Os macrolídeos são uma classe de antibióticos cuja estrutura química é baseada em um anel lactona macrocíclico. Dependendo do número de átomos de carbono no anel, os macrólidos são divididos em 14 membros (eritromicina, roxitromicina, claritromicina), 15 membros (azitromicina) e 16 membros (midecamicina, espiramicina, josamicina). Fundamentos significado clínico tem atividade macrolídeo contra cocos gram-positivos e patógenos intracelulares (micoplasma, clamídia, campylobacter, legionella). Os macrolídeos estão entre os antibióticos menos tóxicos.

Classificação de macrolídeos

Mecanismo de ação

O efeito antimicrobiano é devido a uma violação da síntese protéica nos ribossomos da célula microbiana. Via de regra, os macrolídeos têm efeito bacteriostático, mas em altas concentrações podem atuar bactericida contra GABHS, pneumococos, patógenos da tosse convulsa e da difteria. Os macrolídeos exibem PAE contra cocos gram-positivos. Além do efeito antibacteriano, os macrolídeos possuem atividade imunomoduladora e antiinflamatória moderada.

Espectro de atividades

Os macrolídeos são ativos contra cocos gram-positivos, como S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(exceto MRSA). Nos últimos anos, foi observado um aumento na resistência, mas os macrolídeos de 16 membros, em alguns casos, podem permanecer ativos contra pneumococos e estreptococos piogênicos que são resistentes a medicamentos de 14 e 15 membros.

Os macrolídeos atuam sobre os patógenos da tosse convulsa e difteria, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, espiroquetas, clamídia, micoplasma, ureaplasma, anaeróbios (excluindo B. fragilis).

A azitromicina é superior a outros macrolídeos na atividade contra H.influenzae, e a claritromicina é contra H. pylori e micobactérias atípicas ( M.avium e etc.). O efeito da claritromicina sobre H.influenzae e vários outros patógenos aumentam seu metabólito ativo - 14-hidroxiclaritromicina. A espiramicina, a azitromicina e a roxitromicina são ativas contra alguns protozoários ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Microrganismos da família Enterobactérias, Pseudomonas spp. E Acinetobacter spp. têm resistência natural a todos os macrolídeos.

Farmacocinética

A absorção dos macrolídeos no trato gastrointestinal depende do tipo de medicamento, forma farmacêutica e a presença de alimentos. Os alimentos reduzem significativamente a biodisponibilidade da eritromicina e, em menor grau, da roxitromicina, azitromicina e midecamicina, e praticamente não têm efeito sobre a biodisponibilidade da claritromicina, espiramicina e josamicina.

Os macrolídeos são classificados como antibióticos teciduais, uma vez que suas concentrações no soro sanguíneo são significativamente inferiores às concentrações teciduais e variam entre os diferentes medicamentos. As concentrações séricas mais elevadas são observadas com a roxitromicina e as mais baixas com a azitromicina.

Os macrolídeos ligam-se às proteínas plasmáticas em vários graus. A maior ligação às proteínas plasmáticas é observada para a roxitromicina (mais de 90%), a menor para a espiramicina (menos de 20%). Eles estão bem distribuídos no corpo, criando altas concentrações em vários tecidos e órgãos (incluindo próstata), especialmente durante a inflamação. Neste caso, os macrolídeos penetram nas células e criam altas concentrações intracelulares. Eles passam mal pela barreira hematoencefálica e pela barreira hemato-oftálmica. Passa pela placenta e entra no leite materno.

Os macrolídeos são metabolizados no fígado com a participação do sistema microssomal do citocromo P-450, os metabólitos são excretados principalmente na bile. Um dos metabólitos da claritromicina possui atividade antimicrobiana. Os metabólitos são excretados principalmente na bile, a excreção renal é de 5-10%. A meia-vida dos medicamentos varia de 1 hora (midecamicina) a 55 horas (azitromicina). No insuficiência renal para a maioria dos macrolídeos (exceto claritromicina e roxitromicina), esse parâmetro não muda. Na cirrose hepática, é possível um aumento significativo na meia-vida da eritromicina e da josamicina.

Reações adversas

Os macrolídeos são um dos grupos mais seguros de AMPs. As RAMs são geralmente raras.

Trato gastrointestinal: dor ou desconforto abdominal, náuseas, vómitos, diarreia (mais frequentemente causada pela eritromicina, que tem efeito procinético, menos frequentemente pela espiramicina e josamicina).

Fígado: aumento transitório da atividade das transaminases, hepatite colestática, que pode se manifestar como icterícia, febre, mal-estar geral, fraqueza, dor abdominal, náuseas, vômitos (mais frequentemente ao usar eritromicina e claritromicina, muito raramente ao usar espiramicina e josamicina).

SNC: dor de cabeça, tonturas, deficiência auditiva (raramente com administração intravenosa de grandes doses de eritromicina ou claritromicina).

Coração: prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (raro).

Reações locais: flebite e tromboflebite com administração intravenosa, causada por efeito irritante local (os macrolídeos não podem ser administrados na forma concentrada e em jato; são administrados apenas por infusão lenta).

Reações alérgicas(erupção cutânea, urticária, etc.) são observados muito raramente.

Indicações

DSTs: clamídia, sífilis (exceto neurossífilis), cancróide, linfogranuloma venéreo.

Infecções orais: periodontite, periostite.

Pesado acne(eritromicina, azitromicina).

Gastroenterite por Campylobacter (eritromicina).

Erradicação H. pylori para úlceras gástricas e duodenais (claritromicina em combinação com amoxicilina, metronidazol e medicamentos antissecretores).

Toxoplasmose (geralmente espiramicina).

Criptosporidiose (espiramicina, roxitromicina).

Prevenção e tratamento da micobacteriose causada por M.avium em pacientes com AIDS (claritromicina, azitromicina).

Uso profilático:

prevenção da coqueluche em pessoas em contato com pacientes (eritromicina);

reabilitação de portadores meningocócicos (espiramicina);

prevenção de reumatismo durante todo o ano em caso de alergia à penicilina (eritromicina);

prevenção de endocardite em odontologia (azitromicina, claritromicina);

descontaminação intestinal antes da cirurgia do cólon (eritromicina em combinação com canamicina).

Contra-indicações

Reação alérgica a macrolídeos.

Gravidez (claritromicina, midecamicina, roxitromicina).

Amamentação (josamicina, claritromicina, midecamicina, roxitromicina, espiramicina).

Avisos

Gravidez. Existem evidências de efeitos indesejáveis ​​da claritromicina no feto. Não há informações que demonstrem a segurança da roxitromicina e da midecamicina para o feto, portanto não devem ser prescritos durante a gravidez. Eritromicina, josamicina e espiramicina não têm efeito negativo no feto e podem ser prescritas para mulheres grávidas. A azitromicina é usada durante a gravidez se for absolutamente necessário.

Lactação. A maioria dos macrólidos passa para o leite materno (não há dados disponíveis para a azitromicina). As informações de segurança para bebês amamentados estão disponíveis apenas para a eritromicina. O uso de outros macrolídeos por mulheres que amamentam deve ser evitado, se possível.

Pediatria. A segurança da claritromicina em crianças menores de 6 meses não foi estabelecida. A meia-vida da roxitromicina em crianças pode aumentar para 20 horas.

Geriatria. Não há restrições para o uso de macrolídeos em idosos, porém devem ser levadas em consideração possíveis alterações na função hepática relacionadas à idade, bem como risco aumentado deficiência auditiva ao usar eritromicina.

Disfunção renal. Quando a depuração da creatinina diminui para menos de 30 ml/min, a meia-vida da claritromicina pode aumentar para 20 horas e seu metabólito ativo - até 40 horas. A meia-vida da roxitromicina pode aumentar para 15 horas quando a depuração da creatinina diminui para 10 ml/min. Nessas situações, pode ser necessário ajuste do regime posológico destes macrólidos.

Disfunção hepática. Na doença hepática grave, os macrolídeos devem ser usados ​​com cautela, pois sua meia-vida pode aumentar e o risco de hepatotoxicidade pode aumentar, especialmente com medicamentos como a eritromicina e a josamicina.

Doenças cardíacas. Use com cautela se o intervalo QT estiver prolongado no eletrocardiograma.

Interações medicamentosas

A maioria das interações medicamentosas entre macrolídeos baseia-se na inibição do citocromo P-450 no fígado. De acordo com a gravidade da sua inibição, os macrolídeos podem ser distribuídos na seguinte ordem: claritromicina > eritromicina > josamicina = midecamicina > roxitromicina > azitromicina > espiramicina. Os macrolídeos inibem o metabolismo e aumentam a concentração sanguínea de anticoagulantes indiretos, teofilina, carbamazepina, ácido valpróico, disopiramida, medicamentos para ergotamina, ciclosporina, o que aumenta o risco de desenvolver reações adversas características desses medicamentos e pode exigir ajuste de seu regime posológico. Não é recomendado combinar macrolídeos (exceto espiramicina) com terfenadina, astemizol e cisaprida devido ao risco de desenvolver distúrbios graves frequência cardíaca causada pelo prolongamento do intervalo QT.

Os macrolídeos podem aumentar a biodisponibilidade da digoxina quando administrados por via oral, reduzindo sua inativação pela microflora intestinal.

Os antiácidos reduzem a absorção de macrolídeos, especialmente azitromicina, pelo trato gastrointestinal.

A rifampicina aumenta o metabolismo dos macrolídeos no fígado e reduz sua concentração no sangue.

Os macrolídeos não devem ser combinados com lincosamidas devido ao seu mecanismo de ação semelhante e possível competição.

A eritromicina, especialmente quando administrada por via intravenosa, pode aumentar a absorção de álcool no trato gastrointestinal e aumentar a sua concentração no sangue.

Informação do paciente

A maioria dos macrólidos deve ser tomada por via oral 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições, e apenas claritromicina, espiramicina e josamicina podem ser tomadas independentemente das refeições.

Quando administrada por via oral, a eritromicina deve ser tomada com um copo cheio de água.

As formas farmacêuticas líquidas para administração oral devem ser preparadas e tomadas de acordo com as instruções anexas.

Siga rigorosamente o regime e o regime de tratamento ao longo da terapia, não perca nenhuma dose e tome-a em intervalos regulares. Se você esquecer de uma dose, tome-a o mais rápido possível; não tome se estiver quase na hora da próxima dose; não duplique a dose. Manter a duração da terapia, especialmente para infecções estreptocócicas.

Não use medicamentos vencidos.

Consulte o seu médico se a melhora não ocorrer dentro de alguns dias ou se surgirem novos sintomas.

Não tome macrolídeos junto com antiácidos.

Não beba álcool durante o tratamento com eritromicina.

Mesa. Medicamentos do grupo macrolídeo.
Principais características e recursos do aplicativo

* Com função renal normal

Tradicionalmente, os macrolídeos são considerados antibióticos ativos contra cocos gram-positivos - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (exceto cepas resistentes à meticilina), patógenos da tosse convulsa, difteria.

Os medicamentos também atuam sobre listeria, H. pylori, moraxella e patógenos intracelulares - legionela, micoplasma, ureaplasma, clamídia.

Classificação dos macrolídeos.

Com base no método de produção, os medicamentos são divididos em naturais e semissintéticos.

Naturais: eritromicina, oleandomicina, espiramicina, josamicina, medicamentosicina.

Semissintéticos: claritromicina, roxitromicina, azitromicina, acetato de midecamicina.

1ª geração: eritromicina, oleandomicina

2 gerações: espiramicina, roxitromicina, claritromicina, medicamentosicina

3ª geração: azitromicina (sumamed)

Mecanismo de ação.

O efeito antimicrobiano dos macrolídeos se deve à interrupção da síntese protéica na fase de tradução nas células de microrganismos sensíveis. A molécula de macrólido liga-se reversivelmente ao centro catalítico da peptidil transferase da subunidade ribossômica 50S e causa a clivagem do complexo peptidil-tRNA do ribossomo. Nesse caso, a ciclicidade da ligação sequencial da cadeia peptídica ao centro da peptidil-transferase e ao centro aceitador de aminoacil-tRNA da subunidade 50S é interrompida, ou seja, as reações de translocação e transpeptidação são inibidas. Como resultado, o processo de formação e crescimento das cadeias peptídicas do microrganismo é suspenso.

Via de regra, os macrolídeos têm efeito bacteriostático, mas em altas concentrações têm efeito bactericida sobre o estreptococo beta-hemolítico do grupo A, o pneumococo e os agentes causadores da tosse convulsa e da difteria.

Macrolídeos são inerentes efeito pós-antibiótico, isto é, inibição persistente da atividade bacteriana após contato de curto prazo com um medicamento antibacteriano. Baseia-se em alterações irreversíveis nos ribossomos do microrganismo, cuja consequência é um bloqueio persistente no processo de translocação.

Além dos efeitos antibacterianos, foram observados efeitos imunomoduladores e antiinflamatórios dos macrólidos.

Indicações de uso.

Infecções trato respiratório e órgãos otorrinolaringológicos - amigdalite, faringite, otite, sinusite, bronquite, pneumonia adquirida na comunidade (inclusive atípica);

Infecções sexualmente transmissíveis - clamídia, ureaplasmose, cancróide, linfogranuloma venéreo;

Infecções da pele e tecidos moles causadas por estafilococos (impetigo, furunculose, foliculite, celulite, paroníquia);

Infecções do trato gastrointestinal - úlcera péptica, gastrite crônica;

Doenças infecciosas - difteria, tosse convulsa, toxoplasmose, gastroenterite por Campylobacter.

(para a difteria, os medicamentos são prescritos em combinação com o soro antidifteria!)

Reações adversas.

Os macrolídeos são considerados um dos grupos mais seguros de antibióticos porque muito raramente causam reações adversas graves. As mais típicas são as reações adversas do trato gastrointestinal, manifestadas por dores, náuseas, vômitos, diarreia, que se devem à capacidade dos macrolídeos em estimular a motilidade gastrointestinal (efeito procinético). A ativação ocorre através de receptores sensíveis ao estimulante motor endógeno - motilina (receptores de motilina). Em maior medida, este efeito é característico da eritromicina e, em menor medida, da espiramicina e da josamicina.

No uso a longo prazo A eritromicina e a claritromicina podem aumentar o nível de transaminases e desenvolver hepatite colestática. Em casos raros, quando administração intravenosa eritromicina ou claritromicina em altas doses são observadas perda auditiva reversível, dor de cabeça e tontura.

Com a administração intravenosa de medicamentos, é possível o desenvolvimento de flebite, portanto os medicamentos são administrados apenas gota a gota na forma diluída. As reações alérgicas na forma de erupção cutânea e urticária são extremamente raras.

AZALIDAS

O grupo inclui dois medicamentos - o antibiótico natural lincomicina, obtido do Streptomyces lincolnensis, e a clindamicina, um derivado semissintético da lincomicina.

As drogas têm um espectro bastante estreito de atividade antimicrobiana. Usado para infecções causadas por cocos gram-positivos (exceto estafilococos e enterococos resistentes à meticilina) e flora anaeróbica, incluindo bacteroides. A microflora, principalmente os estafilococos, desenvolve rapidamente resistência aos medicamentos desse grupo.

Mecanismo de ação.

As lincosamidas têm efeito bacteriostático, inibindo a síntese protéica na subunidade 50S do ribossomo bacteriano. Eles bloqueiam a formação de complexos funcionais polissomais e a tradução de aminoácidos associados ao tRNA. Os receptores da subunidade 50S sobre os quais as lincosamidas atuam são próximos aos macrolídeos, o que leva à competição entre esses grupos de antibióticos pelos sítios de ligação e ao enfraquecimento do efeito antimicrobiano quando administrados em conjunto, bem como à formação de resistência cruzada com os macrolídeos.

Indicações de uso.

Os medicamentos são usados ​​principalmente como “agentes antianaeróbicos” para doenças onde a flora anaeróbica domina:

Para pneumonia por aspiração, abscesso pulmonar, empiema pleural;

Infecções dos órgãos pélvicos (endometrite, anexite, salpingo-ooforite, abscesso não gonorréico trompas de Falópio e ovários, infecções vaginais anaeróbicas pós-operatórias).

Infecções intra-abdominais (peritonite).

Como agentes anticócicos, as lincosamidas são mais frequentemente prescritas para infecções dos ossos (osteomielite) e das articulações, pele e tecidos moles.

A clindamicina é usada em terapia complexa malária tropical e toxoplasmose.

Dado o estreito espectro de atividade das lincosamidas, nas infecções graves elas são combinadas com medicamentos que atuam na flora aeróbica gram-negativa (aminoglicosídeos).

LINCOMICINA.

Dose: Por via oral 1 hora antes das refeições, 0,5 g 3-4 vezes ao dia. Parenteral 0,6-1,8 g 2-3 vezes ao dia.

CLINDAMICINA (Dalacin C). Preferida à lincomicina devido aos melhores parâmetros farmacocinéticos.

Dose: Por via oral 0,15-0,6 g 4 vezes ao dia. Parenteral 0,3-0,9 g 3 vezes ao dia.

Reações adversas.

Os sintomas mais comuns são dor abdominal, náuseas, vômitos e diarreia. A diarreia pode ser consequência do desenvolvimento de colite pseudomembranosa causada por C. difficile. Quando um paciente reclama fezes soltas suspender o medicamento, realizar sigmoidoscopia e prescrever medicamentos orais ativos contra C. difficile (metronidazol, vancomicina). É possível o desenvolvimento de neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, erupções cutâneas alérgicas e irritação no local da administração parenteral.

Os macrolídeos são antibióticos naturais que possuem uma estrutura complexa e têm efeito bacteriostático. A inibição do crescimento de microrganismos patogênicos ocorre devido à inibição da síntese protéica nos ribossomos.

Aumentar a dosagem ajuda a obter um efeito bactericida.

Os macrolídeos pertencem à classe dos policetídeos. Policetídeos são compostos de policarbonila que são produtos metabólicos intermediários nas células de animais, plantas e fungos.

Ao tomar macrolídeos, não houve casos de disfunção seletiva das células sanguíneas, sua composição celular, reações nefrotóxicas, lesão articular degenerativa secundária, fotossensibilidade manifestada por hipersensibilidade peleà exposição à radiação ultravioleta. Anafilaxia e condições associadas a antibióticos ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes.

Os antibióticos macrólidos ocupam uma posição de liderança entre os medicamentos antimicrobianos mais seguros para o corpo.

A principal direção no uso desse grupo de antibióticos é o tratamento de infecções nosocomiais do trato respiratório causadas por flora gram-positiva e patógenos atípicos. Um pouco de informação histórica nos ajudará a sistematizar as informações e determinar quais antibióticos são macrólidos.

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Antibióticos macrolídeos: classificação

A medicina moderna possui cerca de dez antibióticos macrólidos. Eles são semelhantes em estrutura ao seu progenitor, a eritromicina, as diferenças aparecem apenas na natureza das cadeias laterais e no número de átomos de carbono (14, 15 e 16). As cadeias laterais determinam a atividade contra Pseudomonas aeruginosa. A base da estrutura química dos macrolídeos é o anel lactona macrocíclico.

Os macrolídeos são classificados de acordo com o método de preparação e a base química estrutural.

Método de obtenção

No primeiro caso, são divididos em sintéticos, naturais e pró-fármacos (ésteres de eritromicina, sais de oleandomicina, etc.). Os pró-fármacos têm estrutura modificada em relação ao fármaco, mas no organismo, sob a influência de enzimas, são convertidos no mesmo fármaco ativo, que tem efeito farmacológico característico.

Os pró-fármacos melhoraram o sabor e a alta biodisponibilidade. São resistentes às mudanças de acidez.

Base estrutural química

A classificação envolve a divisão dos macrolídeos em 3 grupos:

*ex. - Natural.
*piso - Semissintético.

Vale ressaltar que a azitromicina é uma azalida porque seu anel contém um átomo de nitrogênio.

Características da estrutura de cada macro. influenciar os indicadores de atividade, interações medicamentosas com outras drogas, nas propriedades farmacocinéticas, tolerabilidade, etc. Os mecanismos de influência na microbiocenose dos agentes farmacológicos apresentados são idênticos.

Grupo de antibióticos macrolídeos: lista de medicamentos

Características de cada macrolídeo

Vejamos os principais representantes do grupo separadamente.

Eritromicina

Er. inibe o crescimento de clamídia, legionela, estafilococos, micoplasma e legionela, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
A biodisponibilidade pode chegar a sessenta por cento e depende das refeições. Absorvido em trato digestivo parcialmente.

Os efeitos colaterais incluem: dislepsia, dispepsia, estreitamento de uma das seções do estômago (diagnosticado em recém-nascidos), alergias, “síndrome de falta de ar”.

Prescrito para difteria, vibriose, lesões cutâneas infecciosas, clamídia, pneumonia de Pittsburgh, etc.
O tratamento com eritromicina durante a gravidez e lactação está excluído.

Roxitromicina

Inibe o crescimento de microrganismos produtores da enzima que decompõe os beta-lactâmicos e tem efeito antiinflamatório. R. é resistente a ácidos e álcalis. O efeito bactericida é alcançado aumentando a dosagem. A meia-vida é de aproximadamente dez horas. A biodisponibilidade é de cinquenta por cento.

A roxitromicina é bem tolerada e excretada inalterada pelo corpo.

Prescrito para inflamação da membrana mucosa dos brônquios, laringe, seios paranasais, ouvido médio, amígdalas, vesícula biliar, uretra, segmento vaginal do colo do útero, infecções da pele, sistema músculo-esquelético, brucelose, etc.
Gravidez, lactação e idade inferior a dois meses são contraindicações.

Claritromicina

Inibe o crescimento de aeróbios e anaeróbios. Observa-se baixa atividade em relação ao bacilo de Koch. A claritromicina é superior à eritromicina nos parâmetros microbiológicos. A droga é resistente a ácidos. O ambiente alcalino afeta a realização da ação antimicrobiana.

A claritromicina é o macrolídeo mais ativo contra o Helicobacter pylori, que infecta diversas áreas do estômago, e 12 - duodeno. A meia-vida é de aproximadamente cinco horas. A biodisponibilidade do medicamento não depende da alimentação.

K. é prescrito para infecções de feridas, doenças infecciosas dos órgãos otorrinolaringológicos, erupções cutâneas purulentas, furunculose, micoplasmose, micobacteriose no contexto do vírus da imunodeficiência.
Tomar claritromicina para estágios iniciais a gravidez é proibida. A infância até os seis meses também é uma contra-indicação.

Oleandomicina

Ol. inibe a síntese de proteínas em células patogênicas. O efeito bacteriostático é potencializado em ambiente alcalino.
Até o momento, são raros os casos de uso da oleandomicina, pois ela está desatualizada.
Ol. prescrito para brucelose, pneumonia por abscesso, bronquiectasia, gonorréia, inflamação das meninges, revestimento interno do coração, infecções do trato respiratório superior, pleurisia purulenta, furunculose e microorganismos patogênicos que entram na corrente sanguínea.

Azitromicina

Este é um antibiótico azalida, que difere em estrutura dos macrolídeos clássicos. K – n inibe gram+, gram-flora, aeróbios, anaeróbios e atua intracelularmente.

O antibiótico demonstra altos níveis de atividade contra Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae e gonococo. A azitromicina é trezentas vezes mais resistente aos ácidos que a eritromicina. As taxas de digestibilidade chegam a quarenta por cento. Como todos os antibióticos eritromicina, a azitromicina é bem tolerada. A meia-vida longa (mais de 2 dias) permite que o medicamento seja prescrito uma vez ao dia. O curso máximo de tratamento não excede cinco dias.

Eficaz na erradicação do estreptococo, tratamento da pneumonia lobar, lesões infecciosas dos órgãos pélvicos, aparelho geniturinário, borreliose transmitida por carrapatos, doenças venéreas. Durante o período de gravidez, é prescrito de acordo com as indicações vitais.
Tomar azitromicina por pacientes infectados pelo HIV pode prevenir o desenvolvimento de micobacteriose.

Josamicina (Vilprafen Solutab)

Antibiótico natural obtido do fungo radiante Streptomyces narbonensis. O efeito bactericida é alcançado em altas concentrações no local da infecção. J - n inibe a síntese de proteínas e suprime o crescimento de patógenos.

A terapia com josamicina geralmente leva a uma diminuição pressão arterial. O medicamento é usado ativamente em otorrinolaringologia (amigdalite, faringite, otite), pneumologia (bronquite, psitacose, pneumonia), dermatologia (furunculose, erisipela, acne), urologia (uretrite, prostatite).

Aprovado para uso durante a lactação, é prescrito para tratamento de gestantes. A forma de suspensão é indicada para recém-nascidos e crianças menores de quatorze anos.

Midecamicina (Macropen)

É caracterizado por altos níveis de atividade microbiana e boas propriedades farmacocinéticas. O efeito bactericida é alcançado aumentando significativamente a dose. O efeito bacteriostático está associado à inibição da síntese protéica.

A ação farmacológica depende do tipo de microrganismo nocivo, da concentração do medicamento, do tamanho do inóculo, etc. A midecamicina é usada para lesões infecciosas da pele, tecido subcutâneo e trato respiratório.

A midecamicina é um antibiótico de reserva e é prescrita para pacientes com hipersensibilidade aos betalactâmicos. Usado ativamente em pediatria.

O período de lactação (passa para o leite materno) e a gravidez são contra-indicações. Às vezes, m-n é prescrito para indicações vitais e se o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto.

Espiramicina

Difere de outros macrolídeos porque regula sistema imunológico. A biodisponibilidade da droga chega a quarenta por cento.

A atividade da droga diminui em ambiente ácido e aumenta em ambiente alcalino. O álcali ajuda a aumentar a penetração: o antibiótico penetra melhor nas células do patógeno.

Está cientificamente comprovado que a espiramicina não afeta o desenvolvimento embrionário, por isso é permitido tomá-la durante a gravidez. O antibiótico afeta amamentação, portanto, durante a lactação vale a pena encontrar um medicamento alternativo.

Os antibióticos macrólidos não devem ser administrados a crianças por perfusão intravenosa.

Antibióticos do grupo macrolídeo: nomes de medicamentos para crianças

Quando tratado com macrolídeos, a ocorrência de reações medicamentosas com risco de vida é excluída. As RAMs em crianças se manifestam por dor abdominal, sensação de desconforto na região epigástrica e vômitos. Em geral, o corpo das crianças tolera bem os antibióticos macrólidos.

Os medicamentos inventados há relativamente pouco tempo praticamente não estimulam a motilidade gastrointestinal. As manifestações dispépticas decorrentes do uso de midecamicina e acetato de midecamicina não são observadas.

A cliritromicina merece atenção especial porque é superior a outros macrólidos em muitos aspectos. Como parte de um ensaio clínico randomizado, constatou-se que esse antibiótico atua como imunomodulador, tendo efeito estimulante nas funções protetoras do organismo.

Macrolídeos são usados ​​para:

• terapia de micoses atípicas Infecções bacterianas,
• hipersensibilidade a β-lactâmicos,
• doenças de origem bacteriana.

Tornaram-se populares na pediatria devido à possibilidade de injeção, em que o medicamento desvia do trato gastrointestinal. Isso se torna necessário em casos de emergência. Um antibiótico macrólido é o que os pediatras prescrevem com mais frequência no tratamento de infecções em pacientes jovens.

Reações adversas a medicamentos

A terapia com macrolídeos raramente causa alterações anatômicas e funcionais, mas os efeitos colaterais não podem ser descartados.

Alergia

Num estudo científico, que envolveu cerca de 2 mil pessoas, constatou-se que a probabilidade de reações anafilactóides ao tomar macrolídeos é mínima. Nenhum caso de alergia cruzada foi registrado. As reações alérgicas manifestam-se sob a forma de febre de urtiga e exantema. Em casos isolados, o choque anafilático é possível.

Trato gastrointestinal

Os sintomas dispépticos ocorrem devido ao efeito procinético característico dos macrolídeos. A maioria dos pacientes relata evacuações frequentes, sensações dolorosas na região abdominal, alteração do paladar, vômitos. Os recém-nascidos desenvolvem estenose pilórica, uma doença na qual é difícil evacuar os alimentos do estômago para o intestino delgado.

O sistema cardiovascular

Torsade de pointes, arritmia cardíaca e síndrome do QT longo são as principais manifestações de cardiotoxicidade desse grupo de antibióticos. A situação é agravada pela idade avançada, doenças cardíacas, dosagem excessiva e distúrbios hídricos e eletrolíticos.

Distúrbios estruturais e funcionais do fígado

O tratamento a longo prazo e a dosagem excessiva são as principais causas de hepatoxicidade. Os macrolídeos têm efeitos diferentes sobre o citocromo, uma enzima envolvida no metabolismo de substâncias estranhas ao corpo. substancias químicas: a eritromicina a inibe, a josamicina afeta um pouco menos a enzima e a azitromicina não tem efeito algum.

SNC

Poucos médicos sabem, ao prescrever um antibiótico macrólido, que esta é uma ameaça direta saúde mental pessoa. Os distúrbios neuropsiquiátricos ocorrem com mais frequência quando se toma claritromicina.

Vídeo sobre o grupo analisado:

História e desenvolvimento

Os macrolídeos são uma classe promissora de antibióticos. Eles foram inventados há mais de meio século, mas ainda são usados ​​ativamente em prática médica. A singularidade do efeito terapêutico dos macrolídeos se deve às suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis ​​​​e à capacidade de penetrar na parede celular dos patógenos.

Altas concentrações de macrolídeos contribuem para a erradicação de patógenos como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Essas propriedades diferenciam os macrolídeos dos β-lactâmicos.

A eritromicina iniciou a classe dos macrólidos.

O primeiro contato com a eritromicina ocorreu em 1952. Portfólio das últimas produtos farmacêuticos foi reabastecido pela empresa internacional de inovação americana Eli Lilly & Company. Seus cientistas derivaram a eritromicina de um fungo radiante que vive no solo. A eritromicina tornou-se uma excelente alternativa para pacientes com hipersensibilidade aos antibióticos penicilina.

A ampliação do âmbito de aplicação, desenvolvimento e introdução na clínica dos macrolídeos, modernizados segundo indicadores microbiológicos, remonta às décadas de setenta e oitenta.

A série da eritromicina é diferente:

• alta atividade contra Streptococcus e Staphylococcus e microrganismos intracelulares;
• baixos níveis de toxicidade;
• ausência de alergia cruzada com antibióticos beta-lactâmicos;
• criando concentrações altas e estáveis ​​nos tecidos.

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A maioria dos antibióticos, embora suprimam o desenvolvimento de agentes infecciosos, têm simultaneamente impacto negativo e na microbiocenose interna corpo humano, mas, infelizmente, várias doenças não podem ser curadas sem o uso de agentes antibacterianos.

A melhor saída para a situação são os medicamentos do grupo dos macrolídeos, que ocupam posições de liderança na lista dos antimicrobianos mais seguros.

Referência histórica

O primeiro representante dessa classe de antibióticos foi a eritromicina, obtida de bactérias do solo em meados do século passado. Como resultado das atividades de pesquisa, descobriu-se que a base da estrutura química do fármaco é um anel macrocíclico de lactona ao qual estão ligados átomos de carbono; Esse recurso determinou o nome de todo o grupo.

O novo produto ganhou grande popularidade quase imediatamente; esteve envolvido na luta contra doenças causadas por bactérias gram-positivas. Três anos depois, a lista de macrolídeos foi complementada com Oleandomicina e Espiramicina.

O desenvolvimento das próximas gerações de antibióticos desta série deveu-se à descoberta da atividade dos primeiros medicamentos do grupo contra campilobactérias, clamídia e micoplasmas.

Hoje, quase 70 anos após a sua descoberta, a Eritromicina e a Espiramicina ainda estão presentes em regimes terapêuticos. Na medicina moderna, o primeiro desses medicamentos é mais frequentemente utilizado como medicamento de escolha em pacientes com intolerância individual às penicilinas, o segundo - como um medicamento altamente eficaz, caracterizado por um efeito antibacteriano de longo prazo e ausência de efeitos terratogênicos.

A oleandomicina é usada com muito menos frequência: muitos especialistas consideram este antibiótico obsoleto.

Existem atualmente três gerações de macrolídeos; A pesquisa sobre as propriedades das drogas continua.

Princípios de sistematização

A base da classificação medicação, incluído no grupo descrito de antibióticos, reside na estrutura química, método de preparo, tempo de exposição e geração do medicamento.

Detalhes sobre a distribuição dos medicamentos estão na tabela abaixo.

Esta classificação deve ser complementada com três pontos:

A lista de medicamentos do grupo inclui o Tacrolimus, medicamento que possui 23 átomos em sua estrutura e ao mesmo tempo pertence aos imunossupressores e à série em questão.

A estrutura da Azitromicina inclui um átomo de nitrogênio, portanto a droga é uma azalida.
Os antibióticos macrólidos têm origem natural e semissintética.

Os medicamentos naturais, além dos já indicados na referência histórica, incluem a Midecamicina e a Josamicina; sintetizados artificialmente - Azitromicina, Claritromicina, Roxitromicina, etc. Os pró-fármacos com uma estrutura ligeiramente modificada distinguem-se do grupo geral:

• ésteres de Eritromicina e Oleandomicina, seus sais (propionil, troleandomicina, fosfato, cloridrato);
• sais de ésteres do primeiro representante de vários macrólidos (estolato, acistrato);
• Sais de midecamicina (Miocamicina).

descrição geral

Todos os medicamentos considerados têm ação bacteriostática: inibem o crescimento de colônias de agentes infecciosos ao interromper a síntese protéica nas células do patógeno. Em alguns casos, os especialistas clínicos prescrevem aos pacientes dosagens aumentadas de medicamentos: os medicamentos assim utilizados adquirem efeito bactericida.

Os antibióticos do grupo macrólido são caracterizados por:

• uma ampla gama de efeitos sobre patógenos (incluindo microrganismos sensíveis a medicamentos - pneumococos e estreptococos, listeria e espiroquetas, ureaplasma e vários outros patógenos);
• toxicidade mínima;
• alta atividade.

Via de regra, os medicamentos em questão são utilizados no tratamento de infecções sexualmente transmissíveis (sífilis, clamídia), doenças bucais de etiologia bacteriana (periodontite, periostite), doenças do aparelho respiratório (tosse convulsa, bronquite, sinusite).

A eficácia dos medicamentos relacionados aos macrolídeos também foi comprovada no combate à foliculite e à furunculose. Além disso, os antibióticos são prescritos para:

• gastroenterite;
• criptosporidiose;
• pneumonia atípica;
• acne (doença grave).

Para efeito de prevenção, um grupo de macrolídeos é utilizado para higienizar portadores de meningococo durante manipulações cirúrgicas no intestino grosso.

Macrolídeos - medicamentos, suas características, lista das formas de liberação mais populares

A medicina moderna utiliza ativamente Eritromicina, Claritromicina, Ilozon, Espiramicina e vários outros representantes deste grupo de antibióticos em regimes de tratamento. As principais formas de sua liberação estão indicadas na tabela abaixo

As redes de farmácias também oferecem aos consumidores Sumamed na forma de aerossol, liofilizado para infusão e Hemomicina na forma de pó para preparação de soluções injetáveis. O linimento de eritromicina é embalado em tubos de alumínio. Ilozon está disponível na forma de supositórios retais.

Uma breve descrição dos remédios populares está no material abaixo.

Roxitromicina

Resistente a álcalis e ácidos. Prescrito principalmente para doenças dos órgãos otorrinolaringológicos, aparelho geniturinário e pele.

Contra-indicado em mulheres grávidas e lactantes, bem como em pacientes jovens com menos de 2 meses de idade. A meia-vida é de 10 horas.

Eritromicina

Sob estrita supervisão de um médico, é permitido o uso do medicamento no tratamento de gestantes (em casos difíceis). A biodisponibilidade do antibiótico depende diretamente da ingestão de alimentos, por isso deve-se beber o medicamento antes das refeições. Os efeitos colaterais incluem: Reações alérgicas, perturbação do funcionamento do trato gastrointestinal (incluindo diarreia).

Macropen

Outro nome para a droga é Midecamicina.

Usado se o paciente tiver intolerância individual aos beta-lactâmicos. Prescrito para suprimir os sintomas de doenças que afetam a pele e os órgãos respiratórios.

Contra-indicações: gravidez, período de amamentação. Usado em pediatria.

Josamicina

Utilizado no tratamento de mulheres grávidas e lactantes. Em pediatria é utilizado na forma de suspensão. Pode diminuir a pressão arterial do paciente. É tomado independentemente do horário de alimentação.

Alivia sintomas de doenças como amigdalite, bronquite, furunculose, uretrite, etc.

Claritromicina

Caracterizado pelo aumento da atividade contra patógenos que causam processos inflamatórios V trato gastrointestinal(incluindo Helicobacter pylori).

A biodisponibilidade não depende do horário de consumo dos alimentos. As contra-indicações incluem o primeiro trimestre da gravidez e a infância. A meia-vida é curta, não ultrapassa cinco horas.

Oleandomicina

O efeito do uso do medicamento aumenta quando ele entra em ambiente alcalino.

Envolvido quando:

• bronquiectasia;
• pleurisia purulenta;
• Brucelose;
• doenças do trato respiratório superior.

Azitromicina

Medicamento de nova geração. Resistente a ácidos.

A estrutura do antibiótico difere da maioria dos medicamentos pertencentes ao grupo descrito. Quando utilizado no tratamento de pessoas infectadas pelo HIV, previne a micobacteriose.

A meia-vida é superior a 48 horas; esse recurso reduz o uso do medicamento para 1 dose/dia.

Ilozon

Incompatível com Clindamicina, Lincomicina, Cloranfenicol; reduz a eficácia dos beta-lactâmicos e contraceptivos hormonais. Em casos graves da doença, é administrado por via intravenosa. Não use durante a gravidez, hipersensibilidade aos componentes do medicamento ou durante a lactação.

Espiramicina

Caracterizado pela capacidade de regular o sistema imunológico. Não afeta o feto durante a gestação, é utilizado no tratamento de gestantes.

Seguro para crianças (a dosagem é determinada pelo médico tendo em conta o peso, a idade do paciente e a gravidade da sua doença). Não sofre metabolismo celular e não é decomposto no fígado.

Zatrin, Lincomicina, Clindamicina, Sumamed

Macrolídeos pouco tóxicos de última geração. São ativamente utilizados na terapia de pacientes adultos e pequenos (a partir dos 6 meses), uma vez que não têm efeito negativo significativo no organismo. Caracterizam-se pela presença de meia-vida longa, pelo que são utilizados no máximo uma vez a cada 24 horas.

Os macrolídeos de nova geração praticamente não têm contraindicações e são bem tolerados pelos pacientes quando usados ​​em regimes terapêuticos. A duração do tratamento com estes medicamentos não deve exceder 5 dias.

Recursos do aplicativo

Os macrolídeos não podem ser usados ​​de forma independente no tratamento de doenças.

É preciso lembrar: usar antibióticos sem consultar primeiro o médico significa ser irresponsável com a saúde.

A maioria dos medicamentos do grupo é caracterizada por leve toxicidade, mas as informações contidas nas instruções de uso dos medicamentos macrolídeos não devem ser ignoradas. De acordo com a anotação, ao usar medicamentos pode ocorrer:

• distúrbios no funcionamento do trato gastrointestinal (náuseas, vômitos, disbacteriose), rins, fígado e sistema nervoso central;
• Reações alérgicas;
• distúrbios visuais e auditivos;
• arritmia, taquicardia.

Se o paciente tiver histórico de intolerância individual aos macrolídeos, os produtos médicos desta série não podem ser utilizados no tratamento.

Proibido:

• beber álcool durante o tratamento;
• aumentar ou diminuir a dosagem prescrita;
• deixar de tomar um comprimido (cápsula, suspensão);
• pare de tomá-lo sem testar novamente;
• usar medicamentos vencidos.

Se não houver melhoria ou surgirem novos sintomas, deve contactar imediatamente o seu médico.

Macrolídeos de última geração

Macrolídeos de última geração- São antibióticos que contêm em sua molécula um anel de lactona, que está associado a resíduos de carboidratos. Atualmente, os macrolídeos são considerados um dos tipos mais seguros de antibióticos, pois não suprimem o sistema imunológico e, portanto, são frequentemente utilizados no tratamento de uma ampla variedade de doenças. Os macrolídeos são divididos em dois grandes grupos: naturais e semissintéticos. O efeito antimicrobiano dos macrolídeos é devido à interrupção da síntese de compostos proteicos pelos ribossomos de uma célula estranha. Os macrolídeos de nova geração inibem principalmente bactérias gram-positivas, afetando ocasionalmente algumas cepas de bactérias gram-negativas e suprimindo células de protozoários.

Se as bactérias forem resistentes a estreptomicinas, tetraciclinas e penicilinas, você poderá usar macrolídeos de nova geração com segurança. De efeitos colaterais os macrolídeos podem causar distúrbios gastrointestinais, reações alérgicas e, muito raramente, hepatite crônica. Últimos macrolídeos. como Azitromicina, Roxitromicina, Josamicina, são semelhantes em seu espectro de ação à eritromicina. Uma qualidade importante dos macrolídeos semissintéticos é a capacidade de ter meia-vida mais longa, o que permite que sejam prescritos duas vezes ao dia. A alta atividade antibacteriana dos macrolídeos de nova geração desempenha um papel importante no tratamento de doenças do trato respiratório superior, mas a azitromicina é até agora o único medicamento para o qual um curso de 3 dias é suficiente para o tratamento.

Pequenas diferenças na estrutura dos medicamentos permitem que os macrolídeos penetrem nas células e se acumulem nelas; Sumamed (azitromicina) apresenta as maiores concentrações nas células. Assim, a Azitromicina pertence a uma nova geração de macrólidos que podem acumular-se numa grande variedade de células do corpo. No entanto, o efeito da azitromicina na função dos fagócitos não foi estudado até o momento, apesar de atingir concentração máxima nas células. Inicialmente, surgiram informações de que os macrolídeos de nova geração têm efeito antiinflamatório sem atividade antimicrobiana.

A última geração de macrolídeos é atualmente usada não apenas para o tratamento do trato respiratório superior, mas também é usada ativamente em urologia, ginecologia e outras indústrias. Os macrolídeos estão entre os medicamentos anti-clamídia mais eficazes. Em particular, os medicamentos com eritromicina são prescritos 500 miligramas quatro vezes ao dia. No entanto, ao tomar eritromicina, podem ser observados vários efeitos colaterais, que são expressos como distúrbios gastrointestinais, e podem ser observados sinais de disfunção hepática. Os macrolídeos de nova geração, como Claritromicina, Josamicina e Roxitromicina, apresentam melhor tolerabilidade que a eritromicina. Os macrolídeos de nova geração são solução perfeita no tratamento de infecções antibacterianas de diversas localizações, e o baixo custo e a boa tolerabilidade dos medicamentos os tornam absolutamente indispensáveis ​​​​no tratamento de muitas doenças.

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Os macrolídeos são agentes antibacterianos de nova geração. A base da estrutura deste tipo de antibiótico é o anel lactona macrocíclico. Esse fato deu nome a todo um grupo de drogas. Dependendo do número de átomos de carbono contidos no anel, todos os macrólidos têm: 14, 15 e 15 membros.

Antibióticos - os macrolídeos são ativos contra cocos gram-positivos, bem como contra patógenos intracelulares: micoplasmas, clamídia, campylobacter, legionella. Este grupo de medicamentos pertence aos antibióticos menos tóxicos e a lista de medicamentos nele incluídos é bastante extensa.

Hoje falaremos sobre antibióticos macrólidos, nomes, aplicações, indicações de uso, estamos considerando - você vai descobrir tudo isso, vamos descobrir e discutir:

Nomes de antibióticos macrólidos

O grupo desses medicamentos inclui muitos medicamentos - antibióticos de nova geração. O mais famoso deles:

Macrólidos naturais: Fosfato de oleandomicina, Eritromicina, Ericiclina espiramicina, bem como midecamicina, leucomicina e josamicina.

Macrolídeos semissintéticos: Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina. Este grupo também inclui: Fluritromicina, Azitromicina e Rokitamicina.

Os medicamentos frequentemente prescritos são: Vilprafen, Kitazamicina, Midecamicina. A farmácia provavelmente recomendará os seguintes nomes: Roxitromicina, Sumamed, Tetraolean e Eriderm.

Deve-se dizer que os nomes dos antibióticos geralmente diferem dos nomes dos próprios macrolídeos. Por exemplo, substância ativa O conhecido medicamento "Azitrox" é o macrólido Azitromicina. Bem, o medicamento “Zinerit” contém o antibiótico macrólido Eritromicina.

Em que os antibióticos macrólidos ajudam? Indicações de uso

Esse grupo de medicamentos possui amplo espectro de ação. Na maioria das vezes são prescritos para o tratamento das seguintes doenças:

Doenças infecciosas do aparelho respiratório: difteria, tosse convulsa, Sinusite aguda. São prescritos para o tratamento de pneumonia atípica, usados ​​​​para exacerbações bronquite crônica.

Doenças infecciosas dos tecidos moles e da pele: foliculite, furunculose, paroníquia.

Infecções sexuais: clamídia, sífilis.

Infecções bacterianas da boca: periostite, periodontite.

Além disso, medicamentos desse grupo são prescritos para o tratamento de toxoplasmose, gastroenterite, criptosporidiose, bem como para o tratamento de acne grave. Prescrito para outras doenças infecciosas. Também podem ser recomendados para uso na prevenção de infecções em consultório odontológico, reumatologia, bem como durante o tratamento cirúrgico do cólon.

Como e por quanto tempo tomar antibióticos macrólidos? Aplicação, dosagem

O grupo dos antibióticos macrólidos apresenta-se em diferentes formas farmacêuticas: comprimidos, grânulos, suspensões. As farmácias também vão oferecer: supositórios, pó em frasco e o medicamento em forma de xarope.

Independentemente da forma farmacêutica, os medicamentos de uso interno são prescritos para serem tomados por hora, mantendo igual período de tempo. Geralmente são tomados 1 hora antes da refeição ou 2 horas depois. Apenas um pequeno número destes antibióticos não depende da alimentação. Portanto, leia atentamente a bula antes de iniciar o tratamento.

Além disso, qualquer medicamento deste grupo só pode ser usado por motivos médicos prescritos por um médico. Depois de fazer o diagnóstico, o médico irá prescrever o remédio que vai ajudar especificamente na sua doença e exatamente a dosagem que você precisa. O regime posológico leva em consideração a idade, o peso corporal do paciente, a presença doenças crônicas e assim por diante.

Para quem os antibióticos macrólidos são perigosos? Contra-indicações, efeitos colaterais

Como o mais sério medicação, os macrolídeos têm várias contra-indicações para uso. Eles também têm efeitos colaterais. No entanto, deve-se notar que o seu número é significativamente menor do que o de antibióticos de outros grupos. Os macrolídeos são menos tóxicos e, portanto, mais seguros em comparação com outros antibióticos.

Porém, são contraindicados para gestantes, lactantes e bebês menores de 6 meses. Eles não podem ser usados ​​se o corpo for individualmente sensível aos componentes do medicamento. Esses medicamentos devem ser prescritos com cautela a pessoas com disfunções hepáticas e renais graves.

Se prescrito incorretamente ou não controlado, podem ocorrer efeitos colaterais: dor de cabeça, tontura. A audição pode ser prejudicada, muitas vezes ocorrem náuseas e vômitos, há desconforto abdominal e aparece diarréia. Observam-se manifestações alérgicas: erupção cutânea, urticária.

Lembre-se que a autoprescrição, tomar antibióticos sem receita médica, pode agravar gravemente o quadro do paciente. Seja saudável!

O grupo recebeu esse nome devido à presença de um anel lactona macrocíclico na molécula. O espectro de ação dessas drogas é ligeiramente mais amplo que o das penicilinas naturais. Microorganismos Gram-positivos, espiroquetas patogênicas, cocos Gram-negativos, anaeróbios, riquétsias e alguns tipos de protozoários e vírus grandes são sensíveis a eles.

O mecanismo de ação dos macrolídeos está associado à inibição da biossíntese de proteínas pelos ribossomos bacterianos (a formação de ligações peptídicas entre os aminoácidos e a cadeia peptídica é interrompida, a célula para de crescer e se multiplicar - bacteriostase).

Os macrolídeos de 1ª geração incluem eritromicina e oleandomicina. A resistência adquirida dos microrganismos a eles se desenvolve rapidamente, o que limita o uso generalizado de macrolídeos em monoterapia. Os medicamentos são resistentes aos ácidos, o que permite seu uso interno. Atualmente, a oleandomicina tem atividade inferior à eritromicina. usado apenas em combinação com tetraciclina ( oletetrina). A eritromicina pode ser parcialmente destruída no ambiente ácido do estômago, por isso é tomada com o estômago vazio e está disponível em cápsulas resistentes a ácidos ou comprimidos revestidos. A concentração máxima da droga no sangue é criada após 1-3 horas, a duração da ação é de até 6 horas.A eritromicina penetra bem nos tecidos, mas mal nas cavidades serosas. É excretado do corpo principalmente por via extrarrenal (com fezes e bile).

Os macrolídeos de segunda geração incluem azitromicina(sumamed), midecamicina(macroespuma), roxitromicina(governado), apresentando maior atividade contra enterobactérias, bacilos da gripe, pseudomonas, flora anaeróbica e propriedades farmacocinéticas melhoradas (mais resistentes à hidrólise ácida, melhor absorção no trato gastrointestinal, maior durabilidade). Devido à sua meia-vida prolongada, a roxitromicina é usada duas vezes ao dia e a azitromicina - 1 vez por dia.

Os macrolídeos são usados ​​para infecções broncopulmonares, escarlatina, difteria, amigdalite, otite média e para infecções causadas por flora gram-positiva resistente a antibióticos b-lactâmicos.

Os medicamentos deste grupo são geralmente bem tolerados. Efeitos colaterais afetam principalmente gastrointestinal trato (dispepsia, náusea, vômito), às vezes reações alérgicas, desenvolvimento de superinfecção, função hepática prejudicada (colestase). Foram descritos casos de estomatite ocorrendo com o uso de macrolídeos interna e topicamente.

De acordo com as características da farmacocinética

Catad_tema Farmacologia clínica - artigos

Macrolídeos na terapia moderna de infecções bacterianas. Características do espectro de ação, propriedades farmacológicas

SV BUDANOV, AN VASILIEV, LB SMIRNOVA
Centro Científico de Especialização em Produtos Médicos do Ministério da Saúde da Rússia, Centro Científico Estadual de Antibióticos, Moscou

Os macrolídeos são um grande grupo de antibióticos (naturais e semissintéticos), cuja estrutura química é baseada em um anel de lactona macrocíclico com um ou mais resíduos de carboidratos. Dependendo do número de átomos de carbono no anel, os macrólidos são divididos em 14 membros (eritromicina, claritromicina, roxitromicina), 15 membros (azitromicina) e 16 membros (josamicina, midecamicina, espiramicina).

O primeiro representante desse grupo, a eritromicina, foi descoberta e introduzida na clínica no início da década de 50 do século passado, e hoje é amplamente utilizada no tratamento de infecções respiratórias, doenças da pele e tecidos moles, e nos últimos anos, sua gama de indicações inclui infecções causadas por bactérias “atípicas” intracelulares.

Em termos de espectro e grau de atividade antibacteriana, os representantes deste grupo estão próximos, com exceção dos novos macrolídeos semissintéticos (azitromicina e claritromicina), que apresentam maior atividade contra muitas bactérias intracelulares e alguns patógenos infecções perigosas(brucela, riquétsia), anaeróbios gram-positivos e gram-negativos não formadores de esporos, etc. De acordo com o mecanismo de ação, os macrolídeos são inibidores da síntese protéica. Via de regra, os macrolídeos têm efeito bacteriostático, mas sob certas condições: quando o pH do meio muda, a densidade do inóculo diminui ou altas concentrações no meio podem atuar bactericidas.

A maioria dos macrolídeos clinicamente significativos são os macrolídeos de 14 ou 16 membros. A azitromicina é um derivado semissintético da eritromicina A, em que o grupo metila é substituído por um átomo de nitrogênio, formando uma nova estrutura de 15 membros, separados em um novo subgrupo denominado azalidas. Por uma série de propriedades (grande atividade contra algumas bactérias gram-negativas, maior ação prolongada, direcionamento celular da farmacocinética, etc.), a azitromicina difere de seus antecessores.

No mercado farmacêutico russo, a azitromicina é amplamente representada por um medicamento da empresa Pliva, produzido sob o nome comercial Sumamed.

Espectro antimicrobiano

O espectro de ação do antibiótico básico do grupo dos macrólidos, a eritromicina, corresponde em grande parte ao espectro de outros representantes deste grupo. A eritromicina tem atividade preferencial contra cocos gram-positivos: é ativa contra estreptococos dos grupos A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae. As cepas deste último, resistentes à benzilpenicilina, também são resistentes aos macrolídeos. As cepas de Staphylococcus aureus são geralmente sensíveis aos macrolídeos, mas sua maior resistência aos betalactâmicos não nos permite recomendar macrolídeos para infecções estafilocócicas como um grupo alternativo de antibióticos sem dados pesquisa de laboratório. A eritromicina é ativa contra corinebactérias, micróbios do antraz, clostrídios, listeria, bactérias intracelulares (clamídia, micoplasma, legionela) e micobactérias atípicas da tuberculose. Alguns anaeróbios formadores de esporos gram-positivos e gram-negativos não formadores de esporos são sensíveis a ele (Tabela 1).

A transformação química do núcleo da molécula de eritromicina, resultando na produção de azitromicina, levou a alterações significativas nas propriedades em comparação com a eritromicina: aumento da atividade contra H. influenzae, alta atividade contra Moraxella catarrhalis, borrelia (MIC - 0,015 mg/l) e espiroquetas. Entre os macrolídeos semissintéticos, a azitromicina e a claritromicina são os mais conhecidos; registrados na Rússia, são utilizados para uma ampla gama de indicações, especialmente a primeira. Ambas as drogas são ativas contra Mycobacteriumfortuitum, complexo M.avium, M.chelonae. São utilizados a longo prazo e de forma eficaz para a prevenção e tratamento da micobacteriose, que é uma complicação comum em pacientes infectados pelo VIH, em combinação com outros antibióticos e agentes quimioterapêuticos.

Tabela 1.
Espectro antimicrobiano da eritromicina

Mesa 2.
Eficácia comparativa de macrolídeos e outros antibióticos para PVV causada por patógenos típicos e “atípicos” (modificado)

Observação. * Entre os macrolídeos, a azitromicina é mais eficaz contra patógenos comuns de infecções respiratórias, como H. influenzae, M. catarrhalis, C. pneumoniae, M. pneumoniae.

Uma propriedade distintiva da azitromicina é a sua actividade contra muitas enterobactérias (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli). O valor MIC da azitromicina para eles varia de 2-16 mg/l.

A azitromicina e a claritromicina são ativas contra quase todos os patógenos de infecções respiratórias, o que trouxe este grupo de antibióticos para a vanguarda no tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior. Eles são especialmente usados ​​​​no tratamento empírico de otite média, faringite, aguda e exacerbação de bronquite crônica, pneumonia adquirida na comunidade(PIB). Neste último caso, estes macrólidos são altamente eficazes tanto no caso de PVV típica como nos casos causados ​​por agentes patogénicos “atípicos” (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, etc.) (Tabela 2). Garantir a utilização eficaz de macrólidos no tratamento empírico das infecções respiratórias e especialmente das infecções respiratórias só é possível sob a condição de monitorização constante da resistência dos agentes patogénicos aos antibióticos a nível regional e local, uma vez que estes agentes patogénicos são frequentemente caracterizados por multirresistência, incluindo a maioria grupos de antibióticos utilizados em patologia broncopulmonar.

Os macrolídeos modernos (especialmente os semissintéticos) são superiores aos antibióticos de outros grupos em termos de amplitude e características de seu espectro de ação. Dentro das concentrações terapêuticas, são activos contra quase todos os grupos de agentes patogénicos de infecções do tracto respiratório adquiridas na comunidade (se necessário, em combinação com antibióticos de largo espectro). São altamente eficazes contra infecções nosocomiais causadas por muitas bactérias gram-negativas (Tabela 3). Seu espectro de ação inclui muitos patógenos intracelulares de infecções graves como borreliose, riquetsiose; bem como micobacteriose causada por micobactérias atípicas. A azitromicina é ativa contra enterobactérias in vitro e na clínica para doenças por elas causadas; junto com a claritromicina, é efetivamente utilizado no tratamento de helicobacteriose e campilobacteriose. A azitromicina é eficaz para infecções sexualmente transmissíveis agudas e crônicas (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); para uretrite gonocócica e cervicite em combinação com fluoroquinolonas. A azitromicina e a claritromicina são amplamente utilizadas e constituem os principais meios de prevenção e tratamento (em combinação com outros agentes quimioterápicos) da micobacteriose na infecção pelo HIV.

Tabela 3.
Atividade de novos macrolídeos contra os principais patógenos respiratórios

Na prevenção da febre reumática em casos de alergia aos betalactâmicos, a azitromicina é o medicamento de escolha, devido à sua ação bactericida e à eficácia do uso em ciclos curtos (uma vez ao dia durante 5 dias).

O problema da resistência e as possibilidades dos macrolídeos

O uso praticado, junto com os macrolídeos, de antibióticos de amplo espectro, inclusive os modernos (betalactâmicos, carbapenêmicos, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, etc.), no tratamento de formas graves de infecção gram-positiva tem contribuído para o aumento do nível de seu consumo e, consequentemente, a seleção e disseminação de resistência múltipla a antibióticos entre vários grupos de microrganismos. Nos últimos 10-15 anos, em muitas regiões da Europa, América do Norte, Canadá, os pneumococos resistentes à benzilpenicilina (PRSP) se espalharam. O diagnóstico e tratamento da PVV causada por patógenos “atípicos” (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.) tornaram-se um problema sério. É característico que os pneumococos isolados durante o PIB fossem resistentes não apenas à benzilpenicilina, mas também a antibióticos de outros grupos, incluindo macrolídeos.

Apesar disso, comunidades científicas em muitos países (EUA, Canadá, Alemanha, França, etc.) desenvolveram recomendações para o tratamento empírico do PIB, baseado em macrolídeos em monoterapia, em combinação com betalactâmicos, tetraciclinas, fluoroquinolonas, dependendo da forma e gravidade da doença (tabela 4). Todas as recomendações incluem macrolídeos como medicamentos de primeira escolha no tratamento da PVV em pacientes< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

Nos últimos anos, os macrolídeos semissintéticos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina) tornaram-se firmemente estabelecidos no tratamento de infecções respiratórias e doenças infecciosas e inflamatórias de outras localizações. Eles são superiores aos macrolídeos naturais em termos de espectro e grau de atividade antibacteriana, propriedades farmacocinéticas e outros parâmetros. Apesar disso, existem publicações sobre o isolamento de pneumococos resistentes a novos macrolídeos. No entanto, estes relatórios devem ser vistos de forma crítica, uma vez que se baseiam em dados de testes de sensibilidade à eritromicina. Surtos relatados de infecções causadas por cepas de S. pneumoniae multirresistentes (DRSP), abrangendo grandes centros médicos ou departamentos hospitalares, datam mais frequentemente de meados da década de 1990 (observados em países da Europa Ocidental e Central, onde a frequência média de isolamento de DRSA foi de 20-25%). Na Rússia, raramente são isoladas cepas de S. pneumoniae resistentes a novos macrolídeos, o nível de resistência em geral não excede 3-7%.

Actualmente, na maioria das regiões do mundo, a resistência aos macrólidos permanece num nível baixo (normalmente inferior a 25%). Deve-se notar que, na maioria dos casos, a disseminação da resistência pneumocócica aos macrolídeos esteve associada à sua prescrição excessivamente frequente, sem indicações suficientes. Limitar o uso da eritromicina apenas a indicações estritas é acompanhado de diminuição do nível de resistência ao medicamento utilizado e aos novos macrolídeos. Deve-se notar que em termos de espectro de ação e grau de atividade contra a maioria dos tipos de microrganismos in vitro, os macrolídeos - naturais e semissintéticos - diferem pouco. As diferenças na eficácia quimioterapêutica de novos macrólidos in vivo e na clínica devem-se principalmente às características da farmacocinética e aos parâmetros farmacodinâmicos associados.

Farmacocinética e farmacodinâmica dos macrolídeos

Se a otimização dos regimes de tratamento com eritromicina for baseada na avaliação do tempo (T) durante o qual o nível de concentração do antibiótico no sangue excede a sua CIM para o patógeno isolado (ou seja, T > CIM), então esta abordagem é inaceitável para a azitromicina. . Isto se deve ao fato de que a eficácia clínica da azitromicina é determinada principalmente pela razão entre a área sob a curva farmacocinética AUC e a sensibilidade do patógeno a ela nos valores MIC do antibiótico (ou seja, AUC/MIC). Devido às baixas concentrações de azitromicina no sangue (Cmax 0,4-0,7 mg/l, dependendo da dose), o indicador T>MIC não pode servir como medida da sua eficácia in vivo (ou seja, ser um preditor de eficácia). Para a claritromicina, o indicador avaliado, como no caso da eritromicina, permanece T > MIC. Os valores de Cmax da claritromicina, dependendo da dose tomada - 250 e 500 mg, variaram de 0,6-1 mg/l a 2-3 mg/l, respectivamente, superando os valores de MIC90 para os principais patógenos do GDP ( S. pneumoniae, H. infleuenzae, M. catarrhalis) desde que o medicamento seja administrado duas vezes ao dia (a cada 12 horas).

Uma comparação dos resultados da eficácia clínica da azitromicina com dados in vivo (em infecções experimentais) mostra que eles são mais significativos do que aqueles obtidos na determinação da sensibilidade do patógeno isolado in vitro. O papel mais importante na previsão da eficácia da azitromicina (em menor grau claritromicina, roxitromicina) é desempenhado pela duração da exposição do patógeno a altas concentrações intracelulares do antibiótico no local da infecção, em neutrófilos, monócitos do sangue periférico. Além disso, a concentração do antibiótico nos tecidos excede significativamente o seu valor MIC90 para quase todos os agentes patogénicos do PIB durante 8 dias ou mais após uma dose oral única por dia num regime de dosagem padrão.

O alto nível de penetração tecidual dos novos macrolídeos, principalmente a azitromicina, e sua longa permanência no local da infecção permitem otimizar os regimes de seu uso com base em parâmetros farmacodinâmicos.

Cinética tecidual e celular de macrolídeos

Os macrolídeos semissintéticos modernos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina) têm vantagens fundamentais sobre os macrolídeos naturais: um espectro expandido e atividade contra a maioria dos patógenos “pulmonares”, atividade não apenas contra bactérias gram-positivas, mas também contra muitas bactérias gram-negativas (H. influenzae, M .catarrhalis, patógenos “atípicos”), atividade antianaeróbica, bem como alta penetração celular e tecidual. Esta é a base para o seu uso generalizado em infecções do trato respiratório superior e inferior e outras doenças infecciosas e inflamatórias. O rápido aumento observado na resistência dos pneumococos aos macrolídeos in vitro nem sempre é acompanhado por uma diminuição na eficácia dos medicamentos na clínica. Isto se deve ao fato de que na implementação do efeito clínico da azitromicina, e em menor grau de outros macrólidos, suas propriedades farmacocinéticas (P/K) e farmacodinâmicas (P/D), que diferem significativamente daquelas características de outros grupos dos antibióticos, são de maior importância.

Tabela 5.
Características distintivas de azalidas e macrolídeos

Arroz. 1.
Concentração de macrolídeos no soro sanguíneo.

Aqui e na Fig. 2, 3: - azitromicina (Az), - claritromicina (Clar).

Arroz. 2. Concentração de macrolídeos em granulócitos.

Arroz. 3.
Concentração de macrolídeos em monócitos.

Ao contrário da claritromicina, a concentração de azitromicina no sangue raramente excedeu os valores médios da sua CIM, mesmo contra estirpes de S. pneumoniae sensíveis a antibióticos, o que levou à conclusão de que era insuficientemente eficaz clinicamente contra a infecção pneumocócica. No entanto, em conexão com o papel decisivo das altas concentrações celulares de novos macrolídeos na implementação do efeito clínico, torna-se claro que não há correlação entre a resistência detectada de S. pneumoniae aos macrolídeos in vitro e a manifestação de sua eficácia clínica. . Apesar das baixas concentrações de azitromicina no sangue detectadas após o término da administração, a resistência dos patógenos a ela não se desenvolve. O paciente está completamente curado clínica e bacteriologicamente com erradicação completa do patógeno devido ao efeito bactericida de altas concentrações intracelulares do antibiótico (Fig. 1-3).

Em contraste com os baixos níveis de azitromicina e claritromicina moderada no soro sanguíneo, seu conteúdo em granulócitos, monócitos, linfócitos e fibroblastos é encontrado em concentrações muitas vezes superiores aos valores MIC dos antibióticos para muitos microrganismos.

Os macrolídeos penetram e concentram-se nas organelas ácidas dos fagócitos, com a azitromicina nas concentrações mais elevadas. Níveis mais elevados de azitromicina nas células são devidos às peculiaridades de sua estrutura química - a presença em seu anel de 15 membros, junto com oxigênio e carbono, de um átomo de nitrogênio, que está ausente em macrólidos de 14 e 16 membros (Fig. 4). Como resultado da modificação da molécula, a azitromicina comporta-se como um composto dibásico, ao contrário dos macrólidos monobásicos (Tabela 5). Caracteriza-se por uma retenção prolongada nas células em altas concentrações por 7-10 ou mais dias após o término do tratamento e um T1/2 prolongado (68 horas). Concentrações intracelulares mais elevadas de azitromicina em comparação com macrólidos de 14 e 16 membros devem-se à sua forte associação com organelos celulares ácidos. Neste caso, a cinética celular imita o aumento e a queda das concentrações sanguíneas antes de cada administração repetida, como é o caso do tratamento com claritromicina.

Arroz. 4.
Estrutura dos macrolídeos.

As baixas concentrações de azalidas modernas encontradas no soro levantaram preocupações sobre o fracasso do tratamento para bacteremia. No entanto, todos os macrolídeos, especialmente a azitromicina, estão presentes em altas concentrações no local da infecção, nos PMNs circulantes, que fagocitam e livram o corpo do patógeno ao entrar em contato com altas concentrações bactericidas do antibiótico na célula. Altas concentrações de azitromicina em PMN garantem sua presença neles em altas concentrações por vários dias após o término do tratamento. Do ponto de vista da atividade da azitromicina no local da infecção, são importantes dados sobre a dependência de seu acúmulo da presença de inflamação nos tecidos. Um estudo comparativo do líquido intersticial do local da inflamação utilizando um modelo de bolhas infectadas ou intactas em voluntários mostrou que a concentração de azitromicina na bolha infectada é significativamente maior do que na não infectada (Fig. 5). Também foi demonstrado que a concentração de azitromicina no tecido pulmonar durante a inflamação é 5 a 10 vezes maior do que a encontrada em uma biópsia saudável. tecido pulmonar para fins de diagnóstico.

Arroz. 5.
Valores de AUC 0-24 da azitromicina no soro sanguíneo e bolha com inflamação e sua ausência.

Na ausência de inflamação - I, com inflamação - II.

A preservação a longo prazo da azitromicina em altas concentrações intracelularmente em tecidos inflamados é importante do ponto de vista clínico, pois permite otimizar sua atividade no local da infecção devido à AUC/CIM máxima e T > CIM.

PMN e outras células do sangue e dos tecidos estão envolvidas na eliminação de bactérias dos locais de infecção ou do sangue. Os lisossomos com o antibiótico acumulado neles e os fagossomos com bactérias fagocitadas formam fagolisossomos na célula, onde o patógeno entra em contato com concentrações muito altas da droga (ver Fig. 2, 3). Aqui, a atividade da azitromicina é máxima não apenas contra patógenos sensíveis, mas também contra patógenos moderadamente sensíveis, para os quais a CIM do antibiótico é de 32 mg/l. O elevado nível máximo de azitromicina em PMN (> 80 mg/l), em monócitos (100 mg/l) e a sua persistência a longo prazo (> 12 dias) ao nível de 16-32 mg/l asseguram uma rápida libertação de células de patógenos. Dentro dessas concentrações é possível otimizar os regimes de uso de antibióticos de acordo com os critérios farmacodinâmicos de AUC/CIM e T > CIM.

As concentrações intracelulares máximas de claritromicina são significativamente inferiores às encontradas quando se toma azitromicina, as suas concentrações máximas são de 20-25 mg/l, diminuindo para 5 mg/l antes da administração repetida (após 8-12 horas). Com valores de CIM deste antibiótico de até 4-8 mg/l contra S.pneumoniae, os parâmetros farmacodinâmicos podem ser desfavoráveis ​​e ser acompanhados de falhas clínicas.

A análise dos critérios farmacodinâmicos de resistência aos macrolídeos e à azitromicina indica a maior importância na compreensão do efeito clínico das concentrações desses antibióticos em PMN e outras células. Erros e erros de cálculo no tratamento de macrolídeos são observados em baixas concentrações intracelulares de medicamentos como a eritromicina e outros macrolídeos naturais, e o uso do primeiro deles é mais frequentemente acompanhado pelo desenvolvimento de resistência. Os indicadores F/C e F/D mais favoráveis ​​​​são caracterizados pela azitromicina, que possui melhor penetração intracelular, maior tempo de retenção na célula em altas concentrações, o que garante rápida eliminação do patógeno do organismo do paciente e previne o desenvolvimento de resistência. Ou seja, a orientação tecidual e celular da farmacocinética dos macrolídeos e azalidas é uma diferença importante entre eles e outros grupos de antibióticos. Se para os betalactâmicos o principal parâmetro que determina a sua eficácia clínica é o grau de sensibilidade das bactérias à sua ação (expresso em valores MIC), então para os novos macrolídeos o preditor de eficácia são os indicadores P/D: tempo (T) e área sob a farmacocinética curva (AUC), excedendo os valores de MIC dos antibióticos para os patógenos isolados (T > MIC e AUC/MIC). A simples determinação do grau de excesso da CIM contra o patógeno e a comparação do seu valor com a concentração do antibiótico no sangue, como é o caso dos betalactâmicos e dos aminoglicosídeos, é insuficiente no caso dos macrolídeos. Para eles, é necessário calcular critérios F/D levando em consideração as concentrações de medicamentos em células imunocompetentes encontradas em regimes padrão de uso, que garantam eficácia clínica ou dinâmica clínica positiva da doença e erradicação do patógeno.

Ao analisar a literatura dos 10 anos de uso da azitromicina e dos 40 anos anteriores de experiência no tratamento com macrolídeos naturais, não foram encontrados relatos de ocorrência de casos de bacteremia associada aos macrolídeos e do risco de sepse. O aumento da resistência é um fator biológico geral. problema que afeta todos os grupos de antibacterianos e todos os tipos de patógenos, porém, ainda não abordou profundamente a azitromicina, o que se deve às peculiaridades de sua estrutura química, forte ligação com organelas celulares e criação de altas concentrações do antibiótico em o PMN e outras células imunocompetentes. A rápida morte e eliminação de patógenos do local da inflamação, altas concentrações celulares de azitromicina sob regimes de tratamento padrão evitam a formação e disseminação de resistência à sua ação, conforme evidenciado pela baixa frequência de isolamento de S. pneumoniae resistente em comparação com a resistência às penicilinas . As observações sobre o aumento da resistência aos macrolídeos aplicam-se mais frequentemente aos antigos antibióticos naturais deste grupo, caracterizados por um baixo valor de T1/2 e eliminação rápida do corpo. As preocupações com a falta de eficácia dos antigos macrolídeos e o risco de complicações, incluindo bacteremia, com o uso prolongado desse grupo de antibióticos não são infundadas, o que limita as indicações de seu uso a infecções moderadas e cursos de curta duração.

conclusões

1. Os macrolídeos semissintéticos modernos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina, registrados na Rússia) são caracterizados por um amplo espectro de ação: eles são ativos contra a maioria dos microrganismos gram-positivos, muitas bactérias gram-negativas, patógenos intracelulares “atípicos”. de infecções respiratórias; seu espectro de ação também inclui micobactérias atípicas, patógenos de uma série de substâncias perigosas doenças infecciosas(Rickettsia, Brucella, Borrelia, etc.) e alguns protozoários. Eles são superiores aos macrolídeos naturais não apenas na amplitude de seu espectro e grau de atividade antibacteriana, mas também em seu efeito bactericida sobre muitos patógenos.

2. Novos macrolídeos (especialmente azitromicina) melhoraram as propriedades farmacocinéticas: farmacocinética prolongada (T1/2 da azitromicina, dependendo da dose, é de 48-60 horas), capacidade de acumular e permanecer por muito tempo em células imunocompetentes por 8- 12 dias após a conclusão de ciclos de administração oral de 3 a 5 dias em uma dose padrão.

3. Orientação tecidual e celular da cinética, ação prolongada de novos macrolídeos, sua possibilidade aplicação eficaz cursos de curta duração sem o risco de desenvolver sérios reações adversas causar um baixo risco de desenvolvimento e disseminação de resistência aos antibióticos.

4. Os macrolídeos semissintéticos são caracterizados por alta conformidade e melhores indicadores de custo-efetividade (menor custo de uma diária de cama, menores custos com medicamentos e suprimentos laboratoriais, salários do pessoal, etc.)