Leukemia limfositik: apa itu dan perjalanan penyakitnya. Leukemia limfositik kronis dan pengobatannya Splenomegali leukemia limfositik kronis

Leukemia limfositik adalah lesi ganas yang timbul pada jaringan limfatik. Hal ini ditandai dengan akumulasi limfosit tumor di kelenjar getah bening, di darah tepi dan di sumsum tulang. Bentuk akut leukemia limfositik baru-baru ini diklasifikasikan sebagai penyakit “masa kanak-kanak” karena kerentanannya terutama terhadap pasien berusia dua hingga empat tahun. Saat ini, leukemia limfositik, yang gejalanya memiliki kekhasan tersendiri, lebih sering diamati pada orang dewasa.

gambaran umum

Kekhususan neoplasma ganas secara umum bermuara pada patologi yang disertai dengan pembentukan sel, yang pembelahannya terjadi secara tidak terkendali dengan kemampuan selanjutnya untuk menyerang (yaitu menyerang) jaringan yang berdekatan dengannya. Pada saat yang sama, mereka juga memiliki kemungkinan bermetastasis (atau berpindah) ke organ yang terletak pada jarak tertentu darinya. Patologi ini berhubungan langsung dengan proliferasi jaringan dan pembelahan sel yang timbul karena satu atau beberapa jenis kelainan genetik.

Khusus untuk leukemia limfositik, seperti telah kita ketahui, ini adalah penyakit ganas, dengan proliferasi jaringan limfoid yang terjadi di kelenjar getah bening, sumsum tulang, hati, limpa, dan beberapa jenis organ lainnya. Patologi ini sebagian besar didiagnosis pada ras Kaukasia, dengan sekitar tiga kasus penyakit ini terjadi setiap tahun untuk setiap seratus ribu orang. Penyakit ini terutama menyerang orang lanjut usia, dengan laki-laki dua kali lebih mungkin menderita leukemia limfositik dibandingkan perempuan. Selain itu, kecenderungan terkena penyakit juga ditentukan oleh pengaruh faktor keturunan.

Klasifikasi yang ada, yang menentukan perjalanan dan spesifisitas penyakit, membedakan dua bentuk leukemia limfositik: leukemia akut (limfoblastik) dan leukemia kronis (leukemia limfositik).

Leukemia limfositik akut: gejala

Untuk mendiagnosis bentuk penyakit ini, darah tepi digunakan, di mana karakteristik ledakan ditemukan pada sekitar 98% dari total jumlah kasus. Apusan darah ditandai dengan “celah leukemia” (atau “celah”), yaitu hanya terdapat sel-sel matang dan ledakan, tahap peralihan hilang. Bentuk akut leukemia limfositik ditandai dengan anemia normokromik, serta. Yang kurang umum adalah tanda-tanda lain dari bentuk akut leukemia limfositik, yaitu leukopenia dan leukositosis.

Dalam beberapa kasus, pertimbangan gambaran umum darah dalam kombinasi dengan gejala menunjukkan relevansi leukemia limfositik akut, namun akurasi diagnostik hanya mungkin bila melakukan penelitian yang melibatkan sumsum tulang, khususnya untuk mengkarakterisasi ledakannya secara histologis, sitogenetika, dan sitokimia.

Gejala utama leukositosis akut adalah sebagai berikut:

• Pasien mengeluhkan rasa tidak enak badan secara umum, kelemahan;
• Kehilangan selera makan;
• Perubahan (penurunan) berat badan;
• Kenaikan suhu yang tidak termotivasi;
• Anemia, menyebabkan kulit pucat;
• Sesak napas, batuk (kering);
• Sakit perut;
• Mual;
• Sakit kepala;
• Keadaan mabuk umum dalam berbagai manifestasi. Intoksikasi mendefinisikan suatu jenis kondisi di mana fungsi normal tubuh terganggu karena penetrasi atau pembentukan zat beracun di dalamnya. Dengan kata lain, ini keracunan umum tubuh, dan tergantung pada tingkat kerusakannya, gejala keracunan ditentukan dengan latar belakang ini, yang, sebagaimana disebutkan, bisa sangat berbeda: mual dan muntah, sakit kepala, diare, sakit perut - gangguan pada saluran pencernaan; gejala gangguan tersebut detak jantung(aritmia, takikardia, dll.); gejala disfungsi sentral sistem saraf(pusing, depresi, halusinasi, gangguan ketajaman penglihatan), dll. ;
• Sensasi yang menyakitkan di area tulang belakang dan anggota badan;
• Sifat lekas marah;
• Peningkatan kelenjar getah bening perifer selama perkembangan penyakit. Dalam beberapa kasus - kelenjar getah bening mediastinum. Kelenjar getah bening mediastinum, pada gilirannya, dibagi menjadi 4 kelompok utama: kelenjar getah bening di daerah mediastinum atas hingga percabangan trakea; kelenjar getah bening retrosternal (di daerah belakang tulang dada); kelenjar getah bening bifurkasi (kelenjar getah bening di daerah trakeobronkeal bagian bawah); kelenjar getah bening mediastinum posterior inferior;
• Sekitar setengah dari jumlah total kasus penyakit ini ditandai dengan perkembangan sindrom hemoragik dengan karakteristik perdarahannya - ini adalah petechiae. Petechiae adalah perdarahan tipe kecil, dengan fokus utama pada kulit, dalam beberapa kasus pada selaput lendir; ukurannya dapat bervariasi, dari kepala peniti hingga seukuran kacang polong;
• Pembentukan fokus lesi ekstrameduler pada sistem saraf pusat memicu perkembangan neuroleukemia;
• Dalam kasus yang jarang terjadi, infiltrasi testis terjadi - lesi yang ukurannya bertambah, sebagian besar peningkatan tersebut bersifat unilateral (oleh karena itu, terjadinya sifat leukemia didiagnosis pada sekitar 1-3% kasus).

Leukemia limfositik kronis: gejala

DI DALAM pada kasus ini Kita berbicara tentang penyakit onkologis pada jaringan limfatik, yang manifestasi khasnya adalah akumulasi limfosit tumor dalam darah tepi. Jika dibandingkan dengan bentuk akut leukemia limfositik dapat dibedakan sebagai bentuk kronis ditandai dengan perjalanan yang lebih lambat. Adapun gangguan hematopoietik hanya terjadi pada stadium akhir penyakit.

Ahli onkologi modern menggunakan beberapa jenis pendekatan yang memungkinkan untuk menentukan keakuratan kepatuhan terhadap tahap tertentu leukemia limfositik kronis. Harapan hidup pasien yang menderita penyakit ini bergantung langsung pada dua faktor. Secara khusus, ini termasuk tingkat gangguan proses hematopoietik di sumsum tulang dan tingkat prevalensi yang menjadi ciri khasnya. neoplasma ganas. Leukemia limfositik kronis, sesuai dengan gejala umum, dibagi menjadi beberapa tahap sebagai berikut:

• Tahap awal (A). Hal ini ditandai dengan sedikit peningkatan pada area kelenjar getah bening pada satu atau dua kelompok. Dalam jangka waktu yang lama, tren leukositosis darah tidak meningkat. Pasien tetap di bawah pengawasan medis, tanpa memerlukan terapi sitostatik. Trombositopenia dan anemia tidak ada.
• Tahap diperluas (B). Dalam hal ini, leukositosis memperoleh bentuk yang meningkat, kelenjar getah bening meningkat secara progresif atau umum. Infeksi berulang terjadi. Untuk penyakit stadium lanjut, diperlukan terapi aktif yang tepat. Trombositopenia dan anemia juga tidak ada.
• Tahap terminal(DENGAN). Ini termasuk kasus di mana terjadi transformasi ganas dari bentuk leukositosis kronis. Trombositopenia terjadi, terlepas dari kerentanan terhadap kerusakan pada kelompok kelenjar getah bening tertentu.

Penunjukan huruf sering ditampilkan dengan menggunakan angka Romawi, yang juga menentukan kekhususan penyakit dan adanya gejala tertentu pada pasien dalam kasus tertentu:

• I – dalam hal ini, angka tersebut menunjukkan adanya limfadenopati (yaitu pembesaran kelenjar getah bening);
• II – indikasi peningkatan ukuran limpa;
• III – indikasi adanya anemia;
• IV – indikasi adanya trombositopenia.

Mari kita membahas lebih detail gejala utama yang menjadi ciri leukemia limfositik kronis. Di sini mereka menjadi relevan manifestasi berikut, yang perkembangannya bertahap dan lambat:

• Kelemahan umum dan malaise (asthenia);
• Perasaan berat yang timbul di perut (terutama di bagian hipokondrium kiri);
• Penurunan berat badan yang tajam;
• Pembesaran kelenjar getah bening;
• Peningkatan kerentanan terhadap berbagai jenis infeksi;
• Berkeringat berlebihan;
• Nafsu makan berkurang;
• Pembesaran hati (hepatomegali);
• Limpa membesar (splenomegali);
• Anemia;
• Trombositopenia (gejala yang ditandai dengan penurunan konsentrasi trombosit dalam darah di bawah normal tertentu);
• Neutropenia. Dalam hal ini yang kami maksud adalah gejala yang ditandai dengan penurunan granulosit neutrofil dalam darah. Neutropenia yang dalam hal ini merupakan gejala dari penyakit yang mendasarinya (leukemia limfositik itu sendiri), merupakan penyakit yang disertai dengan perubahan (penurunan) jumlah neutrofil (granulosit neutrofilik) dalam darah. Neutrofil khususnya adalah sel darah yang matang di sumsum tulang selama dua minggu. Karena sel-sel ini, terjadi penghancuran agen asing yang mungkin ada di sistem peredaran darah. Jadi, dengan latar belakang penurunan jumlah neutrofil dalam darah, tubuh kita menjadi lebih rentan terhadap perkembangan penyakit tertentu. penyakit menular. Demikian pula, gejala ini berhubungan dengan leukemia limfositik;
• Terjadinya reaksi alergi yang sering terjadi.

Leukemia limfositik kronis: bentuk penyakit

Morfologis dan Tanda-tanda klinis penyakit menentukan klasifikasi rinci leukemia limfositik kronis, yang juga menunjukkan respons yang tepat terhadap pengobatan yang diberikan. Bentuk utama leukemia limfositik kronis meliputi:

• Bentuk jinak;
• Bentuk klasik (progresif);
• Bentuk tumor;
• Bentuk splenomegali (dengan pembesaran limpa);
• Bentuk sumsum tulang;
• Suatu bentuk leukemia limfositik kronis dengan komplikasi berupa sitolisis;
• Bentuk prolimfositik;
• leukemia sel berbulu;
• bentuk sel T.

Bentuk jinak. Ini memicu peningkatan limfositosis dalam darah yang lambat dan hanya terlihat selama bertahun-tahun, yang juga disertai dengan peningkatan jumlah leukosit di dalamnya. Patut dicatat bahwa dalam bentuk ini penyakit ini dapat berlangsung cukup lama, hingga puluhan tahun. Kapasitas kerja tidak terganggu. Dalam kebanyakan kasus, ketika pasien sedang diawasi, tusukan tulang dada dan pemeriksaan histologis kelenjar getah bening tidak dilakukan. Penelitian-penelitian ini memiliki dampak yang signifikan terhadap jiwa, sementara penelitian-penelitian tersebut maupun obat-obatan sitostatik mungkin, karena ciri-ciri perjalanan penyakit tersebut, tidak diperlukan sama sekali selama sisa hidup pasien.

Bentuk klasik (progresif). Ini dimulai dengan cara yang mirip dengan bentuk sebelumnya, namun jumlah leukosit meningkat dari bulan ke bulan, dan ada juga pertumbuhan kelenjar getah bening, yang konsistensinya bisa seperti adonan, sedikit elastis dan lembut. Terapi sitostatik diresepkan dalam kasus peningkatan nyata dalam manifestasi penyakit, serta dalam kasus pertumbuhan kelenjar getah bening dan leukositosis.

Bentuk tumor. Keunikannya di sini adalah peningkatan signifikan dalam konsistensi dan kepadatan kelenjar getah bening, sedangkan leukositosisnya rendah. Ada peningkatan pada amandel hampir sampai saling menutup satu sama lain. Limpa membesar hingga tingkat sedang, dalam beberapa kasus peningkatannya bisa signifikan, hingga penonjolan dalam beberapa sentimeter di hipokondrium. Keracunan dalam hal ini bersifat ringan.

Bentuk sumsum tulang. Hal ini ditandai dengan pansitopenia yang berkembang pesat, penggantian sebagian atau seluruhnya oleh limfosit matang dalam tahap pertumbuhan difus sumsum tulang. Tidak ada pembesaran kelenjar getah bening yang diamati; pada sebagian besar kasus, limpa tidak mengalami pembesaran, begitu pula hati. Adapun perubahan morfologi, mereka dicirikan oleh homogenitas struktur yang diperoleh kromatin inti; dalam beberapa kasus, piktonisitas diamati di dalamnya; elemen struktural jarang ditentukan. Patut dicatat bahwa sebelumnya bentuk ini berakibat fatal, dengan harapan hidup hingga 2 tahun dengan penyakit ini.

Bentuk prolimfositik. Perbedaannya terutama terletak pada morfologi limfosit. Gambaran klinis ditandai dengan perkembangan pesat bentuk ini dengan peningkatan limpa yang signifikan, serta peningkatan moderat pada kelenjar getah bening perifer.

Leukemia limfositik kronis dengan paraproteinemia.Gambaran klinis memiliki ciri-ciri umum dari bentuk yang tercantum di atas, disertai dengan gammopati monoklonal tipe G- atau M-.

Bentuk sel berbulu. Dalam hal ini, namanya menentukan ciri struktural limfosit, yang mewakili perkembangan proses leukemia limfositik kronis dalam bentuk ini. Gambaran klinisnya mempunyai ciri khas, berupa sitopenia dalam satu bentuk atau lainnya (sedang/parah). Limpa membesar, kelenjar getah bening berukuran normal. Perjalanan penyakit dalam bentuk ini bervariasi, hingga tidak adanya tanda-tanda perkembangan selama bertahun-tahun. Granulositopenia diamati, dalam beberapa kasus memicu terjadinya komplikasi fatal yang bersifat menular, serta trombositopenia, yang ditandai dengan adanya sindrom hemoragik.

Bentuk T. Formulir ini menyumbang sekitar 5% kasus penyakit. Infiltrasi terutama mempengaruhi jaringan kulit dan lapisan dalam dermis. Darah ditandai dengan leukositosis dalam berbagai tingkat keparahan, terjadi neutropenia dan anemia.

Leukemia limfositik: pengobatan penyakit

Keunikan pengobatan leukemia limfositik adalah para ahli sepakat bahwa tidak tepat jika dilakukan pada tahap awal. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa sebagian besar pasien, pada tahap awal penyakit, mengalaminya dalam bentuk “membara”. Oleh karena itu, untuk waktu yang lama Anda dapat melakukannya tanpa perlu mengambil obat, dan juga hidup tanpa batasan apapun, dengan kondisi yang relatif baik.

Terapi dilakukan untuk leukemia limfositik kronis, dan hanya jika ada alasannya berupa manifestasi penyakit yang khas dan mencolok. Dengan demikian, kelayakan pengobatan muncul jika terjadi peningkatan cepat jumlah limfosit, serta perkembangan pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran limpa yang cepat dan signifikan, peningkatan anemia dan trombositopenia.

Perawatan juga diperlukan jika terjadi tanda-tanda khas keracunan tumor. Mereka terdiri dari peningkatan keringat di malam hari, penurunan berat badan yang cepat, kelemahan terus-menerus dan demam.

Saat ini mereka secara aktif digunakan untuk pengobatan kemoterapi. Sampai saat ini, klorobutin digunakan untuk prosedur, tetapi sekarang efektivitas pengobatan terbesar dicapai dengan menggunakan analog purin. Solusi saat ini adalah bioimunoterapi, metode yang melibatkan penggunaan antibodi monoklonal. Pengenalannya memicu penghancuran sel tumor secara selektif, sementara kerusakan pada jaringan sehat tidak terjadi.

Jika tidak ada efek yang diperlukan dalam penggunaan metode ini, dokter akan meresepkan kemoterapi dosis tinggi, yang melibatkan transplantasi sel induk hematopoietik selanjutnya. Jika pasien memiliki massa tumor yang signifikan, maka digunakan terapi radiasi, bertindak sebagai terapi tambahan dalam pengobatan.

Pembesaran limpa yang parah mungkin memerlukan pengangkatan seluruh organ ini.

Mendiagnosis penyakit ini memerlukan menghubungi spesialis seperti terapis dan ahli hematologi.

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah penyakit tumor yang terjadi akibat mutasi pada genom limfosit B. Fungsi utama limfosit B adalah memberikan imunitas humoral. Tahap akhir perkembangan limfosit B dalam tubuh adalah sel plasma yang mensekresi imunoglobulin. Karena perubahan genom seluler, limfosit B di CLL tidak berkembang menjadi sel plasma. Hal ini menyebabkan penurunan tajam produksi imunoglobulin dalam tubuh pasien, termasuk semua antibodi.

CLL adalah jenis leukemia yang paling umum di Eropa dan Amerika Utara, yang menyumbang sekitar 30% dari semua leukemia. Insiden tahunannya adalah 3–3,5 kasus per 100.000 orang, meningkat pada orang berusia di atas 65 tahun hingga 20 tahun, dan pada orang berusia di atas 70 hingga 50 kasus per 100.000 orang.

CLL diisolasi sebagai penyakit independen pada tahun 1856 oleh ahli patologi terkenal Jerman R. Virchow.

Pria mengembangkan CLL 2 kali lebih sering dibandingkan wanita. CLL terutama merupakan penyakit pada orang lanjut usia, umur rata-rata Penduduk yang sakit berusia 65-69 tahun. Lebih dari 70% jatuh sakit pada usia di atas 60 tahun, kurang dari 10% - sebelum 40 tahun.

Tidak ada peningkatan kejadian CLL di antara individu yang terpapar radiasi pengion atau sering bersentuhan dengan benol dan bensin, yaitu faktor yang berperan utama dalam terjadinya leukemia myeloid.

Diagnosis CLL pada sebagian besar kasus tidak menimbulkan kesulitan. Penyakit ini patut dicurigai jika jumlah leukosit dan limfosit dalam darah meningkat. Jika jumlah limfosit absolut mencapai 5x109/L, diagnosis CLL menjadi sangat mungkin. Perlu diingat bahwa jumlah absolut limfosit 5x109/l adalah 55% dari jumlah total leukosit 9x109/l, dan gambaran darah seperti itu seringkali tidak menarik perhatian dokter. Kadang-kadang, selama 2-3 tahun, dengan jumlah leukosit normal, terjadi peningkatan limfositosis secara bertahap - 55–60–70% limfosit dalam jumlah darah. Seorang pasien dengan gambaran darah seperti itu harus menjalani tes darah ulang setidaknya setiap enam bulan sekali, karena setelah masa tenang yang lama, penyakitnya mungkin mulai berkembang pesat. Saat ini, terdapat kemungkinan yang luas dalam pengobatan CLL, sehingga setiap pasien yang diduga menderita penyakit ini harus berkonsultasi dengan ahli hematologi, terlepas dari adanya patologi lain.

Pada kebanyakan kasus, ketika CLL didiagnosis, jumlah leukositnya adalah 20–50x109/l, namun terkadang, saat pertama kali mengunjungi dokter, terjadi leukositosis yang tinggi, mencapai 100–500x109/l dan menunjukkan periode penyakit yang lama dan tidak terdiagnosis. penyakit. Jika dihitung rumus leukosit, kandungan limfosit biasanya 60–70%, dengan leukositosis tinggi mencapai 95–99%. Kadar hemoglobin dan jumlah trombosit biasanya normal, tetapi dengan leukositosis dan limfositosis yang tinggi melebihi 85-90%, mungkin terjadi penurunan nilai hemoglobin dan jumlah sel darah merah dan trombosit. Tes darah biokimia pada awalnya tidak menunjukkan perubahan, seiring waktu, hipoproteinemia dan hipogammaglobulinemia terdeteksi dalam banyak kasus.

Di sumsum tulang belang-belang pada tahap awal penyakit, sejumlah kecil limfosit terdeteksi (40-50%), dengan leukositosis tinggi, limfosit dapat membentuk 95-98% elemen sumsum tulang.

Pemeriksaan morfologi saja tidak cukup untuk menegakkan diagnosis CLL, karena gambaran darah dan sumsum tulang yang serupa dapat diamati pada beberapa jenis limfoma. Menurut kriteria modern, diagnosis CLL dapat dianggap ditegakkan hanya setelah pemeriksaan imunologi. Limfosit pada CLL memiliki imunofenotipe yang sangat khas. Mereka mengekspresikan antigen CD19, CD5, CD23 di permukaannya, ada juga ekspresi imunoglobulin yang lemah pada permukaan sel (IgM diekspresikan, seringkali bersamaan dengan IgD) dan antigen CD20 dan CD22.

CLL paling sering dimulai secara bertahap dan dalam banyak kasus berkembang sangat lambat pada tahap awal, dan pada beberapa pasien mungkin tidak ada tanda-tanda perkembangan selama bertahun-tahun. Saat pertama kali mengunjungi ahli hematologi, pasien seringkali tidak memiliki keluhan apa pun, dan alasan kunjungan tersebut adalah perubahan tes darah yang dilakukan karena alasan lain. Dalam kebanyakan kasus, bahkan dengan perubahan ringan pada darah, sedikit peningkatan kelenjar getah bening dapat dideteksi pada pemeriksaan. Mereka memiliki konsistensi “pucat”, lembut, mobile, tidak menyatu satu sama lain atau dengan jaringan di sekitarnya. Tanpa infeksi yang terjadi bersamaan, kelenjar getah bening sama sekali tidak menimbulkan rasa sakit. Kadang-kadang reaksi kelenjar getah bening terhadap infeksi adalah tanda pertama kerusakannya: pasien mengeluh bahwa selama penyakit pernafasan akut ia mengalami pembesaran kelenjar getah bening di leher. Seringkali pada saat ini pendengaran pasien menurun dan muncul rasa “penuh” di telinga, yang disebabkan oleh proliferasi jaringan limfatik di mulut saluran tuba Eustachius dan pembengkakannya pada saat infeksi. Beberapa pasien mengalami pembesaran amandel faring yang signifikan; terkadang, jika dikaitkan dengan infeksi pernapasan, ada sedikit kesulitan dalam menelan makanan padat.

Dengan peningkatan yang signifikan pada kelenjar getah bening perifer, biasanya kelenjar getah bening membesar rongga perut, yang dideteksi dengan USG. Kelenjar getah bening bisa menyatu satu sama lain, membentuk konglomerat. Kelenjar getah bening mediastinum jarang membesar dan biasanya sedikit. Ukuran kelenjar getah bening pada pasien yang berbeda dapat bervariasi dalam rentang yang sangat luas - diameter 1,5–2 hingga 10–15 cm. Pada satu pasien, ukuran ini bervariasi di berbagai area, namun peningkatan tajam pada kelenjar getah bening di satu area tidak seperti biasanya. Dalam kasus seperti itu, tusukan atau biopsi pada kelenjar ini diperlukan untuk menyingkirkan transformasi CLL menjadi limfoma agresif.

Splenomegali pada kebanyakan pasien muncul lebih lambat dari pembesaran kelenjar getah bening. Limpa yang membesar tanpa pembesaran kelenjar getah bening sama sekali tidak seperti ciri CLL dan paling sering dalam kasus seperti itu kita berbicara tentang penyakit lain. Hepatomegali jarang terjadi dan biasanya muncul setelah splenomegali.

Pada awal timbulnya penyakit biasanya tidak ada keluhan. Seiring berjalannya waktu, muncul keluhan rasa lelah yang semakin meningkat, lemas, dan terutama berkeringat secara tiba-tiba, terutama pada musim panas.

Laju perkembangan penyakit, laju peningkatan jumlah leukosit, ukuran kelenjar getah bening dan limpa sangat bervariasi. Pada sejumlah pasien, penyakit ini berkembang terus, dan meskipun telah diobati, bahkan dengan terapi modern harapan hidup hanya 4–5 tahun. Pada saat yang sama, pada sekitar 15-20% pasien, tanda-tanda klinis dan hematologi penyakit ini tetap stabil dan minimal selama bertahun-tahun. Selama 10–15 tahun, dan dalam beberapa kasus 20–30 tahun, terjadi peningkatan jumlah leukosit hingga 10–20x109/l, peningkatan limfosit dalam darah - hingga 60–70%, di sumsum tulang hingga 45–55%; kandungan hemoglobin, jumlah sel darah merah dan trombosit normal. Dengan bentuk CLL yang “beku” atau “membara” ini, harapan hidup mungkin tidak bergantung sama sekali pada keberadaannya. penyakit ini. Namun pada beberapa pasien, setelah beberapa tahun dan dengan opsi ini, tanda-tanda perkembangan juga muncul.

Pada sebagian besar pasien, proses ini berkembang perlahan dan cukup berhasil dikendalikan dengan terapi selama beberapa tahun. Dengan terapi modern, harapan hidup sebagian besar pasien adalah 7-10 tahun atau lebih.

Ada dua klasifikasi modern CLL, membaginya menjadi beberapa tahap tergantung pada manifestasi klinis. Salah satunya diusulkan pada tahun 1975 oleh ilmuwan Amerika K. Rai dan rekan-rekannya, ini digunakan terutama di Amerika Serikat ( ). Klasifikasi lain diterbitkan pada tahun 1981 oleh ilmuwan Perancis J. L. Binet dan rekan penulisnya; klasifikasi ini tersebar luas di Eropa dan di negara kita ( ). Kedua klasifikasi tersebut didasarkan pada satu prinsip: memperhitungkan massa tumor dan penyebarannya, yang tercermin dalam: jumlah leukosit, limfositosis, ukuran kelenjar getah bening, hati dan limpa, ada tidaknya penekanan. kecambah hematopoietik yang sehat. Faktor terakhir ini memiliki dampak yang lebih besar terhadap harapan hidup pasien dibandingkan volume massa tumor.

Karena hipogammaglobulinemia, yang secara bertahap semakin dalam seiring perkembangan penyakit dan pada usia 7-8 tahun penyakit ini diamati pada 70% pasien, dengan CLL terdapat kecenderungan yang meningkat untuk mengembangkan infeksi oportunistik, paling sering paru.

Komplikasi infeksi pada CLL dapat terjadi pada semua tahap penyakit, termasuk tahap awal, namun komplikasi ini berkembang lebih sering pada pasien dengan manifestasi klinis dan hematologi penyakit yang parah. Fakta ini menunjukkan bahwa pengobatan pasien tidak boleh ditunda, bahkan pada usia tua dan adanya penyakit lain, jika terdapat tanda-tanda perkembangan CLL.

Tahap terminal CLL paling sering ditandai dengan refrakter terhadap terapi dan peningkatan episode infeksi tanpa adanya perubahan pada gambaran darah sebelumnya. Infeksi menyebabkan kematian pada sebagian besar pasien. Pengobatan infeksi pada pasien CLL harus dimulai segera ketika terjadi dan, sebelum memperoleh data analisis bakteriologis, harus dilakukan dengan antibiotik spektrum luas, sebaiknya di rumah sakit.

Selain penyakit menular, CLL ditandai dengan komplikasi autoimun - anemia hemolitik autoimun (AIHA) dan trombositopenia autoimun. AIHA berkembang selama perjalanan penyakit pada 10-25% pasien CLL. Hemolisis eritrosit autoimun dapat bersifat krisis hemolitik akut dan berkembang pesat, disertai dengan peningkatan suhu, munculnya perubahan warna ikterik pada kulit dan warna urin menjadi gelap, serta peningkatan kandungan bilirubin tidak langsung dalam serum. . Pesatnya perkembangan dan perkembangan anemia menyebabkan penurunan tajam kondisi pasien dan dapat mengancam jiwa, terutama jika ada penyakit penyerta jantung atau paru-paru. Lebih sering, hemolisis autoimun berkembang secara bertahap. Trombositopenia imun lebih jarang terjadi dibandingkan AIHA, hanya pada 2-3% kasus, namun bisa lebih berbahaya dibandingkan AIHA karena seringnya terjadinya perdarahan yang mengancam jiwa atau pendarahan di otak, yang menyebabkan kematian pada pasien.

Komplikasi autoimun selalu memerlukan pengobatan. Paling sering, hormon kortikosteroid digunakan untuk tujuan ini. dosis tinggi- 1–2 mg/kg berat badan berdasarkan prednisolon.

Saat ini terdapat peluang luas dalam pengobatan CLL. Sampai awal abad kedua puluh. Pengobatan untuk semua leukemia adalah sama: arsenik, uretan, pengobatan simtomatik. Sejak tahun 1902 pengobatan utama leukemia kronis menjadi radioterapi, yang tetap menjadi pilihan utama pada CLL metode terapeutik selama 50 tahun. Ini memberikan efek lokal yang baik, tetapi tidak mengubah laju perkembangan penyakit: harapan hidup rata-rata dengan pengobatan simtomatik adalah 40 bulan, dengan radioterapi - 42 bulan.

Era modern dalam pengobatan CLL dimulai pada pertengahan abad kedua puluh, ketika diperoleh bukti penurunan proliferasi limfoid di bawah pengaruh hormon steroid. Beragamnya tindakan dengan cepat membuat hormon steroid menjadi pengobatan yang banyak digunakan untuk penyakit ini. Namun, durasi pendek dari efek yang dicapai, yang pasti terjadi dengan penggunaan jangka panjang, penurunan efektivitas, adanya efek samping yang serius dan seringnya komplikasi telah mempersempit cakupan terapi hormonal pada CLL, menjadikan komplikasi autoimun sebagai indikasi pertama. untuk penggunaannya.

Peristiwa terpenting dalam pengembangan terapi CLL adalah munculnya obat alkilasi. Yang pertama, klorambusil, saat ini sedang digunakan. Terapi dengan klorambusil atau kombinasinya dengan prednisolon dalam kasus peningkatan leukositosis yang lambat memungkinkan pengendalian manifestasi penyakit dalam waktu tertentu. Harapan hidup pasien CLL dengan terapi ini adalah 55-60 bulan. Siklofosfamid sering digunakan sebagai pengganti klorambusil. Terapi dengan klorambusil atau siklofosfamid dan kombinasinya dengan prednison pada sebagian besar pasien hanya memungkinkan seseorang memperoleh remisi parsial. Keinginan untuk meningkatkan hasil yang ada mengarah pada penciptaan pada tahun 70-80an abad kedua puluh. rejimen pengobatan kombinasi termasuk siklofosfamid, prednisolon, vincristine dan salah satu antrasiklin (Rubomycin, Adriblastine atau Idarubicin). Skema yang paling banyak digunakan adalah COP, CHOP dan CAP. Rejimen ini memungkinkan sebagian besar pasien untuk mencapai pengurangan ukuran kelenjar getah bening dan limpa serta mengurangi jumlah leukosit, dan sebagai hasil dari beberapa pengobatan, 30-50% pasien bahkan dapat memperoleh remisi total, yang, bagaimanapun, selalu ternyata berumur pendek. Studi acak internasional menunjukkan bahwa harapan hidup dengan menggunakan rejimen pengobatan ini tidak melebihi harapan hidup yang diperoleh ketika mengobati CLL dengan klorambusil dan prednisolon.

Pada tahun 80-an abad kedua puluh. telah terjadi peristiwa paling penting dalam pengobatan CLL - disintesis dan diperkenalkan ke dalamnya praktek klinis analog purin, yang kemunculannya disebut sebagai “revolusi damai” dalam pengobatan CLL. Yang paling efektif untuk CLL adalah fludarabine.

Ketika diobati dengan fludarabine, remisi, seringkali lengkap, dapat diperoleh pada sebagian besar pasien, termasuk pasien yang refrakter terhadap semua obat lain. Namun, seiring berjalannya waktu menjadi jelas bahwa remisi total setelah pengobatan dengan fludarabine, meskipun biasanya berlangsung cukup lama, masih bersifat sementara. Hal ini menjadi alasan pengembangan rejimen terapi kombinasi yang mengandung fludarabine dan beberapa obat lain - siklofosfamid, mitoxantrone, doxorubicin.

Paling efektif dan paling tidak serius efek samping Ternyata itu kombinasi fludarabine dan siklofosfamid. Sejumlah penelitian yang dilakukan di berbagai negara menunjukkan bahwa kombinasi obat ini memungkinkan terjadinya remisi pada 70-80% pasien CLL yang sebelumnya diobati dan 90-95% pasien CLL yang sebelumnya tidak diobati, dengan banyak remisi, terutama remisi lengkap, yang berlangsung selama 20-28 bulan. Kombinasi ini terbukti efektif bahkan pada sejumlah pasien yang refrakter terhadap terapi kombinasi sebelumnya dan, yang tidak kalah pentingnya, bila digunakan kembali jika terjadi kekambuhan.

Fludarabine oral diperkenalkan pada akhir tahun 1990an. Efektivitasnya pada dosis yang tepat mirip dengan obat intravena. Munculnya fludarabine untuk pemberian oral memungkinkannya untuk dikombinasikan dengan bentuk oral siklofosfamid. Kombinasi ini sangat nyaman bagi pasien, terutama lansia, karena menghilangkan kebutuhan mereka untuk mengunjungi klinik suntikan intravena narkoba.

Tahap baru dan penting dalam pengobatan CLL adalah kemunculan dan pengenalan antibodi monoklonal ke dalam praktik klinis. Obat rituximab (MabThera), suatu antibodi monoklonal terhadap antigen CD20, adalah yang pertama digunakan dalam pengobatan CLL. Antigen CD20 adalah fosfoprotein, sebagian molekulnya terletak di permukaan sel, yang lain di sitoplasma. Ini terlibat dalam pengiriman kalsium ke inti sel. Antibodi terhadap antigen CD20 adalah antibodi chimeric yang memiliki wilayah variabel murine dan wilayah IgG manusia yang konstan. Kombinasi antibodi dengan antigen CD20 menginduksi sinyal apoptosis di dalam sel.

Pada CLL, terdapat kepadatan molekul antigen CD20 yang rendah pada limfosit, sehingga antibodi terhadap antigen ini pada CLL saja hanya efektif dalam dosis besar. Pada saat rituximab (MabThera) diperkenalkan, fludarabine telah terbukti menjadi obat yang paling efektif dalam pengobatan CLL, sehingga penelitian tentang efektivitas kombinasi rituximab dan fludarabine telah dilakukan. Mereka menunjukkan bahwa kombinasi ini sangat efektif pada pasien yang sebelumnya diobati dan tidak diobati: tingkat remisi pada pasien yang sebelumnya diobati adalah 60-70%, pada pasien yang tidak diobati adalah 90-95%, dan pada separuh pasien, remisi total tercapai. Setelah pengobatan tersebut, sebagian besar pasien yang sebelumnya tidak diobati tetap mengalami remisi selama 2 tahun atau lebih. Kombinasi fludarabine, siklofosfamid, dan rituximab memberikan efek pada 95-100% pasien yang sebelumnya tidak diobati dan pada pasien yang sebelumnya diobati dengan klorambusil (Leukeran) atau kombinasi prednisolon, vincristine, siklofosfamid (COP), dan pada 70-75 % pasien mencapai remisi lengkap.

Terapi rituximab juga efektif pada sejumlah pasien dengan anemia autoimun dan trombositopenia. Dalam kasus ini, digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan prednisolon atau SOP.

Hasil yang lebih baik lagi dapat dicapai dengan menggunakan antibodi terhadap antigen CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Antigen CD52 adalah glikoprotein yang diekspresikan pada membran limfosit T dan B normal dan tumor, eosinofil, monosit dan makrofag yang paling matang, tetapi tidak ditemukan pada membran sel induk, eritrosit dan trombosit. Fungsinya dalam sel masih belum jelas. Walaupun antigen CD20 diekspresikan pada limfosit patologis di CLL dengan kepadatan sekitar 8.000 molekul per sel, kepadatan molekul antigen CD52 sangat tinggi, sekitar 500.000 molekul per sel.

Campath-1H adalah antibodi yang dimanusiakan di mana hanya wilayah kecil yang berikatan langsung dengan antigen adalah IgG2a tikus, sisa molekul antibodinya adalah IgG1 manusia.

Penggunaan Campath-1H seringkali efektif bahkan pada pasien yang telah menerima beberapa rangkaian pengobatan fludarabine dan menjadi resisten terhadapnya. Dalam studi internasional multisenter besar, Campath-1H, 152 pasien yang refrakter terhadap fludarabine dirawat, 42% mencapai remisi, termasuk 5% remisi total. Hasil ini menunjukkan tingginya efektivitas Campath-1H, karena resistensi terhadap fludarabine merupakan tanda prognostik yang sangat tidak menguntungkan.

Efektivitas obat pada sejumlah pasien dengan penghapusan lengan pendek kromosom 17 (17p-) atau mutasi gen TP53 yang terlokalisasi di wilayah ini ternyata sangat menggembirakan. Gen ini disebut “penjaga genom”; jika terjadi kerusakan DNA dalam sel, gen TP53 diaktifkan, akibatnya sinyal apoptosis diaktifkan dan sel tersebut mati. Sebelum munculnya Campath-1H, pasien dengan CLL dengan penghapusan 17p dianggap refrakter terhadap terapi, karena dalam banyak kasus, respons terhadap pengobatan tidak ada atau hanya berumur pendek. Saat menggunakan Campath-1H pada pasien dengan penghapusan 17p, remisi, termasuk remisi lengkap, dapat diperoleh pada 30-40% kasus. Dalam pengamatan kami, seorang pasien dengan penghapusan 17p, di mana terapi fludarabine tidak efektif, tidak hanya dapat memperoleh remisi klinis dan hematologi yang lengkap, tetapi juga remisi molekuler - tidak ada limfosit patologis yang terdeteksi baik dalam darah atau tusukan sumsum tulang selama sebuah studi imunologi.

Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa penggunaan obat pada pasien yang sebelumnya tidak diobati menghasilkan efek pada 80% kasus; pada 2/3 pasien, remisi sumsum tulang lengkap dapat diperoleh.

Hasil yang lebih baik lagi diperoleh ketika Campath-1H dikombinasikan dengan fludarabine (FluCam) pada 36 pasien CLL yang sebelumnya menerima fludarabine dengan rituximab atau rituximab dalam kombinasi dengan kombinasi obat termasuk agen alkilasi. Efeknya dicapai pada 83% pasien yang parah dan berespon buruk, dengan 30% mencapai remisi total. Harapan hidup rata-rata pada kelompok ini adalah 35,6 bulan dan tidak tercapai selama observasi pada pasien dengan remisi total. Pada dua pasien dengan anemia autoimun yang ada sebelum pengobatan, pada akhir terapi, kadar hemoglobin menjadi normal sepenuhnya tanpa transfusi darah dan semua tanda hemolisis hilang.

Dalam beberapa penelitian, Campath-1H telah digunakan sebagai terapi konsolidasi pada pasien yang diobati secara efektif dengan fludarabine. Dalam penelitian terbesar, yang mencakup 56 pasien, setelah fludarabine, remisi lengkap diamati pada 4%, sebagian pada 52% pasien, setelah pengobatan tambahan dengan Campath-1H, jumlah remisi lengkap meningkat menjadi 42%, jumlah sebagian remisi adalah 50%, sehingga efek keseluruhan meningkat dari 56% setelah pengobatan dengan fludarabine menjadi 92% setelah pengobatan tambahan dengan Campath-1H.

Perawatan dengan Campath-1H harus dilakukan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan ahli hematologi, karena penurunan tajam jumlah tidak hanya limfosit B, tetapi juga limfosit T sebagai akibat dari pengobatan, tanpa tindakan pencegahan. pasien sering mengalami komplikasi. Komplikasi paling serius dari pengobatan Campath-1H adalah seringnya terjadinya infeksi. Yang paling berbahaya adalah perkembangan septikemia, pneumonia pneumocystis, aspergillosis sistemik atau kandidiasis, munculnya herpes zoster yang meluas, dan reaktivasi infeksi sitomegalovirus. Mengingat bahaya ini, selama pengobatan dan setidaknya 2 bulan setelah selesai, pasien harus menerima Biseptol sebagai profilaksis (untuk pencegahan pneumonia Pneumocystis), agen antijamur dan antivirus. Jika reaktivasi sitomegalovirus terdeteksi, pengobatan dilakukan dengan gansiklovir, jika terjadi infeksi jamur, pengobatan dilakukan. obat antijamur efisiensi tinggi.

Meskipun kemungkinan komplikasi, penggunaan Campath-1H menjadi lebih umum. Hasil positif yang dicapai dengan penggunaannya menjadikannya salah satu yang paling banyak obat yang efektif dalam pengobatan CLL.

Analisis terhadap kemungkinan terapi CLL selama satu abad menunjukkan bahwa selama dua dekade terakhir, CLL telah berubah dari penyakit yang tidak dapat disembuhkan menjadi penyakit yang, dalam banyak kasus, jika terjadi tepat waktu, dapat berhasil diobati, sehingga memperpanjang umur. dan kesejahteraan somatik pasien, dan yang kini telah dapat disembuhkan secara mendasar.

literatur

M.A.Volkova, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

Pusat Penelitian Onkologi dinamai demikian. N. N. Blokhin RAMS, Moskow

Diagnosis laboratorium CLL.

Gambaran darah tepi:

Leukositosis dari 10x10 9 /l pada tahap awal penyakit menjadi 200x10 9 /l atau lebih seiring perkembangan penyakit. Perlu dicatat bahwa pada 10% pasien, leukositosis tidak diamati.

Neutropenia relatif atau absolut.

Limfositosis absolut – lebih dari 5x10 9 /l, munculnya 3-5% prolimfosit mungkin terjadi. Limfositosis absolut lebih dari 10x10 9 /l merupakan kriteria diagnostik untuk CLL, namun bahkan dengan tingkat limfosit lebih dari 5x10 9 /l, LPZ harus dicurigai.

Morfologi limfosit sesuai dengan limfosit normal yang matang. Tanda khas CLL adalah adanya inti limfosit yang bobrok (bayangan Botkin-Gumprecht) pada apusan darah dan BM. Terdeteksinya sel yang lebih besar dengan sitoplasma lebar dan nukleolus di dalam nukleus (prolimfosit) dalam jumlah lebih dari 50% menunjukkan leukemia prolimfositik. Deteksi limfosit dengan inti yang terbelah, terpelintir, berbentuk tidak beraturan, struktur kromatin berserabut atau berserat kasar menunjukkan kemungkinan transformasi menjadi limfosarkoma.

Anemia bersifat normokromik, normo-/makrositik (makrositosis mungkin disebabkan oleh defisiensi asam folat, timbul dengan latar belakang hemolisis yang berkepanjangan). Anemia pada CLL berkembang baik karena penurunan jembatan hematopoiesis normal pada BM karena perpindahan kecambah sehat oleh limfosit patologis, atau karena penambahan komplikasi autoimun seperti AIHA atau aplasia sel darah merah parsial dengan ketidakhadiran total eritrokariosit di BM dan retikulosit di darah tepi.

Retikulosit seringkali normal; dengan hemolisis autoimun, retikulositosis diamati; seiring perkembangan penyakit, retikulositopenia terjadi.

Trombosit normal; dengan perkembangan penyakit dan perkembangan komplikasi autoimun - trombositopenia.

Pemeriksaan sumsum tulang:

Pemeriksaan BM wajib dilakukan untuk menegakkan diagnosis CLL. Tergantung pada stadium penyakitnya, BM bisa bersifat normo atau hiperseluler. Kandungan relatif limfosit di belang-belang sternum berkisar antara 30% atau lebih, hingga infiltrasi limfoid monomorfik total. Menurut trepanobiopsi, lesi BM bersifat fokal atau difus. Terlepas dari stadium penyakitnya, infiltrasi difus BM dengan sel limfoid merupakan tanda prognostik yang buruk dan berhubungan dengan harapan hidup pasien yang pendek (kurang dari 4 tahun) dibandingkan dengan infiltrasi fokal (sekitar 10 tahun). Dalam diagnosis awal CLL, trepanobiopsi tidak wajib.

Metode penelitian tambahan.

Kimia darah. Perubahan khusus untuk CLL tidak umum terjadi. Dengan adanya hemolisis: peningkatan kadar bilirubin tidak langsung dalam serum darah, penurunan haptoglobin. Menanggapi sitolisis berlebihan, aktivitas LDH, kandungan asam urat, dan kadar kalium dapat meningkat.

Studi imunologi. Hampir semua pasien mengalami hipogammaglobulinemia dengan penurunan konsentrasi imunoglobulin normal (IgM, IgG, IgA). Asal usul anemia autoimun dikonfirmasi dengan tes Coombs langsung yang positif.

Imunofenotip sel darah dan BM memungkinkan kita untuk memastikan komposisi seluler tumor. Pada CLL, pada 95% kasus, fenotip sel B ditentukan dengan ekspresi antigen permukaan sel B CD19, CD20, CD21, CD79a dan antigen aktivasi CD5, CD23. Penanda wajib CLL sel B adalah ekspresi antigen CD5. Ekspresi CD23+ memungkinkan seseorang untuk membedakan CLL dari limfoma leukemia dari sel-sel zona mantel kelenjar getah bening, yang memiliki karakteristik sel B immunophenotypic yang sangat mirip dengan CLL.

B-CLL juga ditandai dengan ekspresi IgM permukaan yang lemah, lebih jarang IgM + IgD dengan rantai ringan yang sama. Munculnya ekspresi CD38+ pada CLL merupakan tanda prognosis yang kurang baik.

Sitogram kelenjar getah bening . Biopsi kelenjar getah bening dilakukan jika perlu untuk menyingkirkan limfoma. . Ini harus berupa biopsi terbuka diikuti dengan pemeriksaan histologis dan sitologi. Biopsi tusukan tidak dianjurkan, karena tidak dapat menyingkirkan atau memastikan diagnosis LPZ. Pada CLL, sitogram kelenjar getah bening ditandai dengan proliferasi populasi monomorfik limfosit matang secara morfologis.

Studi biologi sitogenetik dan molekuler. Perubahan kariotipe pada CLL terdeteksi pada 50-80% kasus. Jenis CLL sel B yang paling umum adalah: penghapusan 13q14 (64% kasus), trisomi 12 (25%), penghapusan 11q (15%) dan penghapusan 17p (8%). Dalam beberapa kasus, penghapusan lengan panjang kromosom 6 dan translokasi yang melibatkan wilayah 14q32 terdeteksi. Studi tentang ciri-ciri sitogenetik sel tumor memiliki signifikansi prognostik: trisomi 12 dan penghapusan 11q—prognosis tidak baik, penghapusan 17p—prognosis sangat tidak baik, penghapusan terisolasi 13q—prognosis baik.

Pemeriksaan ultrasonografi dan radiasi (USG rongga perut, rontgen dada, dan, jika perlu, computerized tomography) dapat mengungkapkan pembesaran kelompok sentral kelenjar getah bening dan hepatosplenomegali, yang penting dalam menentukan stadium CLL.

Kriteria diagnostik utama untuk CLL:

jumlah absolut limfosit dalam darah tepi lebih dari 10x10 9 /l;

adanya lebih dari 30% limfosit di BM;

konfirmasi imunologi klon sel B dari sel leukemia (CD5, CD23, CD19, CD20).

Diagnosis CLL dianggap ditegakkan jika terdapat kriteria 1 dan kriteria 2 atau 3 secara bersamaan.Jika kandungan limfosit dalam darah tepi kurang dari 10x10 9 /l, keberadaan kriteria 2 dan 3 sudah cukup untuk menegakkan diagnosis. .

Diagnosis banding CLL dilakukan dengan penyakit yang disertai limfadenopati dan limfositosis : LPD lainnya, kanker yang bermetastasis ke kelenjar getah bening atau BM, serta sekelompok besar virus (rubella, campak, sitomegalovirus, HIV, herpes, mononukleosis menular) dan beberapa infeksi bakteri (toksoplasmosis, tuberkulosis). Gambaran klinis limfadenopati dan limfositosis reaktif dan tumor tidak menentukan diagnosis. Dalam hal ini, diagnosis banding dan diagnosis akhir didasarkan pada hasil pemeriksaan histologis kelenjar getah bening, trepanobiopsi, tusukan tulang dada, serta studi serologis dan budaya (untuk menyingkirkan penyakit menular).

Pengobatan CLL.

Dengan manifestasi penyakit yang minimal tanpa tanda-tanda perkembangan, Anda dapat menahan diri dari terapi khusus. Keputusan untuk tidak melakukan pengobatan harus dipertimbangkan kembali setiap 3-4 bulan. Selama observasi tersebut, perlu diputuskan apakah perjalanan penyakitnya stabil atau progresif. Indikasi untuk memulai terapi adalah:

Ketersediaan " gejala umum": lemas, berkeringat, demam tidak menular, penurunan berat badan;

kerentanan terhadap infeksi bakteri berulang;

perkembangan anemia atau trombositopenia yang disebabkan oleh infiltrasi BM dengan limfosit patologis atau proses autoimun;

limfadenopati progresif masif atau splenomegali, menimbulkan masalah kompresi, atau manifestasi hipersplenisme;

limfositosis darah tepi lebih dari 150x10 9 /l dan sindrom hiperviskositas terkait;

diucapkan (80% atau lebih) infiltrasi BM dengan limfosit patologis;

penggandaan jumlah absolut limfosit dalam darah dalam waktu kurang dari 12 bulan;

adanya penyimpangan kromosom yang kompleks;

stadium lanjut penyakit: C hingga Binet, III-IV hingga Rai.

Spektrum modern dari efek sitostatik pada sel leukemia cukup luas. Ini termasuk hormon glukokortikoid, senyawa alkilasi - klorambusil atau klorobutin dan siklofosfamid; analog purin - fludarabine atau "fludara", pentostatin atau 2-deoxyformycin dan cladribine atau 2-chlorodeoxyadenosine; interferon; antibodi monoklonal: anti-CD20 - rituximab atau mabter dan anti-CD52 - Campath1H.

Obat sitostatik digunakan sebagai terapi lini pertama: fludarabine, chlorobutin, cyclophosphamide. Obat-obatan ini diresepkan baik sebagai monoterapi maupun kombinasi (tabel). Obat kunci dalam pengobatan CLL adalah fludarabine. Kombinasi obat sitostatik dan hormonal, serta antibodi monoklonal - Rituximab (MabThera) dan Alemtuzumab (Campas atau Campath) digunakan sebagai terapi selanjutnya.

Rituximab dapat digunakan sebagai terapi lini pertama yang dikombinasikan dengan fludarabine atau dalam rejimen FCR (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab). Regimen ini adalah yang paling efektif dan memungkinkan tercapainya remisi lengkap jangka panjang pada 70% pasien CLL.

Tabel - Regimen pengobatan untuk CLL

Untuk terapi penahan, klorbutin (leukeran) diresepkan dalam dosis standar - 5 – 10 mg/hari 1 – 3 kali seminggu untuk waktu yang lama (bertahun-tahun). Dengan leukositosis lebih dari 100x10 9 /l, pembesaran kelenjar getah bening dan limpa yang signifikan, terapi yang lebih intensif diindikasikan (FC, FCR, terapi nadi dengan klorbutin).

Glukokortikoid, khususnya prednisolon dan metilprednisolon, berperan penting dalam penatalaksanaan pasien CLL. Indikasi monoterapi glukokortikoid mungkin termasuk anemia hemolitik autoimun atau trombositopenia. Adapun berbagai kombinasi prednisolon dengan sitostatika lain digunakan cukup luas. Efek limfositolitik dari prednisolon, serta banyak lagi efek samping, termasuk peningkatan gula darah, peningkatan osteoporosis, psikosis, peningkatan kepekaan terhadap infeksi dan reaktivasi tuberkulosis yang sebelumnya diobati, sudah diketahui oleh para dokter.

Selain itu, untuk meningkatkan pengobatan pada pasien yang resisten terhadap terapi yang dipertimbangkan sebelumnya atau untuk tujuan taktis, IF-a atau antibodi monoklonal chimeric (mabthera dan Campath-1H) dapat ditambahkan.

HSCT alogenik untuk CLL sangat jarang digunakan, biasanya pada pasien muda (tidak lebih dari 55 tahun) dengan perjalanan penyakit yang agresif atau dengan adanya penghapusan 17p.

Dalam pengobatan komplikasi autoimun, peran utama adalah hormon kortikosteroid. Dalam kasus di mana proses autoimun persisten atau berulang, splenektomi diindikasikan.

Pengobatan komplikasi infeksi memerlukan penunjukan antibiotik spektrum luas sedini mungkin, terutama dalam kombinasi dan dalam dosis terapeutik yang tinggi karena seringnya resistensi mikroflora. Dianjurkan untuk meresepkan imunoglobulin intravena.

Jika kelenjar getah bening dan/atau limpa membesar secara signifikan, terapi gamma jarak jauh digunakan.

Limfositoferesis terapeutik digunakan ketika ada ancaman berkembangnya leukostasis dengan latar belakang hiperleukositosis lebih dari 200x10 9 /l. Kebutuhan untuk mencegah diatesis asam urat juga harus diperhitungkan, terutama dengan massa tumor yang besar. Untuk tujuan ini, allopurinol diresepkan.

Efektivitas terapi CLL dinilai sebagai remisi lengkap atau sebagian, stabilisasi atau perkembangan proses. Kriteria remisi lengkap adalah: tidak adanya gejala klinis penyakit, jumlah limfosit kurang dari 4x10 9 /l, granulosit lebih dari 1,5x10 9 /l, trombosit lebih dari 100x10 9 /l, sumsum tulang normal.

Prognosis penyakit. Harapan hidup rata-rata untuk CLL adalah 15 tahun. Perkembangan proses tumor paling sering mengarah pada transformasi CLL menjadi leukemia prolimfositik, yang ditandai dengan peningkatan leukositosis, jumlah prolimfosit, anemia dan trombositopenia. Perubahan ini disertai dengan limfadenopati parah, splenomegali, dan perkembangan refrakter terhadap terapi. Dalam 3-10% kasus, transformasi menjadi sindrom Richter (limfosarkoma anaplastik sel besar) diamati. Hal ini ditandai dengan kemunduran kondisi umum pasien, perkembangan gejala umum seperti demam, penurunan berat badan, berkeringat, generalisasi proses tumor ekstrameduler dengan peningkatan tajam pada kelenjar getah bening dan/atau lokalisasi ekstranodal dari fokus pertumbuhan tumor. Kasus-kasus terisolasi dari transformasi CLL menjadi ALL dan MM telah dijelaskan.

Penyakit ini mempengaruhi jaringan limfe, menyebabkan akumulasi limfosit tumor di kelenjar getah bening. Tidak semua pasien membayangkan apa itu - leukemia limfositik, namun penyakit ini sangat serius.

Leukemia limfositik mewakili bahaya besar bagi tubuh manusia. Tampaknya dalam berbagai bentuk. Untuk mengidentifikasi penyakit berbahaya Banyak metode diagnostik telah dikembangkan.

Apa itu leukemia limfositik?

Leukemia limfositik adalah lesi ganas, timbul di jaringan limfatik. Ditandai dengan perubahan patologis pada limfosit.

Penyakit ini berdampak negatif tidak hanya pada leukosit, tetapi juga pada darah tepi dan organ limfoid. Kondisi pasien memburuk dengan cepat. Patologi ini paling tersebar luas di Eropa Barat, Amerika Serikat dan Kanada. Hampir tidak pernah ditemukan di negara-negara Asia.

Berkat aliran darah yang terus menerus, sel-sel ganas dengan cepat menyebar melalui darah dan organ sistem kekebalan tubuh.

Itu mengarah ke infeksi massal di seluruh tubuh.

Bahaya terbesar bagi manusia adalah itu berpendidikan sel kanker mulai berbagi. Hal ini terjadi tanpa terkendali. Mereka menyerang jaringan sehat di sekitarnya dan menyebabkan penyakit. Hal ini menjelaskan pesatnya perkembangan penyakit dan penurunan tajam kesehatan manusia.

Anak itu tiba-tiba pembesaran perut, nyeri sendi. Adanya luka memar pada tubuh, sering dikaitkan dengan peningkatan aktivitas anak, kecanggungan, terbentur dan jatuh saat bermain.

Goresan apa pun menyebabkan pendarahan hebat, menghentikan pendarahan bisa jadi sangat sulit. Pada stadium lanjut, anak mengeluh sakit kepala parah, merasa mual, dan mungkin muntah. Suhu tubuh meningkat secara signifikan.

Penyakit ini jarang terjadi pada orang dewasa. Kebanyakan mereka menderita karenanya orang berusia di atas 50 tahun. Pertama-tama, hati juga terpengaruh. Organ-organ ini bertambah besar ukurannya. Ada rasa sakit dan perasaan berat.

Kelenjar getah bening bertambah besar, menyebabkan tidak nyaman dan bahkan rasa sakit. Mereka menekan bronkus, yang menyebabkan batuk parah dan sesak napas.

Orang tersebut merasa lemah dan lesu. Performanya berkurang. Aktivasi infeksi kronis mungkin terjadi.

Bentuk dan stadium penyakit

Dokter membedakan tiga tahap penyakit:

1. Awal. Ada sedikit peningkatan leukosit dalam darah. praktis tidak berubah. Pasien diawasi oleh dokter, tetapi tidak diperlukan obat-obatan. Pemeriksaan dilakukan secara berkala. Hal ini diperlukan untuk memantau kondisi pasien.
2. Diperluas. Tanda-tanda utama patologi ada, pengobatan diperlukan. Kondisinya tidak memuaskan. Gejalanya menjadi semakin terasa sehingga menimbulkan rasa sakit dan ketidaknyamanan pada pasien.
3. Terminal. Perdarahan dan komplikasi infeksi diamati. Kondisi pasien sangat serius. Pasien sedang diawasi di rumah sakit. Membiarkan pasien sendirian sangatlah berbahaya, karena kondisinya pada tahap ini sangat serius. Anda memerlukan perawatan dan perhatian dokter, serta obat-obatan yang serius.

Ada dua bentuk penyakit:

Pada gilirannya Bentuk kronisnya dibagi menjadi beberapa jenis:

• Jinak. Pembesaran kelenjar getah bening dan limpa terjadi secara perlahan. Harapan hidup pasien: 30-40 tahun.
• Tumor. Kelenjar getah bening pasien membesar. Gejala lain tidak terlalu terasa.
• Progresif. Penyakit ini berkembang dengan cepat, gejalanya jelas. Harapan hidup tidak lebih dari 8 tahun.
• Sumsum tulang. Kerusakan sumsum tulang terjadi. Tanda-tanda muncul sedini mungkin tahap awal penyakit.
• Splenomegali. Limpa membesar dan terasa berat di lokasinya. Gejala lain tidak terlalu terasa.
• Penyakit dengan sindrom sitolitik rumit. Terjadi kematian massal sel tumor, keracunan tubuh.
• Penyakit yang terjadi dengan paraproteinemia. Sel tumor mengeluarkan protein yang tidak normal.
• Bentuk T. Patologi berkembang dengan cepat dan menderita penutup kulit. Gatal dan kemerahan mungkin terjadi. Seiring berjalannya waktu, kondisi tubuh semakin memburuk, dan gejala penyakit lainnya pun muncul.
• Leukemia sel rambut. Sel tumor memiliki pertumbuhan khusus yang menyerupai vili. Mereka memperhatikan Perhatian khusus dokter selama diagnosis.

Pelajari lebih lanjut tentang leukemia limfositik kronis dari video:

Alasan penampilan

Penyebab timbulnya dan berkembangnya penyakit ini adalah:

Faktor-faktor di atas menjadi penyebab timbulnya penyakit. Kejadian mutasi sel, ketika mereka mulai membelah secara tak terkendali. Penyakit ini dapat berkembang selama bertahun-tahun, tetapi penyembuhan total tidak dapat dicapai.

Penyakit ini menyebabkan kerusakan besar pada tubuh, sehingga tidak mungkin untuk pulih sepenuhnya. Pengobatan modern bisa menghentikan perkembangan penyakit dan meringankan kondisi pasien. Namun, ada kemungkinan besar komplikasi dan eksaserbasi patologi.

Perawatan pasien dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter. Pada stadium akhir penyakit, pasien ditempatkan di rumah sakit untuk pemeriksaan dan pemantauan kesehatannya yang lebih serius.

Diagnostik

Diagnosis penyakit ini dilakukan di rumah sakit. Untuk ini, pasien diperiksa. Namun, ini tidak cukup untuk membuat diagnosis.

Metode diagnostik digunakan, di antaranya sangat penting diberikan penelitian laboratorium darah. Biasanya, Tes darah pasienlah yang mengungkap penyakitnya.

Di antara teknik modern Saat mendiagnosis penyakit ini, dokter membedakan:

Bahaya penyakit dan prognosisnya

Prognosis untuk pemulihan langsung tergantung pada panggung dimana penyakit ini didiagnosis. Hal ini juga tergantung pada kecepatan perkembangan penyakit dan metode pengobatannya.

Obat tradisional tidak akan membantu dalam kasus ini. Penyakit ini serius dan membutuhkan obat-obatan yang efektif, serta perawatan di rumah sakit.

Dalam kasus tertentu, penyakit ini hanya dapat muncul dengan sendirinya sedikit peningkatan limfosit dalam darah, tetap dalam keadaan "beku" selama bertahun-tahun. Perkembangan penyakit dalam kasus ini tidak terjadi. Perjalanan penyakit ini terjadi pada 1/3 pasien. Hasil yang mematikan terjadi kemudian untuk waktu yang lama. Alasannya sama sekali tidak berhubungan dengan penyakit.

Sekitar 15% pasien mengalami perkembangan penyakit yang cepat. Peningkatan limfosit dalam darah terjadi dengan kecepatan yang luar biasa. Tidak jarang fenomena anemia dan trombopenia. Dalam hal ini, kematian dapat terjadi dua sampai tiga tahun setelah timbulnya penyakit.

Kematian yang begitu cepat dapat disebabkan oleh komplikasi yang sering timbul bersamaan dengan penyakit itu sendiri. Hal ini secara signifikan mempersulit pengobatan dan menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa pasien.

Kasus penyakit lainnya terkait dengan karakter yang cukup agresif. Harapan hidup pasien adalah lima belas tahun.

Penyakit ini sangat berbahaya, sehingga diagnosis tidak bisa ditunda. Semakin dini diagnosis dibuat, semakin besar peluang untuk menghentikan perkembangannya.

Untuk pengobatan yang efektif obat-obatan dan suntikan digunakan berbagai obat, prosedur medis di rumah sakit. Perawatan sendiri dengan diagnosis ini tidak termasuk. Hanya pengawasan medis yang akan membantu mengurangi tingkat bahaya dan memperbaiki kondisi pasien.

Keterangan:

Leukemia limfositik kronis adalah kanker jaringan limfatik, di mana limfosit tumor menumpuk di darah tepi, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening. Berbeda dengan leukemia akut, tumor tumbuh cukup lambat, akibatnya kelainan hematopoietik hanya berkembang pada tahap akhir penyakit.

Gejala leukemia limfositik kronis:

Kelemahan
Pembesaran kelenjar getah bening
Berat di perut (di hipokondrium kiri)
Kecenderungan terhadap infeksi
Berkeringat
Penurunan berat badan

Paling sering, gejala pertama leukemia limfositik kronis adalah peningkatan ukuran kelenjar getah bening. Akibat limpa yang membesar, rasa berat di perut bisa terjadi. Pasien sering kali mengalami kelemahan umum yang signifikan, penurunan berat badan, dan peningkatan insiden penyakit menular. Gejala berkembang secara bertahap dalam jangka waktu yang lama. Pada sekitar 25% kasus, penyakit ini ditemukan secara tidak sengaja selama tes darah yang ditentukan untuk alasan lain (pemeriksaan klinis, pemeriksaan penyakit non-hematologi).

Tahapan leukemia limfositik kronis:

Ada beberapa pendekatan untuk menentukan stadium leukemia limfositik kronis - Rai, Binet dan Kelompok Kerja Internasional tentang sistem Leukemia Limfositik Kronis. Semuanya memperhitungkan fakta bahwa harapan hidup pasien dengan leukemia limfositik kronis tergantung pada luasnya tumor (jumlah kelompok kelenjar getah bening yang terkena) dan tingkat gangguan hematopoiesis di sumsum tulang. Gangguan hematopoiesis sumsum tulang disebabkan oleh pertumbuhan tumor di sumsum tulang, menyebabkan perkembangan anemia (penurunan jumlah sel darah merah dalam darah) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit). Menentukan stadium leukemia limfositik kronis memungkinkan Anda memutuskan perlunya memulai pengobatan dan memilih rejimen pengobatan yang paling tepat untuk pasien.

Sesuai dengan sistem stadium modern untuk leukemia limfositik kronis, yang diusulkan oleh Kelompok Kerja Internasional untuk Leukemia Limfositik Kronis, ada tiga tahap yang dibedakan:
Tahap A - ketika tidak lebih dari 2 kelompok kelenjar getah bening terpengaruh (atau tidak adanya keterlibatan mereka); dan hilang.
Tahap B - 3 atau lebih kelompok kelenjar getah bening terpengaruh; trombositopenia dan anemia tidak ada.
Tahap C - adanya trombositopenia atau anemia, terlepas dari jumlah kelompok kelenjar getah bening yang terkena.

Tergantung pada adanya gejala tertentu, angka Romawi dapat ditambahkan pada huruf yang menunjukkan stadium leukemia limfositik kronis:
I - dengan adanya limfadenopati
II - dengan pembesaran limpa (splenomegali)
III - dengan adanya anemia
IV - dengan adanya trombositopenia

Diagnostik:

Untuk menegakkan diagnosis leukemia limfositik kronis, perlu dilakukan penelitian berikut:
Pemeriksaan kesehatan
Tes darah klinis dengan jumlah leukosit
Pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan ciri pola lesi penyakit ini.
Imunofenotipe sumsum tulang dan sel darah tepi mengungkapkan penanda imunologi spesifik yang merupakan karakteristik sel tumor pada leukemia limfositik kronis.
Biopsi kelenjar getah bening yang terkena dengan pemeriksaan morfologi dan imunologi.
Penentuan tingkat β 2-mikroglobulin membantu memprediksi perjalanan penyakit.
Analisis sitogenetik memungkinkan kita memperoleh data tentang karakteristik sel tumor, yang dalam beberapa kasus memiliki signifikansi prognostik.
Menentukan tingkat imunoglobulin memungkinkan Anda menentukan seberapa tinggi risiko terjadinya komplikasi infeksi pada pasien tertentu.

Pengobatan leukemia limfositik kronis:

Untuk pengobatan, berikut ini ditentukan:

Tidak seperti banyak tumor lainnya, leukemia limfositik kronis diyakini tidak disarankan untuk melakukan terapi pada tahap awal penyakit. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada sebagian besar pasien pada tahap awal leukemia limfositik kronis, penyakit ini bersifat “membara”, dan pasien dapat bertahan lama tanpa pengobatan, merasa normal dan mempertahankan gaya hidup mereka yang biasa. Pengobatan harus dimulai hanya ketika tanda-tanda perkembangan penyakit muncul, yang meliputi:
Peningkatan cepat jumlah limfosit dalam darah
Pembesaran kelenjar getah bening yang progresif
Pembesaran limpa yang signifikan
Peningkatan anemia dan trombositopenia
Munculnya gejala tumor - demam, keringat malam, penurunan berat badan, kelemahan parah

Ada beberapa pendekatan dalam pengobatan leukemia limfositik kronis:
Sampai saat ini, kemoterapi dengan klorbutin telah dilakukan metode standar pengobatan leukemia limfositik kronis. Saat ini, penggunaan kelompok obat baru, yang disebut analog purin, yang diwakili oleh Fludara, telah terbukti lebih efektif.
KE metode yang efektif Perawatan untuk leukemia limfositik kronis termasuk bioimunoterapi menggunakan antibodi monoklonal. Pengenalan obat-obatan ini memungkinkan Anda menghancurkan sel tumor secara selektif tanpa merusak jaringan tubuh yang sehat.
Jika efektivitas metode pengobatan lain tidak memuaskan, kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik dapat dilakukan. digunakan sebagai metode pengobatan tambahan dengan adanya massa tumor yang besar.
Pengangkatan limpa (splenektomi) terkadang diindikasikan bila organ ini membesar secara signifikan.

Pemilihan metode pengobatan merupakan keputusan yang sangat penting, yang harus didasarkan pada data diagnosis yang akurat, dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien. Diskusi masalah pengobatan dengan pasien dan, jika diinginkan, dengan kerabatnya merupakan bagian integral dari persetujuan program pengobatan secara keseluruhan.