(Angļu) fluoksetīns) - antidepresants, selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors.

Fluoksetīns - ķīmisks savienojums

Fluoksetīns ir zāles

Fluoksetīns ir arī zāļu tirdzniecības nosaukums.

Indikācijas fluoksetīna lietošanai

• dažādas izcelsmes depresija, īpaši tās, kuras pavada bailes
• obsesīvi-kompulsīvi traucējumi
• bulīmiskā neiroze

Indikācijas fluoksetīna lietošanai aptaukošanās ārstēšanā

• nakts maltītes
• bulīmija

Kā lietot fluoksetīnu un devas

Fluoksetīnu nav ieteicams lietot vienlaikus ar monoamīnoksdāzes inhibitoriem (MAOI), piemēram, furazolidonu, rasagilīnu (Azilect), selegilīnu (Yumex u.c.), izokarboksazīdu, fenelzīnu, prokarbazīnu, tranilcipramīnu un citiem, vai arī MAO inhibitorus iepriekšējās divas nedēļas. Vienlaicīgi lietojot fluoksetīnu un MAO inhibitorus, ir iespējamas smagas, dažreiz letālas reakcijas, tostarp hipertermija, stīvums, mioklonuss, veģetatīvie traucējumi, ārkārtējs uzbudinājums, kas progresē līdz delīrijam un komai. Fluoksetīna ilgstošas ​​eliminācijas dēļ starp fluoksetīna lietošanas pārtraukšanu un MAOI lietošanas sākšanu ir nepieciešams vismaz 5 nedēļu pārtraukums.

Fluoksetīna blakusparādības

• ļoti bieži: caureja, slikta dūša, galvassāpes, bezmiegs,
• bieži: sausa mute, dispepsija, vemšana, anoreksija, priekškambaru plandīšanās, karstuma viļņi, traucēta uzmanība, reibonis, letarģija, miegainība, trīce, murgi miega laikā, nervozitāte, spriedze, samazināts dzimumtieksme, eiforija, miega traucējumi, nieze, izsitumi uz ādas, nātrene , neskaidra redze, bieža urinēšana, ejakulācijas traucējumi, erektilā disfunkcija, ginekoloģiska asiņošana.
• reti: disfāgija, garšas sajūtas traucējumi, sāpes barības vadā, hipotensija, vaskulīts, vazolidācija, idiosinkrātisks hepatīts, muskuļu raustīšanās, psihomotorais uzbudinājums, hiperaktivitāte, ataksija, koordinācijas traucējumi, bruksisms, diskinēzija, krampji, depersonalizācija, hipergatimija, domāšanas traucējumi, domāšanas traucējumi mānijas traucējumi, tendence uz zilumiem, auksti sviedri, priapisms.

Fluoksetīna lietošana grūtniecības, zīdīšanas un bērnu laikā

Fluoksetīns ir iekļauts FDA C kategorijā attiecībā uz augļa risku grūtniecēm (pētījumos ar dzīvniekiem ir konstatēta nelabvēlīga ietekme uz augli, un nav veikti atbilstoši pētījumi grūtniecēm, taču iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar šo zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu neskatoties uz risku).

Zāļu tirdzniecības nosaukumi ar aktīvo vielu fluoksetīnu

Fluoksetīna zīmoli ASV: PROzac, PROzac Weekly, Rapiflux, Sarafem, Selfemra, PROzac Pulvules.

Norādījumi par fluoksetīna lietošanu

• instrukcijas Ukrainai (krievu valodā): “

Šajā lapā ir aprakstītas situācijas, kurās fluoksetīns būs efektīvs, un apspriesti tā lietošanas praktiskie aspekti.

Šī informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem, un tā jāuztver kā viela pārdomām un motivācija vērsties pie kvalificēta speciālista ar savām problēmām, nevis kā ceļvedis pašārstēšanos.

Neskatoties uz to, ka vārds “antidepresanti” nozīmē, ka šajā grupā iekļautās zāles tiek lietotas klīniskās depresijas ārstēšanā, antidepresantu vispār un fluoksetīna lietošanas joma ir daudz plašāka.

Šeit ir daļējs to traucējumu saraksts, kuru gadījumā ārstēšana ar fluoksetīnu būs efektīva:

• Dažādas izcelsmes depresijas
• Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi (OCD)
• Dažāda rakstura neirozes
• Panikas lēkmes
• Sociālā fobija
• Priekšlaicīga ejakulācija
• Hroniska noguruma sindroms
• Aizkaitināmība
• Trauksme
• Disforija (intereses zudums par dzīvi, vilšanās sajūta un vispārēja neapmierinātība)
• Pašpārliecinātības trūkums
• Alkoholisms

Diemžēl mūsdienu dzīvesveids ir tāds, ka vidusmēra pilsētnieks augstāk esošajā sarakstā, iespējams, atradīs vismaz vienu no traucējumiem, kas viņam pastāvīgi vai periodiski izpaužas.

Lielākā daļa cilvēku ignorē savu garīgo stāvokli, sāk kaut ko darīt tikai tad, kad situācija ir pilnībā nekontrolējama. Tikmēr fona traucējumi var būtiski pasliktināt dzīves kvalitāti, kā arī būt par cēloni citām slimībām.

Tik bieži galvenais hipertensijas cēlonis ir trauksme vai neiroze.

Tas atklājas pēc tam: cilvēks atbrīvojas no neirozes, kas viņu mocīja daudzus gadus, un pārsteigts atklāj, ka viņa asinsspiediens ir nokrities līdz normālam vai gandrīz normālam līmenim, neskatoties uz to, ka netika veikti nekādi papildu pasākumi. ārstēt šo slimību.

Pastāv hipotēze, ka saspringts garīgais stāvoklis var pat provocēt vēža audzējus – taču tam nav zinātnisku pierādījumu, jo ir grūti apkopot statistikas datubāzi.

Fluoksetīna blakusparādības

Fluoksetīnam ir daudz iespējamo blakusparādību, un tās izpaužas individuāli.

Visizplatītākā ir midriāze (paplašinātas zīlītes), bezmiegs, miegainība un pastiprināta urinēšana.

Konsekventākā blakusparādība ir skolēna paplašināšanās, kas saistīta ar serotonīna daudzuma palielināšanos organismā.

Blakusparādības ne vienmēr saglabājas visā fluoksetīna zāļu lietošanas laikā. Tie parasti parādās kursa sākumā vai, palielinot devu, un ilgst vairākas dienas, pēc tam izzūd. Gadās, ka viena blakusparādība piekāpjas otrai – piemēram, miegainību pirmajās pāris zāļu lietošanas dienās nomaina bezmiegs, pēc tam stāvoklis normalizējas. Tas ir pilnīgi normāli un nerada briesmas ķermenim.

Kādā devā man vajadzētu lietot fluoksetīnu?

Atļautā fluoksetīna deva svārstās no 20 mg līdz 80 mg dienā.

Kursu viņi sāk ar 20 mg devu (parasti 20 mg ir 1 kapsula, bet ārkārtīgi reti var atrast iepakojumu, kur 1 kapsula ir 10 mg), tad devu var palielināt katru nedēļu par 20 mg vienā reizē.

Optimālā un piemērotā deva lielākajai daļai pacientu ir 40 mg. Lielākas devas var lietot OCD ārstēšanā (60 mg) un smagas un slikti reaģējošas depresijas gadījumos.

Kursa iziešana notiek pēc līdzīga principa – katru nedēļu devu samazina par 20 mg, līdz sasniedz minimālos 20 mg dienā. Pēc tam fluoksetīna lietošanas biežums tiek samazināts no dienas līdz 1 kapsulai katru otro dienu. Sasniedzot 20 mg vienu reizi nedēļā, jūs varat pilnībā pārtraukt zāļu lietošanu.

Fluoksetīns un alkohols

Fluoksetīnu nevar kombinēt ar alkoholu, kā arī narkotiskām zālēm un SSAI un MAO inhibitoriem.

Alkohols un narkotikas izraisa strauju serotonīna izdalīšanos, kas kopā ar fluoksetīna serotonīnu aizturošo efektu var izraisīt serotonīna sindroma attīstību.

Tāpat ir ar citiem antidepresantiem – tie nenodrošina asu serotonīna izdalīšanos, bet to iedarbība pārklājas, kas var izraisīt arī serotonīna sindromu.

Fluoksetīns un braukšana

Fluoksetīna preparātu instrukcijā teikts, ka tie jālieto piesardzīgi, vadot automašīnu un veicot citus darbus, kas prasa koncentrēšanos un augstu psihomotorisko reakciju.

Tajā pašā laikā spēkā esošie tiesību akti nepārprotami neaizliedz vadīt automašīnu SSRI antidepresantu, tostarp fluoksetīna (Prozac) ietekmē. Tas nozīmē, ka medicīniskās apskates laikā savāktajos pārbaudēs netiks atklātas vielas, kuru klātbūtnes rezultātā var secināt, ka pie stūres sēdies narkotisko vai medikamentu reibumā.

Tādējādi nav jābaidās no apliecības atņemšanas par braukšanu ar fluoksetīnu. Bet jums jābūt īpaši uzmanīgiem, jo ​​tas var vājināt uzmanību un palēnināt reakcijas - īpaši pirmajās dienās pēc lietošanas sākšanas vai devas palielināšanas.

Fluoksetīna pārdozēšana

Ja tiek pārsniegta pieļaujamā dienas deva vai netiek ievēroti devas palielināšanas noteikumi, cilvēkam, kurš lieto fluoksetīnu, var rasties pārdozēšana.

Labā ziņa ir tā, ka nav konstatēta neviena letāla fluoksetīna deva. Tie. Ir gandrīz neiespējami nomirt no fluoksetīna pārdozēšanas - pat tad, ja jūs uzstādāt mērķi un mērķtiecīgi norijat lielu skaitu kapsulu, kas satur šīs zāles.

Taču fluoksetīna pārdozēšana var izraisīt nepatīkamas sekas – depersonalizāciju un serotonīna sindroma attīstību.

Depersonalizācija ir psihisks traucējums, kurā cilvēks vairs adekvāti neuztver realitāti un sevi, bet novērtē savu rīcību it kā no malas. Šādā stāvoklī cilvēks neapzinās savu rīcību un var radīt briesmas – bet ne citiem, bet primāri sev. Tas ir ļoti sāpīgs stāvoklis, kurā ilgstoša uzturēšanās var izraisīt pašnāvības mēģinājumu.

Serotonīna sindroms ir tikpat nepatīkama parādība, kas rodas, ja organismā ir spēcīgs serotonīna pārpalikums. Tie. maz serotonīna ir slikti, bet, ja serotonīna līmenis ir daudz augstāks par normālu, tas arī ir slikti.Serotonīna sindroms ir līdzīgs alkohola paģirām vai saindēšanās ar pārtiku sajūtās, kas rodas. Ar vieglu vai vidēji smagu serotonīna sindromu apziņas skaidrība netiek traucēta, bet smagās formās var rasties apjukums, dezorientācija un obsesīvas domas.

Ārkārtīgi reti serotonīna sindroms var pāriet ļaundabīgā stadijā, kuras laikā iespējama nāve akūtu sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu rezultātā. Šādas attīstības iespējamība ir niecīga, taču jebkurā gadījumā to nevar atstāt novārtā.

Tā kā fluoksetīnam nav specifisku antagonistu, pārdozēšanas gadījumā jāveic kuņģa skalošana, daudz šķidruma dzeršana un atpūta. Ja nepieciešams, izsauciet ātro palīdzību.

Fluoksetīna lietošanas sekas

Pretēji tam, ko plaši uzskata sabiedrībā, fluoksetīna lietošanas ietekme parasti ir ārkārtīgi labvēlīga.

Ievērojami uzlabojas pacientu dzīves kvalitāte, pazūd trauksme, neirozes, depresīvi stāvokļi, izzūd aizkaitināmība un sociālās bailes, kas apgrūtina jaunu paziņu veidošanu un saziņu.

Bet antidepresanti nepasargā pret traucējumu atgriešanos nākotnē. Uzlabojot savu psihoemocionālo stāvokli un sajutuši spēku dzīvot tālāk, jāstrādā pie dzīvesveida maiņas, pēc iespējas izslēdzot no dzīves tās lietas, kas savulaik novedušas pie noteiktu traucējumu rašanās.

Ja kāda iemesla dēļ tas nav iespējams, pēc kāda laika jums var būt nepieciešams lietot otru antidepresantu kursu.

Fluoksetīns ir zāles no antidepresantu grupas, kas ir pieejamas kapsulu veidā iekšējai lietošanai. Aktīvā viela ir fluoksetīna hidrohlorīds.

Zāles ir propilamīna atvasinājums. Farmakoloģiskā darbība ir daļēji nomākta serotonīna atpakaļsaiste. Līdz ar to palielinās zāļu koncentrācija sinaptiskajā spraugā un pastiprinās tā iedarbība.

Zāļu aktīvā sastāvdaļa novērš anhedoniju, mazina spriedzi, trauksmi un baiļu sajūtu. Fluoksetīnam nav toksiskas ietekmes uz cilvēka ķermeni un tas neizraisa ortostatiskas hipotensijas parādīšanos.

Depresīvā stāvokļa attīstību izraisa zems serotonīna līmenis sinaptiskajā plaisā (telpā neironu kontaktu zonā). Fluoksetīnam ir neliela ietekme uz kateholamīnu (virsnieru medulla hormonu) uzņemšanu. Tie ietver adrenalīnu un norepinefrīnu.

Zāļu īpatnība ir tāda, ka tās neietekmē pašu receptoru stāvokli. Fluoksetīns var izraisīt svara zudumu. Zāles neietekmē sirdi un neizraisa miegainību. Terapeitiskā iedarbība ir visizteiktākā 7-14 dienas pēc ārstēšanas sākuma.

Fluoksetīns ir antidepresants, un to lieto dažādas izcelsmes depresijas, obsesīvi-kompulsīvo traucējumu un bulīmijas ārstēšanai.

Lietošanas indikācijas

Ar ko palīdz fluoksetīns? Zāles ir efektīvas šādiem traucējumiem:

• depresija, ko pavada bailes;
• bulīmija, šajā gadījumā zāles lieto kā kompleksas psihoterapijas sastāvdaļu;
• obsesīvi kompulsīvi traucējumi;
• pirmsmenstruālā disforija;
• ilgstošs alkoholisms;
• bipolāriem traucējumiem;
• šizofrēnija un psihoze;
• obsesīvi stāvokļi;
• rezistenta depresija.

Zāles novērš anhedonijas fenomenu, mazina trauksmi, mazina baiļu un spriedzes sajūtu. Nav toksiskas ietekmes uz sirdi, neizraisa ortostatisku hipotensiju un sedāciju.

Norādījumi par fluoksetīna lietošanu un devām

Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 80 mg, sadalot 2-3 devās, gados vecākiem pacientiem 60 mg (3 tabletes) 2-3 dalītās devās.

Ārstēšanas kursu nosaka ārsts atkarībā no stāvokļa smaguma pakāpes. Standarta ārstēšanas ilgums ir 4-5 nedēļas, pēc tam devu pakāpeniski samazina līdz pilnīgai atcelšanai 1 nedēļas laikā.

Fluoksetīns piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem, ar asinsrites sistēmas slimībām, nieru un/vai aknu mazspēju. Nepieciešama rūpīga pacientu uzraudzība, kuriem ir tieksme uz pašnāvību, īpaši terapijas sākumā.

Pašnāvības risks ir vislielākais pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši citus antidepresantus, un pacientiem, kuriem fluoksetīna terapijas laikā ir hipersomnija, pārmērīgs nogurums vai nemiers.

Blakusparādības

Ja fluoksetīns ir parakstīts, tas var izraisīt šādas blakusparādības:

• Neskaidra redze;
• anoreksija;
• Caureja, izkārnījumu traucējumi, slikta dūša;
• Karstuma viļņi, priekškambaru plandīšanās;
• Pastiprināta urinēšana un ejakulācijas traucējumi;
• Pastiprināta svīšana, nieze, izsitumi uz ādas un nātrene;
• Miega traucējumi, dīvaini sapņi;
• Galvassāpes, uzmanības problēmas, trīce, reibonis;
• Iespējama hipomanijas vai mānijas attīstība, pastiprināta pašnāvības tendence, trauksme, paaugstināta uzbudināmība, uzbudinājums un krampji.

Aprakstītās reakcijas tika novērotas, sākot lietot kapsulas vai palielinot Fluoxetine devu. Par jebkādu blakusparādību attīstību nekavējoties jāziņo ārstam.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret fluoksetīnu vai citām zāļu sastāvdaļām.

Smaga aknu un nieru mazspēja, epilepsija, krampji anamnēzē, domas par pašnāvību, glaukoma, urīnpūšļa atonija, labdabīga prostatas hiperplāzija.

Vienlaicīga lietošana ar MAO inhibitoriem. Intervālam starp MAO inhibitoru terapijas beigām un fluoksetīna terapijas sākumu jābūt vismaz 14 dienām. Intervālam starp fluoksetīna terapijas beigām un MAO inhibitoru terapijas sākumu jābūt vismaz 5 nedēļām.

Uzmanīgi:

• Parkinsona slimība vai sindroms;
• Cukura diabēts vai smags izsīkums;
• Epilepsija;
• Aknu vai nieru mazspēja kompensācijas stadijā.

Speciālas instrukcijas

Lietojot Fluoksetīnu uz elektrokonvulsīvās terapijas fona, ir iespējama epilepsijas lēkmju attīstība.

Fluoksetīnu var parakstīt ne agrāk kā 2 nedēļas pēc MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ir jāpaiet vismaz 5 nedēļām pirms terapijas uzsākšanas ar MAO inhibitoriem.

Ārstēšanas laikā ar zālēm jums jāatturas no alkohola lietošanas un potenciāli bīstamu darbību veikšanas.

Saderība ar citām zālēm

Lietojot fluoksetīnu vienlaikus ar citām zālēm, var attīstīties dažāda smaguma nevēlama zāļu mijiedarbība.

Fluoksetīna analogi, zāļu saraksts

Ja nepieciešams, jūs varat aizstāt fluoksetīnu ar analogu saskaņā ar ATĶ kodu, zāļu sarakstu:

1. Deprex,
2. Gatavs,
3. Prozaks,
4. Flual,
5. Framex

Izvēloties analogus, ir svarīgi saprast, ka Fluoksetīna lietošanas instrukcija, cena un atsauksmes neattiecas uz zālēm ar līdzīgu iedarbību. Ir svarīgi konsultēties ar ārstu un pats nemainīt zāles.

Cena aptiekās ir aptuveni 50 rubļu par iepakojumu.

Uzglabāt sausā, no gaismas pasargātā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš – 3 gadi.

fluoksetīns-prozaks

Fluoksetīns (Prozac)

Farmakoloģiskā grupa: antidepresanti
Farmakoloģiskā darbība: antidepresants, propilamīna atvasinājums. Darbības mehānisms ir saistīts ar selektīvu neironu serotonīna atpakaļsaistes bloķēšanu centrālajā nervu sistēmā. Fluoksetīns ir vājš holīnerģisko, adrenerģisko un histamīna receptoru antagonists. Atšķirībā no vairuma antidepresantu, šķiet, ka fluoksetīns neizraisa postsinaptisko β-adrenerģisko receptoru funkcionālās aktivitātes samazināšanos. Palīdz uzlabot garastāvokli, mazina baiļu un spriedzes sajūtu, novērš disforiju. Neizraisa sedāciju. Lietojot vidējās terapeitiskās devās, tas praktiski neietekmē sirds un asinsvadu un citu sistēmu funkcijas.
Sistemātiskais (IUPAC) nosaukums: (RS)-N-metil-3-fenil-3-propān-1-amīns
Tirdzniecības nosaukumi: Prozac, cita starpā
Patēriņš: iekšķīgi
Bioloģiskā pieejamība: 72% (maksimums - pēc 6-8 stundām)
Saistīšanās ar olbaltumvielām: 94,5%
Metabolisms: aknas
Pussabrukšanas periods: 1-3 dienas (ātri), 4-6 dienas (lēni)
Izvadīšana: caur nierēm (80%), ar fekālijām (15%)
Formula: C 17 H 18 F 3 NO
Mol. masa: 309,33 g mol-1
Kušanas temperatūra: 179-182°C (354-360°F)
Vārīšanās temperatūra: 395°C (743°F)
Šķīdība ūdenī: 14 mg/ml (20°C)

Fluoksetīns (pazīstams arī ar tirdzniecības nosaukumiem Prozac, Sarafem, Fontex utt.) ir selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) klases antidepresants. Fluoksetīnu 1974. gadā pirmo reizi reģistrēja Eli Lilly and Company zinātnieki. 1977. gada februārī zāles tika iesniegtas ASV FDA, un 1987. gada decembrī Eli Lilly saņēma galīgo apstiprinājumu zāļu laišanai tirgū. 2001. gada augustā beidzās Fluoksetīna patenta termiņš. Fluoksetīns ir apstiprināts smagu depresīvu traucējumu (tostarp bērnības depresiju), obsesīvi-kompulsīvu traucējumu (gan pieaugušajiem, gan bērniem), bulīmijas nervosa, panikas traucējumu un disforijas traucējumu ārstēšanai. Turklāt fluoksetīnu lieto trihotilomānijas ārstēšanai, ja kognitīvās uzvedības terapijas rezultāti ir neapmierinoši. Kombinācijā ar olanzapīnu tas tiek tirgots ar nosaukumu Symbyax. Neskatoties uz jaunu zāļu pieejamību, Fluoksetīna popularitāte nemazinās. 2010. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs vien tika izrakstīti vairāk nekā 24,4 miljoni ģenēriskā fluoksetīna recepšu. Fluoksetīns ir trešais visbiežāk izrakstītais antidepresants aiz (SSAI; kļuva par vispārēju 2006. gadā) un citalopramu (SSAI; kļuva par vispārēju 2003. gadā). 2011. gadā Apvienotajā Karalistē tika izrakstīti 6 miljoni fluoksetīna recepšu.

Pieteikums

Darbība

Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSAI), antidepresants. Ķīmiskā struktūra nav līdzīga klasiskajiem antidepresantiem (tricikliskajiem, tetracikliskajiem). Neuzrāda afinitāti pret a1, a2 i β adrenerģiskiem receptoriem, serotonīnerģiskiem, muskarīna, histamīna H1, dopamīnerģiskiem receptoriem un GABA. Pēc iekšķīgas lietošanas tas labi uzsūcas; pārtikas uzņemšana neietekmē zāļu biopieejamību; tmax ir 6-8 stundas, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc vairāku nedēļu lietošanas. Apmēram 95% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas tiek demetilēts aknās, piedaloties izoenzīmam CYP2D6, un viens no aktīvajiem metabolītiem ir norfluoksetīns. t1/2 fluoksetīna ir aptuveni 4-6 dienas, bet norfluoksetīns ir aptuveni 4-16 dienas. Nosakāmā koncentrācija plazmā tiek noteikta vairākas nedēļas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Izdalās metabolītu veidā - 60% ar urīnu, 16% ar izkārnījumiem.

Indikācijas

Depresīvi traucējumi pieaugušajiem. Dažādas smaguma pakāpes depresija bērniem un pusaudžiem, kas vecāki par 8 gadiem, gadījumos, kad psihoterapija nesniedz gaidīto efektu. Obsesīvi kompulsīvi traucējumi. Bulīmija.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām, vienlaicīga MAO inhibitoru lietošana. Fluoksetīnu var sākt lietot 14 dienas pēc neatgriezeniska MAO inhibitora lietošanas pārtraukšanas un vismaz 24 stundas pēc atgriezeniskā MAO inhibitora (piemēram, moklobemīda) lietošanas pārtraukšanas. MAO inhibitoru terapiju var uzsākt ne agrāk kā 5 nedēļas pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas (ja fluoksetīns ir lietots ilgstoši un/vai lielās devās, jāapsver nepieciešamība pēc ilgāka intervāla). Īpaši piesardzīgi lietot pacientiem ar farmakoloģiski kontrolētu epilepsiju, kā arī ar krampjiem anamnēzē; nedrīkst lietot pacienti ar neārstējamu epilepsiju. Ja attīstās krampji, zāļu lietošana jāpārtrauc. Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar māniju vai hipomaniju anamnēzē; Ja attīstās mānijas fāze, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešams pielāgot pretdiabēta līdzekļu devu. Terapijas kursa laikā (īpaši pirmajā nedēļā) pacienti ar depresiju rūpīgi jānovēro, vai nepasliktinās depresijas simptomi un neparādās domas par pašnāvību un/vai pašnāvības mēģinājumi. Tā kā ir iespējamas patoloģiskas ādas asiņošanas, lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuri lieto SSAI, īpaši, ja vienlaikus lieto perorālos antikoagulantus, zāles, kas ietekmē trombocītu darbību, un cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir asiņošanas traucējumi. Pirmajās zāļu lietošanas nedēļās var attīstīties psihomotorisks uzbudinājums (devas palielināšana šajā gadījumā var būt kaitīga). Lietojot elektrokonvulsīvo terapiju, jāievēro piesardzība - ir pierādījumi par ilgstošu epilepsijas lēkmju attīstību uz tās fona. Ir bijuši hiponatriēmijas gadījumi, parasti gados vecākiem cilvēkiem vai cilvēkiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus. Tā kā nav pietiekamu klīnisko datu, tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu slimībām. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt abstinences sindroma attīstību; Devu ieteicams samazināt pakāpeniski. Preparātus, kas satur laktozi, nedrīkst parakstīt pacientiem ar iedzimtu galaktozes nepanesību, primāru laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.

Zāļu mijiedarbība

Apsverot nepieciešamību lietot zāles, kas mijiedarbojas ar fluoksetīnu, vienmēr jāņem vērā ilgstošais fluoksetīna un tā farmakoloģiski aktīvā metabolīta izvadīšanas periods no organisma. Nedrīkst lietot kopā ar MAO-A inhibitoriem serotonīna sindroma attīstības riska dēļ. Terapijas laikā kombinācijā ar MAO-B inhibitoru (piemēram, selegilīnu) vai serotonīnerģiskiem līdzekļiem (piemēram, tramadolu, triptāniem), jāievēro piesardzība, jo pastāv serotonīna sindroma attīstības iespēja. Litija sāļi un triptofāns var uzlabot SSAI grupas zāļu iedarbību. Paralēli lietojot zāles, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, pastāv iespēja mainīt tādu zāļu koncentrāciju asinīs kā: karbamazepīns, haloperidols, klozapīns, diazepāms, fenitoīns, alprazolāms, imipramīns, desipramīns; Esiet piesardzīgs, apsveriet dozēšanas režīma maiņu un novērojiet pacientam blakusparādības. Lietojot vienlaikus vai 5 nedēļu laikā pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas, zāles, ko metabolizē CYP2D6 ar šauru terapeitisko indeksu (piemēram, enkainīds, flekainīds, vinblastīns, karbamazepīns, tricikliskie antidepresanti), jālieto minimālā efektīvā deva. Preparāti, kas satur asinszāli, var izraisīt blakusparādību pasliktināšanos. Pastāv iespēja mijiedarboties starp fluoksetīnu un zālēm, kas lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām; Ir jāuzrauga paralēli lietotā digoksīna koncentrācija. Pacientiem, kuri lieto antikoagulantus, jākontrolē koagulācijas parametri. Terapija kombinācijā ar ritonavīru, sakvinavīru vai efavirenzu var būt saistīta ar paaugstinātu serotonīna sindroma attīstības risku. Netika konstatēta zāļu mijiedarbība starp fluoksetīnu un hlortiazīdu, sekobarbitālu un tolbutamīdu. Nav informācijas par zāļu mijiedarbības gadījumiem ar alkoholu, taču fluoksetīna lietošanas laikā to nav ieteicams lietot. Fluoksetīns un norfluoksetīns inhibē daudzus citohroma P450 sistēmas izoenzīmus, kas padara iespējamu zāļu metabolismu. Abas vielas ir spēcīgi CYP2D6 (galvenā par to metabolismu atbildīgā enzīma) inhibitori un vāji vai vidēji CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19 un CYP3A4 inhibitori. Turklāt tie inhibē P-glikoproteīna aktivitāti, kas ir membrānas transporta proteīna veids, kam ir svarīga loma zāļu transportēšanā un metabolismā. Šī plašā ietekme uz zāļu metabolisma ceļiem organismā nodrošina plašu mijiedarbības potenciālu ar daudzām bieži lietotām zālēm. Fluoksetīna vienlaicīga lietošana ar triptāniem, tramadolu vai citām serotonīnerģiskām zālēm var izraisīt retu, bet potenciāli dzīvībai bīstamu blakusparādību, ko sauc par serotonīna sindromu. Ir pierādīts, ka fluoksetīnam piemīt pretmikrobu iedarbība pret vairākām mikroorganismu grupām, galvenokārt pret grampozitīviem mikroorganismiem. Zāles arī demonstrē sinerģisku iedarbību kombinācijā ar noteiktām antibiotikām pret vairākām baktērijām.

Blakus efekti

Bieži: galvassāpes, reibonis, nemiers, miegainība vai bezmiegs, patoloģiski sapņi, astēnija, nogurums, uzbudinājums, eiforija, slikta dūša, vemšana, dispepsija, caureja, sausa mute, garšas traucējumi, izsitumi, nieze, pastiprināta svīšana, bieža urinēšana, neskaidra urinēšana urīna aizture, seksuāla disfunkcija, priapisms, galaktoreja. Ne pārāk bieži: grūtības koncentrēties un domāt, mānija, panikas lēkmes, apjukums, paštēla traucējumi, trīce, ataksija, tiki, krampji, psihomotorais uzbudinājums, žāvas, vazodilatācija, ortostatiska hipotensija, faringīts, elpas trūkums, nātrene, alopēcija, paaugstināta jutība reakcijas, drebuļi, paaugstināta jutība pret gaismu. Reti: asiņošana, hematoma, hiponatriēmija, patoloģiska antidiurētiskā hormona sekrēcija, plaušu slimību simptomi (ieskaitot iekaisumu ar dažādu histopatoloģiju un/vai fibrozi), aknu darbības traucējumi, idiosinkrātisks hepatīts. Ļoti reti: halucinācijas, serotonīna sindroms, artralģija, mialģija, toksiska epidermas nekrolīze. Pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas rodas abstinences sindroms (vājums, parestēzija, galvassāpes, trauksme, slikta dūša). Pirmajās ārstēšanas nedēļās palielinās pašnāvības risks. Ieteicama simptomātiska un atbalstoša terapija; Nav specifiska antidota.

Seksuāla disfunkcija ir bieža SSAI blakusparādība. Konkrēti, blakusparādības bieži ietver grūtības uzbudināties, erektilā disfunkcija, intereses trūkums par seksu un anorgasmija (nespēja sasniegt orgasmu). Citas iespējamās blakusparādības ir: dzimumorgānu anestēzija, reakcijas zudums vai pavājināšanās uz seksuālajiem stimuliem un ejakulācijas anhedonija. Lai gan šīs seksuālās blakusparādības parasti ir atgriezeniskas, tās var ilgt mēnešus, gadus vai visu mūžu pēc pilnīgas zāļu lietošanas pārtraukšanas. Šī parādība ir pazīstama kā "seksuāla disfunkcija pēc SSRI". Saskaņā ar Eli Lilly, Fluoxetine ar zīmolu Prozac ražotāja teikto, zāles ir kontrindicētas cilvēkiem, kuri lieto monoamīnoksidāzes inhibitorus pimozīdu (Orap) vai tioridazīnu (Mellaril). Ieteikumi par zāļu lietošanu liecina, ka pacientu ar aknu mazspēju ārstēšana "jāpievērš piesardzīgi". Šiem pacientiem fluoksetīns un tā metabolīts norfluoksetīns tiek izvadīts no organisma aptuveni divas reizes ātrāk, kā rezultātā proporcionāli palielinās zāļu iedarbība. Ibuprofēna lietošana kombinācijā ar fluoksetīnu var izraisīt nopietnu zarnu asiņošanu. Starp biežākajām blakusparādībām, kas saistītas ar fluoksetīnu un norādītas zāļu marķējumā, lielākās atšķirības no placebo ir: slikta dūša (22% pret 9% placebo grupā), bezmiegs (19% pret 10% placebo grupā), miegainība ( 12% pret 5% placebo grupā), anoreksija (10% pret 3% placebo grupā), trauksme (12% pret 6% placebo grupā), nervozitāte (13% pret 8% placebo grupā). grupā), astēniju (11% pret 6% placebo grupā) un trīci (9% pret 2% placebo grupā). Blakusparādības, kas visbiežāk izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu, bija trauksme, bezmiegs un nervozitāte (katrs 1–2%), un pētījumos ar bērniem – mānija (2%). Fluoksetīnam ir kopīgas seksuālas blakusparādības ar citiem SSAI, tostarp anorgasmija un samazināts libido. Turklāt 7% pacientu klīniskajos pētījumos novēroja izsitumus vai nātreni, dažreiz smagus, un trešdaļa no šiem gadījumiem izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu. Pēcreģistrācijas ziņojumos ir novēroti vairāki komplikāciju gadījumi, kas attīstījās pacientiem ar izsitumiem. Simptomi bija vaskulīts un vilkēdei līdzīgs sindroms. Turklāt dažos gadījumos šīs blakusparādības ir bijušas letālas. Bieža fluoksetīna lietošanas blakusparādība ir akatīzija, kas ir iekšēja spriedze, nemiers un nespēja nostāvēt uz vietas, ko bieži pavada "pastāvīgas bezmērķīgas pēdu un kāju kustības un smags nemiers". Akatīzija parasti sāk parādīties pēc ārstēšanas uzsākšanas vai devas palielināšanas un izzūd pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas, devas samazināšanas vai pēc ārstēšanas ar Propranolol. Ir ziņojumi par tiešu saikni starp akatīziju un pašnāvības mēģinājumiem, pacienti jūtas labāk pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas; un, atkārtoti lietojot Fluoxetine, viņiem atkārtojās smaga akatīzija. Šie pacienti ziņoja, ka "akatīzijas attīstība izraisīja viņu domas par pašnāvību un viņu iepriekšējie pašnāvības mēģinājumi bija saistīti ar to". Eksperti atzīmē, ka, ņemot vērā akatīsijas saistību ar pašnāvību un ciešanām, ko tā rada pacientam, "ir ļoti svarīgi palielināt darbinieku un pacientu izpratni par šī stāvokļa simptomiem". Retāk fluoksetīns ir saistīts ar kustību traucējumiem, akūtu distoniju un tardīvo diskinēziju. Fluoksetīna lietošana grūtniecības laikā ir saistīta arī ar jaundzimušo skaita palielināšanos ar vājām kompensējošām-adaptīvām reakcijām. Tā kā fluoksetīns izdalās ar mātes pienu, zāļu lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Pētot fluoksetīna ietekmi uz jaundzimušajām pelēm, tika pierādīts, ka, agrīni ievadot zāles pēcdzemdību periodā, pieaugušām pelēm pēc tam attīstās depresija un nemierīga uzvedība, kas līdzīga izraisītajai depresijai, kuras ārstēšanai lieto Fluoksetīnu. Amerikas Pediatrijas asociācija klasificē fluoksetīnu kā zāles, kuru ietekme uz zīdaini, kas baro bērnu ar krūti, nav zināma un var radīt bažas.

Grūtniecība un laktācija

Jāievēro piesardzība, lietojot grūtniecības laikā, īpaši trešajā trimestrī un pirms dzemdībām, ņemot vērā zāļu serotonīnerģisko iedarbību vai iespēju attīstīt abstinences simptomus jaundzimušajiem (aizkaitināmība, trīce, hipotensija, pastāvīga raudāšana, apgrūtināta sūkšana, slikts miegs). . Fluoksetīns izdalās mātes pienā; jāapsver nepieciešamība pārtraukt zīdīšanu; Ja barošana ar krūti tiek turpināta, jālieto zema efektīvā deva.

Lietošanas norādījumi un devas

Iekšā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Pieaugušie. Depresīvi traucējumi. 20 mg dienā no rīta. Klīniskais uzlabojums tiek sasniegts pēc 1-4 nedēļām pēc zāļu lietošanas. Ja pēc 3-4 nedēļām nav uzlabojumu, apsveriet iespēju palielināt devu līdz maks. 60 mg dienā. Pēc simptomu izzušanas ārstēšana jāturpina vismaz 6 mēnešus. Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. Sākotnējā deva ir 20 mg dienā no rīta; ja uzlabojumi nenotiek pēc vairāku nedēļu terapijas, deva jāpalielina līdz maks. 60 mg dienā. Bulīmija. 60 mg dienā. Devas > 20 mg dienā tiek ievadītas 2 devās (no rīta un pēcpusdienā). Maksimālā deva sindromiem, kurus ir grūti ārstēt, ir 80 mg dienā. Vidēji smagas līdz smagas depresijas epizodes bērniem un pusaudžiem, kas vecāki par 8 gadiem, ja psihoterapija ir nesekmīga. Sākotnējā deva ir 10 mg dienā. Pēc 1-2 nedēļām devu var palielināt līdz 20 mg dienā. Deva tiek izvēlēta individuāli; jālieto minimālā efektīvā deva. Ārstēšana jāveic kopā ar psihoterapiju. Gados vecākiem pacientiem maksimālā deva ir 60 mg dienā. Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai kuri lieto citas zāles, kas var mijiedarboties ar fluoksetīnu, deva jāsamazina vai jāpalielina dozēšanas intervāli. Zāles jāpārtrauc pakāpeniski (vismaz 1-2 nedēļu laikā).

Piezīmes

Fluoksetīns neietekmē intelektuālās vai psihomotorās funkcijas, taču, tāpat kā citas psihotropās zāles, tas var izraisīt koncentrēšanās traucējumus gan pašas slimības dēļ, gan saistībā ar zāļu lietošanu. Šī iemesla dēļ pacienti jāinformē, ka zāles var negatīvi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehāniskās iekārtas.

Medicīniska lietošana

Fluoksetīnu bieži lieto depresijas, obsesīvi-kompulsīvo traucējumu, posttraumatiskā stresa traucējumu, bulīmijas, panikas traucējumu, ķermeņa dismorfijas (psihisku traucējumu, ko raksturo pacienta pārliecība, ka viņam ir fizisks defekts, kas patiesībā neeksistē, vai krasa esošā pārvērtēšana), disforijas traucējumi un trihotillomānija. Jāievēro piesardzība, lietojot jebkurus SSAI bipolāru traucējumu ārstēšanai, jo tas var palielināt mānijas iespējamību; tomēr bipolāru traucējumu gadījumā fluoksetīnu var lietot kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem (piemēram, kvetiapīnu). Zāles ir lietotas arī katapleksijas, aptaukošanās un alkohola atkarības, kā arī kompulsīvas pārēšanās ārstēšanai.

Depresija

Sešu nedēļu, dubultmaskēts, kontrolēts pētījums parādīja Fluoksetīna efektivitāti depresijas ārstēšanā, kā arī trauksmes mazināšanā un miega uzlabošanā. Fluoksetīna ieguvums, salīdzinot ar placebo, novēršot depresijas recidīvu, tika pierādīts, kad pacienti, kuriem sākotnēji bija pozitīva atbildes reakcija uz fluoksetīnu, to saņēma vēl 38 nedēļas. Placebo kontrolēti pētījumi ir arī pierādījuši fluoksetīna efektivitāti depresijas ārstēšanā gados vecākiem cilvēkiem un bērniem. Tomēr divas randomizētu placebo kontrolētu pētījumu metaanalīzes liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem simptomiem zāļu klīniskā efektivitāte nav īpaši nozīmīga. Pētījumi liecina, ka lielu daļu rezistences pret SSAI, piemēram, Paxil un Celexa, var saistīt ar glikoproteīna transportētāja ģenētiskajām variācijām. Paroksetīns un citaloprams, glikoproteīna substrāti, ar šo proteīnu tiek aktīvi transportēti no smadzenēm. Fluoksetīns nav glikoproteīna substrāts, un tādēļ fluoksetīna lietošana paroksetīna vai citaloprama vietā var būt noderīga pacientiem, kuri ir rezistenti pret SSAI.

Obsesīvi kompulsīvi traucējumi

Divi pieaugušie un viens bērnu placebo kontrolēts 13 nedēļu pētījums pierādīja fluoksetīna efektivitāti, ārstējot . Uzlabota reakcija tika novērota, lietojot lielākas fluoksetīna devas, bet pretējs efekts tika novērots depresijas gadījumā. Divos kontrolētos pētījumos ar pacientiem ar panikas traucējumiem tika pierādīts, ka fluoksetīns dramatiski samazināja panikas lēkmju biežumu par 40-50%. Trīs dubultmaskētos pētījumos tika pierādīts, ka fluoksetīns ievērojami samazina pārēšanās un bulīmijas epizožu skaitu. Ilgstoši, gadu ilgā ārstēšanā pacientiem, kuriem bija sākotnējā atbildes reakcija uz fluoksetīnu, tika pierādīts, ka zāles ir labākas par placebo bulīmijas epizožu novēršanā.

Pretvīrusu līdzeklis

2012. gadā Kalifornijas Universitātes Losandželosas pētnieki atklāja, ka fluoksetīns un dažādi citi SSAI var darboties kā pretvīrusu zāles terapijā pret enterovīrusiem, piemēram, poliomielītu. Amerikas Mikrobioloģijas biedrība šo atklājumu nodēvēja par "lielāko izrāvienu", jo pašlaik nav lietotu medikamentu pret enterovīrusiem.

Atcelšanas sindroms

Literatūrā ir aprakstīti vairāki smagi abstinences simptomu gadījumi pēc pēkšņas fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas. Tomēr dažādi pētījumi ir parādījuši, ka blakusparādības, pārtraucot fluoksetīna lietošanu, ir retas un parasti diezgan vieglas, īpaši salīdzinājumā ar paroksetīnu, venlafaksīnu un fluvoksamīnu, kas, iespējams, ir saistīts ar salīdzinoši garo fluoksetīna farmakoloģisko pusperiodu. Viena no ieteicamajām stratēģijām citu SSAI abstinences simptomu kontrolei gadījumos, kad sākotnējā SSAI devas samazināšana ir neefektīva, ir oriģinālo zāļu aizstāšana ar fluoksetīnu. Šīs stratēģijas efektivitāti apstiprina dubultmaskēto kontrolēto pētījumu dati. Vairāki pētījumi nav pierādījuši, ka zāles izraisītu blakusparādību pastiprināšanos, ja Fluoksetīna terapija tiek pārtraukta uz īsu laiku (4-8 dienas) un pēc tam atsākta, un rezultāts neatbilst zāļu lēnajai eliminācijai no organisma. ķermenis. ķermenis. Vairāk blakusparādību tika novērota, pārtraucot ārstēšanu (Zoloft), un ievērojami vairāk blakusparādību tika novērota, pārtraucot ārstēšanu ar Paroxetine. Ilgāka, 6 nedēļas, aklā pārtraukšanas pētījumā tika novērots nenozīmīgs jaunu vai pasliktinošu blakusparādību kopējais biežums grupā, kas pārtrauca lietot fluoksetīnu, salīdzinot ar grupu, kas turpināja lietot fluoksetīnu. ārstēšana. Tomēr pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu, 2. nedēļā novēroja ievērojamu miegainības palielināšanos par 4,2%, bet 4.–6. nedēļā – reiboņa palielināšanos par 5–7%. Šis ilgstošais abstinences simptomu un reiboņa periods, kas saglabājās līdz pētījuma beigām, atbilst arī fluoksetīna garajam eliminācijas pusperiodam organismā. Saskaņā ar 2007. gada pieejamo datu kopsavilkumu, fluoksetīnam bija vismazākais abstinences simptomu biežums starp pētītajiem antidepresantiem, tostarp paroksetīnam un venlafaksīnam.

Pašnāvība

FDA tagad ir pieprasījusi visiem antidepresantu ražotājiem uz saviem produktiem ievietot brīdinājumu melnā kastē, norādot, ka antidepresanti var palielināt pašnāvības risku cilvēkiem, kas jaunāki par 25 gadiem. Šis brīdinājums ir balstīts uz statistiskām analīzēm, ko veica divas neatkarīgas FDA ekspertu grupas, kas atklāja 2 reizes lielāku pašnāvības domu un uzvedības pieaugumu bērniem un pusaudžiem un 1,5 reizes lielāku pašnāvības gadījumu skaitu personām vecumā no 18 līdz 24 gadiem. Šie rādītāji bija nedaudz zemāki grupā, kas vecāki par 24 gadiem, un daudz zemāka to cilvēku grupā, kuri ir vecāki par 65 gadiem. Donalds Kleins kritizēja šo analīzi, norādot, ka pašnāvība, tas ir, domas par pašnāvību un uzvedība, ne vienmēr izraisa pašnāvību, un ka nevar noliegt iespēju, ka antidepresanti var novērst faktiskas pašnāvības iespēju, neskatoties uz pašnāvības domu palielināšanos. Par fluoksetīnu ir pieejams salīdzinoši maz datu, salīdzinot ar antidepresantiem kopumā. Lai veiktu iepriekš minēto antidepresantu analīzi, FDA apkopoja 295 pētījumu rezultātus ar 11 antidepresantiem. Pārbaudot atsevišķi, fluoksetīna lietošana bērniem bija saistīta ar pašnāvības riska palielināšanos par 50%, savukārt pieaugušajiem šis risks tika samazināts par aptuveni 30%. Turklāt Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvās aģentūras (MHRA) veiktā analīze parādīja, ka bērniem un pusaudžiem, kuri lieto fluoksetīnu, par 50% palielinājās domas par pašnāvību un pašnāvību, salīdzinot ar placebo. Saskaņā ar MHRA datiem, pieaugušajiem Fluoksetīns nemainīja paškaitējumu skaitu un statistiski nozīmīgi samazināja domu par pašnāvību skaitu par 50%.

Vardarbība

Psihiatrs Deivids Hīlijs un vairākas aktīvas pacientu grupas ir apkopojuši ziņojumus par vardarbīgu darbību gadījumiem, ko izdarījušas personas, kuras lieto fluoksetīnu vai citus SSAI. Ziņojumā teikts, ka šo zāļu lietošana var pamudināt jutīgas personas veikt vardarbīgas darbības. Šāda veida sērijas pārskati ir kritizēti, jo slimības sekas bieži tiek sajauktas ar ārstēšanas sekām. Citi pētījumi, tostarp randomizēti klīniskie pētījumi un novērošanas pētījumi, ir parādījuši, ka fluoksetīns un citi SSAI var mazināt vardarbību. Amerikas Nacionālā garīgās veselības institūta randomizēts klīniskais pētījums parādīja, ka fluoksetīns izraisīja vardarbības aktu samazināšanos alkoholiķu ģimenē ar šādu uzvedību anamnēzē. Otrais klīniskais pētījums Čikāgas Universitātē atklāja, ka fluoksetīns samazina agresīvu uzvedību pacientiem ar intermitējošu agresīvu traucējumu. Klīniskā pētījumā tika konstatēts, ka fluoksetīns samazina agresīvu uzvedību pacientiem ar robežšķirtnes personības traucējumiem. Šos rezultātus netieši apstiprina pētījumi, kas parāda, ka citu SSAI lietošana var samazināt vardarbības un agresīvas uzvedības risku. NBER pētījumā, kurā tika pētītas starptautiskās tendences attiecībā uz antidepresantu priekšrocībām un noziedzības līmeni 1990. gados, atklājās, ka antidepresantu recepšu pieaugums ir saistīts ar vardarbīgu noziegumu samazināšanos.

Farmakokinētika

Fluoksetīnam ir salīdzinoši augsta biopieejamība (72%), un maksimālā koncentrācija plazmā pēc devas lietošanas tiek sasniegta 6 līdz 8 stundu laikā. Tas labi saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar. Fluoksetīns tiek metabolizēts aknās, izmantojot citohroma P450 sistēmas izoenzīmus, tostarp CYP2D6. CYP2D6 loma fluoksetīna metabolismā var būt klīniski nozīmīga, jo šī enzīma funkcionēšanā indivīdiem ir liela ģenētiskā atšķirība. Tikai viens fluoksetīna metabolīts, norfluoksetīns (N-demetilēts fluoksetīns), ir bioloģiski aktīvs. Fluoksetīns un tā aktīvais metabolīts norfluoksetīns atšķiras no citiem antidepresantiem ar ļoti lēnu izvadīšanu no organisma. Laika gaitā fluoksetīns un norfluoksetīns nomāc savu metabolismu, izraisot fluoksetīna pussabrukšanas perioda izmaiņas no 1 dienas līdz 3 dienām pēc vienreizējas devas un 4 līdz 6 dienas pēc ilgstošas ​​lietošanas. Turklāt pēc ilgstošas ​​lietošanas norfluoksetīna pusperiods palielinās (16 dienas). Tādējādi pirmajās ārstēšanas nedēļās zāļu un tā aktīvā metabolīta koncentrācija asinīs turpina palielināties. Pastāvīga koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc četru nedēļu lietošanas. Turklāt vismaz pirmajās piecās ārstēšanas nedēļās fluoksetīna un tā metabolītu koncentrācija smadzenēs turpina palielināties. Tas nozīmē, ka pēc pašreizējās devas lietošanas zāles iedarbosies vismaz mēnesi. Piemēram, vienā 6 nedēļu pētījumā vidējais laiks konsekventas atbildes sasniegšanai bija 29 dienas. Turklāt var paiet vairākas nedēļas, līdz zāles pilnībā izdalās no organisma. Pirmajā nedēļā pēc ārstēšanas pārtraukšanas fluoksetīna koncentrācija smadzenēs samazinās tikai par 50%, norfluoksetīna līmenis asinīs 4 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas ir aptuveni 80% no līmeņa pirmās ārstēšanas nedēļas beigās. un 7 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas norfluoksetīnu joprojām var noteikt asinīs. PET pētījumā tika salīdzināta vienas fluoksetīna devas ietekme tikai uz heteroseksuāliem un tikai homoseksuāliem vīriešiem, kuri apgalvoja, ka viņu pagātnes un pašreizējās seksuālās uzvedības, vēlmes un fantāzijas bija vērstas tikai uz sievietēm vai vīriešiem. Pētījumā atklājās, ka dažos smadzeņu apgabalos vielmaiņas reakcija abās grupās notika atšķirīgi. "Tomēr abām grupām ir līdzības plaši lateralizētās vielmaiņas reakcijās uz fluoksetīnu (salīdzinājumā ar placebo), un lielākā daļa smadzeņu reģionu grupās reaģē līdzīgi." Šīs grupas "neatšķīrās pēc uzvedības īpašībām vai fluoksetīna līmeņa asinīs". Fluoksetīns ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors un zināmā mērā kavē norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaisti. Tomēr Eli Lilly pētnieki atklāja, ka tad, kad žurkām tika ievadīta viena liela fluoksetīna deva, smadzenēs ievērojami palielinājās arī norepinefrīna un dopamīna koncentrācija. Šo efektu var izraisīt 5HT2a receptori un jo īpaši 5HT2 receptori, kurus inhibē augstāka fluoksetīna koncentrācija. Eli Lilly zinātnieki arī ierosināja, ka ietekme uz dopamīna un norepinefrīna receptoriem var pastiprināt fluoksetīna antidepresīvo iedarbību. Pēc citu pētnieku domām, šī efekta stiprums joprojām nav zināms. Lietojot fluoksetīnu mazākās, klīniski nozīmīgākās devās, netika novērota dopamīna un norepinefrīna līmeņa paaugstināšanās. Turklāt elektrofizioloģiskie pētījumi parādīja, ka izmaiņas norepinefrīna neironu aktivitātē žurkām tika novērotas tikai tad, ja tika lietotas lielas fluoksetīna devas. Tomēr daži autori apgalvo, ka šiem datiem joprojām var būt klīniska nozīme smagu slimību ārstēšanā, ja fluoksetīnu lieto supraterapeitiskās devās (60–80 mg). Salīdzinot ar citiem SSAI, "Fluoksetīns ir vismazāk selektīvs", parādot 10 reižu atšķirību saistīšanās kapacitātē starp pirmo un otro neironu mērķi (piemēram, attiecīgi serotonīna un norepinefrīna sūkņiem). Visas vērtības, kas lielākas par 10 reizēm, izraisa nenozīmīgu sekundāro neironu mērķu aktivizāciju. Papildus zināmajai ietekmei uz serotonīnu fluoksetīns palielina arī endogēno opioīdu receptoru blīvumu žurkām smadzenēs. Nav skaidrs, vai tas pats notiek ar cilvēkiem, bet, ja tā, tas varētu izskaidrot dažus fluoksetīna antidepresantus vai blakusparādības.

Mērījumi ķermeņa šķidrumos

Uzraudzībai ārstēšanas laikā, saindēšanās diagnozes apstiprināšanai hospitalizētiem pacientiem vai palīdzībai tiesu medicīnas ekspertīzēs var kvantitatīvi izmērīt fluoksetīna un norfluoksetīna daudzumu asinīs, plazmā vai serumā. Fluoksetīna koncentrācija asinīs vai plazmā parasti ir 50-500 mikrogrami/l cilvēkiem, kuri lieto šīs zāles kā antidepresantu, 900-3000 mikrogrami/l tiem, kas izdzīvojuši pēc akūtas pārdozēšanas, un 1000-7000 mkg/l nāvējošas pārdozēšanas upuriem. Norfluoksetīna koncentrācija ir aptuveni tāda pati kā pamatzāļu koncentrācija ilgstošas ​​terapijas laikā, bet var būt ievērojami zemāka akūtas pārdozēšanas gadījumā, jo metabolīta līdzsvara sasniegšanai nepieciešamas vismaz 1-2 nedēļas.

Darbības mehānisms

Fluoksetīns galvenokārt darbojas kā serotonīna atpakaļsaistes inhibitors. Fluoksetīns kavē serotonīna atpakaļsaisti, kā rezultātā serotonīns tiek aizturēts ilgāku laiku, kad tas izdalās. Dažas fluoksetīna iedarbības ir atkarīgas arī no tā vājā antagonisma pret 5-HT2C receptoriem. Turklāt fluoksetīns darbojas kā sigma-1 receptoru agonists, spēcīgāks par citalopramu, bet vājāks par fluvoksamīnu. Tomēr šī īpašuma nozīme nav pilnībā skaidra.

Stāsts

1970. gadā Eli Lilly and Company uzsāka darbu, kas galu galā noveda pie fluoksetīna atklāšanas, sadarbojoties Braienam Molojam un Robertam Ratbunam. Tolaik bija zināms, ka antihistamīna zālēm difenhidramīnam piemīt dažas antidepresanta īpašības. Pamats bija savienojums 3-fenoksi-3-fenilpropilamīns, kas pēc struktūras ir līdzīgs difenhidramīnam. Molloy sintezēja desmitiem šī savienojuma atvasinājumu. Pārbaudot šo savienojumu fizioloģisko iedarbību uz pelēm, tika atklāts nisoksetīns, selektīvs norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors, ko tagad plaši izmanto bioķīmiskos eksperimentos. Vēlāk, cerot atrast atvasinājumu, kas kavē tikai serotonīna atpakaļsaisti, cits Eli Lilly zinātnieks Deivids T. Vongs ierosināja atkārtoti pārbaudīt savienojumus in vitro attiecībā uz serotonīna, norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaisti. Šis tests, ko veica Jong-Sir Horng 1972. gada maijā, parādīja, ka savienojums, ko vēlāk nosauca par Fluoksetīnu, bija spēcīgākais un selektīvākais serotonīna atpakaļsaistes inhibitors no visiem pārbaudītajiem savienojumiem. 1974. gadā Vongs publicēja pirmo rakstu par fluoksetīnu. Gadu vēlāk savienojumam tika piešķirts oficiālais ķīmiskais nosaukums Fluoxetine, un Eli Lilly and Company sāka to tirgot ar tirdzniecības nosaukumu Prozac. 1977. gada februārī Dista Products Company, Eli Lilly un Co. nodaļa, iesniedza ASV FDA jaunu pieprasījumu par fluoksetīnu. 1984. gada maijā Vācijas regulatīvā aģentūra (BGA) noraidīja Prozac kā "pilnīgi nepiemērotu medikamentu depresijas ārstēšanai". 1985. gada maijā toreizējais FDA galvenais drošības pētnieks Dr. Ričards Karits rakstīja: "Atšķirībā no tradicionālā tricikliskā antidepresanta profila, fluoksetīna blakusparādības ir vairāk līdzīgas stimulatora, nevis nomierinoša līdzekļa blakusparādībām." Pēc viņa teiktā, "Fluoksetīna specifiskais nevēlamo blakusparādību profils var izraisīt lielāku klīnisku iejaukšanos nākotnē, lietojot šīs zāles depresijas ārstēšanai." Fluoksetīns parādījās Beļģijas tirgū 1986. gadā. Vairāk nekā desmit gadus vēlāk, 1987. gada decembrī, FDA beidzot apstiprināja Fluoxetine, un mēnesi vēlāk Eli Lilly sāka pārdot Prozac, kura gada pārdošanas apjomi Amerikas Savienotajās Valstīs sasniedza 350 miljonus ASV dolāru. Pēc publikācijas Lilly pētnieki dokumentē ar nosaukumu “Prozac (Fluoxetine, Lilly 110140), pirmais selektīvais serotonīna atpakaļsaistes inhibitors un antidepresants”, kurā tika apgalvots, ka fluoksetīns bija pirmais selektīvais serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSAI), un radās strīdi. Divus gadus vēlāk autori bija spiesti publicēt labojumu, atzīstot, ka pirmo SSAI, ko sauc par Zimelidīnu, izstrādāja Arvīds Karlsons un kolēģi. Eli Lilly ASV patents par Prozac (fluoksetīns) beidzās 2001. gada augustā, izraisot zāļu ģenērisko versiju pieplūdumu tirgū. Mēģinot apturēt Eli Lilly sarūkošo fluoksetīna pārdošanas apjomu pēc patenta termiņa beigām, Prozac tika pārdēvēts par Sarafem PMS ārstēšanai. Metaanalīze, kas publicēta 2008. gada februārī, apkopoja datus no 35 klīniskiem pētījumiem ar četriem jauniem antidepresantiem (fluoksetīns, paroksetīns (Paxil), nefazodons (Serzone) un venlafaksīns (Effexor)). Šie antidepresanti, kas pieder pie trim dažādām farmakoloģiskajām grupām, tika aplūkoti kopā, tas ir, autori tos neanalizēja atsevišķi. Autori secināja, ka "lai gan atšķirība [starp placebo un antidepresantiem] viegli sasniedza statistisko nozīmīgumu", tā neatbilst klīniskās nozīmes kritērijiem, ko izmantoja Apvienotās Karalistes Nacionālais veselības un klīnisko standartu institūts "visiem pacientiem, izņemot vissmagāko depresiju". . Presē sāka parādīties raksti ar nosaukumu “Prozaka mīta veidošana” un “Prozaks nepalīdz lielākajai daļai pacientu ar depresiju”, kuros, pamatojoties uz vispārīgiem secinājumiem par antidepresantu un placebo relatīvo efektivitāti, autori secināja, ka fluoksetīns ir neefektīvs. . Nākamajā rakstā metaanalīzes autori atzīmēja, ka "diemžēl plašsaziņas līdzekļi bieži attēlo mūsu atklājumus ar virsrakstiem, piemēram, "antidepresanti nedarbojas" un tamlīdzīgi, kas būtībā nepareizi atspoguļo mūsu ziņojuma smalkākos strukturālos atklājumus." No 2010. gada 2. aprīļa fluoksetīns ir viens no četriem antidepresantiem, ko FAA atļauj pilotiem pārvadāt lidmašīnā. Pārējie trīs ir sertralīns (Zoloft), citaloprams (Celexa) un escitaloprams (Lexapro).

Filozaks (Ēģipte)

Biozac, Deprexetin, Fluval, Biflox, Deprexit, Sofluxen, Floxet, Ranflutin — (Bulgārija)

Flunisan, Orthon, Refloksetīns, Fluoksetīns - (Maķedonija)

Motivest (Filipīnas)

Seronils (Somija)

Lorien (Dienvidāfrika)

Affectine (Izraēla)

Proksetīns (Taizeme)

Straume (Pakistāna)

Fluxil (Singapūra)

Prozaks populārajā kultūrā

Zāļu Prozac pieminēšana ir atrodama daudzās populārās kultūras grāmatās, filmās un dziesmās. Tie ietver: Listening to Prozac, 1993. gadā sarakstījis psihiatrs Pīters D. Krāmers. Prozac Nation ir 1994. gada memuāri, ko sarakstījusi Elizabete Verzela, kā arī 2001. gada filma ar tādu pašu nosaukumu, kurā Verzela lomā ir Kristīna Riči. Blur 1995. gada dziesmā "Country House" ir šādas rindas: "Viņš lasa Balzaku un atgrūž Prozaku/ Tā ir palīdzīgā roka, kas liek jums justies brīnišķīgi mīlīgam." izdzer Prozaku vienā rāvienā/Tā ir kā palīdzīga roka, kas nes pārsteidzošs miers”). Labi pazīstama grāmata, kurā kritizēta šī narkotika, ir psihiatra Pītera Bregina sarakstītā un 1994. gadā publicētā Komentāri par Prozaku (ISBN 0312114869). Prozaks ir pieminēts Supermena grafiskajā romānā Red Son, kur nerds to izmanto, lai kontrolētu Supermena impērijas cilvēku noskaņojumu. Elisones Bekdelas komiksu sērijā Dykes to Watch Out For, Loisa ņem Prozaku 1997. gada grāmatā Hot, Trobbibg Dykes to Watch Out For. Prozaka dienasgrāmata ir Lorēnas Sleiteres 1998. gada konfesionāli memuāri. "Platons, nevis Prozaks!" ir 1999. gada grāmatas nosaukums Lū Marinova pašpalīdzības sērijā, kas piedāvā klasiskās filozofijas izmantošanu kā alternatīvu konvencionālajai profarmaceitiskajai pieejai psihoterapijai. The Bowling For Soup dziesma "1985" apraksta pusmūža piepilsētas mājsaimnieces nervu sabrukumu/krīzi. Tas sākas ar rindiņām “Debija vienkārši atsitās pret sienu/viņai nekad nav bijis viss/Viens Prozaks dienā/vīrs ir CPA...” (“Debija sit galvu pret sienu/viņai nekad nav bijis viss/One Prozaks a diena/vīrs - vecākais grāmatvedis...") "Pets on Prozac" ir 2010. gadā dibinātās Apvienotās Karalistes pagrīdes house grupas nosaukums. Prosac ir viens no ievērojamākajiem mūziķa Tomcraft darbiem, kas izpilda mūziku progresīvā house žanrā. Dziesmas galvenie teksti tiek lasīti no farmakoloģiskā apraksta un norādēm Bernards Samners (New Order and Joy Division mūziķis) aprakstīja savu pieredzi ar Prozaku un tā ietekmi uz viņa radošumu BBC dokumentālajā filmā The Prozac Diaries. Prozaks bieži tiek minēts populārajā komēdijseriāls Ally McBeal, kur 3 sezonas tāda paša nosaukuma varonis (atveido Kalista Flokhārta) uzņem Prozaku pēc savas psihiatras doktores Šērlijas Flotas (atveido Betija Vaita) mudinājuma, Flota apraksta Prozaka brīnumainos ieguvumus gandrīz eiharistiskā mērogā, stāstot Ellijai, ka viņa "neatradīs laimi mīlestībā vai Dievā, laime ir tabletēs." Flota arī apgalvo, ka viņa pati lieto Prozaku svecīšu veidā. Lai gan Ellija sākotnēji sāk lietot Prozaku, lai cīnītos pret savām halucinācijām, vēlāk draugs un kolēģis viņu attur, un Ellija beidz tabletes noskalot tualetē. HBO seriālā The Sopranos gangsterim Tonijam Soprano (James Gandolfini) ir nosliece uz panikas lēkmēm. Viņa psihiatre doktore Dženifera Melfi (Lorēna Brako) izraksta viņam Prozaku. Prozaks spēlē lomu filmā Love and Other Drugs, kurā Džeiks Džilenhols spēlē Pfizer narkotiku pārdevēju, kurš cenšas reklamēt Zoloftu. Viņš izmet lielāko daļu Prozac sūtījuma, ko pēc tam savāc trampji, un tādējādi narkotikas tiek izplatītas visā valstī. "ProzaKc Blues" ir progresīvā roka grupas King Crimson dziesma no 2000. gada albuma ConstruKction of Light. Prozac+ ir itāļu pankgrupas nosaukums.

Pieejamība:

Fluoksetīns ir diezgan izplatīts medikaments vietējā tirgū, ko lieto dažādu depresīvu stāvokļu ārstēšanai, ko pavada baiļu un trauksmes sajūta. Zālēm ir spēcīga iedarbība ar daudzām blakusparādībām.Visbiežāk cilvēki, kuri lieto fluoksetīnu, atzīmē paaugstināta noguruma sajūtu, pilnīgu emocionālā faktora neesamību un vēlmes trūkumu.Ar īpašu piesardzību šīs zāles var lietot cilvēki, kuri cieš no cukura diabēts, jo tas var mainīt glikozes līmeni asinīs, arī cilvēkiem ar sirds un asinsvadu slimībām un cilvēkiem, kas veic potenciāli bīstamu darbu. Fluoksetīns ir pieejams tikai ar ārsta recepti un ir zemas cenas kategorijā, kas ir pieejams lielākajai daļai valsts iedzīvotāju.

Lietošanas instrukcija:

Fluoksetīns ir zāles, kas pieder pie antidepresantu grupas.

Fluoksetīna farmakoloģiskā darbība

Fluoksetīns ir propilamīna atvasinājums. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar selektīvo (selektīvo) spēju nomākt serotonīna atpakaļsaisti centrālajā nervu sistēmā. Tajā pašā laikā zāles minimāli ietekmē dopamīna, acetilholīna un norepinefrīna metabolismu.

Fluoksetīna instrukcijās ir norādīts, ka šīs zāles mazina spriedzes un baiļu sajūtu, mazina trauksmi un uzlabo garastāvokli. Fluoksetīns neizraisa ortostatisku hipotensiju un negatīvi neietekmē miokardu.

Saskaņā ar atsauksmēm, lai sasniegtu pilnīgu terapeitisko efektu, fluoksetīns jālieto vismaz vienu līdz divas nedēļas.

Fluoksetīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Pārtikas uzņemšana būtiski neietekmē tā biopieejamību.

Fluoksetīna lietošanas indikācijas

Zāles lieto šādos gadījumos:

• Dažāda smaguma depresīvu stāvokļu ārstēšana;
• Obsesīvi stāvokļi;
• Apetītes traucējumi (anoreksija, bulīmija);
• Alkoholisma kompleksā terapija.

Kā lietot Fluoxetine

Depresīvu stāvokļu ārstēšanai zāles parasti izraksta 1 tablete (20 mg) vienu reizi dienā, vēlams no rīta. Ja efektivitāte ir nepietiekama, devu var palielināt līdz divām tabletēm (40 mg) dienā. Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 4 tabletes (80 mg), bet gados vecākiem pacientiem - 3 tabletes (60 mg).

Saskaņā ar instrukcijām Fluoksetīns bulīmijas ārstēšanai tiek izrakstīts pa vienai tabletei trīs reizes dienā.

Obsesīvo stāvokļu ārstēšanai tiek nozīmētas 1 līdz 3 tabletes (20-60 mg) dienā.

Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes un terapijas efektivitātes. Minimālais kursa ilgums ir vismaz 3 nedēļas, bet maksimālais - vairāki gadi.

Blakus efekti

Terapija ar šīm zālēm var izraisīt blakusparādības:

• No nervu sistēmas puses – galvassāpes, astēnija, reibonis, vājums, paaugstināta uzbudināmība, mānija, trauksme, paaugstināts pašnāvības risks;
• No gremošanas trakta - apetītes zudums, dispepsija, sausa mute vai, gluži pretēji, pastiprināta siekalošanās (siekalošanās);
• No citu orgānu puses - samazināts libido, pastiprināta svīšana, svara zudums, alerģiskas reakcijas.

Lietojot Fluoxetine, terapijas blakusparādību dēļ tā bieži ir jāpārtrauc.

Kontrindikācijas

Saskaņā ar instrukcijām fluoksetīns ir kontrindicēts šādos gadījumos:

• Individuāla zāļu nepanesība;
• urīnpūšļa atonija;
• Slēgta leņķa glaukoma;
• Smaga aknu vai nieru mazspēja;
• Ārstēšana ar MAO inhibitoriem;
• Grūtniecība un zīdīšanas periods;
• Paaugstināta tieksme uz pašnāvību;
• Prostatas hipertrofija.

Fluoksetīna lietošana pacientiem ar Parkinsona sindromu, epilepsiju, cukura diabētu vai smagu nepietiekamu uzturu prasa īpašu piesardzību.

Fluoksetīna mijiedarbība ar citām zālēm

Šīs zāles pastiprina alkohola, diazempāma un tādu zāļu iedarbību, kas pazemina glikozes līmeni asinīs.

Fluoksetīns, lietojot vienlaikus ar tricikliskajiem antidepresantiem, palielina pēdējo koncentrāciju asins plazmā gandrīz divas reizes.

Saskaņā ar atsauksmēm, Fluoksetīnu nedrīkst parakstīt pacientiem, kuriem tiek veikta elektrokonvulsīvā terapija, jo šajā gadījumā ir iespējama epilepsijas lēkmju smaguma pakāpe.

Pārdozēšana

Ja nejauši vai tīši tiek lietota liela fluoksetīna deva, pacientam nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Nav specifiska antidota, tāpēc tiek veikta simptomātiska ārstēšana. Lai paātrinātu zāļu izvadīšanu no organisma, tiek veikta kuņģa skalošana un iekšķīgi tiek ievadīti sorbenti.

Atbrīvošanas forma

Fluoksetīns ir pieejams kapsulās, kas satur 20 mg aktīvās vielas.

Uzglabāšanas apstākļi

Zāles tiek izsniegtas aptiekās tikai pēc ārsta receptes. Uzglabāt istabas temperatūrā bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš – trīs gadi. Fluoksetīnu nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.