Digestão de esteróides e absorção de colesterol no intestino. Bioquímica humana

O colesterol é um composto orgânico pertencente à classe dos esteróis; biologicamente, esta substância é uma das mais importantes do organismo.

O colesterol tem um grande número de funções. Este álcool lipofílico forma a base da membrana celular e funciona como um modificador de biocamada. Devido à sua presença na estrutura da membrana plasmática, esta adquire uma certa rigidez. Este composto é um estabilizador da fluidez da membrana celular.

Além disso, o colesterol está envolvido em:

• no processo de síntese de hormônios esteróides;
• no processo de formação de ácidos biliares;
• em reações de síntese de vitaminas do grupo D;

Além disso, este componente biologicamente ativo regula a permeabilidade da membrana celular e protege os glóbulos vermelhos dos efeitos destrutivos das toxinas hemolíticas.

O colesterol é um composto orgânico praticamente insolúvel em água, por isso está contido no sangue na forma de complexos com proteínas transportadoras. Esses complexos são chamados de lipoproteínas.

Existem vários grupos de compostos complexos de proteínas e colesterol.

Os principais são os seguintes:

1. LDL – lipoproteínas de baixa densidade.
2. VLDL são lipoproteínas de densidade muito baixa.
3. HDL é lipoproteína de alta densidade.

LDL e VLDL são compostos que, em altas concentrações no plasma sanguíneo, podem provocar o desenvolvimento de aterosclerose e complicações graves associadas.

Síntese de colesterol e razões para aumentar seu nível no sangue

O colesterol entra no ambiente interno do corpo durante a nutrição, como um dos componentes dos alimentos de origem animal.

Cerca de 20% da quantidade total da substância é entregue ao corpo dessa forma.

Este tipo de colesterol é de origem endógena.

A maior parte do colesterol é sintetizada pelo próprio corpo. O álcool lipofílico, produzido pelas células de alguns órgãos, é de origem exógena.

Em quais órgãos ocorre a produção de colesterol?

Tais órgãos são:

• fígado – sintetiza cerca de 80% do colesterol de origem exógena;
• intestino delgado - proporciona a síntese de cerca de 10% da quantidade necessária desse componente bioativo;
• os rins, glândulas supra-renais, gônadas e pele produzem no total cerca de 10% da quantidade total de álcool lipofílico necessário.

O corpo humano contém aproximadamente 80% do colesterol total na forma ligada e os 20% restantes na forma livre.

Na maioria das vezes, os distúrbios no nível de colesterol no corpo estão associados à ocorrência de disfunções no funcionamento dos órgãos que realizam a sua biossíntese.

Além da ingestão de alimentos gordurosos, os seguintes fatores podem contribuir para o aparecimento do excesso de lipídios:

1. A produção insuficiente de ácidos biliares pelas células do fígado, cujo principal componente é o álcool lipofílico, leva ao acúmulo de excesso dessa substância no plasma sanguíneo e à formação de depósitos de colesterol nas paredes dos vasos sanguíneos em forma de placas.
2. A ocorrência de falta de componentes proteicos necessários para o fígado sintetizar complexos de HDL leva a um desequilíbrio entre LDL e HDL. O equilíbrio muda no sentido de aumentar a quantidade de LDL.
3. O excesso de colesterol nos alimentos consumidos leva ao aumento dos níveis plasmáticos de LDL.
4. Deterioração da capacidade do fígado de sintetizar e excretar a bile e o excesso de colesterol nas fezes, o que contribui para o acúmulo de colesterol e o desenvolvimento de aterosclerose, hepatose gordurosa, disbiose devido à proliferação de microflora patogênica.

Se as regras nutricionais forem seguidas e o nível lipídico for diferente do normal, é recomendável entrar em contato com uma instituição médica para fazer um exame e identificar as causas que provocaram a ocorrência do quadro patológico.

Microflora intestinal e colesterol

Nível de açúcar

A circulação normal dos ácidos biliares pode ser perturbada como resultado do desenvolvimento de patologias microbiológicas profundas nos intestinos.

É sabido que a microflora normal contribui para os processos de reciclagem dos ácidos biliares e de regulação da quantidade de colesterol no plasma sanguíneo.

Algumas autoestirpes de bactérias - a microflora nativa da cavidade intestinal - participam ativamente da síntese do álcool lipofílico, alguns microrganismos transformam esse composto e alguns o destroem e removem do corpo.

Como resultado da exposição a uma situação estressante no corpo, os processos são intensificados, acompanhados pela proliferação acelerada da microflora putrefativa no intestino delgado.

Uma situação estressante pode ser desencadeada por diversos fatores, sendo os principais os seguintes:

• tomar medicamentos;
• impacto psicológico negativo;
• impacto negativo em decorrência do desenvolvimento de um processo infeccioso;
• impacto negativo no ambiente interno em decorrência do desenvolvimento de helmintos.

Todos esses fatores negativos levam a um aumento do nível de intoxicação, sob a influência da qual os processos de ligação e liberação dos ácidos biliares são interrompidos. Este efeito negativo provoca aumento da absorção de ácidos biliares. O resultado desse efeito negativo é o retorno às células do fígado de até 100% da quantidade total de ácidos produzidos pelo fígado que entram na luz do intestino delgado.

O aumento da absorção deste componente leva à diminuição da intensidade da síntese de ácidos nos hepatócitos e, consequentemente, ao aumento da quantidade de lipídios no plasma sanguíneo.

Surge uma relação circular, em que a disbiose intestinal provoca uma diminuição na intensidade da biossíntese dos ácidos biliares e uma redução do fluxo para o lúmen do intestino delgado. O que, por sua vez, leva ao agravamento da disbiose.

A ocorrência de disbiose leva ao fato de o colesterol no intestino ser sintetizado em volume bem menor, provocando o desenvolvimento de distúrbios no equilíbrio hidroeletrolítico, ácido-base e energético. Todos esses fenômenos patológicos causam perturbações persistentes e de longo prazo do trato gastrointestinal.

Uma quantidade insuficiente de ácidos produzidos pelo fígado causa absorção e digestão prejudicadas dos alimentos recebidos.

Além disso, ocorre uma diminuição das propriedades esterilizantes da bile, o que cria condições favoráveis ​​​​para a introdução de helmintos e um aumento significativo das comunidades microbianas patogênicas. Esta situação leva ao aumento da quantidade de flora negativa e ao aumento do grau de intoxicação interna.

A ocorrência de aumento da intoxicação leva ao consumo excessivo de HDL.

Uma quantidade insuficiente de HDL no sangue altera a relação entre eles e o LDL no sentido de um aumento na quantidade de lipoproteínas de baixa densidade, fazendo com que estas últimas precipitem na forma de cristais nas paredes do sistema circulatório.

A conexão entre helmintíases e níveis de colesterol

Ovos e larvas de helmintos, em migração intensa pelo sistema vascular, provocam danos nas paredes, o que leva à precipitação de cristais nas paredes com formação de placas de colesterol.

Na maioria das vezes, os vasos dos órgãos internos - fígado, rins e pulmões - são suscetíveis a tais danos.

Danos ao sistema vascular do fígado e dos rins causam perturbações no funcionamento dos órgãos e levam ao desenvolvimento de doenças acompanhadas de perturbações na síntese de HDL. A ingestão insuficiente de ácidos biliares no lúmen do cólon causa um distúrbio na conversão do colesterol em hormônios esteróides e interrompe as reações que garantem a utilização do colesterol. Essas patologias contribuem para alterações na motilidade intestinal, o que leva à supressão da proteção antioxidante.

Tais violações provocam um risco aumentado de desenvolver câncer.

Microflora intestinal e metabolismo do colesterol

A microflora intestinal consiste em todo um complexo de vários microrganismos. A maior parcela entre eles é ocupada por bifidobactérias e lactobacilos; Escherichia e enterococos também pertencem a esse grupo.

As bactérias do ácido propiônico também são representantes permanentes da microflora intestinal normal. Esses microrganismos, juntamente com as bifidobactérias, pertencem ao grupo Corynebacterium e possuem propriedades probióticas pronunciadas.

Atualmente, pesquisas comprovam que esses microrganismos são o elo mais importante para garantir a homeostase do colesterol e o desenvolvimento de patologias como a hipercolesterolemia.

A microflora gastrointestinal normal impede a absorção do colesterol do lúmen intestinal. O excesso desse componente é transformado sob a influência de bactérias e é excretado do corpo nas fezes.

A presença de coprostanol nas fezes é atualmente considerada uma característica associada a micróbios.

A microflora intestinal é capaz não apenas de destruir e ligar, mas também de sintetizá-la. A intensidade da síntese depende do grau de colonização do trato gastrointestinal por cepas microbianas.

As alterações nas condições microecológicas do intestino são sempre acompanhadas de alterações na composição lipídica do plasma sanguíneo.

A relação entre colesterol e função intestinal é descrita no vídeo deste artigo.

Nível de açúcar

Últimas discussões.

O colesterol, cuja quantidade total no sangue está acima de 6,5 mmol/l, requer correção imediata. No caso em que a alimentação, os exercícios e o aumento da atividade física não conseguem normalizar os processos metabólicos, recorrem ao auxílio de medicamentos. Deve-se entender que a terapia medicamentosa só será eficaz se o paciente seguir as recomendações do médico assistente, evitando a automedicação. Os medicamentos que podem afetar o nível de colesterol no sangue, reduzindo-o, apresentam muitas características, além de contra-indicações. Que tipos de medicamentos anticolesterol existem, como exatamente afetam o corpo e quais deles são os mais eficazes, descobriremos mais adiante.

Dependendo exatamente de como o medicamento reduz os níveis de colesterol no sangue, todos os medicamentos podem ser divididos nos seguintes grupos farmacológicos:

1. Fibratos – têm efeito complexo, reduzindo a síntese natural do colesterol “ruim”. Seu efeito complexo tem muitos efeitos colaterais, mas o efeito é o mais rápido e duradouro até hoje.
2. Corretores do metabolismo lipídico – promovem a produção do colesterol bom e também evitam o acúmulo do colesterol ruim nos vasos sanguíneos.
3. Medicamentos que não permitem a absorção do colesterol no intestino - sua atividade visa retardar a absorção das células do próprio alimento, o que ajuda a equalizar o equilíbrio do colesterol natural sintetizado pelas células do fígado e do colesterol artificial proveniente dos alimentos de o lado de fora.
4. As estatinas são um dos medicamentos redutores mais eficazes, cujos componentes podem influenciar as enzimas hepáticas, bloqueando a sua produção. Ao mesmo tempo, a produção de colesterol diminui drasticamente, fazendo com que o seu nível no sangue diminua naturalmente.
5. Os sequestrantes de ácidos biliares são componentes de medicamentos que entram na cavidade intestinal e capturam os ácidos biliares, neutralizando-os e removendo-os do corpo.

O grupo de medicamentos que o médico irá prescrever depende do diagnóstico e da causa raiz da doença. Os medicamentos para baixar o colesterol no sangue têm contraindicações e não podem ser prescritos para pessoas diferentes nas mesmas concentrações e proporções. O nível desse componente no momento do tratamento é monitorado por meio de um exame laboratorial de sangue, que ajuda a determinar se o medicamento é eficaz em um determinado caso. Portanto, você não deve se automedicar, o que pode não apenas ser ineficaz, mas também ter muitos efeitos colaterais. Só um especialista sabe baixar o colesterol no sangue sem causar o desenvolvimento de outras patologias.

Fibratos

Os medicamentos deste grupo normalizam o metabolismo lipídico, o que permite restaurar o nível natural de colesterol no sangue, com custos mínimos para a saúde. Sua ação visa inibir a produção de triglicerídeos pelas células do fígado, bem como a remoção natural dos compostos de colesterol do organismo. Na maioria das vezes, esses medicamentos são prescritos na presença de diabetes mellitus e outras doenças autoimunes, que são acompanhadas por distúrbios metabólicos no organismo.

Vantagens

Os fibratos podem ter um efeito complexo, que consiste nas seguintes vantagens:

1. Eles bloqueiam diretamente as células do fígado envolvidas na produção de colesterol.
2. Possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.
3. Eles tonificam as paredes mais finas dos vasos sanguíneos, eliminando acúmulos e placas.
4. Impede o espessamento do sangue.
5. Pode ser usado em combinação com outros medicamentos que reduzem o colesterol no sangue.
6. Não cause reações alérgicas.

Os fibratos podem ser prescritos para pacientes com baixos níveis de lipoproteínas de alta densidade.

Imperfeições

Muitas vezes, os fibratos provocam o desenvolvimento de reações adversas na forma de distúrbios digestivos (náuseas, vómitos, diarreia), bem como distúrbios nervosos, incluindo depressão e apatia. Na presença de distúrbios graves do sistema nervoso e doenças cardiovasculares, o tratamento com medicamentos desse grupo é realizado exclusivamente sob supervisão médica.

Medicação

A última geração de medicamentos que podem ter um efeito complexo no organismo, reduzindo rapidamente os níveis de colesterol no sangue, tem os seguintes nomes farmacológicos:

• Lipantil;
• Ciprofibrato;
• Exlip;
• Gemfibrozil;
• Bezafibrato;
• Grofibrato;
• Traikor;
• Gévilon;
• Fenofibrato;
• Clofibrato.

Os medicamentos são dispensados ​​​​de acordo com a prescrição médica e só são tomados após a confirmação do diagnóstico e estudos dos níveis de colesterol no sangue.

Corretores do metabolismo lipídico

Eles são apresentados com preparações feitas de materiais vegetais naturais. Eles repõem a deficiência de fosfolipídios, devido à falta dos quais falha o metabolismo lipídico no corpo, durante o qual o nível de colesterol ruim aumenta rapidamente. Os medicamentos para baixar o colesterol atuam diretamente nas células do fígado, restaurando-as.

Vantagens

Entre os benefícios desse grupo de medicamentos redutores do colesterol estão a normalização e regeneração das células do fígado, bem como a prevenção do desenvolvimento do tecido conjuntivo. Quase todos os medicamentos são baseados em ingredientes naturais obtidos naturalmente. Isso nos permite afirmar que não há reações adversas, bem como boa tolerabilidade por todas as categorias de pacientes.

Imperfeições

É extremamente raro que possam ocorrer reações adversas na forma de fezes moles e falta de apetite. Na presença de hipersensibilidade aos componentes do medicamento, podem ocorrer reações alérgicas na forma de urticária e angioedema.

Medicação

Os medicamentos que aumentam o nível de colesterol bom e reduzem as lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade são os seguintes:

• Lipostabil;
• Essencial;
• Lipostato;
• Lipoford;
• Liptonorm.

Medicamentos que interferem na absorção do colesterol no intestino

Os medicamentos deste grupo podem influenciar o processo de digestão nos intestinos. Os componentes ativos combinam-se com os lipídios provenientes dos alimentos, neutralizando-os e eliminando-os do corpo. A concentração de colesterol ruim no sangue também diminui, o que se deve à capacidade do medicamento de neutralizar essas células nos vasos sanguíneos, estimulando sua movimentação para o fígado para posterior degradação. Para o colesterol alto, esses medicamentos têm efeito auxiliar e, portanto, não podem ser utilizados como medicamento principal. Combina bem com outros medicamentos que reduzem o colesterol.

Vantagens

Pílulas de colesterol e suplementos dietéticos são bem tolerados pelo organismo, praticamente sem causar efeitos colaterais. Capaz de exibir as seguintes propriedades:

1. Eles reduzem o apetite, então a pessoa passa a comer menos, o que por si só ajuda a normalizar os processos metabólicos.
2. Eles aceleram a excreção dos ácidos biliares, o que por sua vez provoca a captura do colesterol livre no sangue e seu transporte para o fígado.
3. Apresentam propriedades de um sorvente, neutralizando não só o componente desejado, mas também os componentes nocivos do intestino, sem afetar a composição de sua microflora.

A eficácia dos medicamentos deste grupo também depende em grande parte da qualidade dos alimentos consumidos. Se o paciente ignorar a orientação do médico sobre a necessidade de seguir uma dieta alimentar, se alimentar de maneira incorreta e abusar de alimentos gordurosos, o efeito nesse caso pode tender a zero.

Imperfeições

Nos primeiros 2-3 dias de uso dos medicamentos, sintomas como:

• inchaço e aumento da formação de gases;
• náusea e perda de apetite;
• dor no abdômen epigástrico;
• distúrbios intestinais.

Normalmente, todos esses sintomas desaparecem por conta própria se o paciente seguir uma dieta alimentar. Em alguns casos, pode ocorrer uma reação alérgica, que está associada à presença de intolerância individual aos componentes do medicamento. É terminantemente proibido o uso de medicamentos deste grupo em pacientes com patologias intestinais em forma de obstrução.

Medicação

O medicamento mais eficaz para reduzir o colesterol no sangue nesse grupo é o Guarem. Este suplemento alimentar, que é produzido na forma de grânulos, ao entrar em contato com a água forma uma espécie de geleia, proporcionando propriedades de sorvente no intestino, neutralizando o colesterol. Existem também seus análogos que possuem propriedades farmacológicas semelhantes:

• Notao;
• Meridia;
• Orsoten.

Estatinas

Os medicamentos deste grupo são mais eficazes porque sua atividade visa bloquear as enzimas hepáticas que produzem colesterol. Ao mesmo tempo, a quantidade de substância nociva diminui drasticamente, enquanto o número de receptores para lipoproteínas de alta densidade aumenta. As estatinas podem ser prescritas como medicamento principal para reduzir o colesterol e controlar os níveis de colesterol. São tomados à noite, pois a síntese máxima dessa substância ocorre à noite.

Quase todos os medicamentos são seguros e não causam o desenvolvimento de patologias graves no trato digestivo. Se necessário, as estatinas podem ser combinadas com fibratos, o que irá melhorar e acelerar o processo de degradação do colesterol e sua remoção do corpo.

Vantagens

Os medicamentos para reduzir os níveis de colesterol no sangue do grupo das estatinas têm muitas vantagens, incluindo:

1. Os primeiros resultados aparecem em 2-3 dias.
2. Eles não têm nenhum efeito no metabolismo de carboidratos e purinas, portanto seu uso é permitido em pacientes com diabetes e outras doenças autoimunes.
3. Se necessário, pode-se aumentar a dosagem, o que não afetará a saúde do paciente.

Os medicamentos combinam bem com outros medicamentos cuja ação visa estabilizar os processos metabólicos.

Imperfeições

Como qualquer outro medicamento para baixar o colesterol, as estatinas podem causar efeitos colaterais como:

• nausea e vomito;
• dor no hipocôndrio direito;
• prisão de ventre seguida de diarreia prolongada;
• fraqueza muscular.

Se a posologia for selecionada incorretamente e combinada incorretamente com outros grupos farmacológicos, as estatinas podem ser agressivas às células do fígado, provocando o desenvolvimento de distúrbios em seu funcionamento. A diminuição da produtividade do fígado afetará os processos de digestão e metabolismo, o que só piorará a situação.

Medicação

As estatinas para o colesterol são as seguintes:

• Pravastatina;
• Atorvastatina;
• Pitavastatina;
• Sinvastatina;
• Owencore;
• Holvasim;
• Vasador;
• Leskol;
• Torvacard;
• Anvista.

Quais medicamentos são melhores, mais seguros e ajudam a reduzir o colesterol o mais rápido possível depende da situação específica, da idade e do estado geral do paciente.

Sequestrantes de ácidos biliares

Os medicamentos deste grupo têm um efeito duplo. Ao entrar no intestino, capturam e neutralizam todos os ácidos biliares, após o que ocorre sua deficiência no organismo. As células do fígado iniciam um processo que lhes permite sintetizar esses ácidos ausentes nas células de colesterol existentes. Ocorre uma remoção natural dos componentes nocivos do sangue, o que permite normalizar o seu nível.

Vantagens

Alguns dos benefícios do uso desses medicamentos para colesterol alto incluem:

• atuam exclusivamente na luz intestinal, sem serem absorvidos pelo sangue;
• não afeta a microflora intestinal;
• combine bem com outras drogas;
• facilmente tolerado por pacientes com patologias.

Imperfeições

É extremamente raro que os sequestrantes provoquem indigestão, que é acompanhada de diarreia e aumento da produção de gases.

Medicação

Os remédios para colesterol alto podem ter os seguintes nomes:

• Colestipol;
• Colestiramina;
• Kolesevelam.

Outras drogas

Os comprimidos de colesterol que têm boas críticas entre os pacientes são o Probucol e o ácido nicotínico. A primeira provoca diminuição do colesterol ruim no menor tempo possível, mas também afeta a concentração do colesterol bom. Tem um curso de uso bastante longo (até 6 meses) e os primeiros resultados aparecem após 2 a 3 meses de tratamento.

O ácido nicotínico por natureza é uma vitamina B, portanto aumenta a concentração de LDL e reduz o VLDL. Ao mesmo tempo, o colesterol diminui de forma totalmente natural, mas de forma extremamente lenta. O processo pode levar de 5 a 7 meses. O ácido nicotínico pode ser usado em combinação com outros medicamentos, ajudando a aumentar o colesterol bom e diminuindo o colesterol ruim.

Assim, os medicamentos para baixar o colesterol apresentam diferentes formas de atuação no organismo, o que deve ser levado em consideração. Alguns aumentam o colesterol bom, enquanto outros o reduzem junto com o colesterol ruim. A lista de medicamentos apresentada é apenas para fins informativos. Somente um especialista familiarizado com a doença e com certas habilidades tem o direito de prescrever qualquer medicamento. A automedicação é inaceitável.

O metabolismo do colesterol no corpo humano desempenha um papel extremamente importante. O colesterol desempenha muitas funções fisiológicas:

• é um material plástico - faz parte da membrana celular, garantindo sua estabilidade;
• participa da síntese dos ácidos biliares necessários à emulsificação e absorção das gorduras no intestino delgado;
• serve como precursor dos hormônios esteróides do córtex adrenal e também participa da síntese dos hormônios sexuais (estradiol, testosterona, etc.), sem colesterol a produção desses hormônios é impossível;
• participa da síntese de vitamina D.

O corpo adulto contém cerca de 140-150 g de colesterol - aproximadamente 2 mg por 1 kg de peso corporal. Todo esse valor está concentrado em 3 pools:

• pool de troca rápida (pool A) - tem cerca de 30 g, inclui colesterol contido no fígado e outros órgãos parenquimatosos, na parede intestinal e no plasma sanguíneo. Este pool é atualizado diariamente a uma taxa de aproximadamente 1 g/dia, portanto, uma atualização completa do pool leva cerca de 30 dias;
• pool de troca lenta (pool B) - tem cerca de 50 g, inclui colesterol de todos os outros órgãos e tecidos, exceto sistema nervoso e tecido conjuntivo;
• pool de troca muito lenta (pool B) - é de 60 g, inclui colesterol do cérebro, nervos e tecido conjuntivo. A taxa de renovação deste pool é muito baixa e pode ser calculada em meses e anos, o que se aplica em maior medida à substância branca do cérebro.

Todos os dias o corpo utiliza cerca de 1.200-1.300 mg de colesterol. Parte dessa quantidade vai para a formação de ácidos biliares e hormônios esteróides, a outra parte é excretada nas fezes, perdida com a esfoliação do epitélio da pele e a secreção das glândulas sebáceas, aproveitando as reservas do pool de troca rápida. Para compensar essas perdas, ou seja, para restaurar as reservas do pool de troca rápida, o corpo sintetiza cerca de 800-1000 mg de colesterol por dia, recebendo adicionalmente cerca de 400-500 mg dos alimentos.

A absorção do colesterol dos alimentos ocorre no intestino delgado. É importante notar que não apenas o colesterol dietético (exógeno) entra no intestino delgado, mas também o colesterol endógeno. Em geral, cerca de 1,8-2,5 g de colesterol entra no intestino delgado proveniente das seguintes fontes:

• comida de colesterol- cerca de 0,4-0,5 g/dia;
• colesterol biliar- 1-2 g/dia;
• colesterol do epitélio do trato gastrointestinal e suco intestinal- cerca de 0,5 g/dia.

Parte do colesterol do epitélio do trato gastrointestinal e do suco intestinal é exposto a enzimas da flora microbiana do cólon, convertido em coprosterol e excretado nas fezes. A absorção do colesterol ocorre na forma não esterificada como parte de micelas de gordura mista que consistem em ácidos biliares, ácidos graxos, monoglicerídeos e fosfolipídios.

A síntese do colesterol ocorre nas células de quase todos os órgãos e tecidos, sendo cerca de 80% da quantidade total sintetizada nos hepatócitos, 10% na parede do intestino delgado e cerca de 5% na pele. Assim, a principal fonte de colesterol endógeno é o fígado.

Um grande número de enzimas está envolvido na síntese do colesterol. A enzima chave que determina a taxa do processo de síntese é a hidroximetil-glutaril-CoA redutase (HMG-CoA redutase). O bloqueio da atividade desta enzima é o mecanismo de ação mais importante das estatinas, os medicamentos mais ativos para baixar o colesterol.

Como mencionado acima, o principal fornecedor de colesterol endógeno é o fígado, mas ele próprio também necessita de colesterol para garantir o funcionamento dos hepatócitos. A necessidade de colesterol do fígado é satisfeita tanto pela sua síntese pelos hepatócitos quanto pelo seu recebimento no sangue.

Quando há insuficiência de colesterol nos hepatócitos (por exemplo, sob a influência de estatinas ou durante vários processos patológicos no fígado), receptores específicos localizados na superfície dos hepatócitos são ativados, reconhecendo e capturando lipoproteínas de baixa densidade ricas em colesterol. Esses receptores estão envolvidos na regulação dos níveis de colesterol no sangue, que diminui com a sua ativação.

Digestão do colesterol e absorção do colesterol. O conceito de colesterol exógeno e endógeno.

Existem 2 tipos de colesterol no corpo humano:

1) colesterol que vem dos alimentos através do trato gastrointestinal e é chamado de exógeno

2) o colesterol sintetizado a partir do AC-CoA é endógeno.

≈ 0,2–0,5 g são consumidos diariamente com alimentos, ≈ 1 g é sintetizado (quase todas as células, exceto os eritrócitos, sintetizam colesterol, 80% do colesterol é sintetizado no fígado).

A relação entre o colesterol exógeno e endógeno é até certo ponto competitiva - o colesterol dietético inibe a sua síntese no fígado.

O colesterol nos alimentos é encontrado principalmente na forma de ésteres. A hidrólise dos ésteres de colesterol ocorre sob a ação da colesterol esterase. Os produtos da hidrólise são absorvidos como parte de micelas mistas.

A absorção do colesterol ocorre principalmente no jejuno (o colesterol da dieta é absorvido quase completamente - se não houver muito nos alimentos)

A absorção do colesterol ocorre somente após a emulsificação dos ésteres de colesterol. Os emulsificantes são ácidos biliares, mono e diglicerídeos e lisolecitinas. Os colesterídeos são hidrolisados ​​pela colesterol esterase pancreática.

O colesterol dietético e endógeno é encontrado no lúmen intestinal na forma não esterificada como parte de micelas complexas (bile, ácidos graxos, lisolecitina), e não a micela inteira, mas suas frações individuais, entram na mucosa intestinal.

A absorção do colesterol das micelas é um processo passivo que segue um gradiente de concentração. O colesterol que entra nas células da mucosa é esterificado pela colesterol esterase ou ACHAT (em humanos, é principalmente ácido oleico). Das células da mucosa intestinal, o colesterol entra na linfa como parte do colesterol, de onde passa para LDL e HDL. Na linfa e no sangue, 60-80% de todo o colesterol está na forma esterificada.

O processo de absorção do colesterol pelo intestino depende da composição dos alimentos: gorduras e carboidratos promovem sua absorção, esteróides vegetais (análogos estruturais) bloqueiam esse processo. Os ácidos biliares são de grande importância (ativam todas as funções - melhoram a emulsificação e a absorção). Daí a importância das substâncias medicinais que bloqueiam a absorção dos ácidos biliares.

As principais etapas da síntese do colesterol. Química da reação de formação do ácido mevalônico. Enzima chave na síntese do colesterol. Represente esquematicamente a via do esqualeno para a síntese do colesterol.

A enzima chave na biossíntese do colesterol é a HMG redutase.

Localização: fígado, intestinos, pele

As reações de síntese de colesterol ocorrem no citosol das células. Esta é uma das vias metabólicas mais longas do corpo humano.

Fonte-acetil-CoA

Etapa 1 – Formação de mevalonato

Duas moléculas de acetil-CoA são condensadas pela enzima tiolase para formar acetoacetil-CoA.

A enzima hidroximetilglutaril-CoA sintase adiciona um terceiro resíduo acetil para formar HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA).

A próxima reação, catalisada pela HMG-CoA redutase, é reguladora na via metabólica da síntese do colesterol. Nesta reação, o HMG-CoA é reduzido a mevalonato usando 2 moléculas de NADPH. A enzima HMG-CoA redutase é uma glicoproteína que penetra na membrana do RE, cujo centro ativo se projeta para o citosol.

Etapa 2 – Formação de esqualeno

Na segunda etapa da síntese, o mevalonato é convertido em uma estrutura isoprenóide de cinco carbonos contendo um pirofosfato - isopentenil pirofosfato. O produto de condensação de 2 unidades de isopreno é o geranil pirofosfato. A adição de mais 1 unidade de isopreno resulta na formação de farnesil pirofosfato, um composto composto por 15 átomos de carbono. Duas moléculas de farnesil pirofosfato se condensam para formar esqualeno, um hidrocarboneto linear que consiste em 30 átomos de carbono.

Etapa 3 – Formação de colesterol

No terceiro estágio da síntese do colesterol, o esqualeno, através do estágio de formação do epóxido pela enzima ciclase, é convertido em uma molécula de lanosterol contendo 4 anéis condensados ​​e 30 átomos de carbono. A seguir, ocorrem 20 reações sequenciais que convertem o lanosterol em colesterol. Nos últimos estágios da síntese, 3 átomos de carbono são separados do lanosterol, de modo que o colesterol contém 27 átomos de carbono.

Papel biológico do colesterol. Formas de utilização do colesterol em diversos tecidos. Biossíntese de ácidos biliares.

Parte do reservatório de colesterol do corpo é constantemente oxidada, convertida em vários tipos de compostos esteróides. A principal via de oxidação do colesterol é a formação de ácidos biliares. De 60 a 80% do colesterol produzido diariamente no organismo é gasto para essas finalidades. A segunda forma é a formação de hormônios esteróides (hormônios sexuais, hormônios adrenais, etc.). Apenas 2-4% do colesterol produzido no corpo é gasto para esses fins. A terceira forma é a formação de vitamina D3 na pele sob a influência dos raios ultravioleta.

Outro derivado do colesterol é o colestanol. Seu papel no corpo ainda não foi esclarecido. Sabe-se apenas que ele se acumula ativamente nas glândulas supra-renais e representa 16% de todos os esteróides ali encontrados. Uma pessoa excreta cerca de 1 mg de colesterol por dia na urina e até 100 mg/dia são perdidos com a esfoliação do epitélio da pele.

Os ácidos biliares são o principal componente da secreção biliar e são produzidos apenas no fígado. Sintetizado no fígado a partir do colesterol.

O corpo sintetiza 200-600 mg de ácidos biliares por dia. A primeira reação de síntese, a formação de 7-alfa-hidroxicolesterol, é regulatória. A enzima 7-alfa-hidroxilase é inibida pelo produto final, os ácidos biliares. A 7-alfa-hidroxilase é uma forma de citocromo p450 e usa um átomo de oxigênio. como um de seus substratos. Um átomo de oxigênio do O2 está incluído no grupo hidroxila na posição 7 e o outro é reduzido a água. As reações de síntese subsequentes levam à formação de 2 tipos de ácidos biliares: cólico e condeoxicólico (ácidos biliares primários)

Características do metabolismo do colesterol no corpo humano. O papel da lipase lipoproteica, lipase hepática, lipoproteínas, LCAT, apoproteínas no transporte do colesterol no sangue: colesterol alfa e beta, coeficiente aterogênico, ACAT, acúmulo de colesterol nos tecidos. Caminhos para a quebra e eliminação do colesterol

O corpo humano contém 140-190 g de colesterol e cerca de 2 g são formados diariamente a partir de gorduras, carboidratos e proteínas. A ingestão excessiva de colesterol nos alimentos leva à sua deposição nos vasos sanguíneos e pode contribuir para o desenvolvimento da aterosclerose, bem como para o comprometimento da função hepática e o desenvolvimento de cálculos biliares. Os ácidos graxos insaturados (linoléico, linolênico) dificultam a absorção do colesterol no intestino, ajudando assim a reduzir seu conteúdo no organismo. Os ácidos graxos saturados (palmítico, esteárico) são uma fonte de formação de colesterol.

A lipase lipoproteica (LPL) é uma enzima pertencente à classe das lipases. A LPL decompõe os triglicerídeos das maiores lipoproteínas ricas em lipídios do plasma sanguíneo - quilomícrons e lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL ou VLDL). A LPL regula o nível de lipídios no sangue, o que determina sua importância na aterosclerose.

A lipase hepática é uma das enzimas do metabolismo lipídico. Esta lipase é semelhante em ação enzimática à lipase pancreática. No entanto, ao contrário da lipase pancreática, a PL é sintetizada no fígado e secretada no sangue. A lipase hepática, após secreção, liga-se à parede dos vasos (quase exclusivamente no fígado) e decompõe os lipídios lipoproteicos.

A lipase hepática atua na corrente sanguínea em conjunto com a lipase lipoproteica. A lipase lipoproteica decompõe as lipoproteínas ricas em triglicerídeos (lipoproteínas de densidade muito baixa e quilomícrons) em seus remanescentes. Os resíduos de lipoproteínas são, por sua vez, um substrato para a lipase hepática. Assim, como resultado da ação da lipase hepática, formam-se lipoproteínas aterogênicas de baixa densidade, que são absorvidas pelo fígado.

(HDL) - Transporte de colesterol dos tecidos periféricos para o fígado

(LDL) – Transporte de colesterol, triacilglicerídeos e fosfolipídios do fígado para os tecidos periféricos

DILI (LPP) – Transporte de colesterol, triacilglicerídeos e fosfolipídios do fígado para os tecidos periféricos

(VLDL) – Transporte de colesterol, triacilglicerídeos e fosfolipídios do fígado para os tecidos periféricos

Quilomícrons - Transporte de colesterol e ácidos graxos da dieta do intestino para os tecidos periféricos e o fígado

A lecitina colesterol aciltransferase (LCAT) é uma enzima do metabolismo das lipoproteínas. A LCAT está ligada à superfície das lipoproteínas de alta densidade, que contêm apolipoproteína A1, o ativador desta enzima. O colesterol, convertido em ésteres de colesterol, devido à sua alta hidrofobicidade, desloca-se da superfície da lipoproteína para o núcleo, liberando espaço na superfície da partícula para a captura de novo colesterol livre. Assim, esta reação é extremamente importante para o processo de eliminação do colesterol nos tecidos periféricos (transporte reverso do colesterol). A partícula de HDL consequentemente aumenta de diâmetro ou, no caso do HDL nascente, muda de formato de disco para esférico.

As apoproteínas formam a estrutura das lipoproteínas, interagem com receptores na superfície das células e assim determinam quais tecidos irão captar esse tipo de lipoproteína, servem como enzimas ou ativadores de enzimas que atuam nas lipoproteínas.

ACHAT catalisa a esterificação do colesterol. O colesterol livre entra no citoplasma, onde inibe a HMG-CoA redutase e a síntese de novo do colesterol e ativa o ACHAT. Em humanos, entretanto, devido à baixa atividade da AChAT no fígado, o colesterol entra no plasma como parte do VLDL principalmente na forma livre.

Os distúrbios no metabolismo do colesterol e do colesterol manifestam-se principalmente pelo seu acúmulo nos tecidos (colesterolose cumulativa), especialmente na parede das artérias e na pele. A principal razão para o acúmulo de colesterol nos tecidos é a insuficiência do mecanismo de seu transporte reverso. O fator chave no sistema de transporte reverso do colesterol (da periferia para o fígado, de onde seu excesso é retirado do corpo com a bile) são as lipoproteínas de alta densidade, mais precisamente a proteína apoproteína A que delas faz parte. partículas de lipoproteínas de densidade coletam colesterol não apenas no setor intersticial, mas também internamente nas células. Em humanos (assim como em macacos superiores e porcos), existe uma deficiência específica da espécie (característica de todos os representantes da espécie) de apoproteína A e, consequentemente, de lipoproteínas de alta densidade. Animais com alto teor dessas lipoproteínas não sofrem de diátese de colesterol, mesmo com consumo constante de alimentos ricos em colesterol. Algumas pessoas também apresentam concentrações bastante elevadas de apoproteína A (“síndrome da longevidade”).

Cerca de 1 g de colesterol é removido do corpo humano todos os dias. Aproximadamente metade dessa quantidade é excretada nas fezes após a conversão em ácidos biliares. O restante é excretado como esteróides neutros. A maior parte do colesterol que entra na bile é reabsorvida; Acredita-se que pelo menos parte do colesterol precursor dos esteróis fecais venha da mucosa intestinal. O principal esterol fecal é o coprostanol, que é formado a partir do colesterol no intestino grosso e sob a influência da microflora nele presente. Uma proporção significativa dos sais biliares fornecidos com a bile é absorvida no intestino e retorna pela veia porta ao fígado, onde entra novamente na bile. Esta via de transporte de sais biliares é chamada de circulação entero-hepática. O restante dos sais biliares, bem como seus derivados, são excretados nas fezes. Sob a influência de bactérias intestinais, os ácidos biliares primários são convertidos em secundários.

Existem 2 tipos de colesterol no corpo humano: 1) colesterol fornecido com os alimentos através do trato gastrointestinal e denominado exógeno e 2) colesterol sintetizado a partir de Ac-CoA - endógeno.

0,2 - 0,5 g são fornecidos diariamente com alimentos, 1 g é sintetizado (quase todas as células, exceto os eritrócitos, sintetizam colesterol, 80% do colesterol é sintetizado no fígado.

A relação entre o colesterol exógeno e endógeno é até certo ponto competitiva - o colesterol dietético inibe a sua síntese no fígado.

O pool de colesterol encontrado no trato gastrointestinal consiste em 3 partes: colesterol dietético na mucosa intestinal - pode chegar a 20% e colesterol biliar (colesterol biliar em média 2,5 - 3,0 g)

A absorção do colesterol ocorre principalmente no jejuno (o colesterol dietético é absorvido quase completamente - se não houver muito nos alimentos), o colesterol biliar é absorvido em cerca de 50% - o restante é excretado.

A absorção do colesterol ocorre somente após a emulsificação dos ésteres de colesterol. Os emulsificantes são ácidos biliares, mono e diglicerídeos e lisolecitinas. Os colesterídeos são hidrolisados ​​pela colesterol esterase pancreática.

O colesterol dietético e endógeno é encontrado no lúmen intestinal na forma não esterificada como parte de micelas complexas (bile, ácidos graxos, lisolecitina), e não a micela inteira, mas suas frações individuais, entram na mucosa intestinal. A sorção de colesterol das micelas é um processo passivo que segue um gradiente de concentração. O colesterol que entra nas células da mucosa é esterificado pela colesterol esterase ou ACHAT (em humanos, é principalmente ácido oleico). Das células da mucosa intestinal, o colesterol entra na linfa como parte do ANP e do CM, de onde passa para o LDL e o HDL. Na linfa e no sangue, 60-80% de todo o colesterol está na forma esterificada.

O processo de absorção do colesterol pelo intestino depende da composição dos alimentos: gorduras e carboidratos promovem sua absorção, esteróides vegetais (análogos estruturais) bloqueiam esse processo. Os ácidos biliares são de grande importância (ativam todas as funções - melhoram a emulsificação e a absorção). Daí a importância das substâncias medicinais que bloqueiam a absorção dos ácidos biliares.

Um aumento acentuado no colesterol dietético (até 1,5 g por dia) pode ser acompanhado por alguma hipercolesterolemia em pessoas saudáveis.

Biossíntese de colesterol

As células do fígado sintetizam 80% de todo o colesterol, aproximadamente 10% do colesterol é sintetizado na mucosa intestinal. O colesterol é sintetizado não só para si, mas também para “exportação”.

As mitocôndrias são detentoras do substrato para a síntese do colesterol. Acetil-CoA é liberado como citrato e acetoacetato.

A síntese do colesterol ocorre no citoplasma e inclui 4 etapas.

Etapa 1 - formação de ácido mevalônico:

Etapa 2 - formação de esqualeno (30 átomos C)

Esta etapa (como 1) começa na fase aquosa da célula e termina na membrana do retículo endoplasmático com a formação de esqualeno insolúvel em água.

6 moles de ácido mevalônico, 18 ATP, NADP NN são consumidos para formar uma estrutura de cadeia de 30 C - esqualeno.

Etapa 3 - ciclização do esqualeno em lanosterol.

Etapa 4 - conversão do lanosterol em colesterol.

O colesterol é um álcool insaturado cíclico. Contém um núcleo de ciclopentano-peridrofenantreno.

Regulação da biossíntese do colesterol

Com alto teor de colesterol, inibe a atividade da enzima -hidroxi-metiluracil-CoA redutase e a síntese do colesterol é inibida na fase de formação do ácido mevalônico - esta é a primeira etapa específica da síntese. -Hidroxi-metiluracil-CoA, que não é utilizado para a síntese de colesterol, pode ser utilizado para a síntese de corpos cetônicos. Esta é a regulação de acordo com o tipo de conexão negativa inversa.

Transporte de colesterol

O plasma sanguíneo de pessoas saudáveis ​​contém 0,8 - 1,5 g/l de VLDL, 3,2 - 4,5 g/l de LDL e 1,3 - 4,2 g/l de HDL.

O componente lipídico de quase todos os medicamentos é representado por uma camada externa, que é formada por uma monocamada de PL e colesterol e um núcleo hidrofóbico interno composto por TG e colesterol. Além dos lipídios Os LPs contêm proteínas - apolipoproteínas A, B ou C. O colesterol livre localizado na superfície do medicamento é facilmente trocado entre as partículas: o colesterol marcado introduzido no plasma como parte de um grupo de medicamentos é rapidamente distribuído entre todos os grupos.

CM são formados nas células epiteliais intestinais, VLDL e HDL são formados independentemente nos hepatócitos.

Os LPs trocam seu colesterol com as membranas celulares; ocorre uma troca particularmente intensa entre os LPs e os hepatócitos, em cuja superfície existem receptores para LDL. O processo de transferência do colesterol para os hepatócitos requer energia.

O destino do colesterol na célula

1. Ligação do LDL aos receptores de fibroblastos, hepatócitos e outras células. A superfície do fibroblasto contém 7.500 a 15.000 receptores sensíveis ao colesterol. Os receptores de LDL contêm células endoteliais, células adrenais, óvulos e uma variedade de células cancerígenas. Ao se ligarem ao LDL, as células mantêm um certo nível desses LPs no sangue.

Em todas as pessoas saudáveis ​​examinadas, a internalização do LDL é inevitavelmente acompanhada pela ligação aos receptores celulares. A ligação e internalização do LDL são garantidas pela mesma proteína, que faz parte dos receptores de LDL. Em fibroblastos de pacientes com hipercolesterolemia familiar, deficientes em receptores de LDL, sua internalização raramente é inibida.

2. O LDL com o receptor sofre endocitose e é incluído nos lisossomos. Lá o LDL (apolipoproteínas, colesterol) se decompõe. A cloroquina, um inibidor da hidrólise lisossomal, suprime esses processos.

3. O aparecimento de colesterol livre nas células inibe a OMG-CoA redutase e reduz a síntese endógena do colesterol. Em concentrações de LDL > 50 μg/ml, a síntese de colesterol nos fibroblastos é completamente suprimida. A incubação de linfócitos por 2 a 3 minutos com soro livre de LDL aumenta a taxa de síntese de colesterol em 5 a 15 vezes. Quando o LDL é adicionado aos linfócitos, a síntese do colesterol diminui. Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, não ocorre diminuição da síntese de colesterol nas células.

4. Nas células capazes de converter o colesterol em outros esteroides, o LDL estimula a síntese desses esteroides. Por exemplo, nas células do córtex adrenal, 75% da pregnenalona é formada a partir do colesterol, que faz parte do LDL.

5. O colesterol livre aumenta a atividade da acetil-CoA olesteril aciltransferase (ACAT), levando à reesterificação acelerada do colesterol com a formação principalmente de oleato. Este último às vezes se acumula nas células na forma de inclusões. Provavelmente o significado biológico deste processo é combater o acúmulo de colesterol livre.

6. O colesterol livre reduz a biossíntese do receptor de LDL, que inibe a captação de LDL pela célula e, assim, protege-a da sobrecarga de colesterol.

7. O colesterol acumulado penetra na bicamada fosfolipídica da membrana citoplasmática. Da membrana, o colesterol pode passar para o HDL, que circula no sangue.

Conversão de colesterol no corpo

A atenção que foi dada anteriormente ao metabolismo do colesterol ao discutir o seu papel no corpo é claramente exagerada. O papel estrutural do colesterol nas biomembranas está atualmente em primeiro lugar.

Principalmente o colesterol livre é transportado intracelularmente. Os ésteres de colesterol são transportados intracelularmente a uma taxa muito baixa apenas com a ajuda de proteínas transportadoras especiais ou não são transportados.

Esterificação do colesterol

Aumenta a não polaridade da molécula. Esse processo ocorre tanto externamente quanto intracelularmente, sempre visando a remoção de moléculas de colesterol da interface lipídio/água profundamente na partícula lipoproteica. Desta forma, o colesterol é transportado ou ativado.

A esterificação extracelular do colesterol é catalisada pela enzima lecitina colesterol acetiltransferase (LCAT).

Lecitina + colesterol lisolecina + colesterol

Principalmente o ácido linoléico é transportado. A atividade enzimática da LCAT está associada principalmente ao HDL. O ativador do LCAT é apo-AI. O éster de colesterol formado como resultado da reação é imerso no HDL. Ao mesmo tempo, a concentração de colesterol livre na superfície do HDL diminui e assim a superfície fica preparada para a chegada de uma nova porção de colesterol livre, que o HDL é capaz de remover da superfície da membrana plasmática das células, incluindo eritrócitos. Assim, o HDL, juntamente com o LCAT, funciona como uma espécie de “armadilha” para o colesterol.

Os ésteres de colesterol são transferidos do HDL para o VLDL e deste último para o LDL. O LDL é sintetizado no fígado e ali catabolizado. O HDL transporta o colesterol na forma de ésteres para o fígado e é removido do fígado na forma de ácidos biliares. Em pacientes com defeito hereditário de LCAT, há muito colesterol livre no plasma. Pacientes com lesão hepática geralmente apresentam baixa atividade de LCAT e níveis elevados de colesterol livre no plasma sanguíneo.

Assim, HDL e LCAT representam um sistema unificado de transporte de colesterol das membranas plasmáticas de células de vários órgãos na forma de seus ésteres para o fígado.

Intracelularmente, o colesterol é esterificado em uma reação catalisada pela acil-CoA colesterol acetiltransferase (ACAT).

Acil-CoA + colestrida de colesterol + HSKoA

O enriquecimento das membranas com colesterol ativa o ACHAT.

Como resultado, a aceleração da ingestão ou síntese do colesterol é acompanhada por uma aceleração da sua esterificação. Nos humanos, o ácido linoléico está mais frequentemente envolvido na esterificação do colesterol.

A esterificação do colesterol em uma célula deve ser considerada como uma reação acompanhada pelo acúmulo de um esteróide nela. No fígado, os ésteres de colesterol após hidrólise são usados ​​para a síntese de ácidos biliares e nas glândulas supra-renais - hormônios esteróides.

Que. LCAT alivia o colesterol das membranas plasmáticas e ACHAT alivia as membranas intracelulares. Essas enzimas não removem o colesterol das células do corpo, mas o transferem de uma forma para outra, portanto o papel das enzimas de esterificação e hidrólise dos ésteres de colesterol no desenvolvimento de processos patológicos não deve ser exagerado.

Oxidação do colesterol.

O único processo que remove irreversivelmente o colesterol das membranas e dos lipídios é a oxidação. Os sistemas de oxigenase são encontrados em hepatócitos e células de órgãos que sintetizam hormônios esteróides (córtex adrenal, testículos, ovários, placenta).

Existem 2 vias para a transformação oxidativa do colesterol no organismo: uma delas leva à formação de ácidos biliares e a outra à biossíntese de hormônios esteróides.

60-80% do colesterol total formado diariamente é gasto na formação de ácidos biliares, enquanto 2-4% é gasto na esteroidogênese.

A conversão oxidativa do colesterol em ambas as reações ocorre ao longo de uma via de múltiplas etapas e é realizada por um sistema enzimático contendo várias isoformas do citocromo P 450. Uma característica das transformações oxidativas do colesterol no corpo é que seu anel ciclopentano-peridrofenantreno não é clivado e é excretado inalterado do corpo. Em contraste, a cadeia lateral é facilmente clivada e metabolizada.

A oxidação do colesterol em ácidos biliares serve como principal via de eliminação desta molécula hidrofóbica. A reação de oxidação do colesterol é um caso especial de oxidação de compostos hidrofóbicos, ou seja, o processo subjacente à função desintoxicante do fígado.

Molécula apolar no espaço da membrana

oxidação nos sistemas monooxidase do fígado e outros órgãos

Molécula polar no espaço aquático

Conjugação de esterificação de proteínas relacionadas

Órgãos excretores

Sistema de monóxido.

Contém citocromo P 450, que é capaz de ativar o oxigênio molecular (com a participação do NADPH) e utiliza um de seus átomos para a oxidação de substâncias orgânicas e o segundo para a formação de água.

C 27 H 45 OH + NADPH + H + + O 2 C 27 H 44 (OH) 2 + NADP + H 2 O

A primeira etapa da reação (hidroxilação na posição 7) é limitante.

No fígado, os ácidos biliares primários são sintetizados a partir do colesterol (via de oxidação do colesterol). No lúmen intestinal, formam-se ácidos biliares secundários (sob a influência de sistemas enzimáticos de microrganismos).

Os ácidos biliares primários são cólico e desoxicólico. Aqui eles são esterificados com glicina ou taurina, convertidos nos sais correspondentes e desta forma secretados na bile.

Os ácidos biliares secundários retornam ao fígado. Este ciclo é chamado de circulação entero-hepática dos ácidos biliares, geralmente cada molécula faz de 8 a 10 rotações por dia.

A redução do fluxo de ácidos biliares para o fígado como resultado da drenagem da corrente sanguínea biliar ou do uso de resinas de troca iônica estimula a biossíntese de ácidos biliares e 7-hidroxilase. A introdução de ácidos biliares na dieta, ao contrário, inibe a gênese da bile e inibe a atividade enzimática.

Sob a influência de uma dieta com colesterol, a gênese da bile em cães aumenta de 3 a 5 vezes, em coelhos e porquinhos-da-índia esse aumento não é observado. Em pacientes com aterosclerose, foi observada uma diminuição na taxa de oxidação do colesterol no fígado. Provavelmente esta diminuição é uma ligação patológica no desenvolvimento da aterosclerose.

Outra via de oxidação do colesterol leva à formação de hormônios esteróides, apesar de quantitativamente constituir apenas uma pequena porcentagem do colesterol trocado. Esta é uma forma muito importante de usá-lo. O colesterol é o principal precursor de todos os hormônios esteróides nas glândulas supra-renais, ovários, testículos e placenta.

A cadeia biossintética inclui muitas reações de hidroxilase catalisadas pelas isoformas do citocromo P 450. A velocidade do processo é limitada pela sua primeira reação de clivagem da cadeia lateral. Apesar da pequena contribuição quantitativa da esteroidogênese para a oxidação bruta do colesterol, a inibição desse processo na velhice, que dura muitos anos, pode levar gradativamente ao acúmulo de colesterol no organismo e ao desenvolvimento da aterosclerose.

Na pele, a vitamina D 3 é formada a partir do colesterol desidratado sob a influência dos raios ultravioleta e depois é transportada para o fígado.

O colesterol é secretado inalterado pela bile. Na bile seu conteúdo chega a 4 g/l. O colesterol biliar é 1/3 do colesterol fecal, 2/3 dele é colesterol dietético não absorvido.

Metabolismo dos corpos cetônicos.

O acetil-CoA, formado durante a oxidação de ácidos graxos, é queimado no ciclo de Krebs ou utilizado para a síntese de corpos cetônicos. Os corpos cetônicos incluem: acetoacetato, -oxibutirato, acetona.

Os corpos cetônicos são sintetizados no fígado a partir do acetil-CoA.

Colesterol em patologia.

I. Colesterolose - alterações nos níveis de colesterol no organismo.

1. Colesterolose não complicada - (envelhecimento fisiológico, velhice, morte natural) manifesta-se pelo acúmulo de colesterol nas membranas plasmáticas das células devido à diminuição da síntese de hormônios esteróides (esteroidogênese).

2. Complicado - aterosclerose na forma de doença coronariana (infarto do miocárdio), isquemia cerebral (acidente vascular cerebral, trombose), isquemia de membros, isquemia de órgãos e tecidos, associada à diminuição da gênese da bile.

II. Alterações nos níveis de colesterol no plasma sanguíneo.

1. Hipercolesterolemia familiar - causada por defeito nos receptores de LDL. Como resultado, o colesterol não entra nas células e se acumula no sangue. Os receptores são quimicamente proteínas. Como resultado, desenvolve-se aterosclerose precoce.

III. Acúmulo de colesterol em órgãos e tecidos individuais.

Doença de Wolman - xantomatose familiar primária - acúmulo de ésteres de colesterol e triglicerídeos em todos os órgãos e tecidos, causado pela deficiência da colesterol esterase lisossomal. Morte precoce.

Hipercolesteninemia familiar ou lipoproteinemia. A absorção de LDL pelas células é interrompida e a concentração de LDL e colesterol aumenta. Na -lipoproteinemia, observa-se deposição de colesterol nos tecidos, principalmente na pele (xantomas) e nas paredes das artérias. A deposição de colesterol nas paredes arteriais é a principal manifestação bioquímica da aterosclerose.

Quanto maior a proporção entre as concentrações de LDL e HDL no sangue (o LDL fornece colesterol às células, o HDL remove o excesso de colesterol delas), maior é a probabilidade de desenvolver aterosclerose. O colesterol forma placas nas paredes dos vasos sanguíneos. As placas podem ulcerar e as úlceras ficam cobertas de tecido conjuntivo (forma-se uma cicatriz), no qual são depositados sais de cálcio. As paredes dos vasos sanguíneos ficam deformadas, tornam-se rígidas, a motilidade vascular é perturbada e o lúmen se estreita até o ponto de bloqueio.

A hipercolesterolemia é a principal causa de depósitos de colesterol nas artérias. Mas os danos primários às paredes dos vasos sanguíneos também são importantes. Danos ao endotélio podem ocorrer como resultado de hipertensão e processos inflamatórios.

Na área de dano endotelial, os componentes do sangue penetram na parede vascular, incluindo as lipoproteínas, que são absorvidas pelos macrófagos. As células musculares vasculares começam a se multiplicar e também a fagocitar lipoproteínas. As enzimas lisossomais destroem outras lipoproteínas além do colesterol. O colesterol se acumula na célula, a célula morre e o colesterol vai para o espaço intercelular e é encapsulado pelo tecido conjuntivo - forma-se uma placa aterosclerótica.

Há uma troca entre a deposição de colesterol nas artérias e as lipoproteínas do sangue, mas na hipercolesterolemia predomina o fluxo de colesterol nas paredes dos vasos.

Os métodos de prevenção e tratamento da aterosclerose visam reduzir a hipercolesterolemia. Para tanto, utiliza-se dieta pobre em colesterol, medicamentos que aumentam a excreção do colesterol ou inibem sua síntese e remoção direta do colesterol do sangue por hemodifusão.

A colestiramina liga os ácidos biliares e os exclui da circulação entero-hepática, o que leva ao aumento da oxidação do colesterol em ácidos biliares.