26.07.2020

ट्यूमर. ट्यूमरच्या वाढीचे सिद्धांत

ज्ञान बेस मध्ये आपले चांगले काम पाठवा सोपे आहे. खालील फॉर्म वापरा

विद्यार्थी, पदवीधर विद्यार्थी, तरुण शास्त्रज्ञ जे ज्ञानाचा आधार त्यांच्या अभ्यासात आणि कार्यात वापरतात ते तुमचे खूप आभारी असतील.

वर पोस्ट केले http://www. सर्वोत्कृष्ट ru/

Sverdlovsk प्रदेश आरोग्य मंत्रालय

इर्बिटस्की सेंट्रल मेडिकल सेंटर

निझनी टागील शाखा

राज्य अर्थसंकल्पीय व्यावसायिक शैक्षणिक संस्था

"Sverdlovsk प्रादेशिक वैद्यकीय महाविद्यालय"

"ट्यूमरच्या विकासाचे सिद्धांत" या विषयावर

एक्झिक्युटर:

याकिमोवा ल्युबोव्ह

पर्यवेक्षक:

चिनोवा युलिया सर्गेव्हना

1. ट्यूमरची मालमत्ता

3. उत्परिवर्तन सिद्धांत

5. नडसनची गृहीते

6. म्यूटेटर जीनोटाइप

साहित्य

1. ट्यूमरची मालमत्ता

ट्यूमर (इतर नावे: निओप्लाझम, निओप्लाझम, ब्लास्टोमा) ही एक पॅथॉलॉजिकल निर्मिती आहे जी स्वतंत्रपणे अवयव आणि ऊतींमध्ये विकसित होते, स्वायत्त वाढ, बहुरूपता आणि सेल ॲटिपिया द्वारे दर्शविले जाते.

ट्यूमर ही एक पॅथॉलॉजिकल निर्मिती आहे जी स्वतंत्रपणे अवयव आणि ऊतींमध्ये विकसित होते, स्वतंत्र वाढ, विविधता आणि पेशींची असामान्यता.

आतड्यातील ट्यूमर (फोल्ड दृश्यमान आहेत) अल्सरसारखे दिसू शकतात (बाणांद्वारे दर्शविलेले).

ट्यूमरचे गुणधर्म (3):

1. स्वायत्तता (शरीरापासून स्वातंत्र्य): जेव्हा 1 किंवा अधिक पेशी शरीराच्या नियंत्रणाबाहेर जातात आणि वेगाने विभाजित होऊ लागतात तेव्हा ट्यूमर होतो. त्याच वेळी, चिंताग्रस्त किंवा अंतःस्रावी (अंत: स्त्राव ग्रंथी), किंवा रोगप्रतिकारक प्रणाली (ल्यूकोसाइट्स) त्यांच्याशी सामना करू शकत नाहीत.

पेशी शरीराचे नियंत्रण सोडण्याच्या प्रक्रियेला "ट्यूमर ट्रान्सफॉर्मेशन" म्हणतात.

2. पेशींची बहुरूपता (विविधता): ट्यूमरच्या संरचनेत विषम संरचनेच्या पेशी असू शकतात.

3. पेशींची atypia (असामान्यता): ट्यूमर पेशींमध्ये भिन्नता असते देखावाऊतक पेशींमधून ज्यामध्ये ट्यूमर विकसित झाला आहे. जर ट्यूमर त्वरीत वाढला तर त्यात प्रामुख्याने अनपेक्षित पेशी असतात (कधीकधी खूप जलद वाढट्यूमरच्या वाढीचे स्त्रोत ऊतक निश्चित करणे अगदी अशक्य आहे). जर हळूहळू, त्याच्या पेशी सामान्य लोकांसारख्या बनतात आणि त्यांची काही कार्ये करू शकतात.

2. ट्यूमरच्या घटनेचे सिद्धांत

हे सर्वज्ञात आहे: जितके जास्त सिद्धांत शोधले जातात, तितकी कमी स्पष्टता कोणत्याही गोष्टीत असते. खाली वर्णन केलेले सिद्धांत ट्यूमर निर्मितीच्या केवळ वैयक्तिक टप्प्यांचे वर्णन करतात, परंतु त्यांच्या घटनेसाठी (ऑनकोजेनेसिस) एक समग्र योजना प्रदान करत नाहीत. येथे मी सर्वात समजण्याजोगे सिद्धांत सादर करतो:

· चिडचिड सिद्धांत: वारंवार ऊतींचे आघात पेशी विभाजन प्रक्रियेस गती देतात (जखम बरी होण्यासाठी पेशींना विभाजित करणे भाग पडते) आणि ट्यूमरच्या वाढीस कारणीभूत ठरू शकते. हे ज्ञात आहे की बहुतेक वेळा कपड्यांद्वारे घर्षण, मुंडण इत्यादीमुळे होणारे मोल कालांतराने घातक ट्यूमरमध्ये बदलू शकतात (वैज्ञानिकदृष्ट्या, घातक; इंग्रजी घातक - वाईट, निर्दयी).

· विषाणूजन्य सिद्धांत: विषाणू पेशींवर आक्रमण करतात, पेशी विभाजनाचे नियमन व्यत्यय आणतात, ज्यामुळे ट्यूमरचे रूपांतर होऊ शकते. अशा विषाणूंना ऑन्कोव्हायरस म्हणतात: टी-सेल ल्युकेमिया विषाणू (ल्यूकेमियाला कारणीभूत ठरतो), एपस्टाईन-बॅर विषाणू (बुर्किटचा लिम्फोमा कारणीभूत होतो), पॅपिलोमाव्हायरस आणि इतर ट्यूमर पॅथॉलॉजिकल लिम्फोमा ऑन्कोलॉजिकल

बर्किटचा लिम्फोमा एपस्टाईन-बॅर विषाणूमुळे होतो.

लिम्फोमा हा लिम्फॉइड टिश्यूचा स्थानिक ट्यूमर आहे. लिम्फॉइड टिश्यू हेमॅटोपोएटिक टिश्यूचा एक प्रकार आहे. ल्युकेमियाशी तुलना करा, जी कोणत्याही हेमॅटोपोएटिक ऊतकांपासून उद्भवते, परंतु स्पष्ट स्थानिकीकरण नसते (रक्तात विकसित होते).

· उत्परिवर्तन सिद्धांत: कार्सिनोजेन्स (म्हणजे घटक कर्करोग होतो) पेशींच्या अनुवांशिक उपकरणामध्ये उत्परिवर्तन घडवून आणतात. पेशी यादृच्छिकपणे विभाजित होऊ लागतात. पेशी उत्परिवर्तनास कारणीभूत घटकांना उत्परिवर्तन म्हणतात.

· इम्यूनोलॉजिकल सिद्धांत: निरोगी शरीरातही, एकल पेशी उत्परिवर्तन आणि त्यांचे ट्यूमरचे रूपांतर सतत घडते. परंतु सामान्यतः, रोगप्रतिकारक प्रणाली त्वरीत "चुकीच्या" पेशी नष्ट करते. जर रोगप्रतिकारक शक्ती बिघडली असेल, तर एक किंवा अधिक ट्यूमर पेशी नष्ट होत नाहीत आणि ट्यूमरच्या विकासाचे स्त्रोत बनतात.

इतर सिद्धांत आहेत जे लक्ष देण्यास पात्र आहेत, परंतु मी माझ्या ब्लॉगमध्ये त्यांच्याबद्दल स्वतंत्रपणे लिहीन.

ट्यूमरच्या घटनेवर आधुनिक दृश्ये.

ट्यूमर होण्यासाठी, खालील उपस्थित असणे आवश्यक आहे:

अंतर्गत कारणे:

1. अनुवांशिक पूर्वस्थिती

2. एक विशिष्ट अवस्था रोगप्रतिकार प्रणाली.

· बाह्य घटक (त्यांना कार्सिनोजेन्स म्हणतात, लॅटिन कर्करोग - कर्करोग):

1. यांत्रिक कार्सिनोजेन्स: वारंवार ऊतक आघात त्यानंतर पुनरुत्पादन (पुनर्स्थापना).

2. शारीरिक कार्सिनोजेन्स: आयनीकरण विकिरण (रक्ताचा कर्करोग, हाडांच्या गाठी, कंठग्रंथी), अल्ट्राव्हायोलेट विकिरण (त्वचा कर्करोग). प्रकाशित डेटा दर्शवितो की त्वचेच्या प्रत्येक सनबर्नमुळे भविष्यात अत्यंत घातक ट्यूमर - मेलेनोमा विकसित होण्याचा धोका लक्षणीय वाढतो.

3. रासायनिक कार्सिनोजेन्स: संपूर्ण शरीरात किंवा केवळ विशिष्ट ठिकाणी रसायनांचा संपर्क. बेंझोपायरीन, बेंझिडाइन, तंबाखूच्या धुराचे घटक आणि इतर अनेक पदार्थांमध्ये ऑन्कोजेनिक गुणधर्म असतात. उदाहरणे: धुम्रपानामुळे फुफ्फुसाचा कर्करोग, एस्बेस्टोससोबत काम केल्याने फुफ्फुसाचा मेसोथेलियोमा.

4. जैविक कार्सिनोजेन्स: आधीच नमूद केलेल्या विषाणूंव्यतिरिक्त, बॅक्टेरियामध्ये कार्सिनोजेनिक गुणधर्म असतात: उदाहरणार्थ, हेलिकोबॅक्टर पायलोरी संसर्गामुळे गॅस्ट्रिक म्यूकोसाची दीर्घकाळ जळजळ आणि अल्सरेशन घातक होऊ शकते.

3. उत्परिवर्तन सिद्धांत

सध्या, सर्वसाधारणपणे स्वीकारलेली संकल्पना अशी आहे की कर्करोग हा पेशींच्या जीनोममधील बदलांवर आधारित एक अनुवांशिक रोग आहे. बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये घातक निओप्लाझमएकाच ट्यूमर सेलपासून विकसित होतात, म्हणजेच ते मोनोक्लोनल उत्पत्तीचे आहेत. उत्परिवर्तन सिद्धांतावर आधारित, सेल्युलर डीएनएच्या विशिष्ट भागात उत्परिवर्तन जमा झाल्यामुळे कर्करोग होतो, ज्यामुळे दोषपूर्ण प्रथिने तयार होतात.

कार्सिनोजेनेसिसच्या उत्परिवर्तन सिद्धांताच्या विकासातील प्रमुख टप्पे:

· 1914 - जर्मन जीवशास्त्रज्ञ थिओडोर बोवेरी यांनी सुचवले की गुणसूत्रांमधील विकृती कर्करोगास कारणीभूत ठरू शकतात.

· 1927 - हर्मन म्युलरने याचा शोध लावला आयनीकरण विकिरणउत्परिवर्तनास कारणीभूत ठरते.

· 1951 - म्युलरने एक सिद्धांत मांडला ज्यानुसार पेशींच्या घातक परिवर्तनासाठी उत्परिवर्तन जबाबदार असतात.

· 1971 - आल्फ्रेड नूडसन यांनी रेटिनल कॅन्सर (रेटिनोब्लास्टोमा) च्या आनुवंशिक आणि गैर-आनुवंशिक प्रकारांच्या घटनांमधील फरक स्पष्ट केला की RB जनुकामध्ये उत्परिवर्तन होण्यासाठी, त्याच्या दोन्ही ऍलेल्सवर परिणाम होणे आवश्यक आहे आणि त्यापैकी एक. उत्परिवर्तन वारशाने मिळाले पाहिजे.

· 1980 च्या दशकाच्या सुरुवातीस, घातक पेशी (उत्स्फूर्तपणे आणि रासायनिक रूपाने बदललेले) आणि ट्यूमरमधून डीएनए वापरून बदललेल्या फिनोटाइपचे सामान्य पेशींमध्ये हस्तांतरण दर्शविले गेले. खरं तर, हा पहिला थेट पुरावा आहे की परिवर्तनाचे चिन्ह डीएनएमध्ये एन्कोड केलेले आहेत.

1986 - रॉबर्ट वेनबर्ग यांनी प्रथम ट्यूमर सप्रेसर जनुक ओळखले.

· 1990 - बर्ट वोगेलस्टीन आणि एरिक फॅरॉन यांनी कोलोरेक्टल कर्करोगाशी संबंधित अनुक्रमिक उत्परिवर्तनांचा नकाशा प्रकाशित केला. 90 च्या दशकातील आण्विक औषधाच्या यशांपैकी एक. कर्करोग हा अनुवांशिक मल्टीफॅक्टोरियल रोग आहे याचा पुरावा प्रदान केला.

· 2003 - कर्करोगाशी संबंधित ओळखल्या गेलेल्या जनुकांची संख्या 100 पेक्षा जास्त झाली आणि ती वेगाने वाढत आहे.

4. प्रोटो-ऑनकोजीन आणि ट्यूमर सप्रेसर्स

कर्करोगाच्या उत्परिवर्ती स्वरूपाचा थेट पुरावा म्हणजे प्रोटो-ऑनकोजीन आणि सप्रेसर जनुकांचा शोध, बिंदू उत्परिवर्तनासह विविध उत्परिवर्तनीय घटनांमुळे, ज्याच्या संरचनेत आणि अभिव्यक्तीतील बदल, घातक परिवर्तनास कारणीभूत ठरतात.

सेल्युलर प्रोटो-ऑनकोजीनचा शोध प्रथम उच्च ऑन्कोजेनिक आरएनए विषाणू (रेट्रोव्हायरस) च्या मदतीने त्यांच्या जीनोमचा एक भाग म्हणून बदलणारी जीन्स वाहून नेण्यात आला. आण्विक जैविक पद्धतींचा वापर करून, हे स्थापित केले गेले की विविध युकेरियोटिक प्रजातींच्या सामान्य पेशींच्या डीएनएमध्ये विषाणूजन्य ऑन्कोजीनचे समरूप अनुक्रम असतात, ज्याला प्रोटो-ऑनकोजीन म्हणतात. सेल्युलर प्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर प्रोटो-ऑनकोजीनच्या कोडिंग क्रमातील उत्परिवर्तनांच्या परिणामी होऊ शकते, ज्यामुळे बदललेल्या प्रथिने उत्पादनाची निर्मिती होते किंवा अभिव्यक्तीच्या पातळीत वाढ होते. प्रोटो-ऑनकोजीनचे, परिणामी सेलमधील प्रथिनांचे प्रमाण वाढते. प्रोटो-ऑनकोजीन्स, सामान्य सेल्युलर जीन्स असल्याने, अत्यंत उत्क्रांतीपूर्वक संरक्षित केले जातात, जे महत्त्वपूर्ण सेल्युलर कार्यांमध्ये त्यांचा सहभाग दर्शवतात.

प्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर करणाऱ्या पॉइंट म्युटेशनचा अभ्यास प्रामुख्याने रास कुटुंबातील प्रोटो-ओकोजीनच्या सक्रियतेचे उदाहरण वापरून केला गेला आहे. ही जीन्स प्रथम मानवी कर्करोगाच्या पेशींमधून क्लोन करण्यात आली मूत्राशय, सामान्यपणे आणि पॅथॉलॉजीमध्ये पेशींच्या प्रसाराच्या नियमनमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. रास फॅमिली जीन्स प्रोटो-ऑनकोजीनचा एक समूह आहे जो बहुतेकदा पेशींच्या ट्यूमरच्या ऱ्हास दरम्यान सक्रिय होतो. HRAS, KRAS2, किंवा NRAS जनुकांपैकी एकामध्ये उत्परिवर्तन सुमारे 15% मानवी कर्करोगांमध्ये आढळतात. 30% फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा पेशी आणि 80% स्वादुपिंड ट्यूमर पेशींमध्ये रास ऑन्कोजीनमध्ये उत्परिवर्तन होते, जे रोगाच्या खराब निदानाशी संबंधित आहे.

दोन हॉट स्पॉट्सपैकी एक जिथे उत्परिवर्तनामुळे ऑन्कोजेनिक सक्रियता येते कोडोन 12. साइट-निर्देशित म्युटाजेनेसिसवरील प्रयोगांमध्ये, असे दिसून आले आहे की 12 व्या कोडॉनमधील ग्लाइसिनला प्रोलिनचा अपवाद वगळता कोणत्याही अमीनो ऍसिडने बदलल्यास, जनुकामध्ये परिवर्तन करण्याची क्षमता दिसून येते. दुसरा गंभीर प्रदेश कोडोन 61 च्या आसपास स्थित आहे. प्रोलाइन आणि ग्लुटामिक ऍसिड व्यतिरिक्त इतर कोणत्याही अमीनो ऍसिडसह 61 व्या स्थानावर ग्लूटामाइन बदलल्यास ऑन्कोजेनिक सक्रियता देखील होते.

अँटीन्कोजीन्स, किंवा ट्यूमर सप्रेसर जीन्स, ही जीन्स आहेत ज्यांचे उत्पादन ट्यूमर तयार करण्यास प्रतिबंध करते. 20 व्या शतकाच्या 80-90 च्या दशकात, सेल्युलर जनुकांचा शोध लागला जे पेशींच्या प्रसारावर नकारात्मक नियंत्रण करतात, म्हणजेच पेशींना विभाजनात प्रवेश करण्यापासून आणि भिन्न स्थिती सोडण्यापासून रोखतात. या अँटीकोजीन्सचे कार्य कमी झाल्यामुळे पेशींचा अनियंत्रित प्रसार होतो. ऑन्कोजीनच्या विरुद्ध कार्यात्मक उद्देशामुळे, त्यांना अँटी-ऑनकोजीन किंवा घातक शमन करणारे जनुक असे म्हटले गेले. ऑन्कोजीनच्या विपरीत, सप्रेसर जीन्सचे उत्परिवर्ती एलील हे अप्रत्याशित असतात. त्यापैकी एकाची अनुपस्थिती, जर दुसरा सामान्य असेल तर, ट्यूमर निर्मितीचा प्रतिबंध काढून टाकला जात नाही. अशाप्रकारे, प्रोटो-ऑनकोजीन्स आणि सप्रेसर जीन्स पेशींच्या प्रसार आणि भिन्नतेच्या सकारात्मक-नकारात्मक नियंत्रणाची एक जटिल प्रणाली तयार करतात आणि या प्रणालीच्या व्यत्ययाद्वारे घातक परिवर्तन घडते.

5. नडसनची गृहीते

1971 मध्ये, आल्फ्रेड नूडसनने रेटिनाच्या घातक ट्यूमर, रेटिनोब्लास्टोमाच्या आनुवंशिक आणि तुरळक स्वरूपाची यंत्रणा स्पष्ट करण्यासाठी एक गृहीतक मांडले, ज्याला आता डबल-हिट किंवा डबल-म्युटेशन सिद्धांत म्हणून ओळखले जाते. रेटिनोब्लास्टोमाच्या वेगवेगळ्या स्वरूपाच्या प्रकटीकरणाच्या सांख्यिकीय विश्लेषणाच्या डेटाच्या आधारे, त्यांनी सुचवले की ट्यूमर तयार होण्यासाठी, दोन घटना घडल्या पाहिजेत: प्रथम, जंतू पेशींमध्ये उत्परिवर्तन (आनुवंशिक उत्परिवर्तन) आणि दुसरे म्हणजे, दैहिक उत्परिवर्तन - दुसरा. हिट, आणि आनुवंशिक रेटिनोब्लास्टोमासह - एक घटना. क्वचित प्रसंगी, जर्मलाइन पेशींमध्ये उत्परिवर्तनाच्या अनुपस्थितीत, रेटिनोब्लास्टोमा हा दोन सोमाटिक उत्परिवर्तनांचा परिणाम असतो. असा निष्कर्ष काढण्यात आला की आनुवंशिक स्वरूपात, पहिली घटना, एक उत्परिवर्तन, पालकांपैकी एकाच्या जंतू पेशीमध्ये घडली आणि ट्यूमरच्या निर्मितीसाठी सोमाटिक सेलमध्ये आणखी एक घटना आवश्यक आहे. अनुवंशिक स्वरूपात, दोन उत्परिवर्तन होणे आवश्यक आहे आणि त्याच दैहिक पेशीमध्ये. यामुळे अशा योगायोगाची शक्यता कमी होते आणि त्यामुळे दोन सोमॅटिक उत्परिवर्तनांचा परिणाम म्हणून तुरळक रेटिनोब्लास्टोमा अधिक प्रौढ वयात दिसून येतो. पुढील संशोधनाने नडसनच्या गृहीतकाची पूर्ण पुष्टी केली, जी आता शास्त्रीय मानली जाते.

आधुनिक संकल्पनांनुसार, निओप्लाझिया (ट्यूमर निर्मिती) ची प्रक्रिया पूर्ण करण्यासाठी तीन ते सहा अतिरिक्त अनुवांशिक नुकसान (प्रारंभिक किंवा प्रीडिस्पोजिंग उत्परिवर्तनाच्या स्वरूपावर अवलंबून, जे रोगाच्या विकासाचा मार्ग पूर्वनिर्धारित करू शकते) आवश्यक आहे. एपिडेमियोलॉजिकल, क्लिनिकल, प्रायोगिक (परिवर्तित सेल संस्कृती आणि ट्रान्सजेनिक प्राण्यांवरील) डेटा आणि आण्विक अनुवांशिक अभ्यास या कल्पनांशी चांगले सहमत आहेत.

6. म्यूटेटर जीनोटाइप

ट्यूमर सेलमधील उत्परिवर्तनांच्या स्वतंत्र आणि यादृच्छिक घटनेच्या गृहीतकेवर आधारित, मानवांमध्ये कर्करोगाचे प्रमाण सैद्धांतिकदृष्ट्या अपेक्षेपेक्षा लक्षणीय आहे. या विरोधाभासाचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी, एक मॉडेल प्रस्तावित केले गेले आहे, त्यानुसार कार्सिनोजेनेसिसमधील प्रारंभिक घटना म्हणजे सामान्य पेशीमध्ये बदल, ज्यामुळे उत्परिवर्तनांच्या वारंवारतेमध्ये तीव्र वाढ होते - उत्परिवर्तक फेनोटाइपचा उदय.

अशा घटनेची निर्मिती ऑन्कोजीन एन्कोडिंग प्रथिने जमा झाल्यामुळे होते जे सेल विभाजनाच्या प्रक्रियेत आणि पेशी विभाजन आणि भिन्नता वाढवण्याच्या प्रक्रियेत गुंतलेले असतात, प्रथिनांच्या संश्लेषणासाठी जबाबदार असलेल्या सप्रेसर जीन्सच्या निष्क्रियतेच्या संयोगाने. सेल डिव्हिजन आणि अपोप्टोसिसचे प्रेरण (अनुवांशिकरित्या प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू). प्रतिकृतीनंतरच्या दुरुस्ती प्रणालीद्वारे प्रतिकृती त्रुटी सुधारणे आवश्यक आहे. डीएनए प्रतिकृतीच्या अचूकतेची उच्च पातळी प्रतिकृतीच्या अचूकतेवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी जटिल प्रणालीद्वारे समर्थित आहे - उद्भवणाऱ्या त्रुटी सुधारणारी दुरुस्ती प्रणाली.

मानवांमध्ये, 6 पोस्ट-रिप्लिकेटिव्ह रिपेअर जीन्स (स्थिरता जीन्स) ज्ञात आहेत. पोस्ट-प्रतिकृती दुरुस्ती प्रणालीमध्ये दोष असलेल्या पेशी उत्स्फूर्त उत्परिवर्तनांच्या वाढीव वारंवारतेद्वारे दर्शविले जातात. उत्परिवर्तक प्रभावाची डिग्री उत्परिवर्तनशीलतेच्या दुप्पट वाढीपासून ते साठपट वाढीपर्यंत बदलते.

स्थिरता जीन्समधील उत्परिवर्तन ही कार्सिनोजेनेसिसमधील सुरुवातीची घटना आहे, ज्यामुळे विविध जनुकांमध्ये दुय्यम उत्परिवर्तनांची मालिका निर्माण होते आणि न्यूक्लियोटाइड सूक्ष्म उपग्रहांच्या संरचनेत उच्च परिवर्तनशीलतेच्या रूपात डीएनए संरचनेची एक विशेष प्रकारची अस्थिरता, तथाकथित मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरता. मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरता हे उत्परिवर्तक फिनोटाइपचे सूचक आहे आणि पोस्ट-रिप्लिकेटिव्ह रिपेयर दोषाचे निदान चिन्ह आहे, ज्याचा उपयोग ट्यूमर आणि ट्यूमर सेल लाईन्स RER+ आणि RER- (RER हे प्रतिकृती त्रुटींसाठी एक संक्षिप्त रूप आहे; ते यावर जोर देते की अस्थिरता आहे. दुरुस्त न केलेल्या प्रतिकृती त्रुटींचा परिणाम). अल्किलेटिंग एजंट्स आणि औषधांच्या इतर अनेक वर्गांच्या प्रतिकारासाठी निवडलेल्या सेल लाईन्समध्ये मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरता देखील आढळली आहे. डीएनए चयापचय, त्याची प्रतिकृती आणि दुरुस्तीच्या व्यत्ययाचा परिणाम म्हणून मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरता ट्यूमरच्या विकासाचे कारण आहे.

प्रतिकृतीनंतरच्या दुरुस्तीतील दोषाचा परिणाम म्हणून, उत्परिवर्तन जनुकांमध्ये जमा होतात गंभीर मुद्दे, जी घातकपणा पूर्ण करण्यासाठी सेल्युलर प्रगतीसाठी एक पूर्व शर्त आहे. कोडींग क्रमाच्या पुनरावृत्तीमध्ये फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तनामुळे रिसेप्टर सिस्टमचे निष्क्रियता केवळ ट्यूमर पेशींमध्येच दिसून येते आणि मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरतेशिवाय शोधले जात नाही.

प्रतिकृतीनंतरच्या दुरुस्तीच्या कमतरतेमुळे कार्सिनोजेनेसिस कमीतकमी तीन टप्प्यांत होतो:

1. पोस्ट-रिप्लिटिव्ह रिपेयर जनुकांचे विषम-युग्म उत्परिवर्तन एक सोमॅटिक "प्रोम्युटेटर" फिनोटाइप तयार करतात;

2. वन्य-प्रकारच्या एलीलचे नुकसान सोमॅटिक म्युटेटर फिनोटाइप तयार करते;

3. त्यानंतरचे उत्परिवर्तन (ऑनकोजीन आणि ट्यूमर सप्रेसर जीन्समध्ये) वाढीचे नियंत्रण गमावण्यास कारणीभूत ठरतात आणि कर्करोगजन्य फिनोटाइप तयार करतात.

7. कार्सिनोजेनेसिसचे इतर सिद्धांत

वर वर्णन केलेल्या शास्त्रीय उत्परिवर्तन सिद्धांताने किमान तीन पर्यायी शाखांना जन्म दिला आहे. हे एक सुधारित पारंपारिक सिद्धांत आहेत, प्रारंभिक अस्थिरतेचा सिद्धांत आणि एन्युप्लॉइडीचा सिद्धांत.

पहिली म्हणजे वॉशिंग्टन विद्यापीठातील लॉरेन्स लोएब यांनी 1974 मध्ये व्यक्त केलेली पुनरुज्जीवित कल्पना आहे. आनुवंशिकशास्त्रज्ञांच्या मते, कोणत्याही पेशीमध्ये त्याच्या आयुष्यादरम्यान, एक यादृच्छिक उत्परिवर्तन सरासरी फक्त एका जनुकामध्ये होते. परंतु, लोएबच्या मते, कधीकधी एका कारणास्तव किंवा दुसर्या कारणास्तव (कार्सिनोजेन्स किंवा ऑक्सिडंट्सच्या प्रभावाखाली किंवा डीएनए प्रतिकृती आणि दुरुस्ती प्रणालीमध्ये व्यत्यय आल्याने) उत्परिवर्तनांची वारंवारता झपाट्याने वाढते. त्यांचा असा विश्वास आहे की कार्सिनोजेनेसिसची उत्पत्ती मोठ्या संख्येने उत्परिवर्तनांच्या घटनेत आहे - 10,000 ते 100,000 प्रति पेशी. मात्र, याची पुष्टी करणे किंवा नाकारणे फार कठीण असल्याचे त्यांनी मान्य केले. तर कळीचा मुद्दा नवीन आवृत्तीकार्सिनोजेनेसिसचा पारंपारिक सिद्धांत हा उत्परिवर्तनाची घटना आहे जी विभाजनादरम्यान सेलला फायदे प्रदान करते. या सिद्धांताच्या चौकटीत क्रोमोसोमल पुनर्रचना केवळ कार्सिनोजेनेसिसचे अपघाती उप-उत्पादन मानले जाते.

1997 मध्ये, क्रिस्टोफ लिंगौर आणि बर्ट वोगेलस्टीन यांनी शोधून काढले की घातक कोलोरेक्टल ट्यूमरमध्ये गुणसूत्रांच्या बदललेल्या संख्येसह पुष्कळ पेशी असतात. त्यांनी सुचवले की लवकर क्रोमोसोमल अस्थिरतेमुळे ऑन्कोजीन आणि ट्यूमर सप्रेसर जनुकांमध्ये उत्परिवर्तन होते. त्यांनी कार्सिनोजेनेसिसचा पर्यायी सिद्धांत मांडला, ज्यानुसार प्रक्रिया जीनोम अस्थिरतेवर आधारित आहे. हे अनुवांशिक घटक, एकत्र दबाव नैसर्गिक निवडसौम्य ट्यूमरचा देखावा होऊ शकतो, जो कधीकधी घातक ट्यूमरमध्ये बदलतो, मेटास्टेसेस देतो.

1999 मध्ये, बर्कले येथील कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील पीटर ड्यूसबर्ग यांनी एक सिद्धांत तयार केला ज्यानुसार कर्करोग हा केवळ एन्युप्लॉइडीचा परिणाम आहे आणि विशिष्ट जनुकांमधील उत्परिवर्तनांचा त्याच्याशी काहीही संबंध नाही. "ॲन्युप्लॉइडी" हा शब्द बदलांचे वर्णन करण्यासाठी वापरला गेला ज्यामुळे पेशींमध्ये अनेक गुणसूत्र असतात जे मुख्य संचाचे गुणाकार नसतात, परंतु अलीकडेतो व्यापक अर्थाने वापरला जाऊ लागला. आता, aneuploidy देखील क्रोमोसोमचे लहान करणे आणि लांब करणे, त्यांच्या मोठ्या भागांची हालचाल (लिप्यंतरण) म्हणून समजले जाते. बहुतेक एन्युप्लॉइड पेशी ताबडतोब मरतात, परंतु जे काही जिवंत राहतात त्यांच्यामध्ये सामान्य पेशींपेक्षा हजारो जीन्सचा डोस वेगळा असतो. डीएनए संश्लेषण आणि त्याची अखंडता सुनिश्चित करणाऱ्या एन्झाईम्सची सु-समन्वित टीम विघटित होते आणि दुहेरी हेलिक्समध्ये खंडित होतात, ज्यामुळे जीनोम आणखी अस्थिर होते. एन्युप्लॉइडीची डिग्री जितकी जास्त असेल तितकी कोशिका अधिक अस्थिर असेल आणि शेवटी कोठूनही वाढू शकणारी पेशी उदयास येण्याची शक्यता जास्त असते. मागील तीन सिद्धांतांच्या विपरीत, आदिम एन्युप्लॉइडी गृहीतकाचा असा विश्वास आहे की ट्यूमरची सुरुवात आणि वाढ क्रोमोसोम्सच्या वितरणातील त्रुटींशी संबंधित आहे त्यापेक्षा त्यांच्यामध्ये उत्परिवर्तन होण्यापेक्षा.

1875 मध्ये, कॉनहेमने गृहीत धरले की कर्करोग भ्रूण पेशींपासून विकसित होतो जे गर्भाच्या विकासादरम्यान अनावश्यक असल्याचे दिसून आले. 1911 मध्ये, व्ही. रिपर्ट यांनी सुधारित केले वातावरणभ्रूण पेशी त्यांच्या पुनरुत्पादनावरील शरीराच्या नियंत्रणातून बाहेर पडू देते. 1921 मध्ये, रोटरने सुचवले की जीवाच्या विकासादरम्यान आदिम जंतू पेशी इतर अवयवांमध्ये "स्थायिक" होतात. विकासाच्या कारणांबद्दल या सर्व गृहीतके कर्करोगाच्या ट्यूमरबर्याच काळापासून ते विसरले गेले आणि अलीकडेच त्यांच्याकडे लक्ष देण्यास सुरुवात केली

निष्कर्ष

साहित्य

1. गिब्स वेट. कर्क: गुंता कसा सोडवायचा? - "विज्ञानाच्या जगात", क्रमांक 10, 2003.

2. नोविक ए.ए., कामिलोवा टी.ए. कर्करोग हा अनुवांशिक अस्थिरतेचा आजार आहे. - "गेडियन रिक्टर A. O.", क्रमांक 1, 2001.

3. तांदूळ R.H., Gulyaeva L.F. विषारी यौगिकांचे जैविक प्रभाव. - नोवोसिबिर्स्क: NSU पब्लिशिंग हाऊस, 2003.

4. Sverdlov E.D. "कर्करोग जनुक" आणि सेलमध्ये सिग्नल ट्रान्समिशन. - "आण्विक आनुवंशिकी, सूक्ष्मजीवशास्त्र आणि विषाणूशास्त्र", क्रमांक 2, 1999.

5. चेरेझोव्ह ए.ई. सामान्य सिद्धांतकर्करोग: ऊतक दृष्टीकोन. मॉस्को स्टेट युनिव्हर्सिटी पब्लिशिंग हाऊस, 1997.- 252 पी.

परिशिष्ट १

Аllbest.ru वर पोस्ट केले

...

तत्सम कागदपत्रे

ट्यूमर ही एक पॅथॉलॉजिकल निर्मिती आहे जी स्वतंत्रपणे अवयव आणि ऊतींमध्ये विकसित होते. ट्यूमरच्या घटनेवर आधुनिक दृश्ये. कार्सिनोजेनेसिसच्या उत्परिवर्तन सिद्धांताच्या विकासातील मुख्य टप्पे. प्रोटो-ऑनकोजीन आणि ट्यूमर सप्रेसर. आल्फ्रेड नुडसनची गृहीते.

अमूर्त, 04/25/2010 जोडले

विश्लेषण ऑन्कोलॉजिकल रोगशरीराच्या अवयव आणि ऊतींमधील उपकला पेशींमधून उद्भवणारे घातक ट्यूमर म्हणून. घातक निओप्लाझमची निर्मिती आणि वर्गीकरण करण्याची यंत्रणा. कर्करोग निर्मितीची लक्षणे आणि कारणे.

सादरीकरण, 03/06/2014 जोडले

सामान्य माहितीट्यूमर आणि कार्सिनोजेनेसिसच्या स्वरूपाबद्दल. म्युटेशनल, एपिजेनेटिक, क्रोमोसोमल, विषाणूजन्य, रोगप्रतिकारक, कर्करोगाच्या उत्क्रांती सिद्धांत, रासायनिक कार्सिनोजेनेसिसचा सिद्धांत आणि कर्करोगाच्या स्टेम पेशींचा अभ्यास. ट्यूमर मेटास्टेसेसच्या अभिव्यक्तींचे निर्धारण.

चाचणी, 08/14/2015 जोडले

विविध संसर्गजन्य पॅथॉलॉजीज असलेल्या रुग्णांमध्ये एपस्टाईन-बॅर विषाणूचे डीऑक्सीरिबोन्यूक्लिक ॲसिड शोधण्याच्या पद्धतीची वैशिष्ट्ये. संसर्गजन्य मोनोन्यूक्लिओसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये एपस्टाईन-बॅर व्हायरस डीएनए शोधण्याची संवेदनशीलता आणि विशिष्टता निश्चित करणे.

प्रबंध, 11/17/2013 जोडले

ट्यूमरच्या विकासाचे सिद्धांत. वर्णन पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया, विशेष गुणधर्म प्राप्त केलेल्या पेशींच्या अनियंत्रित वाढीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत. सौम्य आणि घातक ट्यूमरचे वर्गीकरण. यकृत, पोट आणि स्तनाच्या कर्करोगाचा विकास.

सादरीकरण, 05/05/2015 जोडले

शरीराच्या विविध ऊतकांमध्ये सौम्य ट्यूमरचे प्रकार: पॅपिलोमा, एडेनोमा, लिपोमा, फायब्रोमा, लियोमायोमा, ऑस्टियोमा, कोंड्रोमा, लिम्फोमा आणि रॅबडोमायोमा. घातक ट्यूमरच्या प्रकटीकरणाची कारणे, त्यांच्या वाढीचे प्रकार आणि दिशा, विविध अवयवांमध्ये मेटास्टेसेस.

सादरीकरण, 11/27/2013 जोडले

ट्यूमरचे एटिओलॉजी, त्यांच्या घटनेच्या कारणांबद्दल मुख्य ऐतिहासिक सिद्धांत. त्यांच्याविरुद्धच्या लढ्यात केमोथेरपीची भूमिका. अँटीट्यूमर औषधांच्या विकासाचा इतिहास. सायटोस्टॅटिक औषधांची व्याख्या आणि वर्गीकरण, त्यांच्या कृतीची यंत्रणा.

अभ्यासक्रम कार्य, 12/25/2014 जोडले

ट्यूमरची मुख्य चिन्हे म्हणजे अत्याधिक पॅथॉलॉजिकल टिश्यू प्रसार, ज्यामध्ये गुणात्मक बदललेल्या (अटिपिकल) पेशी असतात. ट्यूमरच्या घातकतेची चिन्हे. कर्करोगाच्या रुग्णांचे क्लिनिकल (दवाखाना) गट. मुलांमध्ये हेमॅन्गिओमाचा उपचार.

सादरीकरण, 04/28/2016 जोडले

मानवी शरीरावर ट्यूमरचे स्थानिक आणि सामान्य प्रभाव. गर्भाशयाच्या फायब्रॉइड्स, पॅपिलोमा, एडेनोमा. एटिपिया आणि सेल पॉलिमॉर्फिझम. कार्सिनोमा, मेलेनोमा, सारकोमा, ल्युकेमिया, लिम्फोमा, टेराटोमा, ग्लिओमा. रशियामध्ये घातक निओप्लाझमची घटना, उपचार.

सादरीकरण, 09/26/2016 जोडले

मुलांमध्ये हॉजकिन्स लिम्फोमाची संकल्पना आणि लक्षणे. लिम्फोग्रॅन्युलोमॅटोसिसच्या घटनेचे सिद्धांत. एपिडेमियोलॉजी. हॉजकिनच्या लिम्फोमाचे टप्पे. निदान आणि उपचार पद्धती. रेडिएशन थेरपी, केमोथेरपी. अस्थिमज्जा आणि परिधीय स्टेम सेल प्रत्यारोपण.

ट्यूमर
ट्यूमरच्या वाढीचे सिद्धांत
कार्सिनोजेनेसिसची मूलभूत तत्त्वे
प्रोफेसर, डी.एम.एन. डेमुरा T.A.
2015

ट्यूमर (syn.: neoplasm, neoplasia) -
पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया दर्शविली
नव्याने तयार झालेले ऊतक ज्यामध्ये बदल होतात
पेशींच्या अनुवांशिक उपकरणामुळे व्यत्यय येतो
त्यांच्या वाढीचे आणि भेदाचे नियमन.
सर्व ट्यूमर अवलंबून विभागले आहेत
त्यांची प्रगतीची क्षमता आणि क्लिनिकल आणि मॉर्फोलॉजिकल वैशिष्ट्ये दोन
मुख्य गट:
सौम्य ट्यूमर,
घातक ट्यूमर.

सौम्य आणि घातक मायोमेट्रिअल ट्यूमरची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

मायोमेट्रिअल ट्यूमर

व्याख्या

आर.ए. विलिस (1967) यांनी घातक ट्यूमरला "पॅथॉलॉजिकल" म्हणून परिभाषित केले
अत्यधिक, असंबद्ध वाढीसह ऊतींचे वस्तुमान
कारणीभूत घटक संपल्यानंतरही टिकून राहतात."
J.A.Ewing (1940) आणि H.C.Pilot (1986) घातक ट्यूमरच्या व्याख्येत
त्याचे मुख्य विशिष्ट वैशिष्ट्य आहे यावर जोर दिला
"आनुवंशिकरित्या निर्धारित स्वायत्त वाढ."
ए.आय. स्ट्रुकोव्ह आणि व्ही.व्ही. सेरोव्ह (1995) घातक ट्यूमरची व्याख्या करतात
कसे
"पॅथॉलॉजिकल
प्रक्रिया,
द्वारे वैशिष्ट्यीकृत
अनियंत्रित
पेशींचे पुनरुत्पादन (वाढ)... स्वायत्त, किंवा अनियंत्रित, वाढ हा ट्यूमरचा पहिला मुख्य गुणधर्म आहे." अंतर्गत ट्यूमरच्या विकासाची प्रक्रिया
कार्सिनोजेनिक घटकांच्या प्रभावाला कार्सिनोजेनेसिस म्हणतात.
M.A. पालत्सेव्ह, एन.एम. Anichkov (2001) ट्यूमरला "पॅथॉलॉजिकल" म्हणून परिभाषित करतात
नवीन तयार झालेल्या ऊतकांद्वारे दर्शविलेली प्रक्रिया ज्यामध्ये बदल होतात
पेशींच्या अनुवांशिक उपकरणामुळे त्यांच्या वाढीच्या नियमनात व्यत्यय येतो आणि
भिन्नता."

ट्यूमरची मुख्य वैशिष्ट्ये

मुख्य वैशिष्ट्ये
ट्यूमर
1.

पेशींची वाढ
2.
अनुवांशिकरित्या निर्धारित पॅथॉलॉजी
सेल ऍपोप्टोसिस
3.
अनुवांशिकरित्या निर्धारित पॅथॉलॉजी
सेल भिन्नता
4.
अनुवांशिकरित्या निर्धारित पॅथॉलॉजी
पेशींमध्ये डीएनए दुरुस्ती

NOMENCLATURE

टर्म ट्यूमर
मुदत
घातक
ट्यूमर
निओप्लाझम
कर्करोग किंवा कार्सिनोमा (कर्करोग,
कार्सिनोमा) - एपिथेलियम पासून
सारकोमा - ट्यूमर
mesenchymal
मूळ
ब्लास्टोमा
(ब्लास्टोमा)
–
घातक
ट्यूमर
विविध उत्पत्तीचे,
उदाहरणार्थ,
neuroectodermal
मूळ
ब्लास्टोमा
ट्यूमर
ऑन्कोस

एपिडेमियोलॉजी

एपिडेमिओलॉजी
घातक च्या घटना
ट्यूमर
वर अवलंबून प्रसार
प्रदेश आणि पर्यावरणीय घटक
वय
आनुवंशिकता
precancerous विकत घेतले
राज्य

10.

अनुवांशिक वैशिष्ट्यांवर अवलंबून मृत्यु दर आणि
पर्यावरणाचे घटक

11. वय

AGE
कर्करोगाचे प्रमाण सामान्यतः वयानुसार वाढते.
सर्वाधिक कर्करोग मृत्यू मध्ये होतात
55-75 वर्षे वयोगटातील; विकृती
गाठल्यावर ट्यूमर किंचित कमी होतात
वयाची 75 वर्षे पूर्ण होत आहेत.
कॅन्सरचे वाढते प्रमाण
सह दैहिक उत्परिवर्तनांच्या संचयाद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते
वय, घातक विकास अग्रगण्य
ट्यूमर (खाली चर्चा केली आहे).
संबंधित रोगप्रतिकार प्रतिकार कमी
वय हे देखील एक कारण असू शकते.

12. कर्करोगाचे आनुवंशिक स्वरूप तीन प्रकारांमध्ये विभागले जाऊ शकते

कर्करोगाचे आनुवंशिक स्वरूप असू शकतात
तीन श्रेणींमध्ये विभागले गेले
1.
आनुवंशिक विकास सिंड्रोम
घातक ट्यूमर (ऑटोसोमल प्रबळ
वारसा):
आरबी- रेटिनोब्लास्टोमा
P53-ली-फ्रेमेनी सिंड्रोम (विविध ट्यूमर)
p16INK4A -मेलेनोमा
APC - फॅमिलीअल एडेनोमॅटस पॉलीपोसिस/कोलन कर्करोग
हिंमत
NF1, NF2 - Neurofibromatosis प्रकार 1 आणि 2
BRCA1, BRCA2 - स्तन आणि गर्भाशयाचा कर्करोग
MEN1, RET - एकाधिक न्यूरोएंडोक्राइन
निओप्लाझिया प्रकार 1 आणि 2
MSH2, MLH1, MSH6 - आनुवंशिक नॉन-पॉलीपोसिस कर्करोग
कोलन

13. 2. कौटुंबिक घातक ट्यूमर

2. कुटुंब
घातक ट्यूमर
एक वाढलेली वारंवारता आहे
घातक विकास
निओप्लाझम निश्चितपणे
कुटुंबे, परंतु वारशाने मिळालेली भूमिका
साठी पूर्वस्थिती सिद्ध झालेली नाही
कुटुंबातील प्रत्येक सदस्य
स्तनाचा कर्करोग (बीआरसीए 1 संबंधित नाही
किंवा BRCA2)
गर्भाशयाचा कर्करोग
स्वादुपिंड कर्करोग

14. 3. डीएनए दुरुस्ती दोषांशी संबंधित वारशाने मिळालेले ऑटोसोमल रिसेसिव्ह सिंड्रोम

3. अनुवांशिक ऑटोसोमनोरेसेसिव्ह सिंड्रोम,
दोष-संबंधित
डीएनए दुरुस्ती
झेरोडर्मा पिगमेंटोसम
तेलंगिएक्टेसिया ॲटॅक्सिया
ब्लूम सिंड्रोम
फॅन्कोनी अशक्तपणा

15. precancerous परिस्थिती अधिग्रहित

विकत घेतले
ट्यूमरपूर्व स्थिती
अप्रभावी दुरुस्तीच्या भागात सतत सेल विभागणी
ऊतक (उदा., मार्जिनमध्ये स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमाचा विकास
क्रॉनिक फिस्टुला किंवा दीर्घकालीन न बरे होणारी त्वचेची जखम;
सिरोटिक यकृतातील हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा).
हायपरप्लास्टिक आणि डिस्प्लास्टिकमध्ये सेल प्रसार
प्रक्रिया (उदाहरणार्थ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा चालू
atypical endometrial hyperplasia आणि bronchogenic पार्श्वभूमी
क्रॉनिकमध्ये ब्रोन्कियल म्यूकोसाच्या एपिथेलियमच्या डिसप्लेसियाच्या पार्श्वभूमीवर कार्सिनोमा
सिगारेट ओढणारे).
क्रॉनिक एट्रोफिक जठराची सूज (उदाहरणार्थ, गॅस्ट्रिक कार्सिनोमा चालू
अपायकारक अशक्तपणाची पार्श्वभूमी किंवा क्रॉनिक हेलिकोबॅक्टरमुळे
पायलरी संक्रमण)
क्रॉनिक अल्सरेटिव्ह कोलायटिस (संख्या वाढल्याने पुष्टी
रोगाच्या दीर्घ कोर्ससह कोलोरेक्टल कर्करोगाची प्रकरणे)
मौखिक पोकळी, व्हल्वा, किंवा
पुरुषाचे जननेंद्रिय (चा धोका वाढतो
स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा) (ल्युकोप्लाकिया ही संज्ञा क्लिनिकल आहे आणि
श्लेष्मल झिल्लीवरील पांढर्या डागाचा संदर्भ देण्यासाठी वापरला जातो.
मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या ते विविध प्रक्रियांशी संबंधित असू शकते, नाही
फक्त प्री-ट्यूमर).
कोलनचे विलस एडेनोमास (उच्च धोका सह
कोलोरेक्टल कार्सिनोमामध्ये परिवर्तन)

16. कार्सिनोजेनेसिसचे मल्टीस्टेज मॉडेल

कार्सिनोजेनेसिसचे मल्टीस्टेज मॉडेल
एपिजेनेटिक
perestroika

17. "EPIMUTATIONS"

siRNA
मेथिलेशन
जीन्स
एसिटिलेशन
प्रथिने

18. ट्यूमर एटिओलॉजीचे सिद्धांत

ईटीओलॉजीचे सिद्धांत
ट्यूमर
रासायनिक कार्सिनोजेन्स
शारीरिक कार्सिनोजेन्स
संसर्ग सिद्धांत
पॉलिटिओलॉजिकल सिद्धांत

19. एका महाकाय झाडाची गाठ (क्योटो, जपान)

ट्यूमर ऑफ जायंट
झाडांचे आकार (क्योटो,
जपान)

20. रासायनिक कार्सिनोजेन्सचा सिद्धांत

रासायनिक सिद्धांत
कार्सिनोजेन्स
जीनोटॉक्सिक
कार्सिनोजेनिक
mutagenicity आणि द्वारे दर्शविले जाते:
एजंट
आहे
पॉलीसायक्लिक सुगंधी
हायड्रोकार्बन्स,
सुगंधी अमाईन,
नायट्रोसो संयुगे इ.
एपिजेनेटिक
कार्सिनोजेनिक
एजंट
नाही
देणे
उत्परिवर्तन चाचण्यांमध्ये सकारात्मक परिणाम,
तथापि, त्यांचे प्रशासन ट्यूमरच्या विकासास कारणीभूत ठरते.
एपिजेनेटिक
कार्सिनोजेन्स
सादर केले
ऑर्गनोक्लोरीन संयुगे, इम्युनोसप्रेसंट्स आणि
इतर.

21.

स्लाइड 8.46

22. 23. भौतिक कार्सिनोजेन्सचा सिद्धांत

भौतिकाचा सिद्धांत
कार्सिनोजेन्स
सौर, अवकाश आणि
अतिनील किरणे
आयनीकरण विकिरण
किरणोत्सर्गी पदार्थ

24.

स्लाइड 8.34

25. संसर्गजन्य सिद्धांत

संसर्गजन्य
सिद्धांत
ट्यूमरच्या विकासासाठी जबाबदार व्हायरस
व्यक्ती:
बुर्किटचा लिम्फोमा (एपस्टाईन-बॅर व्हायरस)
नासोफरींजियल कार्सिनोमा (एपस्टाईन-बॅर व्हायरस)
पॅपिलोमा आणि जननेंद्रियाच्या त्वचेचा कर्करोग (एचपीव्ही विषाणू
मानवी पॅपिलोमा - एचपीव्ही)
काही प्रकारचे टी-सेल ल्युकेमिया आणि लिम्फोमा
(RNA व्हायरस HLTV I)
पोटाच्या कर्करोगाच्या विकासासाठी जबाबदार बॅक्टेरिया
हेलिकोबॅक्टर पायलोरी

26.

स्लाइड 8.53

27.

स्लाइड 8.47

28. कार्सिनोजेनिक एजंट्सचे लक्ष्य

प्रोटो-ऑनकोजीन, नियामक
प्रसार आणि भिन्नता
पेशी
ट्यूमर सप्रेसर जीन्स
(antoncogenes), प्रतिबंधक
सेल प्रसार
पेशींच्या मृत्यूमध्ये गुंतलेली जीन्स
apoptosis द्वारे
प्रक्रियांसाठी जबाबदार जीन्स
डीएनए दुरुस्ती

29. 30. मायलॉइड ल्युकेमियामध्ये क्रोमोसोमल बदल

क्रोमोसोमल बदल
मायलोलेयुकेमिया साठी

31. एन-मायसी न्यूरोब्लास्टोमामध्ये प्रवर्धन

N-MYC सह प्रवर्धन
न्यूरोबॅस्टोमा

32.

स्लाइड 8.30

33.रास

आरएएस

34. कॅन्सर सप्रेसर जीन्सचे वर्गीकरण

जीन्सचे वर्गीकरण
कॅन्सर सप्रेसर
पृष्ठभाग रेणू (DCC)
सिग्नल ट्रान्सडक्शनचे नियमन करणारे रेणू (NF-1, APC)
जीन ट्रान्सक्रिप्शनचे नियमन करणारे रेणू (Rb, p53,
WT-1)

35. 36. रेटिनोब्लास्टोमाचे पॅथोजेनेसिस

पॅथोजेनेसिस
रेटिनोब्लास्टोमा

37. ऍपोप्टोसिस

अपोप्टोसिस

38. TUNEL चाचणी (फुफ्फुसाचा कर्करोग)

ट्यूनल चाचणी (फुफ्फुसाचा कर्करोग)

39. 40. अमरत्वाची यंत्रणा

अमरीकरण यंत्रणा

41.

कर्करोगाशी संबंधित जीन्स
(अनुवांशिक निर्धार आणि "अनियंत्रणता"
ट्यूमर वाढ)
1.ऑनकोजीन
2. सप्रेसर जीन्स
कर्करोग
3. जीन्सचे नियमन करणे
apoptosis
4. जीन्सचे नियमन करणे
डीएनए दुरुस्ती
5.एपिजेनेटिक
घटक

42. "ईपीम्युटेशन"

siRNA
मेथिलेशन
जीन्स
एसिटिलेशन
प्रथिने

43.

विकासासाठी आवश्यक असलेल्या मुख्य अनुवांशिक घटनांपैकी एक
ट्यूमर - ट्यूमर सप्रेसर जनुकांचे निष्क्रियीकरण.
ट्यूमर
MAGI (मेथिलेशन-संबंधित जीन निष्क्रियता) घटना
एपिम्युटेशन हे एपिजेनेटिक समतुल्य आहे
प्रक्रियेमुळे होणारे उत्परिवर्तन
मेथिलेशन.

44.

जनुक क्रियाकलापांचे एपिजेनेटिक नियमन
डीएनए
सर्जी
सरासरी
सेल्युलरचे नियमन
सायकल (p16, p14, p15)
कार्सिनोजेनेसिस
DNMT
डीएनए मिथाइल ट्रान्सफरेज
जनुक निष्क्रियता
मध्यस्थी करणे
ट्यूमर
सेल्युलर क्रियाकलाप
नुकसान दुरुस्ती
डीएनए
अपोप्टोसिस
कार्सिनोजेन्सचे चयापचय
एपिजेनेटिक
उपचार
DNMT अवरोधक
हार्मोनल प्रतिसाद
सेल आसंजन
"मूक" जनुकांचे पुन: सक्रियकरण

45.

HPV प्रकार 16 चे ऑन्कोप्रोटीन E7 जनुक मेथिलेशन सक्रिय करते
ट्यूमर संरक्षण
संश्लेषण
ऑन्कोप्रोटीन E7
एचपीव्ही विषाणू
जीनोममध्ये एकत्रीकरण
एपिथेलियल सेल डीएनए मिथाइलट्रान्सफेरेसचे सक्रियकरण.
(संसर्ग)
जीन मेथिलेशन
अपोप्टोसिस
सेल आसंजन
हार्मोनल प्रतिसाद
डीएनए नुकसान दुरुस्ती
सेल सायकलचे नियमन - p16,
p14, p15
कार्सिनोजेन्सचे चयापचय
*- Burgers WA, Blanchon L, Pradhan S et al (2007) व्हायरल ऑन्कोप्रोटीन्स DNA मिथाइल ट्रान्सफेरेसला लक्ष्य करतात. ऑन्कोजीन, 26, 1650-
1655;
- Fang MZ, Wang Y, Ai N et al (2003) Tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate DNA मेथिलट्रान्सफेरेस प्रतिबंधित करते आणि पुन्हा सक्रिय करते
कॅन्सर सेल लाईन्समध्ये मेथिलेशन-सायलेन्स्ड जीन्स. कर्करोग Res, 15; ६३(२२):७५६३-७०.

46.

डीएनए मेथिलेशन -
आश्वासक ट्यूमर मार्कर
उत्परिवर्तनाच्या विपरीत, मेथिलेशन नेहमीच काटेकोरपणे होते
डीएनएचे काही विभाग (सीपीजी बेटे) आणि असू शकतात
अत्यंत संवेदनशील आणि प्रवेश करण्यायोग्य पद्धतींनी शोधले
(पीसीआर)
डीएनए मेथिलेशन सर्व प्रकारच्या घातकांमध्ये आढळते
ट्यूमर प्रत्येक प्रकारच्या कर्करोगाचा स्वतःचा वैशिष्ट्यपूर्ण नमुना असतो
मुख्य मेथिलेटेड जीन्स
डीएनए मेथिलेशन प्रक्रिया लवकर सुरू होते
कार्सिनोजेनेसिसचे टप्पे

47.

1. डीएनए रेणू शिवाय बदल
न्यूक्लियोटाइडमध्येच बदल
क्रम

48.

2. मध्ये मिथाइल गट जोडून
सीपीजी डायन्यूक्लियोटाइडचा भाग म्हणून सायटोसिन
(सायटोसिन - फॉस्फरस - ग्वानिन) सी 5 च्या स्थानावर
सायटोसिन रिंग

49.

डीएनए मेथिलेशन
एम
सी - सायटोसिन
जी - ग्वानिन
एम
टी - थायमिन
ए - ॲडेनाइन
एम
सह
जी
जी
सी
ए
ट
सह
जी
ट
ए
जी
सी
ए
ट
सह
जी
एम
एम

50. कर्करोगाच्या स्टेम पेशी आणि कर्करोगाच्या पेशींची क्लोनालिटी

कर्करोग स्टेम
सेल आणि क्लोनॅलिटी
कर्करोगाच्या पेशी
पासून ट्यूमरच्या उत्पत्तीचा सिद्धांत
भ्रूण मूलतत्त्वे - कॉनहेमचा सिद्धांत

51. ट्यूमरिजनेसिसमध्ये सुप्त पेशींची भूमिका

ऑन्कोजेनेसिसमध्ये सुप्त पेशींची भूमिका

52. ऑपचे मोनोक्लोनल मूळ

एपीचे मोनोक्लोनल मूळ

53. ऊतक आणि सेल्युलर ऍटिपिया

टिश्यू आणि सेल्युलर ऍटिपिसम
घातक
ट्यूमर
सौम्य
ट्यूमर

54. पॅथॉलॉजिकल माइटोसेस

पॅथॉलॉजिकल
मिटोसिस

55. ट्यूमरची प्रगती ही ट्यूमरची टप्प्याटप्प्याने प्रगतीशील वाढ आहे ज्यामध्ये ट्यूमर अनेक गुणात्मकरीत्या वेगवेगळ्या टप्प्यांतून जातो.

ट्यूमर प्रगती स्टेज्ड
प्रगतीशील वाढ
पॅसेजसह ट्यूमर
ट्यूमर ऑफ द रेंज
गुणात्मकदृष्ट्या उत्कृष्ट
टप्पे.

56. ट्यूमरच्या वाढीची प्रगती

प्रगती
ट्यूमर वाढ

57. L.M. शब्दानुसार चरणबद्ध परिवर्तन

स्टेज
सॉफ्टवेअर ट्रान्सफॉर्मेशन
L.M.SHABAD
1) फोकल हायपरप्लासिया
२) डिफ्यूज हायपरप्लासिया
3) सौम्य
ट्यूमर
4) घातक ट्यूमर.

58. घातक ट्यूमरच्या मॉर्फोजेनेसिसचे टप्पे

मॉर्फोजेनेसिसचे टप्पे
घातक
ट्यूमर
1) टप्पा
हायपरप्लासिया
डिसप्लेसीया
pretumors
आणि
precancerous
2) नॉन-इनवेसिव्ह टप्पा
(स्थानिक कर्करोग)
ट्यूमर
आक्रमक
वाढ
3) टप्पा
ट्यूमर
4) मेटास्टेसिसचा टप्पा.

59.

निओप्लास्टिक प्रगतीचे टप्पे
esophageal एपिथेलियम
(डेमुरा टी.ए., कार्दशेवा एस.व्ही., कोगन ई.ए., स्क्ल्यान्स्काया ओ.ए., 2005)
डिस्प्लेसियाएडेनोकार्सिनोमा
डिसप्लेसीया
अपूर्ण
उच्च
कमी
अंश
अंश
आतड्यांसंबंधी
ओहोटी
मेटाप्लेसेस
हे
अन्ननलिका
ट
P53 जनुक उत्परिवर्तन,
p16, सायकलीन डी
प्रसार (Ki 67, PCNA)
एन्युप्लॉइडी, कॉक्स 2
apoptosis

60. कोलोरेक्टल कर्करोगाचे मॉर्फोजेनेसिस

मॉर्फोजेनेसिस
कोलोरेक्टल कर्करोग

61. प्री-ट्यूमर प्रक्रिया

प्री-ट्यूमर
प्रक्रिया
सध्या पूर्व-ट्यूमर प्रक्रिया करण्यासाठी
समाविष्ट करा
डिस्प्लास्टिक
प्रक्रिया,
जे विकासाच्या आधी असू शकते
ट्यूमर
आणि
वैशिष्ट्यीकृत आहेत
विकास
मॉर्फोलॉजिकल आणि आण्विक अनुवांशिक
पॅरेन्कायमल आणि दोन्हीमध्ये बदल
स्ट्रोमल घटक.
मुख्य
मॉर्फोलॉजिकल
निकष
डिस्प्लास्टिक प्रक्रियांचा विचार केला जातो:
1. पॅरेन्कायमामध्ये सेल्युलर ऍटिपियाची चिन्हे दिसणे
संरक्षित ऊतक रचना असलेले अवयव;
2. उल्लंघन
stromal-parenchymal
संबंध, जे बदलांमध्ये स्वतःला प्रकट करतात
एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सची रचना, देखावा
सेल्युलर घुसखोरी, फायब्रोब्लास्टिक प्रतिक्रिया
आणि इ.

69. 70. मेटास्टॅटिक कॅस्केड

मेटास्टॅटिक
कॅस्केड
1) मेटास्टॅटिक ट्यूमरची निर्मिती
सबक्लोन
2) जहाजाच्या लुमेनमध्ये आक्रमण
3) मध्ये ट्यूमर एम्बोलसचे अभिसरण
(लिम्फ प्रवाह)
रक्तप्रवाह
4) निर्मितीसह नवीन ठिकाणी स्थायिक होणे
दुय्यम ट्यूमर

71. मेटास्टेसेस

मेटास्टेसेस

72. बायोमोलेक्युलर मार्कर

बायोमॉलेक्युलर
मार्कर
बायोमोलेक्युलर
मार्कर
ट्यूमर
गुणसूत्र,
अनुवांशिक
आणि
एपिजेनोमिक
perestroika
व्ही
ट्यूमर
पेशी,
परवानगी देणे
जाणीव
निदान
ट्यूमर, जोखमीची डिग्री निर्धारित करते आणि
रोगाचा कोर्स आणि परिणामांचा अंदाज लावा.

73. CD8 T lymphocytes द्वारे ओळखले जाणारे ट्यूमर प्रतिजन

ट्यूमर प्रतिजैविक,
CD8 TLYMphocytes द्वारे ओळखले जाते

74.

स्लाइड 8.54

75. पॅरानोप्लास्टिक सिंड्रोम

पॅरानेओप्लास्टिक
सिंड्रोम
पॅरानोप्लास्टिक सिंड्रोम आहेत
मध्ये ट्यूमरच्या उपस्थितीशी संबंधित सिंड्रोम
शरीर:
एंडोक्रिनोपॅथी
थ्रोम्बोपॅथी (स्थलांतरित थ्रोम्बोफ्लिबिटिस,
नॉनबॅक्टेरियल थ्रोमेंडोकार्डिटिस)
ऍफिब्रिनोजेनेमिया
न्यूरोपॅथी
मायोपॅथी
त्वचारोग

76. ट्यूमर वर्गीकरणासाठी हिस्टोलॉजिकल निकष

हिस्टोलॉजिकल निकष
ट्यूमरचे वर्गीकरण
ट्यूमर परिपक्वता पदवी
पेशी (सौम्य,
सीमारेषा, घातक)
हिस्टो-, सायटोजेनेसिस (भिन्न प्रकार,
भिन्नतेचा प्रकार) - ऊतक,
ट्यूमरचे सेल्युलर मूळ
अवयव विशिष्टता
भिन्नतेची पातळी - कसे
सहसा फक्त साठी
घातक ट्यूमर.

77.

78. 79. सौम्य आणि घातक ट्यूमरमधील मुख्य फरक

सौम्य
घातक
परिपक्व पासून बांधले
भिन्न पेशी
अंशतः किंवा पासून बांधले
अभेद्य पेशी
मंद वाढ आहे
वेगाने वाढणे
आजूबाजूचे अंकुर फुटत नाहीत
ऊती मोठ्या प्रमाणात वाढतात
कॅप्सूल निर्मिती
आसपासच्या ऊती वाढतात
(घुसखोर वाढ) आणि
ऊतक संरचना
(आक्रमक वाढ)
टिश्यू ॲटिपिया आहे
पुन्हा पडू नका
मेटास्टेसाइज करू नका
मेदयुक्त आहे आणि
सेल्युलर ऍटिपिया
पुनरावृत्ती होऊ शकते
मेटास्टेसाइज

80. सौम्य आणि घातक मायोमेट्रिअल ट्यूमरची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

तुलनात्मक वैशिष्ट्ये
सौम्य आणि घातक
मायोमेट्रिअल ट्यूमर

81. 82. ट्यूमर वर्गीकरणाची मूलभूत तत्त्वे

मूलभूत तत्त्वे
वर्गीकरण
ट्यूमर
हिस्टोजेनेसिस
भिन्नतेची पदवी
अवयव-विशिष्टता

83. आधुनिक ऑन्कोमॉर्फोलॉजीमधील संशोधन पद्धती

मध्ये संशोधन पद्धती
आधुनिक ऑन्कोमॉर्फोलॉजी
हिस्टोलॉजिकल आणि
सायटोलॉजिकल पद्धती.
इम्युनोसाइटोकेमिस्ट्री.
Cytometry प्रवाह.
आण्विक पद्धती
पीसीआर (स्थितीत)
मासे (Cish)
आण्विक प्रोफाइल
ट्यूमर
आण्विक स्वाक्षरी
ट्यूमर
तुलनात्मक जीनोमिक
संकरीकरण
टीलिंग स्टोरेज
प्रोटिओमिक्स
चयापचय
सेल तंत्रज्ञान
प्रयोग

ट्यूमरच्या वाढीचा व्हायरल सिद्धांत 20 व्या शतकाच्या सुरूवातीस बोरेल (फ्रान्स) यांनी प्रथम मांडले.

1910 मध्ये, जेव्हा ट्यूमर-उत्पादक विषाणू अद्याप ज्ञात नव्हते, तेव्हा आमचे महान देशबांधव I. I. Mechnikov यांनी लिहिले: “यापैकी एक. घातक ट्यूमरची कारणे बाहेरून येतात, शरीराच्या मातीवर पडतात, जे त्यांच्या विकासासाठी विशेषतः अनुकूल आहे. त्यामुळे या ट्यूमरची काही प्रकारची संसर्गजन्य उत्पत्ती असण्याची शक्यता आहे, ज्यात संसर्गजन्य रोगांच्या संसर्गाप्रमाणेच, बाहेरील जगातून आपल्या शरीरात प्रवेश करणारे लहान जीव असतात. या कर्करोगाच्या सूक्ष्मजंतूंचा शोध घेण्याचे अगणित प्रयत्न आतापर्यंत अयशस्वी झाले आहेत. सध्या आपल्याला हे सत्य मांडावे लागेल की कर्करोगाचे सूक्ष्मजंतू हे अशा संसर्गजन्य तत्त्वांपैकी एक आहे जे सर्वोत्तम सूक्ष्मदर्शकाच्या भक्कम वाढीद्वारे देखील शोधले जाऊ शकत नाही.

घातक ट्यूमरच्या निर्मितीसाठी, अनेक घटकांचे संयोजन आवश्यक आहे, त्यापैकी काही बाहेरून येतात, तर काही शरीरातच अंतर्भूत असतात. कर्करोगाच्या संसर्गजन्य प्रारंभास त्याचे सामर्थ्य प्रकट करण्यासाठी, त्यास तीव्र जखमांच्या रूपात विशेषतः अनुकूल परिस्थिती देखील पूर्ण करणे आवश्यक आहे." 40 वर्षांपूर्वी दिलेल्या या व्याख्येचा आजपर्यंत अर्थ हरवला नाही.

एक वर्षानंतर, 1911 मध्ये, अमेरिकन शास्त्रज्ञ पी. राउथ प्रथमच घातक ट्यूमरच्या विषाणूजन्य सिद्धांताची प्रायोगिक पुष्टी प्राप्त करण्यात यशस्वी झाले. त्याने प्लायमाउथ रॉक कोंबडीच्या पेक्टोरल स्नायूच्या सारकोमापासून एक निलंबन तयार केले, ते एका विशेष फिल्टरद्वारे फिल्टर केले जे पेशींना जाऊ देत नाही आणि ते इतर कोंबड्यांमध्ये टोचले. प्रयोगकर्त्याला आश्चर्य वाटले की, त्यांना ट्यूमर विकसित झाला. त्यानंतर, रौथने दाखवून दिले की इतर चिकन ट्यूमर देखील सेल-फ्री फिल्टरद्वारे निरोगी पक्ष्यांमध्ये हस्तांतरित केले जाऊ शकतात. आणि जरी या डेटाची जपान, अमेरिका, जर्मनी आणि फ्रान्समधील शास्त्रज्ञांनी वारंवार पुष्टी केली असली तरी, ते कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांताविषयी सामान्य निराशावाद हलवू शकले नाहीत.

कोंबडीची गाठ, ज्याचा शोध लावलेल्या शास्त्रज्ञाच्या नावावरून Rous' sarcoma असे नाव देण्यात आले, त्याला अपवाद मानले गेले. त्यांनी हे सिद्ध करण्याचा प्रयत्न केला की हा खरा ट्यूमर नाही, तो सेल्युलर सामग्रीद्वारे प्रसारित केला जात नाही, परंतु फिल्टरमध्ये असलेल्या आणि फिल्टरमधून जाणाऱ्या लहान पेशींद्वारे प्रसारित केला जातो. आणि जरी राउथने या सर्व आक्षेपांचे अगदी अचूक प्रयोग करून खंडन केले, तरीही कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांतामध्ये फारसा रस नव्हता. हा निराशावाद 20 व्या शतकातील अग्रगण्य पॅथॉलॉजिस्ट, अमेरिकन शास्त्रज्ञ जेम्स इविंग यांच्या शब्दांत चांगलाच दिसून येतो: “ट्यूमरचे एटिओलॉजी स्पष्ट नाही; रुस सारकोमाचा एटिओलॉजिकल एजंट हा विषाणू असल्याने तो ट्यूमर नाही.”

परंतु 23 वर्षांनंतर, 1933 मध्ये, अमेरिकन शूपने कॅन्ससमधील जंगली पांढऱ्या शेपटीच्या सशांमध्ये सौम्य ट्यूमर - फायब्रोमा आणि पॅपिलोमा शोधले; या ट्यूमरच्या ऍसेल्युलर फिल्टर्समुळे वन्य आणि घरगुती सशांमध्ये समान ट्यूमर होतात.

शूपचा पॅपिलोमा विशेषतः मनोरंजक ठरला. काही सशांमध्ये, ते त्वचेच्या घातक ट्यूमरमध्ये बदलले - कार्सिनोमा. रॅबिट व्हायरल पॅपिलोमाने संशोधकांचे लक्ष वेधून घेतले आहे. खरंच, तो सस्तन प्राण्यांचा पहिला विषाणूजन्य ट्यूमर होता! अपवादांबद्दल बोलायची आता गरज नव्हती. परंतु कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांताची ही फक्त पहिली पायरी होती.

आम्ही आधीच सांगितले आहे की उंदरांच्या ओळींचे प्रजनन केले गेले ज्यामध्ये उत्स्फूर्त ट्यूमरची वारंवारता 100% पर्यंत पोहोचली. अमेरिकन बिटनर, स्तन ट्यूमर असलेल्या अशा "अत्यंत कर्करोगाच्या" उंदरांचा अभ्यास करत, 1933 मध्ये खालील गोष्टी स्थापित केल्या. जर अत्यंत कर्करोगाच्या मादीच्या पिल्लांना स्तन ग्रंथींच्या गाठींची टक्केवारी (1% पेक्षा कमी) असलेल्या ओळींमधून मादींनी खायला दिले तर आजारी पिल्लांची टक्केवारी देखील खूपच कमी असते. त्याच वेळी, "उच्च-कर्करोग" मादींनी पाळलेल्या "लो-कॅन्सर" रेषांच्या पिल्लांमध्ये, स्तन ग्रंथी ट्यूमरच्या विकासाची टक्केवारी नेहमीपेक्षा जास्त असते.

बिटनर यांनी सुचवले आणि नंतर सिद्ध केले की हे विषाणूच्या "अत्यंत कर्करोगग्रस्त" उंदरांच्या दुधात उपस्थितीमुळे होते ज्यामुळे त्यांच्यामध्ये स्तन ग्रंथी ट्यूमर होतात. याव्यतिरिक्त, शास्त्रज्ञांनी हे दाखवून दिले की "कमी-कर्करोग" उंदरांमध्ये ट्यूमर केवळ त्यांच्या आयुष्याच्या पहिल्या दिवसात विषाणूचे इंजेक्शन घेतल्यासच होऊ शकतात. जुने उंदीर यापुढे विषाणूला बळी पडत नाहीत.

ट्यूमरचा अभ्यास करण्यासाठी माउस हे सर्वात सोयीस्कर "मॉडेल" आहे आणि त्यांच्याकडून व्हायरल ट्यूमर मिळवणे हे केवळ कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांतातच नव्हे तर सर्व प्रायोगिक ऑन्कोलॉजीमध्ये देखील एक मोठे पाऊल होते. या शोधाच्या महत्त्वाची तुलना राउथच्या शोधाशी करता येईल. बिटनरने शोधलेल्या विषाणूला शास्त्रज्ञाच्या सन्मानार्थ बिटनर विषाणू असे नाव देण्यात आले. याला बिटनरचे एजंट किंवा दूध घटक (दुधात मोठ्या प्रमाणात असल्यामुळे) असेही म्हणतात.

आणि तरीही, युद्धपूर्व वर्षांमध्ये आणखी अनेक ट्यूमर विषाणू सापडले असले तरी, बहुतेक कर्करोगशास्त्रज्ञ कर्करोगाच्या रासायनिक सिद्धांतांचे समर्थक राहिले. आणि हे अन्यथा कसे असू शकते, जर बहुतेक प्रायोगिक ट्यूमर कर्करोगामुळे झाले असतील, परंतु त्यांच्यामध्ये व्हायरस सापडले नाहीत? मानवी ट्यूमर सामान्यतः एक रहस्य होते. आणि बिटनरने स्थापित केलेली आश्चर्यकारक वस्तुस्थिती - उंदरांची विषाणूची संवेदनशीलता ज्यामुळे त्यांच्या आयुष्याच्या पहिल्या दिवसातच ट्यूमर होतो - पूर्णपणे विसरला गेला होता ...

तथापि, तुलनेने कमी शास्त्रज्ञांनी विषाणू सिद्धांत विकसित केला असला तरी, या वर्षांमध्ये अनेक मूलभूत डेटा प्राप्त झाला. अशा प्रकारे, शास्त्रज्ञांनी ट्यूमर-उत्पादक विषाणूंच्या गुणधर्मांचा अभ्यास केला आणि त्यापैकी काही त्यांच्या शुद्ध स्वरूपात प्राप्त केले. हे दर्शविणे शक्य होते की, वरवर पाहता, ट्यूमर-उत्पादक विषाणूंचा प्रभाव अतिशय विशिष्ट आहे: स्तन ग्रंथींच्या ट्यूमरला कारणीभूत असणारा विषाणू केवळ स्तन ग्रंथींवर आणि केवळ उंदरांमध्येच कार्य करतो आणि केवळ विशिष्ट जातींच्या उंदरांमध्ये.

तथापि, सर्वात मनोरंजक राउथ आणि बार्ड (यूएसए) चा शोध होता. त्यांनी दाखवून दिले की शूपचा पॅपिलोमा कार्सिनोमामध्ये बदलू शकतो - एक घातक ट्यूमर आणि व्हायरस अदृश्य होतो! सशांमध्ये टोचलेल्या विषाणूमुळे होणारे कार्सिनोमाचे फिल्टर ट्यूमर होऊ शकत नाहीत. हा विषाणू फक्त पॅपिलोमा पेशींमध्ये आढळतो. या तथ्यांचे महत्त्व स्पष्ट आहे. ट्यूमर कोणत्या टप्प्यावर घेतला गेला यावर अभ्यासाचा परिणाम अवलंबून असतो. जर हा पॅपिलोमा असेल तर, विषाणू आढळून येतो, जर तो कार्सिनोमा असेल तर, व्हायरस आता त्यात नाही.

व्हायरस कुठे गेला? घातक ट्यूमर पेशींच्या वाढीमध्ये त्याची भूमिका काय आहे? हे मुख्य प्रश्न होते ज्यांची उत्तरे शास्त्रज्ञांना हवी होती. मानवी ट्यूमरमध्येही अशीच परिस्थिती असेल तर? कदाचित त्यांना कारणीभूत असलेल्या विषाणूचा प्रारंभिक टप्प्यावर शोध घेतला जाऊ शकतो? शेवटी, अनेक ट्यूमर सुरुवातीला सौम्य असतात आणि नंतर घातक बनतात!

पण या मुद्द्यांवर चर्चा काही काळ थांबवू. 30-40 च्या दशकात, शास्त्रज्ञांकडे अजूनही खूप कमी तथ्य होते आणि समोर संशोधन कार्यअजूनही खूप अरुंद होते.

कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांताला 1950 मध्ये पुनर्जन्म प्राप्त झाला, जेव्हा लुडविग ग्रॉस (यूएसए), उल्लेखनीय रशियन शास्त्रज्ञ बेझरेडका यांचे विद्यार्थी, उंदरांमध्ये विशिष्ट प्रकारचे ल्युकेमिया (रक्ताचा कर्करोग) कारणीभूत असलेल्या विषाणूला वेगळे केले.

अशा ट्यूमरच्या ऍसेल्युलर फिल्टर्समुळे रक्ताचा कर्करोग होतो तेव्हाच ते एका दिवसापेक्षा जास्त जुन्या उंदरांना दिले गेले. ल्युकेमिया विषाणू दुधाद्वारे आणि अंड्यांद्वारे संततीमध्ये प्रसारित केला जाऊ शकतो हे दर्शविणे शक्य होते. ग्रॉसच्या या कामांनंतर, ऑन्कोलॉजिस्टना शेवटी प्रयोगांमध्ये नवजात प्राण्यांचा वापर करण्याचे महत्त्व समजले.

कॉर्न्युकोपियामधून ओतलेल्या कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांतावर कार्य करते. या समस्येच्या विकासात जगभरातील अनेक देशांतील दहापट, शेकडो शास्त्रज्ञ सहभागी होऊ लागले. विविध वैशिष्ट्यांचे जीवशास्त्रज्ञ त्यात योगदान देण्यासाठी सरसावले. ल्युकेमियाचे नवीन विषाणू सापडले. ते ग्रॉस व्हायरसपासून वेगळे होते आणि कारणीभूत होते विविध आकारउंदरांमध्ये ल्युकेमिया. आता त्यापैकी सुमारे 20 ज्ञात आहेत. एकूण, 1962 पर्यंत, विषाणूंमुळे होणारे वनस्पती, प्राणी आणि मानवांचे सुमारे 30 ट्यूमर रोग शोधले गेले होते.

कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांताची सर्वात उल्लेखनीय कामगिरी म्हणजे 1957 मध्ये अमेरिकन शास्त्रज्ञ सारा स्टीवर्ट आणि बर्निस एडी यांनी पॉलीओमा विषाणूचा शोध लावला. त्यांनी टिश्यू कल्चरचा वापर करून उंदरांच्या पॅरोटीड लाळ ग्रंथींच्या ट्यूमरपासून ते वेगळे केले. जेव्हा हा विषाणू नवजात उंदरांना दिला जातो तेव्हा 50-100% प्राण्यांमध्ये सुमारे 6 महिन्यांनंतर अनेक ट्यूमर विकसित होतात. स्टीवर्ट आणि एडीने 23 वेगवेगळ्या प्रकारचे घातक ट्यूमर मोजले: लाळ ग्रंथी, मूत्रपिंड, फुफ्फुसे, हाडे, त्वचा, त्वचेखालील ऊतक, स्तन ग्रंथी इ.

केवळ उंदीरच या विषाणूला बळी पडतात असे नाही; उंदरांमध्ये आणि सोनेरी सीरियन हॅमस्टरमध्ये आणि मध्ये विविध ट्यूमर उद्भवले गिनी डुकरांना, आणि ससे आणि ferrets मध्ये. कृतीचे आश्चर्यकारकपणे विस्तृत स्पेक्ट्रम! असे दिसते की पॉलीओमा विषाणूने ऑन्कोलॉजिस्टला कोणत्याही गोष्टीने आश्चर्यचकित होण्यापासून थांबवले आहे.

गोल्डन हॅमस्टर विशेषतः संवेदनशील होते. नवजात प्राण्यांमध्ये विषाणूचे इंजेक्शन दिल्यानंतर सुमारे 10 दिवसांनी मूत्रपिंडाच्या गाठी आढळल्या.

इतर कोणत्याही कार्सिनोजेनिक रसायनात अशी ताकद नव्हती. सर्वात धक्कादायक गोष्ट अशी होती की, नियमानुसार, आणि बहुतेकदा उंदीर, उंदीर आणि सशांच्या ट्यूमरपासून, विषाणू हॅमस्टरच्या ट्यूमरपासून वेगळे केले जाऊ शकत नव्हते. इथेच त्यांना सशांचा शॉपी व्हायरल पॅपिलोमा आठवला - तेथे, जेव्हा पॅपिलोमा घातक ट्यूमरमध्ये बदलला, तेव्हा त्याला कारणीभूत असलेल्या विषाणूला वेगळे करणे देखील शक्य नव्हते; पॉलीओमा विषाणूच्या प्रभावाखाली, घातक ट्यूमर लगेच दिसू लागले आणि सक्रिय विषाणू त्यांच्यापासून वेगळे करणे शक्य नाही.

कदाचित मानवी ट्यूमर पॉलीओमा ट्यूमरसारखेच आहेत आणि त्यांच्यापासून विषाणू वेगळे करण्यात सर्व अपयश हे हॅमस्टरमधील पॉलीओमा ट्यूमरसारख्याच कारणांमुळे आहेत?

पॉलीओमा ट्यूमरमध्ये विषाणू कुठे जातो, ट्यूमर सेलच्या भविष्यातील जीवनात त्याचे भाग्य आणि भूमिका काय आहे? सामान्य पेशीचे ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतर (परिवर्तन) केल्यानंतर विषाणूचे काय होते?

कर्करोगाच्या समस्येमध्ये व्हायरस गायब होण्याची यंत्रणा (व्हायरस मास्किंग) ही एक महत्त्वाची समस्या आहे असे मला म्हणायचे आहे? अनेक अंदाज बांधले गेले, अनेक गृहीतके मांडली गेली, पण, अरेरे, त्यांची पुष्टी होऊ शकली नाही...

1954 मध्ये, सोव्हिएत शास्त्रज्ञ एल.ए. झिल्बर आणि व्ही.ए. आर्टामोनोव्हा यांनी दाखवून दिले की जर तुम्ही शॉपी पॅपिलोमाव्हायरस टेस्ट ट्यूबमध्ये कार्सिनोमाच्या अर्कासह मिसळलात तर 30-40 मिनिटांनंतर व्हायरस पॅपिलोमा तयार करण्याची क्षमता पूर्णपणे गमावतो. या ट्यूमर टिश्यू फॅक्टरच्या गुणधर्मांचा अभ्यास करताना, जे विषाणूला अवरोधित करते, शास्त्रज्ञांना आढळले की हे एक विशेष प्रथिने आहे आणि केवळ शॉप कार्सिनोमा प्रोटीनमध्ये शूप विषाणूला अवरोधित करण्याचा गुणधर्म आहे. इतर ससाच्या ट्यूमरमधील प्रथिनांमध्ये हा गुणधर्म नव्हता. येथे कारवाई काटेकोरपणे विशिष्ट होती. परिणामी, शूपच्या कार्सिनोमामध्ये विषाणूची अनुपस्थिती... त्याच ट्यूमरच्या प्रथिनांनी अवरोधित केल्यामुळे असू शकते!

त्यानंतरच्या वर्षांतील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की वर्णित क्लृप्ती यंत्रणा एकमेव नाही.

रसायनशास्त्रज्ञांना असे आढळून आले आहे की कोणत्याही विषाणूमध्ये मुख्यत्वे प्रथिने आणि न्यूक्लिक ॲसिड असतात, ज्यामध्ये न्यूक्लिक ॲसिड संसर्गामध्ये मुख्य भूमिका बजावते. न्यूक्लिक ॲसिड हे पेशीचे ते "आनुवंशिक" पदार्थ आहेत जे पालकांच्या गुणधर्मांचे संततीमध्ये संक्रमण सुनिश्चित करतात. आणि व्हायरससाठी, न्यूक्लिक ॲसिड हे त्यांच्या पुनरुत्पादनासाठी आणि रोगजनक गुणधर्मांच्या प्रकटीकरणासाठी जबाबदार "आनुवंशिक पदार्थ" आहेत.

आम्ही आधीच सांगितले आहे की, एक नियम म्हणून, पॉलीओमा ट्यूमर कारणीभूत व्हायरस शोधणे शक्य नाही. अशा अनेक ट्यूमरमध्ये, केवळ विषाणूच नव्हे तर त्याचे कोणतेही ट्रेस देखील शोधणे शक्य नव्हते. तथापि, ट्यूमर स्वतःच वाढले, त्यांच्या पेशी वाढल्या. आणि व्हायरस त्यांच्यात नसला तरी ते घातक राहिले.

L.A. Zilber (USSR) ने व्हायरोजेनेटिक नावाचा सिद्धांत मांडला, जो ट्यूमर विषाणूच्या कृतीची यंत्रणा स्पष्ट करतो. या सिद्धांतानुसार, विषाणू आनुवंशिकपणे सामान्य पेशींचे ट्यूमर पेशींमध्ये रूपांतर करतो, परंतु ट्यूमरच्या विकासात आणि वाढीमध्ये (दुसऱ्या शब्दात, आधीच तयार झालेल्या ट्यूमर सेलच्या नंतरच्या पुनरुत्पादनात) भूमिका बजावत नाही. ट्यूमर सेलमध्ये सामान्य पेशीचे रूपांतर विषाणूच्या न्यूक्लिक ॲसिडमुळे होते (त्याचा आनुवंशिक पदार्थ) किंवा जसे आपण आता म्हणतो, विषाणूची अनुवांशिक माहिती पेशीच्या अनुवांशिक माहितीमध्ये अंतर्भूत (परिचय) केली जाते.

जर हा सिद्धांत बरोबर असेल आणि जर पेशीचे घातक गुणधर्म व्हायरस न्यूक्लिक ॲसिडच्या स्वरूपात अतिरिक्त अनुवांशिक माहितीच्या उपस्थितीमुळे असतील तर ते वेगळे करणे शक्य आहे का? तथापि, आता हे सिद्ध झाले आहे की जर न्यूक्लिक ॲसिड विषाणूपासूनच वेगळे केले गेले (किमान काहींकडून), तर ते व्हायरसमध्ये अंतर्भूत असलेल्या संपूर्ण प्रक्रियेचे पुनरुत्पादन करण्यास व्यवस्थापित करते (आपण याबद्दल "सीमेवर" लेखात वाचले आहे. जिवंत आणि निर्जीव यांच्यात").

जपानी शास्त्रज्ञ I. इटो यांनी 1961 मध्ये शूप कार्सिनोमा (एक ट्यूमर, ज्यामध्ये व्हायरस नसतो) पासून न्यूक्लिक ॲसिड वेगळे केले, ज्यामुळे सशांमध्ये सामान्य विषाणूजन्य पॅपिलोमा होतो. असे वाटले की मंडळ बंद झाले आहे. सिद्धांत तथ्यांद्वारे समर्थित आहे आणि कृतीसाठी मार्गदर्शक म्हणून स्वीकारले जाऊ शकते. तथापि, सोव्हिएत किंवा अमेरिकन शास्त्रज्ञ दोघेही पॉलिओमा ट्यूमर आणि शूपच्या कार्सिनोमाच्या प्रयोगांमध्ये या तथ्यांची पुष्टी करू शकले नाहीत. काय झला? कदाचित व्हायरल ट्यूमरच्या पेशींमध्ये विषाणूचे सर्व न्यूक्लिक ॲसिड नसून त्याचा फक्त एक भाग असतो. थोडक्यात, अंतिम निर्णयासाठी अतिरिक्त प्रयोग आवश्यक आहेत.

व्हायरल थिअरीच्या मार्गावर अजूनही अनेक अडचणी आहेत. त्यापैकी काही पाहू.

असे दिसून आले की ट्यूमरपासून विषाणू वेगळे करणे पुरेसे नाही; हे सिद्ध करणे आवश्यक आहे की हा ट्यूमर कारणीभूत विषाणू आहे.

हे बर्याच काळापासून ओळखले गेले आहे की अनेक संसर्गजन्य विषाणू कर्करोगाच्या पेशींमध्ये गुणाकार करू शकतात. शिवाय, ते आहे कर्करोगाच्या पेशी- या शरीरातील सर्वात वेगाने विभाजित पेशी आहेत - विषाणूच्या वाढीसाठी आणि पुनरुत्पादनासाठी सर्वोत्तम वातावरण. म्हणूनच, हे आश्चर्यकारक नाही की, जसे ते म्हणतात, प्राणी किंवा व्यक्तीच्या शरीरात स्थित "परदेशी" विषाणू (आणि अनेक संसर्गजन्य विषाणू रोग न करता शरीरात दीर्घकाळ राहू शकतात) ट्यूमरचे वसाहत करू शकतात आणि गुणाकार करू शकतात. त्यात. असा व्हायरस, एक "प्रवासी" विषाणू, ट्यूमरपासून वेगळा केला जाऊ शकतो.

तथापि, जर पृथक विषाणू आधीच ज्ञात आणि अभ्यास केला गेला असेल तर हे देखील चांगले आहे - नंतर त्रुटी त्वरीत ओळखली जाईल. परंतु आपण कल्पना करूया की पूर्वी अज्ञात संसर्गजन्य विषाणू मानवी ट्यूमरपासून वेगळे आहे. ते ओळखण्याचे काम, जे नंतर संशोधकाला सामोरे जाईल, ते खूप कठीण असेल.

हे लक्षात घेणे मनोरंजक आहे की ट्यूमरचे विषाणू इतर एजंट्समुळे (व्हायरल किंवा रासायनिक) ट्यूमरमध्ये स्थिर होऊ शकतात आणि त्यांच्यामध्ये गुणाकार करू शकतात. अशा प्रकारे, पॉलीओमा विषाणू ल्युकेमिक ट्यूमरच्या पेशींमध्ये सक्रियपणे गुणाकार करतो आणि ग्राफी ल्युकेमिया विषाणू; सोव्हिएत शास्त्रज्ञ व्ही.एन. स्टेपिना आणि एल.ए. झिल्बर यांच्या मते, ते दुधाच्या घटकामुळे उंदरांच्या स्तन ग्रंथींच्या ट्यूमरमध्ये जमा होऊ शकते. विशेष म्हणजे, या स्तनाच्या गाठी ज्यामध्ये विषाणू जमा होतात त्यामध्ये दुधाचा घटक नसतो.

अशाप्रकारे, या प्रकरणात, ट्यूमरपासून विलग केलेला ऑन्कोजेनिक विषाणू केवळ एक "प्रवासी" विषाणू असेल आणि आम्हाला ट्यूमरच्या खऱ्या कारणाबद्दल चुकीची कल्पना येईल.

"पॅसेंजर" व्हायरसच्या संबंधात, अमेरिकन शास्त्रज्ञ रिले आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी 1960-1961 मध्ये केलेल्या एका आश्चर्यकारक शोधाचा उल्लेख करण्यात अपयशी ठरू शकत नाही. रिले माऊस ट्यूमरमधून एक विषाणू वेगळे करण्यास सक्षम होते, जे इतर उंदरांमध्ये इंजेक्शन दिल्यावर त्यांच्यामध्ये कोणतेही पॅथॉलॉजिकल बदल होत नाहीत. त्यांच्यामध्ये संसर्गाचे एकमात्र प्रकटीकरण बाह्यतः पूर्णपणे निरुपद्रवी होते, परंतु रक्तातील विशिष्ट एंजाइमच्या सामग्रीमध्ये लक्षणीय वाढ होते. काळजीपूर्वक अभ्यासातून असे दिसून आले की जरी रिले विषाणू अनेक माऊस ट्यूमरपासून वेगळे केले गेले असले तरी, ट्यूमरच्या निर्मितीशी त्याचा स्वतःचा काहीही संबंध नाही. हा ट्यूमर व्हायरस नाही.

तथापि, हे दिसून आले की त्याची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती ट्यूमर सेलसाठी उदासीन नाही: विषाणूने ट्यूमरच्या ऊतींच्या वाढीस झपाट्याने गती दिली. त्याच वेळी, ट्यूमरच्या वाढीसाठी रिले विषाणूची उपस्थिती आवश्यक नाही: त्यातून संक्रमित ट्यूमर मुक्त करण्यासाठी अनेक पद्धती वापरल्या जाऊ शकतात आणि यामुळे त्यांचे घातक गुणधर्म गमावले जात नाहीत.

1957 मध्ये, सोव्हिएत शास्त्रज्ञ एन.पी. माझुरेंको यांनी शोधून काढले की जेव्हा उंदरांना सामान्य लस विषाणूची लागण होते तेव्हा त्यांना रक्ताचा कर्करोग होतो. आश्चर्यकारक तथ्य! लसीकरणाचा विषाणू, हाच विषाणू जो आपल्या देशात प्रत्येक बालकाला लस दिला जातो, तो खरोखर ट्यूमर निर्माण करणारा विषाणू आहे का? नाही, असे दिसून आले की त्याने केवळ ल्युकेमिया विषाणू सक्रिय केला, जो उंदरांच्या शरीरात सुप्त (लपलेल्या) अवस्थेत होता. हा सक्रिय व्हायरस, यामधून, ल्युकेमियाचे कारण होता. असे म्हटले पाहिजे की हे प्रयोग केवळ काटेकोरपणे परिभाषित केलेल्या "शुद्ध" रेषांच्या प्रयोगशाळेतील उंदरांवर यशस्वी झाले.

त्यानंतर, हे सिद्ध झाले की मानवी ट्यूमरच्या अर्कांसह विविध प्रकारचे साहित्य, उंदरांमध्ये सुप्त ट्यूमर विषाणू सक्रिय करू शकतात. या कामांचे महत्त्व फार मोठे आहे. याचा अर्थ असा की प्रायोगिक प्राण्यापासून मानवी ट्यूमरचा अर्क घेऊन व्हायरल ट्यूमर मिळवणे पुरेसे नाही; एखाद्याने या विषाणूचे स्वरूप देखील सिद्ध केले पाहिजे, हे सिद्ध केले पाहिजे की पृथक् ट्यूमर-उत्पादक विषाणू मानवी ट्यूमर-उत्पादक विषाणू आहे, आणि प्राण्याचे सक्रिय सुप्त विषाणू नाही. हे सिद्ध करणे खूप कठीण आहे आणि आज ते अशक्य आहे!

परंतु आणखी एक अडचण आहे, ज्याचे अस्तित्व केवळ 1961-1962 मध्ये ऑन्कोलॉजिस्ट शिकले. अमेरिकन शास्त्रज्ञांनी दर्शविले आहे की एसव्ही 40 विषाणू, जो माकडांमध्ये खूप व्यापक आहे, जरी तो त्यांच्यामध्ये कोणताही रोग करत नसला तरी, गोल्डन हॅमस्टरमध्ये इंजेक्शन दिल्यास घातक ट्यूमर बनतो.

SV 40 व्हायरस हा एकमेव असा विषाणू नव्हता. अमेरिकन शास्त्रज्ञ डी. ट्रेंटीन यांना आढळले की मानवी विषाणू - एडेनोव्हायरस प्रकार 12 आणि 18, जे लोकांमध्ये सामान्य आहेत आणि त्यांना कोणताही रोग होत नाही, यामुळे गोल्डन हॅमस्टरमध्ये घातक ट्यूमर होतात! विशेष म्हणजे, दोन्ही प्रकरणांमध्ये विषाणूमुळे झालेल्या ट्यूमरमध्ये स्वतःचा शोध लागला नाही.

उलट चित्राची कल्पना करा: गोल्डन हॅमस्टर्स (किंवा इतर कोणतेही प्राणी - जंगली किंवा घरगुती) त्यांच्यासाठी निरुपद्रवी असा विषाणू आहे, ज्यामुळे मानवांमध्ये ट्यूमर होईल आणि त्यात सापडणार नाही. प्रस्तुत तथ्यांच्या प्रकाशात, हे गृहितक अविश्वसनीय वाटत नाही. याचा अर्थ असा की निसर्गात असे विषाणू असू शकतात जे ते कोणत्या जीवात प्रवेश करतात यावर अवलंबून वेगळ्या पद्धतीने वागतात.

हे प्रयोग आणखी एका कारणासाठी आश्चर्यकारक आहेत. हे आधीच एक उत्कृष्ट सत्य बनले आहे की ट्यूमर-उत्पादक विषाणूंमध्ये एक स्पष्ट प्रजाती आणि ऊतक विशिष्टता आहे. एक उत्कृष्ट उदाहरण म्हणजे बिटनरचे दूध घटक, जे केवळ उंदरांच्या स्तन ग्रंथींच्या उपकला पेशींना प्रभावित करते आणि नंतर केवळ विशिष्ट जातींवर परिणाम करते. ट्यूमर व्हायरसची ही प्रजाती आणि ऊतींचे विशिष्टता त्यांचे वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्य मानले गेले.

परंतु (कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांतावर चर्चा करताना हा शब्द किती वेळा वापरला गेला आहे!) 1957 मध्ये आणखी एक शोध लागला. सोव्हिएत शास्त्रज्ञ L.A. Zilber आणि I.N. Kryukova आणि त्यांच्यापैकी G.Ya. Svet-Moldavsky आणि A.S. Skorikova यांनी दाखवून दिले की जर नवजात उंदराच्या पिल्लांच्या त्वचेखाली रौस विषाणू (चिकन सारकोमा विषाणू) टोचला गेला, तर त्यांना अनेक गळू दिसतात आणि नंतर ट्यूमर (आम्ही या गळूंबद्दल नंतर तपशीलवार बोलू). ही एक आश्चर्यकारक वस्तुस्थिती होती. हे लक्षात घेतले पाहिजे की त्या वेळी पॉलीओमा विषाणू अद्याप ज्ञात नव्हते आणि ट्यूमर व्हायरसच्या कठोर प्रजाती विशिष्टतेची संकल्पना सर्व पाठ्यपुस्तकांमध्ये लिहिली गेली होती. वस्तुस्थिती खरी निघाली! त्यांना स्वीडन आणि अमेरिकेतील शास्त्रज्ञांनी पुष्टी दिली.

हे सिद्ध झाले आहे की रुस विषाणू केवळ उंदरांमध्येच नव्हे तर ससे, गिनीपिग, उंदीर, सोनेरी हॅमस्टर आणि अगदी माकडांमध्ये देखील ट्यूमर बनविण्यास सक्षम आहे. वेगळे प्रकार. दुसऱ्या शब्दांत, ट्यूमर व्हायरसच्या कठोर प्रजाती विशिष्टतेची संकल्पना चुकीची असल्याचे दिसून आले. रुस विषाणूमुळे केवळ भिन्न प्रजातीच नव्हे तर भिन्न वर्गातील प्राण्यांमध्ये ट्यूमर होऊ शकतो.

इतर ट्यूमर-उत्पादक विषाणूंसाठी कठोर प्रजाती विशिष्टतेच्या अनुपस्थितीचा डेटा देखील प्राप्त केला गेला: पॉलीओमा विषाणू, जवळजवळ सर्व मुरिन ल्यूकेमिया विषाणू आणि बेडूक किडनी ट्यूमर व्हायरस. जर काटेकोर प्रजातींच्या विशिष्टतेचा अभाव हे इतर ट्यूमर-उत्पादक विषाणूंचे वैशिष्ट्य असेल तर, मानवी ट्यूमरपासून विषाणू वेगळे करणे शक्य आहे ज्यामुळे प्राण्यांमध्ये घातक ट्यूमर होईल.

परंतु केवळ ऑन्कोजेनिक विषाणूमुळे ट्यूमर होऊ शकतो का? आम्ही आधीच सांगितले आहे की रुस विषाणूमुळे उंदरांमध्ये सिस्ट तयार होऊ शकतात. आणि परत 1940 मध्ये, उल्लेखनीय अमेरिकन शास्त्रज्ञ फ्रान्सिस्को डुरान-रेनाल्स यांनी शोधून काढले की जर रुस विषाणू कोंबड्यांमध्ये नाही तर कोंबडीच्या भ्रूणांमध्ये किंवा अगदी लहान कोंबड्यांमध्ये टोचला गेला असेल तर ते ट्यूमर विकसित करत नाहीत, परंतु रक्तवहिन्यासंबंधी जखम - तथाकथित रक्तस्रावी. रोग, ज्यामध्ये पेशी नष्ट होतात रक्तवाहिन्या. दुसऱ्या शब्दांत, या प्रकरणात ऑन्कोजेनिक विषाणू विशिष्ट संसर्गजन्य विषाणूसारखे वागतो!

पॉलीओमा विषाणूसाठीही असेच तथ्य प्राप्त झाले. त्यांचे महत्त्व उघड आहे. परिणामी, पृथक् ट्यूमर-उत्पादक विषाणूमुळे काही प्रकरणांमध्ये प्राण्यामध्ये ट्यूमर होत नाही, परंतु संसर्गजन्य रोगासारखा रोग होतो आणि ट्यूमरमध्ये काहीही साम्य नसते.

चला व्हायरस सिद्धांतासंबंधी तथ्ये सारांशित करण्याचा प्रयत्न करूया.

उपलब्ध मोठ्या संख्येनेट्यूमर व्हायरस.
ज्ञात विषाणूंमुळे होणाऱ्या ज्ञात व्हायरल ट्यूमरमध्ये ते असू शकत नाहीत. व्हायरसचे मुखवटा (गायब) करण्याची यंत्रणा भिन्न असू शकते.
व्हायरल आणि नॉन-व्हायरल उत्पत्तीच्या ट्यूमरमध्ये, "प्रवासी" व्हायरस नसतात. कारणट्यूमरच्या देखाव्यासह.
ट्यूमर विषाणू, विशिष्ट परिस्थितींमध्ये, संसर्गजन्य रोगांसारखे रोग होऊ शकतात आणि ट्यूमरमध्ये काहीही साम्य नसते.
विषाणू आढळून आले आहेत की, त्यांच्या नैसर्गिक यजमानाच्या शरीरात कोणत्याही रोगाची प्रक्रिया न करता, इतर प्रजातींसाठी ऑन्कोजेनिक असू शकतात.

म्हणून, आम्हाला आधीच अनेक ट्यूमर-उत्पादक प्राणी विषाणू माहित आहेत आणि त्यांच्या कृतीच्या यंत्रणेबद्दल अनेक तथ्ये आधीच जमा झाली आहेत. कर्करोगाच्या विषाणूजन्य सिद्धांताच्या अभ्यासाच्या पहाटे बोललेले I. I. मेकनिकोव्ह यांचे शब्द आता आम्हाला स्वारस्याने आठवत आहेत: “हे विश्वासार्हपणे स्थापित केले गेले आहे की भ्रूण स्तर कशेरुकी आणि मानवांप्रमाणेच खालच्या प्राण्यांमध्ये अंतर्भूत आहेत. आणि इनव्हर्टेब्रेट्समध्ये बाह्य रोगजनकांद्वारे उत्तेजित केलेल्या ट्यूमरशिवाय कधीही ट्यूमर नसतात. त्यामुळे खूप शक्यता आहे कर्करोगमानव देखील त्यांच्या उत्पत्तीचे कारण शरीरासाठी बाहेरील काही घटकांना कारणीभूत आहेत, काही विषाणू ज्याचा परिश्रमपूर्वक शोध घेतला जात आहे परंतु अद्याप सापडला नाही.”

पण कार्सिनोजेनिक पदार्थांचे काय? त्यांचे स्थान काय आहे? ते व्हायरल सिद्धांताच्या जटिल परंतु स्पष्ट संरचनेचे उल्लंघन करतात का? दोन संभाव्य स्पष्टीकरणे आहेत.

प्रथम, तेथे ट्यूमर असू शकतात, ज्याची घटना कार्सिनोजेनिक पदार्थ आणि विषाणूमुळे होते. दुसरे म्हणजे, सर्व ट्यूमर विषाणूंमुळे होतात आणि कार्सिनोजेनिक पदार्थ केवळ प्रकट होण्यास हातभार लावतात, किंवा जसे ते म्हणतात, ट्यूमर निर्माण करणाऱ्या विषाणूचे सक्रियकरण जे सजीवामध्ये लक्षणविरहित (अव्यक्तपणे) अस्तित्वात आहे.

1945 मध्ये, सोव्हिएत शास्त्रज्ञ एल.ए. झिलबर यांनी दाखवले की रासायनिक कार्सिनोजेनमुळे उद्भवलेल्या उंदरांच्या अगदी लहान ट्यूमरमध्ये, विषाणूच्या गुणधर्मांप्रमाणेच एजंट शोधला जाऊ शकतो. बऱ्याच प्रमाणात उच्च टक्केवारीत, या विषाणूमुळे उंदरांमध्ये कार्सिनोजेनच्या अगदी लहान डोससह पूर्व-उपचार केलेल्या सारकोमास कारणीभूत ठरते, ज्यामुळे नियंत्रित प्राण्यांमध्ये ट्यूमर होत नाहीत. त्याच कार्सिनोजेनिक पदार्थामुळे प्रौढ ट्यूमरमध्ये, व्हायरस यापुढे शोधला जाऊ शकत नाही.

तत्सम परिणाम, परंतु भिन्न मॉडेल वापरून, 1959 आणि 1960 मध्ये अमेरिकन शास्त्रज्ञ एल. ग्रॉस, एम. लिबरमन आणि एच. कॅप्लान यांनी मिळवले. त्यांनी दाखवून दिले की क्ष-किरणांमुळे उंदरांच्या ल्युकेमिक ट्यूमरपासून असे विषाणू वेगळे केले जाऊ शकतात जे विकिरण न झालेल्या नवजात उंदरांना दिल्यास मूळ सारख्याच ल्युकेमिया होऊ शकतात.

अशाप्रकारे, हे स्पष्ट आहे की ही सर्व उदाहरणे कार्सिनोजेनिक घटकांद्वारे ट्यूमर विषाणूचे सक्रियकरण सिद्ध करतात.

शॉपे पॅपिलोमा विषाणूसाठी समान तथ्य प्राप्त झाले. जर इतर प्रकरणांमध्ये, जेव्हा कर्करोगजन्य पदार्थांच्या प्रभावाखाली ट्यूमर उद्भवतो, तेव्हा सामान्य पेशीचे ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतर एखाद्या विषाणूमुळे होते जे कार्सिनोजेनद्वारे सक्रिय होते आणि नंतर स्वतःला मुखवटा लावते?

हे मनोरंजक आहे की अशीच परिस्थिती अनेक सामान्यांसाठी उद्भवू शकते संसर्गजन्य व्हायरस. ओठांवर सुप्रसिद्ध “ताप”, नागीण विषाणूमुळे, बर्याचदा थंड, थंड किंवा उन्हात जास्त गरम झाल्यानंतर दिसून येतो. परंतु नागीण विषाणू लहानपणापासून मानवी शरीरात स्थायिक होतो आणि बहुतेक वेळा सुप्त अवस्थेत, मृत्यूपर्यंत, कित्येक दशके राहतो! पर्यावरणीय घटक क्वचितच व्हायरस सक्रिय करतात आणि त्यानंतरच ते वैद्यकीयदृष्ट्या शोधले जाऊ शकतात. तत्सम तथ्य इतर अनेक संसर्गजन्य विषाणूंसाठी ओळखले जातात.

अशा प्रकारे, ट्यूमर-उत्पादक विषाणू सक्रिय होण्याची शक्यता ही एक वास्तविक वस्तुस्थिती आहे आणि त्याची यंत्रणा उघड केल्याने आपण कर्करोगाच्या समस्येचे निराकरण करण्याच्या खूप जवळ जाऊ शकतो. दुर्दैवाने, सध्या या इंद्रियगोचरचे स्पष्टीकरण देण्याचा प्रयत्न केवळ गृहितके आहेत आणि अजूनही फारच कमी तथ्ये आहेत - ही “वैज्ञानिकाची हवा”! फक्त लक्षात ठेवा की विशिष्ट परिस्थितींमध्ये, सामान्य संसर्गजन्य विषाणू देखील ट्यूमर व्हायरस सक्रिय करू शकतात.

आम्ही आधीच सांगितले आहे की अनेक व्हायरल ट्यूमरमध्ये ट्यूमरमुळे होणारे विषाणू शोधले जाऊ शकत नाहीत. आम्ही L.A. Zilber च्या विषाणूजन्य-अनुवांशिक सिद्धांताबद्दल देखील बोललो, ज्यानुसार सामान्य पेशींचे ट्यूमर पेशींमध्ये आनुवंशिक रूपांतर हे पेशीच्या आनुवंशिक उपकरणामध्ये विषाणू न्यूक्लिक ॲसिडच्या अत्यंत घनिष्ठ प्रवेशामुळे होते आणि एक परिपक्व विषाणू आहे. आधीच तयार झालेल्या ट्यूमर पेशींच्या त्यानंतरच्या पुनरुत्पादनासाठी आवश्यक नाही.

हे केवळ शूपच्या पॅपिलोमा आणि पॉलीओमासाठी दर्शविले गेले नाही. उदाहरणार्थ, रुस सार्कोमामध्ये, ट्यूमर सतत वाढत असतानाही, व्हायरसच्या लहान डोसमुळे उद्भवल्यास 40 दिवसांच्या वाढीनंतर देखील विषाणू आढळत नाही. बिटनर विषाणू सारखा विषाणू, जो ट्यूमरमध्ये सतत आढळतो, तो देखील त्यांच्यापासून नाहीसा होऊ शकतो आणि अनेक पुनरुत्पादनानंतरही ट्यूमरची घातकता कमी होणार नाही. परंतु जर एखाद्या पेशीचा परिपक्व विषाणू नष्ट झाल्यानंतर त्याची घातकता कायम राहिली तर, L.A. Zilber च्या विषाणूजन्य-अनुवांशिक संकल्पनेनुसार, विषाणूचे न्यूक्लिक ॲसिड किंवा त्याचे तुकडे सेलमध्येच राहिले पाहिजेत, कारण ते आहेत, आणि प्रौढ विषाणू नाही, ज्यामुळे घातकपणा होतो. विषाणूचे हे न्यूक्लिक ॲसिड (किंवा त्याचे तुकडे) किंवा, जसे ते आता म्हणतात, अतिरिक्त अनुवांशिक माहिती, याला वेगळ्या पद्धतीने म्हटले जाते: काही त्याला अपूर्ण विषाणू म्हणतात, इतर त्याला प्रोव्हायरस म्हणतात.

तथापि, जर ही अतिरिक्त अनुवांशिक माहिती सेलच्या आनुवंशिक उपकरणातून बाहेर काढली जाऊ शकते, तर, एलए झिलबरच्या व्हायरल-अनुवांशिक संकल्पनेच्या तर्कानुसार, अशा ट्यूमर सेलचे सामान्य रूपांतर होईल. दुसऱ्या शब्दांत सांगायचे तर, आपल्या हातात असेल ज्याची मानवता शतकानुशतके यशाशिवाय स्वप्न पाहत आहे - कर्करोगावर उपचार करण्याची एक पद्धत. हे एकीकडे आहे.

दुसरीकडे, जर अतिरिक्त अनुवांशिक माहिती (किंवा ट्यूमर प्रोव्हायरस) गमावून ट्यूमर सेलचे सामान्यमध्ये रूपांतर करण्याच्या प्रक्रियेत, अपूर्ण विषाणूची पुनर्रचना केली गेली, तर हे आपल्याला कारण ठरवू शकेल. ट्यूमर च्या. हे किती महत्त्वाचे आहे हे मला सांगायचे आहे?

दुर्दैवाने, विज्ञानाकडे सध्या या समस्येचे निराकरण करण्यासाठी कोणत्याही पद्धती नाहीत. पण विषाणूची अतिरिक्त अनुवांशिक माहिती, पेशीच्या आनुवंशिक पदार्थाशी जोडलेली आणि त्याच्याशी घनिष्ठपणे जोडलेली, अशा पेशीला नवीन (घातक वगळता) गुणधर्म प्रदान करते का?

तुम्हाला त्रुटी आढळल्यास, कृपया मजकूराचा तुकडा हायलाइट करा आणि क्लिक करा Ctrl+Enter.

1. ट्यूमरची मालमत्ता

ट्यूमरचे गुणधर्म (3):

3. पेशींची atypia (असामान्यता): ट्यूमर पेशी ज्या ऊतींच्या पेशींमध्ये ट्यूमर विकसित झाला त्या पेशींपेक्षा भिन्न असतात. जर ट्यूमर त्वरीत वाढतो, तर त्यामध्ये मुख्यत्वे विशेष नसलेल्या पेशी असतात (कधीकधी अतिशय जलद वाढीसह ट्यूमरच्या वाढीचे स्त्रोत ऊतींचे निर्धारण करणे देखील अशक्य असते). जर हळूहळू, त्याच्या पेशी सामान्य लोकांसारख्या बनतात आणि त्यांची काही कार्ये करू शकतात.

2. ट्यूमरच्या घटनेचे सिद्धांत

· चिडचिड सिद्धांत: वारंवार ऊतींचे आघात पेशी विभाजन प्रक्रियेस गती देतात (जखम बरी होण्यासाठी पेशींना विभाजित करणे भाग पडते) आणि ट्यूमरच्या वाढीस कारणीभूत ठरू शकते. हे ज्ञात आहे की बहुतेक वेळा कपड्यांद्वारे घर्षण, मुंडण इत्यादीमुळे होणारे मोल कालांतराने घातक ट्यूमरमध्ये बदलू शकतात (वैज्ञानिकदृष्ट्या, ते घातक बनतात; इंग्रजी घातक - वाईट, निर्दयी).

· विषाणूजन्य सिद्धांत: विषाणू पेशींवर आक्रमण करतात, पेशी विभाजनाचे नियमन व्यत्यय आणतात, ज्यामुळे ट्यूमरचे रूपांतर होऊ शकते. अशा विषाणूंना ऑन्कोव्हायरस म्हणतात: टी-सेल ल्युकेमिया व्हायरस (ल्यूकेमिया होतो), एपस्टाईन-बॅर व्हायरस (बर्किट लिम्फोमा होतो), पॅपिलोमाव्हायरस इ.

बर्किटचा लिम्फोमा एपस्टाईन-बॅर विषाणूमुळे होतो.

· उत्परिवर्तन सिद्धांत: कार्सिनोजेन्स (म्हणजे कर्करोगास कारणीभूत घटक) पेशींच्या अनुवांशिक उपकरणामध्ये उत्परिवर्तन घडवून आणतात. पेशी यादृच्छिकपणे विभाजित होऊ लागतात. पेशी उत्परिवर्तनास कारणीभूत घटकांना उत्परिवर्तन म्हणतात.

ट्यूमरच्या घटनेवर आधुनिक दृश्ये.

ट्यूमर होण्यासाठी, खालील उपस्थित असणे आवश्यक आहे:

अंतर्गत कारणे:

1. अनुवांशिक पूर्वस्थिती

2. रोगप्रतिकारक प्रणालीची विशिष्ट स्थिती.

· बाह्य घटक (त्यांना कार्सिनोजेन्स म्हणतात, लॅटिन कर्करोग - कर्करोग):

2. शारीरिक कार्सिनोजेन्स: आयनीकरण विकिरण (रक्ताचा कर्करोग, हाडांच्या गाठी, थायरॉईड ग्रंथी), अतिनील किरणे (त्वचा कर्करोग). प्रकाशित डेटा दर्शवितो की त्वचेच्या प्रत्येक सनबर्नमुळे भविष्यात अत्यंत घातक ट्यूमर - मेलेनोमा विकसित होण्याचा धोका लक्षणीय वाढतो.

3. उत्परिवर्तन सिद्धांत

सध्या, सर्वसाधारणपणे स्वीकारलेली संकल्पना अशी आहे की कर्करोग हा पेशींच्या जीनोममधील बदलांवर आधारित एक अनुवांशिक रोग आहे. बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये, घातक निओप्लाझम एकाच ट्यूमर पेशीपासून विकसित होतात, म्हणजेच ते मोनोक्लोनल उत्पत्तीचे असतात. उत्परिवर्तन सिद्धांतावर आधारित, सेल्युलर डीएनएच्या विशिष्ट भागात उत्परिवर्तन जमा झाल्यामुळे कर्करोग होतो, ज्यामुळे दोषपूर्ण प्रथिने तयार होतात.

कार्सिनोजेनेसिसच्या उत्परिवर्तन सिद्धांताच्या विकासातील प्रमुख टप्पे:

· 1927 - हर्मन मुलरने शोधून काढले की आयनीकरण रेडिएशनमुळे उत्परिवर्तन होते.

1986 - रॉबर्ट वेनबर्ग यांनी प्रथम ट्यूमर सप्रेसर जनुक ओळखले.

पण... आणि मग झिलबरने अशा गोष्टीबद्दल बोलले जे मदत करू शकत नाही परंतु हॉलमध्ये खोल आणि सावध शांतता निर्माण करू शकते: "... काही घातक ट्यूमरच्या एटिओलॉजीचा अभ्यास करण्याच्या क्षेत्रातील यशांवर लक्ष देणे आवश्यक आहे. मी उत्तम प्रकारे या गुंतागुंतीच्या आणि महत्त्वाच्या समस्येमध्ये अत्यंत संयम आणि सखोल सावधगिरी बाळगण्याची गरज समजून घ्या. तथापि, सर्वात अलीकडील कामाकडे दुर्लक्ष करणे अशक्य आहे...

वय. अशा निर्मितीमध्ये डर्मॉइड आणि ब्रँचिओजेनिक सिस्टचा समावेश होतो. मूत्रपिंडाच्या विकृती (के.ए. मोस्काचेवा) इत्यादींच्या परिणामी घातक मूत्रपिंड ट्यूमर विकसित होऊ शकतात. मुलांमध्ये अनेक ट्यूमरच्या क्लिनिकल कोर्सची स्वतःची वैशिष्ट्ये आहेत; उदाहरणार्थ, हेमॅन्गिओमा, त्याच्या हिस्टोलॉजिकल रचनेत सौम्य असल्याने, त्याच वेळी, त्याच्या जलद आणि घुसखोर वाढीमध्ये, सारखा दिसतो...

प्रथम ते प्रादेशिक लिम्फ नोड्समध्ये प्रवेश करतात, जेथे रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या परिणामी त्यांचा प्रसार तात्पुरता थांबविला जाऊ शकतो; शस्त्रक्रियेदरम्यान, प्रादेशिक लिम्फ नोड्स देखील ट्यूमरसह काढले जातात, जे लवकर मेटास्टेसेसच्या विकासास प्रतिबंधित करते. हेमेटोजेनस मेटास्टेसेस. रक्तप्रवाहात ट्यूमर पेशींचा प्रवेश अनेकांच्या विकासात लवकर होतो असे मानले जाते...

व्हायरल ट्यूमरचे प्रतिजन; 2) कार्सिनोजेन्समुळे ट्यूमरचे प्रतिजन; 3) प्रत्यारोपण-प्रकार isoantigens; 4) भ्रूण प्रतिजन; 5) heteroorgan प्रतिजन. भिन्न नसलेल्या घातक ट्यूमरमध्ये, प्रतिजैनिक सरलीकरण उद्भवते, जे भ्रूण प्रतिजनांच्या स्वरूपाप्रमाणे, ट्यूमर सेलच्या कॅटाप्लासियाचे प्रतिबिंब आहे. ठराविक आणि वैशिष्ट्यपूर्ण ची ओळख...

ट्यूमरच्या वाढीच्या उत्पत्तीचे मूलभूत सिद्धांत. कार्सिनोजेनेसिसच्या आण्विक यंत्रणेबद्दल आधुनिक कल्पना. ऑन्कोजीनचे महत्त्व, कार्सिनोजेनेसिसमध्ये ऑन्कोप्रोटीन्सची भूमिका.

ऐतिहासिकदृष्ट्या - संकल्पना:

1. आर. विरचो - अर्बुद हा एक अतिरेक आहे, जो पेशीच्या अत्याधिक फॉर्मेटिव चीडचा परिणाम आहे. विरचोच्या मते, 3 प्रकारचे पेशी जळजळ आहेत: इंट्राविटल (पोषण प्रदान करणे), कार्यात्मक, मानक

2. कॉनहेम - कार्सिनोजेनेसिसची डिसन्टोजेनेटिक संकल्पना: कमी वापरलेल्या भ्रूण मूलतत्त्वे ट्यूमरला जन्म देतात. उदाहरण: पोटाचा स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा, आतड्यांसंबंधी मायक्सोमा (नाभीसंबधीचा कॉर्ड टिश्यू सारख्या ऊतकांपासून).

3. रिबर्ट - असामान्य वातावरणात आढळणारी कोणतीही ऊती ट्यूमरच्या वाढीस कारणीभूत ठरू शकते.

ट्यूमर सेल परिवर्तनाची आण्विक अनुवांशिक यंत्रणा.

कार्सिनोजेनेसिसची उत्परिवर्तन संकल्पना.अनुवांशिक सामग्रीतील संरचनात्मक बदलांच्या परिणामी एक सामान्य पेशी ट्यूमर सेलमध्ये बदलते, म्हणजे. उत्परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिसमध्ये उत्परिवर्ती यंत्रणेची संभाव्य भूमिका खालील तथ्यांद्वारे सिद्ध होते: ज्ञात कार्सिनोजेन्सच्या जबरदस्त बहुसंख्य (90%) म्युटेजेन्सची उत्परिवर्तनशीलता आणि बहुसंख्यांची कार्सिनोजेनसिटी (अभ्यास केलेल्या नमुन्यांच्या 85-87% मध्ये).

कार्सिनोजेनेसिसची एपिजेनोमिक संकल्पना.या संकल्पनेनुसार (यु.एम. ओलेनोव, ए.यू. ब्रोनोवित्स्की, बी.एस. शापॉट), सामान्य पेशीचे घातक पेशीमध्ये रूपांतर जनुकीय क्रियाकलापांच्या सततच्या अव्यवस्थावर आधारित आहे आणि अनुवांशिक सामग्रीच्या संरचनेत बदल होत नाही. . रासायनिक आणि भौतिक कार्सिनोजेन्स, तसेच ऑन्कोजेनिक विषाणूंच्या प्रभावाखाली, जनुकांच्या क्रियाकलापांच्या नियमनात बदल होतो, जो प्रत्येक ऊतीसाठी काटेकोरपणे विशिष्ट असतो: जीन्सचे गट ज्यांना दिलेल्या ऊतीमध्ये दाबले जावे ते उदासीन असतात आणि (किंवा) सक्रिय जीन्स अवरोधित आहेत. परिणामी, पेशी मुख्यत्वे आपली जन्मजात विशिष्टता गमावते, संपूर्ण जीवाच्या नियामक प्रभावांबद्दल असंवेदनशील किंवा असंवेदनशील बनते आणि अनियंत्रित बनते.

कार्सिनोजेनेसिसची व्हायरल-अनुवांशिक संकल्पना.ही संकल्पना एल.ए. झिलबर (1948). ऑन्कोजेनिक विषाणूंद्वारे त्याच्या अनुवांशिक सामग्रीमध्ये नवीन अनुवांशिक माहितीचा परिचय झाल्यामुळे पेशीचे ट्यूमरचे रूपांतर होते. नंतरची मुख्य मालमत्ता डीएनए साखळी तोडण्याची आणि त्याच्या तुकड्यांसह एकत्र करण्याची त्यांची क्षमता आहे, म्हणजे. सेल्युलर जीनोम सह. सेलमध्ये प्रवेश केल्यावर, व्हायरस, प्रोटीन शेलमधून मुक्त होतो, त्यात असलेल्या एन्झाईम्सच्या प्रभावाखाली, त्याचे डीएनए सेलच्या अनुवांशिक उपकरणामध्ये समाकलित करतो. व्हायरसने सादर केलेली नवीन अनुवांशिक माहिती, पेशीच्या वाढीची पद्धत आणि "वर्तणूक" बदलून ती घातक बनते.

ऑन्कोजीनची आधुनिक संकल्पना. 70 च्या दशकात, म्युटेशनल, एपिजेनोमिक आणि व्हायरल-अनुवांशिक यंत्रणेच्या कार्सिनोजेनेसिसमधील सहभागाबद्दल अकाट्य तथ्ये दिसून आली, जी ट्यूमरच्या परिवर्तनाच्या प्रक्रियेत सातत्याने समाविष्ट आहेत. हे एक स्वयंसिद्ध बनले आहे की कार्सिनोजेनेसिसची प्रक्रिया बहु-स्तरीय आहे, ज्यासाठी निर्णायक पूर्वस्थिती ही बदलणाऱ्या जनुकाची अनियंत्रित अभिव्यक्ती आहे - एक ऑन्कोजीन, जीनोममध्ये आधीच अस्तित्वात आहे. प्राण्यांमध्ये ट्यूमर निर्माण करणाऱ्या विषाणूंमध्ये रक्तसंक्रमण (“जीन ट्रान्सफर”) द्वारे ऑन्कोजीन प्रथम शोधण्यात आले. मग वापरून ही पद्धतअसे आढळून आले की प्राणी आणि मानवांच्या शरीरात संभाव्य ऑन्कोजीन आहेत - प्रोटो-ऑनकोजीन, ज्याच्या अभिव्यक्तीमुळे सामान्य पेशीचे ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतर होते. ऑन्कोजीनच्या आधुनिक संकल्पनेनुसार, ट्यूमरच्या वाढीस सुरुवात करणाऱ्या बदलांचे लक्ष्य म्हणजे प्रोटो-ऑनकोजीन किंवा संभाव्य ऑन्कोजीन जे सामान्य पेशींच्या जीनोममध्ये अस्तित्वात आहेत आणि शरीराच्या सामान्य कार्यासाठी परिस्थिती प्रदान करतात. भ्रूण कालावधी दरम्यान, ते गहन पेशी पुनरुत्पादन आणि शरीराच्या सामान्य विकासासाठी परिस्थिती प्रदान करतात. पोस्टेम्ब्रिओनिक कालावधीत, त्यांची कार्यात्मक क्रियाकलाप लक्षणीयरीत्या कमी होते - त्यापैकी बहुतेक स्वतःला दडपलेल्या अवस्थेत शोधतात आणि उर्वरित केवळ नियतकालिक सेल नूतनीकरण प्रदान करतात.

ऑन्कोजीन क्रियाकलाप उत्पादने- ऑन्कोप्रोटीन्स देखील सामान्य पेशींमध्ये ट्रेस प्रमाणात संश्लेषित केले जातात, त्यांच्यामध्ये त्यांच्या रिसेप्टर्सच्या वाढीच्या घटकांच्या संवेदनशीलतेचे नियामक म्हणून किंवा नंतरचे समन्वयक म्हणून कार्य करतात. अनेक ऑन्कोप्रोटीन्स एकसंध असतात किंवा वाढीच्या घटकांशी संबंधित असतात: प्लेटलेट-व्युत्पन्न (TGF), एपिडर्मल (EGF), इन्सुलिन-समान, इ. संपूर्ण जीवाच्या नियामक यंत्रणेच्या नियंत्रणाखाली असल्याने, वाढ घटक, मधूनमधून कार्य करत, पुनरुत्पादन सुनिश्चित करते. प्रक्रिया. नियंत्रणाबाहेर गेल्यावर, ते कायमचे “कार्य” करते, ज्यामुळे अनियंत्रित प्रसार होतो आणि घातकतेच्या प्रक्रियेसाठी जमीन तयार होते (“सेल्फ-टाइटनिंग लूप” सिद्धांत). अशाप्रकारे, संबंधित रिसेप्टर्स असलेल्या सामान्य पेशींच्या संस्कृतीत TGF ची भर घातल्याने परिवर्तनाप्रमाणेच उलट करता येणारे फेनोटाइपिक बदल होऊ शकतात: गोल पेशी स्पिंडल-आकाराच्या पेशींमध्ये बदलतात आणि बहुस्तरीय वाढतात. बहुतेक ऑन्कोप्रोटीन्स प्रथिने किनेसेसशी संबंधित असतात. हे ज्ञात आहे की त्यांच्या आतील बाजूस ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर्स, सायटोप्लाझममध्ये बुडलेले, प्रोटीन किनेज किंवा ग्वानिलेट सायक्लेसचे उत्प्रेरक भाग वाहून नेतात.

कृतीची यंत्रणाऑन्कोजीन आणि त्यांची उत्पादने - ऑन्कोप्रोटीन्स.

ऑन्कोप्रोटीन्स वाढीच्या घटकांच्या क्रियेचे अनुकरण करू शकतात, ज्या पेशींना ऑटोक्राइन मार्गाने (सेल्फ-टाइटनिंग लूप सिंड्रोम) संश्लेषित करतात त्यांच्यावर प्रभाव टाकतात.

ऑन्कोप्रोटीन्स वाढ घटक रिसेप्टर्समध्ये बदल करू शकतात, रिसेप्टरच्या क्रिया न करता, संबंधित वाढ घटकासह रिसेप्टरच्या परस्परसंवादासाठी विशिष्ट परिस्थितीचे अनुकरण करतात.

अँटोकोजेन्स आणि ट्यूमरिजनेसिसमध्ये त्यांची भूमिका

सेल जीनोममध्ये ट्यूमर-उत्पादक जनुकांचा दुसरा वर्ग देखील असतो - सप्रेसर जीन्स (अँटीकोजीन). ऑन्कोजीनच्या विपरीत, ते वाढ उत्तेजकांचे नव्हे तर वाढ अवरोधकांचे संश्लेषण नियंत्रित करतात (ऑनकोजीनची क्रिया दडपतात आणि त्यानुसार, पेशींचे पुनरुत्पादन; त्यांचे भेदभाव उत्तेजित करतात). वाढ उत्तेजक आणि अवरोधक यांच्या संश्लेषणाच्या प्रक्रियेतील असंतुलन सेलचे ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतर करते.

शरीराचा अँटी-ब्लास्टोमा प्रतिकार - अँटी-कार्सिनोजेनिक, अँटी-म्युटेशन, अँटी-सेल्युलर यंत्रणा. ट्यूमर आणि जीव यांच्यातील परस्परसंवादाचे उदाहरण म्हणून पॅरानोप्लास्टिक सिंड्रोम. ट्यूमरच्या प्रतिबंध आणि उपचारांची तत्त्वे. उपचारात्मक प्रभावांना ट्यूमरच्या प्रतिकाराची यंत्रणा.

निदान

1 0 0

तुम्हाला त्रुटी आढळल्यास, कृपया मजकूराचा तुकडा निवडा आणि Ctrl+Enter दाबा.

ट्यूमर. ट्यूमरच्या वाढीचे सिद्धांत

ज्ञान बेस मध्ये आपले चांगले काम पाठवा सोपे आहे. खालील फॉर्म वापरा

तत्सम कागदपत्रे

सौम्य आणि घातक मायोमेट्रिअल ट्यूमरची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

व्याख्या

ट्यूमरची मुख्य वैशिष्ट्ये

NOMENCLATURE

एपिडेमियोलॉजी

10.

11. वय

12. कर्करोगाचे आनुवंशिक स्वरूप तीन प्रकारांमध्ये विभागले जाऊ शकते

13. 2. कौटुंबिक घातक ट्यूमर

14. 3. डीएनए दुरुस्ती दोषांशी संबंधित वारशाने मिळालेले ऑटोसोमल रिसेसिव्ह सिंड्रोम

15. precancerous परिस्थिती अधिग्रहित

16. कार्सिनोजेनेसिसचे मल्टीस्टेज मॉडेल

17. "EPIMUTATIONS"

18. ट्यूमर एटिओलॉजीचे सिद्धांत

19. एका महाकाय झाडाची गाठ (क्योटो, जपान)

20. रासायनिक कार्सिनोजेन्सचा सिद्धांत

21.

22.

23. भौतिक कार्सिनोजेन्सचा सिद्धांत

24.

25. संसर्गजन्य सिद्धांत

26.

27.

28. कार्सिनोजेनिक एजंट्सचे लक्ष्य

29.

30. मायलॉइड ल्युकेमियामध्ये क्रोमोसोमल बदल

31. एन-मायसी न्यूरोब्लास्टोमामध्ये प्रवर्धन

32.

33.रास

34. कॅन्सर सप्रेसर जीन्सचे वर्गीकरण

35.

36. रेटिनोब्लास्टोमाचे पॅथोजेनेसिस

37. ऍपोप्टोसिस

38. TUNEL चाचणी (फुफ्फुसाचा कर्करोग)

39.

40. अमरत्वाची यंत्रणा

41.

42. "ईपीम्युटेशन"

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50. कर्करोगाच्या स्टेम पेशी आणि कर्करोगाच्या पेशींची क्लोनालिटी

51. ट्यूमरिजनेसिसमध्ये सुप्त पेशींची भूमिका

52. ऑपचे मोनोक्लोनल मूळ

53. ऊतक आणि सेल्युलर ऍटिपिया

54. पॅथॉलॉजिकल माइटोसेस

56. ट्यूमरच्या वाढीची प्रगती

57. L.M. शब्दानुसार चरणबद्ध परिवर्तन

58. घातक ट्यूमरच्या मॉर्फोजेनेसिसचे टप्पे

59.

60. कोलोरेक्टल कर्करोगाचे मॉर्फोजेनेसिस

61. प्री-ट्यूमर प्रक्रिया

69.

70. मेटास्टॅटिक कॅस्केड

71. मेटास्टेसेस

72. बायोमोलेक्युलर मार्कर

73. CD8 T lymphocytes द्वारे ओळखले जाणारे ट्यूमर प्रतिजन

74.

75. पॅरानोप्लास्टिक सिंड्रोम

76. ट्यूमर वर्गीकरणासाठी हिस्टोलॉजिकल निकष

77.

78.

79. सौम्य आणि घातक ट्यूमरमधील मुख्य फरक

80. सौम्य आणि घातक मायोमेट्रिअल ट्यूमरची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

81.

82. ट्यूमर वर्गीकरणाची मूलभूत तत्त्वे

83. आधुनिक ऑन्कोमॉर्फोलॉजीमधील संशोधन पद्धती

संपादकाची निवड