Hemokromatosis

Apa itu Hemokromatosis -

Hemokromatosis primer (PHC) adalah penyakit resesif autosomal terkait HLA yang disebabkan oleh cacat genetik yang ditandai dengan kelainan metabolisme di mana terjadi peningkatan penyerapan zat besi di saluran pencernaan.

Apa yang memprovokasi / Penyebab Hemochromatosis:

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh M. Troisier pada tahun 1871 sebagai suatu gejala kompleks yang ditandai dengan diabetes melitus, pigmentasi kulit, dan sirosis hati yang berhubungan dengan penimbunan zat besi dalam tubuh. Pada tahun 1889, Reclinghausen memperkenalkan istilah “hemochromatosis,” yang mencerminkan salah satu ciri penyakit ini: warna yang tidak biasa pada kulit dan organ dalam. Ditemukan bahwa zat besi mula-mula terakumulasi di sel parenkim hati, dan kemudian dapat disimpan di organ lain (pankreas, jantung, persendian, kelenjar pituitari).

Prevalensi. Studi genetik populasi telah mengubah pemahaman tentang PHC sebagai penyakit langka. Prevalensi gen PHC adalah 0,03-0,07% - sehingga hingga saat ini, 3-8 kasus diamati per 100 ribu penduduk. Di antara populasi kulit putih, frekuensi homozigositas adalah 0,3%, frekuensi pembawa heterozigot adalah 8-10%. Karena diagnostik yang lebih baik, terjadi peningkatan insiden. Angka kejadian di kalangan penduduk masyarakat Eropa rata-rata 1:300. Menurut WHO, 10% populasi rentan terhadap hemokromatosis. Pria sakit sekitar 10 kali lebih sering dibandingkan wanita.

Patogenesis (apa yang terjadi?) pada Hemokromatosis:

Biasanya, tubuh mengandung sekitar 4 g zat besi, g di antaranya terkandung dalam hemoglobin, mioglobin, katalase, dan pigmen atau enzim respirator-bix lainnya. Cadangan zat besi 0,5 g, sebagian ada di hati, tetapi kapan pemeriksaan histologis Mereka tidak terlihat pada besi yang menggunakan metode konvensional. Biasanya, makanan sehari-hari manusia mengandung sekitar 10-20 mg zat besi (90% dalam keadaan berdiri bebas, 10% dalam kombinasi dengan heme), dimana 1-1,5 mg diserap.

Jumlah zat besi yang diserap tergantung pada cadangannya di dalam tubuh: semakin tinggi kebutuhannya, semakin banyak zat besi yang diserap. Penyerapan terjadi terutama di bagian atas usus halus dan merupakan proses aktif di mana besi dapat diangkut lebih jauh melawan gradien konsentrasi. Namun mekanisme transfernya belum diketahui.

Di dalam sel mukosa usus, zat besi ditemukan di sitosol. Beberapa di antaranya terikat dan disimpan sebagai feritin, yang kemudian digunakan atau hilang akibat deskuamasi sel epitel. Beberapa zat besi yang dimaksudkan untuk metabolisme di jaringan lain diangkut melintasi membran basolateral sel dan berikatan dengan transferin, protein transpor utama zat besi dalam darah. Di dalam sel, zat besi disimpan dalam bentuk feritin - kompleks protein apoferritin dengan zat besi. Gumpalan molekul feritin yang terurai adalah hemosiderin. Sekitar sepertiga simpanan zat besi tubuh berbentuk hemosiderin, yang jumlahnya meningkat pada penyakit yang berhubungan dengan akumulasi zat besi berlebih.

Dengan hemochromatosis, penyerapan zat besi di saluran pencernaan meningkat menjadi 3,0-4,0 mg. Jadi, dalam 1 tahun, jumlah kelebihannya yang disimpan di sel hati, pankreas, jantung dan organ serta jaringan lain adalah sekitar 1 g. Pada akhirnya, kumpulan intra dan ekstraseluler tubuh menjadi terlalu jenuh dengan zat besi, yang memungkinkan zat besi bebas. untuk memasuki reaksi toksik intraseluler. Menjadi zat redoks yang kuat, besi menciptakan radikal hidroksil bebas, yang pada gilirannya menghancurkan makromolekul lipid, protein dan DNA.

Peningkatan akumulasi zat besi di hati ditandai dengan:

• Fibrosis dan sirosis hati dengan akumulasi besi awal yang dominan di sel parenkim, pada tingkat lebih rendah di retikuloendotheliosit stellata.
• Penumpukan zat besi di organ lain, termasuk pankreas, jantung, kelenjar pituitari.
• Peningkatan penyerapan zat besi, yang menyebabkan adsorpsi dan akumulasinya.

Penyakit ini berhubungan dengan apa yang disebut mutasi missense, yaitu mutasi yang menyebabkan perubahan arti kodon dan menyebabkan terhentinya biosintesis protein.

Sifat genetik PGC dikonfirmasi oleh M. Simon et al. pada tahun 1976, yang mengungkapkan hubungan erat penyakit ini dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama pada perwakilan populasi Eropa. Untuk ekspresi klinis, pasien harus memiliki dua alel PHC (homozigositas). Kehadiran satu haplotipe HLA yang umum pada pasien menunjukkan pembawa alel PHC yang heterozigot. Orang-orang tersebut mungkin menunjukkan tanda-tanda tidak langsung yang menunjukkan peningkatan kadar zat besi dalam tubuh, dan tidak adanya gejala klinis yang signifikan. Pengangkutan gen heterozigot mendominasi dibandingkan pengangkutan homozigot. Jika kedua orang tuanya heterozigot, jenis pewarisan pseudodominan mungkin terjadi. Dalam heterozigot, penyerapan zat besi biasanya sedikit meningkat, sedikit peningkatan zat besi dalam serum darah terdeteksi, namun kelebihan unsur mikro yang mengancam jiwa tidak diamati. Pada saat yang sama, jika heterozigot menderita penyakit lain yang disertai gangguan metabolisme zat besi, maka tanda klinis dan morfologi dapat muncul. proses patologis.

Hubungan erat penyakit dengan antigen HLA memungkinkan untuk melokalisasi gen yang bertanggung jawab atas PGC, yang terletak di lengan pendek kromosom 6, dekat lokus A sistem HLA dan terkait dengan alel A3 dan haplotipe A3 B7 atau A3 B14 . Fakta ini menjadi dasar penelitian yang bertujuan untuk mengidentifikasinya.

Hemokromatosis herediter pada awalnya dianggap sebagai penyakit monogenik sederhana. Saat ini, menurut cacat gen dan Gambaran klinis Ada 4 bentuk PHC:

• HFE-1 autosomal resesif klasik;
• HFE-2 remaja;
• HFE-3, terkait dengan mutasi pada reseptor transferin tipe 2;
• hemokromatosis autosomal dominan HFE-4.

Identifikasi gen HFE (terkait dengan perkembangan hemochromatosis) merupakan poin penting dalam memahami esensi penyakit. Gen HFE mengkodekan struktur protein yang terdiri dari 343 asam amino, yang strukturnya mirip dengan molekul sistem MHC kelas I. Mutasi pada gen ini telah diidentifikasi pada individu yang menderita hemokromatosis. Pembawa alel C282Y dalam keadaan homozigot di antara etnis Rusia berjumlah setidaknya 1 per 1000 orang. Peran HFE dalam metabolisme zat besi ditunjukkan oleh interaksi HFE dengan reseptor transferin (TfR). Asosiasi HFE dengan TfR mengurangi afinitas reseptor ini terhadap transferin terikat besi. Dengan mutasi C282U, HFE tidak dapat berikatan dengan TfR sama sekali, dan dengan mutasi H63D, afinitas terhadap TfR menurun pada tingkat yang lebih rendah. Struktur tiga dimensi HFE dipelajari menggunakan kristalografi sinar-X, yang memungkinkan untuk menetapkan sifat interaksi antara HFE dan rantai cahaya 2m, serta untuk menentukan lokalisasi karakteristik mutasi hemokromatosis.

Mutasi C282U menyebabkan putusnya ikatan disulfida dalam domain, yang penting dalam pembentukan struktur spasial protein yang benar dan pengikatannya pada 2m. Jumlah protein HFE terbesar diproduksi di ruang bawah tanah yang dalam usus duabelas jari. Biasanya, peran protein HFE dalam sel kripton adalah memodulasi pengambilan besi yang terikat pada transferin. kamu Orang yang sehat peningkatan kadar zat besi serum menyebabkan peningkatan penyerapan zat besi oleh sel-sel kripta dalam (sebuah proses yang dimediasi oleh TfR dan dimodulasi oleh HFE). Mutasi C282Y dapat mengganggu penyerapan zat besi yang dimediasi TfR oleh sel-sel kriptus dan dengan demikian menghasilkan sinyal palsu tentang status zat besi yang rendah dalam tubuh.

Karena penurunan kandungan zat besi intraseluler, enterosit berdiferensiasi yang bermigrasi ke puncak vili mulai menghasilkan peningkatan jumlah DMT-1, yang mengakibatkan peningkatan penyerapan zat besi. Kaitan utama dalam patogenesisnya adalah cacat genetik pada sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi di usus selama asupan normal dari makanan. Hubungan genetik dengan sistem HLA-A telah terbukti. Sebuah studi tentang ketidakseimbangan hubungan menggunakan penanda ini menunjukkan hubungan hemokromatosis dengan Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Penelitian lebih lanjut dalam arah ini dan analisis haplotipe menunjukkan bahwa gen tersebut terletak di antara D6 S2238 dan D6 S2241. Gen hemokromatosis yang diduga homolog dengan HLA, dan mutasi tampaknya mempengaruhi wilayah yang penting secara fungsional. Gen yang mengontrol kandungan zat besi dalam tubuh terletak pada lokus A3HLA pada kromosom 6. Gen ini mengkodekan struktur protein yang berinteraksi dengan reseptor transferin dan mengurangi afinitas reseptor terhadap kompleks besi-transferin. Dengan demikian, mutasi gen HFE mengganggu penyerapan zat besi yang dimediasi transferin oleh enterosit duodenum, mengakibatkan terbentuknya sinyal palsu tentang adanya kandungan zat besi yang rendah dalam tubuh, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan produksi zat besi. mengikat protein DCT-1 di vili enterosit dan bagaimana konsekuensinya adalah peningkatan penyerapan zat besi.

Potensi toksisitas dijelaskan oleh kemampuannya, sebagai logam valensi variabel, untuk memicu reaksi radikal bebas yang berharga, yang menyebabkan kerusakan toksik pada organel dan struktur genetik sel, peningkatan sintesis kolagen, dan perkembangan tumor. Heterozigot menunjukkan sedikit peningkatan kadar zat besi serum tetapi tidak ada akumulasi zat besi berlebih atau kerusakan jaringan.

Namun hal ini bisa terjadi jika heterozigot juga menderita penyakit lain yang disertai gangguan metabolisme zat besi.

Hemokromatosis sekunder sering berkembang dengan latar belakang penyakit darah, porfiria cutanea tarda, seringnya transfusi darah, dan mengonsumsi obat-obatan yang mengandung zat besi.

Gejala Hemokromatosis:

Ciri-ciri manifestasi klinis:

Manifestasi klinis penyakit ini berkembang setelah dewasa, ketika cadangan zat besi dalam tubuh mencapai 20-40 g atau lebih.

Ada tiga tahap dalam perkembangan penyakit ini:

• tanpa kelebihan zat besi karena kecenderungan genetik;
• kelebihan zat besi tanpa manifestasi klinis;
• tahap manifestasi klinis.

Permulaan penyakit ini bertahap. Pada tahap awal, selama beberapa tahun, keluhan kelemahan parah, kelelahan, penurunan berat badan, dan penurunan fungsi seksual pada pria mendominasi. Seringkali timbul nyeri pada hipokondrium dan persendian kanan akibat kondrokalsinosis sendi besar, kekeringan dan perubahan atrofi pada kulit dan testis.

Stadium lanjut penyakit ini ditandai dengan trias klasik. pigmentasi kulit, selaput lendir, sirosis hati dan diabetes.

Pigmentasi adalah salah satu yang umum dan gejala awal hemokromatosis. Tingkat keparahannya tergantung pada lamanya proses. Warna kulit perunggu dan smoky lebih terlihat pada bagian tubuh yang terbuka (wajah, leher, TANGAN), pada area yang sebelumnya berpigmen, pada ketiak, dan pada alat kelamin.

Pada kebanyakan pasien, zat besi disimpan terutama di hati. Pembesaran hati diamati pada hampir semua pasien. Konsistensi hati padat, permukaan halus, dan pada beberapa kasus terasa nyeri pada palpasi. Splenomegali terdeteksi pada 25-50% pasien. Tanda-tanda ekstrahepatik jarang terjadi. Diabetes berpasangan terjadi pada 80% pasien. Dia sering bergantung pada insulin.

Gangguan endokrin yang diamati berupa hipofungsi kelenjar pituitari, kelenjar pineal, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid (1/3 pasien) dan gonad. Berbagai jenis endokrinopati terjadi pada lebih dari 80% pasien. Bentuk patologi yang paling umum adalah diabetes.

Penimbunan zat besi di jantung selama PHC diamati pada 90-100% kasus, namun manifestasi klinis kerusakan jantung hanya ditemukan pada 25-35% pasien. Kardiomiopati disertai dengan peningkatan ukuran jantung, gangguan irama, dan perkembangan bertahap gagal jantung refrakter.

Kombinasi hemokromatosis dengan artropati, kondrokalsinosis, osteoporosis dengan calciuria, gangguan neuropsikiatri, tuberkulosis, dan porfiria cutanea tarda mungkin terjadi.

Ada yang laten (termasuk pasien dengan kecenderungan genetik dan kelebihan zat besi minimal), dengan diucapkan manifestasi klinis, dan hemokromatosis terminal. Yang paling umum adalah bentuk hepapatik, kardiopati, dan endokrinologis: masing-masing, progresif lambat, progresif cepat, dan bentuk dengan perjalanan penyakit fulminan.

Tahap laten PHC diamati pada 30-40% pasien, yang terdeteksi selama pemeriksaan genetik keluarga dari kerabat pasien atau selama pemeriksaan populasi. Beberapa dari orang-orang pada kelompok usia yang lebih tua ini memiliki gejala minimal berupa sedikit kelemahan, peningkatan kelelahan, rasa berat di hipokondrium kanan, pigmentasi kulit di bagian atas. area terbuka tubuh, libido menurun, hepatomegali ringan.

Tahap manifestasi klinis lanjut ditandai dengan adanya sindrom asthenovegetatif, nyeri perut, terkadang cukup hebat, arthralgia, penurunan libido dan potensi pada 50% pria dan amenore pada 40% wanita. Selain itu, penurunan berat badan, kardialgia, dan jantung berdebar dapat terjadi. Pemeriksaan objektif menunjukkan hepatomegali, melasma, dan gangguan fungsi pankreas (diabetes melitus tergantung insulin).

DI DALAM tahap terminal PHC menunjukkan tanda-tanda dekompensasi organ dan sistem berupa pembentukan hipertensi portal, perkembangan hepatoseluler, serta gagal jantung ventrikel kanan dan kiri, koma diabetikum, dan kelelahan. Penyebab kematian pasien tersebut, biasanya, adalah perdarahan dari varises esofagus, gagal hepatoseluler dan jantung, peritonitis aseptik, dan koma diabetes.

Pasien-pasien ini cenderung untuk berkembang proses tumor(risiko terkena penyakit ini pada orang di atas 55 tahun meningkat 13 kali lipat dibandingkan populasi umum).

Hemokromatosis remaja merupakan suatu bentuk penyakit langka yang terjadi pada usia muda (15-30 tahun) dan ditandai dengan kelebihan zat besi yang parah, disertai gejala kerusakan hati dan jantung.

Diagnosis Hemokromatosis:

Fitur diagnostik:

Diagnosis ditegakkan berdasarkan lesi beberapa organ, kasus penyakit pada beberapa anggota keluarga yang sama, peningkatan kadar zat besi, ekskresi zat besi urin, konsentrasi transferin yang tinggi, feritin dalam serum darah. Diagnosisnya kemungkinan besar bila dikombinasikan dengan diabetes mellitus, kardiomiopati, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit yang khas. Kriteria laboratorium meliputi hiperferremia, peningkatan indeks saturasi transferin (lebih dari 45%). Kadar feritin serum dan ekskresi besi urin (tes deferal) meningkat tajam. Setelah pemberian desferal 0,5 g intramuskular, ekskresi zat besi meningkat menjadi 10 mg/hari (pada normalnya 1,5 mg/hari), rasio IF (besi/TIB) meningkat. Dengan diperkenalkannya pengujian genetik ke dalam praktik, jumlah penderita hemokromatosis menjadi lebih sedikit tanda-tanda klinis kelebihan zat besi. Sebuah penelitian dilakukan untuk mengetahui adanya mutasi C282Y/H63D pada kelompok yang berisiko mengalami kelebihan zat besi. Jika pasien adalah pembawa homozigot C282Y/H63D, diagnosis hemokromatosis herediter dapat dianggap ditegakkan.

Di antara metode penelitian non-invasif, pengendapan unsur mikro di hati dapat ditentukan dengan menggunakan MRI. Metode ini didasarkan pada pengurangan intensitas sinyal dari hati yang kelebihan zat besi. Dalam hal ini, derajat penurunan intensitas sinyal sebanding dengan cadangan besi. Metode ini memungkinkan Anda menentukan kelebihan pengendapan zat besi di pankreas, jantung, dan organ lainnya.

Pada biopsi hati, ditemukan endapan besi yang melimpah, memberikan reaksi Perls positif. Dalam studi spektrofotometri, kandungan zat besi lebih dari 1,5% berat kering hati. Pentingnya melekat pada pengukuran kuantitatif kadar zat besi dalam biopsi hati menggunakan spektrometri serapan atom dengan perhitungan selanjutnya indeks zat besi hati. Indeks tersebut mewakili rasio konsentrasi zat besi di hati (dalam µmol/g berat kering) terhadap usia pasien (dalam tahun). Dengan PHC yang sudah dalam tahap awal, indikator ini sama dengan atau melebihi 1,9-2,0 dan tidak mencapai nilai yang ditentukan pada kondisi lain yang ditandai dengan hemosiderosis hati.

Pada tahap laten penyakit ini, tes fungsional hati praktis tidak berubah, dan menurut pemeriksaan histologis, hemosiderosis tingkat 4 dan fibrosis saluran portal tanpa tanda-tanda infiltrasi inflamasi diamati.

Pada tahap manifestasi klinis lanjut, perubahan histologis pada hati biasanya berhubungan dengan sirosis septum berpigmen atau sirosis nodular kecil dengan endapan hemosiderin yang masif di hepatosit dan endapan yang kurang signifikan di makrofag dan epitel saluran empedu.

Pemeriksaan histologis pada penyakit stadium terminal menunjukkan gambaran hemosiderosis umum dengan kerusakan pada hati (seperti sirosis mono dan multilobular), jantung, pankreas, tiroid, kelenjar ludah dan keringat, kelenjar adrenal, kelenjar pituitari dan organ lainnya.

Kelebihan zat besi diamati pada sejumlah kondisi bawaan atau didapat sehingga PHC perlu dibedakan.

Klasifikasi dan alasan berkembangnya kelebihan zat besi:

• Bentuk hemokromatosis familial atau bawaan:
  • Hemokromatosis terkait HFE kongenital:
    • homozigositas untuk C282Y;
    • heterozigositas campuran untuk C282Y/H63D.
  • hemokromatosis bawaan yang tidak berhubungan dengan HFE.
  • Hemokromatosis remaja.
  • Kelebihan zat besi pada bayi baru lahir.
  • Hemokromatosis autosomal dominan.
• Kelebihan zat besi yang didapat:
  • Penyakit hematologi:
    • anemia karena kelebihan zat besi;
    • talasemia mayor;
    • anemia sideroblastik;
    • anemia hemolitik kronis.
• Penyakit hati kronis:
  • hepatitis C;
  • penyakit hati alkoholik;
  • steatohepatitis non-alkohol.

Penyakit ini juga harus dibedakan dari kelainan darah (thalassemia, anemia sideroblastik, atransferrinemia herediter, anemia mikrositik, porfiria cutanea tarda), penyakit hati (penyakit hati alkoholik, penyakit hati kronis). virus hepatitis, steatohepatitis non-alkohol).

Pengobatan Hemokromatosis:

Fitur pengobatan hemokromatosis:

Diet kaya protein, tanpa makanan yang mengandung zat besi, diindikasikan.

Cara paling mudah untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh adalah dengan mengeluarkan darah. Biasanya darah dikeluarkan sebanyak 300-500 ml dengan frekuensi 1-2 kali seminggu. Jumlah pertumpahan darah dihitung tergantung pada kadar hemoglobin, hematokrit darah, feritin, dan jumlah kelebihan zat besi. Diketahui bahwa 500 ml darah mengandung 200-250 mg zat besi, terutama pada hemoglobin sel darah merah. Pertumpahan darah dilanjutkan sampai pasien mengalami anemia ringan. Modifikasi teknik ekstrakorporeal ini adalah cytapheresis (CA) (pengangkatan bagian sel darah dengan kembalinya autoplasma dalam sirkuit tertutup). Selain menghilangkan sel darah secara mekanis, CA memiliki efek detoksifikasi dan membantu mengurangi keparahan proses inflamasi degeneratif. Setiap pasien menjalani 8-10 sesi CA dengan transisi selanjutnya ke terapi pemeliharaan menggunakan CA atau hemoexfusion sebanyak 2-3 sesi selama 3 bulan.

Perawatan obat didasarkan pada penggunaan deferoxamine (desferal, desferin) 10 ml larutan 10% secara intramuskular atau intravena. Obat ini mempunyai aktivitas spesifik yang tinggi terhadap ion Fe3+. Pada saat yang sama, 500 mg desferal dapat menghilangkan 42,5 mg zat besi dari tubuh. Durasi kursus adalah 20-40 hari. Pada saat yang sama, sirosis, diabetes, dan gagal jantung diobati. Sindrom anemia yang sering diamati pada pasien PHC dengan adanya kelebihan zat besi di jaringan hati membatasi penggunaan terapi eferen. Klinik kami telah mengembangkan rejimen penggunaan eritropoietin rekombinan dengan latar belakang CA. Obat ini mendorong peningkatan pemanfaatan zat besi dari depot tubuh, yang mengakibatkan penurunan total cadangan unsur mikro dan peningkatan kadar hemoglobin. Eritropoietin rekombinan diberikan dengan dosis 25 mcg/kg berat badan selama sesi CA yang dilakukan 2 kali seminggu selama 10-15 minggu.

Ramalan:

Prakiraan ini ditentukan oleh tingkat dan durasi kelebihan beban.

Perjalanan penyakitnya lama, terutama pada orang lanjut usia. Terapi tepat waktu memperpanjang hidup beberapa dekade. Kelangsungan hidup selama 5 tahun pada pasien yang diobati adalah 2,5-3 kali lebih tinggi dibandingkan pasien yang tidak diobati. Risiko berkembangnya HCC pada pasien HCC dengan adanya sirosis hati meningkat 200 kali lipat. Paling sering, kematian terjadi karena gagal hati.

Dokter mana yang harus Anda hubungi jika Anda menderita Hemochromatosis:

• Ahli gastroenterologi
• Ahli ilmu gizi

Apakah ada sesuatu yang mengganggumu? Ingin mengetahui informasi lebih lengkap tentang Hemokromatosis, Penyebabnya, Gejalanya, Cara Pengobatan dan Pencegahannya, Perjalanan Penyakit dan Pola Makan Setelahnya? Atau apakah Anda memerlukan pemeriksaan? Kamu bisa membuat janji dengan dokter– klinik Eurolaboratorium selalu siap melayani Anda! Dokter terbaik akan memeriksa Anda, mempelajari tanda-tanda eksternal dan membantu Anda mengidentifikasi penyakit berdasarkan gejalanya, memberi saran dan memberikan bantuan yang diperlukan serta membuat diagnosis. kamu juga bisa panggil dokter di rumah. Klinik Eurolaboratorium terbuka untuk Anda sepanjang waktu.

Cara menghubungi klinik:
Nomor telepon klinik kami di Kyiv: (+38 044) 206-20-00 (multi-channel). Sekretaris klinik akan memilih hari dan waktu yang tepat bagi Anda untuk mengunjungi dokter. Koordinat dan arah kami ditunjukkan. Lihatlah lebih detail tentang semua layanan klinik di dalamnya.

(+38 044) 206-20-00

Jika Anda sebelumnya pernah melakukan penelitian apa pun, Pastikan untuk membawa hasilnya ke dokter untuk konsultasi. Jika penelitian belum dilakukan, kami akan melakukan segala sesuatu yang diperlukan di klinik kami atau dengan rekan kami di klinik lain.

Anda? Penting untuk mengambil pendekatan yang sangat hati-hati terhadap kesehatan Anda secara keseluruhan. Masyarakat kurang memberikan perhatian gejala penyakit dan tidak menyadari bahwa penyakit tersebut dapat mengancam nyawa. Banyak sekali penyakit yang awalnya tidak muncul di tubuh kita, namun pada akhirnya ternyata sudah terlambat untuk mengobatinya. Setiap penyakit memiliki tanda-tanda spesifiknya sendiri, manifestasi eksternal yang khas - yang disebut gejala penyakit. Mengidentifikasi gejala merupakan langkah awal dalam mendiagnosis penyakit secara umum. Untuk melakukan ini, Anda hanya perlu melakukannya beberapa kali dalam setahun. diperiksakan ke dokter, bukan hanya untuk mencegah penyakit yang mengerikan, tetapi juga untuk menjaga kesehatan jiwa pada tubuh dan organisme secara keseluruhan.

Jika Anda ingin bertanya kepada dokter, gunakan bagian konsultasi online, mungkin Anda akan menemukan jawaban atas pertanyaan Anda di sana dan membacanya tips perawatan diri. Jika Anda tertarik dengan ulasan tentang klinik dan dokter, coba cari informasi yang Anda butuhkan di bagian tersebut. Daftar juga di portal medis Eurolaboratorium untuk tetap mendapatkan informasi terkini berita terbaru dan update informasi pada website yang secara otomatis akan dikirimkan kepada Anda melalui email.

Penyakit lain yang termasuk dalam golongan Penyakit Saluran Pencernaan :

Situs ini menyediakan informasi referensi untuk tujuan informasi saja. Diagnosis dan pengobatan penyakit harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis. Semua obat memiliki kontraindikasi. Konsultasi dengan spesialis diperlukan!

Perkenalan

Prevalensi

Anatomi dan fisiologi hati

Hati terletak di bawah kubah kanan diafragma. Di bagian atas, hati berbatasan dengan diafragma. Batas bawah hati berada pada tingkat tulang rusuk ke-12. Di bawah hati adalah kantong empedu. Berat hati pada orang dewasa kira-kira 3% dari berat badan.

Hati merupakan organ yang berwarna coklat kemerahan, bentuknya tidak beraturan dan konsistensinya lembut. Ini membedakan antara lobus kanan dan kiri. Bagian lobus kanan, yang terletak di antara fossa kandung empedu (dasar kandung empedu) dan porta hepatis (tempat lewatnya berbagai pembuluh darah dan saraf), disebut lobus kuadrat.

Hati ditutupi di atasnya dengan kapsul. Kapsulnya berisi saraf yang mempersarafi hati. Hati terdiri dari sel-sel yang disebut hepatosit. Sel-sel ini mengambil bagian dalam sintesis berbagai protein, garam, dan juga berpartisipasi dalam pembentukan empedu (suatu proses kompleks yang menghasilkan pembentukan empedu).

Fungsi hati:
1. Netralisasi berbagai zat berbahaya bagi tubuh. Hati menetralkan berbagai racun (amonia, aseton, fenol, etanol), racun, alergen (berbagai zat penyebab reaksi alergi organisme).

2. Fungsi depo. Hati adalah gudang glikogen (penyimpanan karbohidrat yang terbentuk dari glukosa), sehingga berpartisipasi dalam metabolisme glukosa.
Glikogen terbentuk setelah makan, ketika kadar glukosa darah meningkat tajam. Peningkatan kadar glukosa darah menyebabkan produksi insulin, yang pada gilirannya terlibat dalam konversi glukosa menjadi glikogen. Ketika kadar gula darah turun, glikogen meninggalkan hati dan diubah kembali menjadi glukosa melalui aksi glukagon.

3. Hati mensintesis asam empedu dan bilirubin. Selanjutnya, hati menggunakan asam empedu, bilirubin dan banyak zat lain untuk membuat empedu. Empedu merupakan cairan kental berwarna kuning kehijauan. Hal ini diperlukan untuk pencernaan normal.
Empedu, dilepaskan ke lumen duodenum, mengaktifkan banyak enzim (lipase, trypsin, chymotrypsin), dan juga terlibat langsung dalam pemecahan lemak.

4. Netralisasi kelebihan hormon, mediator (bahan kimia yang terlibat dalam konduksi impuls saraf). Jika kelebihan hormon tidak dinetralkan tepat waktu, terjadi gangguan metabolisme yang serius dan fungsi tubuh secara keseluruhan.

5. Penyimpanan dan penimbunan vitamin terutama golongan A, D, B 12. Saya juga ingin mencatat bahwa hati terlibat dalam metabolisme vitamin E, K, PP dan asam folat (diperlukan untuk sintesis DNA).

6. Hati hanya pada janin yang terlibat dalam hematopoiesis. Pada orang dewasa berperan dalam pembekuan darah (menghasilkan fibrinogen, protrombin). Hati juga mensintesis albumin (protein pembawa yang terletak di plasma darah).

7. Hati mensintesis beberapa hormon yang terlibat dalam pencernaan.

Peran zat besi dalam tubuh

Sumber utama zat besi bagi manusia adalah makanan, seperti:

• daging;
• hati;

Zat besi terakumulasi (disimpan) di hati, limpa, dan sumsum tulang dalam bentuk feritin (protein yang mengandung zat besi). Jika perlu, setrika meninggalkan depot dan digunakan.

Fungsi zat besi dalam tubuh manusia:

• zat besi diperlukan untuk sintesis eritrosit (sel darah merah) dan hemoglobin (protein pembawa oksigen);
• berperan penting dalam sintesis sel sistem imun(leukosit, makrofag);
• berperan dalam proses produksi energi pada otot;
• berpartisipasi dalam metabolisme kolesterol;
• mempromosikan detoksifikasi tubuh dari zat berbahaya;
• mencegah penumpukan di dalam tubuh zat radioaktif(misalnya plutonium);
• merupakan bagian dari banyak enzim (katalase, sitokrom), protein dalam darah;
• berpartisipasi dalam sintesis DNA.

Penyebab hemokromatosis

Gen yang bertanggung jawab atas penyakit ini disebut HFE. Ini berisi mutasi Cys 282 – Tyr (terjadi pada 75,5% kasus) dan mutasi His63Asp (terjadi pada 45,5% kasus).

Orang yang tidak memiliki gen abnormal tidak akan sakit meskipun asupan zat besi ke dalam tubuhnya berlebih. Saya ingin mencatat bahwa hemochromatosis, bersama dengan alkoholisme, terjadi pada 2% kasus. Keterlibatan alkohol sebagai elemen risiko hemokromatosis belum terbukti.

Cacat utama pada hemochromatosis adalah peningkatan penyerapan zat besi dari usus. Peningkatan penyerapan zat besi menyebabkan peningkatan progresif konsentrasinya di dalam tubuh. Normalnya, orang dewasa memiliki 3-5 gram zat besi di dalam tubuhnya. Sisa zat besi (yang dibentuk dengan memecah sel darah merah yang sudah tua) digunakan kembali oleh tubuh. 1-2 miligram zat besi dikeluarkan dari tubuh setiap hari (lebih banyak pada wanita karena menstruasi). Kira-kira jumlah yang sama diserap dari usus.

Peran utama dalam penyerapan zat besi dimainkan oleh sel-sel (enterosit) duodenum. Yang disebut transporter DMT-1 mengambil bagian dalam proses penyerapan - ini adalah protein yang mentransfer zat besi dari lumen usus ke enterosit. Elemen jejak kemudian mengangkut apotransferin, suatu protein yang mengangkutnya ke hati. Di hati, zat besi berikatan dengan protein pembawa lain, transferin.
Biasanya, transferin jenuh dengan zat besi sebesar 33%. Pada hemokromatosis, persentase saturasi transferin adalah 100%.

Alasan utama peningkatan jumlah zat besi dalam tubuh manusia:
1. Hemokromatosis herediter:

• mutasi pada gen HFE;
• mutasi pada reseptor protein transferin 2 (ditransmisikan secara resesif autosomal);
• mutasi pengangkut besi lainnya;
• hemochromatosis dini (pada anak-anak).

• Thalassemia adalah penyakit yang mempengaruhi rantai globin berbeda. Dengan penyakit ini, terjadi kehancuran jumlah besar sel darah merah Ini melepaskan hemoglobin, yang dipecah menjadi berbagai metabolit, dan zat besi dilepaskan.
• Penyakit hati (hepatitis alkoholik, virus hepatitis B dan C kronis, porfiria, dll.

• transfusi darah (sel darah merah asing hidup jauh lebih pendek daripada sel darahnya sendiri, dan ketika dihancurkan, mereka melepaskan zat besi);
• infus zat besi;
• hemodialisis berkelanjutan.

Pada sirosis, sel-sel organ digantikan secara ireversibel oleh jaringan fibrosa. Konsekuensi utama dari sirosis biasanya adalah penurunan fungsi hati secara signifikan.

Gejala hemokromatosis

• Pigmentasi kulit(wajah, lengan depan, tangan bagian atas, daerah pusar, puting susu dan alat kelamin luar). Gejala ini terjadi pada 90% kasus.
  Pigmentasi kulit disebabkan oleh pengendapan hemosiderin, dan sebagian melanin.
  Hemosiderin adalah pigmen kuning tua yang terdiri dari oksida besi. Ini terbentuk setelah pemecahan hemoglobin dan penghancuran protein feritin selanjutnya.
  Ketika sejumlah besar hemosiderin terakumulasi, kulit menjadi coklat atau perunggu.
• Kurangnya rambut di wajah dan badan.
• Nyeri di daerah perut dengan intensitas yang bervariasi, tanpa lokalisasi tertentu.
  Gejala ini terjadi pada 30-40% kasus. Sakit perut seringkali disertai dengan gangguan dispepsia.
• Sindrom dispepsia mencakup beberapa gejala: mual, muntah, diare, kurang nafsu makan.
  Mual - perasaan tidak menyenangkan di daerah perut atau di sepanjang kerongkongan. Mual biasanya disertai pusing dan lemas.
  Muntah merupakan suatu tindakan refleks dimana isi lambung dikeluarkan melalui mulut. Muntah terjadi karena kontraksi otot perut yang kuat.
  Diare adalah suatu kondisi dimana buang air besar menjadi lebih sering (lebih dari 2 kali sehari). Dengan diare, tinja menjadi encer (cair).
• Kehadiran pasien diabetes mellitus. Diabetes melitus adalah penyakit endokrin, di mana terjadi peningkatan jumlah gula (glukosa) yang stabil (jangka panjang) dalam darah. Ada banyak alasan yang menyebabkan diabetes. Salah satunya adalah sekresi insulin yang tidak mencukupi. Dengan hemochromatosis, karena akumulasi sejumlah besar zat besi di pankreas, terjadi penghancuran sel-sel normal organ. Selanjutnya terbentuk fibrosis - sel kelenjar normal digantikan oleh sel ikat, fungsinya menurun (tidak memproduksi insulin).
  Diabetes melitus terjadi pada 60-80% kasus.
• Hepatomegali– peningkatan ukuran hati. Dalam hal ini terjadi karena penumpukan zat besi. Terjadi pada 65-70% kasus.
• Splenomegali– peningkatan patologis dalam ukuran limpa. Terjadi pada 50-65% kasus.
• Sirosis hati adalah penyakit progresif difus di mana sel-sel organ yang sehat digantikan oleh jaringan fibrosa. Sirosis hati terjadi pada 30-50% kasus.
• Artralgia– nyeri pada persendian. Hemochromatosis sering menyerang sendi interphalangeal jari ke-2 dan ke-3. Secara bertahap, persendian lain mulai terpengaruh (siku, lutut, bahu, dan jarang pinggul). Keluhannya antara lain terbatasnya pergerakan pada persendian, dan terkadang deformasinya.
  Artralgia terjadi pada 44% kasus. Konsultasi dengan ahli reumatologi dianjurkan.
• Gangguan seksual. Gangguan seksual yang paling umum adalah impotensi - terjadi pada 45% kasus.
  Impotensi adalah suatu penyakit dimana seorang pria tidak dapat melakukan hubungan seksual secara normal, atau tidak melakukan hubungan seksual secara maksimal. Konsultasi dengan terapis seks dianjurkan.
  Pada wanita, amenore mungkin terjadi pada 5-15% kasus.
  Amenore adalah tidak adanya menstruasi selama 6 bulan atau lebih. Konsultasi dengan dokter kandungan dianjurkan.
  Gangguan seperti hipopituitarisme (kekurangan satu atau lebih hormon hipofisis) dan hipogonadisme (kekurangan hormon seks) jarang terjadi.
• Patologi kardiovaskular(aritmia, kardiomiopati) terjadi pada 20-50% kasus.
  Aritmia adalah suatu kondisi dimana terjadi irama jantung yang tidak teratur.
  Kardiomiopati adalah penyakit jantung yang mempengaruhi miokardium.
  Jika keluhan seperti ini terjadi, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter spesialis jantung.

Perjalanan penyakit hemokromatosis

Diagnosis hemokromatosis

Inspeksi
Selama pemeriksaan, dokter akan memperhatikan warna kulit (adanya pigmentasi). Dokter juga akan tertarik dengan tidak adanya rambut di wajah dan tubuh.

Palpasi (palpasi) perut
Hati membesar pada palpasi, konsistensinya agak keras dan halus. Jika penyakitnya sudah mencapai tahap sirosis, maka hati akan terasa keras dan menggumpal saat disentuh. Selain itu, palpasi hipokondrium kanan dapat menyebabkan nyeri. Palpasi limpa menunjukkan pembesarannya (biasanya tidak teraba).

Analisis
1. Tes darah umum untuk hemochromatosis bukan merupakan indikasi (tidak memastikan diagnosis). Hal ini dilakukan untuk menyingkirkan anemia (penurunan jumlah sel darah merah dan hemoglobin).

2. Analisis biokimia darah:

• terdapat peningkatan jumlah bilirubin di atas 25 µmol per liter;
• peningkatan besaran ALAT di atas 50;
• peningkatan AST di atas 47;
• pada penderita diabetes melitus, terjadi peningkatan jumlah glukosa dalam darah diatas 5,8.

Ada diagram langkah demi langkah Diagnosis hemokromatosis:
1. Langkah pertama
Tes dilakukan untuk menentukan konsentrasi transferin (protein pengangkut besi). Spesifisitas (kemampuan untuk memastikan diagnosis) tes ini adalah 85%. Jika konsentrasi transferin di atas 45% (biasanya 16-44%), maka lanjutkan ke langkah kedua.

2. Tahap kedua
Tes dosis feritin.
Jika seorang wanita pramenopause (sebelum menopause) memiliki kadar feritin di atas 200, tes tersebut dianggap positif. Biasanya, feritin tidak boleh lebih tinggi dari 200.
Jika seorang wanita pascamenopause memiliki kadar feritin di atas 300, tes tersebut dianggap positif.
Jika feritin pada pria di atas 300, tesnya juga positif. Biasanya, feritin pada pria tidak melebihi 300.
Jika tesnya positif, lanjutkan ke langkah ketiga.

3. Langkah ketiga disebut juga langkah konfirmasi penyakit (hemochromatosis).
Proses mengeluarkan darah (pertumpahan darah) adalah prosedur diagnostik dan pengobatan di mana sejumlah darah diambil.
Metode diagnostik disebut proses mengeluarkan darah kuantitatif tidak langsung . Ini terdiri dari menghilangkan 3 gram zat besi. Lakukan pertumpahan darah mingguan. 500 mililiter darah mengandung 200 miligram zat besi. Jika setelah mengeluarkan 3 g zat besi dari tubuh pasien merasa lebih baik, diagnosis akhirnya dipastikan.

Juga berlaku analisis genetik untuk mengidentifikasi gen mutan.

Sering digunakan biopsi hati(mengambil selembar tisu untuk diperiksa). Biopsi dilakukan dengan menggunakan jarum tipis khusus. Seringkali biopsi dilakukan di bawah bimbingan USG.

Biopsi hati saat ini merupakan metode paling informatif untuk memprediksi penyakit. Besi ditentukan menggunakan pewarna Perez khusus. Setelah pewarnaan, jumlah zat besi di jaringan hati ditentukan: semakin tinggi, semakin buruk prognosisnya. Biasanya jumlah zat besi yang terkandung dalam jaringan hati kering tidak melebihi 1800 mcg per 1 g, pada hemokromatosis angka ini lebih tinggi dari 10.000 mcg per 1 g hati kering.

Analisis DNA memungkinkan Anda menentukan genotipe (konstitusi herediter suatu organisme). Paling sering, genotipe heterozigot C28Y/C28Y atau H63D/H63D ditentukan.

Komplikasi hemokromatosis

• Perkembangan
• Artropati(penyakit sendi) merupakan penyakit kompleks yang berhubungan dengan gangguan metabolisme pada sendi.
• Bermacam-macam disfungsi tiroid. Paling sering, hipofungsi kelenjar tiroid berkembang. Hal ini menyebabkan terganggunya metabolisme protein dan karbohidrat.

Pengobatan hemokromatosis

Diet
Aturan dasar dalam nutrisi adalah pengecualian makanan yang mengandung zat besi, serta zat yang meningkatkan penyerapan unsur mikro ini.

Makanan yang perlu dikeluarkan dari diet:

• Alkohol harus dihindari karena meningkatkan penyerapan zat besi dan juga beracun bagi hati.
• Hilangkan kebiasaan merokok, begitu juga dengan kasus perokok pasif (being untuk waktu yang lama dekat orang yang merokok). Merokok sendiri mengganggu metabolisme, yang secara signifikan memperumit penyakit ini.
• Konsumsi produk tepung secara berlebihan, terutama roti hitam, sebaiknya dihindari.
• Membatasi konsumsi produk daging (tidak perlu pengecualian total).
• Pengecualian ginjal dan hati dari makanan.
• Membatasi makanan yang mengandung vitamin C dalam jumlah besar. Asam askorbat secara signifikan meningkatkan penyerapan zat besi. Anda juga sebaiknya tidak mengonsumsi obat yang mengandung vitamin C.
• Produk makanan laut harus dikecualikan, terutama kepiting, lobster, udang dan berbagai rumput laut.

Jika tidak, tidak ada batasan atau aturan khusus yang diperlukan dalam memasak.

Terapi vitamin
Pada awal pengobatan, dianjurkan untuk meresepkan vitamin B, vitamin E dan asam folat. Vitamin ini meningkatkan pelepasan zat besi dari tubuh. Selain itu, vitamin E merupakan antioksidan kuat. Hal ini perlu karena Kelebihan zat besi dalam tubuh menyebabkan oksidasi, melepaskan sejumlah besar radikal bebas.

Proses mengeluarkan darah
Saat ini, hanya ada satu pengobatan non-obat yang efektif untuk hemochromatosis - proses mengeluarkan darah (pertumpahan darah). Ini adalah tindakan terapeutik yang terdiri dari pengambilan sejumlah darah dari tubuh. Pertumpahan darah dilakukan dengan cara menusuk pembuluh darah vena lalu mengeluarkan darahnya (caranya sebenarnya tidak ada bedanya dengan donor darah). Setelah itu, darah diproses. Darah tersebut tidak digunakan sebagai darah donor.

Proses mengeluarkan darah dilakukan secara rawat jalan. Menguras sekitar 500 mililiter darah setiap minggunya. Prosedur ini dilakukan selama 2-3 tahun hingga kadar feritin turun menjadi 50.

Secara paralel, kandungan hemoglobin dipantau dari waktu ke waktu. Konsentrasi feritin serum ditentukan secara berkala (setiap tiga bulan sekali untuk kelebihan beban berat, dan sebulan sekali untuk kelebihan beban sedang).

Kemudian mereka beralih ke apa yang disebut. sebuah program untuk mempertahankan konsentrasi feritin pada tingkat di atas. Hal ini juga dilakukan dengan menggunakan proses mengeluarkan darah, tetapi prosedur ini dilakukan lebih jarang. Jumlah prosedur dipilih secara individual.

Perawatan obat
Pengobatannya adalah dengan chelator (bahan kimia yang menghilangkan zat besi dari tubuh). Deferoxamine (desferal) digunakan - 1 gram per hari secara intramuskular.
Pengobatan dengan obat ini tidak cukup efektif. Dengan penggunaan jangka panjang, komplikasi berupa kekeruhan lensa mungkin terjadi.

Prognosis hemokromatosis

Pencegahan hemokromatosis

• Profil keluarga. Semua anggota keluarga harus diperiksa konsentrasi transferin dan feritinnya. Jika tesnya positif, biopsi hati dilakukan.
• Larangan ketat terhadap konsumsi alkohol.

Definisi umum penyakit yang berhubungan dengan peningkatan akumulasi zat besi di hati meliputi kriteria sebagai berikut: 1) sirosis dan fibrosis hati dengan akumulasi awal yang dominan

zat besi dalam sel parenkim, serta keberadaannya dalam retikuloendotheliosit bintang; 2) pengendapan zat besi di organ lain, termasuk pankreas, jantung, kelenjar pituitari; 3) peningkatan penyerapan zat besi, yang menyebabkan adsorpsi dan akumulasinya.

Konsep klinis siderosis (penyakit penyimpanan zat besi) meliputi hemokromatosis idiopatik (keturunan) dan sindrom hemokromatosis akibat pengaruh berbagai macam penyakit. faktor etiologi: anemia, sirosis alkoholik, peningkatan asupan zat besi ke dalam tubuh, serta hemosiderosis dengan transfusi masif, hemodialisis kronis,

Sejumlah peneliti memasukkan ke dalam kelompok ini stadium awal penyakit, ketika terdapat pengendapan zat besi di sel parenkim hati, namun tidak ada tanda-tanda sirosis dan fibrosis, terutama jika pasien tersebut berasal dari keluarga dengan kelainan keturunan. metabolisme besi. Mengisolasi dan merawat pasien pada tahap ini mungkin penting untuk mencegah komplikasi hemokromatosis. Terdapat bukti kuat bahwa pengendapan zat besi pada hepatosit bersifat toksik, sedangkan peningkatan pengendapan zat besi pada retikuloendotheliosit dewasa sepenuhnya tidak berbahaya.

Terlepas dari kenyataan bahwa ada beberapa penyimpangan dari definisi di atas, klasifikasi siderosis, berdasarkan prinsip akumulasi preferensi besi dalam sel retikuloendotelial parenkim atau matang, diterima secara umum.

Istilah hemosiderosis digunakan untuk menggambarkan kondisi dengan akumulasi besi yang dominan dalam sel sistem retikuloendotelial (sistem makrofag fagositik). Hemosiderosis terjadi tanpa kasus sirosis yang terdokumentasi; di masa depan kita hanya akan mempertimbangkan kelainan dengan pengendapan zat besi yang dominan di sel parenkim - hemokromatosis.

Hemochromatosis berbeda dengan hemosiderosis, pertama, pigmen yang mengandung zat besi terakumulasi terutama di sel parenkim, dan kedua, akumulasi pigmen menyebabkan kerusakan pada jaringan dan organ.

Dari sudut pandang klinis, menurut kami yang paling penting adalah menekankan perlunya membedakan hemokromatosis idiopatik sebagai entitas nosologis independen dan hemokromatosis sebagai sindrom akumulasi zat besi pada sejumlah penyakit.

Indikator dasar metabolisme zat besi. Kandungan zat besi dalam tubuh manusia dewasa adalah 4-5 g, lebih dari separuh jumlah tersebut terdapat pada hemoglobin dan 15% pada otot rangka karena zat besi tidak termasuk dalam heme; 35% zat besi disimpan di hati, limpa, dan sumsum tulang. Hati adalah organ utama - sebuah depot, biasanya mengandung hingga 500 mg zat besi. Berbagai enzim (katalase, sitokrom) mengandung zat besi dalam jumlah minimal.

Protein penyimpan zat besi adalah feritin, dan protein transpornya adalah transferin. Selama metabolisme normal, zat besi yang disimpan di hepatosit dalam bentuk feritin tidak terdeteksi pada reaksi Perls.

Orang sehat kehilangan sekitar 1 mg zat besi per hari, dan wanita saat menstruasi kehilangan 15-20 mg lagi per bulan. Kehilangan zat besi terbesar (sekitar 70%) terjadi melalui saluran pencernaan, sisa zat besi hilang melalui urin dan melalui kulit. Diet normal mengandung 10-11 mg zat besi, hanya 1-2 mg yang diserap; pada anemia defisiensi besi Penyerapan zat besi meningkat menjadi 3 mg/hari. Pasien dengan hemochromatosis terus menyerap zat besi dalam jumlah yang meningkat. Deposisi zat besi yang berlebihan di jaringan, terutama di retikuloendotheliosit parenkim dan stellata hati, terjadi dalam bentuk pigmen hemosiderin. Hemosiderin adalah pigmen kecoklatan-kekuningan dengan struktur granular, biasanya tidak terdeteksi di jaringan hati. Selama pemeriksaan mikroskopis, hemosiderin dideteksi dengan reaksi Perls di hepatosit zona periportal lobulus hati. Tempat lokalisasi hemosiderin intraseluler adalah lisosom. Semua kerusakan hati yang disebabkan oleh tingginya kadar zat besi secara kolektif disebut siderosis.

10.2.1. Hemokromatosis idiopatik (keturunan).

Hemokromatosis idiopatik (siderofilia, hemokromatosis primer, penyakit penyimpanan zat besi herediter), nama penyakit sebelumnya adalah diabetes perunggu, sirosis pigmentasi.

Hemokromatosis idiopatik merupakan penyakit kelainan metabolisme keturunan dengan penyerapan zat besi yang tinggi di usus dan pengendapan utamanya di hepatosit. Peningkatan pengendapan zat besi di hepatosit menyebabkan fibrosis, gangguan arsitektur hati, hingga sirosis. Pada organ lain, terutama kelenjar endokrin, jantung, kulit, selaput lendir, dan pankreas, juga ditemukan perubahan morfologi dan fungsional yang berhubungan dengan pengendapan zat besi.

Tautan utama dalam patogenesis, tampaknya, adalah cacat genetik pada sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi di usus ketika biasanya disuplai dengan makanan.

Penyakit ini ditularkan secara resesif autosomal. Hubungan yang jelas telah terjalin antara hemochromatosis idiopatik, cacat enzim bawaan yang menyebabkan akumulasi zat besi di organ dalam, dan antigen. histokompatibilitas HLA, khususnya A3, B14, di Inggris dan Australia - juga dengan HLA-B7. Fakta bahwa proband memiliki dua haplotipe HLA menunjukkan tingkat risiko yang tinggi pada saudara kandung, namun tidak pada keturunannya. Untuk lebih akurat menentukan risiko pada kerabat, penting untuk memeriksa kadar feritin serum dan antigen histokompatibilitas secara bersamaan. Gen yang mengontrol kandungan zat besi dalam tubuh

nisme, terletak pada kromosom 6. Studi genotipe sejumlah antigen histokompatibilitas sistem HLA, yang dikendalikan oleh pasangan kromosom ke-6, sepenuhnya mengkonfirmasi jenis pewarisan resesif.

Frekuensi. Di Inggris dan negara-negara Skandinavia, hemochromatosis idiopatik sangat jarang terdeteksi, di negara-negara Eropa Tengah - lebih sering dan berjumlah 0,01-0,07%. Di Amerika Serikat, kejadiannya berkisar antara 0,001 hingga 0,1% dari populasi umum.

Pria sakit sekitar 10 kali lebih sering dibandingkan wanita, biasanya pada usia 40-60 tahun, wanita - dalam banyak kasus setelah menopause,

Perubahan morfologi. Kulit dan organ dalam memiliki warna coklat karat atau coklat. Hati sangat berpigmen. Pada pemeriksaan optik cahaya, hepatosit, terutama hepatosit perigurtal, terisi hemosiderin yang memberikan reaksi Psrls positif terhadap zat besi. Hemosiderin juga terdeteksi pada retikuloendotsliosit bintang, tetapi dalam jumlah yang jauh lebih kecil dibandingkan pada hepatosit.

Aktivitas enzim redoks telah terbentuk terutama pada sel-sel muda yang beregenerasi dan bebas pigmen. Dalam sel yang mengandung pigmen, aktivitasnya lemah atau tidak ada (Gbr. 30). Secara bertahap, jumlah pigmen dalam hepatosit meningkat, terjadi nekrosis, dan terjadi fibrosis jaringan hati. Hemosiderin muncul di sel epitel saluran dan tubulus empedu, di jaringan ikat.

Lapisan berserat membedah parenkim menjadi fragmen-fragmen kecil, di beberapa tempat terlihat lobulus palsu. Sebagai hasil dari proses tersebut, berkembanglah gambaran sirosis mikronodular yang dominan, yang dapat berubah menjadi sirosis makronodular. Ciri khas sirosis pada hemokromatosis adalah septa lebar jaringan ikat matang yang mengelilingi lobulus palsu.

Pankreas sangat terpengaruh oleh hemochromatosis. Selain deposisi pigmen yang signifikan, peradangan interstisial dan perubahan fibrotik ditemukan di dalamnya, dan terjadi atrofi pulau Langerhans. Perubahan pada limpa serupa dengan perubahan yang terdeteksi pada bentuk sirosis lainnya.

Deposisi pigmen diamati di limpa, miokardium, kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, kelenjar paratiroid, ovarium, jaringan sinovial sendi, kulit. Di kulit, pigmen terdeteksi pada makrofag kulit, fibroblas, dan jumlah melanin meningkat.

Gambaran klinis. Permulaan penyakit ini bertahap; gejala khas baru muncul setelah 1-3 tahun. Pada tahap awal, selama beberapa tahun, keluhan kelemahan parah, kelelahan, penurunan berat badan, dan penurunan fungsi seksual pada pria mendominasi. Nyeri pada hipokondrium kanan dan persendian akibat kondrokalsinosis sendi besar, kekeringan dan perubahan atrofi pada kulit, serta atrofi testis sering diamati.

Pada stadium lanjut penyakit ini, hemokromatosis dimanifestasikan oleh tiga serangkai klasik: pigmentasi kulit dan selaput lendir, sirosis hati, dan diabetes.

Pigmentasi pada kulit dan selaput lendir adalah salah satu gejala hemokromatosis yang paling umum dan awal; menurut berbagai penulis, terjadi pada 52-94% pasien. Tingkat keparahan pigmentasi tergantung pada durasi penyakitnya. Warna kulit perunggu atau smoky lebih terlihat pada bagian tubuh yang terbuka (wajah, leher, lengan), pada area yang sebelumnya berpigmen, pada ketiak, dan pada alat kelamin.

Hemokromatosis primer merupakan penyakit yang bersifat herediter, yaitu penyakit yang disebabkan oleh mutasi suatu jenis kromosom atau gen. Penyakit ini berbeda dengan penyakit lain hanya jika terjadi dan berkembang, dokter mempunyai kesempatan untuk mengetahui penyebab pasti yang memicunya, karena berhubungan dengan kerusakan pada alat keturunan.

Hemokromatosis primer, sebagaimana disebutkan di atas, merupakan penyakit yang ditentukan secara genetik, yang perkembangannya menyebabkan gangguan pada mekanisme metabolisme, yaitu zat besi. Massa zat besi berlebih menumpuk di jaringan dan organ. Zat besi yang masuk ke dalam tubuh bersama makanan, akibat aktivasi berlebihan dari proses penyerapannya di saluran pencernaan, mulai disimpan di jaringan dan organ: pankreas, hati, limpa, miokardium, kulit, kelenjar sistem endokrin, jantung, kelenjar pituitari, persendian dan lain-lain.

Hemokromatosis primer mendapatkan namanya pada akhir abad kesembilan belas, sebagai cerminan dari salah satu gejalanya yang paling menonjol - pigmentasi. kulit dan organ. Sinonim namanya juga didasarkan pada gejala penyakit ini - diabetes perunggu, sirosis pigmentasi. Menariknya, hemochromatosis primer pertama kali dijelaskan oleh dokter sebagai gejala yang kompleks, ciri ciri yaitu diabetes melitus, sirosis hati, pigmentasi kulit dan selaput lendir, yang disebabkan oleh penumpukan unsur mikro besi pada jaringan dan organ.

Saat ini, karena metode diagnostik yang lebih baik, terjadi peningkatan penyakit hemokromatosis. Dengan munculnya studi genetika populasi, reputasi hemokromatosis primer sebagai penyakit langka telah hilang. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa kemungkinan berkembangnya hemochromatosis primer berkisar pada angka 0,33 persen. Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan bahwa sepuluh persen populasi rentan terkena hemokromatosis primer. Diketahui juga bahwa pria terkena hemochromatosis primer kira-kira sepuluh kali lebih sering dibandingkan wanita.

Penyebab

Seringkali timbulnya dan berkembangnya hemokromatosis primer dipicu oleh mutasi gen HFE. Hemokromatosis tipe primer, tidak terkait dengan mutasi gen HFE, dianggap sebagai fenomena langka dan dikaitkan dengan adanya penyakit ferroportasi, hemokromatosis remaja dan tipe neonatal langka, hipotransferrinemia, dan uceroloplasminemia. Menurut statistik penelitian, delapan puluh persen kasus hemokromatosis yang disebabkan oleh gen HFE adalah mutasi homozigot C282Y dan mutasi heterozigot tipe gabungan - C282Y/H63D. Hemokromatosis primer adalah penyakit resesif autosomal, yang berarti ibu dan ayah adalah pembawa gen yang rusak.

Patofisiologi hemokromatosis primer

Tubuh orang yang sehat mengandung kurang lebih empat gram zat besi. Jumlah zat besi ini terkandung dalam hemoglobin, katalase, mioglobin dan enzim serta pigmen lain pada sistem pernapasan. Terjadinya proses patologis harus dibicarakan ketika kandungan zat besi yang berlebihan mencapai dua puluh gram. Seiring waktu, massa kelebihan zat besi pada hemokromatosis primer bisa mencapai enam puluh gram.

Gejala hemokromatosis primer

Gejala hemochromatosis menjadi jelas ketika konsentrasi zat besi dalam jaringan dan organ mencapai jumlah total dua puluh hingga empat puluh gram, yaitu pada usia dewasa: pada usia empat puluh hingga enam puluh tahun untuk pria, dan bahkan lebih lambat lagi untuk wanita. Perkembangan patologi terjadi secara bertahap:

• Tahap pertama. Pada tahap ini, tubuh pasien masih kelebihan zat besi karena kecenderungan genetik.
• Tahap kedua. Pada tahap kedua, tubuh kelebihan zat besi masih belum menunjukkan gejala klinis.
• Tahap ketiga. Pada tahap terakhir ini, pasien mengalami manifestasi klinis.

Hemokromatosis memiliki perkembangan bertahap. Pada tahap awal perkembangan, pasien mungkin mengalami kelelahan dan kelemahan yang luar biasa selama bertahun-tahun, mengalami penurunan berat badan, dan pada pria, disfungsi seksual. Juga pada tahap penyakit ini, nyeri yang menyiksa pada persendian dan hipokondrium kanan dapat terjadi, kulit mengalami perubahan atrofi dan kekeringan, dan pada pria, testis. Hemokromatosis yang berkembang memiliki gejala klasik bagi dokter, terdiri dari tiga komponen - pigmentasi pada selaput lendir dan kulit, diabetes, dan sirosis hati.

Pigmentasi. Dalam kasus diagnosis perdarahan, menurut statistik medis, pigmentasi adalah gejala pertama dan paling umum. Tingkat keparahan pigmentasi tergantung pada berapa lama penyakit ini berkembang. Di tempat-tempat yang telah mengalami pigmentasi - tangan, wajah dan leher, warna kulit menjadi lebih jelas seperti perunggu berasap, dan pigmentasi pada hemokromatosis mempengaruhi alat kelamin dan ketiak.

Dalam kebanyakan kasus, dokter mendiagnosis penumpukan kelebihan zat besi di hati. Pada saat yang sama, terjadi peningkatan ukurannya, pemadatan jaringan, dan permukaan menjadi halus. Kemungkinan nyeri pada palpasi.

Seringkali perkembangan hemochromatosis disertai dengan patologi sistem endokrin (hiperfungsi kelenjar adrenal, kelenjar pituitari, kelenjar tiroid, kelenjar pineal dan gonad).

Pengobatan penyakit

Dasar pengobatan hemokromatosis adalah pembuangan kelebihan zat besi dari tubuh pasien. Selanjutnya, dokter melakukan segala upaya untuk memulihkan atau mempertahankan fungsi normal organ yang terkena penyakit.

Untuk menghilangkan kelebihan zat besi, dokter menggunakan pertumpahan darah, yang dianggap paling sederhana untuk tujuan ini. Prosedur ini disebut juga proses mengeluarkan darah dan veneeksi. Ini terdiri dari pemotongan sementara permukaan vena untuk mengeluarkan dua ratus hingga lima ratus mililiter darah. Pertumpahan darah dilakukan satu atau dua kali seminggu selama beberapa tahun (dua hingga tiga tahun) hingga kadar zat besi dalam darah pasien kembali normal. Berkat prosedur pertumpahan darah, kelebihan zat besi dikeluarkan dari tubuh, tingkat pigmentasi kulit dan ukuran hati berkurang, dan kesejahteraan pasien secara umum membaik.

Alternatif atau cara tambahan untuk mengeluarkan darah dapat berupa obat pengikat zat besi - ini adalah sekelompok obat yang secara kimiawi mengikat zat besi dan mengeluarkannya dari tubuh.

Diet adalah komponen pengobatan terpenting kedua untuk hemokromatosis hati. Pasien perlu mengurangi asupan makanan yang mengandung zat besi dan protein (daging, apel, soba, delima), juga mengurangi jumlah yang masuk ke dalam tubuh asam askorbat, karena meningkatkan tingkat penyerapan zat besi ke dalam tubuh, dan hindari minum alkohol, yang memperburuk fungsi hati.

Pencegahan hemokromatosis

Saat mendiagnosis hemokromatosis, untuk mencegah komplikasi lebih lanjut, pasien harus mengikuti pola makan yang membatasi konsumsi makanan yang mengandung zat besi, asam askorbat, vitamin C, serta makanan yang banyak mengandung protein. Pencegahan hemochromatosis juga termasuk mengonsumsi obat pengikat zat besi, namun hanya di bawah pengawasan ketat dokter. Untuk mencegah hemochromatosis, dokter Anda mungkin meresepkan suplemen zat besi dalam dosis tertentu.

Jika Anda masih memiliki pertanyaan tentang hemokromatosis primer, tanyakan sekarang juga di situs ini!

Penyakit ini dapat bermanifestasi dalam gejala sistemik, penyakit hati, kardiomiopati, diabetes, disfungsi ereksi dan artropati. Diagnosis ditegakkan berdasarkan kadar feritin serum dan analisis gen. Biasanya diobati dengan proses mengeluarkan darah.

Penyebab hemokromatosis primer

Sampai saat ini, penyebab penyakit pada hampir semua pasien hemokromatosis primer adalah mutasi pada gen HFE. Penyebab lain baru-baru ini ditemukan: berbagai mutasi yang menyebabkan hemokromatosis primer dan terjadi pada penyakit ferroportin, hemokromatosis remaja, hemokromatosis neonatal (penyakit penyimpanan zat besi pada bayi baru lahir), hipotransferrinemia, dan aceruloplasminemia.

Lebih dari 80% hemokromatosis terkait HFE disebabkan oleh gangguan mutasi homozigot C282Y atau C282Y/H65D heterozigot. Penyakit ini bersifat resesif autosomal, dengan frekuensi homozigot 1:200 dan frekuensi heterozigot 1:8 pada orang keturunan Eropa Utara. Penyakit ini jarang terjadi pada orang kulit hitam dan keturunan Asia. 83% pasien dengan hemochromatosis klinis adalah homozigot. Namun, karena alasan yang tidak diketahui, kelainan fenotipik (klinis) lebih jarang diamati dibandingkan yang diprediksi oleh frekuensi gen (yaitu, banyak individu homozigot tidak melaporkan kelainan tersebut).

Patofisiologi hemokromatosis primer

Kadar normal zat besi dalam tubuh manusia adalah 2,5 g pada wanita dan 3,5 g pada pria. Hemokromatosis tidak dapat didiagnosis sampai kandungan zat besi total dalam tubuh melebihi 10 g, dan paling sering bahkan beberapa kali lebih banyak, karena gejalanya mungkin tertunda sampai akumulasi zat besi menjadi berlebihan. Pada wanita, manifestasi klinis jarang terjadi sebelum menopause, karena tubuh cenderung mengkompensasi kehilangan zat besi yang berhubungan dengan menstruasi (dan terkadang kehamilan dan persalinan) dengan menyimpan zat besi.

Mekanisme terjadinya kelebihan zat besi adalah peningkatan penyerapan zat besi dari saluran pencernaan, yang menyebabkan akumulasi zat besi kronis di jaringan. Hepcidin, suatu peptida yang disintesis di hati, merupakan mekanisme penting untuk mengendalikan penyerapan zat besi. Hepcidin, bersama dengan gen HFE normal, mencegah penyerapan dan akumulasi zat besi yang berlebihan pada orang normal.

Dalam kebanyakan kasus, kerusakan jaringan terjadi karena paparan radikal hidroksil bebas, yang terbentuk ketika pengendapan zat besi dalam jaringan mengkatalisis strukturnya. Mekanisme lain dapat mempengaruhi organ tertentu (misalnya, hiperpigmentasi kulit dapat disebabkan oleh peningkatan melanin dan akumulasi zat besi).

Gejala dan tanda hemokromatosis primer

Konsekuensi dari kelebihan zat besi tetap sama terlepas dari etiologi dan patofisiologi kelebihan tersebut.

Dokter percaya bahwa gejala tidak akan muncul sampai terjadi kerusakan organ. Namun kerusakan organ terjadi secara perlahan dan sulit dideteksi. Kelelahan dan gejala sistemik nonspesifik biasanya terjadi pada awalnya.

Gejala lain berhubungan dengan fungsi organ dengan akumulasi zat besi yang besar. Pada pria gejala awal mungkin ada hipogonadisme dan disfungsi ereksi yang disebabkan oleh akumulasi zat besi gonad. Gangguan toleransi glukosa atau diabetes melitus juga merupakan tanda awal. Beberapa pasien mengalami hipotiroidisme.

Kardiomiopati dengan gagal jantung adalah penyebab paling umum kedua. Hiperpigmentasi (diabetes perunggu) sering terjadi, begitu pula artropati simtomatik.

Manifestasi umum hemokromatosis primer

Diagnosis hemokromatosis primer

• Kadar feritin serum.
• Tes genetik.

Gejala dan tandanya mungkin tidak spesifik, tidak kentara, dan bertahap, jadi Anda patut waspada. Hemokromatosis primer harus dicurigai bila manifestasi khas suatu penyakit, khususnya kombinasi dari manifestasi tersebut, tetap tidak dapat dijelaskan setelah pemeriksaan pencegahan. Meskipun riwayat keluarga merupakan jawaban yang lebih spesifik, namun biasanya tidak disajikan.

Peningkatan kadar feritin (>200 ng/ml pada wanita dan >300 ng/ml pada pria) biasanya terlihat pada hemokromatosis primer, namun juga bisa disebabkan oleh kelainan lain seperti: penyakit inflamasi hati, kanker, penyakit inflamasi sistemik tertentu (misalnya anemia refleks, limfohistiositosis hemofagositik) atau obesitas. Tes lanjutan dilakukan jika kadar feritin berada di luar kisaran normal. Pemeriksaan ini bertujuan untuk menilai kadar zat besi serum (biasanya >300 mg/dL) dan kapasitas pengikatan zat besi (saturasi transferin; kadar biasanya >50%). Pengujian genetik dilakukan untuk mengidentifikasi hemokromatosis primer yang disebabkan oleh mutasi pada gen HFE. Dalam kasus yang sangat jarang, jenis hemokromatosis primer lainnya (misalnya, penyakit ferroportin, hemokromatosis remaja, hemokromatosis neonatal, defisiensi transferin, defisiensi ceruloplasmin) dicurigai di mana tes feritin dan zat besi darah menunjukkan kelebihan zat besi dan hasil tes genetik menunjukkan mutasi gen. HFEs adalah negatif, terutama pada pasien yang lebih muda. Konfirmasi diagnosis tersebut sedang mengalami kemajuan.

Karena adanya sirosis mempengaruhi prognosis, biasanya dilakukan biopsi hati dan kandungan zat besi dalam jaringan diukur (jika memungkinkan). MRI intensitas tinggi merupakan alternatif non-invasif untuk menilai kandungan zat besi hati (akurasi tinggi).

Untuk kerabat tingkat pertama penderita hemokromatosis primer, tes skrining untuk kadar feritin serum dan pengujian gen 282Y/H63D diperlukan.

Pengobatan hemokromatosis primer

• Proses mengeluarkan darah (pertumpahan darah).

Pasien dengan manifestasi klinis penyakit, peningkatan tingkat Kadar feritin serum atau peningkatan saturasi transferin memerlukan pengobatan. Pasien tanpa gejala memerlukan pemeriksaan klinis berkala (misalnya tahunan).

Proses mengeluarkan darah menunda perkembangan fibrosis menjadi sirosis, bahkan terkadang membalikkan perubahan sirosis dan memperpanjang hidup, namun tidak mencegah karsinoma hepatoseluler. Sekitar 500 ml darah dikeluarkan setiap minggu sampai kadar besi serum normal dan saturasi transferin normal.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomiopati, disfungsi ereksi, dan manifestasi sekunder lainnya ditangani sesuai indikasi.

Pasien harus menjaga pola makan seimbang, tidak perlu membatasi konsumsi makanan yang mengandung zat besi (misalnya daging merah, hati). Alkohol hanya boleh dikonsumsi dalam jumlah sedang, karena... ini dapat meningkatkan penyerapan zat besi dan meningkatkan risiko sirosis.

Hemokromatosis remaja

Hemochromatosis remaja adalah kelainan resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen HJV, yang mempengaruhi transkripsi protein hemojuvelin. Hal ini sering terjadi pada remaja. Kadar feritin >1000 ng/ml, dan saturasi transferin >90%.

Mutasi gen reseptor transferin

Mutasi pada reseptor transferin 2, suatu protein yang tampaknya mengontrol saturasi transferin, dapat menyebabkan bentuk hemokromatosis resesif autosomal yang jarang terjadi. Gejala dan tandanya mirip dengan hemokromatosis HFE.