperatura desmotivado;
• Anemia, causando pele pálida;
• Falta de ar, tosse (seca);
• Dor de estômago;
• Náusea;
• Dor de cabeça;
• Um estado de intoxicação geral em uma ampla variedade de manifestações. A intoxicação define um tipo de condição em que ocorre uma perturbação do funcionamento normal do corpo devido à penetração ou formação de substâncias tóxicas no mesmo. Em outras palavras, isso envenenamento geral o corpo, e dependendo do grau de seu dano neste contexto, são determinados os sintomas de intoxicação, que, como observado, podem ser muito diferentes: náuseas e vômitos, dor de cabeça, diarréia, dor abdominal - distúrbios do trato gastrointestinal; sintomas do distúrbio frequência cardíaca(arritmia, taquicardia, etc.); sintomas de disfunção central sistema nervoso(tonturas, depressão, alucinações, diminuição da acuidade visual), etc. ;
• Sensações dolorosas na região da coluna e membros;
• Irritabilidade;
• Um aumento nos gânglios linfáticos periféricos durante o desenvolvimento da doença. Em alguns casos - linfonodos mediastinais. Os linfonodos mediastinais, por sua vez, são divididos em 4 grupos principais: linfonodos na região do mediastino superior até a bifurcação da traquéia; linfonodos retroesternais (na área atrás do esterno); linfonodos de bifurcação (linfonodos da região traqueobrônquica inferior); linfonodos do mediastino posterior inferior;
• Cerca de metade do número total de casos da doença é caracterizado pelo desenvolvimento de síndrome hemorrágica com suas hemorragias características - são petéquias. Petéquias são hemorragias de tipo pequeno, com foco principalmente na pele, em alguns casos nas mucosas, seus tamanhos podem variar, desde a cabeça de um alfinete até o tamanho de uma ervilha;
• A formação de focos de lesões extramedulares no sistema nervoso central provoca o desenvolvimento de neuroleucemia;
• Em casos raros, ocorre infiltração dos testículos - uma lesão em que aumentam de tamanho, predominantemente esse aumento é unilateral (portanto, a ocorrência de natureza leucêmica é diagnosticada em aproximadamente 1-3% dos casos).

Leucemia linfocítica crônica: sintomas

EM nesse caso Estamos falando de uma doença oncológica do tecido linfático, cuja manifestação característica é o acúmulo de linfócitos tumorais no sangue periférico. Quando comparado com forma aguda A leucemia linfocítica pode ser distinguida como forma crônica caracterizado por um curso mais lento. Quanto aos distúrbios hematopoiéticos, eles ocorrem apenas na fase tardia da doença.

Os oncologistas modernos utilizam diversos tipos de abordagens que permitem determinar a precisão do cumprimento de um estágio específico da leucemia linfocítica crônica. A expectativa de vida dos pacientes que sofrem desta doença depende diretamente de dois fatores. Em particular, estes incluem o grau de perturbação do processo hematopoiético na medula óssea e o grau de prevalência que é característico de neoplasia maligna. A leucemia linfocítica crônica, de acordo com os sintomas gerais, é dividida nas seguintes etapas:

• Estágio inicial (A).É caracterizada por um ligeiro aumento na área dos gânglios linfáticos de um ou dois grupos. Durante um longo período de tempo, a tendência de leucocitose sanguínea não aumenta. Os pacientes permanecem sob supervisão médica, sem necessidade de terapia citostática. Trombocitopenia e anemia estavam ausentes.
• Estágio expandido (B). Nesse caso, a leucocitose assume forma crescente, os gânglios linfáticos aumentam em escala progressiva ou generalizada. Ocorrem infecções recorrentes. Para o estágio avançado da doença, é necessária terapia ativa apropriada. Trombocitopenia e anemia também estão ausentes.
• Estágio terminal(COM). Isto inclui casos em que ocorre transformação maligna da forma crônica de leucocitose. A trombocitopenia ocorre independentemente da suscetibilidade a danos a um determinado grupo de linfonodos.

A designação da letra é frequentemente exibida em algarismos romanos, que também determinam a especificidade da doença e a presença de certos sintomas no paciente em um caso particular:

• I – neste caso, o número indica presença de linfadenopatia (ou seja, linfonodos aumentados);
• II – indício de aumento do tamanho do baço;
• III – indicação da presença de anemia;
• IV – indicação da presença de trombocitopenia.

Detenhamo-nos mais detalhadamente nos principais sintomas que caracterizam a leucemia linfocítica crônica. Aqui eles se tornam relevantes as seguintes manifestações, cujo desenvolvimento é gradual e lento:

• Fraqueza geral e mal-estar (astenia);
• Sensação de peso que ocorre no abdômen (especialmente no hipocôndrio esquerdo);
• Perda de peso acentuada;
• Linfonodos aumentados;
• Aumento da suscetibilidade a vários tipos de infecções;
• Suor excessivo;
• Diminuição do apetite;
• Fígado aumentado (hepatomegalia);
• Baço aumentado (esplenomegalia);
• Anemia;
• Trombocitopenia (sintoma que se caracteriza por uma diminuição da concentração de plaquetas no sangue abaixo de uma determinada norma);
• Neutropenia. Neste caso, queremos dizer um sintoma caracterizado por uma diminuição dos granulócitos neutrófilos no sangue. A neutropenia, que neste caso atua como sintoma da doença de base (a própria leucemia linfocítica), é uma doença acompanhada por uma alteração (diminuição) do número de neutrófilos (granulócitos neutrofílicos) no sangue. Os neutrófilos, em particular, são células sanguíneas que amadurecem na medula óssea durante um período de duas semanas. Devido a essas células, ocorre a posterior destruição de agentes estranhos que possam estar no sistema circulatório. Assim, num contexto de diminuição do número de neutrófilos no sangue, o nosso corpo torna-se mais susceptível ao desenvolvimento de certos doenças infecciosas. Da mesma forma, este sintoma está associado à leucemia linfocítica;
• A ocorrência de reações alérgicas frequentes.

Leucemia linfocítica crônica: formas da doença

Morfológica e Sinais clínicos determinam uma classificação detalhada da leucemia linfocítica crônica, o que também indica a resposta adequada ao tratamento fornecido. As principais formas de leucemia linfocítica crônica incluem:

• Forma benigna;
• Forma clássica (progressiva);
• Forma tumoral;
• Forma esplenomegálica (com baço aumentado);
• Forma de medula óssea;
• Uma forma de leucemia linfocítica crônica com complicação na forma de citólise;
• Forma pró-linfocítica;
• Leucemia de células pilosas;
• Forma de células T.

Forma benigna. Provoca um aumento lento e perceptível apenas ao longo dos anos da linfocitose no sangue, que também é acompanhado por um aumento no número de leucócitos nele contidos. Vale ressaltar que nesta forma a doença pode durar um tempo considerável, até décadas. A capacidade de trabalho não é prejudicada. Na maioria dos casos, quando os pacientes estão sob observação, a punção esternal e exame histológico gânglios linfáticos não são realizados. Esses estudos têm um impacto significativo na psique, embora nem eles nem os medicamentos citostáticos possam, devido a essas características do curso da doença, ser necessários para o resto da vida do paciente.

Forma clássica (progressiva). Começa de forma semelhante à forma anterior, porém o número de leucócitos aumenta mês a mês, sendo observado também o crescimento dos gânglios linfáticos, que na consistência podem ser pastosos, levemente elásticos e macios. A terapia citostática é prescrita em caso de aumento perceptível das manifestações da doença, bem como no caso de crescimento de linfonodos e leucocitose.

Forma tumoral. A peculiaridade aqui é o aumento significativo da consistência e densidade dos gânglios linfáticos, enquanto a leucocitose é baixa. Há um aumento das amígdalas quase a ponto de se fecharem entre si. O baço aumenta para níveis moderados, em alguns casos o aumento pode ser significativo, até uma protrusão de alguns centímetros no hipocôndrio. A intoxicação, neste caso, é de natureza leve.

Forma de medula óssea.É caracterizada por pancitopenia de rápida progressão, substituição parcial ou total por linfócitos maduros no estágio de crescimento difuso da medula óssea. Não se observa aumento dos gânglios linfáticos; na grande maioria dos casos, o baço não sofre aumento, nem o fígado. Quanto às alterações morfológicas, caracterizam-se pela homogeneidade da estrutura que a cromatina nuclear adquire; em alguns casos, observa-se nela pictonicidade; raramente os elementos estruturais são determinados. Vale ressaltar que anteriormente essa forma era fatal, com expectativa de vida de até 2 anos com a doença.

Forma pró-linfocítica. A diferença reside principalmente na morfologia dos linfócitos. Características clínicas são caracterizados pelo rápido desenvolvimento desta forma com aumento significativo do baço, bem como aumento moderado dos gânglios linfáticos periféricos.

Leucemia linfocítica crônica com paraproteinemia.Quadro clínico apresenta as características usuais das formas listadas acima, acompanhada de gamopatia monoclonal tipo G- ou M-.

Forma de célula peluda. Nesse caso, o nome determina as características estruturais dos linfócitos, que representam o desenvolvimento do processo de leucemia linfocítica crônica nesta forma. O quadro clínico apresenta aspectos característicos, que consistem em citopenia de uma forma ou de outra (moderada/grave). O baço está aumentado, os gânglios linfáticos são de tamanho normal. O curso da doença nesta forma varia, até a completa ausência de sinais de progressão ao longo de muitos anos. Observa-se granulocitopenia, em alguns casos provocando a ocorrência de complicações fatais de natureza infecciosa, bem como trombocitopenia, caracterizada pela presença de síndrome hemorrágica.

Formato T. Essa forma é responsável por cerca de 5% dos casos da doença. A infiltração afeta principalmente o tecido da pele e as camadas profundas da derme. O sangue é caracterizado por leucocitose em vários graus de gravidade, ocorrendo neutropenia e anemia.

Leucemia linfocítica: tratamento da doença

A peculiaridade do tratamento da leucemia linfocítica é que os especialistas concordam que não é apropriado realizá-lo precocemente. Isso se deve ao fato de que a maioria dos pacientes, nos estágios iniciais da doença, a vivencia de forma “latente”. Assim, por muito tempo você pode passar sem a necessidade de tomar medicação, e também viver sem quaisquer restrições, estando em condições relativamente boas.

A terapia é realizada para a leucemia linfocítica crônica, e somente se houver uma razão para isso na forma de manifestações características e marcantes da doença. Assim, a viabilidade do tratamento surge se houver um rápido aumento no número de linfócitos, bem como com a progressão do linfonodomegalia, aumento rápido e significativo do baço, aumento da anemia e trombocitopenia.

O tratamento também é necessário se ocorrerem sinais característicos de intoxicação tumoral. Eles consistem em aumento da sudorese noturna, rápida perda de peso, fraqueza constante e febre.

Hoje eles são usados ​​​​ativamente para tratamento quimioterapia. Até recentemente, a clorobutina era usada para procedimentos, mas agora a maior eficácia do tratamento é alcançada com análogos de purina. A solução atual é bioimunoterapia, cujo método envolve o uso de anticorpos monoclonais. Sua introdução provoca a destruição seletiva das células tumorais, enquanto não ocorrem danos aos tecidos saudáveis.

Se não houver efeito necessário no uso desses métodos, o médico prescreve quimioterapia em altas doses, que envolve o transplante subsequente de células-tronco hematopoiéticas. Se o paciente tiver massa tumoral significativa, é utilizado radioterapia, atuando como terapia adjuvante no tratamento.

O aumento grave do baço pode exigir a remoção completa deste órgão.

O diagnóstico da doença requer contato com especialistas como terapeuta e hematologista.

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma doença tumoral que ocorre como resultado de mutações no genoma dos linfócitos B. A principal função dos linfócitos B é fornecer imunidade humoral. O estágio final do desenvolvimento dos linfócitos B no corpo é uma célula plasmática secretora de imunoglobulina. Devido a alterações no genoma celular, os linfócitos B na LLC não se transformam em células plasmáticas. Isso leva a uma diminuição acentuada na produção de imunoglobulinas pelo corpo do paciente, que inclui todos os anticorpos.

A LLC é o tipo de leucemia mais comum na Europa e América do Norte, no qual é responsável por cerca de 30% de todas as leucemias. A sua incidência anual é de 3–3,5 casos por 100.000 pessoas, aumentando para pessoas com mais de 65 anos de idade para 20 anos, e para pessoas com mais de 70 a 50 casos por 100.000 pessoas.

A LLC foi isolada como doença independente em 1856 pelo famoso patologista alemão R. Virchow.

Os homens desenvolvem LLC 2 vezes mais frequentemente do que as mulheres. A LLC é principalmente uma doença de pessoas idosas, idade Média A população doente tem entre 65 e 69 anos. Mais de 70% adoecem antes dos 60 anos, menos de 10% - antes dos 40 anos.

Não há aumento na incidência de LLC entre indivíduos expostos à radiação ionizante ou frequentemente em contato com benol e gasolina automotiva, ou seja, fatores que desempenham papel preponderante na ocorrência de leucemia mieloide.

O diagnóstico da LLC na grande maioria dos casos não causa dificuldades. Esta doença deve ser suspeitada se o número de leucócitos e linfócitos no sangue aumentar. Se a contagem absoluta de linfócitos atingir 5x109/L, o diagnóstico de LLC torna-se muito provável. Deve-se ter em mente que o número absoluto de linfócitos 5x109/l é 55% do número total de leucócitos 9x109/l, e esse hemograma muitas vezes não atrai a atenção do médico. Às vezes, ao longo de 2 a 3 anos, com um número normal de leucócitos, é observada uma linfocitose que aumenta gradualmente - 55 a 60 a 70% dos linfócitos no hemograma. Um paciente com esse hemograma deve repetir o exame de sangue pelo menos uma vez a cada seis meses, pois após um longo período de calma a doença pode começar a progredir rapidamente. Atualmente, existem amplas possibilidades no tratamento da LLC, pelo que todo paciente com suspeita desta doença deve ser consultado por um hematologista, independentemente da presença de outra patologia.

Na maioria dos casos, quando a LLC é diagnosticada, o número de leucócitos é de 20–50x109/l, mas às vezes, na primeira consulta médica, há uma leucocitose elevada, chegando a 100–500x109/l e indicando um longo período não diagnosticado da doença. doença. Ao calcular a fórmula leucocitária, o conteúdo de linfócitos costuma ser de 60 a 70%, com leucocitose elevada chega a 95 a 99%. O nível de hemoglobina e a contagem de plaquetas são geralmente normais, mas com leucocitose e linfocitose elevadas excedendo 85–90%, pode haver alguma diminuição nos valores de hemoglobina e no número de glóbulos vermelhos e plaquetas. Um exame de sangue bioquímico inicialmente não revela alterações; com o tempo, hipoproteinemia e hipogamaglobulinemia são reveladas na maioria dos casos.

Na medula óssea puntiforme nos estágios iniciais da doença, é detectado um pequeno conteúdo de linfócitos (40-50%), com leucocitose elevada, os linfócitos podem constituir 95-98% dos elementos da medula óssea.

O exame morfológico por si só não é suficiente para fazer o diagnóstico de LLC, pois um quadro semelhante de sangue e medula óssea pode ser observado em alguns tipos de linfomas. Pelos critérios modernos, o diagnóstico de LLC só pode ser considerado estabelecido após estudo imunológico. Os linfócitos na LLC apresentam um imunofenótipo absolutamente característico. Eles expressam antígenos CD19, CD5, CD23 em sua superfície; há também uma expressão fraca na superfície celular de imunoglobulinas (IgM é expressa, muitas vezes simultaneamente com IgD) e antígenos CD20 e CD22.

A LLC geralmente começa gradualmente e, na maioria dos casos, desenvolve-se muito lentamente nos estágios iniciais e, em alguns pacientes, pode não haver sinais de progressão durante anos. Ao consultar um hematologista pela primeira vez, na maioria das vezes os pacientes não apresentam queixas e o motivo da consulta são alterações em um exame de sangue feito por outro motivo. Na maioria dos casos, mesmo com leves alterações no sangue, ao exame é possível detectar um leve aumento dos gânglios linfáticos. Têm consistência “pastosa”, macia, móvel, não fundida entre si ou com os tecidos circundantes. Sem infecção concomitante, os gânglios linfáticos são completamente indolores. Às vezes, a reação dos gânglios linfáticos a uma infecção é o primeiro sinal de sua lesão: o paciente reclama que durante doenças respiratórias agudas apresenta gânglios linfáticos aumentados no pescoço. Muitas vezes neste momento a audição do paciente diminui e surge uma sensação de “plenitude” nos ouvidos, causada pela proliferação de tecido linfático na boca das trompas de Eustáquio e seu inchaço no momento da infecção. Alguns pacientes apresentam aumento significativo das tonsilas faríngeas; às vezes, quando há infecção respiratória associada, há leve dificuldade em engolir alimentos sólidos.

Com um aumento significativo dos gânglios linfáticos periféricos, via de regra, os gânglios linfáticos ficam aumentados cavidade abdominal, que é detectado por ultrassom. Os gânglios linfáticos podem se fundir, formando conglomerados. Os linfonodos mediastinais raramente aumentam e geralmente aumentam ligeiramente. O tamanho dos gânglios linfáticos em diferentes pacientes pode variar dentro de uma ampla faixa - de 1,5–2 a 10–15 cm de diâmetro. Em um paciente, esses tamanhos variam em diferentes áreas, mas um aumento acentuado nos gânglios linfáticos de qualquer área não é característico. Nesses casos, é necessária uma punção ou biópsia desse nódulo para excluir a transformação da LLC em linfoma agressivo.

A esplenomegalia na maioria dos pacientes aparece mais tarde do que os gânglios linfáticos aumentados. Um baço aumentado sem gânglios linfáticos aumentados é completamente atípico da LLC e, na maioria das vezes, nesses casos, estamos falando de outras doenças. A hepatomegalia é incomum e geralmente aparece mais tarde que a esplenomegalia.

No início da doença geralmente não há queixas. Com o tempo, surgem queixas de aumento da fadiga, fraqueza e principalmente sudorese repentina, principalmente na estação quente.

A taxa de desenvolvimento da doença, a taxa de aumento do número de leucócitos, o tamanho dos gânglios linfáticos e do baço variam amplamente. Em vários pacientes, a doença progride de forma constante e, apesar do tratamento, mesmo com terapia moderna a expectativa de vida é de apenas 4–5 anos. Ao mesmo tempo, em aproximadamente 15–20% dos pacientes, os sinais clínicos e hematológicos da doença permanecem estáveis ​​e minimamente expressos por muitos anos. Ao longo de 10 a 15 anos e, em alguns casos, de 20 a 30 anos, há um aumento no número de leucócitos de até 10 a 20x109/l, um aumento de linfócitos no sangue - de até 60 a 70%, na medula óssea até 45–55%; o conteúdo de hemoglobina, o número de glóbulos vermelhos e plaquetas são normais. Com esta forma “congelada” ou “latente” de LLC, a expectativa de vida pode não depender da presença desta doença. Em alguns pacientes, porém, após vários anos e com esta opção, também aparecem sinais de progressão.

Na maioria dos pacientes, o processo se desenvolve lentamente e é controlado com bastante sucesso com terapia por vários anos. Com a terapia moderna, a expectativa de vida da maioria dos pacientes é de 7 a 10 anos ou mais.

Existem duas classificações modernas de LLC, dividindo-a em estágios dependendo manifestações clínicas. Um deles foi proposto em 1975 pelos cientistas americanos K. Rai e seus colegas e é utilizado principalmente nos EUA ( ). Outra classificação foi publicada em 1981 pelos cientistas franceses J. L. Binet e coautores; tornou-se difundida na Europa e no nosso país ( ). Ambas as classificações baseiam-se num único princípio: ter em conta a massa do tumor e a sua propagação, que se reflecte em: número de leucócitos, linfocitose, tamanho dos gânglios linfáticos, fígado e baço, presença ou ausência de supressão brotos hematopoiéticos saudáveis. Este último fator tem impacto ainda maior na expectativa de vida dos pacientes do que o volume da massa tumoral.

Devido à hipogamaglobulinemia, que se aprofunda gradualmente à medida que a doença progride e aos 7–8 anos de doença é observada em 70% dos pacientes, na LLC há uma tendência aumentada para desenvolver infecções oportunistas, na maioria das vezes pulmonares.

As complicações infecciosas da LLC podem ocorrer em qualquer estágio da doença, inclusive no estágio inicial, mas se desenvolvem com muito mais frequência em pacientes com manifestações clínicas e hematológicas pronunciadas da doença. Este fato mostra que o tratamento de um paciente não deve ser adiado, mesmo na velhice e na presença de outras doenças, se houver sinais de progressão da LLC.

O estágio terminal da LLC é mais frequentemente caracterizado por refratariedade à terapia e aumento de episódios infecciosos sem quaisquer alterações no hemograma anterior. As infecções causam a morte na maioria dos pacientes. O tratamento das infecções em pacientes com LLC deve ser iniciado imediatamente quando ocorrem e, antes da obtenção dos dados da análise bacteriológica, deve ser realizado com antibióticos de amplo espectro, preferencialmente em ambiente hospitalar.

Além das infecciosas, a LLC é caracterizada por complicações autoimunes - anemia hemolítica autoimune (AIHA) e trombocitopenia autoimune. A AIHA se desenvolve durante o curso da doença em 10–25% dos pacientes com LLC. A hemólise autoimune dos eritrócitos pode ter o caráter de uma crise hemolítica aguda e de rápido desenvolvimento, acompanhada por aumento da temperatura, aparecimento de descoloração ictérica da pele e cor escura da urina e aumento do conteúdo de bilirrubina indireta no soro . O rápido desenvolvimento e progressão da anemia causa uma deterioração acentuada na condição do paciente e pode ser fatal, especialmente se houver doenças concomitantes coração ou pulmões. Mais frequentemente, a hemólise autoimune se desenvolve gradualmente. A trombocitopenia imune é menos comum que a AIHA, em apenas 2-3% dos casos, mas pode ser mais perigosa que a AIHA devido à ocorrência frequente de sangramentos ou hemorragias cerebrais com risco de vida, que causam a morte dos pacientes.

Complicações autoimunes sempre requerem tratamento. Na maioria das vezes, os hormônios corticosteróides são usados ​​para essa finalidade. altas doses- 1–2 mg/kg de peso corporal com base em prednisolona.

Existem atualmente amplas oportunidades no tratamento da LLC. Até o início do século XX. O tratamento para todas as leucemias era o mesmo: arsênico, uretano, tratamento sintomático. Desde 1902 o principal tratamento leucemia crônica tornou-se a radioterapia, que continuou sendo a principal escolha na LLC método terapêutico por 50 anos. Deu um bom efeito local, mas não alterou o ritmo de desenvolvimento da doença: a esperança média de vida com tratamento sintomático era de 40 meses, com radioterapia - 42 meses.

A era moderna no tratamento da LLC começou em meados do século XX, quando foram obtidas evidências de diminuição da proliferação linfóide sob a influência de hormônios esteróides. A ampla gama de ação rapidamente tornou os hormônios esteróides um tratamento universalmente utilizado para esta doença. No entanto, a curta duração do efeito alcançado, que ocorre inevitavelmente com o uso prolongado, a diminuição da eficácia, a presença de efeitos colaterais graves e complicações frequentes estreitaram o escopo da terapia hormonal na LLC, deixando as complicações autoimunes em primeiro lugar entre as indicações. para seu uso.

O evento mais importante no desenvolvimento da terapia para LLC foi o advento dos medicamentos alquilantes. O primeiro deles, o clorambucil, está atualmente em uso. A terapia com clorambucil ou sua combinação com prednisolona nos casos de aumento lento da leucocitose permite um certo tempo para controlar as manifestações da doença. A expectativa de vida dos pacientes com LLC com esta terapia é de 55 a 60 meses. A ciclofosfamida é frequentemente usada em vez do clorambucil. A terapia com clorambucil ou ciclofosfamida e sua combinação com prednisona na grande maioria dos pacientes permite obter apenas remissões parciais. O desejo de melhorar os resultados existentes levou à criação nas décadas de 70-80 do século XX. regimes de tratamento combinados incluindo ciclofosfamida, prednisolona, ​​vincristina e qualquer uma das antraciclinas (rubomicina, adriblastina ou idarrubicina). Os esquemas mais utilizados são COP, CHOP e CAP. Esses regimes permitem que a maioria dos pacientes consigam uma redução no tamanho dos gânglios linfáticos e do baço e reduzam o número de leucócitos e, como resultado de vários cursos, 30-50% dos pacientes podem até obter remissões completas, o que, no entanto, sempre acabam por ter vida curta. Estudos randomizados internacionais demonstraram que a expectativa de vida com esses regimes de tratamento não excede a obtida no tratamento da LLC com clorambucil e prednisolona.

Na década de 80 do século XX. ocorrido evento mais importante no tratamento da LLC - foram sintetizados e introduzidos em prática clínica análogos de purinas, cujo surgimento foi chamado de “revolução pacífica” no tratamento da LLC. O mais eficaz deles para a LLC é a fludarabina.

Quando tratadas com fludarabina, podem ser obtidas remissões, muitas vezes completas, na maioria dos pacientes, incluindo aqueles refratários a todos os outros medicamentos. No entanto, com o tempo, tornou-se claro que mesmo as remissões completas após o tratamento com fludarabina, embora sejam geralmente bastante duradouras, ainda são temporárias. Esta foi a razão para o desenvolvimento de regimes de terapia combinada contendo fludarabina e alguma outra droga - ciclofosfamida, mitoxantrona, doxorrubicina.

Mais eficaz e menos grave efeitos colaterais Acabou sendo uma combinação de fludarabina e ciclofosfamida. Numerosos estudos realizados em diferentes países demonstraram que esta combinação de medicamentos permite remissões em 70-80% dos pacientes com LLC previamente tratados e 90-95% dos pacientes com LLC não tratados anteriormente, com muitas remissões, especialmente as completas, com duração de 20-28 meses. Esta combinação mostrou-se eficaz mesmo em vários pacientes refratários à terapia combinada anterior e, não menos importante, quando reutilizada em caso de recaída.

A fludarabina oral foi introduzida no final da década de 1990. Sua eficácia na dose adequada é semelhante à do medicamento intravenoso. O advento da fludarabina para administração oral permite sua combinação com a forma oral da ciclofosfamida. Esta combinação é muito conveniente para os pacientes, especialmente os idosos, pois elimina a necessidade de irem a uma clínica para injeções intravenosas drogas.

Uma nova e importante etapa no tratamento da LLC foi o surgimento e introdução na prática clínica dos anticorpos monoclonais. O medicamento rituximab (MabThera), um anticorpo monoclonal para o antígeno CD20, foi o primeiro a ser utilizado no tratamento da LLC. O antígeno CD20 é uma fosfoproteína, parte da molécula está localizada na superfície celular e a outra no citoplasma. Está envolvido na entrega de cálcio ao núcleo da célula. Os anticorpos para o antígeno CD20 são anticorpos quiméricos possuindo uma região variável murina e uma região constante de IgG humana. A combinação de anticorpos com o antígeno CD20 induz sinais de apoptose na célula.

Na LLC, existe uma baixa densidade de moléculas de antigénio CD20 nos linfócitos, pelo que os anticorpos contra este antigénio apenas na LLC foram eficazes apenas em grandes doses. Na altura da introdução do rituximab (MabThera), a fludarabina tinha provado ser o medicamento mais eficaz no tratamento da LLC, pelo que foram realizados estudos sobre a eficácia da combinação de rituximab e fludarabina. Eles mostraram que esta combinação é altamente eficaz em pacientes previamente tratados e não tratados: a taxa de remissão em pacientes previamente tratados é de 60–70%, em pacientes não tratados é de 90–95%, e em metade dos pacientes são alcançadas remissões completas. Após esse tratamento, a maioria dos pacientes não tratados anteriormente permanece em remissão durante 2 anos ou mais. A combinação de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe permite obter efeito em 95–100% dos pacientes não tratados anteriormente e naqueles previamente tratados com clorambucil (Leukeran) ou uma combinação de prednisolona, ​​vincristina, ciclofosfamida (COP), e em 70–75 % de pacientes são alcançadas remissões completas.

A terapia com rituximabe também foi eficaz em vários pacientes com anemia autoimune e trombocitopenia. Nestes casos, é utilizado isoladamente ou em combinação com prednisolona ou SOP.

Resultados ainda melhores podem ser alcançados utilizando anticorpos para o antígeno CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

O antígeno CD52 é uma glicoproteína expressa na membrana da maioria dos linfócitos T e B normais e tumorais maduros, eosinófilos, monócitos e macrófagos, mas não é encontrada na membrana de células-tronco, eritrócitos e plaquetas. Sua função na célula ainda não está clara. Embora o antígeno CD20 seja expresso em linfócitos patológicos na LLC a uma densidade de aproximadamente 8.000 moléculas por célula, a densidade das moléculas do antígeno CD52 é muito alta, aproximadamente 500.000 moléculas por célula.

Campath-1H é um anticorpo humanizado no qual apenas a pequena região que se liga diretamente ao antígeno é IgG2a de rato, o resto da molécula do anticorpo é IgG1 humana.

O uso de Campath-1H é frequentemente eficaz mesmo em pacientes que receberam vários ciclos de tratamento com fludarabina e que se tornaram resistentes a ela. Num grande estudo multicêntrico internacional, Campath-1H, foram tratados 152 pacientes refratários à fludarabina, 42% alcançaram remissões, incluindo 5% completas. Este resultado indica a alta eficácia do Campath-1H, uma vez que a resistência à fludarabina é um sinal prognóstico extremamente desfavorável.

A eficácia do medicamento em vários pacientes com deleção do braço curto do cromossomo 17 (17p-) ou mutação do gene TP53 localizada nesta região revelou-se extremamente encorajadora. Esse gene é chamado de “guardião do genoma”, caso haja algum dano ao DNA de uma célula, o gene TP53 é ativado, com o que o sinal de apoptose é ligado e a célula morre. Antes do advento do Campath-1H, os pacientes com LLC com deleção 17p eram considerados refratários à terapia, uma vez que na maioria dos casos a resposta ao tratamento era nenhuma ou de curta duração. Ao usar Campath-1H em pacientes com deleção 17p, remissões, inclusive completas, podem ser obtidas em 30–40% dos casos. Em nossa observação, um paciente com deleção 17p, no qual a terapia com fludarabina foi ineficaz, conseguiu obter não apenas remissão clínica e hematológica completa, mas também molecular - não foram detectados linfócitos patológicos no sangue ou na punção da medula óssea durante um estudo imunológico.

Outros estudos demonstraram que o uso da droga em pacientes não tratados previamente produz efeito em 80% dos casos; em 2/3 dos pacientes pode-se obter remissão completa da medula óssea.

Resultados ainda melhores foram obtidos quando Campath-1H foi combinado com fludarabina (FluCam) em 36 pacientes com LLC que haviam recebido anteriormente fludarabina com rituximabe ou rituximabe em combinação com uma combinação de medicamentos incluindo agentes alquilantes. O efeito foi alcançado em 83% destes pacientes graves e com baixa resposta, com 30% alcançando remissões completas. A expectativa de vida mediana neste grupo foi de 35,6 meses e não foi alcançada durante a observação em pacientes com remissão completa. Em dois pacientes com anemia autoimune que existia antes do tratamento, ao final da terapia o nível de hemoglobina estava completamente normalizado sem transfusões de sangue e todos os sinais de hemólise desapareceram.

Em vários estudos, Campath-1H tem sido utilizado como terapia de consolidação em pacientes efetivamente tratados com fludarabina. No maior estudo, que incluiu 56 pacientes, após fludarabina, foram observadas remissões completas em 4%, parciais em 52% dos pacientes, após tratamento adicional com Campath-1H, o número de remissões completas aumentou para 42%, o número de parciais as remissões foram de 50%, portanto o efeito global aumentou de 56% após o tratamento com fludarabina para 92% após tratamento adjuvante com Campath-1H.

O tratamento com Campath-1H deve ser realizado apenas em ambiente hospitalar sob supervisão de hematologistas, pois devido à diminuição acentuada do número não só de linfócitos B, mas também de linfócitos T em decorrência do tratamento, sem medidas preventivas o o paciente muitas vezes desenvolve complicações. A complicação mais grave do tratamento com Campath-1H é a ocorrência frequente de infecções. O mais perigoso é o desenvolvimento de septicemia, pneumonia por Pneumocystis, aspergilose sistêmica ou candidíase, o aparecimento de herpes zoster generalizado e a reativação da infecção por citomegalovírus. Considerando esse perigo, durante o tratamento e por pelo menos 2 meses após o seu término, o paciente deve receber Biseptol profilaticamente (para prevenção da pneumonia por Pneumocystis), agentes antifúngicos e antivirais. Se for detectada reativação do citomegalovírus, o tratamento é realizado com ganciclovir; se ocorrer infecção fúngica, o tratamento é realizado medicamentos antifúngicos alta eficiência.

Apesar de possíveis complicações, o uso de Campath-1H está se tornando mais comum. Os resultados positivos alcançados com seu uso o colocam entre os mais medicamentos eficazes no tratamento da LLC.

Uma análise das possibilidades da terapia da LLC ao longo de um século mostra que, nas últimas duas décadas, a LLC deixou de ser uma doença incurável para se tornar uma doença que, na maioria dos casos, com início oportuno, pode ser tratada com sucesso, prolongando a vida. e bem-estar somático dos pacientes, e que agora se tornou fundamentalmente curável.

Literatura

MA Volkova, Doutor em Ciências Médicas, Professor

Centro de Pesquisa Oncológica em homenagem. N. N. Blokhin RAMS, Moscou

Diagnóstico laboratorial da LLC.

Hemograma periférico:

Leucocitose de 10x10 9 /l nos estágios iniciais da doença a 200x10 9 /l ou mais à medida que a doença progride. Deve-se notar que em 10% dos pacientes não é observada leucocitose.

Neutropenia relativa ou absoluta.

Linfocitose absoluta – mais de 5x10 9 /l, é possível o aparecimento de 3-5% de prolinfócitos. Linfocitose absoluta superior a 10x10 9 /l é um critério diagnóstico para LLC, porém, mesmo com nível de linfócitos superior a 5x10 9 /l, deve-se suspeitar de LPZ.

A morfologia dos linfócitos corresponde a linfócitos normais maduros. Um sinal característico da LLC é a presença de núcleos de linfócitos semi-destruídos (sombra de Botkin-Gumprecht) em esfregaços de sangue e MO. A detecção de células maiores com citoplasma amplo e nucléolos no núcleo (prolinfócitos) em quantidade superior a 50% indica leucemia prolinfocítica. A detecção de linfócitos com núcleos divididos, torcidos e de formato irregular, estrutura de cromatina áspera, fibrosa ou fibrosa, indica uma possível transformação em linfossarcoma.

A anemia é normocrômica, normo/macrocítica (a macrocitose pode ser devida à deficiência ácido fólico, surgindo no contexto de hemólise prolongada).A anemia na LLC se desenvolve devido a uma diminuição na ponte da hematopoiese normal no BM devido ao deslocamento de brotos saudáveis ​​​​por linfócitos patológicos ou devido ao acréscimo de complicações autoimunes, como AIHA ou aplasia parcial de glóbulos vermelhos com ausência completa eritrocariócitos na medula óssea e reticulócitos no sangue periférico.

Os reticulócitos costumam ser normais; na hemólise autoimune, observa-se reticulocitose; à medida que a doença progride, ocorre reticulocitopenia.

As plaquetas estão normais; com a progressão da doença e o desenvolvimento de complicações autoimunes - trombocitopenia.

Exame da medula óssea:

O exame de BM é obrigatório para fazer o diagnóstico de LLC. Dependendo do estágio da doença, o BM pode ser normo ou hipercelular. O conteúdo relativo de linfócitos no ponto esternal é de 30% e superior, até a infiltração linfóide monomórfica total. De acordo com a trepanobiópsia, as lesões do BM são de natureza focal ou difusa. Independentemente do estágio da doença, a infiltração difusa da MO com células linfóides é um sinal de mau prognóstico e está associada a uma curta expectativa de vida dos pacientes (menos de 4 anos) em comparação com a infiltração focal (cerca de 10 anos). No diagnóstico inicial de LLC, a trepanobiópsia não é obrigatória.

Métodos adicionais de pesquisa.

Química do sangue. As alterações específicas da LLC não são típicas. Na presença de hemólise: aumento dos níveis de bilirrubina indireta no soro sanguíneo, diminuição da haptoglobina. Em resposta à citólise excessiva, a atividade do LDH, o conteúdo de ácido úrico e os níveis de potássio podem aumentar.

Estudos imunológicos. Quase todos os pacientes apresentam hipogamaglobulinemia com diminuição na concentração de imunoglobulinas normais (IgM, IgG, IgA). A gênese autoimune da anemia é confirmada por um teste de Coombs direto positivo.

A imunofenotipagem de células sanguíneas e BM permite confirmar a composição celular do tumor. Na LLC, em 95% dos casos, um fenótipo de células B é determinado com a expressão dos antígenos de superfície das células B CD19, CD20, CD21, CD79a e antígenos de ativação CD5, CD23. Um marcador obrigatório da LLC de células B é a expressão do antígeno CD5. A expressão de CD23+ permite distinguir a LLC do linfoma leucêmico das células da zona do manto do linfonodo, que possui uma característica imunofenotípica de células B muito semelhante à LLC.

A B-CLL também é caracterizada por fraca expressão de IgM de superfície, menos frequentemente IgM + IgD com as mesmas cadeias leves. O aparecimento da expressão CD38+ na LLC é um sinal prognóstico desfavorável.

Citograma de linfonodos . Uma biópsia de linfonodo é realizada se for necessário excluir linfoma. . Esta deve ser uma biópsia aberta seguida de exame histológico e citológico. A biópsia por punção não é aconselhável, pois não pode excluir nem confirmar o diagnóstico de LPZ. Na LLC, o citograma linfonodal é caracterizado pela proliferação de uma população monomórfica de linfócitos morfologicamente maduros.

Estudos citogenéticos e de biologia molecular. Alterações cariotípicas na LLC são detectadas em 50–80% dos casos. Os tipos mais comuns de LLC de células B são: deleção 13q14 (64% dos casos), trissomia 12 (25%), deleção 11q (15%) e deleção 17p (8%). Em alguns casos, são detectadas deleção do braço longo do cromossomo 6 e translocações envolvendo a região 14q32. O estudo das características citogenéticas das células tumorais tem significado prognóstico: trissomia 12 e deleção de 11q – prognóstico desfavorável, deleção de 17p – prognóstico extremamente desfavorável, deleção isolada de 13q – prognóstico favorável.

Os exames de ultrassonografia e radiação (ultrassonografia da cavidade abdominal, radiografia de tórax e, se necessário, tomografia computadorizada) podem revelar aumento dos grupos centrais de linfonodos e hepatoesplenomegalia, o que é importante no estabelecimento do estágio da LLC.

Principais critérios diagnósticos para LLC:

o número absoluto de linfócitos no sangue periférico é superior a 10x10 9 /l;

a presença de mais de 30% de linfócitos na MO;

confirmação imunológica do clone de células B de células leucêmicas (CD5, CD23, CD19, CD20).

O diagnóstico de LLC é considerado estabelecido quando estão presentes simultaneamente o critério 1 e o critério 2 ou 3. Se o conteúdo de linfócitos no sangue periférico for inferior a 10x10 9 /l, a presença dos critérios 2 e 3 é suficiente para estabelecer o diagnóstico .

Diagnóstico diferencial de LLC realizado com doenças acompanhadas de linfadenopatia e linfocitose : outras LPDs, metástases de câncer para os gânglios linfáticos ou BM, bem como um grande grupo de infecções virais (rubéola, sarampo, citomegalovírus, HIV, herpes, mononucleose infecciosa) e algumas infecções bacterianas (toxoplasmose, tuberculose). O quadro clínico de linfadenopatia e linfocitose reativa e tumoral não é decisivo para o diagnóstico. Nesse sentido, o diagnóstico diferencial e o diagnóstico final baseiam-se nos resultados do exame histológico do linfonodo, trepanobiópsia, punção esternal, bem como em estudos sorológicos e culturais (para excluir doenças infecciosas).

Tratamento da LLC.

Com manifestações mínimas da doença sem sinais de progressão, você pode abster-se de terapia específica. A decisão de não tratar deve ser reconsiderada a cada 3-4 meses. Durante essa observação, é necessário decidir se a doença tem curso estável ou progressivo. As indicações para iniciar a terapia são:

Disponibilidade " sintomas comuns": fraqueza, sudorese, febre não infecciosa, perda de peso;

suscetibilidade a infecções bacterianas repetidas;

desenvolvimento de anemia ou trombocitopenia causada por infiltração de BM com linfócitos patológicos ou processo autoimune;

linfadenopatia ou esplenomegalia progressiva maciça, criando problemas de compressão ou manifestações de hiperesplenismo;

linfocitose no sangue periférico superior a 150x10 9 /l e síndrome de hiperviscosidade associada;

infiltração pronunciada (80% ou mais) da BM com linfócitos patológicos;

duplicação do número absoluto de linfócitos no sangue em menos de 12 meses;

a presença de aberrações cromossômicas complexas;

estágio avançado da doença: C a Binet, III-IV a Rai.

O espectro moderno de efeitos citostáticos nas células leucêmicas é bastante amplo. Inclui hormônios glicocorticóides, compostos alquilantes - clorambucil ou clorobutina e ciclofosfamida; análogos de purina - fludarabina ou “fludara”, pentostatina ou 2-desoxiformicina e cladribina ou 2-clorodesoxiadenosina; interferão; anticorpos monoclonais: anti-CD20 - rituximabe ou mabter e anti-CD52 - Campath1H.

Os medicamentos citostáticos são utilizados como terapia de primeira linha: fludarabina, clorobutina, ciclofosfamida. Esses medicamentos são prescritos tanto em monoterapia quanto em combinação (tabela). O principal medicamento no tratamento da LLC é a fludarabina. Combinações de medicamentos citostáticos e hormonais, bem como anticorpos monoclonais - Rituximab (MabThera) e Alemtuzumab (Campas ou Campath) são utilizadas como linhas terapêuticas subsequentes.

O rituximabe pode ser utilizado na terapia de primeira linha em combinação com fludarabina ou no regime FCR (fludarabina, ciclofosfamida, rituximabe). Este regime é o mais eficaz e permite alcançar remissões completas a longo prazo em 70% dos pacientes com LLC.

Tabela - Regimes de tratamento para LLC

Para terapia de restrição, clorbutina (leuceran) é prescrita em doses padrão - 5 – 10 mg/dia 1 – 3 vezes por semana durante um longo período (durante anos). Com leucocitose superior a 100x10 9 /l, aumento significativo dos gânglios linfáticos e baço, está indicada terapia mais intensiva (FC, FCR, pulsoterapia com clorbutina).

Os glicocorticóides, em particular a prednisolona e a metilprednisolona, ​​desempenham um papel importante no tratamento de pacientes com LLC. As indicações para monoterapia com glicocorticóides podem incluir anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia. Quanto às várias combinações de prednisolona com outros citostáticos, elas são amplamente utilizadas. O efeito linfocitolítico da prednisolona, ​​bem como seus muitos efeitos colaterais, incluindo aumento do açúcar no sangue, aumento da osteoporose, psicose, aumento da sensibilidade a infecções e reativação de tuberculose previamente tratada, são bem conhecidos dos médicos.

Além disso, para potencializar o tratamento em pacientes resistentes à terapia previamente considerada ou para fins táticos, podem ser adicionados anticorpos monoclonais IF-a ou quiméricos (mabthera e Campath-1H).

O TCTH alogênico para LLC é usado extremamente raramente, via de regra, em pacientes jovens (não mais de 55 anos) com curso agressivo da doença ou na presença de deleção 17p.

No tratamento de complicações autoimunes, o papel principal pertence aos hormônios corticosteróides. Nos casos em que o processo autoimune é persistente ou recorrente, a esplenectomia está indicada.

O tratamento das complicações infecciosas requer a indicação de antibióticos de amplo espectro o mais precocemente possível, principalmente em combinações e em altas doses terapêuticas devido à frequente resistência da microflora. É aconselhável prescrever imunoglobulina intravenosa.

Se os gânglios linfáticos e/ou baço estiverem significativamente aumentados, é utilizada terapia gama remota.

A linfocitoforese terapêutica é usada quando há ameaça de desenvolvimento de leucostase no contexto de hiperleucocitose superior a 200x10 9 /l. A necessidade de prevenir a diátese de ácido úrico também deve ser levada em consideração, principalmente com grande massa tumoral. Para tanto, é prescrito alopurinol.

A eficácia da terapia LLC é avaliada como remissão completa ou parcial, estabilização ou progressão do processo. Os critérios para remissão completa são: ausência de sinais clínicos da doença, contagem de linfócitos inferior a 4x10 9 /l, granulócitos superior a 1,5x10 9 /l, plaquetas superior a 100x10 9 /l, medula óssea normal.

Prognóstico da doença. A expectativa média de vida para LLC é de 15 anos. A progressão do processo tumoral leva na maioria das vezes à transformação da LLC em leucemia prolinfocítica, que se caracteriza por aumento da leucocitose, do número de prolinfócitos, anemia e trombocitopenia. Essas alterações são acompanhadas por linfadenopatia grave, esplenomegalia e desenvolvimento de refratariedade à terapia. Em 3–10% dos casos, é observada transformação na síndrome de Richter (linfossarcoma anaplásico de células grandes). Caracteriza-se pela deterioração condição geral pacientes, o desenvolvimento de sintomas gerais como febre, perda de peso, sudorese, generalização do processo tumoral extramedular com aumento acentuado de linfonodos e/ou localização extranodal de focos de crescimento tumoral. Foram descritos casos isolados de transformação de LLC em LLA e MM.

Esta doença afeta o tecido linfático, leva ao acúmulo de linfócitos tumorais nos gânglios linfáticos. Nem todos os pacientes imaginam o que é - leucemia linfocítica, mas a doença é muito grave.

A leucemia linfocítica representa grande perigo para o corpo humano. Aparece em diferentes formas. Para identificar doença perigosa Muitos métodos de diagnóstico foram desenvolvidos.

O que é leucemia linfocítica?

A leucemia linfocítica é lesão maligna, surgindo no tecido linfático. Caracterizado por alterações patológicas nos linfócitos.

A doença afeta negativamente não apenas os leucócitos, mas também o sangue periférico e os órgãos linfóides. A condição do paciente está piorando rapidamente. A patologia é mais difundida na Europa Ocidental, nos EUA e no Canadá. Quase nunca encontrado em países asiáticos.

Graças ao fluxo sanguíneo contínuo, as células malignas se espalham rapidamente pelo sangue e pelos órgãos do sistema imunológico.

Isso leva a infecção em massa de todo o corpo.

O grande perigo para os humanos é que educado células cancerosas comece a compartilhar. Isso acontece de forma incontrolável. Eles invadem tecidos vizinhos saudáveis ​​e levam à doença. Isto explica o rápido desenvolvimento da doença e a acentuada deterioração da saúde humana.

A criança tem uma repentina aumento abdominal, dor nas articulações. Existem hematomas no corpo, muitas vezes associados ao aumento da atividade infantil, falta de jeito, solavancos e quedas durante as brincadeiras.

Qualquer arranhão causa sangramento abundante, estancar o sangramento pode ser extremamente difícil. Em fases posteriores, a criança queixa-se de fortes dores de cabeça, sente-se enjoada e pode vomitar. A temperatura corporal aumenta significativamente.

A doença raramente ocorre em adultos. Principalmente eles sofrem com isso pessoas com mais de 50 anos. Em primeiro lugar, o fígado também é afetado. Esses órgãos aumentam de tamanho. Há dor e uma sensação de peso.

Os gânglios linfáticos aumentam de tamanho, causando desconforto e até dor. Eles comprimem os brônquios, o que leva a tosse intensa e falta de ar.

A pessoa se sente fraca e letárgica. Seu desempenho é reduzido. A ativação de infecção crônica é possível.

Formas e estágios da doença

Os médicos distinguem três estágios da doença:

1. Inicial. Há um ligeiro aumento de leucócitos no sangue. praticamente inalterado. O paciente é acompanhado por médicos, mas não são necessários medicamentos. O exame é realizado regularmente. Isso é necessário para monitorar a condição do paciente.
2. Expandido. Os principais sinais de patologia estão presentes, é necessário tratamento. A condição é insatisfatória. Os sintomas tornam-se cada vez mais pronunciados, causando dor e desconforto ao paciente.
3. Terminal. Sangramentos e complicações infecciosas são observados. O estado do paciente é grave. O paciente está sendo monitorado no hospital. Deixar o paciente sozinho é perigoso, pois seu estado nesta fase é extremamente grave. Você precisa do cuidado e da atenção dos médicos, bem como de medicamentos sérios.

Existem duas formas da doença:

Por sua vez A forma crônica é dividida em vários tipos:

• Benigno. O aumento dos gânglios linfáticos e do baço ocorre lentamente. Expectativa de vida dos pacientes: 30-40 anos.
• Tumor. Os gânglios linfáticos dos pacientes estão muito aumentados. Outros sintomas são menos pronunciados.
• Progressivo. A doença desenvolve-se rapidamente, os sintomas são pronunciados. A expectativa de vida não é superior a 8 anos.
• Medula óssea. Ocorre dano na medula óssea. Os sinais aparecem já estágios iniciais doenças.
• Esplenomegálico. O baço aumenta e uma sensação de peso é sentida em sua localização. Outros sintomas são menos pronunciados.
• Doença com síndrome citolítica complicada. Morte em massa de células tumorais, ocorre envenenamento do corpo.
• Doença que ocorre com paraproteinemia. As células tumorais secretam uma proteína anormal.
• Formato T. A patologia se desenvolve rapidamente e sofre cobertura de pele. Podem ocorrer coceira e vermelhidão. Com o tempo, o estado do corpo piora e aparecem outros sintomas da doença.
• Leucemia de células pilosas. As células tumorais têm protuberâncias especiais que se assemelham a vilosidades. Eles prestam atenção Atenção especial médicos durante o diagnóstico.

Saiba mais sobre a leucemia linfocítica crônica no vídeo:

Razões para a aparência

As causas da ocorrência e desenvolvimento da doença são:

Os fatores acima levam à ocorrência da doença. Acontecendo mutação celular, quando eles começam a se dividir incontrolavelmente. A doença pode evoluir durante anos, mas uma cura completa não pode ser alcançada.

A doença causa enormes danos ao organismo, dos quais não é possível se recuperar totalmente. A medicina moderna pode parar a progressão da doença e aliviar a condição do paciente. No entanto, existe uma grande probabilidade de complicações e exacerbação da patologia.

O tratamento dos pacientes é realizado sob estrita supervisão de um médico. Nas fases posteriores da doença, o paciente é internado para exame e monitoramento mais sério de seu bem-estar.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença é feito no hospital. Para isso, o paciente é examinado. No entanto, isso não é suficiente para fazer um diagnóstico.

São utilizados métodos de diagnóstico, entre os quais é dada grande importância pesquisa de laboratório sangue. Geralmente, São os exames de sangue do paciente que revelam a doença.

Entre técnicas modernas Ao diagnosticar esta doença, os médicos distinguem:

Perigo da doença e prognóstico

Prognóstico para recuperação depende diretamente do estágio onde a doença foi diagnosticada. Depende também da velocidade de desenvolvimento da doença e dos métodos de tratamento.

Os remédios populares não ajudarão neste caso. A doença é grave e requer medicamentos eficazes, bem como tratamento hospitalar.

Em certos casos, a doença pode manifestar-se apenas ligeiro aumento de linfócitos no sangue, permanecendo em estado “congelado” por muitos anos. O desenvolvimento da doença neste caso não ocorre. Este curso da doença ocorre em 1/3 dos pacientes. O resultado letal ocorre mais tarde por muito tempo. As razões para isso não estão de forma alguma relacionadas à doença.

Cerca de 15% dos pacientes apresentam rápida progressão da doença. O aumento de linfócitos no sangue ocorre a uma velocidade tremenda. Não é incomum fenômenos de anemia e trombopenia. Neste caso, a morte pode ocorrer dois a três anos após o início da doença.

Uma morte tão rápida pode ser causada por complicações que muitas vezes surgem junto com a própria doença. Isso complica significativamente o tratamento e leva a uma condição que ameaça a vida do paciente.

Os demais casos da doença estão relacionados a caráter moderadamente agressivo. A expectativa de vida do paciente é de quinze anos.

A doença é muito perigosa, por isso o diagnóstico não pode ser adiado. Quanto mais cedo for feito o diagnóstico, maiores serão as chances de interromper seu desenvolvimento.

Para tratamento eficaz medicamentos e injeções são usados várias drogas, procedimentos médicos no hospital. O autotratamento com este diagnóstico está excluído. Somente a supervisão médica ajudará a reduzir o nível de perigo e a melhorar a condição do paciente.

Descrição:

A leucemia linfocítica crônica é Câncer tecido linfático, no qual os linfócitos tumorais se acumulam no sangue periférico, medula óssea e gânglios linfáticos. Ao contrário da leucemia aguda, o tumor cresce muito lentamente, e como resultado os distúrbios hematopoiéticos se desenvolvem apenas nos estágios finais da doença.

Sintomas de leucemia linfocítica crônica:

Fraqueza
Linfonodos aumentados
Peso no abdômen (no hipocôndrio esquerdo)
Tendência a infecções
Suando
Perda de peso

Na maioria das vezes, o primeiro sintoma da leucemia linfocítica crônica é um aumento no tamanho dos gânglios linfáticos. Devido ao baço aumentado, pode ocorrer uma sensação de peso no abdômen. Os pacientes muitas vezes apresentam fraqueza geral significativa, perdem peso e apresentam maior incidência de doenças infecciosas. Os sintomas desenvolvem-se gradualmente durante um longo período de tempo. Em aproximadamente 25% dos casos, a doença é descoberta acidentalmente durante um exame de sangue prescrito por outro motivo (exame clínico, exame para doença não hematológica).

Estágios da leucemia linfocítica crônica:

Existem várias abordagens para determinar os estágios da leucemia linfocítica crônica - os sistemas Rai, Binet e Grupo de Trabalho Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica. Todos eles levam em consideração o fato de que a expectativa de vida dos pacientes com leucemia linfocítica crônica depende da extensão do tumor (o número de grupos de linfonodos afetados) e do grau de perturbação da hematopoiese na medula óssea. Distúrbio da hematopoiese da medula óssea causado por crescimento tumoral na medula óssea, leva ao desenvolvimento de anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas). A determinação do estágio da leucemia linfocítica crônica permite decidir sobre a necessidade de iniciar o tratamento e selecionar o regime de tratamento mais adequado para o paciente.

De acordo com o moderno sistema de estadiamento da leucemia linfocítica crônica, proposto pelo Grupo de Trabalho Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica, distinguem-se três estágios:
Estágio A - quando não mais que 2 grupos de linfonodos são afetados (ou na ausência de seu envolvimento); e estão faltando.
Estágio B – 3 ou mais grupos de linfonodos são afetados; trombocitopenia e anemia estão ausentes.
Estágio C - presença de trombocitopenia ou anemia, independentemente do número de grupos linfonodais afetados.

Dependendo da presença de certos sintomas, algarismos romanos podem ser adicionados à designação da letra do estágio da leucemia linfocítica crônica:
I - na presença de linfadenopatia
II – com baço aumentado (esplenomegalia)
III – na presença de anemia
IV - na presença de trombocitopenia

Diagnóstico:

Para fazer o diagnóstico de leucemia linfocítica crônica, é necessário realizar os seguintes estudos:
Exame médico
Exame clínico de sangue com contagem de leucócitos
O exame da medula óssea revela o padrão de lesão característico desta doença.
A imunofenotipagem da medula óssea e das células do sangue periférico revela marcadores imunológicos específicos característicos das células tumorais na leucemia linfocítica crônica.
Biópsia do linfonodo afetado com seu exame morfológico e imunológico.
A determinação do nível de β 2-microglobulina ajuda a prever o curso da doença.
A análise citogenética permite obter dados sobre as características das células tumorais, que em alguns casos têm significado prognóstico.
Determinar o nível de imunoglobulinas permite determinar quão alto é o risco de desenvolver complicações infecciosas em um determinado paciente.

Tratamento da leucemia linfocítica crônica:

Para tratamento é prescrito o seguinte:

Ao contrário de muitos outros tumores, acredita-se que para a leucemia linfocítica crônica não é aconselhável realizar terapia nos estágios iniciais da doença. Isso se deve ao fato de que na maioria dos pacientes nos estágios iniciais da leucemia linfocítica crônica a doença é de natureza “latente”, e os pacientes podem ficar muito tempo sem tratamento, sentindo-se normais e mantendo seu estilo de vida habitual. O tratamento deve ser iniciado apenas quando aparecerem sinais de progressão da doença, que incluem:
Aumento rápido no número de linfócitos no sangue
Aumento progressivo dos gânglios linfáticos
Aumento significativo do baço
Aumento da anemia e trombocitopenia
O aparecimento de sintomas tumorais - febre, suores noturnos, perda de peso, fraqueza severa

Existem várias abordagens para o tratamento da leucemia linfocítica crônica:
Até recentemente, a quimioterapia com clorbutina era método padrão tratamento da leucemia linfocítica crônica. Atualmente, o uso de um novo grupo de medicamentos, os chamados análogos de purinas, dos quais Fludara é representante, tem se mostrado mais eficaz.
PARA métodos eficazes Os tratamentos para leucemia linfocítica crônica incluem bioimunoterapia com anticorpos monoclonais. A introdução desses medicamentos permite destruir seletivamente as células tumorais sem danificar os tecidos saudáveis ​​do corpo.
Se a eficácia de outros métodos de tratamento for insatisfatória, pode-se realizar quimioterapia em altas doses com transplante de células-tronco hematopoiéticas. usado como método auxiliar de tratamento na presença de uma grande massa tumoral.
A remoção do baço (esplenectomia) às vezes é indicada quando este órgão está significativamente aumentado.

A escolha do método de tratamento é uma decisão muito importante, que deve ser baseada em dados precisos quanto ao diagnóstico, levando em consideração as características individuais do paciente. A discussão das questões de tratamento com o paciente e, se ele desejar, com seus familiares é um elemento integrante da aprovação do programa geral de tratamento.