Hemohromatoze

Kas ir hemohromatoze -

Primārā hemohromatoze (PHC) ir autosomāli recesīva, ar HLA saistīta slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kam raksturīgi vielmaiņas traucējumi, kuru gadījumā kuņģa-zarnu traktā palielinās dzelzs uzsūkšanās.

Kas provocē / hemohromatozes cēloņi:

Pirmo reizi šo slimību 1871. gadā aprakstīja M. Troisier kā simptomu kompleksu, kam raksturīgs cukura diabēts, ādas pigmentācija un aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs uzkrāšanos organismā. 1889. gadā Reclinghauzens ieviesa terminu "hemohromatoze", kas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: neparastu ādas un iekšējo orgānu krāsojumu. Tika konstatēts, ka dzelzs vispirms uzkrājas aknu parenhīmas šūnās, un pēc tam var nogulsnēties citos orgānos (aizkuņģa dziedzerī, sirdī, locītavās, hipofīzē).

Izplatība. Populācijas ģenētiskie pētījumi ir mainījuši izpratni par PHC kā retu slimību. PHC gēna izplatība ir 0,03-0,07% - tātad vēl nesen tika novēroti 3-8 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Balto iedzīvotāju vidū homozigotiskuma biežums ir 0,3%, heterozigotu nēsāšanas biežums ir 8-10%. Pateicoties uzlabotai diagnostikai, palielinās saslimstība. Saslimstības līmenis starp Eiropas kopienas iedzīvotājiem ir vidēji 1: 300. Saskaņā ar PVO datiem 10% iedzīvotāju ir nosliece uz hemohromatozi. Vīrieši slimo aptuveni 10 reizes biežāk nekā sievietes.

Patoģenēze (kas notiek?) Hemohromatozes laikā:

Parasti organismā ir aptuveni 4 g dzelzs, no kuriem g ir hemoglobīnā, mioglobīnā, katalāzē un citos respiratoru-bix pigmentos vai fermentos. Dzelzs rezerves ir 0,5 g, daļa no tām ir aknās, bet kad histoloģiskā izmeklēšana Tie nav redzami uz dzelzs, izmantojot parastās metodes. Parasti cilvēka ikdienas uzturā ir aptuveni 10-20 mg dzelzs (90% brīvi stāvot, 10% kombinācijā ar hemu), no kuriem 1-1,5 mg tiek absorbēti.

Uzsūktās dzelzs daudzums ir atkarīgs no tā rezervēm organismā: jo lielāka nepieciešamība, jo vairāk dzelzs tiek uzsūkts. Absorbcija notiek galvenokārt augšējās daļās tievā zarnā un ir aktīvs process, kurā dzelzi var transportēt tālāk pret koncentrācijas gradientu. Tomēr pārsūtīšanas mehānismi nav zināmi.

Zarnu gļotādas šūnās dzelzs atrodas citozolā. Daļa no tā tiek piesaistīta un uzglabāta kā feritīns, kas pēc tam tiek izmantots vai pazūd epitēlija šūnu deskvamācijas rezultātā. Daļa dzelzs, kas paredzēta vielmaiņai citos audos, tiek transportēta cauri šūnas bazolaterālajai membrānai un saistās ar transferīnu, galveno dzelzs transporta proteīnu asinīs. Šūnās dzelzs tiek nogulsnēts feritīna veidā - proteīna apoferritīna kompleksā ar dzelzi. Sadalīto feritīna molekulu kopas ir hemosiderīns. Apmēram trešdaļa organisma dzelzs krājumu ir hemosiderīna veidā, kura daudzums palielinās slimībās, kas saistītas ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos.

Ar hemohromatozi dzelzs uzsūkšanās gremošanas traktā palielinās līdz 3,0-4,0 mg. Tādējādi 1 gada laikā tā pārmērīgais daudzums, kas nogulsnējas aknu, aizkuņģa dziedzera, sirds un citu orgānu un audu šūnās, ir aptuveni 1 g. Galu galā ķermeņa intra- un ārpusšūnu baseini kļūst pārsātināti ar dzelzi, kas nodrošina brīvu dzelzi. iekļūt toksiskās intracelulārās reakcijās. Būdama spēcīga redoksviela, dzelzs rada brīvos hidroksilradikāļus, kas savukārt iznīcina lipīdu, olbaltumvielu un DNS makromolekulas.

Paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās raksturo:

• Aknu fibroze un ciroze ar sākotnēji dominējošu dzelzs uzkrāšanos parenhīmas šūnās, mazākā mērā zvaigžņu retikuloendoteliocītos.
• Dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, sirdī, hipofīzē.
• Paaugstināta dzelzs uzsūkšanās, kas noved pie tā adsorbcijas un uzkrāšanās.

Slimība ir saistīta ar tā sauktajām missense mutācijām, t.i., mutācijām, kas izraisa kodona nozīmes izmaiņas un noved pie olbaltumvielu biosintēzes apstāšanās.

PGC ģenētisko raksturu apstiprināja M. Simon et al. 1976. gadā, kurš atklāja ciešu slimības saistību ar dažiem galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēniem Eiropas iedzīvotāju pārstāvjiem. Klīniskajai izpausmei pacientam jābūt divām PHC alēlēm (homozigozitāte). Viena pacientam kopīga HLA haplotipa klātbūtne norāda uz PHC alēles heterozigotu nēsāšanu. Šādiem indivīdiem var būt netiešas pazīmes, kas norāda uz paaugstinātu dzelzs līmeni organismā un klīniski nozīmīgu simptomu neesamību. Gēnu heterozigota pārnēsāšana dominē pār homozigotu. Ja abi vecāki ir heterozigoti, iespējams pseidodominants mantojuma veids. Heterozigotiem dzelzs uzsūkšanās parasti ir nedaudz palielināta, tiek konstatēts neliels dzelzs palielinājums asins serumā, bet netiek novērota dzīvībai bīstama mikroelementa pārslodze. Tajā pašā laikā, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi, tad var parādīties klīniskas un morfoloģiskas pazīmes. patoloģisks process.

Slimības ciešā saistība ar HLA antigēniem ļāva lokalizēt par PGC atbildīgo gēnu, kas atrodas 6. hromosomas īsajā plecā, netālu no HLA sistēmas A lokusa un saistīts ar A3 alēli un A3 B7 vai A3 B14 haplotipiem. . Šis fakts kalpoja par pamatu pētījumiem, kuru mērķis bija tā identificēšana.

Iedzimta hemohromatoze sākotnēji tika uzskatīta par vienkāršu monogēnu slimību. Šobrīd saskaņā ar gēnu defektu un klīniskā aina Ir 4 PHC formas:

• klasiskā autosomālā recesīvā HFE-1;
• nepilngadīgais HFE-2;
• HFE-3, kas saistīts ar 2. tipa transferīna receptoru mutāciju;
• autosomāli dominējošā hemohromatoze HFE-4.

HFE gēna identificēšana (saistīta ar hemohromatozes attīstību) bija svarīgs punkts, lai izprastu slimības būtību. HFE gēns kodē proteīna struktūru, kas sastāv no 343 aminoskābēm, kuru struktūra ir līdzīga MHC I klases sistēmas molekulai.Šī gēna mutācijas ir noteiktas indivīdiem, kuri cieš no hemohromatozes. C282Y alēles nesēji homozigotā stāvoklī starp etniskajiem krieviem ir vismaz 1 uz 1000 cilvēkiem. HFE lomu dzelzs metabolismā pierāda HFE mijiedarbība ar transferīna receptoru (TfR). HFE saistība ar TfR samazina šī receptora afinitāti pret ar dzelzi saistītu transferīnu. Ar C282U mutāciju HFE vispār nespēj saistīties ar TfR, un ar H63D mutāciju afinitāte pret TfR samazinās mazākā mērā. HFE trīsdimensiju struktūra tika pētīta, izmantojot rentgena kristalogrāfiju, kas ļāva noskaidrot HFE un 2m vieglās ķēdes mijiedarbības raksturu, kā arī noteikt hemohromatozes raksturīgo mutāciju lokalizāciju.

C282U mutācija noved pie disulfīda saites pārrāvuma domēnā, kas ir svarīgi pareizas proteīna telpiskās struktūras veidošanā un saistīšanās ar 2m. Lielākais HFE proteīna daudzums tiek ražots dziļajās kriptās divpadsmitpirkstu zarnas. Parasti HFE proteīna loma kriptona šūnās ir modulēt ar transferīnu saistītā dzelzs uzņemšanu. U vesels cilvēks dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā palielina dzelzs uzņemšanu dziļajās kripta šūnās (process, ko mediē TfR un modulē HFE). C282Y mutācija var pasliktināt TfR mediēto dzelzs uzņemšanu kripta šūnās un tādējādi radīt nepatiesu signālu par zemu dzelzs stāvokli organismā.

Sakarā ar intracelulārā dzelzs satura samazināšanos diferencējošie enterocīti, kas migrē uz bārkstiņu virsotni, sāk ražot palielinātu DMT-1 daudzumu, kā rezultātā palielinās dzelzs uzņemšana. Galvenā patoģenēzes saikne ir ģenētisks defekts enzīmu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, to normāli uzņemot ar pārtiku. Ir pierādīta ģenētiska saikne ar HLA-A sistēmu. Pētījums par saiknes nelīdzsvarotību, izmantojot šos marķierus, parādīja hemohromatozes saistību ar Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D6 S2238 un D6 S2241. Iespējamais hemohromatozes gēns ir HLA homologs, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā, atrodas A3HLA lokusā 6. hromosomā. Šis gēns kodē proteīna struktūru, kas mijiedarbojas ar transferīna receptoru un samazina receptora afinitāti pret transferīna-dzelzs kompleksu. Tādējādi HFE gēna mutācija traucē divpadsmitpirkstu zarnas enterocītu transferīna izraisīto dzelzs uzņemšanu, kā rezultātā veidojas viltus signāls par zemu dzelzs saturu organismā, kas, savukārt, izraisa palielinātu dzelzs veidošanos. saistošais proteīns DCT-1 enterocītu bārkstiņās un kā sekas ir palielināta dzelzs uzņemšana.

Potenciālā toksicitāte ir izskaidrojama ar tā kā mainīgas valences metāla spēju izraisīt vērtīgas brīvo radikāļu reakcijas, izraisot toksiskus bojājumus šūnas organellām un ģenētiskajām struktūrām, palielinot kolagēna sintēzi un audzēju attīstību. Heterozigotiem ir neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet nav pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās vai audu bojājumu.

Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš arī no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi.

Sekundārā hemohromatoze bieži attīstās uz asins slimību, porphyria cutanea tarda, biežu asins pārliešanas un dzelzi saturošu zāļu lietošanas fona.

Hemohromatozes simptomi:

Klīnisko izpausmju pazīmes:

Slimības klīniskās izpausmes attīstās pēc pilngadības, kad dzelzs rezerves organismā sasniedz 20-40 g vai vairāk.

Ir trīs slimības attīstības posmi:

• bez dzelzs pārslodzes ģenētiskās noslieces dēļ;
• dzelzs pārslodze bez klīniskām izpausmēm;
• klīnisko izpausmju stadija.

Slimības sākums ir pakāpenisks. Sākotnējā stadijā, vairāku gadu garumā, vīriešiem dominē sūdzības par smagu vājumu, nogurumu, svara zudumu un samazinātu seksuālo funkciju. Bieži vien ir sāpes labajā hipohondrijā un locītavās hondrokalcinozes dēļ lielas locītavas, sausumu un atrofiskas izmaiņas ādā un sēkliniekos.

Slimības progresēšanas stadiju raksturo klasiskā triāde. ādas, gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un cukura diabēts.

Pigmentācija ir viena no izplatītākajām un agrīnie simptomi hemohromatoze. Tās smagums ir atkarīgs no procesa ilguma. Bronzains, dūmakains ādas tonis ir vairāk pamanāms uz atklātajām ķermeņa daļām (seja, kakls, ROKAS), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs un uz dzimumorgāniem.

Lielākajai daļai pacientu dzelzs galvenokārt nogulsnējas aknās. Gandrīz visiem pacientiem tiek novērota aknu palielināšanās. Aknu konsistence ir blīva, virsma ir gluda, un dažos gadījumos tas ir sāpīgs palpējot. Splenomegālija tiek atklāta 25-50% pacientu. Ekstrahepatiskas pazīmes ir reti.80% pacientu novēro pāra diabētu. Viņš bieži ir atkarīgs no insulīna.

Endokrīnās sistēmas traucējumi tiek novēroti hipofīzes, epifīzes, virsnieru dziedzeru, vairogdziedzera (1/3 pacientu) un dzimumdziedzeru hipofunkcijas veidā. Vairāk nekā 80% pacientu rodas dažāda veida endokrinopātijas. Visizplatītākā patoloģijas forma ir cukura diabēts.

Dzelzs nogulsnēšanās sirdī PVA laikā tiek novērota 90-100% gadījumu, bet sirds bojājumu klīniskās izpausmes tiek konstatētas tikai 25-35% pacientu. Kardiomiopātiju pavada sirds izmēra palielināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska refraktāras sirds mazspējas attīstība.

Iespējama hemohromatozes kombinācija ar artropātiju, hondrokalcinozi, osteoporozi ar kalciūriju, neiropsihiskiem traucējumiem, tuberkulozi un porphyria cutanea tarda.

Ir latenti (arī pacienti ar ģenētisku noslieci un minimālu dzelzs pārslodzi), ar izteiktu klīniskās izpausmes un termināla hemohromatoze. Visizplatītākās ir hepātiskās, kardiopātiskās un endokrinoloģiskās formas: attiecīgi lēni progresējoša, strauji progresējoša un forma ar fulminantu.

30-40% pacientu novēro latento PVA stadiju, kas tiek konstatēta pacientu radinieku ģimenes ģenētiskās izmeklēšanas vai populācijas skrīninga laikā. Dažiem no šiem cilvēkiem vecākajā vecuma grupā ir minimāli simptomi, piemēram, neliels vājums, paaugstināts nogurums, smaguma sajūta labajā hipohondrijā, ādas pigmentācija uz ādas. atklātās zonasķermenis, samazināts libido, neliela hepatomegālija.

Uzlaboto klīnisko izpausmju stadiju raksturo klātbūtne astenoveģetatīvs sindroms, sāpes vēderā, dažreiz diezgan intensīvas, artralģija, samazināts libido un potence 50% vīriešu un amenoreja 40% sieviešu. Turklāt var rasties svara zudums, kardialģija un sirdsklauves. Objektīva izmeklēšana atklāj hepatomegāliju, melasmu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus (insulīnatkarīgo cukura diabētu).

IN termināla stadija PHC uzrāda orgānu un sistēmu dekompensācijas pazīmes portāla hipertensijas veidošanās, hepatocelulāras, kā arī labā un kreisā kambara sirds mazspējas, diabētiskās komas un izsīkuma veidā. Šādu pacientu nāves cēloņi, kā likums, ir asiņošana no barības vada varikozām vēnām, hepatocelulāra un sirds mazspēja, aseptisks peritonīts un diabētiskā koma.

Šiem pacientiem ir nosliece uz attīstību audzēja process(tās attīstības risks cilvēkiem, kas vecāki par 55 gadiem, palielinās 13 reizes, salīdzinot ar kopējo populāciju).

Juvenīlā hemohromatoze ir reta slimības forma, kas rodas jaunā vecumā (15-30 gadi) un kam raksturīga smaga dzelzs pārslodze, ko pavada aknu un sirds bojājumu simptomi.

Hemohromatozes diagnostika:

Diagnostikas funkcijas:

Diagnoze balstās uz vairāku orgānu bojājumiem, slimības gadījumiem vairākiem vienas ģimenes locekļiem, paaugstinātu dzelzs līmeni, dzelzs izdalīšanos urīnā, augstu transferīna, feritīna koncentrāciju asins serumā. Diagnoze ir iespējama, ja to kombinē ar cukura diabētu, kardiomiopātiju, hipogonādismu un tipisku ādas pigmentāciju. Laboratorijas kritēriji ietver hiperferēmiju, paaugstinātu transferīna piesātinājuma indeksu (vairāk nekā 45%). Strauji palielinās feritīna līmenis serumā un dzelzs izdalīšanās ar urīnu (desferal tests). Pēc 0,5 g desferāla intramuskulāras ievadīšanas dzelzs izdalīšanās palielinās līdz 10 mg/dienā (pie normas 1,5 mg/dienā), palielinās IF attiecība (dzelzs/TIB). Ieviešot ģenētisko testēšanu praksē, cilvēku skaits ar hemohromatozi bez klīniskās pazīmes dzelzs pārslodze. Tiek veikts pētījums par C282Y/H63D mutāciju klātbūtni grupā, kurai ir risks saslimt ar dzelzs pārslodzi. Ja pacients ir homozigots C282Y/H63D nesējs, iedzimtas hemohromatozes diagnozi var uzskatīt par noteiktu.

No neinvazīvām pētījumu metodēm mikroelementu nogulsnēšanos aknās var noteikt, izmantojot MRI. Metodes pamatā ir signāla intensitātes samazināšana aknās, kas ir pārslogotas ar dzelzi. Šajā gadījumā signāla intensitātes samazināšanās pakāpe ir proporcionāla dzelzs rezervēm. Metode ļauj noteikt lieko dzelzs nogulsnēšanos aizkuņģa dziedzerī, sirdī un citos orgānos.

Aknu biopsijā tiek novērota bagātīga dzelzs nogulsnēšanās, kas dod pozitīvu Perla reakciju. Spektrofotometriskā pētījumā dzelzs saturs pārsniedz 1,5% no aknu sausnas svara. Svarīga ir dzelzs līmeņa kvantitatīvā mērīšana aknu biopsijās, izmantojot atomu absorbcijas spektrometriju un sekojošu aknu dzelzs indeksa aprēķinu. Indekss atspoguļo dzelzs koncentrācijas attiecību aknās (µmol/g sausnas masas) un pacienta vecumu (gados). PHC gadījumā jau agrīnā stadijā šis rādītājs ir vienāds ar vai pārsniedz 1,9-2,0 un nesasniedz noteikto vērtību citos apstākļos, kam raksturīga aknu hemosideroze.

Latentajā slimības stadijā funkcionālie aknu testi praktiski nemainās, un saskaņā ar histoloģisko izmeklēšanu tiek novērota 4. pakāpes hemosideroze un portālu traktu fibroze bez izteiktām iekaisuma infiltrācijas pazīmēm.

Progresīvu klīnisko izpausmju stadijā aknu histoloģiskās izmaiņas parasti atbilst pigmentētai starpsienai vai mazo mezgliņu cirozei ar masveida hemosiderīna nogulsnēm hepatocītos un mazāk nozīmīgiem nogulsnēm makrofāgos un žults ceļu epitēlijā.

Histoloģiskā izmeklēšana slimības beigu stadijā atklāj ģeneralizētas hemosiderozes ainu ar aknu (piemēram, mono- un multilobulārās cirozes), sirds, aizkuņģa dziedzera, vairogdziedzera, siekalu un sviedru dziedzeru, virsnieru, hipofīzes un citu orgānu bojājumiem.

Dzelzs pārslodze tiek novērota vairākos iedzimtos vai iegūtos apstākļos, ar kuriem nepieciešams diferencēt PHC.

Dzelzs pārslodzes klasifikācija un cēloņi:

• Ģimenes vai iedzimtas hemohromatozes formas:
  • Iedzimta ar HFE saistīta hemohromatoze:
    • homozigotiskums attiecībā uz C282Y;
    • jaukta heterozigotitāte C282Y/H63D.
  • iedzimta ar HFE nesaistīta hemohromatoze.
  • Nepilngadīgo hemohromatoze.
  • Dzelzs pārslodze jaundzimušajiem.
  • Autosomāli dominējošā hemohromatoze.
• Iegūtā dzelzs pārslodze:
  • Hematoloģiskas slimības:
    • anēmija dzelzs pārslodzes dēļ;
    • liela talasēmija;
    • sideroblastiskā anēmija;
    • hroniska hemolītiskā anēmija.
• Hroniskas aknu slimības:
  • C hepatīts;
  • alkohola aknu slimība;
  • bezalkoholiskais steatohepatīts.

Slimība ir jādiferencē arī no asins patoloģijām (talasēmija, sideroblastiskā anēmija, iedzimta atransferrinēmija, mikrocitārā anēmija, porphyria cutanea tarda), aknu slimībām (alkohola aknu slimība, hroniska). vīrusu hepatīts, bezalkoholiskais steatohepatīts).

Hemohromatozes ārstēšana:

Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes:

Ir norādīta olbaltumvielām bagāta diēta bez dzelzi saturošiem pārtikas produktiem.

Vispieejamākais veids, kā izvadīt no organisma lieko dzelzi, ir asins izliešana. Parasti 300-500 ml asiņu izņem ar biežumu 1-2 reizes nedēļā. Asins nolaišanas gadījumu skaitu aprēķina atkarībā no hemoglobīna līmeņa, asins hematokrīta, feritīna un liekā dzelzs daudzuma. Tiek ņemts vērā, ka 500 ml asiņu satur 200-250 mg dzelzs, galvenokārt sarkano asins šūnu hemoglobīnā. Asins nolaišanu turpina, līdz pacientam attīstās viegla anēmija. Šīs ekstrakorporālās metodes modifikācija ir citaferēze (CA) (asins šūnu daļas noņemšana ar autoplazmas atgriešanos slēgtā ķēdē). Papildus mehāniskai asins šūnu noņemšanai CA ir detoksikācijas efekts un palīdz samazināt deģeneratīvi-iekaisuma procesu smagumu. Katram pacientam tiek veiktas 8-10 CA sesijas ar turpmāku pāreju uz uzturošo terapiju, izmantojot CA vai hemoeksfūziju 2-3 seansu apjomā 3 mēnešus.

Narkotiku ārstēšana balstās uz deferoksamīna (desferāla, desferīna) lietošanu 10 ml 10% šķīduma intramuskulāri vai intravenozi. Zālēm ir augsta specifiskā aktivitāte pret Fe3+ joniem. Tajā pašā laikā 500 mg desferāla var izvadīt no organisma 42,5 mg dzelzs. Kursa ilgums ir 20-40 dienas. Tajā pašā laikā tiek ārstēta ciroze, diabēts un sirds mazspēja. Bieži novērotais anēmiskais sindroms pacientiem ar PHC pārmērīga dzelzs klātbūtnē aknu audos ierobežo eferentās terapijas izmantošanu. Mūsu klīnikā ir izstrādāta shēma rekombinantā eritropoetīna lietošanai uz CA fona. Zāles veicina palielinātu dzelzs izmantošanu no organisma depo, kā rezultātā samazinās kopējās mikroelementa rezerves un paaugstinās hemoglobīna līmenis. Rekombinanto eritropoetīnu ievada devā 25 mikrogrami/kg ķermeņa svara CA seansu laikā, kas tiek veiktas 2 reizes nedēļā 10-15 nedēļas.

Prognoze:

Prognozi nosaka pārslodzes pakāpe un ilgums.

Slimības gaita ir ilgstoša, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Savlaicīga terapija pagarina dzīvi par vairākiem gadu desmitiem. Dzīvildze vairāk nekā 5 gadus ārstētiem pacientiem ir 2,5-3 reizes augstāka nekā neārstētiem pacientiem. HCC attīstības risks pacientiem ar HCC aknu cirozes klātbūtnē palielinās 200 reizes. Visbiežāk nāve iestājas aknu mazspējas dēļ.

Pie kādiem ārstiem jums jāsazinās, ja Jums ir hemohromatoze:

• Gastroenterologs
• Uztura speciāliste

Tevi kaut kas traucē? Vai vēlaties uzzināt sīkāku informāciju par hemohromatozi, tās cēloņiem, simptomiem, ārstēšanas un profilakses metodēm, slimības gaitu un diētu pēc tās? Vai arī jums ir nepieciešama pārbaude? Jūs varat pierakstieties pie ārsta- klīnika eirolab vienmēr jūsu rīcībā! Labākie ārsti jūs izmeklēs, izpētīs ārējās pazīmes un palīdzēs noteikt slimību pēc simptomiem, konsultēs un sniegs nepieciešamo palīdzību un veiks diagnozi. tu arī vari zvaniet ārstam mājās. Klīnika eirolab atvērts jums visu diennakti.

Kā sazināties ar klīniku:
Mūsu klīnikas Kijevā tālruņa numurs: (+38 044) 206-20-00 (daudzkanālu). Klīnikas sekretāre izvēlēsies Jums piemērotu dienu un laiku ārsta apmeklējumam. Ir norādītas mūsu koordinātas un virzieni. Sīkāk apskatiet visus klīnikas pakalpojumus tajā.

(+38 044) 206-20-00

Ja iepriekš esat veicis kādu pētījumu, Noteikti nogādājiet to rezultātus pie ārsta konsultācijai. Ja pētījumi nebūs veikti, visu nepieciešamo izdarīsim savā klīnikā vai ar kolēģiem citās klīnikās.

Jūs? Ir nepieciešams ļoti uzmanīgi pievērsties jūsu vispārējai veselībai. Cilvēki nepievērš pietiekami daudz uzmanības slimību simptomi un neapzinās, ka šīs slimības var būt dzīvībai bīstamas. Ir daudz slimību, kas sākumā mūsu organismā neizpaužas, bet beigās izrādās, ka diemžēl ir par vēlu tās ārstēt. Katrai slimībai ir savas specifiskas pazīmes, raksturīgas ārējās izpausmes – t.s slimības simptomi. Simptomu noteikšana ir pirmais solis slimību diagnosticēšanā kopumā. Lai to izdarītu, jums tas jādara vairākas reizes gadā. jāpārbauda ārstam, lai ne tikai novērstu kādu šausmīgu slimību, bet arī uzturētu veselīgu garu ķermenī un organismā kopumā.

Ja vēlies uzdot ārstam jautājumu, izmanto tiešsaistes konsultāciju sadaļu, iespējams, tur atradīsi atbildes uz saviem jautājumiem un izlasīsi pašaprūpes padomi. Ja jūs interesē atsauksmes par klīnikām un ārstiem, mēģiniet atrast nepieciešamo informāciju sadaļā. Reģistrējieties arī medicīnas portālā eirolab lai būtu lietas kursā Jaunākās ziņas un informācijas atjauninājumus vietnē, kas tiks automātiski nosūtīti jums pa e-pastu.

Citas slimības no grupas Kuņģa-zarnu trakta slimības:

Vietne sniedz atsauces informāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!

Ievads

Izplatība

Aknu anatomija un fizioloģija

Aknas atrodas zem diafragmas labā kupola. Augšpusē aknas atrodas blakus diafragmai. Aknu apakšējā robeža atrodas 12. ribas līmenī. Zem aknām ir žultspūšļa. Pieauguša cilvēka aknu svars ir aptuveni 3% no ķermeņa svara.

Aknas ir sarkanbrūnas krāsas, neregulāras formas un maigas konsistences orgāns. Tas atšķir labās un kreisās daivas. Labās daivas daļu, kas atrodas starp žultspūšļa fossa (žultspūšļa gultni) un hepatis porta (kur iet dažādi asinsvadi un nervi), sauc par kvadrātdaivu.

Aknas no augšas ir pārklātas ar kapsulu. Kapsula satur nervus, kas inervē aknas. Aknas veido šūnas, ko sauc par hepatocītiem. Šīs šūnas piedalās dažādu olbaltumvielu, sāļu sintēzē, kā arī piedalās žults veidošanā (sarežģīts process, kura rezultātā veidojas žults).

Aknu funkcijas:
1. Dažādu organismam kaitīgu vielu neitralizācija. Aknas neitralizē dažādus toksīnus (amonjaks, acetons, fenols, etanols), indes, alergēnus (dažādas vielas, kas izraisa alerģiska reakcija organisms).

2. Depo funkcija. Aknas ir glikogēna (no glikozes veidotu ogļhidrātu) noliktava, tādējādi piedaloties glikozes metabolismā.
Glikogēns veidojas pēc ēšanas, kad strauji paaugstinās glikozes līmenis asinīs. Paaugstināts glikozes līmenis asinīs izraisa insulīna ražošanu, kas savukārt ir iesaistīts glikozes pārvēršanā glikogēnā. Kad cukura līmenis asinīs pazeminās, glikogēns iziet no aknām un glikagona ietekmē tiek pārvērsts atpakaļ glikozē.

3. Aknas sintezējas žultsskābes un bilirubīnu. Pēc tam aknas izmanto žultsskābes, bilirubīnu un daudzas citas vielas, lai izveidotu žulti. Žults ir viskozs šķidrums zaļgani dzeltenā krāsā. Tas ir nepieciešams normālai gremošanai.
Žults, kas izdalās divpadsmitpirkstu zarnas lūmenā, aktivizē daudzus enzīmus (lipāzi, tripsīnu, himotripsīnu), kā arī ir tieši iesaistīts tauku sadalīšanā.

4. Pārmērīgu hormonu, mediatoru (ķimikāliju, kas iesaistītas nervu impulsu vadīšanā) neitralizācija. Ja liekie hormoni netiek laikus neitralizēti, rodas nopietni vielmaiņas traucējumi un visa organisma darbība kopumā.

5. Vitamīnu, īpaši A, D, B grupas, uzglabāšana un uzkrāšanās 12. Vēlos arī atzīmēt, ka aknas ir iesaistītas vitamīnu E, K, PP un folijskābes metabolismā (nepieciešama DNS sintēzei).

6. Aknas tikai auglim ir iesaistītas hematopoēzē. Pieaugušam cilvēkam tam ir nozīme asins sarecēšanā (ražo fibrinogēnu, protrombīnu). Aknas sintezē arī albumīnus (nesējproteīnus, kas atrodas asins plazmā).

7. Aknas sintezē dažus hormonus, kas saistīti ar gremošanu.

Dzelzs loma organismā

Galvenais dzelzs avots cilvēkiem ir pārtika, piemēram:

• gaļa;
• aknas;

Dzelzs uzkrājas (nogulsnējas) aknās, liesā un kaulu smadzenēs feritīna (dzelzi saturoša proteīna) veidā. Ja nepieciešams, gludeklis atstāj depo un tiek izmantots.

Dzelzs funkcijas cilvēka organismā:

• dzelzs ir nepieciešama eritrocītu (sarkano asins šūnu) un hemoglobīna (skābekli nesošā proteīna) sintēzei;
• spēlē svarīgu lomu šūnu sintēzē imūnsistēma(leikocīti, makrofāgi);
• spēlē lomu enerģijas ražošanas procesā muskuļos;
• piedalās holesterīna metabolismā;
• veicina organisma detoksikāciju no kaitīgām vielām;
• novērš uzkrāšanos organismā radioaktīvās vielas(piemēram, plutonijs);
• ir daļa no daudziem enzīmiem (katalāze, citohromi), olbaltumvielas asinīs;
• piedalās DNS sintēzē.

Hemohromatozes cēloņi

Gēnu, kas ir atbildīgs par slimību, sauc par HFE. Tas satur Cys 282 – Tyr mutāciju (rodas 75,5% gadījumu) un His63Asp mutāciju (rodas 45,5% gadījumu).

Cilvēki, kuriem nav anormālā gēna, neslimo pat ar pārmērīgu dzelzs uzņemšanu organismā. Gribu atzīmēt, ka hemohromatoze kopā ar alkoholismu rodas 2% gadījumu. Alkohola kā riska elementa iesaistīšanās hemohromatozē vēl nav pierādīta.

Galvenais hemohromatozes defekts ir palielināta dzelzs uzsūkšanās no zarnām. Uzlabota dzelzs uzsūkšanās izraisa pakāpenisku tā koncentrācijas palielināšanos organismā. Parasti pieauguša cilvēka organismā ir 3-5 grami dzelzs. Pārējo dzelzi (kas veidojas, sadalot novecojušas sarkanās asins šūnas) organisms atkal izmanto. Dienā no organisma izdalās 1-2 miligrami dzelzs (sievietēm vairāk menstruāciju dēļ). Apmēram tāds pats daudzums tiek absorbēts no zarnām.

Galveno lomu dzelzs uzsūkšanā spēlē divpadsmitpirkstu zarnas šūnas (enterocīti). Uzsūkšanās procesā piedalās tā sauktais transportētājs DMT-1 - tas ir proteīns, kas pārnes dzelzi no zarnu lūmena uz enterocītu. Pēc tam mikroelements transportē apotransferīnu, proteīnu, kas transportē to uz aknām. Aknās dzelzs saistās ar citu nesējproteīnu - transferīnu.
Parasti transferīns ir piesātināts ar dzelzi par 33%. Hemohromatozes gadījumā transferīna piesātinājuma procents ir 100%.

Galvenie iemesli, kāpēc cilvēka organismā palielinās dzelzs daudzums:
1. Iedzimta hemohromatoze:

• mutācijas HFE gēnā;
• mutācijas transferīna proteīna receptorā 2 (pārnēsā autosomāli recesīvā veidā);
• citu dzelzs transportētāju mutācijas;
• agrīna hemohromatoze (bērniem).

• Talasēmija ir slimība, kas ietekmē dažādas globīna ķēdes. Ar šo slimību notiek iznīcināšana liels daudzums sarkanās asins šūnas Tādējādi izdalās hemoglobīns, kas sadalās dažādos metabolītos, un izdalās dzelzs.
• Aknu slimības (alkoholiskais hepatīts, hronisks vīrusu hepatīts B un C, porfīrija utt.).

• asins pārliešana (svešas sarkanās asins šūnas dzīvo daudz īsāk nekā savējās, un, iznīcinot, tās izdala dzelzi);
• dzelzs infūzija;
• nepārtraukta hemodialīze.

Cirozes gadījumā orgānu šūnas tiek neatgriezeniski aizstātas ar šķiedru audiem. Galvenās cirozes sekas parasti ir ievērojama aknu darbības samazināšanās.

Hemohromatozes simptomi

• Ādas pigmentācija(seja, apakšdelma priekšpuse, plaukstas augšdaļa, nabas zona, sprauslas un ārējie dzimumorgāni). Šis simptoms rodas 90% gadījumu.
  Ādas pigmentācija ir izskaidrojama ar hemosiderīna un daļēji melanīna nogulsnēšanos.
  Hemosiderīns ir tumši dzeltens pigments, kas sastāv no dzelzs oksīda. Tas veidojas pēc hemoglobīna sadalīšanās un sekojošas proteīna feritīna iznīcināšanas.
  Kad uzkrājas liels daudzums hemosiderīna, āda iegūst brūnu vai bronzas nokrāsu.
• Matu trūkums uz sejas un rumpja.
• Dažādas intensitātes sāpes vēdera rajonā bez noteiktas lokalizācijas.
  Šis simptoms rodas 30-40% gadījumu. Sāpes vēderā bieži pavada dispepsijas traucējumi.
• Dispepsiskais sindroms ietver vairākus simptomus: sliktu dūšu, vemšanu, caureju, apetītes trūkumu.
  slikta dūša - nepatīkama sajūta kuņģa zonā vai gar barības vadu. Slikta dūša parasti pavada reibonis un vājums.
  Vemšana ir reflekss akts, kurā kuņģa saturs tiek izvadīts caur muti. Vemšana rodas spēcīgas vēdera muskuļu kontrakcijas dēļ.
  Caureja ir stāvoklis, kad vēdera izeja kļūst biežāka (vairāk nekā 2 reizes dienā). Ar caureju izkārnījumi kļūst ūdeņaini (šķidri).
• Pacienta klātbūtne cukura diabēts. Cukura diabēts ir endokrīnā slimība, kurā stabili (ilgstoši) palielinās cukura (glikozes) daudzums asinīs. Ir daudz iemeslu, kas izraisa diabētu. Viens no tiem ir nepietiekama insulīna sekrēcija. Ar hemohromatozi, pateicoties liela daudzuma dzelzs uzkrāšanai aizkuņģa dziedzerī, notiek normālu orgānu šūnu iznīcināšana. Pēc tam veidojas fibroze – normālas dziedzeru šūnas tiek aizstātas ar saistašūnām, tās funkcija samazinās (neražo insulīnu).
  Cukura diabēts rodas 60-80% gadījumu.
• Hepatomegālija- aknu izmēra palielināšanās. Šajā gadījumā tas notiek dzelzs uzkrāšanās dēļ. Rodas 65-70% gadījumu.
• Splenomegālija– patoloģisks liesas izmēra palielinājums. Rodas 50-65% gadījumu.
• Aknu ciroze ir difūzi progresējoša slimība, kurā veselās orgānu šūnas tiek aizstātas ar šķiedrainiem audiem. Aknu ciroze rodas 30-50% gadījumu.
• Artralģija– sāpes locītavās. Hemohromatoze bieži skar 2. un 3. pirksta starpfalangu locītavas. Pamazām sāk tikt skartas citas locītavas (elkoņi, ceļi, pleci un retāk gūžas). Starp sūdzībām ir ierobežotas kustības locītavās, dažreiz arī to deformācijas.
  Artralģija rodas 44% gadījumu. Ieteicama reimatologa konsultācija.
• Seksuālie traucējumi. Visizplatītākā seksuālā slimība ir impotence – tā rodas 45% gadījumu.
  Impotence ir slimība, kurā vīrietis nevar veikt normālu dzimumaktu vai neveic to pilnībā. Ieteicama konsultācija ar seksu terapeitu.
  Sievietēm amenoreja ir iespējama 5-15% gadījumu.
  Amenoreja ir menstruāciju trūkums 6 vai vairāk mēnešus. Ieteicama ginekologa konsultācija.
  Tādi traucējumi kā hipopituitārisms (viena vai vairāku hipofīzes hormonu trūkums) un hipogonādisms (nepietiekams dzimumhormonu daudzums) ir reti.
• Sirds un asinsvadu patoloģijas(aritmijas, kardiomiopātijas) rodas 20-50% gadījumu.
  Aritmija ir stāvoklis, kad rodas neregulārs sirds ritms.
  Kardiomiopātija ir sirds slimība, kas ietekmē miokardu.
  Ja rodas šādas sūdzības, ieteicams vērsties pie kardiologa.

Hemohromatozes gaita

Hemohromatozes diagnostika

Pārbaude
Pārbaudes laikā ārsts pievērsīs uzmanību ādas krāsai (pigmentācijas klātbūtnei). Ārsts būs ieinteresēts arī par matu neesamību uz sejas un ķermeņa.

Vēdera palpācija (palpācija).
Palpējot aknas ir palielinātas, nedaudz cietas un gludas pēc konsistences. Ja slimība jau ir sasniegusi cirozes stadiju, tad aknas būs cietas un pieskaroties kunkuļainas. Arī labā hipohondrija palpācija var izraisīt sāpes. Liesas palpācija atklāj tās palielināšanos (parasti nav taustāma).

Analīzes
1. Vispārēja asins analīze hemohromatozes noteikšanai nav indikatīva (neapstiprina diagnozi). To veic, lai izslēgtu anēmiju (sarkano asins šūnu un hemoglobīna skaita samazināšanos).

2. Bioķīmiskā analīze asinis:

• bilirubīna daudzums palielinās virs 25 µmol litrā;
• ALAT apjoma palielināšanās virs 50;
• AST palielināšanās virs 47;
• cukura diabēta gadījumā glikozes daudzuma palielināšanās asinīs virs 5,8.

Pastāv soli pa solim diagramma Hemohromatozes diagnostika:
1. Pirmais solis
Tiek veikts tests, lai noteiktu transferīna (dzelzs transportproteīna) koncentrāciju. Šī testa specifika (spēja apstiprināt diagnozi) ir 85%. Ja transferīna koncentrācija pārsniedz 45% (parasti 16-44%), pārejiet uz otro soli.

2. Otrais solis
Feritīna dozēšanas tests.
Ja sievietei pirmsmenopauzes periodā (pirms menopauzes sākuma) feritīna līmenis pārsniedz 200, tests tiek uzskatīts par pozitīvu. Parasti feritīnam nevajadzētu būt augstākam par 200.
Ja sievietei pēcmenopauzes periodā feritīna līmenis pārsniedz 300, tests tiek uzskatīts par pozitīvu.
Ja feritīns vīriešiem ir virs 300, arī tests ir pozitīvs. Parasti feritīns vīriešiem nepārsniedz 300.
Ja tests ir pozitīvs, pārejiet pie trešās darbības.

3. Trešo posmu sauc arī par slimības apstiprināšanas posmu (hemohromatozi).
Flebotomija (asins nolaišana) ir diagnostikas un ārstēšanas procedūra, kuras laikā tiek iegūts noteikts asins daudzums.
Diagnostikas metodi sauc netiešā kvantitatīvā flebotomija . Tas sastāv no 3 gramu dzelzs noņemšanas. Veiciet iknedēļas asins nolaišanu. 500 mililitros asiņu satur 200 miligramus dzelzs. Ja pēc 3 g dzelzs izvadīšanas no organisma pacients jūtas labāk, diagnoze beidzot tiek apstiprināta.

Attiecas arī ģenētiskā analīze lai identificētu mutantu gēnu.

Bieži lietots aknu biopsija(paņemot audu gabalu pārbaudei). Biopsija tiek veikta, izmantojot īpašu plānu adatu. Bieži vien biopsija tiek veikta ultraskaņas vadībā.

Aknu biopsija šobrīd ir visinformatīvākā slimības prognozēšanas metode. Dzelzs tiek noteikts, izmantojot īpašu Perez traipu. Pēc krāsošanas tiek noteikts dzelzs daudzums aknu audos: jo lielāks tas ir, jo sliktāka ir prognoze. Parasti dzelzs daudzums žāvētos aknu audos nepārsniedz 1800 mcg uz 1 g.Ar hemohromatozi šis rādītājs ir lielāks par 10 000 mkg uz 1 g žāvētu aknu.

DNS analīzeļauj noteikt genotipu (ķermeņa iedzimto konstitūciju). Visbiežāk tiek noteikti heterozigoti genotipi C28Y/C28Y vai H63D/H63D.

Hemohromatozes komplikācijas

• Attīstība
• Artropātija(locītavu slimība) ir slimību komplekss, kas saistīts ar vielmaiņas traucējumiem locītavā.
• Dažādi vairogdziedzera disfunkcija. Visbiežāk attīstās vairogdziedzera hipofunkcija. Tas noved pie olbaltumvielu un ogļhidrātu metabolisma traucējumiem.

Hemohromatozes ārstēšana

Diēta
Uztura pamatnoteikums ir dzelzi saturošu pārtikas produktu, kā arī vielu, kas palielina šī mikroelementa uzsūkšanos, izslēgšana.

Pārtikas produkti, kas jāizslēdz no uztura:

• Stingri jāizvairās no alkohola, jo tas palielina dzelzs uzsūkšanos un ir arī toksisks aknām.
• Likvidēt smēķēšanu, kā arī pasīvās smēķēšanas gadījumus (būt ilgu laiku smēķētāju tuvumā). Pati smēķēšana izjauc vielmaiņu, kas ievērojami sarežģī slimību.
• Jāizvairās no pārmērīga miltu izstrādājumu, īpaši melnās maizes, lietošanas.
• Gaļas produktu patēriņa ierobežošana (pilnīga izslēgšana nav nepieciešama).
• Nieru un aknu izslēgšana no uztura.
• Ierobežot pārtikas produktus, kas satur lielu daudzumu C vitamīna. Askorbīnskābe ievērojami uzlabo dzelzs uzsūkšanos. Tāpat nevajadzētu lietot medikamentus, kas satur C vitamīnu.
• Jāizslēdz jūras velšu produkti, īpaši krabji, omāri, garneles un dažādas jūraszāles.

Pretējā gadījumā ēdiena gatavošanā nav nepieciešami īpaši ierobežojumi vai noteikumi.

Vitamīnu terapija
Ārstēšanas sākumā ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus, E vitamīnu un folijskābi. Šie vitamīni uzlabo dzelzs izdalīšanos no organisma. Turklāt E vitamīns ir spēcīgs antioksidants. Tas ir nepieciešams, jo Pārmērīgs dzelzs daudzums organismā noved pie tā oksidēšanās, atbrīvojot lielu skaitu brīvo radikāļu.

Flebotomija
Mūsdienās hemohromatozes ārstēšanai ir tikai viena efektīva nemedikamentoza ārstēšana - flebotomija (asins izliešana). Tas ir terapeitisks pasākums, kas sastāv no noteikta asins daudzuma izņemšanas no ķermeņa. Asins nolaišana tiek veikta, caurdurot vēnu un pēc tam izvadot asinis (patiesībā šī metode neatšķiras no asins nodošanas). Pēc tam asinis tiek apstrādātas. Šādas asinis netiek izmantotas kā donoru asinis.

Flebotomija tiek veikta ambulatorā veidā. Katru nedēļu tiek izvadīts aptuveni 500 mililitrus asiņu. Šīs procedūras tiek veiktas 2-3 gadus, līdz feritīna līmenis pazeminās līdz 50.

Paralēli laika gaitā tiek kontrolēts hemoglobīna saturs. Periodiski tiek noteikta feritīna koncentrācija serumā (smagas pārslodzes gadījumā reizi trijos mēnešos, mērenas pārslodzes gadījumā – reizi mēnesī).

Tad viņi pāriet uz tā saukto. programma feritīna koncentrācijas uzturēšanai iepriekšminētajā līmenī. Tas tiek darīts arī, izmantojot flebotomiju, bet procedūras tiek veiktas daudz retāk. Procedūru skaits tiek izvēlēts stingri individuāli.

Narkotiku ārstēšana
Ārstēšana tiek veikta ar helātus veidojošām vielām (ķimikālijām, kas izvada dzelzi no organisma). Deferoksamīnu (desferālu) lieto - 1 gramu dienā intramuskulāri.
Ārstēšana ar šīm zālēm nav pietiekami efektīva. Ilgstoši lietojot, ir iespējama komplikācija lēcas apduļķošanās veidā.

Hemohromatozes prognoze

Hemohromatozes profilakse

• Ģimenes profils. Visiem ģimenes locekļiem jāpārbauda transferīna un feritīna koncentrācija. Ja testi ir pozitīvi, tiek veikta aknu biopsija.
• Stingrs alkohola lietošanas aizliegums.

Vispārējā slimību definīcija, kas saistītas ar paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās, ietver šādus kritērijus: 1) aknu ciroze un fibroze ar sākotnējo dominējošo uzkrāšanos.

dzelzs parenhīmas šūnās, kā arī tā klātbūtne zvaigžņu retikuloendoteliocītos; 2) dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, tai skaitā aizkuņģa dziedzerī, sirdī, hipofīzē; 3) palielināta dzelzs uzsūkšanās, kas izraisa tā adsorbciju un uzkrāšanos.

Siderozes (dzelzs uzkrāšanās slimības) klīniskā koncepcija ietver idiopātisku (iedzimtu) hemohromatozi un hemohromatozes sindromu dažādu faktoru ietekmes dēļ. etioloģiskie faktori: anēmija, alkohola ciroze, palielināta dzelzs uzņemšana organismā, kā arī hemosideroze ar masveida pārliešanu, hroniska hemodialīze,

Virkne pētnieku šajā grupā pieskaita tādas slimības agrīnās stadijas, kad aknu parenhīmas šūnās ir dzelzs nogulsnēšanās, bet nav cirozes un fibrozes pazīmju, īpaši, ja šie pacienti pieder ģimenēm ar iedzimtiem traucējumiem. dzelzs metabolisms. Pacientu izolēšana un ārstēšana šajā posmā var būt ļoti svarīga, lai novērstu hemohromatozes komplikācijas. Ir pārliecinoši pierādījumi tam, ka dzelzs nogulsnēšanās hepatocītos ir toksiska, savukārt palielināta dzelzs nogulsnēšanās nobriedušos retikuloendoteliocītos ir pilnīgi labdabīga.

Neskatoties uz to, ka ir dažas novirzes no iepriekš minētās definīcijas, siderozes klasifikācija, kuras pamatā ir dzelzs preferenciālas uzkrāšanās parenhīmas vai nobriedušās retikuloendotēlija šūnās, ir vispārpieņemta.

Terminu hemosideroze lieto, lai aprakstītu apstākļus, kuros dominē dzelzs uzkrāšanās retikuloendoteliālās sistēmas (fagocītu makrofāgu sistēmas) šūnās. Hemosideroze notiek bez dokumentētiem cirozes gadījumiem; turpmāk aplūkosim tikai traucējumus ar dominējošu dzelzs nogulsnēšanos parenhīmas šūnās – hemohromatozi.

Hemohromatoze no hemosiderozes atšķiras ar to, ka, pirmkārt, dzelzi saturošais pigments uzkrājas galvenokārt parenhīmas šūnās, otrkārt, pigmenta uzkrāšanās izraisa audu un orgānu bojājumus.

No klīniskā viedokļa mums šķiet, ka vissvarīgāk ir uzsvērt nepieciešamību nošķirt idiopātisko hemohromatozi kā neatkarīgu nosoloģisku vienību un hemohromatozi kā dzelzs uzkrāšanās sindromu vairākās slimībās.

Dzelzs metabolisma pamatrādītāji. Dzelzs saturs pieauguša cilvēka organismā ir 4-5 g, vairāk nekā puse no šī daudzuma ir hemoglobīnā un 15% skeleta muskuļos, jo dzelzs neietilpst hēmā; 35% dzelzs nogulsnējas aknās, liesā un kaulu smadzenēs. Aknas ir galvenais orgāns - depo, kas parasti satur līdz 500 mg dzelzs. Dažādi fermenti (katalāze, citohromi) satur minimālu dzelzs daudzumu.

Dzelzs uzglabāšanas proteīns ir feritīns, un transporta proteīns ir transferīns. Normālas metabolisma laikā dzelzs, kas nogulsnējas hepatocītos feritīna veidā, Perlsa reakcijā netiek atklāts.

Vesels cilvēks zaudē apmēram 1 mg dzelzs dienā, un sievietes menstruāciju laikā zaudē vēl 15-20 mg mēnesī. Vislielākais dzelzs zudums (apmēram 70%) notiek caur kuņģa-zarnu traktu, pārējā dzelzs daļa tiek zaudēta ar urīnu un caur ādu. Parastā uzturā ir 10-11 mg dzelzs, no kuriem uzsūcas tikai 1-2 mg; plkst dzelzs deficīta anēmija Dzelzs uzsūkšanās palielinās līdz 3 mg/dienā. Pacienti ar hemohromatozi turpina absorbēt palielinātu dzelzs daudzumu. Pārmērīga dzelzs nogulsnēšanās audos, galvenokārt aknu parenhīmas un zvaigžņu retikuloendoteliocītos, notiek pigmenta hemosiderīna veidā. Hemosiderīns ir brūngani dzeltenīgs pigments ar granulētu struktūru; parasti tas netiek atklāts aknu audos. Mikroskopiskās izmeklēšanas laikā hemosiderīns tiek noteikts ar Perls reakciju aknu lobulu periportālo zonu hepatocītos. Hemosiderīna intracelulārās lokalizācijas vieta ir lizosomas. Visus aknu bojājumus, ko izraisa augsts dzelzs līmenis, kopā sauc par siderozi.

10.2.1. Idiopātiska (iedzimta) hemohromatoze

Idiopātiska hemohromatoze (siderofilija, primārā hemohromatoze, iedzimta dzelzs uzkrāšanās slimība), agrākie slimības nosaukumi - bronzas diabēts, pigmenta ciroze.

Idiopātiskā hemohromatoze ir iedzimta vielmaiņas traucējumu slimība ar augstu dzelzs uzsūkšanos zarnās un tās primāro nogulsnēšanos hepatocītos. Paaugstināta dzelzs nogulsnēšanās hepatocītos izraisa fibrozi, aknu struktūras traucējumus un līdz pat cirozi. Arī citos orgānos, īpaši endokrīnos dziedzeros, sirdī, ādā, gļotādās un aizkuņģa dziedzerī, tiek konstatētas morfoloģiskas un funkcionālas izmaiņas, kas saistītas ar dzelzs nogulsnēšanos.

Galvenā patoģenēzes saikne acīmredzot ir ģenētisks defekts fermentu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, kad to parasti apgādā ar pārtiku.

Slimība tiek pārnesta autosomāli recesīvā veidā. Ir konstatēta skaidra saikne starp idiopātisko hemohromatozi, iedzimtu enzīmu defektu, kas izraisa dzelzs uzkrāšanos iekšējos orgānos, un antigēniem HLA histo saderība, īpaši A3, B14, Lielbritānijā un Austrālijā - arī ar HLA-B7. Fakts, ka probandam ir divi HLA haplotipi, norāda uz augstu riska pakāpi brāļiem un māsām, bet ne pēcnācējiem. Lai precīzāk noteiktu risku radiniekiem, ir svarīgi vienlaikus pārbaudīt feritīna līmeni serumā un histokompatibilitātes antigēnus. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā

nisms, kas atrodas 6. hromosomā. Vairāku HLA sistēmas histokompatibilitātes antigēnu genotipiskais pētījums, ko kontrolē 6. hromosomu pāris, pilnībā apstiprināja recesīvo mantojuma veidu.

Biežums. Apvienotajā Karalistē un Skandināvijas valstīs idiopātiskā hemohromatoze tiek atklāta ļoti reti, Centrāleiropas valstīs - daudz biežāk un sastāda 0,01-0,07%. Amerikas Savienotajās Valstīs sastopamība svārstās no 0,001 līdz 0,1% no kopējās populācijas.

Vīrieši slimo apmēram 10 reizes biežāk nekā sievietes, parasti vecumā no 40 līdz 60 gadiem, sievietes - vairumā gadījumu pēc menopauzes,

Morfoloģiskās izmaiņas. Āda un iekšējie orgāni ir rūsgani brūnā vai šokolādes krāsā. Aknas ir īpaši pigmentētas. Gaismas optiskās izmeklēšanas laikā hepatocīti, īpaši perigurtālie, tiek piepildīti ar hemosiderīnu, kas dod pozitīvu Psrls reakciju pret dzelzi. Hemosiderīns tiek konstatēts arī zvaigžņu retikuloendotsliocītos, bet ievērojami mazākos daudzumos nekā hepatocītos.

Redoksenzīmu aktivitāte ir konstatēta galvenokārt jaunās atjaunojošās šūnās, kurās nav pigmentu. Ar pigmentiem noslogotās šūnās to aktivitāte ir vāja vai vispār nav (30. att.). Pakāpeniski palielinās pigmenta daudzums hepatocītos, notiek to nekroze un aknu audu fibroze. Hemosiderīns parādās žults ceļu un kanāliņu epitēlija šūnās, saistaudos.

Šķiedrainie slāņi sadala parenhīmu mazos fragmentos, dažviet ir redzamas viltus daivas. Procesa rezultātā veidojas pārsvarā mikronodulāras cirozes attēls, kas var pāraugt makronodulārā cirozē. Hemohromatozes cirozes raksturīga iezīme ir plašas nobriedušu saistaudu starpsienas, kas ieskauj viltus daivas.

Aizkuņģa dziedzeri īpaši ietekmē hemohromatoze. Papildus ievērojamai pigmenta nogulsnēšanai tajā tiek konstatēts intersticiāls iekaisums un fibrotiskas izmaiņas, un notiek Langerhans saliņu atrofija. Izmaiņas liesā ir līdzīgas tām, kas konstatētas citos cirozes veidos.

Pigmenta nogulsnēšanās tiek novērota liesā, miokardā, hipofīzē, virsnieru dziedzeros, vairogdziedzeris, epitēlijķermenīšu dziedzeri, olnīcas, locītavu sinoviālie audi, āda. Ādā pigmentu konstatē ādas makrofāgos, fibroblastos, palielinās melanīna daudzums.

Klīniskā aina. Slimības sākums ir pakāpenisks; raksturīgie simptomi parādās tikai pēc 1-3 gadiem. Sākotnējā stadijā vairākus gadus vīriešiem dominē sūdzības par smagu vājumu, nogurumu, svara zudumu un samazinātu seksuālo funkciju. Bieži tiek novērotas sāpes labajā hipohondrijā un locītavās lielo locītavu hondrokalcinozes dēļ, sausums un atrofiskas izmaiņas ādā, kā arī sēklinieku atrofija.

Slimības progresējošā stadijā hemohromatozi izpaužas klasiskā triāde: ādas un gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un cukura diabēts.

Ādas un gļotādu pigmentācija ir viens no biežākajiem un agrīnākajiem hemohromatozes simptomiem; saskaņā ar dažādu autoru datiem, tas notiek 52-94% pacientu. Pigmentācijas smagums ir atkarīgs no slimības ilguma. Bronzas vai dūmakaina ādas krāsa ir vairāk pamanāma uz atklātajām ķermeņa daļām (sejas, kakla, rokām), iepriekš pigmentētām vietām, padusēs un dzimumorgānos.

Primārā hemohromatoze ir slimība, kas tiek pozicionēta kā iedzimta, tas ir, slimība, ko izraisījusi hromosomu vai gēna tipa mutācija. Šī slimība atšķiras no citām tikai ar to, ka, ja tā rodas un attīstās, ārstiem ir iespēja noteikt precīzu cēloni, kas to izraisīja, jo tā ir saistīta ar iedzimta aparāta bojājumiem.

Primārā hemohromatoze, kā minēts iepriekš, ir ģenētiski noteikta slimība, kuras attīstība izraisa vielmaiņas mehānisma, proti, dzelzs, traucējumus. Liekā dzelzs masa uzkrājas audos un orgānos. Dzelzs, kas nonāk organismā ar pārtiku, pārmērīgi aktivizējoties tā uzsūkšanās procesam kuņģa-zarnu traktā, sāk nogulsnēties audos un orgānos: aizkuņģa dziedzerī, aknās, liesā, miokardā, ādā, dziedzeros. Endokrīnā sistēma, sirds, hipofīzes, locītavas un citi.

Primārā hemohromatoze saņēma savu nosaukumu deviņpadsmitā gadsimta beigās, atspoguļojot vienu no tās visizteiktākajiem simptomiem - pigmentāciju. āda un orgāni. Arī tās nosaukuma sinonīmi ir balstīti uz šo slimības simptomu - bronzas diabētu, pigmentu cirozi. Interesanti, ka primāro hemohromatozi ārsti vispirms aprakstīja kā simptomu kompleksu, raksturīgās iezīmes kas ir cukura diabēts, aknu ciroze, ādas un gļotādu pigmentācija, ko izraisa mikroelementa dzelzs uzkrāšanās audos un orgānos.

Mūsdienās, pateicoties uzlabotajām diagnostikas metodēm, palielinās hemohromatozes slimība. Līdz ar populācijas ģenētisko pētījumu parādīšanos primārās hemohromatozes kā retas slimības reputācija ir zudusi. Šādi pētījumi liecina, ka primārās hemohromatozes attīstības varbūtība svārstās ap 0,33 procentiem. Pasaules Veselības organizācija ziņo, ka desmit procenti iedzīvotāju ir uzņēmīgi pret primārās hemohromatozes attīstību. Ir arī atzīmēts, ka vīriešus primārā hemohromatoze skar aptuveni desmit reizes biežāk nekā sievietes.

Cēloņi

Bieži primārās hemohromatozes rašanos un attīstību izraisa HFE gēna mutācija. Primārā tipa hemohromatoze, kas nav saistīta ar HFE gēna mutāciju, tiek uzskatīta par retu parādību un ir saistīta ar feroportācijas slimību, juvenīlo hemohromatozi un retu jaundzimušo tipu, hipotransferinēmiju un uceroloplazminēmiju. Saskaņā ar pētījumu statistiku, astoņdesmit procenti hemohromatozes gadījumu, ko izraisa HFE gēns, ir homozigota mutācija C282Y un kombinētā tipa heterozigota mutācija - C282Y/H63D. Primārā hemohromatoze ir autosomāli recesīva slimība, kas nozīmē, ka gan māte, gan tēvs ir bojātā gēna nesēji.

Primārās hemohromatozes patofizioloģija

Vesela cilvēka organismā ir aptuveni četri grami dzelzs. Šo dzelzs daudzumu satur hemoglobīns, katalāze, mioglobīns un citi elpošanas sistēmas fermenti un pigmenti. Par patoloģiskā procesa rašanos jārunā, kad pārmērīgs dzelzs saturs sasniedz divdesmit gramus. Laika gaitā liekā dzelzs masa primārajā hemohromatozē var sasniegt līdz sešdesmit gramiem.

Primārās hemohromatozes simptomi

Hemohromatozes simptomi kļūst izteikti, kad dzelzs koncentrācija audos un orgānos sasniedz kopējo daudzumu divdesmit līdz četrdesmit gramus, tas ir, jau pieaugušā vecumā: četrdesmit līdz sešdesmit gados vīriešiem un vēl vēlāk sievietēm. Patoloģijas attīstība notiek vairākos posmos:

• Pirmais posms. Šajā posmā pacienta ķermenis joprojām ir pārslogots ar dzelzi ģenētiskas tendences dēļ.
• Otrais posms. Otrajā posmā ar dzelzi pārslogotajam ķermenim joprojām nav klīnisku pazīmju.
• Trešais posms. Šajā pēdējā posmā pacientam attīstās klīniskās izpausmes.

Hemohromatoze attīstās pakāpeniski. Agrīnās attīstības stadijās pacienti gadiem ilgi var izjust ievērojamu nogurumu un vājumu, svara zudumu un vīriešiem seksuālās disfunkcijas. Arī šajā slimības stadijā var rasties mokošas sāpes locītavās un labajā hipohondrijā, āda piedzīvo atrofiskas izmaiņas un sausumu, vīriešiem – sēkliniekos. Attīstītai hemohromatozei ārstiem ir klasiski simptomi, kas sastāv no trim sastāvdaļām - gļotādu un ādas pigmentācijas, cukura diabēta un aknu cirozes.

Pigmentācija. Asiņošanas diagnostikas gadījumos saskaņā ar medicīnisko statistiku pigmentācija ir pirmais un visizplatītākais simptoms. Pigmentācijas smagums ir atkarīgs no slimības attīstības ilguma. Vietās, kas jau piedzīvojušas pigmentāciju – rokās, sejā un kaklā, āda iegūst izteiktāku dūmakaini bronzas nokrāsu, un pigmentācija hemohromatozē skar dzimumorgānus un paduses.

Vairumā gadījumu ārsti diagnosticē liekā dzelzs nogulsnēšanos aknās. Tajā pašā laikā palielinās tā izmērs, audi sablīvē, virsma kļūst gluda. Iespējamas sāpes palpējot.

Bieži vien hemohromatozes attīstību pavada endokrīnās sistēmas patoloģijas (virsnieru, hipofīzes, vairogdziedzera, epifīzes un dzimumdziedzeru hiperfunkcija).

Slimības ārstēšana

Hemohromatozes ārstēšanas pamatā ir liekā dzelzs izvadīšana no pacienta ķermeņa. Pēc tam ārsti pieliek visas pūles, lai, iespējams, atjaunotu vai uzturētu normālu slimības skarto orgānu darbību.

Lai noņemtu lieko dzelzs daudzumu, ārsti izmanto asins nolaišanu, kas tiek uzskatīta par vienkāršāko šim nolūkam. Šo procedūru sauc arī par flebotomiju un venesekciju. Tas sastāv no vēnas virsmas īslaicīgas sagriešanas, lai atbrīvotos no diviem simtiem līdz piecsimt mililitriem asiņu. Asins nolaišana tiek veikta vienu vai divas reizes nedēļā vairākus gadus (divus līdz trīs gadus), līdz pacienta dzelzs līmenis asinīs normalizējas. Pateicoties asins nolaišanas procedūrai, no organisma tiek izvadīts liekais dzelzs daudzums, samazinās ādas pigmentācijas pakāpe un aknu izmērs, uzlabojas pacienta vispārējā pašsajūta.

Alternatīvs vai papildu līdzeklis asins nolaišanai var būt dzelzi saistoši medikamenti – tā ir medikamentu grupa, kas ķīmiski saistās ar dzelzi un izvada to no organisma.

Diēta ir otra svarīgākā aknu hemohromatozes ārstēšanas sastāvdaļa. Pacientam jāsamazina dzelzs un olbaltumvielas saturošas pārtikas patēriņš (gaļa, āboli, griķi, granātābolu), arī samazināt daudzumu, kas nonāk organismā askorbīnskābe, jo tas palielina dzelzs uzsūkšanās pakāpi organismā, un absolūti izvairieties no alkohola lietošanas, kas pasliktina aknu darbību.

Hemohromatozes profilakse

Diagnozējot hemohromatozi, lai novērstu turpmākas komplikācijas, pacientam jāievēro diēta, kas ierobežo dzelzi, askorbīnskābi, C vitamīnu saturošu pārtikas produktu patēriņu, kā arī pārtikas produktus ar daudz olbaltumvielu. Hemohromatozes profilakse ietver arī dzelzi saistošu medikamentu lietošanu, taču tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Lai novērstu hemohromatozi, ārsts var izrakstīt devas dzelzs piedevas.

Ja jums joprojām ir jautājumi par primāro hemohromatozi, uzdodiet tos tūlīt šajā vietnē!

Slimība var izpausties sistēmiski simptomi, aknu slimības, kardiomiopātija, diabēts, erektilās disfunkcijas un artropātijas. Diagnoze balstās uz feritīna līmeni serumā un gēnu analīzi. To parasti ārstē ar flebotomiju.

Primārās hemohromatozes cēloņi

Vēl nesen gandrīz visiem pacientiem ar primāro hemohromatozi slimības cēlonis tika uzskatīts par HFE gēna mutāciju. Nesen ir atklāti arī citi cēloņi: dažādas mutācijas, kas izraisa primāro hemohromatozi un rodas feroportīna slimībās, juvenīlā hemohromatoze, jaundzimušo hemohromatoze (jaundzimušo dzelzs uzkrāšanās slimība), hipotransferrinēmija un aceruloplazminēmija.

Vairāk nekā 80% ar HFE saistīto hemohromatožu izraisa homozigotu C282Y vai C282Y/H65D heterozigotu mutāciju traucējumi. Slimība ir autosomāli recesīva, ar homozigotu biežumu 1:200 un heterozigotu biežumu 1:8 Ziemeļeiropas izcelsmes cilvēkiem. Šī slimība reti sastopama melnādainiem cilvēkiem un Āzijas izcelsmes cilvēkiem. 83% pacientu ar klīnisku hemohromatozi ir homozigoti. Tomēr nezināmu iemeslu dēļ fenotipiskie (klīniskie) traucējumi tiek novēroti daudz retāk, nekā prognozēts pēc gēnu biežuma (t.i., daudzi homozigoti indivīdi par traucējumiem neziņo).

Primārās hemohromatozes patofizioloģija

Normāls dzelzs līmenis cilvēka organismā ir 2,5 g sievietēm un 3,5 g vīriešiem. Hemohromatozi nevar diagnosticēt, kamēr kopējais dzelzs saturs organismā nepārsniedz 10 g, bet visbiežāk pat vairākas reizes vairāk, jo simptomi var aizkavēties, līdz dzelzs uzkrāšanās kļūst pārmērīga. Sievietēm klīniskās izpausmes pirms menopauzes ir reti sastopamas, jo organisms mēdz kompensēt dzelzs zudumus, kas saistīti ar menstruācijām (un dažreiz ar grūtniecību un dzemdībām), uzglabājot dzelzi.

Dzelzs pārslodzes mehānisms ir palielināta dzelzs uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta, kas noved pie hroniskas dzelzs uzkrāšanās audos. Hepcidīns, aknās sintezēts peptīds, ir būtisks dzelzs uzsūkšanās kontroles mehānisms. Hepcidīns kopā ar parasto HFE gēnu novērš pārmērīgu dzelzs uzsūkšanos un uzkrāšanos normāliem cilvēkiem.

Vairumā gadījumu audu bojājumi rodas brīvo hidroksilradikāļu iedarbības dēļ, kas veidojas, kad dzelzs nogulsnēšanās audos katalizē to struktūru. Citi mehānismi var ietekmēt konkrētus orgānus (piemēram, ādas hiperpigmentāciju var izraisīt palielināts melanīna daudzums, kā arī dzelzs uzkrāšanās).

Primārās hemohromatozes simptomi un pazīmes

Dzelzs pārslodzes sekas paliek nemainīgas neatkarīgi no pārslodzes etioloģijas un patofizioloģijas.

Ārsti uzskata, ka simptomi neparādās, kamēr nav notikusi orgānu bojājumi. Tomēr orgānu bojājumi rodas lēni, un tos ir grūti noteikt. Sākotnēji parasti rodas nogurums un nespecifiski sistēmiski simptomi.

Citi simptomi ir saistīti ar orgānu darbību ar lielu dzelzs uzkrāšanos. Vīriešiem sākotnējie simptomi var būt hipogonādisms un erektilā disfunkcija, ko izraisa dzimumdziedzeru dzelzs uzkrāšanās. Glikozes tolerances traucējumi vai cukura diabēts arī ir agrīnas pazīmes. Dažiem pacientiem attīstās hipotireoze.

Kardiomiopātija ar sirds mazspēju ir otrs izplatītākais cēlonis. Hiperpigmentācija (diabēta bronza) ir izplatīta, tāpat kā simptomātiska artropātija.

Primārās hemohromatozes vispārīgās izpausmes

Primārās hemohromatozes diagnostika

• Seruma feritīna līmenis.
• Ģenētiskie testi.

Simptomi un pazīmes var būt nespecifiskas, smalkas un pakāpeniskas, tāpēc jums jābūt piesardzīgam. Aizdomām par primāro hemohromatozi vajadzētu būt, ja pēc profilaktiskās apskates paliek neizskaidrojamas tipiskas slimību izpausmes, jo īpaši šādu izpausmju kombinācijas. Lai gan ģimenes vēsture ir konkrētāka atbilde, tā parasti netiek uzrādīta.

Paaugstinātu feritīna līmeni (>200 ng/ml sievietēm un >300 ng/ml vīriešiem) parasti var novērot primārās hemohromatozes gadījumā, bet tas var būt arī citu traucējumu, piemēram, iekaisuma slimības aknas, vēzis, noteiktas sistēmiskas iekaisuma slimības (piemēram, refleksa anēmija, hemofagocītiskā limfohistiocitoze) vai aptaukošanās. Pēcpārbaudes tiek veiktas, ja feritīna līmenis ir ārpus normas robežām. To mērķis ir novērtēt dzelzs līmeni serumā (parasti >300 mg/dL) un dzelzs saistīšanās spēju (transferīna piesātinājums; līmenis parasti >50%). Ģenētiskā pārbaude tiek veikta, lai identificētu primāro hemohromatozi, ko izraisa mutācijas HFE gēnā. Ļoti retos gadījumos ir aizdomas par cita veida primāro hemohromatozi (piemēram, feroportīna slimības, juvenīlo hemohromatozi, jaundzimušo hemohromatozi, transferīna deficītu, ceruloplazmīna deficītu), kuros feritīna un asins dzelzs testi liecina par dzelzs pārslodzi un ģenētisko testu rezultāti liecina par HFE gēnu mutāciju. negatīvs, īpaši jaunākiem pacientiem. Šādu diagnožu apstiprināšana progresē.

Tā kā cirozes klātbūtne ietekmē prognozi, parasti tiek veikta aknu biopsija un mērīts dzelzs saturs audos (ja iespējams). Augstas intensitātes MRI ir neinvazīva alternatīva aknu dzelzs satura noteikšanai (augsta precizitāte).

Cilvēku ar primāro hemohromatozi pirmās pakāpes radiniekiem ir nepieciešami skrīninga testi feritīna līmeņa noteikšanai serumā un gēna 282Y/H63D pārbaude.

Primārās hemohromatozes ārstēšana

• Flebotomija (asins izlaišana).

Pacienti ar slimības klīniskām izpausmēm, paaugstināts līmenis Seruma feritīna līmenim vai paaugstinātam transferīna piesātinājumam nepieciešama ārstēšana. Asimptomātiskiem pacientiem nepieciešama periodiska (piemēram, ikgadēja) klīniska pārbaude.

Flebotomija aizkavē fibrozes progresēšanu līdz cirozei, dažreiz pat novērš cirozes izmaiņas un pagarina dzīvi, bet neaizkavē hepatocelulāro karcinomu. Katru nedēļu tiek izņemti aptuveni 500 ml asiņu, līdz dzelzs līmenis serumā ir normāls un transferīna piesātinājums ir normāls.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Cukura diabēts, kardiomiopātija, erektilā disfunkcija un citas sekundāras izpausmes tiek ārstētas atbilstoši indikācijām.

Pacientiem jāievēro sabalansēts uzturs, nav jāierobežo dzelzi saturošu pārtikas produktu (piemēram, sarkanās gaļas, aknu) patēriņš. Alkoholu var lietot tikai ar mēru, jo... tas var palielināt dzelzs uzsūkšanos un palielināt cirozes risku.

Nepilngadīgo hemohromatoze

Juvenīlā hemohromatoze ir reta autosomāli recesīva slimība, ko izraisa HJV gēna mutācija, kas ietekmē hemojuvelīna proteīna transkripciju. Tas bieži notiek pusaudžiem. Feritīna līmenis >1000 ng/ml, un transferīna piesātinājums >90%.

Transferrīna receptoru gēnu mutācijas

Mutācijas transferīna receptorā 2, proteīnā, kas, šķiet, kontrolē transferīna piesātinājumu, var izraisīt retas autosomāli recesīvās hemohromatozes formas. Simptomi un pazīmes, kas līdzīgi HFE hemohromatozei.