Jebkura aknu slimība izraisa citu ķermeņa orgānu un sistēmu darbības traucējumus. Galu galā aknas ir ķermeņa filtrs, kas atbrīvo tās no toksīniem, smagajiem metāliem, liekajiem hormoniem un taukiem. Hemohromatoze ir iedzimta aknu slimība. Šī ģenētiskā neveiksme izraisa dzelzs uzsūkšanās palielināšanos orgānos gremošanas sistēma, asinis. Tādējādi audos un orgānos notiek pārmērīga dzelzs uzkrāšanās. Kas ir hemohromatoze, kādi ir tās simptomi? Un kā ārstēt tik nopietnu slimību?

Kas ir hemohromatoze?

Hemohromatoze ir aknu slimība, ko raksturo dzelzs metabolisma traucējumi. Tas provocē dzelzi saturošu elementu un pigmentu uzkrāšanos orgānos. Nākotnē šī parādība noved pie vairāku orgānu mazspējas rašanās. Savu nosaukumu slimība ieguvusi gan ādas, gan raksturīgās krāsas dēļ iekšējie orgāni.

Iedzimta hemohromatoze ir ļoti izplatīta. Tās biežums ir aptuveni 3-4 gadījumi uz 1000 cilvēkiem. Tomēr hemohromatoze vīriešiem ir biežāka nekā sievietēm. Aktīva attīstība, un pirmās slimības pazīmes sāk parādīties 40-50 gadu vecumā. Tā kā hemohromatoze skar gandrīz visas sistēmas un orgānus, slimību ārstē dažādu nozaru ārsti: kardioloģija, gastroenteroloģija, reimatoloģija, endokrinoloģija.

Eksperti izšķir divus galvenos slimības veidus: primāro un sekundāro. Primārā hemohromatoze ir enzīmu sistēmu defekts. Šis defekts provocē dzelzs uzkrāšanos iekšējos orgānos. Savukārt primāro hemohromatozi atkarībā no bojātā gēna iedala 4 formās:

• Autosomāli recesīvā klasika;
• Nepilngadīgais;
• iedzimta nesaistīta;
• Autosomāli dominējošs.

Sekundārās hemohromatozes attīstība notiek uz iegūto enzīmu sistēmu disfunkcijas fona, kas piedalās dzelzs metabolisma procesā. Sekundārā hemohromatoze ir arī sadalīta vairākos veidos: pārtikas, pēc pārliešanas, vielmaiņas, jaundzimušo, jauktā. Jebkuras hemohromatozes formas attīstība notiek 3 posmos - bez pārmērīga dzelzs, ar pārmērīgu dzelzi (bez simptomiem), ar pārmērīgu dzelzi (ar smagiem simptomiem).

Galvenie hemohromatozes cēloņi

Iedzimta hemohromatoze (primārā) ir autosomāli recesīvās transmisijas slimība. Šīs formas galveno iemeslu var saukt par HFE gēna mutāciju. Tas atrodas uz sestās hromosomas īsās rokas. Šī gēna mutācijas izraisa zarnu šūnu dzelzs uzņemšanas traucējumus. Rezultātā tiek ģenerēts viltus signāls par dzelzs trūkumu organismā un asinīs. Šo traucējumu izraisa pastiprināta DCT-1 proteīna sekrēcija, kas saistās ar dzelzi. Līdz ar to tiek uzlabota elementa uzsūkšanās zarnās.

Turklāt patoloģija izraisa dzelzs pigmenta pārpalikumu audos. Tiklīdz rodas pigmenta pārpalikums, tiek novērota daudzu aktīvo elementu nāve, kas kļūst par sklerotisko procesu cēloni. Sekundārās hemohromatozes cēlonis ir pārmērīga dzelzs uzņemšana organismā no ārpuses. Šis stāvoklis bieži rodas šādu problēmu fona:

• Pārmērīga dzelzs piedevu uzņemšana;
• talasēmija;
• Anēmija;
• Ādas porfīrija;
• Alkoholiskā aknu ciroze;
• Vīrusu hepatīts B, C;
• Ļaundabīgi audzēji;
• Ievērojot diētu ar zemu olbaltumvielu daudzumu.

Slimības simptomi

Aknu hemohromatozi raksturo spilgti simptomi. Bet pirmās slimības pazīmes sāk izpausties pieaugušā vecumā - pēc 40 gadiem. Tieši šajā dzīves periodā organismā uzkrājas līdz 40 gramiem dzelzs, kas ievērojami pārsniedz visus pieļaujamos standartus. Atkarībā no hemohromatozes attīstības stadijas izšķir arī slimības simptomus. Ir vērts tos apsvērt sīkāk.

Sākotnējās attīstības stadijas simptomi

Slimība attīstās pakāpeniski. Sākotnējā stadijā simptomi nav izteikti. Daudzus gadus pacients var sūdzēties par vispārējiem simptomiem: savārgums, vājums, paaugstināts nogurums, svara zudums, vīriešu potences samazināšanās. Turklāt šīm zīmēm sāk pievienoties izteiktākas zīmes: sāpju sindroms aknu rajonā, locītavu sāpes, sausa āda, atrofiskas izmaiņas sēkliniekos vīriešiem. Pēc tam notiek aktīva hemohromatozes attīstība.

Hemohromatozes progresējošās stadijas pazīmes

Galvenās šī posma pazīmes ir šādas komplikācijas:

• Ādas pigmentācija;
• Gļotādu pigmentācija;
• Aknu ciroze;
• Diabēts.

Iedzimtu hemohromatozi, tāpat kā jebkuru citu formu, raksturo pigmentācija. Šī ir visizplatītākā un galvenā pazīme, kas liecina par slimības pāreju uz progresējošu stadiju. Simptomu smagums ir atkarīgs no slimības ilguma. Dūmu un bronzas ādas tonis, kas visbiežāk izpaužas uz atklātās zonasāda - seja, rokas, kakls. Arī raksturīga pigmentācija tiek novērota uz dzimumorgāniem un padusēs.

Pārmērīgs dzelzs daudzums galvenokārt tiek nogulsnēts aknās. Tāpēc gandrīz katram pacientam tiek diagnosticēts palielināts dziedzeris. Mainās arī aknu struktūra – kļūst blīvāka, palpējot sāpīga. 80% pacientu attīstās cukura diabēts, un vairumā gadījumu viņš ir atkarīgs no insulīna. Endokrīnās izmaiņas izpaužas arī šādās pazīmēs:

• Hipofīzes disfunkcija;
• epifīzes hipofunkcija;
• Virsnieru dziedzera disfunkcija;
• Dzimumdziedzeru darbības traucējumi, vairogdziedzeris.

Pārmērīga dzelzs uzkrāšanās orgānos sirds un asinsvadu sistēmu ar primāru iedzimtu hemohromatozi rodas 95% gadījumu. Bet sirds simptomi parādās tikai 30% no visiem slimības gadījumiem. Tādējādi tiek diagnosticēta sirds palielināšanās, aritmija un refraktāra sirds mazspēja. Atkarībā no dzimuma ir raksturīgi simptomi. Tādējādi vīriešiem rodas sēklinieku atrofija, pilnīga impotence un ginekomastija. Sievietes bieži piedzīvo neauglību un amenoreju.

Hemohromatozes termiskās stadijas simptomi

Šajā periodā speciālisti novēro orgānu dekompensācijas procesu. Tas izpaužas kā portāla hipertensija, aknu mazspēja, ventrikulāra sirds mazspēja, izsīkums, distrofija un diabētiskā koma. Šādos gadījumos mirstība visbiežāk rodas no barības vada varikozo vēnu asiņošanas, peritonīta, diabētiskās un aknu komas. Palielinās audzēju attīstības risks. Reta forma ir juvenīlā hemohromatoze, kas aktīvi attīstās 20-30 gadu vecumā. Galvenokārt tiek ietekmētas aknas un sirds sistēma.

Hemohromatozes diagnostika

Diagnozi veic speciālists atkarībā no galvenā simptoma. Tātad, pacients var meklēt palīdzību pie kardiologa, gastroenterologa, ginekologa, endokrinologa, reimatologa, urologa vai dermatologa. Tajā pašā laikā diagnostikas iespējas ir vienādas neatkarīgi no klīniskās izpausmes hemohromatoze. Pēc sākotnējās izmeklēšanas, anamnēzes apkopošanas un pacientu sūdzībām, laboratorijas un instrumentālās studijas kas apstiprinās vai atspēko diagnozi.

Saskaņā ar rezultātiem laboratorijas pētījumi būs iespējams noteikt precīzu diagnozi. Tātad hemohromatozes klātbūtni norāda šādi rādītāji:

• Augsts dzelzs līmenis asinīs;
• Paaugstināts transferīna un feritīna līmenis asins serumā;
• Paaugstināta dzelzs izdalīšanās urīnā;
• Zema asins seruma dzelzs saistīšanās spēja.

Pēc tam speciālists var izrakstīt aknu vai ādas biopsiju, izmantojot punkciju. Ņemtajos paraugos tiks konstatētas hemosiderīna nogulsnes, kas arī liecinās par hemohromatozi. Iedzimtu hemohromatozi diagnosticē, izmantojot molekulāro ģenētisko testēšanu. Lai noteiktu bojājuma pakāpi un skarto iekšējo orgānu stāvokli, nepieciešama instrumentālā diagnostika.

Populārākā izpētes metode ir skarto orgānu ultraskaņa. Ir iespējams novērtēt aknu, sirds un zarnu stāvokli. Detalizētākai diagnozei tiek noteikta MRI vai CT, locītavu rentgenogrāfija. Turklāt jūs varat veikt aknu testu, urīna, cukura līmeņa asinīs un glikozilētā hemoglobīna pētījumu.

Hemohromatozes ārstēšana

Hemohromatozes terapijai jābūt visaptverošai. Šīs ārstēšanas galvenais mērķis ir izvadīt dzelzi no organisma. Bet ir ļoti svarīgi, lai diagnoze tiktu veikta pareizi. Tikai pēc tam tiek nozīmēta ārstēšana. Pašārstēšanās ir stingri aizliegta. Tātad, pirmais terapijas posms ir dzelzi saistošu zāļu lietošana.

Kad šādas zāles nonāk organismā, tās sāk aktīvi saistīties ar dzelzs molekulām, to tālāk noņemot. Šim nolūkam bieži izmanto 10% desferāla šķīdumu. Tas ir paredzēts intravenoza ievadīšana. Terapijas kursu nosaka tikai ārsts, atkarībā no hemohromatozes smaguma pakāpes. Vidēji kurss ilgst 2-3 nedēļas.

Priekšnoteikums sarežģītai hemohromatozes ārstēšanai ir flebotomija. Šo procedūru sauc arī par asins nolaišanu. Kopš seniem laikiem asins nolaišana ir izmantota dažādu slimību ārstēšanai. Un hemohromatoze labi reaģē uz šāda veida terapiju. Izdalīšanās dēļ samazinās sarkano asins šūnu skaits kopējā asins daudzumā. Līdz ar to samazinās arī dzelzs līmenis. Turklāt flebotomija ātri novērš pigmentāciju un aknu darbības traucējumus. Bet ir svarīgi ievērot visas devas un procedūras noteikumus. Tādējādi tiek uzskatīts par pieņemamu vienā reizē iztukšot 300-400 ml asiņu. Bet, ja pacients zaudē 500 ml asiņu, viņa veselība var pasliktināties. Pietiek ar procedūru veikt 1-2 reizes nedēļā.

Ārstēšanas laikā jāievēro šādi nosacījumi:

• Pilnīga alkohola izslēgšana;
• Atteikšanās lietot uztura bagātinātājus;
• Atteikšanās lietot C vitamīnu un multivitamīnu kompleksus;
• Pārtikas produktu ar augstu dzelzs līmeni izslēgšana no uztura;
• Atteikšanās lietot viegli sagremojamus ogļhidrātus.

Lai attīrītu asinis, speciālisti var izmantot plazmaferēzi, citaferēzi vai hemosorbciju. Vienlaikus ar dzelzs izņemšanu ir vērts veikt simptomātisku aknu, sirds mazspējas un cukura diabēta ārstēšanu. Kompleksa ārstēšana slimība ietver arī noteiktas diētas ievērošanu.

Diēta hemohromatozes ārstēšanai

Šīs slimības diētai ir liela nozīme ārstēšanas procesā. Tādējādi pārtikas produkti, kas ir avots liels daudzums dziedzeris. Tie ietver:

• Cūkgaļa, liellopu gaļa;
• Griķu graudi;
• Pistācijas;
• Āboli;
• Pupiņas;
• Kukurūza;
• Spināti;
• Pētersīļi.

Der atcerēties, ka jo tumšāka gaļa, jo vairāk šī mikroelementa tajā ir. Ja jums ir hemohromatoze, ir stingri aizliegts lietot jebkuru alkoholiskie dzērieni. C vitamīna patēriņš palielina dzelzs uzsūkšanos, tāpēc arī askorbīnskābe ir jāizslēdz. Speciālisti saka, ka nav pilnībā jāatsakās no pārtikas produktiem, kas satur dzelzi. Jums vienkārši jāsamazina to patēriņš.

Galu galā hemohromatoze ir pārmērīga dzelzs slimība. Ir vērts normalizēt tā līmeni. Bet dzelzs deficīts provocēs smagas asins slimības. Visam jābūt ar mēru. Sastādot diētisko ēdienkarti, tumšā gaļa jāaizstāj ar gaišu, griķu biezputru ar kviešu putru. Šādas diētas ievērošana paātrinās dzīšanas procesu un uzlabosies vispārējais stāvoklis slims.

Kāda ir prognoze?

Ja hemohromatoze tiek atklāta agrīnā stadijā, pacienta mūžs tiek pagarināts par gadu desmitiem. Kopumā prognoze tiek noteikta, ņemot vērā orgānu pārslodzi. Turklāt hemohromatoze rodas pieaugušā vecumā, kad bieži attīstās vienlaicīgas hroniskas slimības. Ja hemohromatozi neārstē, paredzamais dzīves ilgums būs maksimāli 3-5 gadi. Nelabvēlīga prognoze vērojama arī aknu, sirds un Endokrīnā sistēma ar šo slimību.

Lai izvairītos no sekundārās hemohromatozes attīstības, jums jāievēro profilakses noteikumi. Galvenās no tām ir racionāls, sabalansēts uzturs, dzelzs preparātu lietošana tikai ārsta uzraudzībā, periodiskas asins pārliešanas, izvairīšanās no alkohola un ārsta uzraudzība sirds un aknu slimību klātbūtnē. Primārā hemohromatoze prasa ģimenes skrīningu. Pēc tam sākas visefektīvākā ārstēšana.

Hemohromatoze

Kas ir hemohromatoze -

Primārā hemohromatoze (PHC) ir autosomāli recesīva, ar HLA saistīta slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kam raksturīgi vielmaiņas traucējumi, kuru gadījumā kuņģa-zarnu traktā palielinās dzelzs uzsūkšanās.

Kas provocē / hemohromatozes cēloņi:

Pirmo reizi šo slimību 1871. gadā aprakstīja M. Troisier kā simptomu kompleksu, kam raksturīgs cukura diabēts, ādas pigmentācija un aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs uzkrāšanos organismā. 1889. gadā Reclinghauzens ieviesa terminu “hemohromatoze”, kas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: neparastu ādas un iekšējo orgānu krāsojumu. Tika konstatēts, ka dzelzs vispirms uzkrājas aknu parenhīmas šūnās, un pēc tam var nogulsnēties citos orgānos (aizkuņģa dziedzerī, sirdī, locītavās, hipofīzē).

Izplatība. Populācijas ģenētiskie pētījumi ir mainījuši izpratni par PHC kā retu slimību. PHC gēna izplatība ir 0,03-0,07% - tātad vēl nesen tika novēroti 3-8 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Balto iedzīvotāju vidū homozigotiskuma biežums ir 0,3%, heterozigotu nēsāšanas biežums ir 8-10%. Pateicoties uzlabotai diagnostikai, palielinās saslimstība. Saslimstības līmenis starp Eiropas kopienas iedzīvotājiem ir vidēji 1: 300. Saskaņā ar PVO datiem 10% iedzīvotāju ir nosliece uz hemohromatozi. Vīrieši slimo aptuveni 10 reizes biežāk nekā sievietes.

Patoģenēze (kas notiek?) Hemohromatozes laikā:

Parasti organismā ir aptuveni 4 g dzelzs, no kuriem g ir hemoglobīnā, mioglobīnā, katalāzē un citos respiratoru-bix pigmentos vai fermentos. Dzelzs rezerves ir 0,5 g, daļa no tām ir aknās, bet kad histoloģiskā izmeklēšana Tie nav redzami uz dzelzs, izmantojot parastās metodes. Parasti cilvēka ikdienas uzturā ir aptuveni 10-20 mg dzelzs (90% brīvi stāvot, 10% kombinācijā ar hemu), no kuriem 1-1,5 mg tiek absorbēti.

Uzsūktās dzelzs daudzums ir atkarīgs no tā rezervēm organismā: jo lielāka nepieciešamība, jo vairāk dzelzs tiek uzsūkts. Absorbcija notiek galvenokārt augšējās daļās tievā zarnā un ir aktīvs process, kurā dzelzi var transportēt tālāk pret koncentrācijas gradientu. Tomēr pārsūtīšanas mehānismi nav zināmi.

Zarnu gļotādas šūnās dzelzs atrodas citozolā. Daļa no tā tiek piesaistīta un uzglabāta kā feritīns, kas pēc tam tiek izmantots vai pazūd epitēlija šūnu deskvamācijas rezultātā. Daļa dzelzs, kas paredzēta vielmaiņai citos audos, tiek transportēta cauri šūnas bazolaterālajai membrānai un saistās ar transferīnu, galveno dzelzs transporta proteīnu asinīs. Šūnās dzelzs tiek nogulsnēts feritīna veidā - proteīna apoferritīna kompleksā ar dzelzi. Sadalīto feritīna molekulu kopas ir hemosiderīns. Apmēram trešdaļa organisma dzelzs krājumu ir hemosiderīna veidā, kura daudzums palielinās slimībās, kas saistītas ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos.

Ar hemohromatozi dzelzs uzsūkšanās gremošanas traktā palielinās līdz 3,0-4,0 mg. Tādējādi 1 gada laikā tā pārmērīgais daudzums, kas nogulsnējas aknu, aizkuņģa dziedzera, sirds un citu orgānu un audu šūnās, ir aptuveni 1 g. Galu galā ķermeņa intra- un ārpusšūnu baseini kļūst pārsātināti ar dzelzi, kas nodrošina brīvu dzelzi. iekļūt toksiskās intracelulārās reakcijās. Būdama spēcīga redoksviela, dzelzs rada brīvos hidroksilradikāļus, kas savukārt iznīcina lipīdu, olbaltumvielu un DNS makromolekulas.

Paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās raksturo:

• Aknu fibroze un ciroze ar sākotnēji dominējošu dzelzs uzkrāšanos parenhīmas šūnās, mazākā mērā zvaigžņu retikuloendoteliocītos.
• Dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, sirdī, hipofīzē.
• Paaugstināta dzelzs uzsūkšanās, kas noved pie tā adsorbcijas un uzkrāšanās.

Slimība ir saistīta ar tā sauktajām missense mutācijām, t.i., mutācijām, kas izraisa kodona nozīmes izmaiņas un noved pie olbaltumvielu biosintēzes apstāšanās.

PGC ģenētisko raksturu apstiprināja M. Simon et al. 1976. gadā, kurš atklāja ciešu slimības saistību ar dažiem galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēniem Eiropas iedzīvotāju pārstāvjiem. Klīniskajai izpausmei pacientam jābūt divām PHC alēlēm (homozigozitāte). Viena pacientam kopīga HLA haplotipa klātbūtne norāda uz PHC alēles heterozigotu nēsāšanu. Šādiem indivīdiem var būt netiešas pazīmes, kas norāda uz paaugstinātu dzelzs līmeni organismā un klīniski nozīmīgu simptomu neesamību. Gēnu heterozigota pārnēsāšana dominē pār homozigotu. Ja abi vecāki ir heterozigoti, iespējams pseidodominants mantojuma veids. Heterozigotiem dzelzs uzsūkšanās parasti ir nedaudz palielināta, tiek konstatēts neliels dzelzs palielinājums asins serumā, bet netiek novērota dzīvībai bīstama mikroelementa pārslodze. Tajā pašā laikā, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi, tad var parādīties klīniskas un morfoloģiskas pazīmes. patoloģisks process.

Slimības ciešā saistība ar HLA antigēniem ļāva lokalizēt par PGC atbildīgo gēnu, kas atrodas 6. hromosomas īsajā plecā, netālu no HLA sistēmas A lokusa un saistīts ar A3 alēli un A3 B7 vai A3 B14 haplotipiem. . Šis fakts kalpoja par pamatu pētījumiem, kuru mērķis bija tā identificēšana.

Iedzimta hemohromatoze sākotnēji tika uzskatīta par vienkāršu monogēnu slimību. Šobrīd saskaņā ar gēnu defektu un klīniskā aina Ir 4 PHC formas:

• klasiskā autosomālā recesīvā HFE-1;
• nepilngadīgais HFE-2;
• HFE-3, kas saistīts ar 2. tipa transferīna receptoru mutāciju;
• autosomāli dominējošā hemohromatoze HFE-4.

HFE gēna identificēšana (saistīta ar hemohromatozes attīstību) bija svarīgs punkts, lai izprastu slimības būtību. HFE gēns kodē proteīna struktūru, kas sastāv no 343 aminoskābēm, kuru struktūra ir līdzīga MHC I klases sistēmas molekulai.Šī gēna mutācijas ir noteiktas indivīdiem, kuri cieš no hemohromatozes. C282Y alēles nesēji homozigotā stāvoklī starp etniskajiem krieviem ir vismaz 1 uz 1000 cilvēkiem. HFE lomu dzelzs metabolismā pierāda HFE mijiedarbība ar transferīna receptoru (TfR). HFE saistība ar TfR samazina šī receptora afinitāti pret ar dzelzi saistītu transferīnu. Ar C282U mutāciju HFE vispār nespēj saistīties ar TfR, un ar H63D mutāciju afinitāte pret TfR samazinās mazākā mērā. HFE trīsdimensiju struktūra tika pētīta, izmantojot rentgena kristalogrāfiju, kas ļāva noteikt HFE un 2m vieglās ķēdes mijiedarbības raksturu, kā arī noteikt hemohromatozes raksturīgo mutāciju lokalizāciju.

C282U mutācija noved pie disulfīda saites pārrāvuma domēnā, kas ir svarīgi pareizas proteīna telpiskās struktūras veidošanā un saistīšanās ar 2m. Lielākais daudzums HFE proteīns tiek ražots dziļās kriptās divpadsmitpirkstu zarnas. Parasti HFE proteīna loma kriptona šūnās ir modulēt ar transferīnu saistītā dzelzs uzņemšanu. U vesels cilvēks dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā palielina dzelzs uzņemšanu dziļajās kripta šūnās (process, ko mediē TfR un modulē HFE). C282Y mutācija var pasliktināt TfR mediēto dzelzs uzņemšanu kripta šūnās un tādējādi radīt nepatiesu signālu par zemu dzelzs stāvokli organismā.

Sakarā ar intracelulārā dzelzs satura samazināšanos diferencējošie enterocīti, kas migrē uz bārkstiņu virsotni, sāk ražot palielinātu DMT-1 daudzumu, kā rezultātā palielinās dzelzs uzņemšana. Galvenā patoģenēzes saikne ir ģenētisks defekts enzīmu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, to normāli uzņemot ar pārtiku. Ir pierādīta ģenētiska saikne ar HLA-A sistēmu. Pētījums par saiknes nelīdzsvarotību, izmantojot šos marķierus, parādīja hemohromatozes saistību ar Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D6 S2238 un D6 S2241. Iespējamais hemohromatozes gēns ir HLA homologs, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā, atrodas A3HLA lokusā 6. hromosomā. Šis gēns kodē proteīna struktūru, kas mijiedarbojas ar transferīna receptoru un samazina receptora afinitāti pret transferīna-dzelzs kompleksu. Tādējādi HFE gēna mutācija traucē divpadsmitpirkstu zarnas enterocītu transferīna izraisīto dzelzs uzņemšanu, kā rezultātā veidojas viltus signāls par zemu dzelzs saturu organismā, kas, savukārt, izraisa palielinātu dzelzs veidošanos. saistošais proteīns DCT-1 enterocītu bārkstiņās un kā sekas ir palielināta dzelzs uzņemšana.

Potenciālā toksicitāte ir izskaidrojama ar tā kā mainīgas valences metāla spēju izraisīt vērtīgas brīvo radikāļu reakcijas, izraisot toksiskus bojājumus šūnas organellām un ģenētiskajām struktūrām, palielinot kolagēna sintēzi un audzēju attīstību. Heterozigotiem ir neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet nav pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās vai audu bojājumu.

Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš arī no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi.

Sekundārā hemohromatoze bieži attīstās uz asins slimību, porphyria cutanea tarda, biežu asins pārliešanas un dzelzi saturošu zāļu lietošanas fona.

Hemohromatozes simptomi:

Klīnisko izpausmju pazīmes:

Slimības klīniskās izpausmes attīstās pēc pilngadības, kad dzelzs rezerves organismā sasniedz 20-40 g vai vairāk.

Ir trīs slimības attīstības posmi:

• bez dzelzs pārslodzes ģenētiskās noslieces dēļ;
• dzelzs pārslodze bez klīniskām izpausmēm;
• klīnisko izpausmju stadija.

Slimības sākums ir pakāpenisks. Sākotnējā posmā sūdzības par smags vājums, nogurums, svara zudums, samazināta seksuālā funkcija vīriešiem. Bieži vien ir sāpes labajā hipohondrijā un locītavās hondrokalcinozes dēļ lielas locītavas, sausumu un atrofiskas izmaiņas ādā un sēkliniekos.

Slimības progresēšanas stadiju raksturo klasiskā triāde. ādas, gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un cukura diabēts.

Pigmentācija ir viena no izplatītākajām un agrīnie simptomi hemohromatoze. Tās smagums ir atkarīgs no procesa ilguma. Bronzains, dūmakains ādas tonis ir vairāk pamanāms uz atklātajām ķermeņa daļām (seja, kakls, ROKAS), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs un uz dzimumorgāniem.

Lielākajai daļai pacientu dzelzs galvenokārt nogulsnējas aknās. Gandrīz visiem pacientiem tiek novērota aknu palielināšanās. Aknu konsistence ir blīva, virsma ir gluda, un dažos gadījumos tas ir sāpīgs palpējot. Splenomegālija tiek atklāta 25-50% pacientu. Ekstrahepatiskas pazīmes ir reti.80% pacientu novēro pāra diabētu. Viņš bieži ir atkarīgs no insulīna.

Endokrīnās sistēmas traucējumi tiek novēroti hipofīzes, epifīzes, virsnieru dziedzeru, vairogdziedzera (1/3 pacientu) un dzimumdziedzeru hipofunkcijas veidā. Vairāk nekā 80% pacientu rodas dažāda veida endokrinopātijas. Visbiežāk sastopamā patoloģijas forma ir cukura diabēts.

Dzelzs nogulsnēšanās sirdī PVA laikā tiek novērota 90-100% gadījumu, bet sirds bojājumu klīniskās izpausmes tiek konstatētas tikai 25-35% pacientu. Kardiomiopātiju pavada sirds izmēra palielināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska refraktāras sirds mazspējas attīstība.

Iespējama hemohromatozes kombinācija ar artropātiju, hondrokalcinozi, osteoporozi ar kalciūriju, neiropsihiskiem traucējumiem, tuberkulozi un porphyria cutanea tarda.

Ir latenti (ieskaitot pacientus ar ģenētisku noslieci un minimālu dzelzs pārslodzi), ar izteiktām klīniskām izpausmēm un terminālu hemohromatozi. Visizplatītākās ir hepātiskās, kardiopātiskās un endokrinoloģiskās formas: attiecīgi lēni progresējoša, strauji progresējoša un forma ar fulminantu.

30-40% pacientu novēro latento PVA stadiju, kas tiek konstatēta pacientu radinieku ģimenes ģenētiskās izmeklēšanas vai populācijas skrīninga laikā. Dažiem no šiem cilvēkiem vecāka gadagājuma grupā ir minimāli simptomi, kas izpaužas kā neliels vājums, paaugstināts nogurums, smaguma sajūta labajā hipohondrijā, ādas pigmentācija atklātās ķermeņa vietās, samazināts dzimumtieksme un neliela hepatomegālija.

Uzlaboto klīnisko izpausmju stadiju raksturo klātbūtne astenoveģetatīvs sindroms, sāpes vēderā, dažreiz diezgan intensīvas, artralģija, samazināts libido un potence 50% vīriešu un amenoreja 40% sieviešu. Turklāt var rasties svara zudums, kardialģija un sirdsklauves. Objektīva izmeklēšana atklāj hepatomegāliju, melasmu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus (insulīnatkarīgo cukura diabētu).

PHC terminālajā stadijā tiek novērotas orgānu un sistēmu dekompensācijas pazīmes portāla hipertensijas veidošanās, hepatocelulāras, kā arī labā un kreisā kambara sirds mazspējas, diabētiskās komas un izsīkuma veidā. Šādu pacientu nāves cēloņi, kā likums, ir asiņošana no barības vada varikozām vēnām, hepatocelulāra un sirds mazspēja, aseptisks peritonīts un diabētiskā koma.

Šādiem pacientiem ir nosliece uz audzēja procesa attīstību (tā attīstības risks cilvēkiem, kas vecāki par 55 gadiem, palielinās 13 reizes, salīdzinot ar vispārējo populāciju).

Juvenīlā hemohromatoze ir reta slimības forma, kas rodas jaunā vecumā (15-30 gadi) un kam raksturīga smaga dzelzs pārslodze, ko pavada aknu un sirds bojājumu simptomi.

Hemohromatozes diagnostika:

Diagnostikas funkcijas:

Diagnoze balstās uz vairāku orgānu bojājumiem, slimības gadījumiem vairākiem vienas ģimenes locekļiem, paaugstinātu dzelzs līmeni, dzelzs izdalīšanos urīnā, augstu transferīna, feritīna koncentrāciju asins serumā. Diagnoze ir iespējama, ja to kombinē ar cukura diabētu, kardiomiopātiju, hipogonādismu un tipisku ādas pigmentāciju. Laboratorijas kritēriji ietver hiperferēmiju, paaugstinātu transferīna piesātinājuma indeksu (vairāk nekā 45%). Strauji palielinās feritīna līmenis serumā un dzelzs izdalīšanās ar urīnu (desferal tests). Pēc 0,5 g desferāla intramuskulāras ievadīšanas dzelzs izdalīšanās palielinās līdz 10 mg/dienā (pie normas 1,5 mg/dienā), palielinās IF attiecība (dzelzs/TIB). Ieviešot ģenētisko testēšanu praksē, cilvēku skaits ar hemohromatozi bez klīniskās pazīmes dzelzs pārslodze. Tiek veikts pētījums par C282Y/H63D mutāciju klātbūtni grupā, kurai ir risks saslimt ar dzelzs pārslodzi. Ja pacients ir homozigots C282Y/H63D nesējs, iedzimtas hemohromatozes diagnozi var uzskatīt par noteiktu.

No neinvazīvām pētījumu metodēm mikroelementu nogulsnēšanos aknās var noteikt, izmantojot MRI. Metodes pamatā ir signāla intensitātes samazināšana aknās, kas ir pārslogotas ar dzelzi. Šajā gadījumā signāla intensitātes samazināšanās pakāpe ir proporcionāla dzelzs rezervēm. Metode ļauj noteikt lieko dzelzs nogulsnēšanos aizkuņģa dziedzerī, sirdī un citos orgānos.

Aknu biopsijā tiek novērota bagātīga dzelzs nogulsnēšanās, kas dod pozitīvu Perla reakciju. Spektrofotometriskā pētījumā dzelzs saturs pārsniedz 1,5% no aknu sausnas svara. Svarīga ir dzelzs līmeņa kvantitatīvā mērīšana aknu biopsijās, izmantojot atomu absorbcijas spektrometriju, kam seko aknu dzelzs indeksa aprēķins. Indekss atspoguļo dzelzs koncentrācijas attiecību aknās (µmol/g sausnas masas) un pacienta vecumu (gados). PHC gadījumā jau agrīnā stadijā šis rādītājs ir vienāds ar vai pārsniedz 1,9-2,0 un nesasniedz noteikto vērtību citos apstākļos, kam raksturīga aknu hemosideroze.

Latentajā slimības stadijā funkcionālie aknu testi praktiski nemainās, un saskaņā ar histoloģisko izmeklēšanu tiek novērota 4. pakāpes hemosideroze un portālu traktu fibroze bez izteiktām iekaisuma infiltrācijas pazīmēm.

Progresīvu klīnisko izpausmju stadijā aknu histoloģiskās izmaiņas parasti atbilst pigmentētai starpsienai vai mazo mezgliņu cirozei ar masveida hemosiderīna nogulsnēm hepatocītos un mazāk nozīmīgiem nogulsnēm makrofāgos un žults ceļu epitēlijā.

Histoloģiskā izmeklēšana slimības beigu stadijā atklāj ģeneralizētas hemosiderozes ainu ar aknu (piemēram, mono- un multilobulārās cirozes), sirds, aizkuņģa dziedzera, vairogdziedzera, siekalu un sviedru dziedzeru, virsnieru, hipofīzes un citu orgānu bojājumiem.

Dzelzs pārslodze tiek novērota vairākos iedzimtos vai iegūtos apstākļos, ar kuriem nepieciešams diferencēt PHC.

Dzelzs pārslodzes klasifikācija un cēloņi:

• Ģimenes vai iedzimtas hemohromatozes formas:
  • Iedzimta ar HFE saistīta hemohromatoze:
    • homozigotiskums attiecībā uz C282Y;
    • jaukta heterozigotitāte C282Y/H63D.
  • iedzimta ar HFE nesaistīta hemohromatoze.
  • Nepilngadīgo hemohromatoze.
  • Dzelzs pārslodze jaundzimušajiem.
  • Autosomāli dominējošā hemohromatoze.
• Iegūtā dzelzs pārslodze:
  • Hematoloģiskas slimības:
    • anēmija dzelzs pārslodzes dēļ;
    • liela talasēmija;
    • sideroblastiskā anēmija;
    • hroniska hemolītiskā anēmija.
• Hroniskas aknu slimības:
  • C hepatīts;
  • alkohola aknu slimība;
  • bezalkoholiskais steatohepatīts.

Slimība ir jādiferencē arī no asins patoloģijām (talasēmija, sideroblastiskā anēmija, iedzimta atransferrinēmija, mikrocitārā anēmija, porphyria cutanea tarda), aknu slimībām (alkoholiskā aknu slimība, hronisks vīrusu hepatīts, bezalkoholisks steatohepatīts).

Hemohromatozes ārstēšana:

Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes:

Ir norādīta olbaltumvielām bagāta diēta bez dzelzi saturošiem pārtikas produktiem.

Vispieejamākais veids, kā izvadīt no organisma lieko dzelzi, ir asins izliešana. Parasti 300-500 ml asiņu izņem ar biežumu 1-2 reizes nedēļā. Asins nolaišanas gadījumu skaitu aprēķina atkarībā no hemoglobīna līmeņa, asins hematokrīta, feritīna un liekā dzelzs daudzuma. Tiek ņemts vērā, ka 500 ml asiņu satur 200-250 mg dzelzs, galvenokārt sarkano asins šūnu hemoglobīnā. Asins nolaišanu turpina, līdz pacientam attīstās viegla anēmija. Šīs ekstrakorporālās metodes modifikācija ir citaferēze (CA) (asins šūnu daļas noņemšana ar autoplazmas atgriešanos slēgtā ķēdē). Papildus mehāniskai asins šūnu noņemšanai CA ir detoksikācijas efekts un palīdz samazināt deģeneratīvi-iekaisuma procesu smagumu. Katram pacientam tiek veiktas 8-10 CA sesijas ar turpmāku pāreju uz uzturošo terapiju, izmantojot CA vai hemoeksfūziju 2-3 seansu apjomā 3 mēnešus.

Narkotiku ārstēšana balstās uz deferoksamīna (desferāla, desferīna) lietošanu 10 ml 10% šķīduma intramuskulāri vai intravenozi. Zālēm ir augsta specifiskā aktivitāte pret Fe3+ joniem. Tajā pašā laikā 500 mg desferāla var izvadīt no organisma 42,5 mg dzelzs. Kursa ilgums ir 20-40 dienas. Tajā pašā laikā tiek ārstēta ciroze, diabēts un sirds mazspēja. Bieži novērotais anēmiskais sindroms pacientiem ar PHC pārmērīga dzelzs klātbūtnē aknu audos ierobežo eferentās terapijas izmantošanu. Mūsu klīnikā ir izstrādāta shēma rekombinantā eritropoetīna lietošanai uz CA fona. Zāles veicina palielinātu dzelzs izmantošanu no organisma depo, kā rezultātā samazinās kopējās mikroelementa rezerves un paaugstinās hemoglobīna līmenis. Rekombinanto eritropoetīnu ievada devā 25 mikrogrami/kg ķermeņa svara CA seansu laikā, kas tiek veiktas 2 reizes nedēļā 10-15 nedēļas.

Prognoze:

Prognozi nosaka pārslodzes pakāpe un ilgums.

Slimības gaita ir ilgstoša, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Savlaicīga terapija pagarina dzīvi par vairākiem gadu desmitiem. Dzīvildze vairāk nekā 5 gadus ārstētiem pacientiem ir 2,5-3 reizes augstāka nekā neārstētiem pacientiem. HCC attīstības risks pacientiem ar HCC aknu cirozes klātbūtnē palielinās 200 reizes. Visbiežāk nāve iestājas aknu mazspējas dēļ.

Pie kādiem ārstiem jums jāsazinās, ja Jums ir hemohromatoze:

• Gastroenterologs
• Uztura speciāliste

Tevi kaut kas traucē? Vai vēlaties uzzināt sīkāku informāciju par hemohromatozi, tās cēloņiem, simptomiem, ārstēšanas un profilakses metodēm, slimības gaitu un diētu pēc tās? Vai arī jums ir nepieciešama pārbaude? Jūs varat pierakstieties pie ārsta- klīnika eirolab vienmēr jūsu rīcībā! Labākie ārsti jūs izmeklēs, izpētīs ārējās pazīmes un palīdzēs noteikt slimību pēc simptomiem, konsultēs un sniegs nepieciešamo palīdzību un veiks diagnozi. tu arī vari zvaniet ārstam mājās. Klīnika eirolab atvērts jums visu diennakti.

Kā sazināties ar klīniku:
Mūsu klīnikas Kijevā tālruņa numurs: (+38 044) 206-20-00 (daudzkanālu). Klīnikas sekretāre izvēlēsies Jums piemērotu dienu un laiku ārsta apmeklējumam. Ir norādītas mūsu koordinātas un virzieni. Sīkāk apskatiet visus klīnikas pakalpojumus tajā.

(+38 044) 206-20-00

Ja iepriekš esat veicis kādu pētījumu, Noteikti nogādājiet to rezultātus pie ārsta konsultācijai. Ja pētījumi nebūs veikti, visu nepieciešamo izdarīsim savā klīnikā vai ar kolēģiem citās klīnikās.

Jūs? Ir nepieciešams ļoti uzmanīgi pievērsties jūsu vispārējai veselībai. Cilvēki nepievērš pietiekami daudz uzmanības slimību simptomi un neapzinās, ka šīs slimības var būt dzīvībai bīstamas. Ir daudz slimību, kas sākumā mūsu organismā neizpaužas, bet beigās izrādās, ka diemžēl ir par vēlu tās ārstēt. Katrai slimībai ir savas specifiskas pazīmes, raksturīgas ārējās izpausmes – t.s slimības simptomi. Simptomu noteikšana ir pirmais solis slimību diagnosticēšanā kopumā. Lai to izdarītu, jums tas jādara vairākas reizes gadā. jāpārbauda ārstam, lai ne tikai novērstu kādu šausmīgu slimību, bet arī uzturētu veselīgu garu ķermenī un organismā kopumā.

Ja vēlies uzdot ārstam jautājumu, izmanto tiešsaistes konsultāciju sadaļu, iespējams, tur atradīsi atbildes uz saviem jautājumiem un izlasīsi pašaprūpes padomi. Ja jūs interesē atsauksmes par klīnikām un ārstiem, mēģiniet atrast nepieciešamo informāciju sadaļā. Reģistrējieties arī medicīnas portālā eirolab lai būtu lietas kursā Jaunākās ziņas un informācijas atjauninājumus vietnē, kas tiks automātiski nosūtīti jums pa e-pastu.

Citas slimības no grupas Kuņģa-zarnu trakta slimības:

Tiešsaistes testi

• Vai jums ir nosliece uz krūts vēzi? (jautājumi: 8)

  Lai patstāvīgi izlemtu, cik svarīgi jums ir veikt ģenētisko testēšanu, lai noteiktu mutācijas BRCA 1 un BRCA 2 gēnā, lūdzu, atbildiet uz šī testa jautājumiem...

Hemohromatoze

Kas ir hemohromatoze -

Primārā hemohromatoze (PHC) ir autosomāli recesīva, ar HLA saistīta slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kam raksturīgi vielmaiņas traucējumi, kuru gadījumā kuņģa-zarnu traktā palielinās dzelzs uzsūkšanās.

Kas provocē / hemohromatozes cēloņi:

Pirmo reizi šo slimību 1871. gadā aprakstīja M. Troisier kā simptomu kompleksu, kam raksturīgs cukura diabēts, ādas pigmentācija un aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs uzkrāšanos organismā. 1889. gadā Reclinghauzens ieviesa terminu “hemohromatoze”, kas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: neparastu ādas un iekšējo orgānu krāsojumu. Tika konstatēts, ka dzelzs vispirms uzkrājas aknu parenhīmas šūnās, un pēc tam var nogulsnēties citos orgānos (aizkuņģa dziedzerī, sirdī, locītavās, hipofīzē).

Izplatība. Populācijas ģenētiskie pētījumi ir mainījuši izpratni par PHC kā retu slimību. PHC gēna izplatība ir 0,03-0,07% - tātad vēl nesen tika novēroti 3-8 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Balto iedzīvotāju vidū homozigotiskuma biežums ir 0,3%, heterozigotu nēsāšanas biežums ir 8-10%. Pateicoties uzlabotai diagnostikai, palielinās saslimstība. Saslimstības līmenis starp Eiropas kopienas iedzīvotājiem ir vidēji 1: 300. Saskaņā ar PVO datiem 10% iedzīvotāju ir nosliece uz hemohromatozi. Vīrieši slimo aptuveni 10 reizes biežāk nekā sievietes.

Patoģenēze (kas notiek?) Hemohromatozes laikā:

Parasti organismā ir aptuveni 4 g dzelzs, no kuriem g ir hemoglobīnā, mioglobīnā, katalāzē un citos respiratoru-bix pigmentos vai fermentos. Dzelzs rezerves ir 0,5 g, daļa no tām atrodas aknās, bet tās nav redzamas, veicot dzelzs histoloģisku izmeklēšanu, izmantojot parastās metodes. Parasti cilvēka ikdienas uzturā ir aptuveni 10-20 mg dzelzs (90% brīvi stāvot, 10% kombinācijā ar hemu), no kuriem 1-1,5 mg tiek absorbēti.

Uzsūktās dzelzs daudzums ir atkarīgs no tā rezervēm organismā: jo lielāka nepieciešamība, jo vairāk dzelzs tiek uzsūkts. Absorbcija galvenokārt notiek tievās zarnas augšējā daļā, un tas ir aktīvs process, kurā dzelzi var transportēt tālāk pret koncentrācijas gradientu. Tomēr pārsūtīšanas mehānismi nav zināmi.

Zarnu gļotādas šūnās dzelzs atrodas citozolā. Daļa no tā tiek piesaistīta un uzglabāta kā feritīns, kas pēc tam tiek izmantots vai pazūd epitēlija šūnu deskvamācijas rezultātā. Daļa dzelzs, kas paredzēta vielmaiņai citos audos, tiek transportēta cauri šūnas bazolaterālajai membrānai un saistās ar transferīnu, galveno dzelzs transporta proteīnu asinīs. Šūnās dzelzs tiek nogulsnēts feritīna veidā - proteīna apoferritīna kompleksā ar dzelzi. Sadalīto feritīna molekulu kopas ir hemosiderīns. Apmēram trešdaļa organisma dzelzs krājumu ir hemosiderīna veidā, kura daudzums palielinās slimībās, kas saistītas ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos.

Ar hemohromatozi dzelzs uzsūkšanās gremošanas traktā palielinās līdz 3,0-4,0 mg. Tādējādi 1 gada laikā tā pārmērīgais daudzums, kas nogulsnējas aknu, aizkuņģa dziedzera, sirds un citu orgānu un audu šūnās, ir aptuveni 1 g. Galu galā ķermeņa intra- un ārpusšūnu baseini kļūst pārsātināti ar dzelzi, kas nodrošina brīvu dzelzi. iekļūt toksiskās intracelulārās reakcijās. Būdama spēcīga redoksviela, dzelzs rada brīvos hidroksilradikāļus, kas savukārt iznīcina lipīdu, olbaltumvielu un DNS makromolekulas.

Paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās raksturo:

• Aknu fibroze un ciroze ar sākotnēji dominējošu dzelzs uzkrāšanos parenhīmas šūnās, mazākā mērā zvaigžņu retikuloendoteliocītos.
• Dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, sirdī, hipofīzē.
• Paaugstināta dzelzs uzsūkšanās, kas noved pie tā adsorbcijas un uzkrāšanās.

Slimība ir saistīta ar tā sauktajām missense mutācijām, t.i., mutācijām, kas izraisa kodona nozīmes izmaiņas un noved pie olbaltumvielu biosintēzes apstāšanās.

PGC ģenētisko raksturu apstiprināja M. Simon et al. 1976. gadā, kurš atklāja ciešu slimības saistību ar dažiem galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēniem Eiropas iedzīvotāju pārstāvjiem. Klīniskajai izpausmei pacientam jābūt divām PHC alēlēm (homozigozitāte). Viena pacientam kopīga HLA haplotipa klātbūtne norāda uz PHC alēles heterozigotu nēsāšanu. Šādiem indivīdiem var būt netiešas pazīmes, kas norāda uz paaugstinātu dzelzs līmeni organismā un klīniski nozīmīgu simptomu neesamību. Gēnu heterozigota pārnēsāšana dominē pār homozigotu. Ja abi vecāki ir heterozigoti, iespējams pseidodominants mantojuma veids. Heterozigotiem dzelzs uzsūkšanās parasti ir nedaudz palielināta, tiek konstatēts neliels dzelzs palielinājums asins serumā, bet netiek novērota dzīvībai bīstama mikroelementa pārslodze. Tajā pašā laikā, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi, var parādīties patoloģiskā procesa klīniskās un morfoloģiskās pazīmes.

Slimības ciešā saistība ar HLA antigēniem ļāva lokalizēt par PGC atbildīgo gēnu, kas atrodas 6. hromosomas īsajā plecā, netālu no HLA sistēmas A lokusa un saistīts ar A3 alēli un A3 B7 vai A3 B14 haplotipiem. . Šis fakts kalpoja par pamatu pētījumiem, kuru mērķis bija tā identificēšana.

Iedzimta hemohromatoze sākotnēji tika uzskatīta par vienkāršu monogēnu slimību. Pašlaik, pamatojoties uz gēna defektu un klīnisko ainu, izšķir 4 PGC formas:

• klasiskā autosomālā recesīvā HFE-1;
• nepilngadīgais HFE-2;
• HFE-3, kas saistīts ar 2. tipa transferīna receptoru mutāciju;
• autosomāli dominējošā hemohromatoze HFE-4.

HFE gēna identificēšana (saistīta ar hemohromatozes attīstību) bija svarīgs punkts, lai izprastu slimības būtību. HFE gēns kodē proteīna struktūru, kas sastāv no 343 aminoskābēm, kuru struktūra ir līdzīga MHC I klases sistēmas molekulai.Šī gēna mutācijas ir noteiktas indivīdiem, kuri cieš no hemohromatozes. C282Y alēles nesēji homozigotā stāvoklī starp etniskajiem krieviem ir vismaz 1 uz 1000 cilvēkiem. HFE lomu dzelzs metabolismā pierāda HFE mijiedarbība ar transferīna receptoru (TfR). HFE saistība ar TfR samazina šī receptora afinitāti pret ar dzelzi saistītu transferīnu. Ar C282U mutāciju HFE vispār nespēj saistīties ar TfR, un ar H63D mutāciju afinitāte pret TfR samazinās mazākā mērā. HFE trīsdimensiju struktūra tika pētīta, izmantojot rentgena kristalogrāfiju, kas ļāva noteikt HFE un 2m vieglās ķēdes mijiedarbības raksturu, kā arī noteikt hemohromatozes raksturīgo mutāciju lokalizāciju.

C282U mutācija noved pie disulfīda saites pārrāvuma domēnā, kas ir svarīgi pareizas proteīna telpiskās struktūras veidošanā un saistīšanās ar 2m. Lielākais HFE proteīna daudzums tiek ražots divpadsmitpirkstu zarnas dziļajās kriptās. Parasti HFE proteīna loma kriptona šūnās ir modulēt ar transferīnu saistītā dzelzs uzņemšanu. Veselam cilvēkam paaugstināts dzelzs līmenis serumā palielina dzelzs uzņemšanu dziļajās kripta šūnās (process, ko mediē TfR un modulē HFE). C282Y mutācija var pasliktināt TfR mediēto dzelzs uzņemšanu kripta šūnās un tādējādi radīt nepatiesu signālu par zemu dzelzs stāvokli organismā.

Sakarā ar intracelulārā dzelzs satura samazināšanos diferencējošie enterocīti, kas migrē uz bārkstiņu virsotni, sāk ražot palielinātu DMT-1 daudzumu, kā rezultātā palielinās dzelzs uzņemšana. Galvenā patoģenēzes saikne ir ģenētisks defekts enzīmu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, to normāli uzņemot ar pārtiku. Ir pierādīta ģenētiska saikne ar HLA-A sistēmu. Pētījums par saiknes nelīdzsvarotību, izmantojot šos marķierus, parādīja hemohromatozes saistību ar Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D6 S2238 un D6 S2241. Iespējamais hemohromatozes gēns ir HLA homologs, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā, atrodas A3HLA lokusā 6. hromosomā. Šis gēns kodē proteīna struktūru, kas mijiedarbojas ar transferīna receptoru un samazina receptora afinitāti pret transferīna-dzelzs kompleksu. Tādējādi HFE gēna mutācija traucē divpadsmitpirkstu zarnas enterocītu transferīna izraisīto dzelzs uzņemšanu, kā rezultātā veidojas viltus signāls par zemu dzelzs saturu organismā, kas, savukārt, izraisa palielinātu dzelzs veidošanos. saistošais proteīns DCT-1 enterocītu bārkstiņās un kā sekas ir palielināta dzelzs uzņemšana.

Potenciālā toksicitāte ir izskaidrojama ar tā kā mainīgas valences metāla spēju izraisīt vērtīgas brīvo radikāļu reakcijas, izraisot toksiskus bojājumus šūnas organellām un ģenētiskajām struktūrām, palielinot kolagēna sintēzi un audzēju attīstību. Heterozigotiem ir neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet nav pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās vai audu bojājumu.

Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš arī no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi.

Sekundārā hemohromatoze bieži attīstās uz asins slimību, porphyria cutanea tarda, biežu asins pārliešanas un dzelzi saturošu zāļu lietošanas fona.

Hemohromatozes simptomi:

Klīnisko izpausmju pazīmes:

Slimības klīniskās izpausmes attīstās pēc pilngadības, kad dzelzs rezerves organismā sasniedz 20-40 g vai vairāk.

Ir trīs slimības attīstības posmi:

• bez dzelzs pārslodzes ģenētiskās noslieces dēļ;
• dzelzs pārslodze bez klīniskām izpausmēm;
• klīnisko izpausmju stadija.

Slimības sākums ir pakāpenisks. Sākotnējā stadijā, vairāku gadu garumā, vīriešiem dominē sūdzības par smagu vājumu, nogurumu, svara zudumu un samazinātu seksuālo funkciju. Bieži vien ir sāpes labajā hipohondrijā, locītavās lielo locītavu hondrokalcinozes dēļ, sausums un atrofiskas izmaiņas ādā un sēkliniekos.

Slimības progresēšanas stadiju raksturo klasiskā triāde. ādas, gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un cukura diabēts.

Pigmentācija ir viens no biežākajiem un agrīnajiem hemohromatozes simptomiem. Tās smagums ir atkarīgs no procesa ilguma. Bronzains, dūmakains ādas tonis ir vairāk pamanāms uz atklātajām ķermeņa daļām (seja, kakls, ROKAS), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs un uz dzimumorgāniem.

Lielākajai daļai pacientu dzelzs galvenokārt nogulsnējas aknās. Gandrīz visiem pacientiem tiek novērota aknu palielināšanās. Aknu konsistence ir blīva, virsma ir gluda, un dažos gadījumos tas ir sāpīgs palpējot. Splenomegālija tiek atklāta 25-50% pacientu. Ekstrahepatiskas pazīmes ir reti.80% pacientu novēro pāra diabētu. Viņš bieži ir atkarīgs no insulīna.

Endokrīnās sistēmas traucējumi tiek novēroti hipofīzes, epifīzes, virsnieru dziedzeru, vairogdziedzera (1/3 pacientu) un dzimumdziedzeru hipofunkcijas veidā. Vairāk nekā 80% pacientu rodas dažāda veida endokrinopātijas. Visbiežāk sastopamā patoloģijas forma ir cukura diabēts.

Dzelzs nogulsnēšanās sirdī PVA laikā tiek novērota 90-100% gadījumu, bet sirds bojājumu klīniskās izpausmes tiek konstatētas tikai 25-35% pacientu. Kardiomiopātiju pavada sirds izmēra palielināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska refraktāras sirds mazspējas attīstība.

Iespējama hemohromatozes kombinācija ar artropātiju, hondrokalcinozi, osteoporozi ar kalciūriju, neiropsihiskiem traucējumiem, tuberkulozi un porphyria cutanea tarda.

Ir latenti (ieskaitot pacientus ar ģenētisku noslieci un minimālu dzelzs pārslodzi), ar izteiktām klīniskām izpausmēm un terminālu hemohromatozi. Visizplatītākās ir hepātiskās, kardiopātiskās un endokrinoloģiskās formas: attiecīgi lēni progresējoša, strauji progresējoša un forma ar fulminantu.

30-40% pacientu novēro latento PVA stadiju, kas tiek konstatēta pacientu radinieku ģimenes ģenētiskās izmeklēšanas vai populācijas skrīninga laikā. Dažiem no šiem cilvēkiem vecāka gadagājuma grupā ir minimāli simptomi, kas izpaužas kā neliels vājums, paaugstināts nogurums, smaguma sajūta labajā hipohondrijā, ādas pigmentācija atklātās ķermeņa vietās, samazināts dzimumtieksme un neliela hepatomegālija.

Progresējošu klīnisko izpausmju stadiju raksturo astenoveģetatīvā sindroma klātbūtne, sāpes vēderā, dažreiz diezgan intensīvas, artralģija, samazināts libido un potence 50% vīriešu un amenoreja 40% sieviešu. Turklāt var rasties svara zudums, kardialģija un sirdsklauves. Objektīva izmeklēšana atklāj hepatomegāliju, melasmu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus (insulīnatkarīgo cukura diabētu).

PHC terminālajā stadijā tiek novērotas orgānu un sistēmu dekompensācijas pazīmes portāla hipertensijas veidošanās, hepatocelulāras, kā arī labā un kreisā kambara sirds mazspējas, diabētiskās komas un izsīkuma veidā. Šādu pacientu nāves cēloņi, kā likums, ir asiņošana no barības vada varikozām vēnām, hepatocelulāra un sirds mazspēja, aseptisks peritonīts un diabētiskā koma.

Šādiem pacientiem ir nosliece uz audzēja procesa attīstību (tā attīstības risks cilvēkiem, kas vecāki par 55 gadiem, palielinās 13 reizes, salīdzinot ar vispārējo populāciju).

Juvenīlā hemohromatoze ir reta slimības forma, kas rodas jaunā vecumā (15-30 gadi) un kam raksturīga smaga dzelzs pārslodze, ko pavada aknu un sirds bojājumu simptomi.

Hemohromatozes diagnostika:

Diagnostikas funkcijas:

Diagnoze balstās uz vairāku orgānu bojājumiem, slimības gadījumiem vairākiem vienas ģimenes locekļiem, paaugstinātu dzelzs līmeni, dzelzs izdalīšanos urīnā, augstu transferīna, feritīna koncentrāciju asins serumā. Diagnoze ir iespējama, ja to kombinē ar cukura diabētu, kardiomiopātiju, hipogonādismu un tipisku ādas pigmentāciju. Laboratorijas kritēriji ietver hiperferēmiju, paaugstinātu transferīna piesātinājuma indeksu (vairāk nekā 45%). Strauji palielinās feritīna līmenis serumā un dzelzs izdalīšanās ar urīnu (desferal tests). Pēc 0,5 g desferāla intramuskulāras ievadīšanas dzelzs izdalīšanās palielinās līdz 10 mg/dienā (pie normas 1,5 mg/dienā), palielinās IF attiecība (dzelzs/TIB). Līdz ar ģenētiskās testēšanas ieviešanu praksē ir pieaudzis to cilvēku skaits, kuriem ir hemohromatoze bez klīniskām dzelzs pārslodzes pazīmēm. Tiek veikts pētījums par C282Y/H63D mutāciju klātbūtni grupā, kurai ir risks saslimt ar dzelzs pārslodzi. Ja pacients ir homozigots C282Y/H63D nesējs, iedzimtas hemohromatozes diagnozi var uzskatīt par noteiktu.

No neinvazīvām pētījumu metodēm mikroelementu nogulsnēšanos aknās var noteikt, izmantojot MRI. Metodes pamatā ir signāla intensitātes samazināšana aknās, kas ir pārslogotas ar dzelzi. Šajā gadījumā signāla intensitātes samazināšanās pakāpe ir proporcionāla dzelzs rezervēm. Metode ļauj noteikt lieko dzelzs nogulsnēšanos aizkuņģa dziedzerī, sirdī un citos orgānos.

Aknu biopsijā tiek novērota bagātīga dzelzs nogulsnēšanās, kas dod pozitīvu Perla reakciju. Spektrofotometriskā pētījumā dzelzs saturs pārsniedz 1,5% no aknu sausnas svara. Svarīga ir dzelzs līmeņa kvantitatīvā mērīšana aknu biopsijās, izmantojot atomu absorbcijas spektrometriju, kam seko aknu dzelzs indeksa aprēķins. Indekss atspoguļo dzelzs koncentrācijas attiecību aknās (µmol/g sausnas masas) un pacienta vecumu (gados). PHC gadījumā jau agrīnā stadijā šis rādītājs ir vienāds ar vai pārsniedz 1,9-2,0 un nesasniedz noteikto vērtību citos apstākļos, kam raksturīga aknu hemosideroze.

Latentajā slimības stadijā funkcionālie aknu testi praktiski nemainās, un saskaņā ar histoloģisko izmeklēšanu tiek novērota 4. pakāpes hemosideroze un portālu traktu fibroze bez izteiktām iekaisuma infiltrācijas pazīmēm.

Progresīvu klīnisko izpausmju stadijā aknu histoloģiskās izmaiņas parasti atbilst pigmentētai starpsienai vai mazo mezgliņu cirozei ar masveida hemosiderīna nogulsnēm hepatocītos un mazāk nozīmīgiem nogulsnēm makrofāgos un žults ceļu epitēlijā.

Histoloģiskā izmeklēšana slimības beigu stadijā atklāj ģeneralizētas hemosiderozes ainu ar aknu (piemēram, mono- un multilobulārās cirozes), sirds, aizkuņģa dziedzera, vairogdziedzera, siekalu un sviedru dziedzeru, virsnieru, hipofīzes un citu orgānu bojājumiem.

Dzelzs pārslodze tiek novērota vairākos iedzimtos vai iegūtos apstākļos, ar kuriem nepieciešams diferencēt PHC.

Dzelzs pārslodzes klasifikācija un cēloņi:

• Ģimenes vai iedzimtas hemohromatozes formas:
  • Iedzimta ar HFE saistīta hemohromatoze:
    • homozigotiskums attiecībā uz C282Y;
    • jaukta heterozigotitāte C282Y/H63D.
  • iedzimta ar HFE nesaistīta hemohromatoze.
  • Nepilngadīgo hemohromatoze.
  • Dzelzs pārslodze jaundzimušajiem.
  • Autosomāli dominējošā hemohromatoze.
• Iegūtā dzelzs pārslodze:
  • Hematoloģiskas slimības:
    • anēmija dzelzs pārslodzes dēļ;
    • liela talasēmija;
    • sideroblastiskā anēmija;
    • hroniska hemolītiskā anēmija.
• Hroniskas aknu slimības:
  • C hepatīts;
  • alkohola aknu slimība;
  • bezalkoholiskais steatohepatīts.

Slimība ir jādiferencē arī no asins patoloģijām (talasēmija, sideroblastiskā anēmija, iedzimta atransferrinēmija, mikrocitārā anēmija, porphyria cutanea tarda), aknu slimībām (alkoholiskā aknu slimība, hronisks vīrusu hepatīts, bezalkoholisks steatohepatīts).

Hemohromatozes ārstēšana:

Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes:

Ir norādīta olbaltumvielām bagāta diēta bez dzelzi saturošiem pārtikas produktiem.

Vispieejamākais veids, kā izvadīt no organisma lieko dzelzi, ir asins izliešana. Parasti 300-500 ml asiņu izņem ar biežumu 1-2 reizes nedēļā. Asins nolaišanas gadījumu skaitu aprēķina atkarībā no hemoglobīna līmeņa, asins hematokrīta, feritīna un liekā dzelzs daudzuma. Tiek ņemts vērā, ka 500 ml asiņu satur 200-250 mg dzelzs, galvenokārt sarkano asins šūnu hemoglobīnā. Asins nolaišanu turpina, līdz pacientam attīstās viegla anēmija. Šīs ekstrakorporālās metodes modifikācija ir citaferēze (CA) (asins šūnu daļas noņemšana ar autoplazmas atgriešanos slēgtā ķēdē). Papildus mehāniskai asins šūnu noņemšanai CA ir detoksikācijas efekts un palīdz samazināt deģeneratīvi-iekaisuma procesu smagumu. Katram pacientam tiek veiktas 8-10 CA sesijas ar turpmāku pāreju uz uzturošo terapiju, izmantojot CA vai hemoeksfūziju 2-3 seansu apjomā 3 mēnešus.

Narkotiku ārstēšana balstās uz deferoksamīna (desferāla, desferīna) lietošanu 10 ml 10% šķīduma intramuskulāri vai intravenozi. Zālēm ir augsta specifiskā aktivitāte pret Fe3+ joniem. Tajā pašā laikā 500 mg desferāla var izvadīt no organisma 42,5 mg dzelzs. Kursa ilgums ir 20-40 dienas. Tajā pašā laikā tiek ārstēta ciroze, diabēts un sirds mazspēja. Bieži novērotais anēmiskais sindroms pacientiem ar PHC pārmērīga dzelzs klātbūtnē aknu audos ierobežo eferentās terapijas izmantošanu. Mūsu klīnikā ir izstrādāta shēma rekombinantā eritropoetīna lietošanai uz CA fona. Zāles veicina palielinātu dzelzs izmantošanu no organisma depo, kā rezultātā samazinās kopējās mikroelementa rezerves un paaugstinās hemoglobīna līmenis. Rekombinanto eritropoetīnu ievada devā 25 mikrogrami/kg ķermeņa svara CA seansu laikā, kas tiek veiktas 2 reizes nedēļā 10-15 nedēļas.

Prognoze:

Prognozi nosaka pārslodzes pakāpe un ilgums.

Slimības gaita ir ilgstoša, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Savlaicīga terapija pagarina dzīvi par vairākiem gadu desmitiem. Dzīvildze vairāk nekā 5 gadus ārstētiem pacientiem ir 2,5-3 reizes augstāka nekā neārstētiem pacientiem. HCC attīstības risks pacientiem ar HCC aknu cirozes klātbūtnē palielinās 200 reizes. Visbiežāk nāve iestājas aknu mazspējas dēļ.

Pie kādiem ārstiem jums jāsazinās, ja Jums ir hemohromatoze:

• Gastroenterologs
• Uztura speciāliste

Tevi kaut kas traucē? Vai vēlaties uzzināt sīkāku informāciju par hemohromatozi, tās cēloņiem, simptomiem, ārstēšanas un profilakses metodēm, slimības gaitu un diētu pēc tās? Vai arī jums ir nepieciešama pārbaude? Jūs varat pierakstieties pie ārsta- klīnika eirolab vienmēr jūsu rīcībā! Labākie ārsti jūs izmeklēs, izpētīs ārējās pazīmes un palīdzēs noteikt slimību pēc simptomiem, konsultēs un sniegs nepieciešamo palīdzību un veiks diagnozi. tu arī vari zvaniet ārstam mājās. Klīnika eirolab atvērts jums visu diennakti.

Kā sazināties ar klīniku:
Mūsu klīnikas Kijevā tālruņa numurs: (+38 044) 206-20-00 (daudzkanālu). Klīnikas sekretāre izvēlēsies Jums piemērotu dienu un laiku ārsta apmeklējumam. Ir norādītas mūsu koordinātas un virzieni. Sīkāk apskatiet visus klīnikas pakalpojumus tajā.

(+38 044) 206-20-00

Ja iepriekš esat veicis kādu pētījumu, Noteikti nogādājiet to rezultātus pie ārsta konsultācijai. Ja pētījumi nebūs veikti, visu nepieciešamo izdarīsim savā klīnikā vai ar kolēģiem citās klīnikās.

Jūs? Ir nepieciešams ļoti uzmanīgi pievērsties jūsu vispārējai veselībai. Cilvēki nepievērš pietiekami daudz uzmanības slimību simptomi un neapzinās, ka šīs slimības var būt dzīvībai bīstamas. Ir daudz slimību, kas sākumā mūsu organismā neizpaužas, bet beigās izrādās, ka diemžēl ir par vēlu tās ārstēt. Katrai slimībai ir savas specifiskas pazīmes, raksturīgas ārējās izpausmes – t.s slimības simptomi. Simptomu noteikšana ir pirmais solis slimību diagnosticēšanā kopumā. Lai to izdarītu, jums tas jādara vairākas reizes gadā. jāpārbauda ārstam, lai ne tikai novērstu kādu šausmīgu slimību, bet arī uzturētu veselīgu garu ķermenī un organismā kopumā.

Ja vēlies uzdot ārstam jautājumu, izmanto tiešsaistes konsultāciju sadaļu, iespējams, tur atradīsi atbildes uz saviem jautājumiem un izlasīsi pašaprūpes padomi. Ja jūs interesē atsauksmes par klīnikām un ārstiem, mēģiniet atrast nepieciešamo informāciju sadaļā. Reģistrējieties arī medicīnas portālā eirolab lai neatpaliktu no jaunākajām ziņām un informācijas atjauninājumiem vietnē, kas tiks automātiski nosūtīta jums pa e-pastu.

Citas slimības no grupas Kuņģa-zarnu trakta slimības:

Vietne sniedz atsauces informāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!

Ievads

Izplatība

Aknu anatomija un fizioloģija

Aknas atrodas zem diafragmas labā kupola. Augšpusē aknas atrodas blakus diafragmai. Aknu apakšējā robeža atrodas 12. ribas līmenī. Zem aknām ir žultspūšļa. Pieauguša cilvēka aknu svars ir aptuveni 3% no ķermeņa svara.

Aknas ir sarkanbrūnas krāsas, neregulāras formas un maigas konsistences orgāns. Tas atšķir labās un kreisās daivas. Labās daivas daļu, kas atrodas starp žultspūšļa fossa (žultspūšļa gultni) un hepatis (kur iet dažādi asinsvadi un nervi), sauc par kvadrātdaivu.

Aknas no augšas ir pārklātas ar kapsulu. Kapsula satur nervus, kas inervē aknas. Aknas veido šūnas, ko sauc par hepatocītiem. Šīs šūnas piedalās dažādu olbaltumvielu, sāļu sintēzē, kā arī piedalās žults veidošanā (sarežģīts process, kura rezultātā veidojas žults).

Aknu funkcijas:
1. Dažādu organismam kaitīgu vielu neitralizācija. Aknas neitralizē dažādus toksīnus (amonjaks, acetons, fenols, etanols), indes, alergēnus (dažādas vielas, kas izraisa alerģiska reakcija organisms).

2. Depo funkcija. Aknas ir glikogēna (no glikozes veidotu ogļhidrātu) noliktava, tādējādi piedaloties glikozes metabolismā.
Glikogēns veidojas pēc ēšanas, kad strauji paaugstinās glikozes līmenis asinīs. Paaugstināts līmenis glikozes līmenis asinīs izraisa insulīna ražošanu, un tas, savukārt, ir iesaistīts glikozes pārvēršanā glikogēnā. Kad cukura līmenis asinīs pazeminās, glikogēns iziet no aknām un glikagona ietekmē tiek pārvērsts atpakaļ glikozē.

3. Aknas sintezējas žultsskābes un bilirubīnu. Pēc tam aknas izmanto žultsskābes, bilirubīnu un daudzas citas vielas, lai izveidotu žulti. Žults ir viskozs šķidrums zaļgani dzeltenā krāsā. Tas ir nepieciešams normālai gremošanai.
Žults, kas izdalās divpadsmitpirkstu zarnas lūmenā, aktivizē daudzus enzīmus (lipāzi, tripsīnu, himotripsīnu), kā arī ir tieši iesaistīts tauku sadalīšanā.

4. Pārmērīgu hormonu, mediatoru (ķimikāliju, kas iesaistītas nervu impulsu vadīšanā) neitralizācija. Ja liekie hormoni netiek laikus neitralizēti, rodas nopietni vielmaiņas traucējumi un visa organisma darbība kopumā.

5. Vitamīnu, īpaši A, D, B grupas, uzglabāšana un uzkrāšanās 12. Vēlos arī atzīmēt, ka aknas ir iesaistītas vitamīnu E, K, PP un folijskābes metabolismā (nepieciešama DNS sintēzei).

6. Aknas tikai auglim ir iesaistītas hematopoēzē. Pieaugušam cilvēkam tam ir nozīme asins sarecēšanā (ražo fibrinogēnu, protrombīnu). Aknas sintezē arī albumīnus (nesējproteīnus, kas atrodas asins plazmā).

7. Aknas sintezē dažus hormonus, kas saistīti ar gremošanu.

Dzelzs loma organismā

Galvenais dzelzs avots cilvēkiem ir pārtika, piemēram:

• gaļa;
• aknas;

Dzelzs uzkrājas (nogulsnējas) aknās, liesā un kaulu smadzenēs feritīna (dzelzi saturoša proteīna) veidā. Ja nepieciešams, gludeklis atstāj depo un tiek izmantots.

Dzelzs funkcijas cilvēka organismā:

• dzelzs ir nepieciešama eritrocītu (sarkano asins šūnu) un hemoglobīna (skābekli nesošā proteīna) sintēzei;
• spēlē svarīgu lomu šūnu sintēzē imūnsistēma(leikocīti, makrofāgi);
• spēlē lomu enerģijas ražošanas procesā muskuļos;
• piedalās holesterīna metabolismā;
• veicina organisma detoksikāciju no kaitīgām vielām;
• novērš uzkrāšanos organismā radioaktīvās vielas(piemēram, plutonijs);
• ir daļa no daudziem enzīmiem (katalāzes, citohromiem), olbaltumvielām asinīs;
• piedalās DNS sintēzē.

Hemohromatozes cēloņi

Gēnu, kas ir atbildīgs par slimību, sauc par HFE. Tas satur Cys 282 – Tyr mutāciju (rodas 75,5% gadījumu) un His63Asp mutāciju (rodas 45,5% gadījumu).

Cilvēki, kuriem nav anormālā gēna, neslimo pat ar pārmērīgu dzelzs uzņemšanu organismā. Gribu atzīmēt, ka hemohromatoze kopā ar alkoholismu rodas 2% gadījumu. Alkohola kā riska elementa iesaistīšanās hemohromatozē vēl nav pierādīta.

Galvenais hemohromatozes defekts ir palielināta dzelzs uzsūkšanās no zarnām. Uzlabota dzelzs uzsūkšanās izraisa pakāpenisku tā koncentrācijas palielināšanos organismā. Parasti pieauguša cilvēka organismā ir 3-5 grami dzelzs. Pārējo dzelzi (kas veidojas, sadalot novecojušas sarkanās asins šūnas) organisms atkal izmanto. Dienā no organisma izdalās 1-2 miligrami dzelzs (sievietēm vairāk menstruāciju dēļ). Apmēram tāds pats daudzums tiek absorbēts no zarnām.

Galveno lomu dzelzs uzsūkšanā spēlē divpadsmitpirkstu zarnas šūnas (enterocīti). Uzsūkšanās procesā piedalās tā sauktais transporteris DMT-1 – tas ir proteīns, kas pārnes dzelzi no zarnu lūmena uz enterocītiem. Pēc tam mikroelements transportē apotransferīnu, proteīnu, kas transportē to uz aknām. Aknās dzelzs saistās ar citu nesējproteīnu - transferīnu.
Parasti transferīns ir piesātināts ar dzelzi par 33%. Hemohromatozes gadījumā transferīna piesātinājuma procents ir 100%.

Galvenie iemesli, kāpēc cilvēka organismā palielinās dzelzs daudzums:
1. Iedzimta hemohromatoze:

• mutācijas HFE gēnā;
• mutācijas transferīna proteīna receptorā 2 (pārnēsā autosomāli recesīvā veidā);
• citu dzelzs transportētāju mutācijas;
• agrīna hemohromatoze (bērniem).

• Talasēmija ir slimība, kas ietekmē dažādas globīna ķēdes. Ar šo slimību tiek iznīcināts liels skaits sarkano asins šūnu. Tādējādi izdalās hemoglobīns, kas sadalās dažādos metabolītos, un izdalās dzelzs.
• Aknu slimības (alkoholiskais hepatīts, hronisks vīrusu hepatīts B un C, porfīrija utt.).

• asins pārliešana (svešas sarkanās asins šūnas dzīvo daudz īsāk nekā savējās, un, iznīcinot, tās izdala dzelzi);
• dzelzs infūzija;
• nepārtraukta hemodialīze.

Cirozes gadījumā orgānu šūnas tiek neatgriezeniski aizstātas ar šķiedru audiem. Galvenās cirozes sekas parasti ir ievērojama aknu darbības samazināšanās.

Hemohromatozes simptomi

• Ādas pigmentācija(seja, apakšdelma priekšpuse, augšējā daļa rokas, nabas zona, sprauslas un ārējie dzimumorgāni). Šis simptoms rodas 90% gadījumu.
  Ādas pigmentācija ir izskaidrojama ar hemosiderīna un daļēji melanīna nogulsnēšanos.
  Hemosiderīns ir tumši dzeltens pigments, kas sastāv no dzelzs oksīda. Tas veidojas pēc hemoglobīna sadalīšanās un sekojošas proteīna feritīna iznīcināšanas.
  Kad uzkrājas liels daudzums hemosiderīna, āda iegūst brūnu vai bronzas nokrāsu.
• Matu trūkums uz sejas un rumpja.
• Dažādas intensitātes sāpes vēdera rajonā bez noteiktas lokalizācijas.
  Šis simptoms rodas 30-40% gadījumu. Sāpes vēderā bieži pavada dispepsijas traucējumi.
• Dispepsiskais sindroms ietver vairākus simptomus: sliktu dūšu, vemšanu, caureju, apetītes trūkumu.
  slikta dūša - nepatīkama sajūta kuņģa zonā vai gar barības vadu. Slikta dūša parasti pavada reibonis un vājums.
  Vemšana ir reflekss akts, kurā kuņģa saturs tiek izvadīts caur muti. Vemšana rodas spēcīgas vēdera muskuļu kontrakcijas dēļ.
  Caureja ir stāvoklis, kad vēdera izeja kļūst biežāka (vairāk nekā 2 reizes dienā). Ar caureju izkārnījumi kļūst ūdeņaini (šķidri).
• Pacienta klātbūtne cukura diabēts. Cukura diabēts ir endokrīnā slimība, kurā stabili (ilgstoši) palielinās cukura (glikozes) daudzums asinīs. Ir daudz iemeslu, kas izraisa diabētu. Viens no tiem ir nepietiekama insulīna sekrēcija. Ar hemohromatozi, pateicoties liela daudzuma dzelzs uzkrāšanai aizkuņģa dziedzerī, notiek normālu orgānu šūnu iznīcināšana. Pēc tam veidojas fibroze – normālas dziedzeru šūnas tiek aizstātas ar saistašūnām, tās funkcija samazinās (neražo insulīnu).
  Cukura diabēts rodas 60-80% gadījumu.
• Hepatomegālija- aknu izmēra palielināšanās. IN šajā gadījumā rodas dzelzs uzkrāšanās dēļ. Rodas 65-70% gadījumu.
• Splenomegālija– patoloģisks liesas izmēra palielinājums. Rodas 50-65% gadījumu.
• Aknu ciroze ir difūzi progresējoša slimība, kurā veselās orgānu šūnas tiek aizstātas ar šķiedrainiem audiem. Aknu ciroze rodas 30-50% gadījumu.
• Artralģija- sāpes locītavās. Hemohromatoze bieži skar 2. un 3. pirksta starpfalangu locītavas. Pamazām sāk tikt skartas citas locītavas (elkoņi, ceļi, pleci un retāk gūžas). Starp sūdzībām ir ierobežotas kustības locītavās, dažreiz arī to deformācijas.
  Artralģija rodas 44% gadījumu. Ieteicama reimatologa konsultācija.
• Seksuālie traucējumi. Visizplatītākā seksuālā slimība ir impotence – tā rodas 45% gadījumu.
  Impotence ir slimība, kurā vīrietis nevar veikt normālu dzimumaktu vai neveic to pilnībā. Ieteicama konsultācija ar seksu terapeitu.
  Sievietēm amenoreja ir iespējama 5-15% gadījumu.
  Amenoreja ir menstruāciju trūkums 6 vai vairāk mēnešus. Ieteicama ginekologa konsultācija.
  Tādi traucējumi kā hipopituitārisms (viena vai vairāku hipofīzes hormonu trūkums) un hipogonādisms (nepietiekams dzimumhormonu daudzums) ir reti.
• Sirds un asinsvadu patoloģijas(aritmijas, kardiomiopātijas) rodas 20-50% gadījumu.
  Aritmija ir stāvoklis, kad rodas neregulārs sirds ritms.
  Kardiomiopātija ir sirds slimība, kas ietekmē miokardu.
  Ja rodas šādas sūdzības, ieteicams vērsties pie kardiologa.

Hemohromatozes gaita

Hemohromatozes diagnostika

Pārbaude
Pārbaudes laikā ārsts pievērsīs uzmanību ādas krāsai (pigmentācijas klātbūtnei). Ārsts būs ieinteresēts arī par matu neesamību uz sejas un ķermeņa.

Vēdera palpācija (palpācija).
Palpējot aknas ir palielinātas, nedaudz cietas un gludas pēc konsistences. Ja slimība jau ir sasniegusi cirozes stadiju, tad aknas būs cietas un pieskaroties kunkuļainas. Arī labā hipohondrija palpācija var izraisīt sāpes. Liesas palpācija atklāj tās palielināšanos (parasti nav taustāma).

Analīzes
1. Vispārēja asins analīze hemohromatozes noteikšanai nav indikatīva (neapstiprina diagnozi). To veic, lai izslēgtu anēmiju (sarkano asins šūnu un hemoglobīna skaita samazināšanos).

2. Asins ķīmija:

• bilirubīna daudzums palielinās virs 25 µmol litrā;
• ALAT apjoma palielināšanās virs 50;
• AST palielināšanās virs 47;
• cukura diabēta gadījumā glikozes daudzuma palielināšanās asinīs virs 5,8.

Pastāv soli pa solim diagramma Hemohromatozes diagnostika:
1. Pirmais solis
Tiek veikts tests, lai noteiktu transferīna (dzelzs transportproteīna) koncentrāciju. Šī testa specifika (spēja apstiprināt diagnozi) ir 85%. Ja transferīna koncentrācija pārsniedz 45% (parasti 16-44%), pārejiet uz otro soli.

2. Otrais solis
Feritīna dozēšanas tests.
Ja sievietei pirmsmenopauzes periodā (pirms menopauzes sākuma) feritīna līmenis pārsniedz 200, tests tiek uzskatīts par pozitīvu. Parasti feritīnam nevajadzētu būt augstākam par 200.
Ja sievietei pēcmenopauzes periodā feritīna līmenis pārsniedz 300, tests tiek uzskatīts par pozitīvu.
Ja feritīns vīriešiem ir virs 300, arī tests ir pozitīvs. Parasti feritīns vīriešiem nepārsniedz 300.
Ja tests ir pozitīvs, pārejiet pie trešās darbības.

3. Trešo posmu sauc arī par slimības apstiprināšanas posmu (hemohromatozi).
Flebotomija (asins nolaišana) ir diagnostikas un ārstēšanas procedūra, kuras laikā tiek iegūts noteikts asins daudzums.
Diagnostikas metodi sauc netiešā kvantitatīvā flebotomija . Tas sastāv no 3 gramu dzelzs noņemšanas. Veiciet iknedēļas asins nolaišanu. 500 mililitros asiņu satur 200 miligramus dzelzs. Ja pēc 3 g dzelzs izvadīšanas no organisma pacients jūtas labāk, diagnoze beidzot tiek apstiprināta.

Attiecas arī ģenētiskā analīze lai identificētu mutantu gēnu.

Bieži lietots aknu biopsija(paņemot audu gabalu pārbaudei). Biopsija tiek veikta, izmantojot īpašu plānu adatu. Bieži vien biopsija tiek veikta ultraskaņas vadībā.

Aknu biopsija šobrīd ir visinformatīvākā slimības prognozēšanas metode. Dzelzs tiek noteikts, izmantojot īpašu Perez traipu. Pēc krāsošanas tiek noteikts dzelzs daudzums aknu audos: jo lielāks tas ir, jo sliktāka ir prognoze. Parasti dzelzs daudzums žāvētos aknu audos nepārsniedz 1800 mkg uz 1 g.Ar hemohromatozi šis rādītājs ir lielāks par 10 000 mcg uz 1 g žāvētu aknu.

DNS analīzeļauj noteikt genotipu (ķermeņa iedzimto konstitūciju). Visbiežāk tiek noteikti heterozigoti genotipi C28Y/C28Y vai H63D/H63D.

Hemohromatozes komplikācijas

• Attīstība
• Artropātija(locītavu slimība) ir slimību komplekss, kas saistīts ar vielmaiņas traucējumiem locītavā.
• Dažādi vairogdziedzera disfunkcija. Visbiežāk attīstās vairogdziedzera hipofunkcija. Tas noved pie olbaltumvielu un ogļhidrātu metabolisma traucējumiem.

Hemohromatozes ārstēšana

Diēta
Uztura pamatnoteikums ir dzelzi saturošu pārtikas produktu, kā arī vielu, kas palielina šī mikroelementa uzsūkšanos, izslēgšana.

Pārtikas produkti, kas jāizslēdz no uztura:

• Stingri jāizvairās no alkohola, jo tas palielina dzelzs uzsūkšanos un ir arī toksisks aknām.
• Likvidēt smēķēšanu, kā arī pasīvās smēķēšanas gadījumus (būt ilgu laiku smēķētāju tuvumā). Pati smēķēšana izjauc vielmaiņu, kas ievērojami sarežģī slimību.
• Jāizvairās no pārmērīga miltu izstrādājumu, īpaši melnās maizes, lietošanas.
• Gaļas produktu patēriņa ierobežošana (pilnīga izslēgšana nav nepieciešama).
• Nieru un aknu izslēgšana no uztura.
• Ierobežot pārtikas produktus, kas satur lielu daudzumu C vitamīna. Askorbīnskābe ievērojami uzlabo dzelzs uzsūkšanos. Tāpat nevajadzētu lietot medikamentus, kas satur C vitamīnu.
• Jāizslēdz jūras velšu produkti, īpaši krabji, omāri, garneles un dažādas jūraszāles.

Pretējā gadījumā ēdiena gatavošanā nav nepieciešami īpaši ierobežojumi vai noteikumi.

Vitamīnu terapija
Ārstēšanas sākumā ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus, E vitamīnu un folijskābi. Šie vitamīni uzlabo dzelzs izdalīšanos no organisma. Turklāt E vitamīns ir spēcīgs antioksidants. Tas ir nepieciešams, jo Pārmērīgs dzelzs daudzums organismā noved pie tā oksidēšanās, atbrīvojot lielu skaitu brīvo radikāļu.

Flebotomija
Mūsdienās hemohromatozes ārstēšanai ir tikai viena efektīva nemedikamentoza ārstēšana - flebotomija (asins izliešana). Tas ir terapeitisks pasākums, kas sastāv no noteikta asins daudzuma izņemšanas no ķermeņa. Asins nolaišana tiek veikta, caurdurot vēnu un pēc tam izvadot asinis (patiesībā šī metode neatšķiras no asins nodošanas). Pēc tam asinis tiek apstrādātas. Šādas asinis netiek izmantotas kā donoru asinis.

Flebotomija tiek veikta ambulatorā veidā. Katru nedēļu tiek izvadīts aptuveni 500 mililitrus asiņu. Šīs procedūras tiek veiktas 2-3 gadus, līdz feritīna līmenis pazeminās līdz 50.

Paralēli laika gaitā tiek kontrolēts hemoglobīna saturs. Periodiski tiek noteikta feritīna koncentrācija serumā (smagas pārslodzes gadījumā reizi trijos mēnešos, mērenas pārslodzes gadījumā – reizi mēnesī).

Tad viņi pāriet uz tā saukto. programma feritīna koncentrācijas uzturēšanai iepriekšminētajā līmenī. Tas tiek darīts arī, izmantojot flebotomiju, bet procedūras tiek veiktas daudz retāk. Procedūru skaits tiek izvēlēts stingri individuāli.

Narkotiku ārstēšana
Ārstēšana tiek veikta ar helātus veidojošām vielām (ķimikālijām, kas izvada dzelzi no organisma). Deferoksamīnu (desferālu) lieto - 1 gramu dienā intramuskulāri.
Ārstēšana ar šīm zālēm nav pietiekami efektīva. Plkst ilgstoša lietošana iespējama komplikācija lēcas apduļķošanās veidā.

Hemohromatozes prognoze

Hemohromatozes profilakse

• Ģimenes profils. Visiem ģimenes locekļiem jāpārbauda transferīna un feritīna koncentrācija. Ja testi ir pozitīvi, tiek veikta aknu biopsija.
• Stingrs alkohola lietošanas aizliegums.

Primārā hemohromatoze ir slimība, kas tiek pozicionēta kā iedzimta, tas ir, slimība, ko izraisījusi hromosomu vai gēna tipa mutācija. Šī slimība atšķiras no citām tikai ar to, ka, ja tā rodas un attīstās, ārstiem ir iespēja noteikt precīzu cēloni, kas to izraisīja, jo tā ir saistīta ar iedzimta aparāta bojājumiem.

Primārā hemohromatoze, kā minēts iepriekš, ir ģenētiski noteikta slimība, kuras attīstība izraisa vielmaiņas mehānisma, proti, dzelzs, traucējumus. Liekā dzelzs masa uzkrājas audos un orgānos. Dzelzs, kas nonāk organismā ar pārtiku, pārmērīgi aktivizējoties tā uzsūkšanās procesam kuņģa-zarnu traktā, sāk nogulsnēties audos un orgānos: aizkuņģa dziedzerī, aknās, liesā, miokardā, ādā, endokrīnās sistēmas dziedzeros, sirds, hipofīze, locītavas un citi.

Primārā hemohromatoze saņēma savu nosaukumu deviņpadsmitā gadsimta beigās, atspoguļojot vienu no tās visizteiktākajiem simptomiem - pigmentāciju. āda un orgāni. Tās nosaukuma sinonīmi ir balstīti arī uz šo slimības pazīmi - bronzas diabēts, pigmenta ciroze. Interesanti, ka primāro hemohromatozi ārsti pirmo reizi raksturoja kā simptomu kompleksu, kam raksturīgās pazīmes ir cukura diabēts, aknu ciroze, ādas un gļotādu pigmentācija, ko izraisa mikroelementa dzelzs uzkrāšanās audos un. orgāni.

Mūsdienās, pateicoties uzlabotajām diagnostikas metodēm, palielinās hemohromatozes slimība. Līdz ar populācijas ģenētisko pētījumu parādīšanos primārās hemohromatozes kā retas slimības reputācija ir zudusi. Šādi pētījumi liecina, ka primārās hemohromatozes attīstības varbūtība svārstās ap 0,33 procentiem. Pasaules Veselības organizācija ziņo, ka desmit procenti iedzīvotāju ir uzņēmīgi pret primārās hemohromatozes attīstību. Ir arī atzīmēts, ka vīriešus primārā hemohromatoze skar aptuveni desmit reizes biežāk nekā sievietes.

Cēloņi

Bieži primārās hemohromatozes rašanos un attīstību izraisa HFE gēna mutācija. Primārā tipa hemohromatoze, kas nav saistīta ar HFE gēna mutāciju, tiek uzskatīta par retu parādību un ir saistīta ar feroportācijas slimību, juvenīlo hemohromatozi un retu jaundzimušo tipu, hipotransferinēmiju un uceroloplazminēmiju. Saskaņā ar pētījumu statistiku, astoņdesmit procenti hemohromatozes gadījumu, ko izraisa HFE gēns, ir homozigota mutācija C282Y un kombinētā tipa heterozigota mutācija - C282Y/H63D. Primārā hemohromatoze ir autosomāli recesīva slimība, kas nozīmē, ka gan māte, gan tēvs ir bojātā gēna nesēji.

Primārās hemohromatozes patofizioloģija

Vesela cilvēka organismā ir aptuveni četri grami dzelzs. Šo dzelzs daudzumu satur hemoglobīns, katalāze, mioglobīns un citi elpošanas sistēmas fermenti un pigmenti. Par patoloģiskā procesa rašanos jārunā, kad pārmērīgs dzelzs saturs sasniedz divdesmit gramus. Laika gaitā liekā dzelzs masa primārajā hemohromatozē var sasniegt līdz sešdesmit gramiem.

Primārās hemohromatozes simptomi

Hemohromatozes simptomi kļūst izteikti, kad dzelzs koncentrācija audos un orgānos sasniedz kopējo daudzumu divdesmit līdz četrdesmit gramus, tas ir, jau pieaugušā vecumā: četrdesmit līdz sešdesmit gados vīriešiem un vēl vēlāk sievietēm. Patoloģijas attīstība notiek vairākos posmos:

• Pirmais posms. Šajā posmā pacienta ķermenis joprojām ir pārslogots ar dzelzi ģenētiskas tendences dēļ.
• Otrais posms. Otrajā posmā ar dzelzi pārslogotajam ķermenim joprojām nav klīnisku pazīmju.
• Trešais posms. Šajā pēdējā posmā pacientam attīstās klīniskās izpausmes.

Hemohromatoze attīstās pakāpeniski. IN agrīnā stadijā Pacienti gadiem ilgi var izjust ievērojamu nogurumu un nespēku, svara zudumu un seksuālās disfunkcijas vīriešiem. Arī šajā slimības stadijā var rasties mokošas sāpes locītavās un labajā hipohondrijā, āda piedzīvo atrofiskas izmaiņas un sausumu, vīriešiem – sēkliniekos. Attīstītai hemohromatozei ārstiem ir klasiski simptomi, kas sastāv no trim sastāvdaļām - gļotādu un ādas pigmentācijas, cukura diabēta un aknu cirozes.

Pigmentācija. Asiņošanas diagnostikas gadījumos saskaņā ar medicīnisko statistiku pigmentācija ir pirmais un visizplatītākais simptoms. Pigmentācijas smagums ir atkarīgs no slimības attīstības ilguma. Vietās, kas jau piedzīvojušas pigmentāciju – rokās, sejā un kaklā, āda iegūst izteiktāku dūmakaini bronzas nokrāsu, un pigmentācija hemohromatozē skar dzimumorgānus un paduses.

Vairumā gadījumu ārsti diagnosticē liekā dzelzs nogulsnēšanos aknās. Tajā pašā laikā palielinās tā izmērs, audi sablīvē, virsma kļūst gluda. Iespējamas sāpes palpējot.

Bieži vien hemohromatozes attīstību pavada endokrīnās sistēmas patoloģijas (virsnieru, hipofīzes, vairogdziedzera, epifīzes un dzimumdziedzeru hiperfunkcija).

Slimības ārstēšana

Hemohromatozes ārstēšanas pamatā ir liekā dzelzs izvadīšana no pacienta ķermeņa. Pēc tam ārsti pieliek visas pūles, lai, iespējams, atjaunotu vai uzturētu normālu slimības skarto orgānu darbību.

Lai noņemtu lieko dzelzs daudzumu, ārsti izmanto asins nolaišanu, kas tiek uzskatīta par vienkāršāko šim nolūkam. Šo procedūru sauc arī par flebotomiju un venesekciju. Tas sastāv no vēnas virsmas īslaicīgas sagriešanas, lai atbrīvotos no diviem simtiem līdz piecsimt mililitriem asiņu. Asins nolaišana tiek veikta vienu vai divas reizes nedēļā vairākus gadus (divus līdz trīs gadus), līdz normalizējas pacienta dzelzs līmenis asinīs. Pateicoties asins nolaišanas procedūrai, no organisma tiek izvadīts liekais dzelzs daudzums, samazinās ādas pigmentācijas pakāpe un aknu izmērs, uzlabojas pacienta vispārējā pašsajūta.

Alternatīvs vai papildu līdzeklis asins nolaišanai var būt dzelzi saistoši medikamenti – tā ir medikamentu grupa, kas ķīmiski saistās ar dzelzi un izvada to no organisma.

Diēta ir otra svarīgākā aknu hemohromatozes ārstēšanas sastāvdaļa. Pacientam jāsamazina dzelzs un olbaltumvielas saturošas pārtikas patēriņš (gaļa, āboli, griķi, granātābolu), arī samazināt daudzumu, kas nonāk organismā askorbīnskābe, jo tas palielina dzelzs uzsūkšanās pakāpi organismā, un absolūti izvairieties no alkohola lietošanas, kas pasliktina aknu darbību.

Hemohromatozes profilakse

Diagnozējot hemohromatozi, lai novērstu turpmākas komplikācijas, pacientam jāievēro diēta, kas ierobežo dzelzi, askorbīnskābi, C vitamīnu saturošu pārtikas produktu patēriņu, kā arī pārtikas produktus ar daudz olbaltumvielu. Hemohromatozes profilakse ietver arī dzelzi saistošu medikamentu lietošanu, taču tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Lai novērstu hemohromatozi, ārsts var nozīmēt dzelzs piedevas.

Ja jums joprojām ir jautājumi par primāro hemohromatozi, uzdodiet tos tūlīt šajā vietnē!