Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi: saraksts, to darbības princips. Alfa glikozidāzes inhibitori Zāļu grupa: Alfa glikozidāzes inhibitori

Rezultātā pēc ēdienreizes samazinās glikēmija pēc ēšanas un, sekundāri, pēc ēšanas - hiperinsulinēmija. Tā kā ne tikai hiperglikēmija, bet arī hiperinsulinēmija samazina T2DM kardiovaskulāro komplikāciju risku, tiek uzskatīts, ka šī pēdējā iedarbība ir papildu priekšrocība, ārstējot ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem, salīdzinot ar insulīna sekrēcijas stimulatoriem.

Darbības mehānisms.Šīs grupas zāles atgriezeniski saistās ar alfa-glikozidāzes enzīmiem (saharozi, maltozi, izomaltozi un glikoamilāzi) lūmenā. tievā zarnā. Rezultātā tiek bloķēta disaharīdu un oligosaharīdu (piemēram, cukura un cietes) sadalīšanās glikozē un fruktozē. Konkurētspējīga (attiecībā uz pārtikas ogļhidrātiem) un atgriezeniska alfa-glikozidāžu saistīšanās pilnībā nomāc ogļhidrātu uzsūkšanos proksimālā daļa zarnās, kas noved pie pēc ēšanas glikēmijas maksimuma samazināšanās pēc komplekso ogļhidrātu uzņemšanas. Pašlaik tiek ražotas divas šīs grupas zāles - akarboze un miglitols, kuru darbība ir nedaudz atšķirīga. Miglitols nenomāc laktozi, bet akarboze to nomāc, taču tik nedaudz (-10%), ka tas nekādi neietekmē laktozes darbību. Akarboze arī inhibē aizkuņģa dziedzera amilāzi, bet miglitols ne. Bet klīniskie efektišīs zāles ir vienādas. Tā kā miglitols, atšķirībā no akarbozes, tiek absorbēts, ir pētīta tā sistēmiskā ietekme uz vielmaiņas procesiem. Izrādījās, ka tas in vitro nomāc glikogenolīzi aknu audos. Tomēr, neskatoties uz uzsūkšanos, miglitola ražotāji nav atklājuši nekādu sistēmisku darbību organismā.
Akarboze samazina kardiovaskulāro komplikāciju risku, un, parakstot to pacientiem ar agrīniem ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem, tā var normalizēt to un samazināt acīmredzamu rašanās risku. cukura diabēts. Šīs akarbozes darbības mehānisms joprojām ir neskaidrs, taču, pētot glikozes kinētiku intravenozas glikozes tolerances testā, mēs varējām pierādīt, ka agrīnos ogļhidrātu metabolisma traucējumos (IGT, IGN) tā neietekmē glikozes veidošanos. glikozes izvadīšana aknās un glikozes izvadīšana personām, kurām ārstēšana ar akarbozi noveda pie iepriekš traucēta ogļhidrātu metabolisma (NGN vai IGT) normalizēšanās. Tas nozīmē, ka akarboze novērš agrīnus vielmaiņas traucējumus, netraucējot T2DM patoģenēzes intīmos procesus, kas, iespējams, ir dabiski, ņemot vērā tās darbības “ekstraendokrīno” mehānismu.

Farmakokinētika. Pēc ievadīšanas akarboze praktiski neuzsūcas zarnās - biopieejamība ir 1-2%, un maksimālā koncentrācija asinīs tiek novērota 1 stundas laikā, no kurienes tā izdalās nemainītā veidā ar nierēm. Akarbozes metabolisms notiek tikai zarnās. Dabiskās zarnu floras un gremošanas enzīmu ietekmē no akarbozes veidojas vismaz 13 metabolīti, kuru biopieejamība jau ir -34%, un tie uzsūcas 14-24 stundas pēc veidošanās zarnās. Tikai viens no alfa-glikozidāzes metabolītiem saglabā alfa-glikozidāzes inhibējošo iedarbību.
Maksimālā miglitola koncentrācija pēc ievadīšanas asinīs tiek sasniegta 3 stundu laikā, un pusperiods ir 2-3 stundas. Tās uzsūkšanās ir atkarīga no devas: jo lielāka, jo mazāka un ir -95%. Bet, tā kā tā darbības mērķis ir tievās zarnas bārkstiņas, miglitola uzsūkšanās nekādā veidā neietekmē zāļu glikozes līmeni pazeminošo efektivitāti. Miglitols nemainītā veidā izdalās no asinīm caur nierēm, un zarnās palikušās zāles izdalās ar izkārnījumiem, arī nemainītā veidā. Miglitols organismā netiek metabolizēts.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Kombinācijā ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem un insulīnu vai citiem pretdiabēta līdzekļiem var pastiprināties pēdējo hipoglikēmiskā iedarbība, kas var izraisīt hipoglikēmiju. Šādos gadījumos jāsamazina jebkura glikozes līmeni pazeminoša zāļu deva kombinācijā. Jebkuras zāles, kas paaugstina glikozes līmeni asinīs, piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, kortikosteroīdi, perorālie kontracepcijas līdzekļi un estrogēni, niacīns, fenotiazīdi, vairogdziedzera hormoni un kalcija kanālu blokatori var samazināt alfa-glikozidāzes inhibitoru efektivitāti. Lai gan miglitols samazina glibenklamīda un metformīna uzsūkšanās pakāpi un maksimālo koncentrāciju, tas klīniski neizpaužas. Akarboze samazina metformīna biopieejamību, taču tas neietekmē tā efektivitāti. Akarboze nesadarbojas ar digoksīnu, nifedipīnu, propranololu vai ranitidīnu. Tā kā akarboze ļoti lielās devās izraisa aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, nav vēlams to kombinēt ar paracetamolu (zināms aknu toksīns), īpaši cilvēkiem, kuri pārmērīgi lieto alkoholu. Miglitols samazina digoksīna līmeni asinīs, kā arī propranolola un ranitidīna biopieejamību, bet nesadarbojas ar nifedipīnu, antacīdiem līdzekļiem vai varfarīnu. Aktivētā ogle, gremošanas enzīmi, piemēram, amilāze un pankreatīns, var traucēt alfa-glikozidāzes inhibitoru darbību lokāli zarnās.

(modulis tiešais4)

Zāles, devas un ārstēšanas shēmas. Jāatzīmē, ka daudziem pacientiem, lai izvairītos no blakus efekti, ārstēšana ar alfa-glikozidāzes inhibitoru jāsāk ar vienu tableti dienā 25 mg devā. Zāles jālieto ēdienreizes sākumā ar lielāko maltīti, kas obligāti satur kompleksos ogļhidrātus (alfa-glikozidāzes inhibitori darbojas tikai tad, ja pārtikā ir polisaharīds). Pēc tam devu palielina par 25 mg/dienā un ne biežāk kā reizi nedēļā, līdz tā tiek parakstīta visu galveno ēdienreižu laikā. Maksimālo devu (300 mg) var ordinēt, taču jāņem vērā, ka, palielinot devu virs vidējā, parasti tiek panākts neliels glikozes līmeņa pazeminošs pieaugums, un blakusparādības proporcionāli un ievērojami palielinās, palielinoties devai. Parasti 50 mg deva 3 reizes dienā nodrošina maksimālu efektu.

Indikācijas. Akarbozi, tāpat kā miglitolu, var ordinēt pacientiem ar T2DM kā sākotnējo monoterapiju vai kombinācijā ar citām hipoglikēmiskām zālēm - metformīnu, sulfonamīdiem vai insulīnu. Vairāki lieli pētījumi ar akarbozi, tostarp lielais pēcreģistrācijas pētījums PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), kurā piedalījās vairāk nekā 6000 diabēta pacientu, parādīja, ka ārstēšana ar Acarbose samazina HbA1c līmeni par 0,6–1,1%. glikēmija pēc ēšanas - par 2,2-2,8 mmol/l, un glikēmija tukšā dūšā - par 1,4-1,7 mmol/l.
Nelielos un īslaicīgos miglitola efektivitātes pētījumos tika konstatēts HbA1c samazinājums par 0,4-1,2%, glikēmija pēc ēšanas par 1,1-3,3 mmol/l un neliels postprandiālās hiperinsulinēmijas samazinājums.
Tiek uzskatīts, ka abu zāļu klīniskā efektivitāte ir salīdzināma, lai gan nav veikti īpaši salīdzinošie pētījumi, kas neļauj objektīvi izcelt katras no tām priekšrocības. Vecums neietekmē ārstēšanas efektivitāti. Neskatoties uz to, ka zāles nomāc ogļhidrātu uzsūkšanos, tās neizraisa svara zudumu.
Krievijā izmanto tikai akarbozi, lai gan ne pārāk bieži. Iemesli tam var būt nepieciešamība titrēt alfa-glikozidāzes inhibitoru devu 10-12 nedēļu laikā, lai izslēgtu iespēju blakus efekti, kā arī citu pretdiabēta līdzekļu pamanāmāka hipoglikēmiskā iedarbība.

Kontrindikācijas un ierobežojumi. Lai gan paši alfa-glikozidāzes inhibitori neizraisa hipoglikēmiju, tie var pastiprināt sulfonamīdu vai insulīna hipoglikēmisko iedarbību, ja tos lieto kopā ar tiem. Hipoglikēmijas gadījumā, kas attīstās alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanas laikā, tā jāizvada tikai ar monosaharīdu, jo īpaši glikozes, lietošanu. Salikto ogļhidrātu (sviestmaižu utt.) uzņemšana šajā gadījumā ir mazāk efektīva, jo alfa-glikozidāzes inhibitori samazina komplekso ogļhidrātu sagremošanas pakāpi. kuņģa-zarnu trakta. Tā kā alfa-glikozidāzes inhibitori, īpaši miglitols, tiek izvadīti caur nierēm, tie ir kontrindicēti pacientiem ar kreatinīna klīrensu.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Šīs zāles nav ieteicams parakstīt grūtniecēm, jo ​​to drošība grūtniecēm nav pētīta, un, tā kā tās nelielā daudzumā izdalās ar pienu, tās nav parakstītas sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Akarboze un miglitols ir kontrindicēti paaugstinātas jutības pret tiem, diabētiskās ketoacidozes un plazmas kreatinīna gadījumā<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• iekaisīgas zarnu slimības;
• čūlainais kolīts;
• daļēja zarnu aizsprostojums;
• hroniskas zarnu slimības, ko pavada būtiski gremošanas un/vai uzsūkšanās procesu traucējumi, vai apstākļos, ko pastiprina pastiprināta gāzu veidošanās zarnās;
• aknu ciroze.

Alfa-glikozidāzes inhibitoru blakusparādības ir saistītas ar to galveno darbības mehānismu - ogļhidrātu uzsūkšanās palēnināšanās to ietekmē veicina to uzkrāšanos zarnu distālajās daļās, jo īpaši resnajā zarnā, kuras flora sāk bojāties. radīt pārmērīgu gāzes daudzumu. Rezultātā 1/3 - 2/3 pacientu novēro lielāko daļu blakusparādību, ko izraisa ārstēšana ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem: meteorisms, vēdera uzpūšanās sajūta, sāpes un caureja. Tomēr šo simptomu intensitāte, turpinot ārstēšanu, parasti samazinās gremošanas enzīmu pārdales dēļ zarnās, kas parasti ilgst vairākas nedēļas.
Dažiem pacientiem, ārstējot ar akarbozi lielās devās, tika novērots aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas normalizējās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tādēļ pirmajā ārstēšanas gadā ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem ieteicams ik pēc trim mēnešiem kontrolēt aknu enzīmus un samazināt devu vai pārtraukt to lietošanu, ja aknu enzīmu līmenis palielinās.

Apakšgrupas zāles izslēgts. Ieslēdz

Apraksts

Hipoglikēmiskie vai pretdiabēta līdzekļi ir zāles, kas pazemina glikozes līmeni asinīs un tiek izmantotas cukura diabēta ārstēšanai.

Līdzās insulīnam, kura preparāti ir piemēroti tikai parenterālai lietošanai, ir virkne sintētisku savienojumu, kuriem ir hipoglikēmiska iedarbība un kuri ir efektīvi, lietojot iekšķīgi. Šīs zāles galvenokārt lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai.

Perorālos hipoglikēmiskos (diabētu pazeminošos) līdzekļus var klasificēt šādi:

- sulfonilurīnvielas atvasinājumi(glibenklamīds, glikidons, gliklazīds, glimepirīds, glipizīds, hlorpropamīds);

- meglitinīdi(nateglinīds, repaglinīds);

- biguanīdi(buformīns, metformīns, fenformīns);

- tiazolidīndioni(pioglitazons, rosiglitazons, ciglitazons, englitazons, troglitazons);

- alfa-glikozidāzes inhibitori(akarboze, miglitols);

- inkretīna mimētikas līdzekļi.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskās īpašības tika atklātas nejauši. Šīs grupas savienojumu spēja radīt hipoglikēmisku efektu tika atklāta 50. gados, kad pacientiem, kuri saņēma antibakteriālas sulfonamīda zāles infekcijas slimību ārstēšanai, tika novērota glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs. Šajā sakarā sākās sulfonamīda atvasinājumu meklēšana ar izteiktu hipoglikēmisku efektu un 50. gados. Tika veikta pirmo sulfonilurīnvielas atvasinājumu sintēze, ko varēja izmantot cukura diabēta ārstēšanā. Pirmās šādas zāles bija karbutamīds (Vācija, 1955) un tolbutamīds (ASV, 1956). 50. gadu sākumā. šos sulfonilurīnvielas atvasinājumus ir sākuši izmantot klīniskajā praksē. 60-70 gados. Parādījās otrās paaudzes sulfonilurīnvielas preparāti. Pirmo otrās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumu pārstāvi glibenklamīdu sāka lietot cukura diabēta ārstēšanai 1969. gadā, 1970. gadā sāka lietot glibornurīdu, bet 1972. gadā - glipizīdu. Gliklazīds un glikvidons parādījās gandrīz vienlaikus.

1997. gadā repaglinīds (meglitinīdu grupa) tika apstiprināts cukura diabēta ārstēšanai.

Biguanīdu lietošanas vēsture aizsākās viduslaikos, kad augu lietoja cukura diabēta ārstēšanai. Galega officinalis(Franču lilija). 19. gadsimta sākumā no šī auga tika izdalīts alkaloīds galegins (izoamilēnguanidīns), taču tīrā veidā tas izrādījās ļoti toksisks. 1918.-1920.gadā Tika izstrādātas pirmās zāles - guanidīna atvasinājumi - biguanīdi. Pēc tam, pateicoties insulīna atklāšanai, mēģinājumi ārstēt cukura diabētu ar biguanīdiem pazuda fonā. Biguanīdi (fenformīns, buformīns, metformīns) klīniskajā praksē tika ieviesti tikai 1957.-1958. pēc pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumiem. Pirmā narkotika šajā grupā bija fenformīns (sakarā ar izteiktu blakusparādību - laktacidozes attīstību - tas tika izņemts no lietošanas). Tika pārtraukta arī buformīna lietošana, kurai ir salīdzinoši vāja hipoglikēmiskā iedarbība un potenciāls laktacidozes attīstības risks. Pašlaik no biguanīdu grupas tiek izmantots tikai metformīns.

Tiazolidīndioni (glitazoni) klīniskajā praksē ienāca 1997. gadā. Pirmās zāles, kas apstiprinātas lietošanai kā hipoglikemizējošs līdzeklis, bija troglitazons, bet 2000. gadā to lietošana tika aizliegta augstās hepatotoksicitātes dēļ. Līdz šim tiek lietotas divas šīs grupas zāles - pioglitazons un rosiglitazons.

Darbība sulfonilurīnvielas atvasinājumi galvenokārt saistīts ar aizkuņģa dziedzera beta šūnu stimulāciju, ko papildina mobilizācija un endogēnā insulīna izdalīšanās palielināšanās. Galvenais priekšnoteikums to iedarbības izpausmei ir funkcionāli aktīvo beta šūnu klātbūtne aizkuņģa dziedzerī. Uz beta šūnu membrānas sulfonilurīnvielas atvasinājumi saistās ar specifiskiem receptoriem, kas saistīti ar ATP atkarīgiem kālija kanāliem. Sulfonilurīnvielas receptoru gēns ir klonēts. Tika konstatēts, ka klasiskais augstas afinitātes sulfonilurīnvielas receptors (SUR-1) ir proteīns ar molekulmasu 177 kDa. Atšķirībā no citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, glimepirīds saistās ar citu no ATP atkarīgu kālija kanālu saistītu proteīnu, kura molekulmasa ir 65 kDa (SUR-X). Turklāt K + kanālā ietilpst intramembrānas apakšvienība Kir 6.2 (olbaltumviela ar molekulmasu 43 kDa), kas ir atbildīga par kālija jonu transportēšanu. Tiek uzskatīts, ka šīs mijiedarbības rezultātā beta šūnu kālija kanāli tiek “slēgti”. K + jonu koncentrācijas palielināšanās šūnas iekšienē veicina membrānas depolarizāciju, no sprieguma atkarīgo Ca 2+ kanālu atvēršanos un kalcija jonu intracelulārā satura palielināšanos. Tā rezultātā no beta šūnām tiek atbrīvoti insulīna krājumi.

Ilgstoši ārstējot ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, izzūd to sākotnējā stimulējošā iedarbība uz insulīna sekrēciju. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar beta šūnu receptoru skaita samazināšanos. Pēc ārstēšanas pārtraukuma tiek atjaunota beta šūnu reakcija uz šīs grupas zālēm.

Dažiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir arī ekstrapankreātiska iedarbība. Ekstrapankreātiskajai iedarbībai ir maza klīniska nozīme; tie ietver no insulīna atkarīgo audu jutības palielināšanos pret endogēno insulīnu un glikozes ražošanas samazināšanos aknās. Šo efektu attīstības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka šīs zāles (īpaši glimepirīds) palielina pret insulīnu jutīgo receptoru skaitu mērķa šūnās, uzlabo insulīna-receptoru mijiedarbību un atjauno pēcreceptoru signālu pārraidi.

Turklāt ir pierādījumi, ka svina sulfonilurīnvielas atvasinājumi stimulē somatostatīna izdalīšanos un tādējādi nomāc glikagona sekrēciju.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi:

I paaudze: tolbutamīds, karbutamīds, tolazamīds, acetoheksamīds, hlorpropamīds.

II paaudze: glibenklamīds, glisoksepīds, glibornurils, glikidons, gliklazīds, glipizīds.

III paaudze: glimepirīds.

Pašlaik pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas preparātus Krievijā praktiski neizmanto.

Galvenā atšķirība starp otrās paaudzes zālēm un pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir to lielākā aktivitāte (50-100 reizes), kas ļauj tos lietot mazākās devās un attiecīgi samazina blakusparādību iespējamību. Atsevišķi 1. un 2. paaudzes hipoglikēmisko sulfonilurīnvielas atvasinājumu pārstāvji atšķiras pēc aktivitātes un panesamības. Tādējādi pirmās paaudzes medikamentu – tolbutamīda un hlorpropamīda – dienas deva ir attiecīgi 2 un 0,75 g, bet otrās paaudzes medikamentu – glibenklamīda – 0,02 g; glikvidons - 0,06-0,12 g.Otrās paaudzes zāles parasti pacienti panes labāk.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir dažāda smaguma pakāpe un darbības ilgums, kas nosaka zāļu izvēli, kad tās tiek parakstītas. Glibenklamīdam ir visizteiktākā hipoglikēmiskā iedarbība no visiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem. To izmanto kā standartu, lai novērtētu tikko sintezētu zāļu hipoglikēmisko iedarbību. Glibenklamīda spēcīgā hipoglikēmiskā iedarbība ir saistīta ar to, ka tam ir vislielākā afinitāte pret aizkuņģa dziedzera beta šūnu ATP atkarīgiem kālija kanāliem. Šobrīd glibenklamīds tiek ražots gan tradicionālās zāļu formas, gan mikronizētas formas veidā - īpašā veidā sasmalcināta glibenklamīda forma, nodrošinot optimālu farmakokinētisko un farmakodinamisko profilu, pateicoties ātrai un pilnīgai uzsūkšanai (biopieejamība - apm. 100%) un dodot iespēju lietot zāles mazākās devās.

Gliklazīds ir otrs visbiežāk orālais hipoglikēmiskais līdzeklis pēc glibenklamīda. Papildus tam, ka gliklazīdam ir hipoglikēmiska iedarbība, tas uzlabo hematoloģiskos parametrus, asins reoloģiskās īpašības, pozitīvi ietekmē hemostāzi un mikrocirkulācijas sistēmu; novērš mikrovaskulīta attīstību, t.sk. acs tīklenes bojājumi; nomāc trombocītu agregāciju, ievērojami palielina relatīvo dezagregācijas indeksu, palielina heparīna un fibrinolītisko aktivitāti, palielina heparīna toleranci, kā arī piemīt antioksidanta īpašības.

Glikvidons ir zāles, ko var izrakstīt pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, jo Tikai 5% metabolītu izdalās caur nierēm, pārējie (95%) caur zarnām.

Glipizīds, kam ir izteikta iedarbība, rada minimālu risku hipoglikēmisku reakciju ziņā, jo tas neuzkrājas un tam nav aktīvo metabolītu.

Perorālie pretdiabēta līdzekļi ir 2. tipa (no insulīnneatkarīgā) cukura diabēta medikamentozās terapijas pamats, un tos parasti izraksta pacientiem, kas vecāki par 35 gadiem, ja nav ketoacidozes, uztura nepietiekamības, komplikācijām vai blakusslimībām, kurām nepieciešama tūlītēja insulīnterapija.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi nav ieteicami pacientiem, kuru ikdienas nepieciešamība pēc insulīna pārsniedz 40 vienības, ievērojot pareizu uzturu. Tās nav parakstītas arī pacientiem ar smagām cukura diabēta formām (ar smagu beta šūnu deficītu), ar ketozi vai diabētisku komu anamnēzē, ar hiperglikēmiju virs 13,9 mmol/l (250 mg%) tukšā dūšā un augstu glikozūriju. diētas terapijas laikā.

Pacientu ar cukura diabētu insulīna terapijas pārcelšana uz ārstēšanu ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir iespējama, ja ogļhidrātu metabolisma traucējumi tiek kompensēti ar insulīna devām, kas ir mazākas par 40 vienībām dienā. Ja insulīna deva ir līdz 10 vienībām dienā, jūs varat nekavējoties pāriet uz ārstēšanu ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Ilgstoša sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošana var izraisīt rezistences attīstību, ko var pārvarēt, kombinējot terapiju ar insulīna zālēm. 1. tipa cukura diabēta gadījumā insulīna preparātu kombinācija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ļauj samazināt ikdienas nepieciešamību pēc insulīna un palīdz uzlabot slimības gaitu, tostarp palēnināt retinopātijas progresēšanu, kas zināmā mērā ir saistīta ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (īpaši otrās paaudzes) angioprotektīvā aktivitāte. Tomēr ir norādes par to iespējamo aterogēno iedarbību.

Papildus tam, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumi tiek kombinēti ar insulīnu (šī kombinācija tiek uzskatīta par piemērotu, ja pacienta stāvoklis neuzlabojas ar vairāk nekā 100 insulīna vienībām dienā), tās dažreiz tiek kombinētas ar biguanīdiem un akarbozi.

Lietojot sulfonamīdu hipoglikemizējošus medikamentus, jāņem vērā, ka antibakteriālie sulfonamīdi, netiešie antikoagulanti, butadions, salicilāti, etionamīds, tetraciklīni, hloramfenikols, ciklofosfamīds nomāc to metabolismu un palielina to efektivitāti (var attīstīties hipoglikēmija). Lietojot sulfonilurīnvielas atvasinājumus lielās devās ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīdu u.c.) un CCB (nifedipīnu, diltiazemu u.c.), rodas antagonisms – tiazīdi traucē sulfonilurīnvielas atvasinājumu iedarbību, jo tiek atvērti kālija kanāli, un kalcija jonu plūsma aizkuņģa dziedzera beta šūnās.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi pastiprina alkohola iedarbību un nepanesību, iespējams, acetaldehīda oksidēšanās aizkavēšanās dēļ. Iespējamas Antabusei līdzīgas reakcijas.

Visas sulfonamīdu hipoglikēmiskās zāles ieteicams lietot 1 stundu pirms ēšanas, kas veicina izteiktāku glikēmijas samazināšanos pēc ēšanas (pēc ēšanas). Smagu dispepsijas simptomu gadījumā šīs zāles ieteicams lietot pēc ēšanas.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumu nevēlamās blakusparādības papildus hipoglikēmijai ir dispepsijas traucējumi (ieskaitot sliktu dūšu, vemšanu, caureju), holestātiska dzelte, ķermeņa masas palielināšanās, atgriezeniska leikopēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze, aplastiska un hemolītiskā anēmija, niezoša anēmija, alerģiskas reakcijas, ).

Sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, jo vairums no tiem ir C klase saskaņā ar FDA (Food and Drug Administration), un tā vietā tiek nozīmēta insulīnterapija.

Gados vecākiem pacientiem nav ieteicams lietot ilgstošas ​​​​darbības zāles (glibenklamīdu), jo palielinās hipoglikēmijas risks. Šajā vecumā vēlams lietot īslaicīgas darbības atvasinājumus - gliklazīdu, glikvidonu.

Meglitinīdi - ēdienreizes regulētāji (repaglinīds, nateglinīds).

Repaglinīds ir benzoskābes atvasinājums. Neskatoties uz ķīmiskās struktūras atšķirību no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, tas bloķē arī no ATP atkarīgos kālija kanālus aizkuņģa dziedzera saliņu aparāta funkcionāli aktīvo beta šūnu membrānās, izraisa to depolarizāciju un kalcija kanālu atvēršanos, tādējādi izraisot insulīna palielināšanos. Insulinotropā reakcija uz ēdienreizi attīstās 30 minūšu laikā pēc ievadīšanas, un to pavada glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs ēdienreizes laikā (insulīna koncentrācija nepalielinās starp ēdienreizēm). Tāpat kā sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, galvenā blakusparādība ir hipoglikēmija. Repaglinīds jāievēro piesardzīgi pacientiem ar aknu un/vai nieru mazspēju.

Nateglinīds ir D-fenilalanīna atvasinājums. Atšķirībā no citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, nateglinīda ietekme uz insulīna sekrēciju ir ātrāka, bet mazāk noturīga. Nateglinīdu galvenokārt lieto, lai samazinātu hiperglikēmiju pēc ēšanas 2. tipa diabēta gadījumā.

Biguanīdi , ko sāka lietot 2. tipa diabēta ārstēšanai 70. gados, nestimulē aizkuņģa dziedzera beta šūnu insulīna sekrēciju. To darbību galvenokārt nosaka glikoneoģenēzes inhibīcija aknās (ieskaitot glikogenolīzi) un palielināta glikozes izmantošana perifērajos audos. Tie arī kavē insulīna inaktivāciju un uzlabo tā saistīšanos ar insulīna receptoriem (tas palielina glikozes uzsūkšanos un tās metabolismu).

Biguanīdi (atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem) nesamazina glikozes līmeni asinīs veseliem cilvēkiem un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc badošanās uz nakti, bet būtiski ierobežo tā pieaugumu pēc ēšanas, neizraisot hipoglikēmiju.

Hipoglikēmiskos biguanīdus - metformīnu un citus - lieto arī 2. tipa cukura diabēta gadījumā, papildus hipoglikēmiskajai iedarbībai, ilgstoši lietojot, biguanīdi pozitīvi ietekmē lipīdu metabolismu. Šīs grupas zāles inhibē lipoģenēzi (procesu, kurā glikoze un citas vielas organismā pārvēršas taukskābēs), aktivizē lipolīzi (lipīdu, īpaši taukos esošo triglicerīdu, sadalīšanās procesu to sastāvā esošajās taukskābēs, iedarbojoties lipāzes enzīms), samazina apetīti un veicina ķermeņa masas samazināšanos. Dažos gadījumos to lietošanu pavada triglicerīdu, holesterīna un ZBL satura samazināšanās (nosaka tukšā dūšā) asins serumā. 2. tipa cukura diabēta gadījumā ogļhidrātu vielmaiņas traucējumi tiek kombinēti ar izteiktām lipīdu metabolisma izmaiņām. Tādējādi 85-90% pacientu ar 2. tipa cukura diabētu ir palielināts ķermeņa svars. Tāpēc, kombinējot 2. tipa cukura diabētu ar lieko ķermeņa masu, ir norādītas zāles, kas normalizē lipīdu metabolismu.

Indikācija biguanīdu izrakstīšanai ir 2. tipa cukura diabēts (īpaši gadījumos, ko pavada aptaukošanās) ar diētas terapijas neefektivitāti, kā arī ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu neefektivitāti.

Ja insulīna nav, biguanīdu iedarbība nenotiek.

Biguanīdus var lietot kombinācijā ar insulīnu insulīna rezistences klātbūtnē. Šo zāļu kombinācija ar sulfonamīda atvasinājumiem ir indicēta gadījumos, kad pēdējie nenodrošina pilnīgu vielmaiņas traucējumu korekciju. Biguanīdi var izraisīt laktacidozes (laktacidozes) attīstību, kas ierobežo šīs grupas zāļu lietošanu.

Biguanīdus var lietot kombinācijā ar insulīnu insulīna rezistences klātbūtnē. Šo zāļu kombinācija ar sulfonamīda atvasinājumiem ir indicēta gadījumos, kad pēdējie nenodrošina pilnīgu vielmaiņas traucējumu korekciju. Biguanīdi var izraisīt laktacidozes (laktacidozes) attīstību, kas ierobežo dažu šīs grupas zāļu lietošanu.

Biguanīdi ir kontrindicēti acidozes un tendences uz to klātbūtnē (tie provocē un veicina laktāta uzkrāšanos), apstākļos, ko pavada hipoksija (ieskaitot sirds un elpošanas mazspēju, miokarda infarkta akūtu fāzi, akūtu smadzeņu asinsrites mazspēju, anēmiju), utt.

Biguanīdu blakusparādības tiek novērotas biežāk nekā sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (20% pret 4%), galvenokārt tās ir nevēlamas reakcijas no kuņģa-zarnu trakta: metāliska garša mutē, dispepsijas simptomi utt. Atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, lietojot biguanīdus, hipoglikēmija ( piemēram, metformīns ) rodas ļoti reti.

Laktātacidoze, kas dažkārt parādās, lietojot metformīnu, tiek uzskatīta par nopietnu komplikāciju, tāpēc metformīnu nedrīkst ordinēt nieru mazspējas un tādu stāvokļu, kas predisponē tās attīstībai - traucēta nieru un/vai aknu darbība, sirds mazspēja, plaušu patoloģijas, gadījumos.

Biguanīdus nedrīkst ordinēt vienlaikus ar cimetidīnu, jo tie konkurē savā starpā kanāliņu sekrēcijas procesā nierēs, kas var izraisīt biguanīdu uzkrāšanos, turklāt cimetidīns samazina biguanīdu biotransformāciju aknās.

Glibenklamīda (otrās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājuma) un metformīna (biguanīda) kombinācija optimāli apvieno to īpašības, ļaujot sasniegt nepieciešamo hipoglikēmisko efektu ar mazāku katras zāles devu un tādējādi samazināt blakusparādību risku.

Kopš 1997. gada klīniskā prakse ir iekļauta tiazolidīndioni (glitazoni), Kuru ķīmiskās struktūras pamatā ir tiazolidīna gredzens. Šajā jaunajā pretdiabēta līdzekļu grupā ietilpst pioglitazons un rosiglitazons. Šīs grupas zāles palielina mērķa audu (muskuļu, taukaudu, aknu) jutību pret insulīnu un samazina lipīdu sintēzi muskuļu un tauku šūnās. Tiazolidīndioni ir selektīvi kodolreceptoru PPARγ (peroksisomu proliferatora aktivētais gamma receptors) agonisti. Cilvēkiem šie receptori atrodas galvenajos insulīna darbības “mērķa audos”: taukaudos, skeleta muskuļos un aknās. Kodolreceptori PPARγ regulē uz insulīnu reaģējošu gēnu transkripciju, kas iesaistīti glikozes ražošanas, transportēšanas un izmantošanas kontrolē. Turklāt uz PPARγ reaģējošie gēni ir iesaistīti taukskābju metabolismā.

Lai tiazolidīndioni iedarbotos, ir jābūt insulīnam. Šīs zāles samazina perifēro audu un aknu rezistenci pret insulīnu, palielina no insulīna atkarīgās glikozes patēriņu un samazina glikozes izdalīšanos no aknām; samazināt vidējo triglicerīdu līmeni, palielināt ABL un holesterīna koncentrāciju; novērstu hiperglikēmiju tukšā dūšā un pēc ēšanas, kā arī hemoglobīna glikozilāciju.

Alfa-glikozidāzes inhibitori (akarboze, miglitols) kavē poli- un oligosaharīdu sadalīšanos, samazinot glikozes veidošanos un uzsūkšanos zarnās un tādējādi novēršot pēcēdienreizes hiperglikēmijas attīstību. Uztura laikā uzņemtie ogļhidrāti nemainītā veidā nonāk tievās un resnās zarnas lejasdaļās, savukārt monosaharīdu uzsūkšanās pagarinās līdz 3-4 stundām.Atšķirībā no sulfonamīdu hipoglikemizējošiem līdzekļiem tie nepalielina insulīna izdalīšanos un līdz ar to arī nepalielina. izraisīt hipoglikēmiju.

Ir pierādīts, ka ilgstoša terapija ar akarbozi ievērojami samazina aterosklerozes sirds komplikāciju attīstības risku. Alfa-glikozidāzes inhibitorus lieto monoterapijā vai kombinācijā ar citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem. Sākotnējā deva ir 25-50 mg tieši pirms ēšanas vai ēšanas laikā, un pēc tam to var pakāpeniski palielināt (maksimālā dienas deva 600 mg).

Alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanas indikācijas ir 2. tipa cukura diabēts, kad diētas terapija ir neefektīva (kuras kursam jābūt vismaz 6 mēnešiem), kā arī 1. tipa cukura diabēts (kā daļa no kombinētās terapijas).

Šīs grupas narkotikas var izraisīt dispepsijas simptomus, jo tiek traucēta gremošana un ogļhidrātu uzsūkšanās, kas tiek metabolizēti resnajā zarnā, veidojot taukskābes, oglekļa dioksīdu un ūdeņradi. Tāpēc, izrakstot alfa-glikozidāzes inhibitorus, stingri jāievēro diēta ar ierobežotu komplekso ogļhidrātu saturu, t.sk. saharoze.

Akarbozi var kombinēt ar citiem pretdiabēta līdzekļiem. Neomicīns un holestiramīns pastiprina akarbozes iedarbību, un palielinās kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežums un smagums. Lietojot kopā ar antacīdiem līdzekļiem, adsorbentiem un fermentiem, kas uzlabo gremošanas procesu, akarbozes efektivitāte samazinās.

Pašlaik ir parādījusies pilnīgi jauna hipoglikēmisko zāļu klase - inkretīna mimētikas līdzekļi. Inkretīni ir hormoni, kurus izdala noteikta veida tievās zarnas šūnas, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu, un tie stimulē insulīna sekrēciju. Ir izolēti divi hormoni: glikagonam līdzīgs polipeptīds (GLP-1) un no glikozes atkarīgais insulinotropais polipeptīds (GIP).

Inkretīna mimētikas ietver 2 zāļu grupas:

Vielas, kas imitē GLP-1 darbību - GLP-1 analogus (liraglutīds, eksenatīds, liksizenatīds);

Vielas, kas pagarina endogēnā GLP-1 darbību, bloķējot dipeptidilpeptidāzi-4 (DPP-4), enzīmu, kas iznīcina GLP-1, ir DPP-4 inhibitori (sitagliptīns, vildagliptīns, saksagliptīns, linagliptīns, alogliptīns).

Tādējādi hipoglikēmisko zāļu grupa ietver vairākas efektīvas zāles. Viņiem ir atšķirīgs darbības mehānisms un atšķiras farmakokinētiskie un farmakodinamiskie parametri. Zināšanas par šīm pazīmēm ļauj ārstam veikt individuālāko un pareizāko terapijas izvēli.

Narkotikas

Narkotikas - 5165 ; Tirdzniecības nosaukumi - 163 ; Aktīvās sastāvdaļas - 36

Šīs grupas zāles samazina ogļhidrātu uzsūkšanos no zarnām, kavējot ogļhidrātu gremošanu iesaistīto enzīmu aktivitāti. Akarboze atgriezeniski inhibē ar zarnu membrānu saistīto alfa-glikozidāzi un aizkuņģa dziedzera alfa-amilāzi. Tievās zarnas lūmenā alfa-amilāze hidrolizē polimēru cukurus par oligosaharīdiem, bet zarnu alfa-glikozidāze hidrolizē oligo-, di- un trisaharīdus līdz glikozei un citiem monosaharīdiem. Šo enzīmu inaktivācija izraisa glikozes veidošanās samazināšanos zarnās un līdz ar to tās uzsūkšanos, tas ir, pēc ēšanas tiek samazināta hiperglikēmija, un tiek novērsta pārmērīga insulīna izdalīšanās otrajā aizkavētā sekrēcijas fāzē.

Pēc 3-6 mēnešu ārstēšanas ar akarbozi tiek novērota lipīdu metabolisma normalizēšanās - samazinās holesterīna un triglicerīdu saturs, un palielinās “aizsargājošo” augsta blīvuma lipoproteīnu saturs asinīs.

Zāles palielina glikagonam līdzīgā peptīda I sekrēciju, kas ir insulīna sekrēcijas pirmās fāzes endogēns stimulators, reaģējot uz paaugstinātu glikozes līmeni asinīs.

Tādējādi akarboze (glikobay) pirmajā fāzē atjauno aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju un otrajā novērš hiperinsulinēmijas attīstību.

Tikai 35% no ievadītās devas uzsūcas no zarnām un tikai 2% aktīvajā formā. Pusperiods ir 2 stundas.Akarbozes absorbētā daļa tiek izvadīta caur nierēm. Nieru mazspējas gadījumā un gados vecākiem cilvēkiem zāļu eliminācija ievērojami palēninās, taču tam nav praktiskas nozīmes, jo akarbozei tās zemās biopieejamības dēļ nav sistēmiskas iedarbības. Zāļu hipoglikēmiskā iedarbība attīstās kuņģa-zarnu traktā, kur notiek tā biotransformācija.

Indikācijas un dozēšanas režīms

II tipa cukura diabēts: mono vai kombinēta terapija.

Kā monoterapija akarboze (Akarboze, Glyukobay) parakstītas, ja diētas terapija ir neefektīva. Acbose lieto arī kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Lietojiet 25 mg akarbozes ar pirmo ēdiena malku 3 reizes dienā. Devu palielina līdz 50-100 mg 3 reizes dienā ar 4-8 nedēļu intervālu un balstās uz diviem kritērijiem - glikozes līmeni asinīs 1 stundu pēc ēšanas un individuālo toleranci.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, diabētiskā ketoacidoze, akūtas un hroniskas zarnu slimības, grūtniecība un zīdīšanas periods. Relatīvi kontrindicēts 1. tipa cukura diabēta, hroniskas nieru mazspējas un bērniem līdz 18 gadu vecumam.

Blakus efekti

Dispepsijas simptomi (sāpes vēderā, meteorisms, caureja), paaugstināts transamināžu līmenis, dzelte. Hematokrīta līmeņa pazemināšanās (nemainot hemoglobīna koncentrāciju). Kalcija, B 6 vitamīna koncentrācijas samazināšanās PC.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Efektu samazina aktīvā ogle un citi adsorbenti, gremošanas enzīmu preparāti, kas satur pankreatīnu vai amilāzi. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, kortikosteroīdi, fenotiazīni, vairogdziedzera hormoni, estrogēni, perorālie kontracepcijas līdzekļi, fenitoīns, nikotīnskābe, sipatomimētiskie līdzekļi, kalcija antagonisti, izoniazīds vājina iedarbību. Sulfonilurīnvielas atvasinājumi pastiprina efektu.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Valsts iestāde “V.P. vārdā nosauktais Endokrinoloģijas un vielmaiņas institūts. Ukrainas Komissarenko NAMS", Kijeva, Ukraina

Alfa-glikozidāzes inhibitori klīniskajā praksē. Jautājumi un atbildes

Citēšanai: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Kopsavilkums. Raksts ir veltīts alfa-glikozidāzes inhibitoru klases zāļu lietošanai pacientiem ar cukura diabētu.

C2> "0 ® Praktizējošam endokrinologam

/Praktējošiem endokrinologiem/

Starptautiskais endokrinoloģijas žurnāls

Visizplatītākā hroniskā slimība kopā ar arteriālo hipertensiju un aptaukošanos ir 2. tipa cukura diabēts (DM). Cilvēku skaits ar ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem un saslimstība ar 2.tipa cukura diabētu nepārtraukti pieaug, ko galvenokārt nosaka aptaukošanās pacientu skaita pieaugums, kā arī vidējais dzīves ilgums.

Šobrīd visā pasaulē ir atzīta nepieciešamība pēc individuālas pieejas pacientu ar ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem ārstēšanā; Prioritārais uzdevums ir panākt optimālu līdzsvaru starp terapijas efektivitāti un drošību.

Ja nav pietiekama nemedikamentozu pasākumu efekta, pacientiem ar pārbaudītu 2. tipa cukura diabētu, kā arī personām ar traucētu glikēmiju tukšā dūšā un/vai glikozes tolerances traucējumiem, ir indicēta tādu zāļu pievienošana, kas ietekmē ogļhidrātu metabolismu.

Kāds ir α-glikozidāzes inhibitoru klases zāļu darbības mehānisms?

α-glikozidāzes inhibitoru klases zāles ir perorāli hipoglikemizējoši līdzekļi, kas, inhibējot zarnu α-glikozidāzes, samazina di-, oligo- un polisaharīdu fermentatīvo pārvēršanos monosaharīdos, tādējādi samazinot glikozes uzsūkšanos no zarnām un hiperglikēmiju pēc ēšanas. Tie iedarbojas tievās zarnas augšdaļā, kur atgriezeniski bloķē alfa-glikozidāzes (glikozes-glikozidāzes).

amilāze, saharāze, maltāze) un tādējādi novērš poli- un oligosaharīdu enzīmu sadalīšanos. Tas novērš monosaharīdu (glikozes) uzsūkšanos un palīdz samazināt cukura līmeni asinīs, kas paaugstinās pēc ēšanas. Alfa-glikozidāzes inhibīcija notiek pēc konkurences principa par fermenta aktīvo centru, kas atrodas uz tievās zarnas mikrovirsmas. Novēršot glikēmijas līmeņa paaugstināšanos pēc ēšanas, šīs klases zāles ievērojami samazina insulīna līmeni asinīs, kas palīdz uzlabot vielmaiņas kompensācijas kvalitāti, par ko liecina glikozētā hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. α-glikozidāzes inhibitoru kā vienīgā perorālā pretdiabēta līdzekļa lietošana ir pietiekama, lai būtiski samazinātu vielmaiņas traucējumu smagumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, ko nekompensē diēta.

Kādas Ukrainā reģistrētās zāles pieder alfa-glikozidāzes inhibitoru klasei?

Šī zāļu klase (a-glikozidāzes inhibitori, A10BF) ir:

akarboze (A10BF01);

Miglitols (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

Pašlaik Ukrainā a-glikozidāzes inhibitoru klasi pārstāv zāles Voxide (ražo Kusum Pharm), aktīvā viela ir vogliboze.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “Starptautiskais endokrinoloģijas žurnāls” / “Starptautiskais endokrinoloģijas žurnāls” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Izdevējs Zaslavsky A.Yu. / Izdevējs Zaslavsky O.Yu., 2018

Korespondencei: Sokolova L.K., V.P. vārdā nosauktais Endokrinoloģijas un vielmaiņas institūts. Ukrainas Komissarenko NAMS", st. Vyshgorodskaya, 69, Kijeva, 04114, Ukraina; e-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]

Korespondencei: L.Sokolova, Valsts iestāde "Ukrainas NAMS V.P Komisarenko Endokrinoloģijas un vielmaiņas institūts"; Vyshgorodska st., 69, Kijeva, 04114, Ukraina; e-pasts: [aizsargāts ar e-pastu]

Vai ir pietiekama pierādījumu bāze, lai atbalstītu alfa-glikozidāzes inhibitoru klases zāļu lietošanu klīniskajā praksē, lai ārstētu pacientus ar cukura diabētu un/vai personas ar disglikēmiju?

Pētījumā par insulīnneatkarīgā cukura diabēta profilaksi (STOP-NIDDM) 3 gadus un 3 mēnešus. pētīja akarbozes efektivitāti (maksimālā deva 100 mg 3 reizes dienā). Salīdzinot ar placebo, T2DM attīstības risks ar akarbozi samazinājās par 25%.

Pamatojoties uz datiem, kas iegūti pētījumos par diabēta profilaksi cilvēkiem ar traucētu glikozes toleranci, tika secināts, ka dzīvesveida maiņa vai medikamentu (metformīna, akarbozes) lietošana kombinācijā ar diētas terapiju un palielinātu fizisko aktivitāti samazina risku. diabēta attīstībai.diabēts par 31-58% 3-6 gadu laikā.

Šie pētījumi arī apstiprināja, ka noteicošais faktors T2DM profilaksē ir svara zudums. Lietojot α-glikozidāzes inhibitorus, svara zudums tiek panākts, samazinot ogļhidrātu uzsūkšanos zarnās.

Perorālo hipoglikēmisko zāļu (OHD) izrakstīšanas algoritms saskaņā ar IDF ieteikumiem

Tradicionālā pieeja

Alternatīva pieeja

1. attēls

Algoritms glikozes līmeņa kontrolei asinīs - 2017. gads

Ārstēšana, kuras mērķis ir mainīt dzīvesveidu (ieskaitot svara zudumu ar farmakoterapiju)

Pirmais līmenis

A1C< 7,5 %

Monoterapija*

Metformīns

Ja mērķa līmenis netiek sasniegts pēc 3 mēnešiem, pārejiet uz divkomponentu terapiju

Sākotnējais A1C līmenis > 7,5%

Pirmais līmenis

Divkomponentu terapija

Metformīns

vai citu es narkotiku

Pirmkārt, bazālā insulīna līnija

Kolesevelam

Ja mērķa līmenis netiek sasniegts pēc 3 mēnešiem, pārejiet uz trīskāršu terapiju

Trīskāršā terapija

Metformīns

vai citas pirmās rindas zāles + otrās rindas zāles

Bazālais insulīns DPP-4i

Kolesevelam

Bromokriptīna īslaicīga iedarbība

1 tonna I insulīna

terapija I Pr-

Trīskāršā terapija

citas zāles

*Zāļu secība atspoguļo paredzēto lietošanas hierarhiju: līnijas garums atspoguļo ieteikuma stiprumu

Ja pēc 3 mēnešiem mērķa līmenis nav sasniegts, pārejiet uz insulīnterapiju vai palieliniet to

Pievienojiet insulīnu vai pastipriniet uzņemšanu

Skatiet insulīna uzņemšanas algoritmu

Nelielas blakusparādības un/vai iespējamie ieguvumi Es lietoju piesardzīgi

Slimības progresēšana

2. attēls

Piezīmes: A1C - glikēts hemoglobīns; GLP-1 RA - glikagonam līdzīgo peptīdu-1 receptoru agonisti; SGLT-2i - no nātrija atkarīgs glikozes kotransportera inhibitors; DPP-4i - dipeptidilpeptidāzes-4 inhibitors; TZD - tiazolidīndions; AGi - alfa-glikozidāzes inhibitors; SU/GLN ir sulfonilurīnvielas/glinīda atvasinājums.

Alfa-glikozidāzes inhibitoru klase ir viena no drošākajām zālēm, kas ietekmē glikozes līmeni pēc ēšanas un insulīna rezistenci. STOP-NIDDM pētījums skaidri parādīja akarbozes augsto efektivitāti 2. tipa diabēta profilaksē pacientiem ar traucētu glikozes toleranci. STOP-NIDDM pētījuma galvenais atklājums bija tāds, ka pacientiem, kuri saņēma aktīvu akarbozi, bija par 36% mazāks relatīvais 2. tipa diabēta attīstības risks nekā placebo grupā. Relatīvais risks saslimt ar jauniem hipertensijas gadījumiem aktīvās terapijas laikā samazinājās par 34%, miokarda infarkta par 91%, un jebkura reģistrēta kardiovaskulāra notikuma gadījumā samazinājās par 49%. Līdz ar to ir pierādīts, ka akarboze pozitīvi ietekmē galvenos kardiovaskulāros riska faktorus – lieko ķermeņa masu, hiperglikēmiju pēc ēšanas un hipertensiju.

N.V. Pasečko et al. veica pētījumu par alfa-glikozidāzes inhibitoru ietekmi uz ķermeņa masu, pamatojoties uz ogļhidrātu metabolisma parametriem. Pētījuma rezultāti parādīja, ka vogliboze samazināja pēcēdienreizes glikēmijas līmeni Hb^, kā arī veicināja svara zudumu.

Japāņu pētnieki (Kawamori R. et al., 2009) daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā pētījumā pētīja voglibozes efektivitāti 2. tipa diabēta profilaksei 1780 cilvēkiem ar traucētu glikozes toleranci (IGT). Pētījuma dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu voglibozi (n = 897) devā 0,2 mg trīs reizes dienā vai placebo (n = 883). Ārstēšana turpinājās līdz 2. tipa diabēta (primārais mērķa kritērijs) vai normoglikēmijas (sekundārais mērķa kritērijs) attīstībai; novērošanas periods bija 3 gadi. Tika konstatēts, ka indivīdiem ar IGT, kuri saņēma voglibozi, bija zems 2. tipa diabēta progresēšanas risks, salīdzinot ar placebo. Daudz vairāk cilvēku voglibozes grupā sasniedza normoglikēmiju nekā placebo grupā (599 no 897 pret 454 no 881). Autori secināja, ka voglibozes lietošana papildus dzīvesveida izmaiņām var samazināt 2. tipa diabēta attīstības risku cilvēkiem ar IGT.

Darbā I.V. Čerņavskaja parādīja voglibozes modificējošu ietekmi uz ogļhidrātu metabolisma rādītājiem personām ar traucētu glikozes toleranci un augstu kardiovaskulāro risku.

Eiropas Diabēta izpētes asociācijas 53. kongresā, kas notika no 2017. gada 11. līdz 15. septembrim Lisabonā, tika publicēti ACE pētījuma rezultāti. Pētnieki arī uzsvēra alfa-glikozidāzes inhibitoru klases drošību pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un augstu kardiovaskulāro risku, kā arī apstiprināja šīs klases zāļu lietošanas priekšrocības diabēta profilaksē.

Klīniskie un eksperimentālie pētījumi, kas apstiprina šīs klases zāļu lietošanas efektivitāti un drošību pacientiem ar ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem – no glikozes tolerances traucējumiem līdz klīniski izteiktam 2. tipa cukura diabētam – ir aprakstīti profesora V.I. Pankiva. Acīmredzot šo pētījumu datus var ekstrapolēt uz visu alfa-glikozidāzes inhibitoru klasi, jo šīs klases pārstāvjiem ir kopīgs darbības mehānisms.

Vai alfa-glikozidāzes inhibitoru klases zāles ir iekļautas mūsdienu starptautiskajos rekomendācijās cukura diabēta pacientu ārstēšanai?

α-glikozidāzes inhibitori ir iekļauti visu ietekmīgāko ārzemju un Ukrainas profesionālo asociāciju mūsdienu ārstēšanas algoritmos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Saskaņā ar ieteikumiem 2. tipa cukura diabēta pacientu ārstēšanai, indikācijas alfa-glikozidāzes inhibitoru izrakstīšanai ir neapmierinoša glikēmijas kontrole diētas dēļ; neveiksmīga ārstēšana ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem pacientiem ar pietiekamu insulīna sekrēcijas līmeni; neapmierinoša kontrole ārstēšanas laikā ar metformīnu.

Saskaņā ar zāļu Voxid lietošanas instrukcijām lietošanas indikācijas ir:

tipa cukura diabēts (ar diētas terapijas neefektivitāti, kuras kursam jābūt vismaz 6 mēnešiem, nepietiekama sulfonilurīnvielas atvasinājumu efektivitāte zemas kaloritātes diētas fona apstākļos);

1. tipa cukura diabēts (kā daļa no kombinētās terapijas);

2. tipa cukura diabēta profilakse (pacientiem ar traucētu glikozes toleranci kombinācijā ar diētu un fiziskiem vingrinājumiem).

Kādas kontrindikācijas un blakusparādības ir raksturīgas šai zāļu grupai?

Kontrindikācijas alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanai ir: diabētiskā ketoacidoze, aknu ciroze, akūti un hroniski zarnu iekaisumi, kuņģa-zarnu trakta patoloģijas ar pastiprinātu gāzu veidošanos, čūlainais kolīts, zarnu aizsprostojums, lielas trūces, grūtniecība un zīdīšanas periods.

Alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanas iezīmes klīnikā

Alfa-glikozidāzes inhibitori ir indicēti pacientiem ar cukura diabētu, ja diēta un fiziskās aktivitātes ir neefektīvas un pēc ēdienreizēm dominē hiperglikēmija.

Voksīdu lieto iekšķīgi pirms katras ēdienreizes 0,2 mg devā 3 reizes dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 0,3 mg 3 reizes dienā, taču rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis. Zāļu devu ieteicams pielāgot ik pēc 1-2 nedēļām. Tabletes jālieto nekošļājot, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma, tieši pirms ēšanas.

Parasti pirmajās 10-15 dienās Voxide lieto 0,2 mg 3 reizes dienā tieši pirms ēšanas vai ēšanas laikā, pēc tam devu pakāpeniski palielina atkarībā no panesamības. Šī zāļu izrakstīšanas taktika var novērst vai samazināt kuņģa-zarnu trakta simptomus, piemēram, meteorisms un caureja. Zarnu trakta traucējumu gadījumā, ko izraisa zāļu lietošana, ir stingri jāievēro diēta ar ierobežotu ogļhidrātu daudzumu un jāsamazina tā deva.

Kontrindikācijas Voxide lietošanai ir zarnu slimības, ko pavada malabsorbcija, čūlas, divertikulas, plaisas, stenozes. Tāpat zāles nedrīkst parakstīt personām, kas jaunākas par 18 gadiem, kā arī grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Gados vecākiem pacientiem sākotnējā deva ir 0,1 mg 3 reizes dienā. Ja nepieciešams, devu palielina līdz 0,2-0,3 mg 3 reizes dienā.

Neapšaubāma Voxide priekšrocība ir arī tā, ka monoterapijas laikā tas neizraisa hipoglikēmiju. Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm jums jāierobežo ogļhidrātu uzņemšana. Sakarā ar uztura ieteikumu pārkāpšanu ārstēšanas laikā var rasties meteorisms un caureja, kas atspoguļo zāļu farmakoloģisko iedarbību. Voksīds netiek absorbēts un attiecīgi tam nav sistēmiskas iedarbības.

Zāles var kombinēt ar citiem cukura līmeni pazeminošiem līdzekļiem. Jāatceras, ka tas pastiprina citu perorālo zāļu hipoglikēmisko iedarbību, kas prasa samazināt to devu. Pretējā gadījumā var attīstīties hipoglikēmija, ko var apturēt, tikai lietojot tīru glikozi, jo komplekso ogļhidrātu lietošana ārstēšanas laikā ar Voxide būs neefektīva.

Jāatceras arī, ka α-glikozidāzes inhibitoru efektivitāte ievērojami samazinās, ja tos lieto kopā ar antacīdiem līdzekļiem, sorbentiem un fermentiem, kas uzlabo gremošanas procesu.

Šīs hipoglikēmisko zāļu klases iezīme ir to efektivitāte, patērējot lielu daudzumu komplekso ogļhidrātu. Ja pacienta uzturā dominē vienkāršie ogļhidrāti, tad ārstēšana ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem nenodrošina būtisku pozitīvu efektu. Šis darbības mehānisms padara šīs grupas zāles visefektīvākās normālam glikozes līmenim tukšā dūšā un straujam paaugstinājumam pēc tam

ēšana. Tāpat šīs zāles nepalielina ķermeņa masu, kas ir papildu priekšrocība, ārstējot pacientus ar lieko svaru un/vai aptaukošanos.

Svarīgs Voxide terapeitiskais efekts ir hiperinsulinēmijas un triglicerīdu līmeņa pazemināšanās asinīs pēc ēšanas. Šī fakta nozīme ir liela, jo ar triglicerīdiem piesātinātie lipoproteīni pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pastiprina insulīna rezistenci un ir neatkarīgs riska faktors aterosklerozes attīstībai. Zāļu priekšrocība ir hipoglikēmisku reakciju trūkums, kas ir īpaši svarīgi gados vecākiem pacientiem.

Mums ir pieredze Voxide lietošanā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri parasti saņem kombinētu glikozes līmeni pazeminošu terapiju. Saskaņā ar mūsu datiem zāles palīdz samazināt glikēmiju pēc ēšanas un triglicerīdu līmeni, pacienti to labi panes, un tām ir neliels blakusparādību skaits.

Kā piemēru var minēt klīnisku gadījumu

Pacients K.T., 46 gadi, uzņēmējs, 2. tipa cukura diabēts 5 gadus. Pārbaudes brīdī glikēmijas līmenis tukšā dūšā bija 6,9 mmol/l, glikēmija pēc ēšanas 13,7 mmol/l, glikozētais hemoglobīns 7,9%, ķermeņa masas indekss - 32,2 kg/m2.

Asinsspiediens 130/80 mm Hg, lipidogrammas parametri: kopējais holesterīns 4,2 mmol/l, ZBL 2,1 mmol/l, ABL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Antihiperglikēmiskā terapija nebija sistemātiska, tas nozīmē vienas tabletes aizstāšanu ar citu. Pēdējo divu mēnešu laikā pacients pēc ārsta ieteikuma saņēma metformīnu 1000 mg 2 reizes dienā. Pie dzīvesveida iezīmēm jāatzīmē neprognozējams darba grafiks, neregulāras lielas ēdienreizes, intensīvas fiziskās aktivitātes 2 reizes nedēļā (sporta zāle). Pacients atteicās mainīt savu ierasto dzīvesveidu, pamatojot, ka tas saistīts ar viņa darba īpatnībām. Pamatojoties uz to, ka pacientam bija nepieciešama pastiprināta glikozes līmeni pazeminoša terapija, kā arī ņemot vērā viņa vēlmi zaudēt svaru un pēc iespējas vienkāršāko ārstēšanas shēmu, tika izvēlēta metformīna kombinācija ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem (Voxide 0,2 mg pirms ēšanas). ierosināts.

Voksīda izrakstīšana nevar būtiski ietekmēt parasto dzīvesveidu, neprasa papildu glikēmijas līmeņa mērījumus un nav saistīta ar smagas hipoglikēmijas attīstības risku.

Pirmajā nedēļā tika novērota neliela glikozes līmeņa pazemināšanās tukšā dūšā. Nozīmīgākais bija pēcēdienreizes glikēmijas samazināšanās. Pirmajās divās nedēļās līmenis pazeminājās vidēji par 2 mmol/l un sasniedza 8,3-9,8 mmol/l. HbA1c rādītājs samazinājās par 1,2% un bija 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (tiešsaiste)

Es 1. 14, N0. 2018. gada 1. gads

mēnesī 6,7%, kas atbilst mērķa līmenim, kas pieņemts gan mūsu valsts ārstēšanas standartos, gan starptautiskajos standartos. Ķermeņa svara zuduma dinamika 6 mēnešu novērošanas periodā bija 5,4 kg (sākotnēji 108 kg, pēc 6 mēnešiem - 102,6 kg), kas ir vairāk nekā 5% no sākotnējā svara.

Tika atzīmēta pozitīva lipidogrammas dinamika, triglicerīdu līmenis bija 1,7 mmol/l, kas, mūsuprāt, ir saistīts gan ar ogļhidrātu uzsūkšanās, gan pacienta svara samazināšanos.

Sarežģītie cukuri, kas ar pārtiku nonāk kuņģa-zarnu traktā, sākotnēji zarnās ar enzīmu palīdzību tiek sadalīti vienkāršajos cukuros. Akarboze darbojas kā “pārtikas slazds”, konkurētspējīgi un atgriezeniski saistoties ar tievo zarnu enzīmu (alfa-glikozidāzi), kas iesaistīts ogļhidrātu sagremošanā. Un tā kā fermentu aizņem akarboze, poli- un oligosaharīdi, kas tiek piegādāti kopā ar pārtiku, netiek sadalīti un netiek absorbēti. Tas novērš hiperglikēmijas attīstību pēc ēšanas.

plusi

• Akarboze neizraisa insulīna līmeņa paaugstināšanos asinīs (tāpēc nepastāv hipoglikēmijas risks).
• Sakarā ar to, ka akarboze traucē ogļhidrātu uzsūkšanos, ķermeņa svars vienā vai otrā pakāpē samazinās (samazinoties ēdiena kaloriju saturam).
• Saskaņā ar pētījumiem, ilgstoša terapija ar akarbozi ir saistīta ar ievērojamu asinsvadu aterosklerozes progresēšanas samazināšanos.
• Akarboze netiek absorbēta, tāpēc tai nav sistēmiskas iedarbības.

Mīnusi

• Ogļhidrāti, kas nav pakļauti enzīmu apstrādei, izraisa fermentāciju resnajā zarnā, ko var pavadīt meteorisms un caureja. Bet tā nav blakusparādība, tā ir pašu zāļu iedarbības rezultāts uz uztura traucējumu fona.
• Akarbozei ir mazāka hipoglikēmiskā aktivitāte nekā metformīnam vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, un tā samazina HbA 1C par 0,5–0,8%.

Indikācijas

• 1. tipa cukura diabēts (kā daļa no kombinētās terapijas). Akarboze ir vienīgās perorālās pretdiabēta zāles, ko var lietot 1. tipa diabēta ārstēšanai.
• 2 tipa cukura diabēts.
• 2. tipa cukura diabēta profilakse. Akarboze ir izvēles zāles cilvēkiem ar prediabētu, ko pavada hiperglikēmija pēc ēšanas normālā tukšā dūšā.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Kontrindikācijas ir: aknu ciroze; akūtas un hroniskas iekaisīgas zarnu slimības, ko īpaši sarežģī gremošanas un uzsūkšanās traucējumi, zarnu striktūras un čūlas, pastiprināta gāzu veidošanās; hroniska nieru mazspēja; grūtniecība un zīdīšana.

Blakusparādības ir reti: paaugstināts transamināžu (ALAT un ASAT) līmenis, zarnu aizsprostojums, dzelte. Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas (ieskaitot nātreni), ādas hiperēmija.

Lietošanas norādījumi un devas

Akarbozi lieto tieši pirms ēšanas (vai ēšanas laikā).

Sākotnējā deva ir 50 mg 3 reizes dienā. Devu lēnām (ar 4-8 nedēļu intervālu) palielina, ņemot vērā individuālo toleranci. Mērķa deva pieaugušajam, kas sver vairāk par 60 kg, ir 300 mg dienā. trīs soļos. Maksimālā deva ir 600 mg dienā.

Akarbozes iedarbība ir atkarīga no devas: jo lielāka deva, jo mazāk ogļhidrātu sadalās un uzsūcas tievajās zarnās. Tomēr palielinot devu līdz vairāk nekā 300 mg dienā. lai gan to pavada turpmāka (kaut arī vāji izteikta) pēcēdienreizes hiperglikēmijas samazināšanās, tas vienlaikus palielina ASAT un ALAT koncentrācijas palielināšanās risku asinīs.

Ārstēšana ar akarbozi jāveic glikozilētā hemoglobīna un transamināžu līmeņa kontrolē pirmajā ārstēšanas gadā - reizi 3 mēnešos, pēc tam periodiski.

Piesardzības pasākumi

Ārstēšanas laikā ar akarbozi jāierobežo ogļhidrātu uzņemšana. Meteorisms un caureja, kas rodas ārstēšanas laikā, atspoguļo zāļu farmakoloģisko iedarbību un ir uztura ieteikumu pārkāpuma sekas. Akarboze pati par sevi netiek absorbēta un attiecīgi nerada sistēmisku efektu.

Akarbozi var kombinēt ar citiem glikozes līmeni pazeminošiem līdzekļiem. Tomēr jums jāapzinās, ka akarboze pastiprina citu lietoto perorālo zāļu hipoglikēmisko iedarbību, kas prasa to devas pielāgošanu (uz leju). Ja šis nosacījums nav izpildīts, var attīstīties hipoglikēmija, ko var apturēt tikai ar tīras glikozes lietošanu, jo komplekso ogļhidrātu uzņemšanai nebūs nekādas ietekmes ārstēšanas laikā ar akarbozi.

Lietojot kopā ar antacīdiem līdzekļiem, sorbentiem un fermentiem, kas uzlabo gremošanas procesu, akarbozes efektivitāte ievērojami samazinās.

Faila saturs Perorālā hipoglikēmiskā terapija

Alfa-glikozidāzes inhibitori - akarboze (Glucobay).

Autortiesības © Vanyukov D.A.

Perorāla hipoglikēmiskā terapija

2. Akarboze (Glucobay)

Vietnes meklēšana atrodas lapas apakšā

Reklāma neietekmē saturu

Alfa glikozidāzes inhibitori

Vēlos reģistrēties kā:

Atšķirībā no citiem pretdiabēta līdzekļiem, alfa-glikozidāzes inhibitoru hipoglikēmiskā iedarbība ir ārpus ogļhidrātu metabolisma hormonālās regulēšanas spektra (galvenokārt insulīns/glikagons) - tie traucē ogļhidrātu uzsūkšanos no zarnām. Rezultātā pēc ēdienreizes samazinās glikēmija pēc ēšanas un, sekundāri, pēc ēšanas - hiperinsulinēmija. Tā kā ne tikai hiperglikēmija, bet arī hiperinsulinēmija samazina T2DM kardiovaskulāro komplikāciju risku, tiek uzskatīts, ka šī pēdējā iedarbība ir papildu priekšrocība ārstēšanai ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem, salīdzinot ar insulīna sekrēcijas stimulatoriem.

Darbības mehānisms. Šīs grupas zāles tievās zarnas lūmenā atgriezeniski saistās ar alfa-glikozidāzes enzīmiem (saharozi, maltozi, izomaltozi un glikoamilāzi). Rezultātā tiek bloķēta disaharīdu un oligosaharīdu (piemēram, cukura un cietes) sadalīšanās glikozē un fruktozē, kas var uzsūkties tikai zarnās. Konkurētspējīga (attiecībā pret pārtikas ogļhidrātiem) un atgriezeniska alfa-glikozidāžu saistīšanās pilnībā nomāc ogļhidrātu uzsūkšanos proksimālajā zarnā, kā rezultātā pēc komplekso ogļhidrātu uzņemšanas samazinās glikēmijas maksimums pēc ēšanas. Pašlaik tiek ražotas divas šīs grupas zāles - Acarbose un Miglitol, kuru darbība ir nedaudz atšķirīga. Miglitols nenomāc laktozi, bet akarboze to nomāc, bet tikai nedaudz (

10%), ka tas neietekmē laktozes iedarbību. Akarboze arī inhibē aizkuņģa dziedzera amilāzi, bet Miglitols ne. Bet šo zāļu klīniskā iedarbība ir vienāda. Tā kā atšķirībā no akarbozes Miglitol uzsūcas, ir pētīta tā sistēmiskā ietekme uz vielmaiņas procesiem. Izrādījās, ka tas in vitro nomāc glikogenolīzi aknu audos. Tajā pašā laikā Miglitol ražotāji nekonstatēja nekādu sistēmisku darbību organismā, neskatoties uz uzsūkšanos.

Akarboze samazina kardiovaskulāro komplikāciju risku, un, parakstot to pacientiem ar agrīniem ogļhidrātu metabolisma traucējumiem, tas var normalizēt to un samazināt atklāta cukura diabēta attīstības risku. Šīs akarbozes darbības mehānisms joprojām nav skaidrs, taču, pētot glikozes kinētiku intravenozas glikozes tolerances testā, mēs varējām parādīt, ka agrīnos ogļhidrātu metabolisma traucējumos (IGT, IGN) tas neietekmē glikozes veidošanos. glikozes izvadīšana aknās un glikozes izvadīšana personām, kurām ārstēšana ar akarbozi noveda pie iepriekš traucēta ogļhidrātu metabolisma (NGN vai IGT) normalizēšanās. Tas nozīmē, ka akarboze novērš agrīnus vielmaiņas traucējumus, netraucējot T2DM patoģenēzes intīmos procesus, kas, iespējams, ir dabiski, ņemot vērā tās darbības “ekstraendokrīno” mehānismu.

Farmakokinētika. Pēc ievadīšanas Acarbose praktiski neuzsūcas zarnās - biopieejamība ir 1-2%, un maksimālā koncentrācija asinīs tiek novērota 1 stundas laikā, no kurienes tā izdalās nemainītā veidā ar nierēm. Akarbozes metabolisms notiek tikai zarnās. Dabiskās zarnu floras un gremošanas enzīmu ietekmē no akarbozes veidojas vismaz 13 metabolīti, kuru biopieejamība jau ir

34% un tie uzsūcas stundu pēc veidošanās zarnās. Tikai viens no alfa-glikozidāzes metabolītiem saglabā alfa-glikozidāzes inhibējošo iedarbību.

Maksimālā Miglitol koncentrācija pēc ievadīšanas asinīs tiek sasniegta 3 stundu laikā, un pusperiods ir 2-3 stundas. Tās uzsūkšanās ir atkarīga no devas: jo lielāka, jo mazāka.

95%. Bet, tā kā tā darbības mērķis ir tievās zarnas bārkstiņas, Miglitol uzsūkšanās nekādā veidā neietekmē zāļu glikozes līmeni pazeminošo efektivitāti. Miglitols nemainītā veidā izdalās no asinīm caur nierēm, un zarnās palikušās zāles izdalās ar izkārnījumiem, arī nemainītā veidā. Miglitols organismā netiek metabolizēts.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Kombinējot terapiju ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem ar insulīnu vai citiem pretdiabēta līdzekļiem, var pastiprināties pēdējo hipoglikēmiskā iedarbība, izraisot hipoglikēmiju. Šādos gadījumos jāsamazina jebkura glikozes līmeni pazeminoša zāļu deva kombinācijā. Jebkuras zāles, kas palielina glikozes līmeni asinīs, piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, kortikosteroīdi, perorālie kontracepcijas līdzekļi un estrogēni, niacīns, fenotiazīdi, vairogdziedzera hormoni un kalcija kanālu blokatori, var samazināt alfa-glikozidāzes inhibitoru efektivitāti. Lai gan miglitols samazina glibenklamīda un metformīna uzsūkšanās pakāpi un maksimālo koncentrāciju, tas klīniski neizpaužas. Akarboze samazina metformīna biopieejamību, taču tas neietekmē tā efektivitāti. Akarboze nesadarbojas ar digoksīnu, nifedipīnu, propranololu vai ranitidīnu. Tā kā ļoti lielās devās akarboze izraisa aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, nav vēlams to kombinēt ar paracetamolu (zināms aknu toksīns), īpaši cilvēkiem, kuri pārmērīgi lieto alkoholu. Miglitols samazina digoksīna līmeni asinīs, kā arī propranolola un ranitidīna biopieejamību, bet nesadarbojas ar nifedipīnu, antacīdiem līdzekļiem vai varfarīnu. Aktivētā ogle un gremošanas enzīmi, piemēram, amilāze un pankreatīns, var traucēt alfa-glikozidāzes inhibitoru darbību lokāli zarnās.

Zāles, devas un ārstēšanas shēmas. Jāņem vērā, ka daudziem pacientiem, lai izvairītos no blakusparādībām, ārstēšana ar alfa-glikozidāzes inhibitoru jāsāk ar vienu tableti dienā 25 mg devā. Zāles jālieto ēdienreizes sākumā ar lielāko maltīti, kas obligāti satur kompleksos ogļhidrātus (alfa-glikozidāzes inhibitori darbojas tikai tad, ja pārtikā ir polisaharīds). Pēc tam devu palielina par 25 mg/dienā un ne biežāk kā reizi nedēļā, līdz tā tiek parakstīta visu galveno ēdienreižu laikā. Maksimālo devu (300 mg) var ordinēt, taču jāņem vērā, ka, palielinot devu virs vidējā, parasti tiek panākts neliels glikozes līmeņa pazeminošs pieaugums, un blakusparādības proporcionāli un ievērojami palielinās, palielinoties devai. Parasti 50 mg deva 3 reizes dienā nodrošina maksimālu efektu.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Vācija) – akarboze, 50 vai 100 mg tablete. Sākotnējā deva ir mg 3 reizes dienā kopā ar ogļhidrātus saturošu pārtiku. Ja pēc 4-8 terapijas nedēļām ārstēšana nav pietiekami efektīva, devu var palielināt līdz 200 mg 3 reizes dienā. Maksimālā dienas deva mg. Vidējā dienas deva ir 300 mg (2 tabletes pa 50 mg vai 1 tablete pa 100 mg 3 reizes dienā).Tablete jālieto vesela, bez košļājamās, uzdzerot nelielu daudzumu ūdens, tieši pirms ēšanas vai sakošļā ar pirmo. ēdiena porciju.

DIASTABOLS

(BAYER AG, Vācija) – Miglitol, 50 vai 100 mg tablete. Sākotnējā deva ir 25 mg 3 reizes dienā ēšanas laikā; ja nepieciešams, devu palielina līdz 50 mg 3 reizes dienā ar 4-8 nedēļu intervālu; maksimālā deva 100 mg 3 reizes dienā. Jāpiebilst, ka, lai gan zāles BAYER AG Krievijā reģistrēja 1998. gadā un ir atrodamas Krievijas zāļu uzziņu grāmatās (lai gan nenorādot ražotāju un “Miglitol”), klīniskajā praksē tās faktiski netiek izmantotas. Krievijas internetā tas tiek piedāvāts iegādei, taču ražotājs Vietnēs parasti nav norādīts, un, ja tas ir norādīts, tas nav BAYER. Tāpēc endokrinologiem jāturpina ievērot zināmu piesardzību attiecībā uz tā lietošanu Krievijā.

Indikācijas. Akarbozi, kā arī Miglitol var ordinēt pacientiem ar T2DM kā sākotnējo monoterapiju vai kombinācijā ar citām hipoglikēmiskām zālēm - metformīnu, sulfonamīdiem vai insulīnu. Vairāki plaši pētījumi ar Acarbose, tostarp lielais pēcreģistrācijas pētījums PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), kurā piedalījās vairāk nekā 6000 diabēta pacientu, parādīja, ka ārstēšana ar Acarbose samazināja HbA 1c līmeni par 0,6–1,1 % pēc ēšanas. glikēmija - par 2,2-2,8 mmol/l, un glikēmija tukšā dūšā - par 1,4-1,7 mmol/l.

Nelielos un īslaicīgos Miglitola efektivitātes pētījumos tika konstatēts HbA 1c samazinājums par 0,4-1,2%, glikēmija pēc ēšanas par 1,1-3,3 mmol/l un neliels postprandiālās hiperinsulinēmijas samazinājums.

Tiek uzskatīts, ka abu zāļu klīniskā efektivitāte ir salīdzināma, lai gan nav veikti īpaši salīdzinošie pētījumi, kas neļauj objektīvi izcelt katras no tām priekšrocības. Vecums neietekmē ārstēšanas efektivitāti. Neskatoties uz to, ka zāles nomāc ogļhidrātu uzsūkšanos, tās neizraisa svara zudumu.

Krievijā izmanto tikai akarbozi, lai gan ne pārāk bieži. Iemesls tam var būt nepieciešamība titrēt alfa-glikozidāzes inhibitoru devu nedēļu laikā, lai novērstu blakusparādību iespējamību, kā arī citu pretdiabēta līdzekļu pamanāmākā hipoglikēmiskā iedarbība.

Kontrindikācijas un ierobežojumi. Lai gan paši alfa-glikozidāzes inhibitori neizraisa hipoglikēmiju, tie var pastiprināt sulfonamīdu vai insulīna hipoglikēmisko iedarbību, ja tos lieto kopā ar tiem. Hipoglikēmijas gadījumā, kas attīstās alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanas laikā, tā jāizvada tikai ar monosaharīdu, jo īpaši glikozes, lietošanu. Salikto ogļhidrātu (sviestmaižu uc) uzņemšana šajā gadījumā ir mazāk efektīva, jo alfa-glikozidāzes inhibitori samazina sarežģīto ogļhidrātu sagremošanas pakāpi kuņģa-zarnu traktā. Tā kā alfa-glikozidāzes inhibitori, īpaši Miglitol, tiek izvadīti caur nierēm, tie ir kontrindicēti pacientiem ar kreatinīna klīrensu.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Šīs zāles nav ieteicams parakstīt grūtniecēm, jo ​​to drošība grūtniecēm nav pētīta un, tā kā tās nelielā daudzumā izdalās ar pienu, tās netiek parakstītas sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

Akarboze un miglitols ir kontrindicēti paaugstinātas jutības pret tiem, diabētiskās ketoacidozes un plazmas kreatinīna gadījumā.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Iekaisīgas zarnu slimības

Daļēja zarnu aizsprostojums

Hroniskas zarnu slimības, ko pavada būtiski traucējumi gremošanas un/vai uzsūkšanās procesos vai apstākļos, ko pastiprina pastiprināta gāzu veidošanās zarnās

Alfa-glikozidāzes inhibitoru blakusparādības ir saistītas ar to galveno darbības mehānismu - ogļhidrātu uzsūkšanās palēnināšanās to ietekmē veicina to uzkrāšanos zarnu distālajās daļās, jo īpaši resnajā zarnā, kuras flora sāk bojāties. radīt pārmērīgu gāzes daudzumu. Rezultātā 1/3 - 2/3 pacientu novēro lielāko daļu blakusparādību, ko izraisa ārstēšana ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem: meteorisms, vēdera uzpūšanās sajūta, sāpes un caureja. Tomēr šo simptomu intensitāte parasti samazinās, turpinot ārstēšanu, jo notiek gremošanas enzīmu pārdale zarnās, kas parasti ilgst vairākas nedēļas.

Dažiem pacientiem, ārstējot ar akarbozi lielās devās (≥100 mg / 3 reizes dienā), tika novērots aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas normalizējās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tāpēc pirmajā ārstēšanas gadā ar alfa-glikozidāzes inhibitoriem ieteicams ik pēc trim mēnešiem kontrolēt aknu enzīmu līmeni un samazināt devu vai pārtraukt to lietošanu, ja aknu enzīmu līmenis palielinās.

Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi: saraksts, to darbības princips

1. un 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai ir būtiskas atšķirības. 2. tipa cukura diabēta gadījumā insulīna sintēzes funkcija tiek saglabāta, bet tas tiek ražots samazinātā daudzumā. Tajā pašā laikā audu šūnas kļūst mazāk uzņēmīgas pret hormonu. Šos traucējumus var veiksmīgi koriģēt ar perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.

Perorālo glikozes līmeni pazeminošo zāļu veidi

Ir pieejamas daudzas hipoglikemizējošas zāles, tās atšķiras viena no otras pēc izcelsmes un ķīmiskās formulas. Izšķir šādas perorālo hipoglikēmisko līdzekļu grupas:

• sulfonilurīnvielas atvasinājumi;
• glinīdi;
• biguanīdi;
• tiazolidīndioni;
• α-glikozidāzes inhibitori;
• inkretīni.

Turklāt nesen tika sintezēta jauna hipoglikēmisko zāļu grupa - nātrija-glikozes 2. tipa kotransportera (SGLT2) inhibitoru atvasinājumi.

Biguanīda atvasinājumi

Pašlaik tiek izmantoti vienīgie biguanīdi metformīns. Faktiski šīs zāles neietekmē insulīna sintēzi, un tāpēc tās būs pilnīgi neefektīvas, ja insulīns netiks sintezēts vispār. Zāles realizē savu terapeitisko efektu, palielinot glikozes izmantošanu, uzlabojot tās transportēšanu caur šūnu membrānām, kā arī samazinot glikozes līmeni asinīs.

Turklāt zālēm ir anoreksigēna iedarbība, tāpēc tās var lietot aptaukošanās ārstēšanā ārsta uzraudzībā. Starp citu, dažas svara zaudēšanas “brīnumtabletes” satur šo vielu, lai gan negodīgs ražotājs to sastāvā var nenorādīt. Šādu zāļu lietošana var būt patiesi bīstama veselībai. Metformīns ir pretdiabēta līdzeklis, ko ārsts izrakstījis, ņemot vērā indikācijas un kontrindikācijas.

Kontrindikācijas biguanīdu lietošanai:

Ja sievietei, kas lieto metformīnu, iestājas grūtniecība, viņai jāpārtrauc šo zāļu lietošana. Metformīna lietošana būs iespējama tikai pēc zīdīšanas pārtraukšanas.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi

Ļoti bieži 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā viņi izmanto sulfonilurīnvielas atvasinājumus. Ir trīs sulfonilurīnvielas atvasinājumu paaudzes:

• Pirmā paaudze: tolbutamīds, tolazamīds, hlorpropamīds.
• Otrā paaudze: glibenklamīds, glisoksepīds, glikvidons, glipizīds.
• Trešā paaudze: glimepirīds.

Pirmās paaudzes zāles faktiski ir zaudējušas savu nozīmi, un tāpēc tagad tās praktiski neizmanto. Otrās un trešās paaudzes zāles ir vairākas desmitiem reižu aktīvākas nekā pirmās paaudzes zāles. Turklāt blakusparādību rašanās iespējamība, lietojot modernākas sulfonilurīnvielas preparātus, ir daudz mazāka. Pirmā otrās paaudzes narkotika bija glibenklamīds, kas šobrīd tiek veiksmīgi izmantots.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir dažāda iedarbības pakāpe un darbības ilgums. Starp tiem glibenklamīdam ir visizteiktākā hipoglikēmiskā iedarbība. Varbūt šis ir vispopulārākais pārstāvis starp sulfonilurīnvielas atvasinājumiem. Otrais visbiežāk izmantotais ir gliklazīds. Šīm zālēm ir ne tikai hipoglikēmiska iedarbība, bet arī pozitīva ietekme uz asins reoloģiskām īpašībām, kā arī mikrocirkulāciju.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi stimulē insulīna sekrēciju un tā izdalīšanos no beta šūnām, kā arī atjauno šo šūnu jutību pret glikēmiju.

• Nav efektīva, ja pacientam ir ievērojams aizkuņģa dziedzera beta šūnu zudums;
• Dažiem pacientiem nezināmu iemeslu dēļ tam nav pretdiabēta efekta;
• Efektīva tikai tad, ja ievēro diētu;
• Tas jālieto pusstundu pirms ēšanas.

Galvenās kontrindikācijas sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanai ir 1. tipa cukura diabēts, ketoacidoze, grūtniecība un zīdīšanas periods, kā arī lielas operācijas.

Alfa-glikozidāzes inhibitori

Šo grupu pārstāv narkotikas akarboze Un miglitols. Tie samazina vairuma ogļhidrātu (maltozes, saharozes, cietes) uzsūkšanos zarnās. Tā rezultātā tiek novērsta hiperglikēmijas attīstība. Alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošana var izraisīt visa veida dispepsijas simptomus (meteorisms, caureja), jo tiek traucēti gremošanas procesi un ogļhidrātu uzsūkšanās. Lai izvairītos no nevēlamām sekām no gremošanas trakta, ārstēšana sākas ar nelielām devām, pakāpeniski to palielinot. Tablete jālieto kopā ar ēdienu. Turklāt ir svarīgi ievērot diētu un ierobežot komplekso ogļhidrātu uzņemšanu.

Dispepsijas simptomu gadījumā nevajadzētu izmantot fermentatīvus preparātus, antacīdus vai sorbentus. Tas, protams, uzlabos gremošanu, novērsīs meteorismu un caureju, bet alfa-glikozidāzes inhibitora efektivitāte manāmi samazināsies.

Akarboze ir vienīgais perorālais līdzeklis, ko var izmantot insulīnatkarīgā diabēta kompleksā ārstēšanā. Turklāt saskaņā ar mūsdienu pētījumiem ārstēšanu ar akarbozi pavada asinsvadu aterosklerozes progresēšanas samazināšanās un aterosklerozes izraisītu sirds komplikāciju attīstības riska samazināšanās.

Kontrindikācijas alfa-glikozidāzes inhibitoru lietošanai:

1. Iekaisīgas zarnu slimības;
2. Aknu ciroze;
3. Zarnu čūlas;
4. Zarnu striktūras;
5. Hroniska nieru mazspēja;
6. Grūtniecība un laktācija.

Tiazolidīndiona atvasinājumi (glitazoni)

Šīs tablešu grupas pārstāvji pioglitazons (Actos), rosiglitazons (Avandia), pioglar. Šīs zāļu grupas darbība ir saistīta ar mērķa audu jutības palielināšanos pret insulīna darbību, tādējādi palielinot glikozes izmantošanu. Glitazoni neietekmē beta šūnu insulīna sintēzi. Tiazolidīndiona atvasinājumu hipoglikēmiskais efekts sāk parādīties pēc mēneša, un var paiet pat trīs mēneši, lai iegūtu pilnu efektu.

Saskaņā ar pētījumu datiem, glitazoni uzlabo lipīdu vielmaiņu, kā arī samazina noteiktu faktoru līmeni, kuriem ir nozīme aterosklerozes asinsvadu bojājumos. Pašlaik tiek veikti liela mēroga pētījumi, lai noteiktu, vai glitazonus var izmantot kā līdzekli 2. tipa diabēta profilaksei un kardiovaskulāro komplikāciju biežuma samazināšanai.

Tomēr tiazolidīndiona atvasinājumiem ir arī blakusparādības: palielināts ķermeņa svars un zināms sirds mazspējas risks.

Glinīda atvasinājumi

Šīs grupas pārstāvji ir repaglinīds (novonorm) Un nateglinīds (Starlix). Šīs ir īslaicīgas darbības zāles, kas stimulē insulīna sekrēciju, kas palīdz kontrolēt glikozes līmeni pēc ēšanas. Smagas hiperglikēmijas gadījumā tukšā dūšā glinīdi ir neefektīvi.

Lietojot glinīdus, insulīnotropā iedarbība attīstās diezgan ātri. Tādējādi insulīna ražošana notiek divdesmit minūtes pēc Novonorm tablešu lietošanas un piecas līdz septiņas minūtes pēc Starlix lietošanas.

Blakusparādības ir svara pieaugums, kā arī zāļu efektivitātes samazināšanās, ilgstoši lietojot.

Kontrindikācijas ietver šādus nosacījumus:

1. No insulīna atkarīgs cukura diabēts;
2. Nieru, aknu mazspēja;
3. Grūtniecība un laktācija.

Incretins

Šī ir jauna hipoglikēmisko zāļu klase, kurā ietilpst dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibitoru atvasinājumi un glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) agonistu atvasinājumi. Inkretīni ir hormoni, kas izdalās no zarnām ēšanas laikā. Tie stimulē insulīna sekrēciju, un galvenā loma šajā procesā ir no glikozes atkarīgiem insulinotropiem (GIP) un glikagonam līdzīgiem peptīdiem (GLP-1). Tas notiek veselīgā ķermenī. Un pacientam ar 2. tipa cukura diabētu inkretīnu sekrēcija samazinās, un attiecīgi samazinās insulīna sekrēcija.

Dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibitori būtībā ir GLP-1 un GIP aktivatori. DPP-4 inhibitoru ietekmē inkretīnu darbības ilgums palielinās. Tipisks dipeptidilpeptidāzes-4 inhibitors ir sitagliptīns, ko tirgo ar tirdzniecības nosaukumu Januvia.

Januvia stimulē insulīna sekrēciju un arī nomāc hormona glikagona sekrēciju. Tas notiek tikai hiperglikēmijas apstākļos. Pie normālas glikozes koncentrācijas iepriekš minētie mehānismi netiek aktivizēti, tas palīdz izvairīties no hipoglikēmijas, kas rodas, ārstējot ar citu grupu glikozes līmeni pazeminošām zālēm. Januvia ir pieejams tablešu veidā.

Bet GLP-1 agonistu atvasinājumi (Victoza, Lyxumia) ir pieejami šķīdumu veidā subkutānai ievadīšanai, kas, protams, ir mazāk ērti nekā tablešu lietošana.

SGLT2 inhibitoru atvasinājumi

Nātrija-glikozes kotransportera 2. tipa (SGLT2) inhibitoru atvasinājumi ir jaunāka hipoglikēmisko zāļu grupa. Tās pārstāvji dapagliflozīns Un kanagliflozīns FDA apstiprināja attiecīgi 2012. un 2013. gadā. Šo tablešu darbības mehānisms ir balstīts uz SGLT2 (2. tipa nātrija-glikozes kotransportera) aktivitātes inhibīciju.

SGLT2 ir galvenais transporta proteīns, kas iesaistīts glikozes reabsorbcijā (reabsorbcijā) no nierēm asinīs. SGLT2 inhibitoru zāles pazemina glikozes koncentrāciju asinīs, samazinot tā reabsorbciju nierēs. Tas nozīmē, ka zāles stimulē glikozes izdalīšanos urīnā.

Ar SGLT2 inhibitoru lietošanu saistītās sekas ir asinsspiediena un ķermeņa masas pazemināšanās. Starp zāļu blakusparādībām ir iespējama hipoglikēmijas un uroģenitālās infekcijas attīstība.

Dapagliflozīns un kanagliflozīns ir kontrindicēti no insulīna atkarīga cukura diabēta, ketoacidozes, nieru mazspējas un grūtniecības gadījumā.

Svarīgs! Vienas un tās pašas zāles ietekmē cilvēkus atšķirīgi. Dažreiz terapijas laikā ar vienu medikamentu nav iespējams sasniegt vēlamo efektu. Šādos gadījumos tiek izmantota kombinēta ārstēšana ar vairākiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem. Šis terapeitiskais režīms ļauj ietekmēt dažādas slimības daļas, palielināt insulīna sekrēciju, kā arī samazināt audu rezistenci pret insulīnu.

Grigorova Valērija, medicīnas novērotāja

Informācija tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem. Nelietojiet pašārstēšanos. Pēc pirmajām slimības pazīmēm konsultējieties ar ārstu. Ir kontrindikācijas, nepieciešama ārsta konsultācija. Vietnē var būt saturs, kuru aizliegts skatīt personām, kas jaunākas par 18 gadiem.

Alfa glikozidāzes inhibitori

α-glikozidāzes inhibitori ir zāļu grupa, kas bloķē īpašu zarnu enzīmu - α-glikozidāžu - darbību. Disaharīdi un oligosaharīdi zarnās netiek absorbēti, bet α-glikozidāžu ietekmē tiek sadalīti monosaharīdos, kurus var absorbēt.

Pašlaik klīniskajā praksē tiek izmantotas divas zāles: akarboze un miglitols.

α-glikozidāzes inhibitoru darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar to ietekmi uz enzīmiem, kas atrodas enterocītu “otas robežās”. Akarboze un miglitols atgriezeniski un konkurējoši inhibē α-glikozidāzi, glikamilāzi, saharāzi, dekstrināzi, maltāzi un tikai nelielā mērā α-amilāzi (akarbozi) un laktāzi (miglitolu).

Ņemot vērā šo zāļu farmakokinētiskās īpašības, to darbība galvenokārt notiek tievās zarnas augšdaļā. Tievās zarnas distālajā daļā ir novājināta spēja inhibēt α-glikozidāzes, tāpēc nesagremotie oligo- un disaharīdi joprojām tiek sadalīti monosaharīdos un uzsūcas enterocītos.

Tādējādi α-glikozidāzes inhibitoru ietekmē palēninās komplekso ogļhidrātu fermentācijas procesi, kā rezultātā samazinās fermentācijas produktu (monosaharīdu) uzsūkšanās ātrums. Attiecīgi pēc ēšanas nav strauja glikēmijas līmeņa paaugstināšanās.

Ne akarboze, ne miglitols neietekmē vienkāršo ogļhidrātu (glikozes, fruktozes) uzsūkšanos, tāpēc α-glikozidāzes inhibitoru antihiperglikēmiskā iedarbība izpaužas tikai pārsvarā lietojot kompleksos ogļhidrātus (produkti, kas satur cieti, dekstrīnus, disaharīdus).

α-glikozidāzes inhibitori iedarbojas tieši tievajās zarnās. Nav pārsteidzoši, ka tikai 2% no absorbētās akarbozes devas tiek absorbēti un nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, un lielāko daļu akarbozes galu galā sadala tievajās zarnās dzīvojošie mikroorganismi.

Miglitols, gluži pretēji, pilnībā uzsūcas proksimālajā tievajās zarnās. Miglitola un akarbozes T1/2 no asins plazmas ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana notiek caur nierēm.

Zāles, kas traucē ogļhidrātu uzsūkšanos zarnās, lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, galvenokārt kombinācijā ar citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem. Tas izmanto α-glikozidāzes inhibitoru spēju efektīvi samazināt glikozes līmeni asinīs pēc ēšanas, un glikozes līmeni tukšā dūšā parasti panāk, izmantojot sulfonilurīnvielas atvasinājumus vai metformīnu. Lietojot α-glikozidāzes inhibitorus, sulfonilurīnvielas atvasinājumu un metformīna farmakokinētika nemainās.

α-glikozidāzes inhibitorus var kombinēt arī ar insulīnterapiju.

α-glikozidāzes inhibitoru blakusparādības nevar uzskatīt par bīstamām, tomēr tās bieži kļūst par iemeslu zāļu atcelšanai. Zāļu iedarbības rezultātā resnajā zarnā nonāk ievērojams daudzums ogļhidrātu. Šeit tie iziet fermentācijas procesus, veidojot lielu daudzumu gāzu. Tā rezultātā pacientiem bieži rodas meteorisms un caureja. Blakusparādību smagumu var samazināt, ja sākat terapiju ar mazām devām un pakāpeniski palielināsiet devu. Zāles jālieto nekošļājot, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma, tieši pirms ēšanas vai ēšanas laikā.

Terapijas laikā ar α-glikozidāzes inhibitoriem hipoglikēmija neattīstās, taču, ja hipoglikēmija rodas cita iemesla dēļ (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu pārdozēšanas dēļ), šīs grupas zāles var ievērojami palēnināt iekšķīgi lietoto ogļhidrātu uzsūkšanos. pareiza hipoglikēmija. Citiem vārdiem sakot, neskatoties uz ogļhidrātu (cukura, miltu produktu) uzņemšanu iekšķīgi, hipoglikēmija var pasliktināties. Šādā situācijā, lai koriģētu hipoglikēmiju, pacientam jālieto produkti, kas satur vienkāršu glikozi (saldie gāzētie dzērieni) vai glikozes tabletes.

Pacientiem, kuri lieto akarbozi, īpaši lielās devās, dažkārt tiek konstatēta alanīna transamināžu (ALAT) un asparagīna transamināžu (AST) līmeņa paaugstināšanās, taču vēl nav pilnībā skaidrs, kāpēc. Šajā sakarā pirmajā α-glikozidāzes inhibitoru lietošanas gadā ir nepieciešams regulāri (parasti ik pēc 3 mēnešiem) noteikt ALAT un ASAT aktivitāti asins serumā. Ja fermentu aktivitāte palielinās, ir nepieciešams samazināt zāļu devu. Ja pastāvīgi palielinās ALAT un ASAT aktivitāte, jāizlemj, vai ir ieteicams turpināt lietot α-glikozidāzes inhibitorus.

Kontrindikācijas tādu zāļu lietošanai, kas palielina insulīna sekrēciju, ir:

• Grūtniecība.
• Laktācija.
• Hroniskas zarnu slimības.
• Akūts un hronisks hepatīts un pankreatīts.
• Vecums līdz 18 gadiem.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā α-glikozidāzes inhibitoru lietošana nav ieteicama.

Šīs grupas narkotiku lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.

α-glikozidāzes inhibitoru efektivitāte var samazināties, ja tos lieto kopā ar zālēm, kas satur gremošanas enzīmus.