マクロライドは抗生物質の一種であり、その化学構造は大環状ラクトン環に基づいています。 環の炭素原子の数に応じて、マクロライドは 14 員環 (エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン)、15 員環 (アジスロマイシン)、および 16 員環 (ミデカマイシン、スピラマイシン、ジョサマイシン) に分けられます。 基本 臨床的な意義グラム陽性球菌および細胞内病原体（マイコプラズマ、クラミジア、カンピロバクター、レジオネラ菌）に対するマクロライド活性があります。 マクロライド系抗生物質は、最も毒性の低い抗生物質の 1 つです。

マクロライド系抗生物質の分類

作用機序

抗菌効果は、微生物細胞のリボソームでのタンパク質合成の違反によるものです。 一般にマクロライドには静菌効果がありますが、高濃度ではGABHS、肺炎球菌、百日咳の病原体、ジフテリアに対して殺菌作用を発揮することがあります。 マクロライドはグラム陽性球菌に対して PAE を示します。 抗菌効果に加えて、マクロライドには免疫調節作用と適度な抗炎症作用もあります。

活動スペクトル

マクロライドは、以下のようなグラム陽性球菌に対して作用します。 化膿連鎖球菌, 肺炎球菌, 黄色ブドウ球菌(MRSAを除く)。 近年、耐性の増加が注目されていますが、16員マクロライドは場合によっては、14員および15員薬に耐性のある肺炎球菌や化膿性連鎖球菌に対しても活性を維持できることがあります。

マクロライドは、百日咳、ジフテリア、モラクセラ菌、レジオネラ菌、カンピロバクター菌、リステリア菌、スピロヘータ、クラミジア、マイコプラズマ、ウレアプラズマ、嫌気性菌（を除く）の病原体に作用します。 B.フラジリス).

アジスロマイシンは、他のマクロライド系抗生物質に対する活性において優れています。 インフルエンザ菌、クラリスロマイシンは反対です ピロリ菌そして非定型抗酸菌（ マアヴィウムや。。など。）。 クラリスロマイシンの効果 インフルエンザ菌そして他の多くの病原体は、その活性代謝物である 14-ヒドロキシクラリスロマイシンを増強します。 スピラマイシン、アジスロマイシン、ロキシスロマイシンは、一部の原虫に対して活性があります ( T. ゴンディ, クリプトスポリジウム種）。

家族の微生物 腸内細菌科, シュードモナス属種 そして アシネトバクター種 すべてのマクロライドに対して自然耐性を持っています。

薬物動態

マクロライド系薬剤の消化管での吸収は薬の種類によって異なりますが、 剤形そして食べ物の存在。 食物はエリスロマイシン、および程度は低いですがロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ミデカマイシンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させますが、クラリスロマイシン、スピラマイシン、ジョサマイシンのバイオアベイラビリティには事実上影響を与えません。

マクロライドは、血清中の濃度が組織濃度よりも大幅に低く、薬剤によって異なるため、組織抗生物質として分類されます。 最高の血清濃度はロキシスロマイシンで観察され、最低はアジスロマイシンで観察されます。

マクロライドはさまざまな程度で血漿タンパク質に結合します。 血漿タンパク質への結合はロキシスロマイシン (90% 以上) で最も高く、スピラマイシン (20% 未満) で最も低く観察されます。 これらは体内によく分布しており、さまざまな組織や器官（以下を含む）に高濃度を作り出します。 前立腺）、特に炎症中。 この場合、マクロライドは細胞に浸透し、高い細胞内濃度を作り出します。 それらは、血液脳関門および血液眼関門をあまり通過しません。 胎盤を通って母乳に入ります。

マクロライドはミクロソームのチトクロム P-450 システムの関与により肝臓で代謝され、代謝産物は主に胆汁中に排泄されます。 クラリスロマイシンの代謝産物の 1 つは抗菌活性を持っています。 代謝産物は主に胆汁中に排泄され、腎臓排泄は5〜10％です。 薬物の半減期は 1 時間 (ミデカマイシン) から 55 時間 (アジスロマイシン) の範囲です。 で 腎不全ほとんどのマクロライド系薬剤（クラリスロマイシンとロキシスロマイシンを除く）では、このパラメータは変わりません。 肝硬変では、エリスロマイシンとジョサマイシンの半減期が大幅に長くなる可能性があります。

副作用

マクロライドは、AMP の中で最も安全なグループの 1 つです。 ADR は一般にまれです。

消化管：腹部の痛みまたは不快感、吐き気、嘔吐、下痢（運動促進効果のあるエリスロマイシンによって引き起こされることが最も多く、スピラマイシンおよびジョサマイシンによって引き起こされることは最も少ない）。

肝臓：トランスアミナーゼ活性の一時的な増加、胆汁うっ滞性肝炎。これは黄疸、発熱、全身倦怠感、脱力感、腹痛、吐き気、嘔吐として現れます（エリスロマイシンとクラリスロマイシンを使用する場合に多く、スピラマイシンとジョサマイシンを使用する場合は非常にまれです）。

中枢神経系: 頭痛、めまい、聴覚障害（まれに大量のエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンの静脈内投与による）。

心臓：心電図上の QT 間隔の延長 (まれ)。

地元の反応:静脈内投与による静脈炎および血栓静脈炎。局所的な刺激作用によって引き起こされます（マクロライドは濃縮した形で一気に投与することはできません。ゆっくりとした注入によってのみ投与されます）。

アレルギー反応ごくまれに発疹、蕁麻疹などの症状が見られることがあります。

適応症

性感染症：クラミジア、梅毒（神経梅毒を除く）、下疳、陰茎リンパ肉芽腫。

口腔感染症：歯周炎、骨膜炎。

重い ニキビ（エリスロマイシン、アジスロマイシン）。

カンピロバクター胃腸炎（エリスロマイシン）。

根絶 ピロリ菌胃潰瘍および十二指腸潰瘍の場合（クラリスロマイシンとアモキシシリン、メトロニダゾールおよび抗分泌薬の併用）。

トキソプラズマ症（通常はスピラマイシン）。

クリプトスポリジウム症（スピラマイシン、ロキシスロマイシン）。

原因となるマイコバクテリア症の予防と治療 マアヴィウム AIDS患者（クラリスロマイシン、アジスロマイシン）。

予防的使用:

患者と接触する人々の百日咳の予防（エリスロマイシン）。

髄膜炎菌キャリアのリハビリテーション（スピラマイシン）。

ペニシリン（エリスロマイシン）に対するアレルギーの場合のリウマチの年間予防。

歯科における心内膜炎の予防（アジスロマイシン、クラリスロマイシン）。

結腸手術前の腸の汚染除去（エリスロマイシンとカナマイシンの併用）。

禁忌

マクロライド系抗アレルギー反応。

妊娠（クラリスロマイシン、ミデカマイシン、ロキシスロマイシン）。

母乳育児（ジョサマイシン、クラリスロマイシン、ミデカマイシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン）。

警告

妊娠。クラリスロマイシンが胎児に及ぼす望ましくない影響の証拠があります。 ロキシスロマイシンとミデカマイシンの胎児に対する安全性を証明する情報はないため、妊娠中に処方すべきではありません。 エリスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシンは胎児に悪影響を及ぼさないため、妊婦にも処方できます。 アジスロマイシンは、どうしても必要な場合に妊娠中に使用されます。

授乳中. ほとんどのマクロライドは母乳に移行します (アジスロマイシンについてはデータがありません)。 母乳育児の乳児に対する安全性情報は、エリスロマイシンについてのみ入手可能です。 授乳中の女性による他のマクロライド系薬剤の使用は、可能であれば避けるべきです。

小児科。 6 か月未満の小児に対するクラリスロマイシンの安全性は確立されていません。 小児におけるロキシスロマイシンの半減期は 20 時間に延長される可能性があります。

老年医学。高齢者におけるマクロライド系抗生物質の使用に制限はありませんが、加齢に伴う肝機能の変化の可能性を考慮する必要があります。 増大するリスクエリスロマイシン使用時の聴覚障害。

腎機能障害。クレアチニン クリアランスが 30 ml/分未満に減少すると、クラリスロマイシンの半減期は 20 時間に、その活性代謝物の半減期は最大 40 時間に増加します。クレアチニン クリアランスが 30 ml/分未満に減少すると、ロキシスロマイシンの半減期は 15 時間に増加します。 10ml/分 このような状況では、これらのマクロライド系薬剤の投与量の調整が必要になる場合があります。

肝機能障害。重度の肝疾患の場合、マクロライド系薬剤は半減期が長くなり、特にエリスロマイシンやジョサマイシンなどの薬剤と併用すると肝毒性のリスクが高まる可能性があるため、注意して使用する必要があります。

心疾患。心電図で QT 間隔が延長されている場合は注意して使用してください。

薬物相互作用

マクロライド間の薬物相互作用のほとんどは、肝臓におけるシトクロム P-450 の阻害に基づいています。 阻害の重症度に応じて、マクロライドは次の順序で配分できます: クラリスロマイシン > エリスロマイシン > ジョサマイシン = ミデカマイシン > ロキシスロマイシン > アジスロマイシン > スピラマイシン。 マクロライドは代謝を阻害し、間接的抗凝固薬であるテオフィリン、カルバマゼピン、バルプロ酸、ジソピラミド、麦角薬、シクロスポリンの血中濃度を上昇させます。これにより、これらの薬剤に特有の副作用が発生するリスクが高まり、用量計画の調整が必要になる場合があります。 重篤な障害を発症するリスクがあるため、マクロライド系薬剤（スピラマイシンを除く）とテルフェナジン、アステミゾール、シサプリドを併用することは推奨されません。 心拍数 QT間隔の延長が原因です。

マクロライドは、腸内細菌叢によるジゴキシンの不活化を軽減することにより、経口摂取した場合のジゴキシンの生物学的利用能を高めることができます。

制酸薬は、胃腸管からのマクロライド系薬剤、特にアジスロマイシンの吸収を減らします。

リファンピシンは肝臓内のマクロライドの代謝を高め、血中のマクロライド濃度を低下させます。

マクロライドは作用機序が似ており、競合する可能性があるため、リンコサミドと併用しないでください。

エリスロマイシンは、特に静脈内に投与すると、胃腸管でのアルコールの吸収を促進し、血中のアルコール濃度を増加させる可能性があります。

患者情報

ほとんどのマクロライド系抗生物質は食事の 1 時間前または 2 時間後に経口摂取する必要がありますが、クラリスロマイシン、スピラマイシン、ジョサマイシンのみ食事に関係なく摂取できます。

エリスロマイシンを経口摂取する場合は、コップ一杯の水と一緒に摂取する必要があります。

経口投与用の液体剤形は、添付の説明書に従って調製および服用する必要があります。

治療期間中は用法と治療計画を厳守し、忘れずに定期的に服用してください。 飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。 次の服用時間が近い場合は服用しないでください。 用量を2倍にしないでください。 特に連鎖球菌感染症の場合は、治療期間を維持してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

数日以内に改善が見られない場合、または新たな症状が現れた場合は、医師に相談してください。

マクロライド系薬剤を制酸剤と一緒に服用しないでください。

エリスロマイシンによる治療中はアルコールを摂取しないでください。

テーブル。 マクロライド系の薬剤。
主な特徴とアプリケーションの特長

※腎機能が正常な場合

伝統的に、マクロライドはグラム陽性球菌、化膿連鎖球菌、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性株を除く）、百日咳の病原体、ジフテリアなどに対して活性な抗生物質と考えられています。

この薬はリステリア菌、ピロリ菌、モラクセラ菌、細胞内病原体（レジオネラ菌、マイコプラズマ、ウレアプラズマ、クラミジア）にも作用します。

マクロライドの分類。

医薬品は製造方法に応じて天然物と半合成物に分けられます。

天然：エリスロマイシン、オレアンドマイシン、スピラマイシン、ジョサマイシン、メディカマイシン。

半合成：クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、酢酸ミデカマイシン。

第一世代：エリスロマイシン、オレアンドマイシン

2世代: スピラマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、メディカマイシン

第3世代：アジスロマイシン（スマメド）

作用機序。

マクロライドの抗菌効果は、感受性の高い微生物の細胞内での翻訳段階でのタンパク質合成の阻害によるものです。 マクロライド分子は、リボソーム 50S サブユニットの触媒ペプチジルトランスフェラーゼ中心に可逆的に結合し、リボソームからペプチジル-tRNA 複合体の切断を引き起こします。 この場合、50S サブユニットのペプチジルトランスフェラーゼ中心およびアミノアシル tRNA アクセプター中心へのペプチド鎖の連続結合の環性が破壊され、転座およびペプチド転移反応が阻害されます。 その結果、微生物のペプチド鎖の形成と増殖のプロセスが停止します。

一般に、マクロライドには静菌効果がありますが、高濃度では、A 群ベータ溶血性連鎖球菌、肺炎球菌、百日咳やジフテリアの原因菌に対して殺菌効果があります。

マクロライドは生来存在する 抗生物質投与後の効果つまり、抗菌薬と短期間接触した後の細菌の活動が持続的に阻害されます。 これは微生物のリボソームにおける不可逆的な変化に基づいており、その結果、転座プロセスが永続的にブロックされます。

抗菌効果に加えて、マクロライドの免疫調節効果および抗炎症効果も注目されています。

使用上の適応。

感染症 気道耳鼻咽喉科器官 - 扁桃炎、咽頭炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、市中肺炎（非定型を含む）。

性感染症 - クラミジア、尿素プラズマ症、下疳、陰茎リンパ肉芽腫。

ブドウ球菌による皮膚および軟部組織の感染症（膿痂疹、フルンクロー症、毛嚢炎、蜂窩織炎、爪周囲炎）。

消化管感染症 - 消化性潰瘍、慢性胃炎。

感染症 - ジフテリア、百日咳、トキソプラズマ症、カンピロバクター胃腸炎。

（ジフテリアの場合は、抗ジフテリア血清と併用して薬が処方されます。）

副作用。

マクロライド系抗生物質は重篤な副作用を引き起こすことがほとんどないため、最も安全な抗生物質群の 1 つと考えられています。 最も典型的なものは、痛み、吐き気、嘔吐、下痢によって現れる胃腸管からの副作用であり、これはマクロライドの胃腸運動を刺激する能力（運動促進効果）によるものです。 活性化は、内因性運動刺激物質であるモチリンに敏感な受容体（モチリン受容体）を通じて起こります。 この効果はエリスロマイシンの特徴であり、少なくともスピラマイシンとジョサマイシンの特徴です。

で 長期使用エリスロマイシンとクラリスロマイシンはトランスアミナーゼのレベルを上昇させ、胆汁うっ滞性肝炎を発症する可能性があります。 まれに、次のような場合があります。 静脈内投与エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン 高用量可逆性の難聴、頭痛、めまいが認められます。

薬物の静脈内投与では静脈炎が発症する可能性があるため、薬物は希釈した形で点滴のみ投与されます。 発疹や蕁麻疹などのアレルギー反応が起こることは非常にまれです。

アザリデス

このグループには、Streptomyces lincolnensis から得られる天然抗生物質リンコマイシンと、リンコマイシンの半合成誘導体であるクリンダマイシンの 2 つの薬剤が含まれています。

これらの薬剤の抗菌活性範囲はかなり狭いです。 グラム陽性球菌（メチシリン耐性ブドウ球菌および腸球菌を除く）およびバクテロイデスなどの嫌気性菌叢によって引き起こされる感染症に使用されます。 微生物叢、特にブドウ球菌は、このグループの薬剤に対する耐性を急速に発達させます。

作用機序。

リンコサミドには静菌効果があり、細菌のリボソームの 50S サブユニットでのタンパク質合成を阻害します。 それらは、ポリソーム機能複合体の形成と tRNA 関連アミノ酸の翻訳をブロックします。 リンコサミドが作用する50Sサブユニット上の受容体はマクロライド系に近いため、これらの抗生物質群間で結合部位の競合が起こり、一緒に投与すると抗菌効果が弱まり、さらにマクロライド系との交差耐性が形成されます。

使用上の適応。

これらの薬剤は主に、嫌気性菌叢が優勢な疾患に対する「抗嫌気性薬剤」として使用されます。

誤嚥性肺炎、肺膿瘍、胸膜蓄膿症。

骨盤臓器の感染症（子宮内膜炎、付属器炎、卵管卵巣炎、非淋菌性膿瘍） 卵管および卵巣、術後の嫌気性膣感染症）。

腹腔内感染症（腹膜炎）。

抗球菌剤として、リンコサミドは、骨（骨髄炎）、関節、皮膚、軟組織の感染症に最もよく処方されます。

クリンダマイシンは以下に使用されます。 複雑な治療法熱帯マラリアとトキソプラズマ症。

リンコサミドの活性範囲は狭いため、重度の感染症では、リンコサミドはグラム陰性好気性菌叢に作用する薬剤（アミノグリコシド）と併用されます。

リンコマイシン。

用量: 食事の1時間前に0.5gを1日3〜4回経口摂取します。 非経口的に0.6～1.8gを1日2～3回服用します。

クリンダマイシン (ダラシン C)。 薬物動態パラメータが優れているため、リンコマイシンよりも好まれます。

用量: 0.15-0.6 gを1日4回経口。 非経口投与 0.3 ～ 0.9 g を 1 日 3 回。

副作用。

最も一般的な症状は、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢です。 下痢は、C. ディフィシルによって引き起こされる偽膜性大腸炎の発症の結果である可能性があります。 患者さんから苦情が出たとき、 軟便薬剤の投与を中止し、S状結腸鏡検査を実施し、クロストリジウム・ディフィシルに対して有効な経口薬（メトロニダゾール、バンコマイシン）を処方します。 好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、アレルギー性皮膚発疹、および非経口投与部位の炎症が発生する可能性があります。

マクロライドは、複雑な構造を持ち、静菌効果がある天然に存在する抗生物質です。 病原性微生物の増殖の阻害は、リボソームにおけるタンパク質合成の阻害によって起こります。

投与量を増やすと殺菌効果が得られます。

マクロライドはポリケチドのクラスに属します。 ポリケチドは、動物、植物、菌類の細胞内の中間代謝産物であるポリカルボニル化合物です。

マクロライドを服用した場合、血球、その細胞構成、腎毒性反応、二次的な変形性関節損傷、過敏症によって現れる光線過敏症の選択的機能不全のケースはありませんでした。 肌紫外線への曝露。 アナフィラキシーおよび抗生物質に関連した症状は、少数の患者に発生します。

マクロライド系抗生物質は、体にとって最も安全な抗菌薬の中で主要な地位を占めています。

このグループの抗生物質の使用における主な方向性は、グラム陽性菌叢および非定型病原体によって引き起こされる院内気道感染症の治療です。 少しの歴史的な情報は、情報を体系化し、どの抗生物質がマクロライド系であるかを判断するのに役立ちます。

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マクロライド系抗生物質: 分類

現代医学には約10種類のマクロライド系抗生物質があります。 これらは親であるエリスロマイシンと構造が似ており、違いは側鎖の性質と炭素原子の数 (14、15、16) にのみ現れます。 側鎖は緑膿菌に対する活性を決定します。 マクロライドの化学構造の基礎は大環状ラクトン環です。

マクロライドは、製造方法と化学構造に基づいて分類されます。

入手方法

前者の場合、それらは合成、天然、およびプロドラッグ（エリスロマイシンエステル、オレアンドマイシン塩など）に分類されます。 プロドラッグは薬物と比較して修飾された構造を持っていますが、体内では酵素の影響下で同じ活性薬物に変換され、特徴的な薬理効果が得られます。

プロドラッグは味が改善され、生物学的利用能が高くなります。 酸性度の変化に耐性があります。

化学構造基礎

分類では、マクロライドを 3 つのグループに分類します。

*例 - ナチュラル。
*床 - 半合成床。

アジスロマイシンは、その環に窒素原子が含まれているため、アザリドであることに注目する価値があります。

各マクロの構造の特徴。 影響活動指標、 薬物相互作用他の薬物との併用、薬物動態学的特性、忍容性など。 提示された薬理学的薬剤の微生物叢への影響のメカニズムは同一です。

マクロライド系抗生物質：薬剤リスト

各マクロライドの特徴

グループの主な代表者を個別に見てみましょう。

エリスロマイシン

えー。 クラミジア、レジオネラ菌、ブドウ球菌、マイコプラズマ、レジオネラ菌、緑膿菌、クレブシエラ菌の増殖を阻害します。
バイオアベイラビリティは 60% に達することもあり、食事によって異なります。 に吸収される 消化管部分的に。

副作用には、睡眠障害、消化不良、胃の一部の狭窄（新生児で診断される）、アレルギー、「息切れ症候群」などがあります。

ジフテリア、ビブリオ症、感染性皮膚病変、クラミジア、ピッツバーグ肺炎などに処方されます。
妊娠中および授乳中のエリスロマイシンによる治療は除外されます。

ロキシスロマイシン

ベータラクタムを分解する酵素を生成する微生物の増殖を阻害し、抗炎症効果があります。 R.は酸やアルカリに耐性があります。 殺菌効果は投与量を増やすことで達成されます。 半減期は約10時間です。 バイオアベイラビリティは 50% です。

ロキシスロマイシンは忍容性が高く、変化せずに体から排泄されます。

気管支、喉頭、副鼻腔、中耳、扁桃腺、胆嚢、尿道、子宮頸部の膣部分、皮膚の感染症、筋骨格系、ブルセラ症などの粘膜の炎症に処方されます。
妊娠中、授乳中、生後2か月未満は禁忌です。

クラリスロマイシン

好気性菌と嫌気性菌の増殖を抑制します。 コッホ桿菌に関しては活性が低いことが観察されます。 クラリスロマイシンは、微生物学的パラメータにおいてエリスロマイシンよりも優れています。 この薬剤は耐酸性があります。 アルカリ環境は抗菌作用の達成に影響を与えます。

クラリスロマイシンは、胃のさまざまな領域に感染するヘリコバクター ピロリに対して最も活性のあるマクロライドです。 十二指腸。 半減期は約5時間です。 薬物の生物学的利用能は食物に依存しません。

K.は、創傷感染症、耳鼻咽喉科器官の感染症、化膿性発疹、フルンクロー症、マイコプラズマ症、免疫不全ウイルスを背景としたマイコバクテリウム症に処方されています。
クラリスロマイシンを服用している 初期段階妊娠は禁止されています。 生後6か月までの乳児も禁忌です。

オレアンドマイシン

オル。 病原体細胞のタンパク質合成を阻害します。 アルカリ環境下では静菌効果が高まります。
オレアンドマイシンは時代遅れであるため、現在まで使用例はまれです。
オル。 ブルセラ症、膿瘍性肺炎、気管支拡張症、淋病、髄膜の炎症、心臓の内壁、上気道感染症、化膿性胸膜炎、フルンクロー症、血流に侵入する病原性微生物に処方されます。

アジスロマイシン

これはアザライド系抗生物質であり、古典的なマクロライド系抗生物質とは構造が異なります。 K – n はグラム +、グラム フローラ、好気性菌、嫌気性菌を阻害し、細胞内で作用します。

この抗生物質は、ヘリコバクター ピロリ、インフルエンザ菌、および淋菌に対して高いレベルの活性を示します。 アジスロマイシンはエリスロマイシンの 300 倍耐酸性があります。 消化率は 40% に達します。 すべてのエリスロマイシン系抗生物質と同様、アジスロマイシンも忍容性が良好です。 半減期が長い (2 日以上) ため、薬は 1 日 1 回処方できます。 治療期間は最長5日間を超えません。

連鎖球菌の根絶、大葉性肺炎の治療、骨盤臓器の感染性病変、 泌尿器系, ダニ媒介ボレリア症、性病。 子供を産む期間中は、重要な兆候に従って処方されます。
HIV 感染患者がアジスロマイシンを服用すると、マイコバクテリア症の発症を防ぐことができます。

ジョサマイシン (ビルプラフェン ソルタブ)

放射菌ストレプトマイセス・ナルボネンシスから得られる天然の抗生物質。 殺菌効果は感染部位で高濃度で達成されます。 J-nはタンパク質合成を阻害し、病原体の増殖を抑制します。

ジョサマイシン療法は多くの場合、 血圧。 この薬は、耳鼻咽喉科（扁桃炎、咽頭炎、中耳炎）、呼吸器科（気管支炎、オウム病、肺炎）、皮膚科（フルンクロー症、丹毒、座瘡）、泌尿器科（尿道炎、前立腺炎）で積極的に使用されています。

授乳中の使用が承認されており、妊婦の治療に処方されています。 懸濁液は新生児および 14 歳未満の子供に適用されます。

ミデカマイシン (マクロペン)

高レベルの微生物活性と良好な薬物動態特性が特徴です。 殺菌効果は用量を大幅に増加させることによって達成されます。 静菌効果はタンパク質合成の阻害に関連しています。

薬理作用は、有害な微生物の種類、薬剤の濃度、接種材料のサイズなどによって異なります。 ミデカマイシンは、皮膚、皮下組織、気道の感染性病変に使用されます。

ミデカマイシンは予備の抗生物質であり、ベータラクタム過敏症の患者に処方されます。 小児科で積極的に使用されています。

授乳期（母乳に移行する）および妊娠中は禁忌です。 場合によっては、生命維持に必要な症状や、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合に、m-n が処方されることがあります。

スピラマイシン

他のマクロライド系薬剤とは異なり、 免疫系。 薬物の生物学的利用能は 40% に達します。

薬物の活性は酸性環境では減少し、アルカリ性環境では増加します。 アルカリは浸透力を高めるのに役立ちます。抗生物質が病原体細胞内に浸透しやすくなります。

スピラマイシンは胎児の発育に影響を与えないことが科学的に証明されているため、出産中にスピラマイシンを服用することは許可されています。 抗生物質が影響するのは、 授乳、したがって、授乳中は代替薬を見つける価値があります。

マクロライド系抗生物質を小児に静脈内投与しないでください。

マクロライド系抗生物質：小児用の薬の名前

マクロライドで治療すると、生命を脅かす薬物反応の発生が排除されます。 小児における ADR は、腹部の痛み、上腹部の不快感、嘔吐によって現れます。 一般に、子供の体はマクロライド系抗生物質によく耐えます。

比較的最近発明された薬は実際には胃腸の運動を刺激しません。 ミデカマイシンおよび酢酸ミデカマイシンの使用による消化不良の症状はまったく観察されません。

クリリスロマイシンは多くの点で他のマクロライドよりも優れているため、特に注目に値します。 ランダム化比較試験の一環として、この抗生物質が免疫調節剤として作用し、体の保護機能を刺激する効果があることが判明しました。

マクロライドは次の目的で使用されます。

• 非定型真菌症の治療 細菌感染症,
• β-ラクタムに対する過敏症、
• 細菌由来の病気。

薬剤が胃腸管を迂回して注射できるため、小児科で人気があります。 これは緊急の場合に必要になります。 マクロライド系抗生物質は、小児科医が若い患者の感染症を治療するときに最もよく処方するものです。

薬物副作用

マクロライド療法は解剖学的および機能的変化を引き起こすことは非常にまれですが、副作用を排除することはできません。

アレルギー

約2,000人を対象とした科学的研究では、マクロライド系薬剤を服用した場合にアナフィラキシー様反応が起こる可能性は最小限であることが判明しました。 相互アレルギーの症例は記録されていません。 アレルギー反応は、イラクサ熱や発疹の形で現れます。 孤立したケースでは、アナフィラキシーショックが発生する可能性があります。

消化管

消化不良症状は、マクロライド系薬剤の特徴である運動促進作用により起こります。 ほとんどの患者は頻繁な排便を報告し、 痛みを伴う感覚腹部、味覚障害、嘔吐。 新生児は幽門狭窄症を発症します。幽門狭窄症は、食べ物を胃から小腸に排出することが困難になる病気です。

心血管系

トルサード ド ポワント、不整脈、QT 延長症候群は、このグループの抗生物質の心毒性の主な症状です。 状況は、高齢、心臓病、過剰摂取、水分と電解質の障害によって悪化します。

肝臓の構造的および機能的障害

長期にわたる治療と過剰な投与が肝毒性の主な原因です。 マクロライドは、体にとって異物の代謝に関与する酵素であるシトクロムに対してさまざまな影響を及ぼします。 化学物質：エリスロマイシンは酵素を阻害し、ジョサマイシンは酵素にわずかに影響を与えますが、アジスロマイシンはまったく影響しません。

中枢神経系

マクロライド系抗生物質を処方する際、これが直接的な脅威であることを知っている医師はほとんどいません。 メンタルヘルス人。 精神神経障害は、クラリスロマイシンを服用しているときに最も頻繁に発生します。

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歴史と発展

マクロライド系抗生物質は、有望な種類の抗生物質です。 半世紀以上前に発明されましたが、今でも積極的に使用されています。 医療行為。 マクロライドの治療効果の独特さは、マクロライドの好ましい薬物動態学的特性と薬力学的特性、および病原体の細胞壁を透過する能力によるものです。

高濃度のマクロライドは、クラミジア・トラコマチス、マイコプラズマ、レジオネラ菌、カンピロバクターなどの病原体の根絶に貢献します。 これらの特性により、マクロライドはβ-ラクタムとは異なります。

エリスロマイシンはマクロライドクラスを開始しました。

エリスロマイシンとの最初の出会いは 1952 年でした。 最新のポートフォリオ 医薬品国際的なアメリカのイノベーション企業イーライリリー＆カンパニーによって補充されました。 その科学者たちは、土壌に生息する放射菌からエリスロマイシンを抽出しました。 エリスロマイシンは、ペニシリン系抗生物質に過敏な患者にとって優れた代替品となっています。

マクロライド系薬剤の適用範囲の拡大、開発、臨床への導入は、微生物学的指標に従って現代化されており、その起源は 70 年代から 80 年代にまで遡ります。

エリスロマイシン シリーズは次の点で異なります。

• 連鎖球菌、ブドウ球菌および細胞内微生物に対する高い活性。
• 毒性レベルが低い。
• β-ラクチム系抗生物質との交差アレルギーがないこと。
• 組織内に高濃度で安定した濃度を生成します。

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ほとんどの抗生物質は、感染性物質の発生を抑制すると同時に、 マイナスの影響内部微生物汚染について 人体しかし、残念なことに、多くの病気は抗菌剤を使用せずに治療することはできません。

この状況を打開する最適な方法は、最も安全な抗菌薬のリストで主要な位置を占めるマクロライド系薬剤です。

歴史的参照

このクラスの抗生物質の最初の代表は、前世紀半ばに土壌細菌から得られたエリスロマイシンでした。 研究活動の結果、この薬の化学構造の基礎は炭素原子が結合したラクトン大環状環であることが発見されました。 この機能により、グループ全体の名前が決まりました。

この新製品はすぐに幅広い人気を博しました。 グラム陽性菌によって引き起こされる病気との闘いに関与していました。 3 年後、マクロライドのリストにオレアンドマイシンとスピラマイシンが追加されました。

このシリーズの次世代の抗生物質の開発は、このグループの初期の薬剤のカンピロバクテリア、クラミジア、マイコプラズマに対する活性の発見によるものでした。

発見からほぼ 70 年が経過した現在、エリスロマイシンとスピラマイシンは依然として治療計画に使用されています。 現代医学では、これらの薬のうち前者は、ペニシリンに対する個別の不耐性を持つ患者の選択薬としてより頻繁に使用され、後者は、長期的な抗菌効果と催奇形性効果がないことを特徴とする非常に効果的な薬として使用されます。

オレアンドマイシンが使用される頻度ははるかに低く、多くの専門家はこの抗生物質は時代遅れであると考えています。

現在、マクロライドには 3 世代あります。 薬物の特性に関する研究は続けられています。

システム化の原則

分類の基礎 薬記載されている抗生物質のグループに含まれる物質には、化学構造、調製方法、曝露期間、および薬物の生成が含まれます。

医薬品の配布に関する詳細は以下の表に記載されています。

この分類には次の 3 つの点を補足する必要があります。

このグループの薬剤リストには、構造中に 23 個の原子を持ち、同時に免疫抑制剤および検討中のシリーズに属する薬剤であるタクロリムスが含まれています。

アジスロマイシンの構造には窒素原子が含まれているため、この薬はアザライドです。
マクロライド系抗生物質には、天然由来のものと半合成由来のものがあります。

歴史的参考文献ですでに示されているものに加えて、天然薬にはミデカマイシンとジョサマイシンが含まれます。 人工合成 - アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシンなど。構造がわずかに変更されたプロドラッグは、一般的なグループとは区別されます。

• エリスロマイシンおよびオレアンドマイシンのエステル、それらの塩（プロピオニル、トロレアンドマイシン、リン酸塩、塩酸塩）。
• 多くのマクロライドの最初の代表のエステルの塩（エステラート、アシステート）。
• ミデカマイシン塩（ミオカマイシン）。

概要

検討中の薬剤はすべて静菌作用を持っており、病原体細胞のタンパク質合成を妨害することで感染性物質のコロニーの増殖を阻害します。 場合によっては、診療所の専門家が患者に増量した薬を処方することがあります。このようにして使用された薬は殺菌効果を獲得します。

マクロライド系抗生物質は次のような特徴があります。

• 病原体（薬剤感受性微生物、肺炎球菌や連鎖球菌、リステリア菌やスピロヘータ、ウレアプラズマ、その他多くの病原体など）に対する幅広い影響。
• 最小限の毒性。
• 高い活性。

原則として、問題の薬剤は性感染症（梅毒、クラミジア）、細菌性病因の口腔疾患（歯周炎、骨膜炎）、呼吸器系の疾患（百日咳、気管支炎、副鼻腔炎）の治療に使用されます。

マクロライド系薬剤の有効性は、毛嚢炎やフルンキュラ症との闘いにおいても証明されています。 さらに、次の場合には抗生物質が処方されます。

• 胃腸炎;
• クリプトスポリジウム症;
• 非定型肺炎。
• 座瘡（重度の病気）。

予防の目的で、腸下部での外科的操作中に髄膜炎菌の保菌者を消毒するためにマクロライド群が使用されます。

マクロライド - 薬物、その特徴、最も一般的な放出形式のリスト

現代医学では、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イロゾン、スピラマイシン、およびこのグループの抗生物質の他の代表的な多くの抗生物質が治療計画に積極的に使用されています。 リリースの主な形式を以下の表に示します。

薬局チェーンも消費者にエアロゾルの形でスマメド、点滴用の凍結乾燥物、注射液調製用の粉末の形でヘモマイシンを提供しています。 エリスロマイシン塗布剤はアルミニウムチューブに包装されています。 Ilozon は直腸坐剤の形で入手できます。

一般的な治療法の簡単な説明は、以下の資料にあります。

ロキシスロマイシン

アルカリや酸に強い。 主に耳鼻咽喉科、泌尿生殖器系、皮膚の疾患に処方されます。

妊娠中および授乳中の女性、生後2か月未満の若い患者には禁忌です。 半減期は10時間です。

エリスロマイシン

医師の厳格な監督の下、妊娠中の女性（困難な場合）の治療における薬の使用は許可されています。 抗生物質の生物学的利用能は食物摂取量に直接依存するため、食事の前に薬を飲む必要があります。 副作用には次のようなものがあります。 アレルギー反応、胃腸管の機能の混乱（下痢を含む）。

マクロペン

この薬の別名はミデカマイシンです。

患者がベータラクタムに対して個別に不耐性がある場合に使用されます。 皮膚や呼吸器に影響を及ぼす病気の症状を抑えるために処方されます。

禁忌：妊娠中、授乳期。 小児科で使用されています。

ジョサマイシン

妊娠中および授乳中の女性の治療に使用されます。 小児科では懸濁液の形で使用されます。 患者の血圧を下げる可能性があります。 食事の時間に関係なく摂取します。

扁桃炎、気管支炎、フルンケル症、尿道炎などの病気の症状を緩和します。

クラリスロマイシン

原因となる病原体に対する活性の増加が特徴です。 炎症過程 V 消化管（ヘリコバクター・ピロリ菌を含む）。

生物学的利用能は食物の摂取時間には依存しません。 禁忌には、妊娠初期および乳児期が含まれます。 半減期は短く、5時間を超えません。

オレアンドマイシン

薬はアルカリ性環境になると効果が高まります。

次の場合に関与します。

• 気管支拡張症;
• 化膿性胸膜炎。
• ブルセラ症。
• 上気道の病気。

アジスロマイシン

新世代の薬。 耐酸性。

抗生物質の構造は、記載されているグループに属するほとんどの薬剤とは異なります。 HIV 感染者の治療に使用すると、マイコバクテリア症を予防します。

半減期は 48 時間以上です。 この機能により、薬剤の使用量が 1 日あたり 1 回に減ります。

イロゾン

クリンダマイシン、リンコマイシン、クロラムフェニコールとは互換性がありません。 ベータラクタムの有効性を低下させ、 ホルモン避妊薬。 病気が重篤な場合には、静脈内に投与されます。 妊娠中、薬剤の成分に対して過敏症のある方、授乳中の方は使用しないでください。

スピラマイシン

免疫系を調節する能力が特徴です。 妊娠中の胎児への影響はなく、妊婦の治療に使用されます。

お子様にも安全です（投与量は患者の体重、年齢、病気の重症度を考慮して医師が決定します）。 細胞代謝を受けず、肝臓で分解されません。

ザトリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、スマメド

最新世代の低毒性マクロライド。 それらは体に重大な悪影響を及ぼさないため、成人および小さな患者（6か月以上）の治療に積極的に使用されています。 それらは長い半減期の存在を特徴とし、その結果、それらは24時間に1回しか使用されません。

新世代マクロライドには事実上禁忌がなく、治療計画で使用される場合、患者は十分に忍容性を示します。 これらの薬による治療期間は5日を超えてはなりません。

アプリケーションの特徴

マクロライドは病気の治療に単独で使用することはできません。

医師に相談せずに抗生物質を使用することは、自分の健康について無責任であることを意味することを覚えておいてください。

このグループのほとんどの薬剤はわずかな毒性を特徴としていますが、マクロライド系薬剤の使用説明書に含まれる情報を無視してはなりません。 注釈によると、薬を使用すると次のような症状が起こる可能性があります。

• 胃腸管（吐き気、嘔吐、細菌異常症）、腎臓、肝臓、中枢神経系の機能障害。
• アレルギー反応;
• 視覚障害と聴覚障害。
• 不整脈、頻脈。

患者にマクロライド系抗がん剤に対する個人的な不耐症の病歴がある場合、このシリーズの医薬品を治療に使用することはできません。

禁断：

• 治療中にアルコールを飲む。
• 処方された用量を増減する。
• 錠剤（カプセル、懸濁液）の服用をやめてください。
• 再検査せずに服用を中止してください。
• 期限切れの薬を使用する。

改善が見られない場合、または新たな症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

最新世代のマクロライド

最新世代のマクロライド- これらは、分子内に炭水化物残基と結合したラクトン環を含む抗生物質です。 現在、マクロライドは最も安全な種類の抗生物質の 1 つであると考えられており、免疫系を抑制しないため、さまざまな病気の治療によく使用されています。 マクロライドは、天然と半合成の 2 つの大きなグループに分けられます。 マクロライドの抗菌効果は、外来細胞のリボソームによるタンパク質化合物の合成の阻害によるものです。 新世代マクロライドは主にグラム陽性菌を阻害しますが、場合によってはグラム陰性菌の一部の株に影響を与え、原虫細胞を抑制します。

細菌がストレプトマイシン、テトラサイクリン、ペニシリンに耐性がある場合は、新世代マクロライドを安全に使用できます。 から 副作用マクロライド系抗生物質は胃腸障害、アレルギー反応を引き起こす可能性があり、ごくまれに慢性肝炎を引き起こす可能性があります。 最新のマクロライド系薬剤。 アジスロマイシン、ロキシスロマイシン、ジョサマイシンなどは、エリスロマイシンと作用範囲が似ています。 半合成マクロライドの重要な特性は、半減期が長いため、1 日 2 回の処方が可能であることです。 新世代マクロライドの高い抗菌活性は、上気道疾患の治療に大きな役割を果たしていますが、これまでのところ、3日間の治療で十分な治療薬はアジスロマイシンのみです。

薬剤の構造のわずかな違いにより、マクロライドが細胞に浸透して蓄積しますが、スマメド（アジスロマイシン）は細胞内で最も高い濃度を示します。 したがって、アジスロマイシンは、体内のさまざまな細胞に蓄積する可能性がある新世代のマクロライドに属します。 しかし、アジスロマイシンが細胞内で最大濃度に達するという事実にもかかわらず、食細胞の機能に対するアジスロマイシンの影響は現在まで研究されていません。 当初、新世代マクロライドには抗菌作用はなく抗炎症作用があるという情報が現れました。

最新世代のマクロライド系抗生物質は現在、上気道の治療だけでなく、泌尿器科、婦人科、その他の業界でも積極的に使用されています。 マクロライド系抗クラミジア薬は最も効果的な抗クラミジア薬の 1 つです。 特に、エリスロマイシン薬は 500 ミリグラムを 1 日 4 回処方されます。 ただし、エリスロマイシンを服用すると、胃腸障害として表される多くの副作用が観察される可能性があり、肝機能障害の兆候が観察される場合があります。 クラリスロマイシン、ジョサマイシン、ロキシスロマイシンなどの新世代マクロライドは、エリスロマイシンよりも忍容性が優れています。 新世代マクロライドは、 完璧な解決策この薬剤は、さまざまな局所の抗菌感染症の治療に不可欠であり、低コストで忍容性が高いため、多くの病気の治療に不可欠なものとなっています。

コメントを追加する

マクロライドは新世代の抗菌剤です。 このタイプの抗生物質の構造の基礎は大環状ラクトン環です。 この事実が、一連の薬物全体に名前を与えました。 環に含まれる炭素原子の数に応じて、すべてのマクロライドは 14、15、および 15 員環になります。

抗生物質 - マクロライドは、グラム陽性球菌だけでなく、マイコプラズマ、クラミジア、カンピロバクター、レジオネラなどの細胞内病原体に対しても活性があります。 このグループの薬物は最も毒性の低い抗生物質に属しており、それに含まれる薬物のリストは非常に広範囲に及びます。

今日はマクロライド系抗生物質、名前、用途、使用の適応についてお話します。私たちは検討しています。あなたはこれらすべてを見つけ、私たちは調べて議論します。

マクロライド系抗生物質の名前

これらの薬物のグループには、新世代の抗生物質などの多くの薬物が含まれます。 その中で最も有名なものは次のとおりです。

天然マクロライド: リン酸オレアンドマイシン、エリスロマイシン、エリサイクリン スピラマイシン、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ジョサマイシン。

半合成マクロライド: ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン。 このグループには、フルリスロマイシン、アジスロマイシン、ロキタマイシンも含まれます。

よく処方される薬は、ビルプラフェン、キタザマイシン、ミデカマイシンです。 薬局では、おそらく次の名前を勧められるでしょう: ロキシスロマイシン、スマメド、テトラオレアン、エリダーム。

抗生物質の名前はマクロライド自体の名前と異なることが多いと言わなければなりません。 例えば、 活性物質有名な薬「アジトロックス」はマクロライド系アジスロマイシンです。 さて、薬「ジネリット」にはマクロライド系抗生物質エリスロマイシンが含まれています。

マクロライド系抗生物質は何に役立ちますか? 使用上の適応

このグループの薬剤は幅広い作用範囲を持っています。 ほとんどの場合、それらは次の病気の治療のために処方されます。

呼吸器系の感染症：ジフテリア、百日咳、 急性副鼻腔炎。 非定型肺炎の治療に処方され、増悪に使用されます。 慢性気管支炎.

軟部組織および皮膚の感染症：毛嚢炎、フルンクローシス、爪囲炎。

性感染症：クラミジア、梅毒。

口の細菌感染症：骨膜炎、歯周炎。

さらに、このグループの薬剤は、トキソプラズマ症、胃腸炎、クリプトスポリジウム症の治療や重度の座瘡の治療にも処方されています。 他の感染症にも処方されます。 また、歯科医院、リウマチ科、結腸の外科的治療における感染症の予防にも使用することが推奨されます。

マクロライド系抗生物質をどのくらいの期間、どのように服用するのですか? 用法・用量

マクロライド系抗生物質のグループは、錠剤、顆粒、懸濁液などのさまざまな剤形で提供されます。 薬局では、座薬、ボトル入りの粉末、シロップの形の薬も提供します。

内服薬は剤形に関係なく、一定の時間を維持して時間単位で服用するように処方されています。 通常、食事の1時間前または食事の2時間後に服用します。 これらの抗生物質のうち、食品に依存しないものはほんの少数です。 したがって、治療を開始する前に添付文書をよくお読みください。

さらに、このグループの薬物は医師の処方による医学的理由でのみ使用できます。 診断を下した後、医師はあなたの病気に特に役立つ治療法と、必要な用量を正確に処方します。 用法・用量は患者の年齢、体重、病気の有無を考慮します。 慢性疾患等々。

マクロライド系抗生物質は誰にとって危険ですか? 禁忌、副作用

最も深刻なように 薬, マクロライド系薬剤には多くの使用禁忌があります。 副作用もあります。 ただし、その数は他のグループの抗生物質の数よりも大幅に少ないことに注意する必要があります。 マクロライドは毒性が低いため、他の抗生物質に比べて安全です。

ただし、妊娠中の女性、授乳中の母親、生後6か月未満の乳児には禁忌です。 身体が薬の成分に敏感な場合は使用できません。 これらの薬は、重度の肝機能障害や腎機能障害のある人には慎重に処方する必要があります。

処方が間違っていたり、管理されていない場合、頭痛、めまいなどの副作用が発生する可能性があります。 聴覚が障害され、吐き気や嘔吐が頻繁に起こり、腹部の不快感が感じられ、下痢が現れます。 アレルギー症状が観察されます：発疹、蕁麻疹。

医師の処方箋なしに抗生物質を自己処方して服用すると、患者の状態を深刻に悪化させる可能性があることに注意してください。 健康になる！

このグループは、分子内に大環状ラクトン環が存在することからその名前が付けられました。 これらの薬剤の作用スペクトルは、天然ペニシリンの作用スペクトルよりわずかに広いです。 グラム陽性微生物、病原性スピロヘータ、グラム陰性球菌、嫌気性菌、リケッチア、および一部の種類の原虫および大型ウイルスは、それらに感受性があります。

マクロライドの作用機序は、細菌のリボソームによるタンパク質生合成の阻害と関連しています（アミノ酸間のペプチド結合の形成とペプチド鎖が破壊され、細胞の成長と増殖が停止します-静菌）。

第 1 世代マクロライドには次のものがあります。 エリスロマイシンとオレアンドマイシン。マクロライドに対する微生物の獲得耐性は急速に発現するため、単独療法でのマクロライドの広範な使用が制限されます。 この薬剤は耐酸性があるため、内服することができます。 現在、オレアンドマイシンはエリスロマイシンよりも活性が劣ります。 テトラサイクリンと組み合わせてのみ使用されます（ オレテトリン）。 エリスロマイシンは胃の酸性環境で部分的に破壊される可能性があるため、空腹時に摂取され、耐酸性のカプセルまたはコーティングされた錠剤で入手できます。 エリスロマイシンの血中濃度は 1 ～ 3 時間後に最高濃度に達し、作用持続時間は最大 6 時間ですが、エリスロマイシンは組織にはよく浸透しますが、漿液性腔にはあまり浸透しません。 それは主に腎臓外経路（糞便および胆汁とともに）を介して体から排泄されます。

第二世代マクロライドには次のものがあります。 アジスロマイシン(要約した), ミデカマイシン(マクロフォーム), ロキシスロマイシン(荒々しい）、腸内細菌、インフルエンザ桿菌、シュードモナス菌、嫌気性菌叢に対する活性が高く、薬物動態特性が向上しています（酸加水分解に対する耐性が高く、胃腸管での吸収が良く、持続時間が長い）。 半減期が長いため、ロキシスロマイシンは 1 日 2 回使用され、アジスロマイシンは - 1日1回。

マクロライドは、気管支肺感染症、猩紅熱、ジフテリア、扁桃炎、中耳炎、およびβ-ラクタム系抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌叢によって引き起こされる感染症に使用されます。

このグループの薬剤は通常、忍容性が良好です。 副作用主に影響を与える 胃腸胃腸障害（消化不良、吐き気、嘔吐）、場合によってはアレルギー反応、重複感染が発生し、肝機能が低下します（胆汁うっ滞）。 マクロライドの内服および局所使用時に口内炎が発生した症例が報告されています。

薬物動態の特性に応じて

Catad_tema 臨床薬理学 - 記事

細菌感染症の現代治療におけるマクロライド。 作用スペクトルの特徴、薬理学的特性

S.V.ブダノフ、A.N.ヴァシリエフ、L.B.スミルノヴァ
ロシア保健省医療製品専門科学センター、国立抗生物質科学センター、モスクワ

マクロライドは抗生物質 (天然および半合成) の大きなグループであり、その化学構造の基礎は 1 つ以上の炭水化物残基を持つ大環状ラクトン環です。 環の炭素原子の数に応じて、マクロライドは 14 員環 (エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン)、15 員環 (アジスロマイシン)、および 16 員環 (ジョサマイシン、ミデカマイシン、スピラマイシン) に分類されます。

このグループの最初の代表であるエリスロマイシンは、前世紀の 50 年代初頭に発見されて臨床に導入され、今日では呼吸器感染症、皮膚および軟部組織の疾患の治療に広く使用されています。その適応範囲には、細胞内の「非定型」細菌によって引き起こされる感染症が含まれます。

抗菌活性のスペクトルと程度の点で、このグループの代表者は、多くの細胞内細菌と一部の病原体に対してより高い活性を示す新しい半合成マクロライド（アジスロマイシンとクラリスロマイシン）を除いて、近いものです。 危険な感染症作用機序によれば、マクロライドはタンパク質合成の阻害剤です。 一般に、マクロライドには静菌効果がありますが、特定の条件下では、培地のpHが変化すると、接種材料の密度が減少したり、培地中の高濃度が殺菌作用を及ぼす可能性があります。

臨床的に重要なマクロライドのほとんどは 14 員または 16 員マクロライドです。 アジスロマイシンはエリスロマイシン A の半合成誘導体で、メチル基が窒素原子に置換されて新しい 15 員構造を形成し、アザリドと呼ばれる新しいサブグループに分離されます。 多くの特性 (一部のグラム陰性菌に対する優れた活性、最大の持続作用、薬物動態の細胞標的化など) において、アジスロマイシンはその前任者とは異なります。

ロシアの医薬品市場では、アジスロマイシンは、Sumamed という商品名で製造されている Pliva 社の薬剤によって広く代表されています。

抗菌スペクトル

マクロライド系の基本的な抗生物質であるエリスロマイシンの作用スペクトルは、このグループの他の代表的な抗生物質のスペクトルとほぼ一致しています。 エリスロマイシンは、グラム陽性球菌に対して優先的な活性を持っています。A、B、C、G グループの連鎖球菌、肺炎球菌に対して活性があります。 後者の株はベンジルペニシリンに耐性があり、マクロライドにも耐性があります。 黄色ブドウ球菌株は通常マクロライドに感受性ですが、ベータラクタムに対する耐性が高まっているため、データがない限りブドウ球菌感染症に対するマクロライドを抗生物質の代替群として推奨することはできません。 実験室研究。 エリスロマイシンは、コリネバクテリア、炭疽菌、クロストリジウム菌、リステリア菌、細胞内細菌（クラミジア、マイコプラズマ、レジオネラ菌）および非定型結核菌に対して活性があります。 一部の芽胞形成グラム陽性菌およびグラム陰性非芽胞形成嫌気性菌は、これに感受性があります (表 1)。

エリスロマイシン分子のコアの化学変化によりアジスロマイシンが生成され、エリスロマイシンと比較して特性に大きな変化がもたらされました。インフルエンザ菌に対する活性の増加、モラクセラ・カタラーリス、ボレリアに対する高い活性（MIC - 0.015 mg/l）、およびスピロヘータ。 半合成マクロライドの中で、アジスロマイシンとクラリスロマイシンが最も広く知られています。 ロシアで登録されており、幅広い適応症、特に最初の適応症に使用されています。 どちらの薬剤も、Mycobacteriumfortuitum、M.avium complex、M.chelonae に対して有効です。 これらは、HIV 感染患者によく見られる合併症であるマイコバクテリウム症の予防と治療に、他の抗生物質や化学療法剤と組み合わせて長期かつ効果的に使用されます。

表1。
エリスロマイシンの抗菌スペクトル

表 2.
典型的および「非定型」病原体によって引き起こされる VVP に対するマクロライド系抗生物質と他の抗生物質の有効性の比較 (修正)

注記。 * マクロライド系薬剤の中で、アジスロマイシンは、インフルエンザ菌、カタルハリス菌、肺炎球菌、肺炎球菌などの一般的な呼吸器感染症の病原体に対して最も効果的です。

アジスロマイシンの特徴的な特性は、多くの腸内細菌 (サルモネラ属菌、赤癬菌属、大腸菌) に対する活性です。 これらのアジスロマイシンの MIC 値は 2 ～ 16 mg/l の範囲です。

アジスロマイシンとクラリスロマイシンは、呼吸器感染症のほぼすべての病原体に対して活性があるため、このグループの抗生物質は上気道および下気道の感染症の治療において最前線に立っています。 これらは、中耳炎、咽頭炎、急性気管支炎および慢性気管支炎の悪化の経験的治療に特によく使用されます。 市中肺炎(GDP)。 後者の場合、これらのマクロライドは、典型的な VVP の場合と、「非定型」病原体（クラミジア、マイコプラズマ、レジオネラ菌など）によって引き起こされる場合の両方で非常に効果的です（表 2）。 呼吸器感染症、特に呼吸器感染症の経験的治療におけるマクロライドの効果的使用を保証することは、抗生物質に対する病原体の耐性を地域および地域レベルで継続的に監視する条件下でのみ可能である。なぜなら、これらの病原体は多くの場合、多剤耐性を特徴とするためである。気管支肺の病理に使用される抗生物質のグループ。

最新のマクロライド系抗生物質（特に半合成マクロライド系抗生物質）は、作用範囲の広さと特徴の点で他のグループの抗生物質よりも優れています。 治療濃度の範囲内では、市中感染性気道感染症の病原体のほぼすべてのグループに対して活性があります（必要に応じて、広域抗生物質と併用）。 これらは、多くのグラム陰性菌によって引き起こされる院内感染に対して非常に効果的です (表 3)。 それらの作用範囲には、ボレリア症、リケッチア症などの重篤な感染症の多くの細胞内病原体が含まれます。 非定型抗酸菌症によって引き起こされるマイコバクテリア症も同様です。 アジスロマイシンは、試験管内および腸内細菌によって引き起こされる疾患の診療所で腸内細菌に対して有効です。 クラリスロマイシンとともに、ヘリコバクテリウム症やカンピロバクテリウム症の治療に効果的に使用されます。 アジスロマイシンは、急性および慢性の性感染症（C. trachomatis、Ureaplasma urealyticum）に効果的です。 淋菌性尿道炎および子宮頚管炎に対するフルオロキノロンとの併用。 アジスロマイシンとクラリスロマイシンは広く使用されており、HIV 感染症におけるマイコバクテリア症の予防および治療 (他の化学療法剤と併用) の主な手段です。

表 3.
主要な呼吸器病原体に対する新しいマクロライドの活性

ベタラクタムに対するアレルギーの場合にリウマチ熱を予防する場合、その殺菌作用と短期間の使用（1日1回5日間）の有効性により、アジスロマイシンが選択される薬剤です。

耐性の問題とマクロライドの可能性

重篤なグラム陽性感染症の治療において、マクロライド系抗生物質と並んで、現代の抗生物質（ベタラクタム、カルバペネム、アミノグリコシド、フルオロキノロンなど）を含む広域抗生物質の使用が行われていることが、グラム陽性菌のレベルの上昇に寄与している。それらの消費、そしてそれに応じて、さまざまなグループの微生物間での複数の抗生物質耐性の選択と蔓延。 過去 10 ～ 15 年にわたり、ヨーロッパの多くの地域で、 北米, カナダではベンジルペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）が蔓延している。 「非定型」病原体（C.pneumoniae、M.pneumoniae、Legionella spp.）によって引き起こされる VVP の診断と治療は、深刻な問題となっています。 特徴的なのは、GDP中に分離された肺炎球菌がベンジルペニシリンだけでなく、マクロライド系を含む他のグループの抗生物質にも耐性を持っていたことです。

それにもかかわらず、多くの国の科学界（米国、カナダ、ドイツ、フランスなど）は、マクロライドの単独療法に基づいて、病型や重症度に応じてベタラクタム、テトラサイクリン、フルオロキノロンと併用したGDPの経験的治療に関する推奨事項を策定しています。病気の原因（表4）。 すべての推奨事項には、患者の VVP 治療における第一選択薬としてマクロライドが含まれています。< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

近年、半合成マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン）は、呼吸器感染症や他の局所の感染性疾患や炎症性疾患の治療にしっかりと確立されています。 これらは、抗菌活性のスペクトルと程度、薬物動態特性、その他のパラメーターの点で天然マクロライドよりも優れています。 それにもかかわらず、新しいマクロライドに耐性のある肺炎球菌の分離に関する出版物があります。 ただし、これらの報告はエリスロマイシン感受性検査データに基づいているため、批判的に見るべきです。 多剤耐性肺炎球菌株（DRSP）による感染症の発生が報告されており、大規模な感染症が発生している。 医療センターほとんどの場合、その起源は 1990 年代半ばに遡ります (西ヨーロッパおよび中央ヨーロッパ諸国で観察され、DRSA 分離の平均頻度は 20 ～ 25% でした)。 ロシアでは、新しいマクロライド系薬剤に耐性のある肺炎連鎖球菌株が分離されることはほとんどなく、耐性レベルは一般に 3 ～ 7% を超えません。

現在、世界のほとんどの地域では、マクロライド系薬剤に対する耐性は低いレベル（通常は 25% 未満）に留まっています。 ほとんどの場合、マクロライド系薬剤に対する耐性肺炎球菌の蔓延は、十分な適応がないのに不当に頻繁に処方されることに関連していることに留意すべきである。 エリスロマイシンの使用を厳格な適応症のみに限定すると、使用する薬剤や新しいマクロライドに対する耐性レベルの低下が伴います。 in vitro でのほとんどの種類の微生物に対する作用範囲と活性の程度に関しては、マクロライド (天然のものと半合成のもの) にほとんど違いがないことに注意してください。 インビボと臨床における新しいマクロライドの化学療法効果の違いは、主に薬物動態および関連する薬力学パラメーターの特性によるものです。

マクロライドの薬物動態および薬力学

エリスロマイシン治療計画の最適化が、血中の抗生物質濃度レベルが単離された病原体の MIC を超える時間 (T) の評価に基づいている場合 (つまり、T > MIC)、このアプローチはアジスロマイシンには受け入れられません。 。 これは、アジスロマイシンの臨床有効性が主に抗生物質のMIC値における薬物動態曲線AUCの下の面積とそれに対する病原体の感受性の比（すなわち、AUC/MIC）によって決定されるという事実によるものです。 血液中のアジスロマイシン濃度が低いため（用量に応じて Cmax 0.4 ～ 0.7 mg/l）、T>MIC 指標は生体内での有効性の尺度として機能できません（つまり、有効性の予測因子にはなりません）。 クラリスロマイシンの場合、エリスロマイシンの場合と同様に、評価される指標は T > MIC のままです。 クラリスロマイシンのCmax値は、摂取した用量（250mgと500mg）に応じて、それぞれ0.6〜1mg/lから2〜3mg/lの範囲であり、GDPの主要な病原体のMIC90値を超えていました（ただし、薬剤は 1 日 2 回 (12 時間ごと) 投与されます。

アジスロマイシンの臨床有効性の結果を in vivo データ (実験感染) と比較すると、in vitro で単離された病原体の感受性を測定した場合に得られる結果よりも有意であることがわかります。 アジスロマイシン（程度は低いがクラリスロマイシン、ロキシスロマイシン）の有効性を予測する上で最も重要な役割は、感染部位、末梢血の好中球、単球における高細胞内濃度の抗生物質に病原体が曝露される期間によって演じられる。 さらに、組織内の抗生物質の濃度は、標準的な投与計画で 1 日 1 回経口投与した後、8 日間以上、GDP のほぼすべての病原体について MIC90 値を大幅に超えます。

新しいマクロライド系薬剤、特にアジスロマイシンは組織透過性が高く、感染部位に長時間留まるため、薬力学パラメーターに基づいてその使用計画を最適化することが可能になります。

マクロライドの組織および細胞動態

最新の半合成マクロライド (アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン) は、天然マクロライドに比べて基本的な利点があります。つまり、スペクトルが拡大し、ほとんどの「肺」病原体に対する活性があり、グラム陽性菌だけでなく多くのグラム陰性菌 (H. インフルエンザ菌、M. .catarrhalis、「非定型」病原体）、抗嫌気性活性、および高い細胞および組織浸透性を備えています。 これが、上気道や下気道の感染症、その他の感染症や炎症性疾患に対して広く使用される根拠となっています。 インビトロでのマクロライドに対する肺炎球菌の耐性の顕著な急速な増加は、臨床における薬剤の有効性の低下を常に伴うわけではありません。 これは、アジスロマイシン、および程度は低いものの他のマクロライドの臨床効果の実現において、それらの薬物動態 (P/K) および薬力学 (P/D) 特性が他のグループの特徴とは大きく異なるという事実によるものです。抗生物質の方がより重要です。

表5.
アザリドとマクロライドの特徴

米。 1.
血清中のマクロライドの濃度。

ここと図にあります。 2、3: - アジスロマイシン (Az)、 - クラリスロマイシン (Clar)。

米。 2. 顆粒球内のマクロライドの濃度。

米。 3.
単球内のマクロライドの濃度。

クラリスロマイシンとは対照的に、アジスロマイシンの血中濃度は、抗生物質感受性の肺炎連鎖球菌株に対してであっても、MIC の平均値を超えることはほとんどなく、肺炎球菌感染症に対する臨床効果が不十分であるという結論につながりました。 しかし、臨床効果の実現における新しいマクロライドの高い細胞濃度の決定的な役割に関連して、in vitroで検出された肺炎連鎖球菌のマクロライドに対する耐性とその臨床効果の発現との間に相関関係がないことが明らかになりました。 。 投与完了後に検出される血液中のアジスロマイシン濃度は低いにもかかわらず、それに対する病原体の耐性は発現しません。 高濃度の抗生物質の細胞内濃度の殺菌効果により、病原体が完全に根絶され、患者は臨床的および細菌学的に完全に治癒します（図1-3）。

血清中のアジスロマイシンおよび中程度のクラリスロマイシンの濃度が低いのとは対照的に、顆粒球、単球、リンパ球および線維芽細胞におけるそれらの含有量は、多くの微生物の抗生物質のMIC値よりも何倍も高い濃度で見られます。

マクロライドは食細胞の酸性細胞小器官に浸透して濃縮され、アジスロマイシンが最高濃度になります。 細胞内のアジスロマイシンのレベルが高くなるのは、その化学構造の特殊性、つまり酸素および炭素とともに窒素原子が 15 員環に存在するためです。この窒素原子は 14 員および 16 員マクロライドには存在しません (図 2)。 4)。 分子の修飾の結果、アジスロマイシンは一塩基性マクロライドとは異なり、二塩基性化合物として動作します (表 5)。 これは、治療終了後7～10日以上にわたって高濃度で細胞内に長時間保持されることと、T1/2が延長される(68時間)ことを特徴としています。 14 員マクロライドおよび 16 員マクロライドと比較してアジスロマイシンの細胞内濃度が高いのは、酸性細胞小器官との強い結合によるものです。 この場合、クラリスロマイシン治療の場合と同様に、細胞動態は各反復投与前の血中濃度の上昇と低下を模倣します。

米。 4.
マクロライドの構造。

血清中に検出される現代のアザリドの濃度が低いため、菌血症の治療が失敗するのではないかという懸念が生じています。 しかし、すべてのマクロライド、特にアジスロマイシンは、感染部位の循環PMNに高濃度で存在し、細胞内の高殺菌濃度の抗生物質と接触すると病原体を貪食して体から除去します。 PMN 中の高濃度のアジスロマイシンは、治療完了後数日間、PMN 中に高濃度で存在します。 感染部位におけるアジスロマイシンの活性の観点から、組織内の炎症の存在に対するアジスロマイシンの蓄積の依存性に関するデータが重要です。 ボランティアの感染水疱モデルまたは無傷水疱モデルを用いた炎症部位の間質液の比較研究では、感染水疱中のアジスロマイシン濃度が非感染水疱よりも有意に高いことが示されました（図5）。 また、炎症時の肺組織内のアジスロマイシン濃度は、健康な生検で検出される濃度よりも 5 ～ 10 倍高いことも示されています。 肺組織診断目的のため。

米。 5.
炎症およびその欠如を伴う血清および水疱中のアジスロマイシンのAUC値は0〜24です。

炎症がない場合 - I、炎症がある場合 - II。

炎症組織の細胞内にアジスロマイシンを高濃度で長期保存することは、最大 AUC/MIC および T > MIC により感染部位でのアジスロマイシンの活性を最適化できるため、臨床的観点から重要です。

PMN およびその他の血液および組織細胞は、感染部位または血液からの細菌の除去に関与しています。 抗生物質が蓄積したリソソームと細菌が貪食されたファゴソームは細胞内でファゴリソソームを形成し、そこで病原体は非常に高濃度の薬剤と接触します（図2、3を参照）。 ここで、アジスロマイシンの活性は、感受性の高い病原体に対してだけでなく、抗生物質の MIC が 32 mg/l である中程度の感受性の病原体に対しても最大になります。 PMN 中のアジスロマイシンの高いピーク レベル (> 80 mg/l)、単球 (100 mg/l) および 16 ～ 32 mg/l のレベルでの長期持続性 (> 12 日) により、細胞の迅速な放出が保証されます。病原体から。 これらの濃度内で、AUC/MIC および T > MIC の薬力学基準に従って抗生物質の使用計画を最適化することが可能です。

クラリスロマイシンの最大細胞内濃度は、アジスロマイシンを服用したときに見られる濃度よりも大幅に低く、そのピーク濃度は20〜25 mg/lで、反復投与前（8〜12時間後）は5 mg/lに減少します。 この抗生物質の肺炎球菌に対する MIC 値が 4 ～ 8 mg/l であるため、薬力学パラメーターが不利になり、臨床上の失敗を伴う可能性があります。

マクロライドおよびアジスロマイシンに対する耐性に関する薬力学的基準の分析は、PMN およびその他の細胞におけるこれらの抗生物質の濃度の臨床効果を実現する上で最も重要であることを示しています。 マクロライド系薬剤の治療における誤りや計算ミスは、エリスロマイシンやその他の天然マクロライド系薬剤などの細胞内濃度が低い場合に観察され、最初のマクロライド系薬剤の使用は、ほとんどの場合耐性の発現を伴います。 最も有利な F/C および F/D インジケーターはアジスロマイシンによって特徴付けられます。アジスロマイシンは、細胞内浸透が最も優れ、高濃度での細胞内滞留時間が最も長く、患者の体内から病原体を迅速に排除し、炎症の発症を防ぎます。抵抗。 つまり、マクロライドおよびアザリドの薬物動態の組織および細胞の配向は、それらと他のグループの抗生物質との重要な違いです。 ベタラクタムの場合、その臨床有効性を決定する主なパラメーターがその作用に対する細菌の感受性の程度（MIC 値で表される）である場合、新しいマクロライドの場合、有効性の予測因子は P/D 指標、つまり時間（T）と薬物動態下の面積です。曲線（AUC）は、分離された病原体に対する抗生物質のMIC値を超えています（T > MICおよびAUC/MIC）。 ベタラクタムやアミノグリコシドの場合のように、単に病原体に対する MIC の過剰度を測定し、その値を血液中の抗生物質の濃度と比較するだけでは、マクロライドの場合には不十分です。 彼らにとっては、標準的な使用計画の下で見られる免疫担当細胞内の薬物濃度を考慮してF/D基準を計算する必要があり、これにより臨床的有効性または病気の前向きな臨床動態と病原体の根絶が保証されます。

10 年間のアジスロマイシンの使用とそれまでの 40 年間の天然マクロライドによる治療経験に関する文献を分析したところ、マクロライドに関連した菌血症の発生や敗血症のリスクについての報告は見つかりませんでした。アジスロマイシンは、その化学構造の特殊性、細胞小器官との強い関係、および体内で高濃度の抗生物質が生成されるため、すべてのグループの抗菌薬およびすべての種類の病原体に影響を与える問題ですが、アジスロマイシンについてはまだ完全には触れられていません。 PMN およびその他の免疫担当細胞。 ペニシリン耐性と比較して耐性肺炎連鎖球菌の分離頻度が低いことから明らかなように、標準的な治療計画下でのアジスロマイシンの細胞濃度が高いと、炎症部位からの病原体の急速な死滅と排除により、その作用に対する耐性の形成と蔓延が防止されます。 。 マクロライドに対する耐性の増加に関する観察は、T1/2 値が低く、 迅速な除去体から。 古いマクロライド系抗生物質の有効性の欠如や、このグループの抗生物質の長期使用による菌血症などの合併症のリスクに関する懸念は根拠がないわけではなく、そのためマクロライド系抗生物質の使用の適応は中等度の感染症と短期間の経過に限定されています。

結論

1. 最新の半合成マクロライド (アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、ロシアで登録) は、非常に広範囲の作用スペクトルを特徴としています。これらは、ほとんどのグラム陽性微生物、多くのグラム陰性菌、「非定型」細胞内病原体に対して活性があります。呼吸器感染症; その作用範囲には、非定型マイコバクテリア、多くの危険な病原体も含まれます。 感染症(リケッチア、ブルセラ、ボレリアなど) およびいくつかの原生動物。 これらは、スペクトルの広さと抗菌活性の程度だけでなく、多くの病原体に対する殺菌効果においても天然マクロライドより優れています。

2. 新しいマクロライド（特にアジスロマイシン）は薬物動態特性が改善されています。薬物動態が延長され（アジスロマイシンの T1/2 は、用量に応じて 48 ～ 60 時間です）、免疫担当細胞内に 8 日間蓄積して長期間滞留する能力があります。標準用量での 3 ～ 5 日間の経口投与の完了から 12 日後。

3. 組織および細胞の動態の方向性、新規マクロライドの持続作用、その可能性 効果的な適用重症化のリスクのない短期コース 副作用抗生物質耐性の発生と蔓延のリスクが低い。

4. 半合成マクロライドは、高いコンプライアンス、改善された費用対効果指標（一日の入院費の削減、医薬品および研究用品のコストの削減、スタッフの給与など）を特徴としています。